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FGF21-L-Fc融合蛋白表达及其降糖作用初步评价 被引量:4
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作者 姚文兵 任桂萍 +5 位作者 韩阳 曹宏伟 高红梅 阚方明 王琪 李德山 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期787-792,共6页
成纤维细胞生长因子-21(FGF21)是FGF家族成员之一,最近发现具有独立调节血糖的作用。为了提高FGF21稳定性来达到更好的药效,通过柔性接头连接,制备重组融合蛋白FGF21-L-Fc,并对其生物学活性和体内药效学进行初步研究。纯化后的FGF21-L-F... 成纤维细胞生长因子-21(FGF21)是FGF家族成员之一,最近发现具有独立调节血糖的作用。为了提高FGF21稳定性来达到更好的药效,通过柔性接头连接,制备重组融合蛋白FGF21-L-Fc,并对其生物学活性和体内药效学进行初步研究。纯化后的FGF21-L-Fc融合蛋白经鉴定,其分子量和特异性均与理论值相符。经微量化的GOD-POD法检测表明,FGF21-L-Fc融合蛋白能刺激体外培养的已分化成熟的3T3-L1脂肪细胞葡萄糖吸收,其葡萄糖消耗率与野生型相比有很大提高;在STZ造模糖尿病小鼠体内,其药效比野生型持续时间长。结果表明,改造的蛋白比野生型药效更持久,为以后FGF21的临床应用奠定了基础。 展开更多
关键词 fgf21-l-fc 葡萄糖吸收 稳定性
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竹节参总皂苷通过调节FGF21抵抗改善高脂饮食诱导的焦虑症 被引量:1
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作者 黄艳 岳博文 +5 位作者 胡月琴 李维丽 余典梅 许杰 王金娥 周志勇 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第1期29-41,共13页
焦虑症是高发的心理疾病,研究表明肥胖是导致焦虑症的重要危险因素。该研究探讨竹节参总皂苷(saponins from Panax japonicus,SPJ)对高脂饮食小鼠焦虑症的改善作用及机制。将50只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、高脂饮食组、SPJ低剂量组、... 焦虑症是高发的心理疾病,研究表明肥胖是导致焦虑症的重要危险因素。该研究探讨竹节参总皂苷(saponins from Panax japonicus,SPJ)对高脂饮食小鼠焦虑症的改善作用及机制。将50只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、高脂饮食组、SPJ低剂量组、SPJ高剂量组。第12周从高脂饮食组取6只小鼠,分为对照组、外源性给予成纤维细胞生长因子21(FGF21)组。旷场和高架十字迷宫实验评价小鼠焦虑样行为;苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色观察肝脏、脂肪的病理变化;葡萄糖耐量实验和胰岛素耐量实验评估小鼠糖代谢水平;蛋白免疫印迹法检测肝脏和皮层中FGF21及下游相关蛋白和大脑皮层中脑源性神经营养因子(BDNF)、突触后膜蛋白4(DLG4)和突触素(SYP)表达;实时荧光定量PCR(qPCR)检测肝脏和皮层中FGF21及相关受体基因表达;免疫荧光检测大脑皮层神经元激活物(c-Fos)、FGF21、FGF21辅助受体β-klotho的表达。结果显示,SPJ可显著改善高脂饮食小鼠在高架十字迷宫的开臂区及旷场中心区的活动频率,并上调BDNF、DLG4和SYP表达,有效改善高脂饮食小鼠的焦虑样行为。与正常组相比,高脂饮食组小鼠的肝脏及大脑皮层中FGF21的表达上调,成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)与β-klotho的表达显著下降,提示高脂饮食小鼠呈FGF21抵抗状态;SPJ可显著上调高脂饮食小鼠β-klotho水平,逆转FGF21抵抗。进一步与外源性给予FGF21进行对比,显示SPJ激活大脑皮层区域与其一致,同时SPJ能促进大脑皮层中c-Fos与β-klotho阳性细胞数量及共定位。综上所述,SPJ可有效改善高脂饮食小鼠的焦虑样行为,其机制与上调大脑β-klotho表达,逆转FGF21抵抗,进而激活大脑皮层、杏仁核神经元有关。 展开更多
关键词 竹节参总皂苷 焦虑症 高脂饮食 fgf21抵抗 fgf21-fgfR1/β-klotho信号通路
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血清FGF-21、AMH及NRP-1联合预测体外受精-胚胎移植术后孕6周胎停育的模型构建与验证 被引量:1
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作者 张宏威 王楠 +3 位作者 石国西 翟俊英 钮红丽 王颖 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第22期3480-3489,共10页
