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以FK506结合蛋白52为靶点的高通量药物筛选模型的建立及应用 被引量:2
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作者 栗若兰 赵峰 +7 位作者 徐岩 王欣荣 郑海州 苟小军 路新华 张雪霞 褚以文 郑智慧 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2018年第1期22-27,共6页
目的发现新的FKBP52抑制剂类药物,建立以人FKBP52为靶点的高通量药物筛选模型。方法通过大肠埃希菌表达系统重组表达FKBP52蛋白,并进行纯化。基于FKBP52的肽基-脯氨酰顺反异构酶(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase,PPIase)的活性特性... 目的发现新的FKBP52抑制剂类药物,建立以人FKBP52为靶点的高通量药物筛选模型。方法通过大肠埃希菌表达系统重组表达FKBP52蛋白,并进行纯化。基于FKBP52的肽基-脯氨酰顺反异构酶(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase,PPIase)的活性特性,建立FKBP52高通量药物筛选体系。对本公司化合物库中的31558个放线菌及真菌次级代谢产物粗提物进行筛选。结果成功构建重组表达菌株BL21(rosetta)/pET-30a/FKBP52。纯化后的重组表达人FKBP52蛋白纯度大于90%,并具有很好的PPIase活性。阳性药FK506能剂量依赖地抑制FKBP52活性,IC50为12.035ng/m L。筛选得到121个抑制率大于80%的样品,其中11株放线菌的次级代谢产物中含FK506,6株放线菌的次级代谢产物中含FK520,7株放线菌的次级代谢产物中含雷帕霉素。对随机抽取的100块96孔板筛选数据进行统计,模型的信号/本底比平均值为2.35±0.26,Z'因子平均值为0.78±0.1。结论本研究成功建立了人FKBP52抑制剂高通量药物筛选模型,该方法具有快捷、灵敏度高、稳定性好的特点,不仅可以快速进行新FKBP52抑制剂的筛选,还可以实现对FKBP52已知抑制剂如FK506、FK520和雷帕霉素等产生菌的定向筛选。 展开更多
关键词 fk506结合蛋白52 fk506 fk520 雷帕霉素 高通量筛选 抑制剂
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脑小血管病患者外周血GPER30、NPAS4、FKBP5表达与认知功能障碍的相关性研究
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作者 连浩军 侯立维 邢媛媛 《海南医学》 2025年第1期1-5,共5页
目的探讨脑小血管病(CSVD)患者外周血G蛋白耦联雌激素受体30(GPER30)、神经元PAS结构域蛋白4(NPAS4)、FK506结合蛋白5(FKBP5)表达与认知功能障碍(CD)的相关性。方法前瞻性选取2022年1月至2023年12月郑州大学第二附属医院收治的227例CSV... 目的探讨脑小血管病(CSVD)患者外周血G蛋白耦联雌激素受体30(GPER30)、神经元PAS结构域蛋白4(NPAS4)、FK506结合蛋白5(FKBP5)表达与认知功能障碍(CD)的相关性。方法前瞻性选取2022年1月至2023年12月郑州大学第二附属医院收治的227例CSVD患者,根据有无CD分为障碍组(n=66)与无障碍组(n=161)。比较两组患者的一般资料及外周血GPER30、NPAS4、FKBP5 m RNA表达水平,Logistic回归分析CSVD患者CD的影响因素,比较不同程度CD患者外周血GPER30、NPAS4、FKBP5 m RNA表达水平,采用Pearson法分析外周血GPER30、NPAS4、FKBP5 m RNA表达与蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)评分的相关性。结果障碍组患者的年龄、病程分别为(72.49±5.68)岁、(2.69±0.78)年,明显高(长)于无障碍组的(67.51±7.04)岁、(2.31±0.62)年,差异均有统计学意义(P<0.05);障碍组患者的外周血GPER30 m RNA表达水平为1.02±0.17,明显低于无障碍组的1.66±0.31,NPAS4m RNA、FKBP5 m RNA表达水平分别为2.79±0.60、3.88±1.12,明显高于无障碍组的1.55±0.51、2.10±0.59,差异均有统计学意义(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,年龄、病程、GPER30 m RNA、NPAS4 m RNA及FKBP5 m RNA均为CSVD患者CD的独立影响因素(P<0.05)。