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mTOR抑制剂FIM-A对人骨肉瘤细胞株MG-63的抑制作用及其机制 被引量：4
1
作者 罗鸿斌 刘蔚楠 +6 位作者 林建华 程元荣 张俐 黄捷 吴朝阳 林金銮 蓝文彬 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期419-424,共6页
目的:观察新型哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalia target of rapamycin,mTOR)抑制剂含磷西罗莫司衍生物FIM-A对人骨肉瘤MG-63细胞增殖及凋亡的影响。方法:不同浓度(1×10-9～1×10-5mol/L)FIM-A处理MG-63细胞后,采用CCK-8法检测M... 目的:观察新型哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalia target of rapamycin,mTOR)抑制剂含磷西罗莫司衍生物FIM-A对人骨肉瘤MG-63细胞增殖及凋亡的影响。方法:不同浓度(1×10-9～1×10-5mol/L)FIM-A处理MG-63细胞后,采用CCK-8法检测MG-63细胞的增殖,流式细胞术检测MG-63细胞周期和凋亡情况,ELISA法检测血管内皮细胞生长因子(vascu-lar endothelial cell growth factor,VEGF)和低氧诱导因子(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)的分泌量,RT-PCR和Western blot-ting分别检测FIM-A对MG-63细胞中mTOR、p70核糖体S6激酶(p70S6 kinase protein,p70s6k)及4E结合蛋白1(4E-bindingprotein 1,4E-BP1)mRNA和蛋白表达的影响。结果:与人成骨hF-OB1.19细胞相比,人骨肉瘤MG-63细胞中mTOR、p70s6k及4E-BP1 mRNA的表达水平明显升高(P<0.05)。FIM-A可有效抑制MG-63细胞的增殖(P<0.05),且呈剂量依赖性(r=0.940,P<0.01)。1×10-6mol/L FIM-A处理24 h后与对照组相比,G0/G1期MG-63细胞比例明显增加[(56.4±3.2)%vs(43.4±6.9)%,P<0.05],而MG-63细胞的凋亡率没有明显改变。不同浓度FIM-A作用24 h后,MG-63细胞中HIF-1α和VEGF表达均明显低于对照组(P<0.05),且具有剂量依赖性(HIF-1α,r=-0.988,P<0.01;VEGF,r=-0.998,P<0.01)。同时,FIM-A对MG-63细胞中mTOR(r=-0.919,P<0.01)、p70s6k(r=-0.843,P<0.01)及4EBP1(r=-0.818,P<0.01)蛋白的磷酸化也具有浓度依赖性抑制作用。结论:FIM-A能抑制人骨肉瘤MG-63细胞的增殖,并阻滞细胞周期于G0/G1期,其机制可能与影响mTOR信号通路蛋白磷酸化有关。 展开更多
关键词 MTOR抑制剂 fim-a 骨肉瘤 MG-63细胞 MTOR
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西罗莫司F904及其衍生物FIM-A(AP23573)的体外抗癌活性 被引量：2
2
作者 黄捷 杨国新 +3 位作者 余辉 陈夏琴 金东伟 程元荣 《福建师范大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2010年第5期63-66,共4页
采用SRB和MTT法检测国产西罗莫司(西罗莫司F904)及其衍生物FIM-A的体外抗癌活性.结果表明,西罗莫司F904对白血病细胞株HL-60、胃癌细胞株MKN-45、肺癌细胞株A549、卵巢癌细胞株Ho-8910及乳腺癌细胞株MCF-7均具抑制能力,FIM-A对白血病细... 采用SRB和MTT法检测国产西罗莫司(西罗莫司F904)及其衍生物FIM-A的体外抗癌活性.结果表明,西罗莫司F904对白血病细胞株HL-60、胃癌细胞株MKN-45、肺癌细胞株A549、卵巢癌细胞株Ho-8910及乳腺癌细胞株MCF-7均具抑制能力,FIM-A对白血病细胞株HL-60、肺癌细胞株A549有抑制作用. 展开更多
关键词 西罗莫司FC904 fim-a(AP23573) 抗肿瘤活性
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