目的探讨移植前血清成纤维细胞生长因子21(FGF-21)、抗苗勒管激素(AMH)及神经纤毛蛋白-1(NRP-1)在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)术后孕6周胎停育中的预测价值,并基于血清生化指标构建早期预测模型。方法本研究采用前瞻性设计,连续纳入2022... 目的探讨移植前血清成纤维细胞生长因子21(FGF-21)、抗苗勒管激素(AMH)及神经纤毛蛋白-1(NRP-1)在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)术后孕6周胎停育中的预测价值,并基于血清生化指标构建早期预测模型。方法本研究采用前瞻性设计,连续纳入2022年9月至2024年9月期间在医院接受IVF-ET助孕并确诊为临床妊娠的322例患者,按7∶3比例将患者分为建模集(n=225)和验证集(n=97)。根据孕6周超声结果将建模集患者分为胎停组(n=59)与持续妊娠组(n=166)。采集患者基础临床资料及移植前血清FGF-21、AMH、NRP-1水平,采用多因素logistic回归分析筛选胎停育的独立影响因素,并构建预测模型。通过ROC曲线、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验及Bootstrap重抽样方法对建模集和验证集模型的判别力、拟合度及稳定性进行评估。结果单因素分析显示,FSH/LH比值、窦卵泡数及获卵数与孕6周胎停育显著相关(P<0.001)。胎停组患者移植前血清FGF-21水平明显升高,而AMH和NRP-1水平显著降低(P<0.001)。Logistic回归分析结果显示,在控制年龄、BMI等与生殖结局相关的已知混杂因素后,FSH/LH<1.8(OR=1.629,P=0.002)及移植前FGF-21水平升高(OR=1.338,P=0.002)仍是胎停育的独立危险因素,而移植前AMH(OR=0.741,P=0.010)及NRP-1水平(OR=0.874,P=0.007)较高则为保护因素。分层分析显示,在FSH/LH≥1.8的患者中,FGF-21水平显著升高,而AMH及NRP-1水平均显著降低(P<0.001)。交互作用分析提示,FSH/LH比值对3项指标与胎停育风险的关联均具有显著调节作用(P交互<0.05)。在FSH/LH较高的亚组中,FGF-21的风险效应增强,AMH及NRP-1的保护效应亦更显著。本研究构建的建模集和验证集联合预测模型C-index值分别为0.869(95%CI:0.826~0.926)和0.835(95%CI:0.811~0.907),其预测IVT-ET术后孕6周胎停育的AUC为0.934(建模集)和0.909(验证集)均显著优于单一指标(FGF-21、AMH、NRP-1的AUC分别为0.867、0.881、0.853)(Z=2.024、1.831,P<0.001),且DCA曲线提示该模型在0.1~0.4的阈值范围内均提供正向临床净收益,应用价值较高。结论移植前血清FGF-21升高、AMH及NRP-1降低与IVF-ET术后孕6周胎停育密切相关。本研究构建的联合预测模型表现出良好的准确性与稳定性,具备较高的临床应用价值。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子21 抗苗勒管激素 神经纤毛蛋白-1 体外受精-胚胎移植 胎停育 预测模型
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FGF-21凝胶联合固体微针对咪喹莫特诱导小鼠银屑病治疗的作用
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作者 王亦凡 杨晨 +2 位作者 朱胜瑞 任桂萍 尹杰超 《东北农业大学学报》 北大核心 2025年第5期54-63,共10页
为探究成纤维细胞生长因子21(FGF-21)凝胶联合固体微针经透皮给药治疗银屑病的可行性及作用机制,通过咪喹莫特(IMQ)诱导建立BALB-c小鼠银屑病模型,采用HE染色、荧光定量PCR、免疫组化、免疫印迹方法检测FGF-21透皮给药对银屑病的治疗效... 为探究成纤维细胞生长因子21(FGF-21)凝胶联合固体微针经透皮给药治疗银屑病的可行性及作用机制,通过咪喹莫特(IMQ)诱导建立BALB-c小鼠银屑病模型,采用HE染色、荧光定量PCR、免疫组化、免疫印迹方法检测FGF-21透皮给药对银屑病的治疗效果。结果表明:FGF-21凝胶联合微针给药可显著改善银屑病样皮损,减少表皮增厚(P<0.001)和炎症细胞浸润。FGF-21可抑制p-STAT3、IL-6蛋白表达量,抑制TNF-α、IL-22、IL-17、IL-6等促炎因子mRNA转录水平,同时上调抗炎因子IL-10的mRNA转录水平。此外,FGF-21疗效呈剂量依赖性,且治疗效果优于阳性对照药他扎罗汀凝胶。携带穿膜肽R11并未增强FGF-21的治疗效果。FGF-21凝胶联合微针作为新型治疗策略,有望为银屑病患者提供安全、有效的治疗选择。 展开更多
关键词 银屑病 fgf-21 透皮给药 固体微针 STAT3信号通路 IL-22
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血清LRG1及FGF-21水平与新生血管性青光眼的相关性 被引量:1
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作者 罗忠 周鹤 +1 位作者 黄怡 董万江 《国际眼科杂志》 CAS 2025年第1期118-121,共4页
