比格犬体内FGFC1药物代谢动力学特征及组织分布的研究 被引量：5

1

作者 王格 吴文惠 +2 位作者 王小雨 张朝燕 包斌 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第7期1019-1023,共5页

目的用高效液相色谱法(HPLC)对海洋新型纤溶化合物FGFC1(fungi fibrinolytic compound 1)的药物代谢动力学和组织分布进行成药性的初步评价。方法分析柱HPC18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);柱温为40℃;流动相为乙腈-水(0.1%三氟乙酸)45∶... 目的用高效液相色谱法(HPLC)对海洋新型纤溶化合物FGFC1(fungi fibrinolytic compound 1)的药物代谢动力学和组织分布进行成药性的初步评价。方法分析柱HPC18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);柱温为40℃;流动相为乙腈-水(0.1%三氟乙酸)45∶55(V/V)和85∶15(V/V),流速1 m L·min-1;检测波长265 nm。前肢静脉给予比格犬3种剂量(7.5、5.0、2.5 mg·kg-1)的FGFC1,于不同的时间点取血,用HPLC测定血浆和组织中FGFC1的浓度并计算其药物代谢动力学参数和组织分布情况。结果 FGFC1的消除半衰期(T1/2β)分别为(49.035±2.171)、(48.422±2.113)及(48.811±2.372)min;达峰浓度Cmax分别为(56.48±6.23)、(48.63±5.53)、(13.64±2.76)mg·L-1;机体总消除率(CL)分别为(0.006 2±0.000 4)、(0.007 1±0.000 8)、(0.009 2±0.000 6)L·min-1·kg-1;平均保留时间(MRT)分别为(28.17±1.16)、(26.23±0.35)、(28.66±0.84)min。组织分布研究结果表明FGFC1在静脉给药后迅速分布到全身各处,最高药物浓度水平在肝脏中检出。结论FGFC1在比格犬体内呈现良好的药代动力学特性和组织分布特点,表现出较高的成药性特征,值得进一步研究。 展开更多

关键词 fgfc1 药代动力学特征 组织分布 高效液相色谱 比格犬 血药浓度

暂未订购

盐效应分离纤溶活性化合物FGFC1 被引量：5

2

作者 张启 包斌 +4 位作者 倪玲 陈丽娟 田晓清 葛亮 吴文惠 《中国生化药物杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期515-518,共4页

目的探索通过盐效应分离长孢葡萄穗霉FG216(Stachybotrys longispora 216)发酵液中纤溶活性化合物FGFC1(fungi fibrinolytic compound 1)的方法。方法长孢葡萄穗霉FG216经过种子液培养和发酵培养获得的发酵液经浓缩后添加氯化钠、氯化... 目的探索通过盐效应分离长孢葡萄穗霉FG216(Stachybotrys longispora 216)发酵液中纤溶活性化合物FGFC1(fungi fibrinolytic compound 1)的方法。方法长孢葡萄穗霉FG216经过种子液培养和发酵培养获得的发酵液经浓缩后添加氯化钠、氯化铵和氯化钙至不同饱和度,用乙酸乙酯萃取,通过HPLC检测FGFC1的分离效果,并分析FGFC1的质谱和光谱特性。结果随着氯化钠、氯化铵和氯化钙的饱和度从20%升高到90%,氯化钠和氯化钙的盐效应分离作用效果呈现逐渐增强的趋势,60%饱和度的氯化钠能达到18.8 mg/mL的FGFC1提取率,是甲醇分离方法的118%,采用盐效应分离和用甲醇分离获得的FGFC1的质谱和光谱特性一致。结论用氯化钠盐效应分离长孢葡萄穗霉FG216发酵液中FGFC1是一种有效的分离方法,该盐效分离结果符合盐效分离的基本理论。 展开更多

