纤维蛋白原FGG基因c.1001A>C突变家系的临床特征及分子遗传学分析

1

作者 丁海容 王陈 +2 位作者 郑东 屈赐福 邱骏 《临床检验杂志》 2025年第7期514-519,共6页

目的探讨1个无症状遗传性纤维蛋白原缺陷症(IFD)家系的凝血异常和分子遗传学特征。方法收集该IFD家系(共2代5人)的临床资料和外周血标本,并检测其凝血指标。采用PCR扩增FGA、FGB和FGG基因的外显子区域,Sanger测序寻找可能的变异并进行... 目的探讨1个无症状遗传性纤维蛋白原缺陷症(IFD)家系的凝血异常和分子遗传学特征。方法收集该IFD家系(共2代5人)的临床资料和外周血标本,并检测其凝血指标。采用PCR扩增FGA、FGB和FGG基因的外显子区域,Sanger测序寻找可能的变异并进行共分离验证。采用生物信息学软件分析错义变异的致病性和保守性以及对蛋白质结构和功能的影响。结果IFD患者纤维蛋白原抗原浓度(Fg:Ag)和纤维蛋白原凝血功能活性(Fg:C)均显著降低,凝血酶时间(TT)延长,而未受累亲属凝血指标均正常。Sanger测序结果发现,IFD患者均携带FGG基因c.1001A>C(p.Asn334Thr)杂合错义变异。生物信息学分析提示,Asn334Thr为致病变异;同源性分析表明,Asn334位点在进化上高度保守。蛋白质空间构象分析显示,Asn334Thr变异使氨基酸之间的氢键发生改变。结论FGG基因c.1001A>C(p.Asn334Thr)杂合错义变异可能是先证者的致病原因,该发现丰富了FGG基因的变异谱,为受累家庭的遗传咨询提供了实验依据。 展开更多

关键词 遗传性纤维蛋白原缺陷症 常染色体显性遗传 fgg基因变异 蛋白质空间构象分析

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FGG基因Ala315Gly错义突变致遗传性异常纤维蛋白原血症家系分析 被引量：1

2

作者 赵而玉 李玉杰 +5 位作者 于婷 张燕 叶荃 龙云霞 马晓云 王晓燕 《检验医学》 CAS 2024年第2期143-148,共6页

目的 对1个FGG基因Ala315Gly错义突变导致的遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行表型和基因突变分析,探讨该错义突变与遗传性异常纤维蛋白原血症的相关性。方法 收集2021年12月同济大学附属东方医院胶州医院某先证者临床资料及其家系成员(... 目的 对1个FGG基因Ala315Gly错义突变导致的遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行表型和基因突变分析,探讨该错义突变与遗传性异常纤维蛋白原血症的相关性。方法 收集2021年12月同济大学附属东方医院胶州医院某先证者临床资料及其家系成员(共3代8人)相关信息,并进行凝血表型检测。分析先证者纤维蛋白原(Fib)基因外显子和侧翼序列;采用反向测序验证先证者突变位点,采用Sanger测序检测其家系成员相应的突变位点。将家系测序结果与NCBI数据库序列进行比对,分析变异与表型的共分离情况。分析突变位点基因的保守性,并通过生物信息学在线分析软件预测突变位点对蛋白质功能的潜在影响。分析突变前后蛋白质空间结构和分子间作用力。结果 先证者Fib活性为0.97 g·L~(-1)(降低)。其母亲、小姨、外祖父Fib活性均降低;除母亲凝血酶时间(TT)延长外,先征者及其家系其他人员的凝血表型均在参考区间内。与健康对照相比,先证者及其母亲、小姨、外祖父凝血酶诱导的纤维蛋白最大聚集率和聚集曲线斜率显著降低。先证者FGG(4q31|NM_000509.4)基因exon8:c.944C>G:p.(Ala315Gly)杂合错义突变,ACMG证据级别为致病突变,且该突变位点类型为国际新发现突变。先证者母亲、小姨、外祖父均为Ala315Gly杂合子,父亲、大姨、舅舅、外祖母该位点为野生型,FGG基因c.944C>G突变在该家系与先证者表型共分离。A315位点在同源物种间高度保守;生物信息学在线分析软件预测Ala315Gly突变会影响Fib的聚集功能;蛋白质模型分析结果表明,Ala315与Trp395、Thr397、Ala367和Gly318等周围的氨基酸残基侧链形成疏水作用,突变后疏水作用消失,且突变改变了该蛋白的自由能,使蛋白稳定性降低。结论 Fib c.944C>G错义突变可导致其氨基酸周围失去疏水相互作用,进而改变蛋白的自由能,降低空间结构的稳定性,最终可能导致遗传性异常纤维蛋白原血症的发生。 展开更多