目的:探讨血清富亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)、成纤维细胞生长因子21(FGF-21)水平与新生血管性青光眼(NVG)的相关性。方法:选取2020-09/2022-09本院眼科收治的110例110眼NVG患者为NVG组(Ⅱ级23例、Ⅲ级44例、Ⅳ级43例),性别、年龄相匹配的... 目的:探讨血清富亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)、成纤维细胞生长因子21(FGF-21)水平与新生血管性青光眼(NVG)的相关性。方法:选取2020-09/2022-09本院眼科收治的110例110眼NVG患者为NVG组(Ⅱ级23例、Ⅲ级44例、Ⅳ级43例),性别、年龄相匹配的白内障患者90例90眼为对照组。ELISA检测血清中LRG1、FGF-21、血管内皮生长因子(VEGF)、色素上皮衍生因子(PEDF)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Pearson相关性分析血清LRG1、FGF-21水平与Teich分级、VEGF、PEDF、TNF-α水平的相关性。结果:NVG组与对照组相比,血清LRG1、FGF-21、VEGF、PEDF、TNF-α水平显著升高(均P<0.01)。随着Teich分级的增加,NVG患者血清LRG1、FGF-21、VEGF、PEDF、TNF-α水平依次显著升高(均P<0.05)。NVG患者血清中LRG1、FGF-21水平与VEGF、PEDF、TNF-α水平呈正相关(均P<0.05)。结论:NVG患者血清LRG1、FGF-21水平显著升高,与VEGF、PEDF及TNF-α水平正相关,二者可能与NVG的发生有关。 展开更多
关键词 新生血管性青光眼 富亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1) 成纤维细胞生长因子21(fgf-21) Teich分级 相关性
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FGF5和FGF21对绒山羊毛乳头细胞增殖的影响
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作者 王妞 史昕冉 +1 位作者 张卫东 王昕 《中国农业科学》 北大核心 2025年第4期819-830,共12页
【背景】绒山羊毛囊周期分为生长期、退行期和休止期。成纤维生长因子5(fibroblast growth factor5, FGF5)和成纤维生长因子21(fibroblast growth factor21, FGF21)是毛囊周期转换的重要调控因子。然而,FGF5和FGF21在皮肤组织中的定位... 【背景】绒山羊毛囊周期分为生长期、退行期和休止期。成纤维生长因子5(fibroblast growth factor5, FGF5)和成纤维生长因子21(fibroblast growth factor21, FGF21)是毛囊周期转换的重要调控因子。然而,FGF5和FGF21在皮肤组织中的定位以及调控毛囊周期转换的作用机制仍不清楚,而且FGF21在毛囊发育过程中的作用尚存在争议。毛乳头细胞(dermal papilla cells, DPCs)位于毛囊的毛乳头区域,当其功能缺失时,毛囊不能发育,使毛囊周期停滞在休止期,导致脱发。【目的】通过检测FGF5和FGF21在绒山羊皮肤组织中的表达定位,探究FGF5和FGF21对DPCs增殖的影响,并对其调控机制进行解析,丰富成纤维生长因子家族基因调控毛囊周期转换的机制,为进一步阐明绒山羊毛囊周期转换的分子机制提供理论依据。【方法】利用实时荧光定量PCR(real time quantitative PCR, RT-qPCR)和酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测FGF5、FGF21及其受体1(fibroblast growth factor receptor1, FGFR1)在绒山羊生长期和休止期皮肤组织中的表达情况,结合单细胞转录组测序数据分析其在绒山羊皮肤组织中的表达定位,并利用组织免疫荧光技术进行验证;通过构建过表达腺病毒载体在绒山羊DPCs中过表达FGF5和FGF21,利用MTT、EdU、流式细胞周期等方法检测其对绒山羊DPCs增殖的影响,并利用RT-qPCR、细胞免疫荧光和Western blotting检测FGFR1及增殖相关基因的表达情况;进一步利用RT-qPCR、细胞免疫荧光和Western blotting等方法探究FGF5和FGF21影响绒山羊DPCs增殖的作用机制。【结果】FGF5、FGF21及其受体FGFR1在绒山羊生长期皮肤组织中的表达量显著高于休止期(P<0.05);FGF5、FGF21及其受体FGFR1均定位于绒山羊DPCs,提示FGF5和FGF21可能参与调控绒山羊DPCs的生物学功能;FGF5和FGF21过表达腺病毒在绒山羊DPCs中的过表达效果良好,其处理时间在84 h最佳(P<0.001);FGF5和FGF21能够显著降低绒山羊DPCs的细胞活力,减少EdU+细胞比率。过表达FGF5减少了绒山羊DPCs中S期和G2期的细胞比率,而FGF21仅影响绒山羊DPCs中G2期的细胞比率(P<0.05);过表达FGF5和FGF21促进其受体FGFR1的表达,并显著抑制增殖相关基因KI67和PCNA的表达(P<0.05)以及Wnt/β-catenin信号通路关键因子β-catenin的表达,其下游转录因子TCF3和JUN的表达也显著下降,而且Wnt/β-catenin信号通路中增殖相关基因MYC和CYCLIND1的表达也受到抑制(P<0.05)。【结论】FGF5、FGF21及其受体FGFR1均定位于绒山羊DPCs中,是调控绒山羊DPCs增殖的重要因子。研究证实FGF21和FGF5在绒山羊皮肤组织中的表达模式相近,通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制绒山羊DPCs的增殖。 展开更多