关键词 fgfc1 盐效应 萃取 饱和度 分离方法

在线阅读 下载PDF 职称材料

海洋候选药物FGFC1冻干粉针剂处方工艺研究 被引量：2

3

作者 徐蓓蕾 吴文惠 +2 位作者 朱全刚 田虹 张若曦 《上海海洋大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期775-785,共11页

为了优化FGFC1粉针剂处方和制备工艺,选用不同的助溶剂、赋形剂,通过考察FGFC1粉针剂的溶解度、外观及p H筛选适宜处方,并制备3种FGFC1粉针剂,通过外观、FGFC1含量、p H作为考察指标考察FGFC1粉针剂的稳定性,优化制备工艺。发现当FGFC1... 为了优化FGFC1粉针剂处方和制备工艺,选用不同的助溶剂、赋形剂,通过考察FGFC1粉针剂的溶解度、外观及p H筛选适宜处方,并制备3种FGFC1粉针剂,通过外观、FGFC1含量、p H作为考察指标考察FGFC1粉针剂的稳定性,优化制备工艺。发现当FGFC1∶枸橼酸钠∶甘露醇=1∶3∶10、-48℃冻干48 h制得的粉针剂外观性状良好、复溶时间为(15.33±1.53)s,p H为6.86±0.03,在葡萄糖注射液、甘露醇注射液中30℃水浴24 h含量无明显变化,表明FGFC1高温环境下稳定,还发现高湿和强光促进FGFC1粉针剂中FGFC1降解,低温条件下性质稳定。研究结果显示,FGFC1粉针剂处方合理,制备工艺可行。 展开更多

关键词 fgfc1 粉针剂 稳定性 处方工艺

原文传递

海洋微生物代谢产物FGFC1的纤溶促进作用 被引量：9

4

作者 傅诗情 严婷 +4 位作者 吴文惠 朱全刚 郭锐华 陈山乔 包斌 《药学服务与研究》 CAS 2015年第2期99-102,共4页

目的：研究海洋微生物产生的吡喃并异吲哚酮化合物FGFC1体外和实验动物体内促纤溶作用。方法：采用异硫氰酸荧光素（FITC）-纤维蛋白降解法和急性肺血栓大鼠模型法研究FGFC1体外和体内的纤溶促进作用。结果：在体外FITC-纤维蛋白降解实... 目的：研究海洋微生物产生的吡喃并异吲哚酮化合物FGFC1体外和实验动物体内促纤溶作用。方法：采用异硫氰酸荧光素（FITC）-纤维蛋白降解法和急性肺血栓大鼠模型法研究FGFC1体外和体内的纤溶促进作用。结果：在体外FITC-纤维蛋白降解实验中,FGFC1在0.5~25μmol/L浓度范围内,其纤溶促进作用随着浓度升高逐渐增强;当FGFC1浓度≥25μmol/L时,其纤溶促进作用维持在最高水平,EC50为5μmol/L。在大鼠急性肺血栓实验中,FGFC1的剂量为5或10mg/kg能溶解肺血栓,达到与5nmol/L剂量单链尿激酶型纤溶酶原激活剂相当的溶栓效果。结论：溶栓药物先导化合物FGFC1具有优良的纤溶促进作用和溶栓效果。 展开更多

关键词 fgfc1 纤溶活性化合物 纤溶作用 纤维蛋白(原) 溶栓作用

暂未订购

溶栓候选药物双吲哚海洋生物碱FGFC1的转化特性 被引量：1

5

作者 张本帅 姜胜男 +5 位作者 杨晶 钱士云 马子宾 郭锐华 包斌 吴文惠 《上海海洋大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第4期634-642,共9页