轻度组患者的外周血GPER30 m RNA表达水平为1.27±0.25,明显高于中重度组的0.70±0.12,NPAS4 m RNA、FKBP5 m RNA表达水平分别为2.31±0.58、3.19±1.07,明显低于中重度组的3.40±0.72、4.76±1.39,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson法分析结果显示,外周血GPER30 m RNA表达与CSVD患者Mo CA评分呈正相关(r=0.704,P<0.05),NPAS4 m RNA、FKBP5 m RNA与Mo CA评分呈负相关(r=-0.572、-0.542,P<0.05)。结论外周血GPER30、NPAS4、FKBP5是CSVD患者CD的独立相关因素,各指标表达水平与CD病情严重程度均具有一定相关性,可为临床判断CD、评估CD病情严重程度提供参考,以指导后续临床工作。 展开更多
关键词 脑小血管病 G蛋白耦联雌激素受体30 神经元PAS结构域蛋白4 fk506结合蛋白5 认知功能障碍 相关性
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FKBP9上调促进肝癌细胞增殖及糖酵解的实验研究
3
作者 周昕 吴旭东 吕瑛 《现代消化及介入诊疗》 2025年第4期448-453,459,共7页
目的探索FKBP9在肝癌中的表达情况及其在肝癌细胞增殖中的生物学功能。方法以GEPIA在线数据分析软件分析FKBP9在肝癌及正常肝组织中的表达差异,并在本院肝癌标本中进行免疫组化验证其表达趋势。在不同肝癌细胞株中通过QPCR及WB方法确定F... 目的探索FKBP9在肝癌中的表达情况及其在肝癌细胞增殖中的生物学功能。方法以GEPIA在线数据分析软件分析FKBP9在肝癌及正常肝组织中的表达差异,并在本院肝癌标本中进行免疫组化验证其表达趋势。在不同肝癌细胞株中通过QPCR及WB方法确定FKBP9在肝癌细胞株中的表达差异。以慢病毒质粒转染敲低高表达FKBP9的肝癌细胞株,通过CCK8、克隆集落形成、小鼠荷瘤实验检测敲低FKBP9后肝癌细胞增殖能力差异;通过ECAR实验检测细胞糖酵解水平与能力差异,并通过WB明确敲低FKBP9对糖酵解关键酶的表达水平影响;以慢病毒质粒转染过表达HK2进行功能恢复实验,重复上述实验以确定FKBP9调控肝细胞增殖及糖酵解的HK2依赖性机制。结果GEPIA在线数据分析显示FKBP9高表达于肝癌组织,并与低总生存率及无病生存率正相关;在本院肝癌病理IHC分析显示:FKBP9蛋白广泛高表达于癌组织中癌细胞内,而癌旁组织仅检出低水平FKBP9蛋白表达。在肝癌细胞系中,FKBP9高表达于HepG2与Huh-7中,并且敲低FKBP9后可发现HepG2与Huh-7细胞增殖能力:CCK8、克隆集落形成、小鼠荷瘤重量与体积均显著下降;并且敲低FKBP9显著降低HK2的蛋白表达与糖酵解能力,而回转过表达HK2后肝癌细胞增殖能力与糖酵解能力均得到恢复。在机制上,CO-IP与蛋白泛素化实验结果显示FKBP9与HK2发生互作作用以阻止HK2的蛋白泛素化。结论FKBP9高表达于肝癌组织中,并且与不良预后相关。在功能与机制上,FKBP9通过与HK2互作阻止HK2的蛋白泛素化降解以促进肝癌细胞的增殖与糖酵解能力。 展开更多
关键词 fk506绑定蛋白 肝细胞性肝癌 细胞增殖 糖酵解
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FK506 contributes to peripheral nerve regeneration by inhibiting neuroinflammatory responses and promoting neuron survival
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作者 Yuhui Kou Zongxue Jin +3 位作者 Yusong Yuan Bo Ma Wenyong Xie Na Han 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS 2025年第7期2108-2115,共8页
FK506(Tacrolimus)is a systemic immunosuppressant approved by the U.S.Food and Drug Administration.FK506 has been shown to promote peripheral nerve regeneration,however,its precise mechanism of action and its pathways ... FK506(Tacrolimus)is a systemic immunosuppressant approved by the U.S.Food and Drug Administration.FK506 has been shown to promote peripheral