关键词 绒山羊 fgf5 fgf21 DPCs 增殖 WNT/Β-CATENIN信号通路
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血清FGF⁃21、MIP⁃1α和Activin⁃A对ARDS患者病情评估及预后预测的价值
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作者 周颖 卢坤琴 刘海梅 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第1期116-119,共4页
目的探讨成纤维细胞生长因子21(FGF⁃21)、巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP⁃1α)及活化素A(Activin⁃A)对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者病情评估及预后预测的临床价值。方法选取2019年1月至2022年1月江苏省如皋市人民医院呼吸重症病房110例ARDS... 目的探讨成纤维细胞生长因子21(FGF⁃21)、巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP⁃1α)及活化素A(Activin⁃A)对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者病情评估及预后预测的临床价值。方法选取2019年1月至2022年1月江苏省如皋市人民医院呼吸重症病房110例ARDS患者作为研究对象,根据病情严重程度将ARDS患者分为轻度组(n=44)、中度组(n=32)、重度组(n=34)。检测三组血清FGF⁃21、MIP⁃1α及Activin⁃A表达水平。采用Pearson相关分析评估血清FGF⁃21、MIP⁃1α和Activin⁃A水平与APACHEⅡ评分的相关性。根据患者28 d生存结局将生存患者记为生存组(n=78),随访期间死亡患者记为死亡组(n=32),采用Logistic回归分析ARDS患者死亡的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析上述指标对ARDS患者预后的预测价值。结果不同病情严重程度患者血清FGF⁃21水平:轻度组>中度组>重度组,MIP⁃1α和Activin⁃A水平:重度组>中度组>轻度组,差异有统计学意义(均P<0.05)。预后分析显示,生存组78例,死亡组32例。死亡组FGF⁃21水平低于生存组,MIP⁃1α、Activin⁃A水平高于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析表明,ARDS患者血浆FGF⁃21与APACHEⅡ评分呈负相关(r=0.569),MIP⁃1α(r=0.498)及Activin⁃A(r=0.633)与APACHEⅡ评分呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,低水平FGF⁃21、高水平MIP⁃1α和高水平Activin⁃A均是ARDS患者死亡的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,FGF⁃21、MIP⁃1α和Activin⁃A预测ARDS死亡的灵敏度分别为0.738、0.761、0.699,特异度分别为0.805、0.752、0.774,AUC值分别为0.787、0.833、0.778;三项指标联合检测的灵敏度为0.806,特异度为0.832,AUC值为0.899(P<0.05)。结论FGF⁃21、MIP⁃1α和Activin⁃A水平与ARDS患者病情严重程度和预后相关,对患者预后具有预测价值,可为临床诊治提供参考。 展开更多
关键词 急性呼吸窘迫综合症 fgf21 MIP⁃1α Activin⁃A
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血清HIF-1α、FGF21水平对急性心肌梗死心室重构的预测价值
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作者 郝媛媛 李楠 申怡博 《中南医学科学杂志》 2025年第1期133-136,共4页
目的分析血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平对急性心肌梗死(AMI)患者心室重构的预测价值。方法选取本院AMI患者202例为研究对象,并根据有无心室重构将患者分为未重构组105例、早期重构组46例及晚期重构... 目的分析血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平对急性心肌梗死(AMI)患者心室重构的预测价值。方法选取本院AMI患者202例为研究对象,并根据有无心室重构将患者分为未重构组105例、早期重构组46例及晚期重构组51例。比较各组患者一般资料、入院时血清HIF-1α、FGF21水平。采用多因素Logistic回归分析心肌梗死患者心室重构的影响因素;ROC曲线分析血清HIF-1α、FGF21预测心肌梗死后心室重构的价值。