研究新型海洋纤溶化合物FGFC1体外药物代谢动力学特征及其转化产物。从Wistar大鼠获得肝微粒体,lowry法检测肝微粒体蛋白浓度,HPLC方法检测FGFC1及其转化产物的增减,LC-MS/MS方法分析和鉴定FGFC1的转化产物,4-苯基-1,2,3-噻二唑、去乙... 研究新型海洋纤溶化合物FGFC1体外药物代谢动力学特征及其转化产物。从Wistar大鼠获得肝微粒体,lowry法检测肝微粒体蛋白浓度,HPLC方法检测FGFC1及其转化产物的增减,LC-MS/MS方法分析和鉴定FGFC1的转化产物,4-苯基-1,2,3-噻二唑、去乙酰环丙氯地孕酮、苯妥英钠和酮康唑为CYP450酶系亚型的选择性抑制剂。结果显示,FGFC1的体外代谢半衰期T1/2=(96.25±2.3) min,固有清除率CLint=(0.072 0±0.001 4)mL/(min·mg)。FGFC1的唯一转化产物是((2S,3S)-2-((E)-7,8-dihydroxy-4-methylnon-3-en-1-yl)-3,5,8-trihydroxy-2-methyl-3,4,8,9-tetrahydropyrano[2,3-e]isoindol-7 (2H)-one)(PIO),其分子质谱和片段峰(m/z)分别为463.20[M+C2H3N+H]+和m/z 110.90[C7H8O+H+H]+、215.70[C13H26O2+H]+、337.00[C18H27NO5]+、337.00[C25H31NO2]+。苯妥英钠显著抑制肝微粒体酶系CYP3A4亚型,FGFC1的转化产物PIO被减少49.11%。研究表明,肝微粒体CYP3A4亚型酶系通过N-脱烷基反应、N-氧化反应和水解反应转化FGFC1为PIO。 展开更多

关键词 肝微粒体 fgfc1 生物转化 半衰期 PIO

原文传递

FGFC1经PI3K/Akt/mTOR途径抑制非小细胞肺癌细胞增殖和迁移 被引量：10

6

作者 炎士珂 冯婧文 +4 位作者 昌娇 张冰 段娜敏 吴文惠 刘宁 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1069-1077,共9页

FGFC1(Fungi fibrinolytic compound1)是从海洋长孢葡萄穗霉菌FG216中提取的一类具有良好生物活性的双吲哚化合物。然而,尚未有研究揭示其抗肿瘤活性。本研究探讨了FGFC1对非小细胞肺癌细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭能力的作用及其机制。... FGFC1(Fungi fibrinolytic compound1)是从海洋长孢葡萄穗霉菌FG216中提取的一类具有良好生物活性的双吲哚化合物。然而,尚未有研究揭示其抗肿瘤活性。本研究探讨了FGFC1对非小细胞肺癌细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭能力的作用及其机制。首先,以不同浓度的FGFC1处理人非小细胞肺癌PC9细胞、H1975细胞、结肠癌HCT116细胞、宫颈癌HeLa细胞和正常人肾上皮293T细胞,利用CCK-8法检测细胞活力;流式细胞术,实时PCR和Western印迹检测PC9细胞中凋亡相关基因的表达情况;细胞划痕实验和Transwell实验检测PC9细胞的迁移和侵袭能力;通过Western印迹检测信号通路PI3K/Akt/mTOR关键激酶蛋白质的表达情况,观察FGFC1对此信号通路的影响。结果显示,与对照组相比,FGFC1能够选择性抑制PC9细胞增殖活力,上调促凋亡蛋白质切割胱天蛋白酶-3(cleaved-caspase-3)与cleaved-PARP的表达,诱导细胞凋亡,且具有剂量依赖性(P<0.05);此外,FGFC1能剂量依赖地降低PC9细胞的迁移和侵袭能力(P<0.05);进一步研究证实,FGFC1同时抑制了PC9细胞中PI3K/Akt/mTOR信号通路关键磷酸激酶蛋白质PI3K、Akt、mTOR的磷酸化水平。研究结果表明,FGFC1可以抑制非小细胞肺癌细胞PC9和H1975的增殖活性;并促进PC9细胞凋亡,抑制其迁移和侵袭。其机制是通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路实现的,这将为其应用于非小细胞肺癌的临床治疗提供理论参考。 展开更多