nerve regeneration,however,its precise mechanism of action and its pathways remain unclear.In this study,we established a rat model of sciatic nerve injury and found that FK506 improved the morphology of the injured sciatic nerve,increased the numbers of motor and sensory neurons,reduced inflammatory responses,markedly improved the conduction function of the injured nerve,and promoted motor function recovery.These findings suggest that FK506 promotes peripheral nerve structure recovery and functional regeneration by reducing the intensity of inflammation after neuronal injury and increasing the number of surviving neurons. 展开更多
关键词 fk506 inflammation motor neurons nerve regeneration NEURON peripheral nerve injury sensory neurons
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FKBP5通过影响细胞代谢参与缺氧缺糖/复氧复糖诱导的大鼠H9C2心肌细胞损伤
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作者 鲍思旭 吴奇勇 《江苏大学学报(医学版)》 2025年第3期230-237,共8页
目的:探讨FK506结合蛋白5(FK506 binding protein 5,FKBP5,亦称为FKBP51)在缺氧缺糖/复氧复糖(oxygen-glucose deprivation/reperfusion, OGD/R)诱导的大鼠H9C2心肌细胞损伤中的作用机制。方法:将H9C2细胞分成未处理的对照组,OGD/R组和O... 目的:探讨FK506结合蛋白5(FK506 binding protein 5,FKBP5,亦称为FKBP51)在缺氧缺糖/复氧复糖(oxygen-glucose deprivation/reperfusion, OGD/R)诱导的大鼠H9C2心肌细胞损伤中的作用机制。方法:将H9C2细胞分成未处理的对照组,OGD/R组和OGD/R+小干扰RNA沉默FKBP5(OGD/R+si-FKBP5)组。采用ELISA检测各组H9C2细胞乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)以及心肌肌钙蛋白I(cTnI)的含量;并结合主成分分析(PCA)和富集分析方法分析代谢物的差异与信号通路。结果:ELISA结果显示,沉默FKBP5显著抑制由OGD/R诱导的LDH、CK-MB和cTnI的水平升高(P<0.05和P<0.001)。代谢组学分析揭示,OGD/R处理导致49种差异代谢物,而沉默FKBP5后产生了53种差异代谢物。通路层次结构分析显示,OGD/R导致的差异代谢物涉及氨基酸代谢、内分泌系统、膜运输和信号传导等多个生物学通路,而沉默FKBP5后,上述通路均发生了显著的适应性改变。KEGG通路分析进一步表明,这些差异代谢物在mTOR、FoxO、cGMP-PKG等关键信号通路中富集;沉默FKBP5后,上述信号通路的代谢物也显现出显著的适应性改变。结论:沉默FKBP5可能通过调节多个关键代谢产物和信号通路,从而缓解OGD/R诱导的心肌损伤。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注损伤 fk506结合蛋白5 代谢组学 信号通路 细胞代谢
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LncRNA SNHG14联合Fk506-9蛋白预测小圆细胞骨肉瘤MAP新辅助化疗后远期不良预后的效能
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作者 吉晓菲 董丽 +1 位作者 葛洁洁 方盼盼 《现代肿瘤医学》 2025年第6期995-1001,共7页