结果与未重构组比较,早期重构组体质指数(BMI)、前壁梗死、病变数≥2支、慢性完全闭塞病变、Killip≥3级占比及HIF-1α水平升高,入院左室射血分数(LVEF)、FGF21水平降低(P<0.05);晚期重构组BMI、病变数≥2支占比升高,入院LVEF、HIF-1α、FGF21水平降低(P<0.05)。Logictic回归分析结果显示,前壁梗死、高BMI、HIF-1α水平及低FGF21水平是早期心室重构的危险因素;高BMI、低LVEF、HIF-1α及FGF21水平是晚期心室重构的危险因素。血清HIF-1α、FGF21对早期、晚期心室重构的预测均有一定的价值,且两者联合预测效能高于其单独预测效能。结论血清HIF-1α、FGF21水平对心室重构具有一定的预测价值,且两者联合预测效能高于其单独预测效能。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 心室重构 HIF-1Α fgf21
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萆苓祛痛方对2型糖尿病合并痛风患者FGF-21、NF-κB p65及对颈动脉硬化的影响
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作者 陈理 李中南 王玉 《陕西中医药大学学报》 2025年第5期15-20,共6页
目的观察萆苓祛痛方(简称萆苓方)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并痛风患者的成纤维细胞生长因子21(FGF-21)、细胞核因子-κB p65(NF-κB p65)的干预效果,并探讨其对颈动脉内中膜厚度(IMT)和斑块大小的影响。方法选取安... 目的观察萆苓祛痛方(简称萆苓方)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并痛风患者的成纤维细胞生长因子21(FGF-21)、细胞核因子-κB p65(NF-κB p65)的干预效果,并探讨其对颈动脉内中膜厚度(IMT)和斑块大小的影响。方法选取安徽中医药大学第一附属医院2020年10月—2023年9月T2DM合并痛风患者60例,随机分为治疗组和对照组各30例,对照组以西药常规治疗,治疗组在西药的基础上加用萆苓祛痛方。治疗12周后,统计两组治疗前后空腹血糖(FPG)、2h血糖(2hPG)、血尿酸(SUA)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、FGF-21、NF-κB p65、中医证候积分以及颈动脉IMT和斑块大小。结果与治疗前比较,治疗后两组患者除HDL-C外,各项指标明显下降(P<0.05或P<0.01),治疗组HDL-C有所上升(P<0.05);治疗后两组间比较,治疗组FGF-21、NF-κB p65、颈动脉斑块大小及糖脂代谢相关指标明显低于对照组(P<0.05)。结论萆苓方能够有效改善瘀热阻滞型糖尿病痛风患者临床症状,纠正糖脂代谢,降低血清FGF-21、NF-κB p65水平,改善糖尿病痛风患者颈动脉粥样硬化情况。 展开更多
关键词 萆苓祛痛方 糖尿病 痛风 颈动脉硬化 成纤维细胞生长因子21 细胞核因子-κB p65
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GLP-1/FGF21双因子高表达间充质干细胞的DNA甲基化分析
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作者 王艳超 徐晓蒙 +3 位作者 于婷婷 陈鑫 胡康洪 薛冰华 《生物技术》 2025年第4期410-418,共9页
[目的]在全基因组水平上对GLP-1/FGF21双基因修饰后的人脂肪间充质干细胞进行重亚硫酸盐甲基化测序,分析其DNA甲基化模式。[方法]培养高表达GLP-1/FGF21脂肪间充质干细胞、普通脂肪间充质干细胞,设高表达GLP-1/FGF21脂肪间充质干细胞组... [目的]在全基因组水平上对GLP-1/FGF21双基因修饰后的人脂肪间充质干细胞进行重亚硫酸盐甲基化测序,分析其DNA甲基化模式。[方法]培养高表达GLP-1/FGF21脂肪间充质干细胞、普通脂肪间充质干细胞,设高表达GLP-1/FGF21脂肪间充质干细胞组为高表达组,普通脂肪间充质干细胞为对照组,进行全基因组甲基化测序,用生信学方法寻找高表达组与对照组之间的差异甲基化区域(DMR),对所得的DMR进行GO富集分析和KEGG富集分析。[结果]高表达组与对照组的DMR共有21536个;GO富集分析显示只有蛋白质结合方面有统计学意义(P<0.05),共有415个蛋白质结合相关DMR在高表达组干细胞基因主体部分高甲基化;此外KEGG富集结果显示高表达组干细胞有9个NF-kappa B通路相关DMR在启动子区域甲基化水平更低(P<0.05)。[结论]GLP-1/FGF21双因子高表达脂肪间充质干细胞有415个蛋白质结合功能相关DMR在基因主体区域高甲基化,提示其在蛋白质信号转导方面更为活跃,这与GLP-1/FGF21高表达可能相关;而9个NF-kappa B通路相关DMR在启动子区域甲基化水平更低,表明其在NF-kappa B通路上更加突出,提示其在炎症与免疫方面可以发挥更大作用。 展开更多
关键词 GLP-/fgf21 脂肪间充质干细胞 糖尿病 基因修饰 甲基化测序 差异甲基化区域 蛋白质结合 NF-kappa B 生物信息学