关键词 fgg基因 错义突变 遗传性异常纤维蛋白原血症 家系 纤维蛋白原

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FGG在结直肠癌中的表达及意义 被引量：1

3

作者 马舒婷 谢风 +1 位作者 刘金华 李威 《中国实验诊断学》 2020年第3期399-401,共3页

目的研究FGG蛋白在结直肠癌及其周围的癌旁组织的表达情况,探讨FGG在结直肠癌中的临床意义,以及评价作为该病肿瘤标志物的潜力。方法应用液质联用技术,分析结直肠癌中表达的差异蛋白情况,利用Western blot方法对其准确性进行验证。结果... 目的研究FGG蛋白在结直肠癌及其周围的癌旁组织的表达情况,探讨FGG在结直肠癌中的临床意义,以及评价作为该病肿瘤标志物的潜力。方法应用液质联用技术,分析结直肠癌中表达的差异蛋白情况,利用Western blot方法对其准确性进行验证。结果经质谱鉴定后得出FGG在结直肠癌中较正常组织中表达增高,Western blot结果与之吻合。结论可将FGG视为结直肠癌病情监测以及疗效预测中的潜在标志物之一。 展开更多

关键词 fgg 结直肠癌 液质联用技术 WESTERN BLOT

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FGG与FGA在吸烟所致COPD中的表达及意义 被引量：7

4

作者 刘宏军 顾建军 +2 位作者 高君吟 王玉秀 闵凌峰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第10期1868-1875,共8页

目的:筛选慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关键基因,寻找潜在生物标志物和新的治疗靶点。方法:从GEO数据库选择3个人肺组织来源的mRNA表达数据集,应用R语言和GEO2R筛选COPD患者肺组织与表型正常肺组织的差异表达基因。对DAVID6.8数据库行GO分... 目的:筛选慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关键基因,寻找潜在生物标志物和新的治疗靶点。方法:从GEO数据库选择3个人肺组织来源的mRNA表达数据集,应用R语言和GEO2R筛选COPD患者肺组织与表型正常肺组织的差异表达基因。对DAVID6.8数据库行GO分析,选择关键基因。在来自GEO数据库的人肺组织、小气道上皮、小鼠肺组织及TCGA数据库的病理正常的癌旁肺组织这4组数据中,分析关键基因的mRNA表达与吸烟及COPD的关系。将16只C57BL/6J雄性小鼠随机均分为对照组和吸烟组,对照组小鼠予新鲜空气,吸烟组小鼠于自制染毒箱中予以香烟烟雾暴露1 h/d,每周5 d,连续处理24周。收集样本,采用ELISA法检测小鼠支气管肺泡灌洗液及肺组织中白细胞介素6(IL-6)水平,免疫组化方法分析肺组织中纤维蛋白原γ链(FGG)、纤维蛋白原α链(FGA)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙黏蛋白(E-cadherin)的表达。结果:人肺组织FGG与FGA的mRNA表达水平在吸烟者中均高于非吸烟者,在COPD患者中均高于表型正常吸烟者,其中FGG表达水平随吸烟剂量增加而升高,在小鼠肺组织,前述结果仍成立,TCGA数据与小鼠肺组织数据都显示戒烟可以缓解这个趋势,但需要较长时间。仅在人肺组织中,FGG与FGA的mRNA表达量比值有助于识别COPD患者,而在人小气道上皮样本中,FGA表达水平有助于识别早期COPD。动物实验显示,香烟烟雾暴露可致小鼠支气管肺泡灌洗液中IL-6水平及肺组织中IL-6、FGG、FGA和α-SMA的水平升高,E-cadherin的水平下降。结论:FGG与FGA在肺组织中的表达与吸烟及COPD显著相关,FGG/FGA有助于早期识别COPD,香烟烟雾可能通过上调IL-6刺激小鼠肺组织FGG与FGA的合成进而影响上皮-间充质转化水平参与COPD的发生。戒烟有助缓解吸烟引起的基因表达异常。 展开更多

关键词 吸烟 慢性阻塞性肺疾病 fgg FGA 上皮-间充质转化 白细胞介素6

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1例FGG基因突变致纤维蛋白原贮积症患儿临床及基因分析

5

作者 刘希 彭晓康 +2 位作者 刘攀 卫慧静 刘小乖 《中国肝脏病杂志（电子版）》 CAS 2023年第3期69-72,共4页

纤维蛋白原贮积症是一种罕见的常染色体显性遗传病,本文报道1例因肝功能异常、纤维蛋白原水平降低诊断纤维蛋白原贮积症病例,肝组织活检、肝病相关基因检测及随访资料完整,通过对该病例诊治及随访过程的分析,希望提高临床医师对该病的认... 纤维蛋白原贮积症是一种罕见的常染色体显性遗传病,本文报道1例因肝功能异常、纤维蛋白原水平降低诊断纤维蛋白原贮积症病例,肝组织活检、肝病相关基因检测及随访资料完整,通过对该病例诊治及随访过程的分析,希望提高临床医师对该病的认识,做到早诊断、早治疗。 展开更多

关键词 fgg基因 纤维蛋白原 纤维蛋白原贮积症

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纤维蛋白原FGG基因多态性位点与血浆纤维蛋白原γ′水平和血栓性疾病的相关性分析研究