目的:评估LncRNA SNHG14联合Fk506-9蛋白在小圆细胞骨肉瘤患儿MAP(大剂量甲氨蝶呤+多柔比星+顺铂)新辅助化疗后远期不良预后的诊断效能。方法:用前瞻性队列研究方式搜集2021年04月至2022年04月我院收治的接受MAP新辅助化疗的小圆细胞骨... 目的:评估LncRNA SNHG14联合Fk506-9蛋白在小圆细胞骨肉瘤患儿MAP(大剂量甲氨蝶呤+多柔比星+顺铂)新辅助化疗后远期不良预后的诊断效能。方法:用前瞻性队列研究方式搜集2021年04月至2022年04月我院收治的接受MAP新辅助化疗的小圆细胞骨肉瘤患儿,依据2年期随访结束时是否发生不良预后分为预后不良组(BG组)及预后良好组(GG组)。搜集研究基线及初次MAP新辅助化疗后2 h内血清LncRNA SNHG14、Fk506-9蛋白浓度,随访2年,随访截止日为2024年03月30日。采用描述性统计对各组基线特征进行描述,使用t检验、χ^(2)检验、方差分析等方法比较不同组间的基线指标、LncRNA SNHG14、Fk506-9蛋白浓度差异;调整基线混淆变量后采用二元多因素Logistics回归分析筛选影响不良预后结局的危险因素,采用受试者曲线ROC分析预测模型对不良预后诊断的实际效能。结果:研究共成功纳入研究对象69例,远期不良预后发生率为69.57%。年龄(岁)、BMI(kg/m^(2))、红细胞计数(×10^(12)/L)、血红蛋白(g/dL)、免疫球蛋白(g/L)、补体水平(C3,g/L)、LncRNA SNHG14、Fk506-9蛋白(ng/L)、肿瘤最大直径(cm)、ECOG评分(分)是MAP新辅助化疗后小圆细胞骨肉瘤患儿远期不良预后的主要危险因素(P<0.05)。LncRNA SNHG14联合Fk506-9蛋白诊断AUC(95%CI)为0.948[0.901~0.996],敏感性为0.952,特异性为0.875,准确性为0.899,约登指数为0.827。结论:LncRNA SNHG14联合Fk506-9蛋白可以有效预测小圆细胞骨肉瘤患儿MAP新辅助化疗后远期不良预后,预测模型具有较好的诊断价值。 展开更多
关键词 小圆细胞骨肉瘤 LncRNA SNHG14 fk506-9蛋白 MAP新辅助化疗 儿童 不良预后 诊断评估
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FKBP10在口腔鳞状细胞癌中的表达及功能研究
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作者 方志凯 金辉 +5 位作者 杨姗 蒋男 张茗宇 周爽 李畅 李丽丽 《口腔疾病防治》 2025年第7期529-541,共13页
目的 探讨FK506结合蛋白10(FK506 binding protein 10,FKBP10)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达和功能作用,为OSCC的预后判断和靶向治疗提供依据。方法 在癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数... 目的 探讨FK506结合蛋白10(FK506 binding protein 10,FKBP10)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中的表达和功能作用,为OSCC的预后判断和靶向治疗提供依据。方法 在癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库中选择OSCC样本284例,正常样本19例,并进行mRNA表达分析和诊断分析。在基因表达图谱交互分析网站上进行FKBP10与癌症预后的生存分析。通过实时荧光定量PCR和Western Blot检测4种OSCC细胞系及SAS和SCC9细胞转染siRNA后FKBP10的mRNA和蛋白表达情况。通过CCK8法检测FKBP10沉默后的细胞增殖能力,同时使用流式细胞仪检测细胞周期分布及细胞凋亡。通过伤口愈合实验和侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力。通过蛋白组学和Western Blot分析FKBP10沉默后的总蛋白和磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-丝氨酸/苏氨酸激酶(protein kinase B,AKT)的表达变化。结果 根据基因表达量分析结果显示,FKBP10的mRNA表达水平在OSCC中的表达显著高于正常组织(P <0.001)。在诊断方面,FKBP10的表达量对OSCC具有一定的诊断价值(P <0.05)。FKBP10与OSCC的生存分析表明,FKBP10的高表达导致患者生存期下降与预后不良(P <0.05)。OSCC细胞系中FKBP10的mRNA和蛋白表达高于正常口腔角质形成细胞(P <0.001)。沉默FKBP10可降低SAS和SCC9细胞的增殖、侵袭和迁移能力(P <0.001),细胞周期被阻滞在G0/G1期(P <0.001),凋亡显著上升(P <0.05)。蛋白质质谱分析及Western Blot显示,FKBP10沉默显著下调Ras相关蛋白1(ras-related protein,RAP1)信号通路中以RAP鸟嘌呤核苷酸交换因子1(rap guanine nucleotide exchange factor 1,RAPGEF1)为主的多种蛋白的表达(P <0.05)和PI3K-AKT蛋白的磷酸化(P <0.05)。结论 FKBP10在OSCC中高表达,导致患者预后不良。FKBP10表达下调可通过RAP1-PI3K-AKT轴抑制OSCC细胞的增殖、迁移和侵袭,阻碍细胞周期进程并促进凋亡。FKBP10是OSCC的潜在治疗靶点和预后生物标志物。 展开更多