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外周血FGF21水平对围产期奶牛中性粒细胞摄取和利用葡萄糖的影响
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作者 任研 王可心 +2 位作者 李心慰 宋玉祥 刘国文 《中国兽医学报》 北大核心 2025年第4期738-744,共7页
围产期奶牛血糖降低会影响外周血中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)能量的供应和免疫功能的发挥。成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor21,FGF21)是一种重要的糖代谢调节剂,一些围产期奶牛血清FGF21水平在分娩后... 围产期奶牛血糖降低会影响外周血中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)能量的供应和免疫功能的发挥。成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor21,FGF21)是一种重要的糖代谢调节剂,一些围产期奶牛血清FGF21水平在分娩后显著升高。为探究FGF21对围产期奶牛PMN葡萄糖稳态的作用,将产后3周内的奶牛分为高FGF21组(highFGF21,n=8,FGF21>800ng/L)和低FGF21组(lowFGF21,n=8,FGF21<200ng/L),分离外周血PMN后通过流式细胞术、qRT-PCR和Westernblot等方法检测葡萄糖摄取和代谢相关指标。结果显示,与低FGF21组相比,高FGF21组PMN的葡萄糖摄取以及葡萄糖转运蛋白SLC2A1、SLC2A3的mRNA表达显著升高。高FGF21组PMN中磷酸果糖激酶1(PFK1)和葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PDH)的活力显著升高,糖原合成酶(GCS)的活力显著降低。高FGF21组PMN的乳酸含量和ATP含量显著升高,己糖激酶(HK2)、PFK1的mRNA和蛋白表达显著升高。结果表明,围产期外周血FGF21升高的奶牛PMN对葡萄糖的摄取、利用升高,保障了PMN的ATP供应,为缓解围产期奶牛免疫抑制新策略的提出提供了理论基础。 展开更多
关键词 围产期奶牛 中性粒细胞 葡萄糖代谢 fgf21
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镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠血浆胆汁酸谱及FXR-FGF21的影响
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作者 凌必时 金华 +3 位作者 祁尚文 刘双芳 司美龙 刘志军 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第23期109-118,共10页
目的:观察镇肝熄风汤与法尼醇受体(FXR)激动剂对自发性高血压大鼠(SHR)血压、血浆胆汁酸谱及FXR、成纤维细胞生长因子21(FGF21)的影响。方法:9周龄雄性SHR 60只随机分为模型组、贝那普利组(1.0 mg·kg^(-1)·d^(-1))、镇肝熄风... 目的:观察镇肝熄风汤与法尼醇受体(FXR)激动剂对自发性高血压大鼠(SHR)血压、血浆胆汁酸谱及FXR、成纤维细胞生长因子21(FGF21)的影响。方法:9周龄雄性SHR 60只随机分为模型组、贝那普利组(1.0 mg·kg^(-1)·d^(-1))、镇肝熄风汤高、中、低剂量组(34.5、17.25、8.625 g·kg^(-1)·d^(-1))、激动剂组(10 mg·kg^(-1)·d^(-1)),同源9周龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠10只为空白组。空白组、模型组予等量蒸馏水灌胃,连续干预8周。采集大鼠肝脏与血浆,用动物无创血压计以尾套法测量各组大鼠血压,用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)检测各组大鼠血浆胆汁酸谱;用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血浆FGF21表达水平;用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)检测各组大鼠肝脏组织中FXR、FGF21基因表达水平;用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肝脏组织中FXR、FGF21蛋白表达水平。结果:镇肝熄风汤降低了SHR收缩压与舒张压。与空白组比较,模型组血浆熊去氧胆酸、猪去氧胆酸、去氧胆酸、石胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、甘氨熊去氧胆酸、甘氨猪去氧胆酸表达明显降低(P<0.05,P<0.01);血浆FGF21表达显著降低(P<0.01);肝脏FXR、FGF21 mRNA表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,镇肝熄风汤高剂量组熊去氧胆酸、猪去氧胆酸、甘氨胆酸、甘氨鹅去氧胆酸、甘氨熊去氧胆酸、甘氨猪去氧胆酸表达明显降低(P<0.05,P<0.01);低、中剂量组去氧胆酸表达明显升高(P<0.05);低剂量组甘氨胆酸表达明显降低(P<0.05);激动剂组甘氨胆酸表达明显降低(P<0.05)。镇肝熄风汤各剂量组与激动剂组血浆FGF21表达显著升高(P<0.05,P<0.01);肝脏FXR、FGF21 mRNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。镇肝熄风汤中剂量组、激动剂组肝脏FXR蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);镇肝熄风汤高剂量组肝脏FGF21表达显著升高(P<0.01)。结论:镇肝熄风汤的降压作用可能与调节SHR血浆胆汁酸谱结构,上调肝脏FXR-FGF21表达有关。 展开更多