6

作者 赵秘胜 叶倩 张佳 《医学检验与临床》 2023年第1期1-4,15,共5页

目的:探究纤维蛋白原FGG基因多态性与血浆纤维蛋白原γ′水平和血栓性疾病之间的关系。方法:选取2020-2021年在温州市人民医院就诊的血栓性疾病患者37例,另选37名健康体检者为对照组,采用双抗二步夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两... 目的:探究纤维蛋白原FGG基因多态性与血浆纤维蛋白原γ′水平和血栓性疾病之间的关系。方法:选取2020-2021年在温州市人民医院就诊的血栓性疾病患者37例,另选37名健康体检者为对照组,采用双抗二步夹心法酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组枸橼酸钠抗凝的血浆样本中纤维蛋白原γ′水平,采用特异性引物PCR方法检测纤维蛋白原rs7681423,rs7654093,rs12644950三个多态性位点的基因型,χ2检验用于患者组与对照组基因型和等位基因频率的比较。结果:两组FGG基因三个多态性位点的基因型频率比较均无统计学意义(P>0.05)。血栓性疾病患者rs7654093多态性位点的T等位基因频率低于对照组(P<0.001)。结论:并未发现FGG基因多态性位点与血浆纤维蛋白原γ′或血栓性疾病发病之间存在显著关系。 展开更多

关键词 纤维蛋白原 fgg基因 基因多态性 血栓性疾病

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基于WGCNA方法联合LASSO识别肺鳞癌关键基因FGG和验证分析

7

作者 徐家文 李明 《热带医学杂志》 CAS 2023年第12期1671-1677,1794,共8页

目的运用生物信息学与机器学习的方法筛选与肺鳞癌的恶性进展和预后相关的潜在生物标志物,为肺鳞癌分子机制研究提供基础。方法在基因表达综合数据库(GEO)和癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库下载肺鳞癌和癌旁的测序数据集和临床特征数据(... 目的运用生物信息学与机器学习的方法筛选与肺鳞癌的恶性进展和预后相关的潜在生物标志物,为肺鳞癌分子机制研究提供基础。方法在基因表达综合数据库(GEO)和癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库下载肺鳞癌和癌旁的测序数据集和临床特征数据(RNA测序数据对应于542名肺鳞癌患者的493份肿瘤样本和49份正常组织样本),利用R分析差异表达基因,使用蛋白互作网络分析数据库(STRING)进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA),筛出关键基因,随后结合套索回归算法(LASSO-cox)构建肺鳞癌预后模型,进行生存分析筛选与肺鳞癌生存期相关的中心基因。结果TCGA数据集中包括49个正常样本和493个肺鳞癌样本,筛出2966个上调基因和2760个下调基因;GEO数据库GSE87410和GSE158420数据集,发现927个明显上调的差异基因和734个明显下调的差异基因;交集部分包括516个基因。通过WGCNA共获得2个中心模块(P<0.05):第一个模块中57个基因在数据集中均上调;第二个模块中FETUB和HRG基因下调,其余均上调。基因本体论(GO)富集分析显示,模块中的基因主要与纺锤体组织、有丝分裂、核分裂、姐妹染色体分离等相关功能紧密相关(P均<0.05)。根据TCGA中542个肺鳞癌肿瘤样本的表达数据和临床信息,通过乘积极限法(Kaplan-Meier)生存分析,得出驱动蛋白家族成员15(KIF15)、纤维蛋白原γ链(FGG),载脂蛋白H(APOH)与预后相关(P均<0.05),相对于正常组织,KIF15、FGG、APOH在肿瘤组织中均上调。TCGA中的临床数据按照1∶1划分为训练集(n=271,P<0.05)和测试集(n=271,P<0.05),结合LASSO-cox算法构建出2基因即FGG(HR=1.076,95%CI:1.042~1.112,P<0.001)和FOSB(HR=1.117,95%CI:1.060~1.176,P<0.001)可用于预后风险分数模型,公式为Riskscore=FGG×0.0537388696259006+FOSB×0.0655548508563815,在训练数据集和测试数据集中,低风险组的预后显著好于高风险组,其中测试集1、3、5年生存的预后模型的曲线下面积分别为0.62、0.61和0.59(P<0.05)。结论WGCNA综合LASSO-cox回归分析和基础实验验证发现FGG在肺鳞癌细胞中高表达,其高表达预示肺鳞癌患者预后不佳,FGG是肺鳞癌可能的预后生物分子标志物。 展开更多

关键词 fgg 肺鳞癌 生物信息学 预后模型 加权基因共表达网络分析 机器学习

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FGG基因突变致肝纤维蛋白原贮积症一家系临床表型 病理和基因分析 被引量：3

8

作者 张慧 欧阳文献 +3 位作者 袁远宏 唐莲 姜涛 李双杰 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2021年第1期60-63,共4页