关键词 fk506结合蛋白10 口腔鳞状细胞癌 生物信息学分析 细胞增殖 细胞周期 细胞侵袭 细胞迁移 预后
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免疫抑制剂FK506预处理对内毒素休克的干预作用 被引量:2
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作者 窦春青 周宁新 +4 位作者 窦科峰 赵青川 杨雁灵 岳树强 李开宗 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第10期897-900,共4页
目的 探讨FK5 0 6预处理对内毒素休克的干预作用。方法 以脂多糖 (LPS)诱导内毒素休克小鼠 15 5只为研究对象 ,将实验小鼠随机分为LPS组 (n =80 )、LPS +FK组 (n =75 )。随机抽取LPS组小鼠 2 0只 ,LPS+FK组小鼠 15只进行生存率观察 ,... 目的 探讨FK5 0 6预处理对内毒素休克的干预作用。方法 以脂多糖 (LPS)诱导内毒素休克小鼠 15 5只为研究对象 ,将实验小鼠随机分为LPS组 (n =80 )、LPS +FK组 (n =75 )。随机抽取LPS组小鼠 2 0只 ,LPS+FK组小鼠 15只进行生存率观察 ,两组剩余小鼠给予LPS注射后 ,分时间段采血 ,剖胸、腹取肺脏及肝脏组织 ,测定肺干重/湿重比值 (W/D) ,血清TNF α、IL 1β和ALT、AST值。HE染色光镜观察肝脏病理改变。结果 与LPS组相比 ,LPS +FK组小鼠平均存活时间明显延长 ,72h存活率达 4 6 .6 % ;各时间点肺干重/湿重比值及血清ALT、AST含量均显著降低 ;血清TNF α、IL 1β含量明显降低 ,肝、肺组织病理学改变明显改善。结论 FK5 0 6预处理可减轻内毒素休克所致的多器官损害 ,具有下调炎症反应的作用。 展开更多
关键词 LPS 内毒素休克 小鼠 干预作用 TNF-A fkS06 fk506 降低 色光 比值
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异种胰岛移植联合应用免疫抑制剂FK506和LEF的实验研究 被引量:3
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作者 黄跃南 田素礼 +3 位作者 郭欣 吴德全 单世光 齐忠全 《世界华人消化杂志》 CAS 2004年第8期1868-1871,共4页
目的:探讨亚治疗剂量免疫抑制剂他克莫司(FK506)和来氟米特(leflunomide,LEF)联和应用预防猪对鼠异种胰岛移植排斥反应的效果. 方法:实验分对照组、FK506组、LEF组、FK506+LEF 组,每组7只糖尿病大鼠,将分离纯化获得的新鲜成年猪胰岛(adu... 目的:探讨亚治疗剂量免疫抑制剂他克莫司(FK506)和来氟米特(leflunomide,LEF)联和应用预防猪对鼠异种胰岛移植排斥反应的效果. 方法:实验分对照组、FK506组、LEF组、FK506+LEF 组,每组7只糖尿病大鼠,将分离纯化获得的新鲜成年猪胰岛(adult pig islets,APIs)立即植入四氧嘧啶诱导的糖尿病大鼠肾被膜下(20 000 IEQ/kg),通过血糖测定、病理组织学观察和免疫组化分析,研究胰岛有功能存活及排斥反应的情况. 结果:移植术后四组胰岛有功能存活时间分别为(5.4±1.3 d)、(13.7±2.5 d)、(17.3±2.5 d)、(31.7±4.2 d),FK506(2 mg/ (kg/d))和LEF(10 mg/(kg/d))组胰岛移植物有功能存活时间较对照组明显延长(P<0.01).FKS06+LEF组较单纯用药组效果更好(P<0.01).术后第5 d移植肾脏病理组织学和免疫组化检查显示FK506+LEF组有更多的大量结构完整APIs存活,少有CD4+、CD8+T细胞及ED1+、ED2+巨噬细胞浸润,内分泌组织完整. 结论:在猪对鼠异种胰岛移植模型中,亚治疗剂量的FKS06 和LEF单独和联合应用均明显有效地抑制异种胰岛细胞移植的排斥反应,联合应用效果更佳,表现出良好的协同作用. 展开更多
关键词 fk506 异种胰岛移植 联合应用 排斥反应 免疫抑制剂 糖尿病大鼠 fkS06 结论 情况 成年
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FK506抑制心脏移植急性排斥反应对[Ca^(2+)]i影响的实验研究 被引量:2