关键词 镇肝熄风汤 高血压 血浆胆汁酸谱 法尼醇受体(FXR) 成纤维细胞生长因子21(fgf21)
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FGF21-脂联素轴:运动干预对代谢相关疾病的分子调控新视角
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作者 李孟轩 林祥强 李亮亮 《体育科技文献通报》 2025年第8期233-236,共4页
代谢相关疾病(如肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝病)正成为全球严峻的公共健康挑战,发病率持续攀升,严重威胁个体健康并带来沉重的社会经济负担。成纤维细胞生长因子21(Fibroblast Growth Factor 21,FGF21)与脂联素(Adiponectin)作为... 代谢相关疾病(如肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝病)正成为全球严峻的公共健康挑战,发病率持续攀升,严重威胁个体健康并带来沉重的社会经济负担。成纤维细胞生长因子21(Fibroblast Growth Factor 21,FGF21)与脂联素(Adiponectin)作为代谢调节网络的关键分子,通过FGF2-脂联素轴协同调控能量稳态、改善胰岛素敏感性并抑制炎症反应。然而,在代谢相关疾病状态下,FGF21抵抗与脂联素分泌减少削弱了该轴的调控功能。作为一种安全有效的非药物干预手段,运动可通过促进FGF21分泌及增强FGF21敏感性,从而上调脂联素表达,改善代谢紊乱。值得注意的是,在代谢异常条件下,运动对FGF21分泌的促进效应可能受限,但对其受体(如FGFR1c及辅助因子β-Klotho)表达的上调作用依然显著,或可部分解释健康个体与代谢患者运动响应差异。目前,运动对FGF21-脂联素轴调控机制的作用尚存争议,尤其是特定代谢状态或运动模式下FGF21水平下降是否与抵抗机制相关,尚无定论;运动诱导的受体变化与脂联素表达的关系亦待验证。未来研究需聚焦于运动干预过程中FGF21-脂联素轴动态变化的机制解析,为精准运动干预策略开发及代谢疾病防治的临床转化提供坚实理论支撑。 展开更多
关键词 fgf21-脂联素轴 运动干预 代谢相关疾病 fgf21抵抗
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FGF-21对D-gal诱导的小鼠肝脏氧化应激及凋亡保护机制研究 被引量:13
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作者 任桂萍 衣春霖 +3 位作者 杨永碧 于引航 尹杰超 李德山 《东北农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期61-69,共9页
将小鼠随机分为4组,第1组为正常组,第2-4组为D-半乳糖(D-gal)模型组。每天用低剂量(1 mg·kg-1)和高剂量(5 mg·kg-1)FGF-21分别对3、4组模型小鼠进行治疗。7周后,检测小鼠肝脏中ROS、MDA含量,确定小鼠氧化应激水平。检测肝脏... 将小鼠随机分为4组,第1组为正常组,第2-4组为D-半乳糖(D-gal)模型组。每天用低剂量(1 mg·kg-1)和高剂量(5 mg·kg-1)FGF-21分别对3、4组模型小鼠进行治疗。7周后,检测小鼠肝脏中ROS、MDA含量,确定小鼠氧化应激水平。检测肝脏细胞核内Nrf2含量及其下游抗氧化酶SOD、CAT、GSH-Px、T-AOC活性,利用Real-time PCR检测Nrf2下游抗氧化基因转录量变化。肝脏进行病理学切片,观察不同组小鼠肝脏凋亡细胞数量变化。检测PI3K、Akt含量,并对PI3K/Akt通路调控的下游抗凋亡蛋白Bcl-2以及促凋亡蛋白Bax、Caspase-3表达量进行检测。结果表明:与模型组相比,FGF-21治疗组小鼠肝脏ROS、MDA含量均下降;Nrf2含量上升,其下游抗氧化酶活性上升,抗氧化基因转录量增加;PI3K、Akt含量下降,其下游Bcl-2蛋白表达量增加,Bax、Caspase-3表达量下降。从分子水平揭示FGF-21对小鼠肝脏的保护机制,为脂肪肝或其他肝病的治疗提供参考。 展开更多
关键词 fgf21 氧化应激 凋亡 Nrf2 PI3K/AKT
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利拉鲁肽诱导肥胖2型糖尿病大鼠白色脂肪组织中FGF21的表达及机制 被引量:9
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作者 张楠 张一 +1 位作者 章秋 鲁云霞 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第6期824-830,共7页