关键词 fgfc1 非小细胞肺癌 细胞增殖 细胞迁移 PI3K/Akt/mTOR信号通路

原文传递

促纤溶活性化合物FGFC1的分离纯化

7

作者 刘永双 那可 +2 位作者 赵文杰 赵波 魏晓东 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期620-623,共4页

建立从发酵液中分离纯化高纯度促纤溶活性化合物FGFC1的方法。长孢葡萄穗霉Stachybotrys longispora FG216发酵液经固液分离得到菌丝体,菌丝体经乙醇抽提得FGFC1抽提液,采用AmberliteTM XAD-1600型树脂吸附抽提液中的部分色素与杂质,使... 建立从发酵液中分离纯化高纯度促纤溶活性化合物FGFC1的方法。长孢葡萄穗霉Stachybotrys longispora FG216发酵液经固液分离得到菌丝体,菌丝体经乙醇抽提得FGFC1抽提液,采用AmberliteTM XAD-1600型树脂吸附抽提液中的部分色素与杂质,使用Uni PS30-300型色谱柱进一步去除色素与同系物杂质,得到FGFC1纯化液,调至pH 3沉淀并真空干燥,即得FGFC1固态粉末,其结构经质谱(MS)和核磁(NMR)初步验证。该法制备的FGFC1纯度为97%,总收率为48%。 展开更多

关键词 fgfc1 促纤溶活性化合物 长孢葡萄穗霉 分离纯化

原文传递

海洋双吲哚化合物FGFC1对心血管血栓模型大鼠血浆FDP、D-D、Plg的影响

8

作者 张添 张惠姝 +4 位作者 张林铃 高春丽 张海星 朱玉平 吴文惠 《上海海洋大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第4期874-882,共9页

建立大鼠心血管血栓模型及观察海洋双吲哚生物碱FGFC1溶解大鼠心血管血栓的纤溶特性。采用异硫氰酸荧光素(Fluorescein 5-isothiocyanate, FITC)标记的纤维蛋白诱导法建立大鼠心血管血栓模型。低场核磁、冰冻切片荧光扫描和苏木精-伊红... 建立大鼠心血管血栓模型及观察海洋双吲哚生物碱FGFC1溶解大鼠心血管血栓的纤溶特性。采用异硫氰酸荧光素(Fluorescein 5-isothiocyanate, FITC)标记的纤维蛋白诱导法建立大鼠心血管血栓模型。低场核磁、冰冻切片荧光扫描和苏木精-伊红染色(Hematoxylin-eosin staining, H.E)成像观察大鼠心血管血栓模型建立情况。荧光分析方法检测空白组、对照组、u-PA阳性对照组、FGFC1低、中、高剂量给药组大鼠的血浆荧光强度,ELISA法测定各组大鼠血浆纤维蛋白降解产物(Fibrin degradation product, FDP)含量、D-二聚体(D-Dimer, D-D)含量以及纤溶酶原(Plasminogen, Plg)活性。FITC标记的纤维蛋白原(Fibrinogen, FIB)在还原性SDS-PAGE显示为FITC-α、FITC-β、FITC-γ 3条肽链,FITC-fibrin荧光显微镜下显示绿色荧光,表明标记成功。低场核磁成像显示造模组大鼠心脏组织密度升高,冰冻切片荧光扫描显示心脏血管存在荧光物质斑块,表明心血管血栓模型建成,同时H.E染色组织切片显示造模组心肌纤维异常。FGFC1的2.5、5.0以及10.0 mg/kg剂量给药组大鼠血浆荧光值、Plg活性水平显著低于空白组,FDP水平、D-D水平显著高于空白组。研究表明,海洋双吲哚生物碱FGFC1针对FITC-fibrin诱导形成的大鼠心血管血栓模型能降低其体内Plg活性,促进血栓纤维蛋白降解。 展开更多