10
作者 高立平 王建军 +4 位作者 曹月敏 郑师凌 王拯民 国雪 王青 《河北医药》 CAS 2004年第11期849-850,共2页
目的 探讨心脏移植急性排斥反应心肌细胞内 [Ca2 + ]i的表达及FK5 0 6在发挥免疫抑制作用时对其的影响。方法 利用大鼠异位心脏移植建立急性排斥反应模型 ,借助流式细胞仪 ,用钙离子敏感性荧光探针 (Fluo 3 )检测移植心脏心肌细胞内 [... 目的 探讨心脏移植急性排斥反应心肌细胞内 [Ca2 + ]i的表达及FK5 0 6在发挥免疫抑制作用时对其的影响。方法 利用大鼠异位心脏移植建立急性排斥反应模型 ,借助流式细胞仪 ,用钙离子敏感性荧光探针 (Fluo 3 )检测移植心脏心肌细胞内 [Ca2 + ]i荧光强度 ,检测 [Ca2 + ]i的变化规律及FK5 0 6对其的影响。结果 同种异体移植组心肌细胞内 [Ca2 + ]i荧光强度 ( 12 1.96± 3 4.93 )明显高于同系异体移植组 ( 3 4.11± 19.2 8,P <0 .0 1)。FK5 0 6能够抑制急性排斥反应心肌细胞内 [Ca2 + ]i的升高 ( 15 .97± 7.2 5 ,P <0 .0 1)。结论 心脏移植急性排斥反应中心肌细胞内 [Ca2 + ]i明显升高。FK5 0 6能够防止 [Ca2 + ]i升高 。 展开更多
关键词 [CA^2+]I 急性排斥反应 心肌细胞 心脏移植 fk506 升高 fkS06 结论 应对 中心
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西罗莫司高产菌株与野生菌株中FKBP25的初步比较 被引量:2
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作者 陈纯 林风 +2 位作者 黄捷 陈崇宏 程元荣 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第5期579-583,共5页
目的 对比西罗莫司高产突变菌株———吸水链霉菌R2 7、R388、R4 4 1和野生菌株———吸水链霉菌ATCC 36 7817的蛋白质电泳图谱及FKBP2 5含量的差异 ,探讨FKBP2 5与西罗莫司产量的可能关系。方法 制备、分离高产突变株与野生菌株的菌... 目的 对比西罗莫司高产突变菌株———吸水链霉菌R2 7、R388、R4 4 1和野生菌株———吸水链霉菌ATCC 36 7817的蛋白质电泳图谱及FKBP2 5含量的差异 ,探讨FKBP2 5与西罗莫司产量的可能关系。方法 制备、分离高产突变株与野生菌株的菌体蛋白质并进行PPIase活性测定 ,比较 3株西罗莫司高产突变株与野生菌株的蛋白质电泳图谱及PPI ase酶活性。结果 西罗莫司低产的野生菌株的FKBP2 5含量比西罗莫司高产突变菌株高。结论 初步认为在吸水链霉菌中西罗莫司的产量与FKBP2 展开更多
关键词 西罗莫司 吸水链霉菌 高产突变菌株 野生菌株 fkBP25含量 蛋白质电泳图谱 产量 菌体蛋白质 免疫抑制剂 fk506结合蛋白 酶活性
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西罗莫司产生菌——吸水链霉菌的FK506结合蛋白 被引量:3
12
作者 陈纯 林风 +2 位作者 黄捷 陈崇宏 程元荣 《福建医科大学学报》 2002年第2期185-188,192,共5页
目的 分离吸水链霉菌菌体蛋白质 ,探讨西罗莫司产生菌—吸水链霉菌的 FK5 0 6结合蛋白 (FKBPs)。方法 制备西罗莫司产生菌—吸水链霉菌菌体蛋白 ,分离蛋白质并进行 PPIase酶活性测定。 结果 获得吸水链霉菌的蛋白谱型 ,其中 2 5 k ... 目的 分离吸水链霉菌菌体蛋白质 ,探讨西罗莫司产生菌—吸水链霉菌的 FK5 0 6结合蛋白 (FKBPs)。方法 制备西罗莫司产生菌—吸水链霉菌菌体蛋白 ,分离蛋白质并进行 PPIase酶活性测定。 结果 获得吸水链霉菌的蛋白谱型 ,其中 2 5 k D蛋白质及 15 .5 k D蛋白质具有 PPIase活性 ,初步认定相当于 FKBP2 5及 FKBP12。 结论 西罗莫司产生菌—吸水链霉菌中存在二种 FKBPs,即 FKBP2 5和 FKBP12 ,与前人报告不合。 展开更多
关键词 西罗莫司产生菌 吸水链霉菌 fk506蛋白质类 链霉菌属 细菌菌苗 肽基脯氨酰异构酶 fkBPs
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从FK4系统到FK5系统的转换 被引量:1
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作者 黄天衣 夏一飞 《天文学报》 CSCD 北大核心 1991年第3期258-267,共10页
本文分析了从FK4系统到FK5系统的不同转换方法,讨论了转换时零点改正的应用和历元的选择,给出了变换到J2000.0星位和自行的数值例子.我们认为应选择本文中(5)式的转换方法.