目的探讨由FGG基因突变所致肝纤维蛋白原贮积症(HFSD)临床特征,报道一汉族家系基因突变类型、治疗情况,提高临床医师对该病的认识。方法采集2019-08-19湖南省儿童医院肝病中心1例FGG基因突变所致HFSD患儿,分析其肝脏穿刺活检、高精度临... 目的探讨由FGG基因突变所致肝纤维蛋白原贮积症(HFSD)临床特征,报道一汉族家系基因突变类型、治疗情况,提高临床医师对该病的认识。方法采集2019-08-19湖南省儿童医院肝病中心1例FGG基因突变所致HFSD患儿,分析其肝脏穿刺活检、高精度临床外显子检测分析,以及家系资料。结果患儿肝活检术前常规检查发现纤维蛋白原显著降低;肝活检免疫荧光纤维蛋白原染色阳性,磷钨酸-苏木素显示弥漫肝细胞内大量蓝染颗粒样及球性物质,电镜提示肝细胞肿胀,粗面内质网高度扩张,其内充满致密并呈指纹样排列的管状物质。对患儿外周血DNA进行临床医学外显4000致病基因检验和分析,采父母血进行一代验证。检测到FGG基因杂合变异c.1201C>T(p.R401W),验证表明这个变异遗传自父亲。查患儿父亲、母亲、祖母、姑母肝功能、肝脏彩超、凝血功能等,患儿父亲、姑母也存在纤维蛋白原降低情况。结论鉴定出我国汉族1例FGG基因杂合变异c.1201C>T(p.R401W)家系,扩大了HFSD的流行病学数据,进一步验证了HFSD可表现为常染色体显性遗传,且临床表型轻重不等。对于原因不明的慢性转氨酶升高患儿,医务人员应该考虑该病可能,进行肝活检及基因分析可明确诊断。卡马西平治疗或有效。 展开更多

关键词 肝纤维蛋白原贮积症 fgg基因 突变

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FGG基因c.1073C>A突变致新生儿先天性纤维蛋白原缺乏症临床分析并文献复习 被引量：2

9

作者 孙梦雅 刘燕 +1 位作者 秦苗 姜红 《中华妇幼临床医学杂志（电子版）》 CAS 2022年第3期323-329,共7页

目的探讨编码纤维蛋白原(Fg)γ多肽链基因-FGG突变,所致新生儿先天性纤维蛋白原缺乏症(CA)的临床及遗传学特点。方法选择2021年5月,青岛大学附属医院新生儿科诊治的1例CA新生儿为研究对象,回顾性分析其临床病例资料。采用单基因病高通... 目的探讨编码纤维蛋白原(Fg)γ多肽链基因-FGG突变,所致新生儿先天性纤维蛋白原缺乏症(CA)的临床及遗传学特点。方法选择2021年5月,青岛大学附属医院新生儿科诊治的1例CA新生儿为研究对象,回顾性分析其临床病例资料。采用单基因病高通量测序技术,检测本例患儿外周血FGG基因,患儿父母进行特定基因位点的Sanger法测序,以明确患儿基因突变来源。对中国知网数据库、万方数据知识服务平台及PubMed数据库中,关于新生儿期起病的FGG基因突变所致CA病例进行检索,总结CA新生儿的临床及遗传学特点。本研究遵循的程序符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求。监护人对患儿的诊治知情同意,并签署临床研究知情同意书。结果①临床资料:本例患儿系女性,生后11.7 h时,因"发现面部淤斑4 h"入院,无发热,不伴其他部位出血等。除面部淤斑外,体格检查无异常。入院时凝血常规检查结果异常,主要为抗凝血酶Ⅲ与血浆Fg含量均较正常值低,分别为31.0%与0.18 g/L;凝血酶原时间与凝血酶时间均较正常值延长,分别为22.3 s与24.0 s。同时,患儿母亲于分娩前发现血浆Fg减少(为0.52 g/L),不伴出血症状。②本例患儿及其母亲外周血检出FGG(4q28|NM_000509.4)基因exon 8:c.1073C>A p.(Ser358Tyr)错义突变、杂合突变,患儿该突变来自其母亲。该突变位点在人类基因变异数据库(HGMD)等基因库中目前未见收录,亦未见文献报道,生物信息学软件预测其有致病可能。③经静脉输注冷沉淀治疗后,患儿症状好转出院,出院诊断为新生儿CA,低出生体重儿。对本例患儿随访至5个月龄,无出血表现。④文献检索结果:仅发现3例新生儿期起病的FGG基因突变所致CA患儿。其中,患儿1、2(患儿1缺乏详细描述,患儿2为女性,诊断时为10 d龄)为FGG基因缺失/移码突变(均为纯合子)所致CA,FGG基因突变分别为g.194delA、c.1096delC,临床症状为脐带断端出血和(或)关节腔积血。患儿3为男性,来自一个CA家系(母亲FGG基因突变纯合子,为先证者),患儿3基因检测为FGG基因c.1073C>G错义突变(杂合子),并且仅表现为轻度出血。结论新生儿期起病的CA患儿目前被报道较少,临床对该病认识尚不足。通过Fg相关基因检测对该病进行早期诊断,可预防危及其生命的成年期创伤、术后严重出血等。 展开更多

关键词 纤维蛋白原缺乏血症 先天性 纤维蛋白原 fgg基因 突变 误义 出血 婴儿 新生

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2例遗传性异常纤维蛋白原血症分子致病机制研究 被引量：1

10

作者 王敏 陈天平 +5 位作者 江傲霜 朱成琳 韦楠 朱丽娟 屈丽君 刘洪军 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第1期187-192,共6页