关键词 fgfc1 心血管血栓 组织切片 血浆荧光值 纤溶作用

原文传递

in vitro新型评价体系研究海洋生物活性物质作为口腔护理材料的应用特性

9

作者 施裔磊 吴文惠 +3 位作者 韩秋煜 李柏林 郭锐华 包斌 《口腔护理用品工业》 CAS 2024年第5期8-15,共8页

对氨甲环酸、托玛琳、胶原蛋白、壳寡糖和FGFC1的止血、抗炎和抑菌能力进行了评价。构建了一种新的in vitro止血系统评价体系,结合血小板内cAMP和TXA2的变化来评价5种材料的止血能力。同时通过测定5种材料对细胞内IL-6、IL-1β和TNF-α... 对氨甲环酸、托玛琳、胶原蛋白、壳寡糖和FGFC1的止血、抗炎和抑菌能力进行了评价。构建了一种新的in vitro止血系统评价体系,结合血小板内cAMP和TXA2的变化来评价5种材料的止血能力。同时通过测定5种材料对细胞内IL-6、IL-1β和TNF-α含量,以及对典型口腔致病菌的抑制作用评定其抗炎和抑菌效果。氨甲环酸、壳寡糖、胶原蛋白肽、托玛琳的血小板聚集促进率超过15%,壳寡糖和FGFC1具有显著抗炎能力(P<0.05),壳寡糖还具有抑菌效果。因此,胶原蛋白和壳寡糖具有抑制牙龈上皮细胞炎症和一定的牙龈止血作用,壳寡糖在抑制口腔致病菌的新型口腔护理产品的应用上具有良好前景。 展开更多

关键词 in vitro止血评价体系 fgfc1 壳寡糖 胶原蛋白 口腔护理 牙龈出血

在线阅读 下载PDF 职称材料

海洋微生物来源吲哚酮纤溶化合物影响纤溶因子构象特性的研究 被引量：2

10

作者 洪少彤 吴文惠 +3 位作者 周喻 严婷 周寅 包斌 《中国海洋药物》 CAS CSCD 2015年第1期59-66,共8页

目的研究FGFC1对各纤溶因子构象的影响及FGFC1促进纤溶反应的机制。方法采用圆二色谱法研究FGFC1对各纤溶因子结构的影响,采用发色底物法研究FGFC1对各纤溶因子活性的影响,采用SDSPAGE电泳法研究FGFC1在纤溶酶原和单链尿激酶型纤溶酶原... 目的研究FGFC1对各纤溶因子构象的影响及FGFC1促进纤溶反应的机制。方法采用圆二色谱法研究FGFC1对各纤溶因子结构的影响,采用发色底物法研究FGFC1对各纤溶因子活性的影响,采用SDSPAGE电泳法研究FGFC1在纤溶酶原和单链尿激酶型纤溶酶原激活剂构成的相互活化反应体系中的作用。结果远紫外区的CD结果表明FGFC1在23-115μmol·L^-1的浓度范围内均使各纤溶因子的二级结构发生变化,这变化都导致酶分子柔性增加、更易发生反应;近紫外区的CD结果表明,FGFC1使纤溶酶原在285nm处的摩尔旋光度增大。CD研究结果表明FGFC1对单链尿激酶型纤溶酶原激活剂和尿激酶型纤溶酶原激活剂结构的影响较为微弱,对纤溶酶及纤溶酶原结构的影响复杂而深刻。运用发色底物法检测加入不同浓度FGFC1后各纤溶因子的酶活力,排除了FGFC1对纤溶因子的结构影响而导致的纤溶因子失活的可能性。在体外构筑的纤溶反应体系中,SDS-PAGE的结果显示FGFC1的加入促进FITC-纤维蛋白原的降解,表明FGFC1加速纤溶酶原和单链尿激酶型纤溶酶原激活剂的相互活化作用。结论 FGFC1作用于纤溶酶原并辅以改变单链尿激酶型纤溶酶原激活剂的二级结构发挥纤溶促进作用。 展开更多