关键词 参考系 fk4系统 fk5系统 星位 变换
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下调FKBP4通过阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制非小细胞肺癌的恶性进展
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作者 卢菊萍 胡军 +1 位作者 邓永明 廖淑芳 《实用肿瘤学杂志》 2025年第3期184-190,共7页
目的 探究下调FK506结合蛋白4(FK506 binding protein 4,FKBP4)能否通过阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的恶性进展。方法 培养NSCLC细胞系A549、H1975、H358和PC-9以及人支气管上皮细胞... 目的 探究下调FK506结合蛋白4(FK506 binding protein 4,FKBP4)能否通过阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的恶性进展。方法 培养NSCLC细胞系A549、H1975、H358和PC-9以及人支气管上皮细胞(human bronchial epithelial cell, HBE),采用qRT-PCR检测FKBP4在上述细胞中的表达水平,并筛选出与HBE细胞相比FKBP4差异表达最显著的NSCLC细胞系。将FKBP4-siRNA和NC-siRNA分别转染至A549细胞,根据转染物的不同将细胞分为si-FKBP4组和NC组,采用CCK-8法检测si-FKBP4组和NC组细胞增殖能力,采用流式细胞术检测细胞凋亡率,采用划痕愈合实验检测细胞的迁移能力,采用Transwell实验检测细胞的侵袭能力,采用Western blot实验检测PI3K及其下游效应物Akt和mTOR的蛋白总表达水平和磷酸化水平。结果 FKBP4在A549、H1975、H358和PC-9细胞中的表达水平均显著高于HBE细胞系(P<0.05),且在A549细胞系中表达水平最高(P<0.001);下调FKBP4可抑制A549细胞增殖、侵袭和迁移,促进A549细胞凋亡(P<0.001)。此外,下调FKBP4可以抑制PI3K、Akt和mTOR磷酸化,阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路。结论 下调FKBP4可通过阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制NSCLC细胞的增殖、侵袭和迁移,并促进NSCLC细胞的凋亡。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 fk506结合蛋白4 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 增殖 凋亡
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FKBP5对前列腺癌C4-2细胞生长的影响及机制的初步研究 被引量:1
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作者 胡斌 尚芝群 牛远杰 《临床泌尿外科杂志》 2018年第8期638-641,共4页
目的:观察抑制FK506结合蛋白5(FKBP5)基因表达和应用FKBP5的抑制剂FK506对前列腺癌细胞生长的影响,并初步探究其作用机制。方法:利用shRNA和FK506处理前列腺癌C4-2细胞,然后用MTT法检测细胞生长变化情况;通过Western blot检测处理过的C... 目的:观察抑制FK506结合蛋白5(FKBP5)基因表达和应用FKBP5的抑制剂FK506对前列腺癌细胞生长的影响,并初步探究其作用机制。方法:利用shRNA和FK506处理前列腺癌C4-2细胞,然后用MTT法检测细胞生长变化情况;通过Western blot检测处理过的C4-2细胞中NF-κB信号通路中相关蛋白的变化。结果:利用shRNA和FK506抑制C4-2细胞中的FKBP5的表达后,MTT法显示实验组细胞的增殖活性明显低于对照组(P<0.05),FK506对细胞生长有明显的抑制作用,并且这种作用具有浓度依赖性。在C4-2细胞系中,降表达FKBP5后发现IκBα表达量增高,磷酸化的NF-κB表达升高,并且胞浆的NF-κB含量增多而细胞核中的NF-κB明显减少。结论:抑制FKBP5的表达可以抑制前列腺癌C4-2细胞系的生长,FKBP5的抑制剂FK506同样可以抑制细胞生长,FKBP5对细胞生长的影响可能是通过调节NF-κB信号通路来实现的,而FKBP5可能是去势抵抗性前列腺癌的一个新的治疗靶点。 展开更多
关键词 前列腺癌 fkBP5 fk506 NF-ΚB
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FK506在肾移植术后CsA致肝损害患者中的应用
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作者 黄世明 李顺 +2 位作者 张晓明 魏学斌 李青 《山东医药》 CAS 北大核心 2007年第29期23-23,共1页