目的:对两个遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行基因分析,探讨分子发病机制。方法:检测先证者及其家系成员凝血相关指标。用PCR法扩增纤维蛋白原FGA、FGB、FGG外显子及其侧翼序列,测序寻找突变位点;用SIFT、PolyPhen2、LRT、ReVe、Mutati... 目的:对两个遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行基因分析,探讨分子发病机制。方法:检测先证者及其家系成员凝血相关指标。用PCR法扩增纤维蛋白原FGA、FGB、FGG外显子及其侧翼序列,测序寻找突变位点;用SIFT、PolyPhen2、LRT、ReVe、MutationTaster、phyloP、phastCons生物信息学软件预测突变位点功能;用PyMOL和Clustal X分析变异蛋白质结构及氨基酸保守性。结果:家系1先证者凝血酶时间(TT)为37.00 s,纤维蛋白原活性(Fg∶C)降低至0.52 g/L;家系2先证者TT为20.30 s,Fg∶C低于正常范围,为1.00 g/L。基因分析结果显示,家系1先证者FGA基因存在c.80T>C杂合突变,导致27位苯丙氨酸突变为丝氨酸(Phe27Ser);家系2先证者FGG基因存在c.1007T>A杂合突变,导致336位甲硫氨酸突变为赖氨酸(Met336Lys)。生物信息学软件预测分析提示两个变异均为有害变异;PyMOL突变模型提示,家系1先证者Aα链Phe27Ser和家系2先证者γ链Met336Lys,引起空间结构改变,导致蛋白稳定性降低;Clustal X结果显示,Aα链Phe27和γ链Met336在同源物种间高度保守。结论:FGA基因c.80T>C及FGG基因c.1007T>A杂合突变,均为致病性变异,引起遗传性异常纤维蛋白原血症。 展开更多

关键词 FGA基因 fgg基因 遗传性异常纤维蛋白原血症 纤维蛋白原 基因突变

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一个遗传性异常纤维蛋白原血症家系的FGG基因突变分析 被引量：2

11

作者 蒋丽娅 张巧红 +1 位作者 徐婉萍 张勇军 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2018年第6期812-814,共3页

目的 对1个遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行临床表型和基因突变分析,探讨其分子发病机制.方法 应用STA-R全自动血凝分析仪检测先证者及其家系成员共3代5人的血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated p... 目的 对1个遗传性异常纤维蛋白原血症家系进行临床表型和基因突变分析,探讨其分子发病机制.方法 应用STA-R全自动血凝分析仪检测先证者及其家系成员共3代5人的血浆凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)、D-二聚体(D-Dimer,D-D)、纤维蛋白(原)降解产物(fibrin degradation products,FDPs)、纤溶酶原活性(plasminogen activity,PLG:A);分别采用Clauss法与免疫比浊法测定血浆纤维蛋白原活性(fibrinogen activity,Fg:C)和抗原(fibrinogen antigen,Fg:Ag)水平.提取DNA,PCR法扩增纤维蛋白原的FGA、FGB和FGG基因所有外显子和侧翼序列,对PCR产物纯化后直接测序进行基因分析.采用Swiss软件对突变进行模型分析.结果 先证者及其母亲和姐姐PT、APTT轻度延长,TT明显延长,Fg:C显著降低,Fg:Ag、PLG:A、D-D和FDPs都在正常范围内;先证者的弟弟和女儿各项指标均正常.基因分析发现先证者FGG基因第8外显子7476位G>A杂合错义突变,导致纤维蛋白原 γD结构域的275位精氨酸突变为组氨酸(Arg275 His);其母亲和姐姐均存在同样的Arg275 His杂合突变,弟弟和女儿为正常野生型.结论 该遗传性异常纤维蛋白原血症患者FGG基因Arg275 His杂合错义突变可能与其血浆纤维蛋白原活性降低有关. 展开更多

关键词 遗传性异常纤维蛋白原血症 聚合酶链反应 fgg基因 突变

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16例儿童先天性纤维蛋白原病的临床表型和基因型分析 被引量：1

12

作者 王敏 陈天平 +5 位作者 江傲霜 赵颖慧 朱成琳 韦楠 金玉婷 屈丽君 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期840-844,共5页

目的分析先天性纤维蛋白原病(congenital fibrinogen disorder,CFD)患儿临床表型和基因型的特征。方法回顾性分析16例CFD患儿的临床资料。聚合酶链反应技术扩增FGA、FGB、FGG基因全部外显子及侧翼序列并进行测序,分析变异特征。结果16... 目的分析先天性纤维蛋白原病(congenital fibrinogen disorder,CFD)患儿临床表型和基因型的特征。方法回顾性分析16例CFD患儿的临床资料。聚合酶链反应技术扩增FGA、FGB、FGG基因全部外显子及侧翼序列并进行测序,分析变异特征。结果16例患儿,男9例(56%),女7例(44%),中位就诊年龄4岁。9例(56%)患儿因出血事件就诊,7例(44%)因术前检查发现。出血事件患儿的纤维蛋白原活性水平低于无出血事件患儿(P<0.05)。12例患儿完成基因检测,共检出12种变异,其中有4个新位点变异,分别为FGA基因c.80T>C和c.1368delC、FGG基因c.1007T>A和c.1053C>A。2例遗传性无纤维蛋白原血症均为FGA基因无效变异引起,有较重的出血症状。7例遗传性异常纤维蛋白原血症主要由FGG和FGA基因杂合错义变异引起,临床表型从无症状至不同程度出血。结论CFD患儿临床表现具有异质性,患儿出血的严重程度与纤维蛋白原活性水平有关,但临床表型与基因型之间的相关性较弱。 展开更多