关键词 fgfc1 纤溶因子 圆二色谱 聚丙烯酰胺凝胶电泳 构象

原文传递

海洋双吲哚化合物溶解大鼠脑微血栓的纤溶作用 被引量：1

11

作者 张惠姝 张添 +1 位作者 张林铃 吴文惠 《中国海洋药物》 CAS CSCD 2023年第6期41-47,共7页

目的检测海洋双吲哚生物碱FGFC1对大鼠脑微血栓的纤溶作用。方法静脉注射异硫氰酸荧光素-纤维蛋白诱导大鼠脑微血栓形成,低场核磁共振血栓成像和组织切片评价脑微血栓动物模型构建;颈静脉注射给药FGFC1,荧光比色法检测大鼠血浆荧光强度... 目的检测海洋双吲哚生物碱FGFC1对大鼠脑微血栓的纤溶作用。方法静脉注射异硫氰酸荧光素-纤维蛋白诱导大鼠脑微血栓形成,低场核磁共振血栓成像和组织切片评价脑微血栓动物模型构建;颈静脉注射给药FGFC1,荧光比色法检测大鼠血浆荧光强度,酶联免疫吸附剂测定(ELISA)法检测纤维蛋白降解产物和纤溶酶原活性。结果低场核磁共振血栓成像和HE染色组织切片显示异硫氰酸荧光素-纤维蛋白诱导大鼠脑部密度增强和脑血管管壁增厚;冷冻组织切片显示脑血管存在荧光亮斑;异硫氰酸荧光素-纤维蛋白诱导大鼠脑微血栓形成时血浆荧光强度显著升高;当FGFC1给药剂量为5 mg/kg时,给药后2 h大鼠血浆FDP、D-D及PLG活性分别为595.24、5.70 ng/mL和86.98 IU/L,与空白对照组差异显著。结论异硫氰酸荧光素-纤维蛋白诱导大鼠形成脑微血栓模型,FGFC1能够增强脑微血栓动物模型的纤溶活性,实现脑微血栓溶解;海洋纤溶化合物FGFC1具有发展为溶解脑微血栓药物的潜力。 展开更多

关键词 脑微血栓 fgfc1 血栓成像 组织切片 纤维蛋白降解产物

原文传递

invitro新型评价体系研究海洋生物活性物质作为口腔护理材料的应用特性

12

作者 施裔磊 吴文惠 +3 位作者 韩秋煜 李柏林 郭锐华 包斌 《口腔护理用品工业》 CAS 2023年第6期9-16,共8页

对氨甲环酸、托玛琳、胶原蛋白、壳寡糖和FGFC1的止血、抗炎和抑菌能力进行了评价。本文构建了一种新的invitro止血系统评价体系,结合血小板内cAMP和TXA 2的变化来评价五种材料的止血能力。同时通过测定五种材料对细胞内IL-6、IL-1β和T... 对氨甲环酸、托玛琳、胶原蛋白、壳寡糖和FGFC1的止血、抗炎和抑菌能力进行了评价。本文构建了一种新的invitro止血系统评价体系,结合血小板内cAMP和TXA 2的变化来评价五种材料的止血能力。同时通过测定五种材料对细胞内IL-6、IL-1β和TNF-α含量,以及对典型口腔致病菌的抑制作用评定其抗炎和抑菌效果。氨甲环酸、壳寡糖、胶原蛋白肽、托玛琳的血小板聚集促进率超过15%,壳寡糖和FGFC1具有显著抗炎能力(P<0.05)。壳寡糖还具有抑菌效果。因此,胶原蛋白和壳寡糖具有抑制牙龈上皮细胞炎症和一定的牙龈止血作用,壳寡糖在抑制口腔致病菌的新型口腔护理产品的应用上具有良好前景。 展开更多

关键词 invitro止血评价体系 fgfc1 壳寡糖 胶原蛋白 口腔护理 牙龈出血

在线阅读 下载PDF 职称材料