关键词 肾移植术后 CSA fk506 肝损害 新型免疫抑制剂 免疫抑制药物 肝功能损害 fkS06
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fk与ik无缝转换的mel实现 被引量:4
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作者 刘永刚 《影视制作》 2010年第2期40-43,共4页
本文就三维动画中的ik与fk之间的相互转换问题在原理和mel实现方法上做了较详细的阐述,以期对三维动画学习者有所启示。
关键词 三维动画 MAYA ik fk ik2fk mel
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FKBP51的基础研究及新进展
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作者 王凯 张风玉(综述) 魏秀娥(审校) 《徐州医学院学报》 CAS 2013年第1期67-70,共4页
免疫抑制剂他克莫司(FK506)作为一种有效的器官移植抗排斥药物被广泛应用于临床,其作用机制是通过抑制多种细胞因子的产生和表达来抑制T细胞的活化,而其发挥作用的基础是与T细胞表面的免疫亲和素FK506结合蛋白(FK506bindingpro—t... 免疫抑制剂他克莫司(FK506)作为一种有效的器官移植抗排斥药物被广泛应用于临床,其作用机制是通过抑制多种细胞因子的产生和表达来抑制T细胞的活化,而其发挥作用的基础是与T细胞表面的免疫亲和素FK506结合蛋白(FK506bindingpro—tein,FKBP)形成FK506/FKBP复合物,进而抑制钙调蛋白磷酸酶的活性。 展开更多
关键词 fkBP51 fk506 亲免蛋白
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FKBP12真核表达载体的构建及稳定转染A549细胞株的建立 被引量:2
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作者 汤莹 方琦 史道华 《现代生物医学进展》 CAS 2010年第4期617-619,共3页
目的:构建FK506结合蛋白12(FK506 binding proteins 12,FKBP12)真核表达载体并建立稳定转染A549细胞株。方法:RT-PCR扩增人平滑肌细胞FKBP12基因片断,构建pcDNA3.1/Hygro(+)-FKBP12真核表达载体,经琼脂糖电泳、特异性内切酶切割及测序... 目的:构建FK506结合蛋白12(FK506 binding proteins 12,FKBP12)真核表达载体并建立稳定转染A549细胞株。方法:RT-PCR扩增人平滑肌细胞FKBP12基因片断,构建pcDNA3.1/Hygro(+)-FKBP12真核表达载体,经琼脂糖电泳、特异性内切酶切割及测序验证其正确性。脂质体法转染真核细胞A549,HygromycinB筛选建立稳定转染的细胞株,免疫印迹法检测稳定转染的细胞株。结果:构建了FKBP12真核表达载体并建立了稳定转染的A549细胞株,成功表达FKBP12蛋白。结论:FKBP12真核表达载体成功构建及稳定转染A549细胞株的建立,为深入研究基于FKBP12靶点药物的机制奠定基础,进而为探索安全、高效的免疫抑制剂提供新的途径。 展开更多
关键词 fk506结合蛋白12(fk506 BINDING PROTEINS 12 fkBP12)基因 真核表达载体 稳定转染
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联苯双酯对肾移植患者FK506血浓度的影响 被引量:12
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作者 吴家清 刘东 +3 位作者 唐斌 李琴 蒙善东 黎程 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期207-208,共2页
目的 探讨联苯双酯对肾移植患者FK5 0 6血浓度的影响。方法 将 4 0例肝功能异常 ,ALT介于 4 0~ 10 0U/L之间 ,术后两周内的同种异体肾移植患者 ,随机分为两组 ,2 0例为观察组 ,服用联苯双酯护肝治疗 ,2 0例为对照组 ,服用安慰剂。服... 目的 探讨联苯双酯对肾移植患者FK5 0 6血浓度的影响。方法 将 4 0例肝功能异常 ,ALT介于 4 0~ 10 0U/L之间 ,术后两周内的同种异体肾移植患者 ,随机分为两组 ,2 0例为观察组 ,服用联苯双酯护肝治疗 ,2 0例为对照组 ,服用安慰剂。服用联苯双酯前及服用联苯双酯 1周后 2次测FK5 0 6血浓度 ,两次测定间FK5 0 6剂量不变。结果 与对照组相比 ,观察组服用联苯双酯 1周后FK5 0 6血浓度显著降低 (P <0 0 5 )。结论 联苯双酯可使FK5 0 6血浓度降低 ,增加患者FK5 0 6用量及费用。 展开更多
关键词 联苯双酯 肾移植 fk506 血浓度 肝功能异常
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