关键词 先天性纤维蛋白原病 FGA基因 FGB基因 fgg基因 儿童

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遗传性异常纤维蛋白原血症家系表型和基因型研究 被引量：1

13

作者 成小慧 《中国现代药物应用》 2024年第11期64-67,共4页

目的通过分析2例FGG基因杂合型致病性FGG致病家系的表型及基因型,探索其致病机理。方法测定2例遗传性异常纤维蛋白原血症(CD)先证者及家系成员的凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原活力(Fa)、纤维蛋白原(Fib)、... 目的通过分析2例FGG基因杂合型致病性FGG致病家系的表型及基因型,探索其致病机理。方法测定2例遗传性异常纤维蛋白原血症(CD)先证者及家系成员的凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原活力(Fa)、纤维蛋白原(Fib)、凝血酶时间(TT)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白(原)降解产物(FDPs)等凝血指标。对先证者的Fib基因进行聚合酶链式反应(PCR)扩增,获得FGA、FGB、FGG 3个基因,并对其进行序列测定,确定突变位点;利用反向测序技术对该突变进行验证,并对其他家系成员的同一基因座进行检测;本项目拟采用多聚二磷酸腺苷(ADP)核糖聚合酶2(Phenotypingv2)及Mutation Taster软件对Fib基因进行定点突变分析,并通过PyMOL软件对Fib进行空间建模,预测其对Fib结构的影响。结果两组先证者的PT、APTT、TT均正常或稍高,Fa显著下降(0.60,0.61 g/L),Fib接近正常(2.31,1.97 g/L),D-D,FDPs均在正常范围。研究发现,家系1先证者的FGG基因有1个c.952 G>A的杂合性突变,使292位的甘氨酸(Gly292Ser)发生了丝氨酸(Gly292Ser)。家系2先证者FGG基因发生c.902 G>A杂合突变,造成275号精氨酸(Arg275His)。进一步的实验结果表明,这两个基因的突变都导致了Fib的功能改变,具有致病性。通过构建PyMOL突变体,发现1号家系中Fib的gamma链出现了Gly292Ser位点,并且这些位点与周边氨基酸之间的氢键作用增强;在家系2中,Fib的gamma链出现了Arg275His,且该位点与周边氨基酸之间的氢键作用降低,并且影响了蛋白质的空间稳定性。结论家系1 FGG基因存在c.952 G>A杂合突变,家系2 FGG基因为c.902 G>A杂合突变,造成Fib蛋白结构和功能改变,是CD发病的重要分子机制。 展开更多

关键词 fgg基因 遗传性异常纤维蛋白原血症 基因变异

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人肝癌细胞差异表达基因纤维蛋白原γ-多肽的克隆与鉴定 被引量：15

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作者 范秉琳 朱武凌 +3 位作者 邹国林 雒国胜 许春雷 赵卫星 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第3期249-253,共5页

背景与目的:肝细胞癌(肝癌)的发生、发展与基因的异常表达有关,但详细机制还不清楚,原因在于目前所知的遗传学信息尚欠充分;本研究旨在探索新的人肝癌细胞差异表达基因。方法:应用抑制性消减杂交技术获得肝癌细胞消减cDNA,以T/A方法进... 背景与目的:肝细胞癌(肝癌)的发生、发展与基因的异常表达有关,但详细机制还不清楚,原因在于目前所知的遗传学信息尚欠充分;本研究旨在探索新的人肝癌细胞差异表达基因。方法:应用抑制性消减杂交技术获得肝癌细胞消减cDNA,以T/A方法进行克隆,通过DNA测序分析、Northern印迹杂交、cDNA末端快速扩增(rapidamplificationofcDNAend,RACE)和RT-PCR等方法加以鉴定。结果:在被克隆的消减cDNA之中,一个长度为787个核苷酸的差异表达cDNA片段经Northern印迹分析,发现其在两种人肝癌细胞株SMMC-7721和HepG2中的表达均明显高于正常肝细胞;经过RACE后获得一个长度为1597bp、具有3'端polyA结构的基因序列,它含有完整的开放阅读框,编码437个氨基酸,经同源性分析证实该基因为编码人纤维蛋白原γ-多肽(fibrinogengammapolypeptide,FGG)的基因;RT-PCR分析证明癌组织中FGGmRNA表达水平较癌旁非癌组织明显增加,尤其是在肝癌转移灶中。结论:SMMC-7721和HepG2细胞中发现FGG高表达,FGG基因的上调表达是肝癌病理过程中一个重要分子事件。 展开更多

关键词 肝癌细胞 基因纤维蛋白原 γ-多肽 克隆 基因表达 肿瘤

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两个遗传性异常纤维蛋白原血症家系分析 被引量：2

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作者 姜俊宇 金先富 +4 位作者 苏正仙 蔡昀达 陈超超 应潇颖 毕晓洁 《浙江医学》 CAS 2022年第23期2485-2489,I0003,共6页

目的对两个因FGG基因杂合突变导致的遗传性异常纤维蛋白原血症(CD)家系进行表型和基因型分析,探讨CD的分子发病机制。方法检测两个先证者及其家系成员PT、APTT、纤维蛋白原活性(Fa)、Fib、TT、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白(原)降解产物(FDPs... 目的对两个因FGG基因杂合突变导致的遗传性异常纤维蛋白原血症(CD)家系进行表型和基因型分析,探讨CD的分子发病机制。方法检测两个先证者及其家系成员PT、APTT、纤维蛋白原活性(Fa)、Fib、TT、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白(原)降解产物(FDPs)等凝血功能指标。采用PCR法扩增先证者编码Fib的FGA、FGB、FGG等3个基因,纯化产物后测序,寻找突变发生位点;采用反向测序法验证突变,同时检测其他家系成员相同基因位点;使用Polymorphism Phenotyping v2和Mutation Taster生物信息学软件预测突变位点对Fib功能的影响,利用PyMOL软件构建Fib的蛋白空间模型,预测突变对Fib结构的影响。结果两个先证者PT、APTT和TT均正常或略高于正常值,Fa明显降低(分别为0.60、0.61 g/L),Fib基本正常(分别为2.31、1.97 g/L),D-D、FDPs均在正常范围内。基因分析显示家系1先证者FGG基因存在c.952G>A杂合突变,导致292位甘氨酸突变为丝氨酸(Gly292Ser),其姐姐同样存在此基因突变;家系2先证者FGG基因存在c.902G>A杂合突变,导致275位精氨酸突变为组氨酸(Arg275His),其父亲和祖父存在相同的基因突变。Polymorphism Phenotyping v2和Mutation Taster分析提示该两种突变会引起Fib功能变化,有致病性。PyMOL突变模型提示,家系1中Fib的γ链发生Gly292Ser,突变氨基酸与周围氨基酸相互作用的氢键数量增加;家系2中Fib的γ链发生Arg275His,突变氨基酸与周围氨基酸相互作用的氢键数量减少,蛋白结构的空间稳定性均发生改变。结论家系1 FGG基因存在c.952G>A杂合突变,家系2 FGG基因存在c.902G>A杂合突变,导致翻译的Fib分子结构与功能发生致病性变化,是引起CD的主要分子机制。 展开更多

关键词 fgg基因 遗传性异常纤维蛋白原血症 基因突变 纤维蛋白原

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基于iTRAQ技术的家系早发冠心病血瘀证外周血差异蛋白表达分析 被引量：2

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作者 张梦雪 李仙福 +6 位作者 张书萌 于子璇 刘佳 江雨洁 谢婷 陈伶利 李杰 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第3期1196-1201,共6页

目的:应用同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)技术研究家系早发冠心病(PCHD)血瘀证患者外周血浆差异蛋白的表达情况,为研究疾病的发生机制提供依据。方法:2019年8月至12月在湖南中医药大学第一附属医院和长沙金润中医院收集冠心病病例101... 目的:应用同位素标记相对和绝对定量(iTRAQ)技术研究家系早发冠心病(PCHD)血瘀证患者外周血浆差异蛋白的表达情况,为研究疾病的发生机制提供依据。方法:2019年8月至12月在湖南中医药大学第一附属医院和长沙金润中医院收集冠心病病例101例,从中筛选出家系PCHD血瘀证和家系PCHD非血瘀证患者各3例,并匹配健康对照组2例。采用iTRAQ技术对两组进行蛋白质组学研究,筛选出家系PCHD血瘀证的血浆差异蛋白。采用Western Blot验证差异蛋白纤维蛋白原γ链(FGG)、纤维蛋白原β链(FGB)。结果:与健康对照组相比,家系PCHD血瘀证组有差异表达蛋白32个(上调蛋白22个,下调蛋白10个),对差异蛋白进行基因本体(GO)富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,发现其生物学过程主要与角质细胞分化、纤维蛋白溶解、表皮结构组成等相关;其相关通路主要涉及金黄色葡萄球菌感染、补体系统、血小板激活等通路,其中FGG、FGB共同参与通路补体系统、血小板激活。对差异蛋白进行相互作用分析,发现多个蛋白存在相互联系,其中以FGG、FGB相互作用关系显著。验证结果显示,与健康对照组比较,家系PCHD血瘀证组FGG、FGB蛋白表达量显著增加(P<0.01)。结论:FGB、FGG蛋白表达上调可能是家系PCHD血瘀证发病机制之一。 展开更多

关键词 早发冠心病 血瘀证 家系 ITRAQ 纤维蛋白原γ链 纤维蛋白原β链

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遗传性纤维蛋白原缺陷症患者的临床及遗传特征分析

17

作者 王海坚 郑霜 +2 位作者 余晓敏 吴楷雯 赵秘胜 《中华医学遗传学杂志》 2025年第3期264-273,共10页

目的探讨28例遗传性纤维蛋白原缺陷症(CFDs)患者临床特征与基因变异位点。方法选择2018年6月至2023年4月温州市人民医院收治的28例无亲缘关系的CFDs患者作为研究对象。采集所有患者外周血各2.7 mL, 分别用于凝血功能检测[凝血酶时间(TT... 目的探讨28例遗传性纤维蛋白原缺陷症(CFDs)患者临床特征与基因变异位点。方法选择2018年6月至2023年4月温州市人民医院收治的28例无亲缘关系的CFDs患者作为研究对象。采集所有患者外周血各2.7 mL, 分别用于凝血功能检测[凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原凝结活性(Fg:C)、纤维蛋白原抗原(Fg:Ag)]与基因检测。使用Sanger测序法验证28例患者纤维蛋白原(Fg)蛋白编码基因变异, 并应用PolyPhen-2、PROVEAN、SnapGene、PyMol软件对28例患者变异位点进行有害性分析、在不同物种中的保守性分析、变异蛋白空间模拟预测等生物信息学分析。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)制定的《遗传变异分类标准与指南》(以下简称为"ACMG指南"), 对检出的变异位点进行致病性评级。本研究通过温州市人民医院伦理委员会的审查(批准号:KY-2023-269号), 所有受试者均签署了临床研究知情同意书。结果本研究28例CFDs患者的临床与遗传特征分析结果如下。①临床资料:28例患者中, 2例为Ⅰ型CFDs, 其余26例均为Ⅱ型CFDs。50.0%(14/28)无临床表现, 28.6%(8/28)伴有出血表现, 7.1%(2/28)伴有血栓表现, 3.6%(1/28)同时伴有出血和血栓, 13.0%(3/23)女性患者伴有习惯性流产。所有患者均表现为TT延长, Fg:C水平显著下降。②Sanger测序:28例患者者中共计检出10种FGA、FGB、FGG基因杂合变异类型, 分布于9个位点, 其中γ c.902G>A/c.901C>T位点变异占比最高(35.7%, 10/28), 其次为Bβ c.569 A>G位点(28.6%, 8/28)。③生物信息学分析:Aα c.180+1G>T变异被预测为极大有害性变异, Aα c.104G>A、Bβ c.425T>G、Bβ c.586C>T、γ c.902G>A/c.901C>T等变异被预测为有害变异;保守性分析表明, 9个变异位点在智人、小鼠、绵羊、野猪和黑鼠等物种间高度保守;空间构象分析显示, 部分变异导致氢键数量增减。④ACMG指南评级分析:28例患者FGA、FGB、FGG基因10种Fg蛋白编码基因变异中, 9种(Aα c.104G>A、Aα c.180+1G>T、Bβ c.425T>G、Bβ c.569 A>G、Bβ c.586C>T、Bβ c.643G>A、γ c.901C>T、γ c.902G>A、γ c.1001A>C)为致病性变异, 1种(γ c.908C>G)为可能致病性变异。结论本研究CFDs患者以Ⅱ型CFDs为主, 50%患者出现临床症状, 以出血、血栓、习惯性流产为主;变异热点主要发生在FGA第2外显子、FGB第4外显子、FGG第8外显子。 展开更多

关键词 纤维蛋白原 遗传性纤维蛋白原缺陷症 基因变异 FGA基因 FGB基因 fgg基因 临床特征

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1例表现为下肢静脉血栓形成的遗传性异常纤维蛋白原血症遗传学分析

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作者 刘宪凯 张媛 +1 位作者 吕国庆 吴隼 《中华实用诊断与治疗杂志》 2025年第10期914-918,共5页

目的分析1例临床表现为下肢静脉血栓形成的遗传性异常纤维蛋白原血症患者的临床资料,探讨其遗传学病因。方法2021年1月新乡医学院第一附属医院诊治左下肢静脉血栓形成患者1例,采集患者及其母亲外周血,检测凝血功能(凝血酶原时间、活化... 目的分析1例临床表现为下肢静脉血栓形成的遗传性异常纤维蛋白原血症患者的临床资料,探讨其遗传学病因。方法2021年1月新乡医学院第一附属医院诊治左下肢静脉血栓形成患者1例,采集患者及其母亲外周血,检测凝血功能(凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、纤维蛋白原、纤维蛋白降解产物、D-二聚体)。对患者采用高通量测序技术检测基因突变情况,采用生物信息学软件预测基因突变位点的致病性,分析突变位点在同源物种间的保守性,预测突变位点氨基酸改变后引起的蛋白空间结构变化。结果患者及其母亲均凝血酶时间轻度延长,纤维蛋白原水平明显降低,凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白降解产物、D-二聚体无明显异常。基因检测结果显示,患者携带FGG基因第8外显子c.992C>A(p.Thr331Lys)杂合错义突变,导致其编码氨基酸序列第331位Thr突变为Lys;该突变在dbSNP、ESP6500、1000genomics、金域参考人群数据库及HGMD数据库中均未见报道;PolyPhen2、MutationTaster、MutationAssessor软件预测该突变位点具有致病性;c.992C和p.Thr331在10个同源物种(人、黑猩猩、恒河猴、家犬、家牛、小鼠、褐家鼠、原鸡、热带爪蟾、斑马鱼)间具有高度保守性;突变前后纤维蛋白原蛋白局部氨基酸间部分氢键消失,导致纤维蛋白原蛋白空间结构发生改变,稳定性降低,进而影响其功能。结论FGG基因c.992C>A(p.Thr331Lys)杂合错义突变是导致该例患者遗传性异常纤维蛋白原血症的遗传学病因,且该位点为国内外尚未报道的新突变。 展开更多

关键词 遗传性异常纤维蛋白原血症 纤维蛋白原 fgg基因 杂合错义突变

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