目的 探讨利拉鲁肽(liraglutide,LRG)对肥胖2型糖尿病大鼠白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)中成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)表达的影响及机制。方法 ♂SD大鼠,随机分为对照组、2型糖尿病组(DM)及2... 目的 探讨利拉鲁肽(liraglutide,LRG)对肥胖2型糖尿病大鼠白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)中成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)表达的影响及机制。方法 ♂SD大鼠,随机分为对照组、2型糖尿病组(DM)及2型糖尿病+利拉鲁肽组(DM+LRG),后两组先给予高脂饮食,然后腹腔注射30 mg·kg^(-1)链脲佐菌素构建肥胖2型糖尿病模型,DM+LRG组再腹腔注射利拉鲁肽0.4 mg·kg^(-1)·d^(-1),每天2次,干预6周。检测血液生化指标以及FGF21水平,HE染色检测附睾脂肪组织的形态学变化,免疫组化、RT-PCR和免疫印迹法检测WAT中FGF21、PPARγ、FGFR3、β-Klotho、LKB1、AMPK、ACC的mRNA、蛋白表达与磷酸化及MAPK信号分子的磷酸化水平。结果 DM组大鼠体重和血脂、ALT、AST增高,FGF21降低,附睾脂肪细胞体积增大,FGF21、PPARγ、p-FGFR3、β-Klotho、p-LKB1、p-AMPK、p-ACC的表达降低,p-ERK、p-JNK、p-p38的表达均升高;DM+LRG组上述各指标均逆转。结论 利拉鲁肽具有明显的降脂作用,其机制可能与增加脂肪组织中FGF21的表达,进而激活AMPK信号通路和抑制MAPK通路有关。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 肥胖2型糖尿病 白色脂肪组织 fgf21 AMPK MAPK
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山羊FGF21基因克隆及其在肌内脂肪细胞中的表达模式研究 被引量:13
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作者 李倩 林亚秋 +3 位作者 朱江江 林森 张小玉 王永 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期31-38,共8页
本研究旨在获得山羊FGF21基因序列,阐明其组织表达特性,同时检测FGF21基因与FGF受体(FGFR)在山羊肌内前体脂肪细胞分化过程中的表达水平。以简州大耳羊为试验动物,采用II型胶原酶消化获得山羊原代肌内前体脂肪细胞,采用RT-PCR技术克隆山... 本研究旨在获得山羊FGF21基因序列,阐明其组织表达特性,同时检测FGF21基因与FGF受体(FGFR)在山羊肌内前体脂肪细胞分化过程中的表达水平。以简州大耳羊为试验动物,采用II型胶原酶消化获得山羊原代肌内前体脂肪细胞,采用RT-PCR技术克隆山羊FGF21基因,利用荧光定量PCR(qPCR)技术检测FGF21基因在成年山羊不同组织中的表达特性及FGF21与FGF受体在山羊肌内前体脂肪细胞分化过程中的表达差异。结果,克隆获得山羊FGF21基因(GenBank登录号:KT288195)全长序列666bp,其中开放阅读框630bp,编码209个氨基酸。FGF21mRNA在山羊心、肝、脾、肺、肾、脂肪和背最长肌中均检测到表达,且在肝和脂肪中存在较高水平表达。FGF21基因与FGFR1、FGFR2表达模式相同,均是在诱导分化第2天的肌内脂肪细胞中表达水平最高,极显著高于其他天数(P<0.01)。FGF21基因在山羊脂肪组织中存在较高水平的表达,并且在诱导分化的肌内前体脂肪细胞成脂分化第2天表达水平最高,推测其可能通过受体FGFR1或FGFR2在山羊肌内前体脂肪细胞分化早期发挥调控作用,此研究结果为进一步揭示FGF21基因在山羊肌内脂肪沉积中的作用机制提供了数据支持。 展开更多
关键词 fgf21 fgfR 山羊 克隆 表达 肌内前体脂肪细胞
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成纤维细胞生长因子(FGF)-21改善胰岛素抵抗肝细胞对葡萄糖的吸收和肝糖原的合成 被引量:20
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作者 刘铭瑶 王文飞 +3 位作者 于艺雪 侯玉婷 任桂萍 李德山 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第10期1327-1333,共7页
在体外建立胰岛素抵抗肝细胞模型,探讨在胰岛素抵抗状态下成纤维细胞生长因子(FGF)-21对模型细胞糖代谢的影响及机制.将HepG2细胞置于10-7mol/L的胰岛素培养基中培养24h,建立胰岛素抵抗细胞模型.分别用不同浓度的胰岛素和FGF-21处理模... 在体外建立胰岛素抵抗肝细胞模型,探讨在胰岛素抵抗状态下成纤维细胞生长因子(FGF)-21对模型细胞糖代谢的影响及机制.将HepG2细胞置于10-7mol/L的胰岛素培养基中培养24h,建立胰岛素抵抗细胞模型.分别用不同浓度的胰岛素和FGF-21处理模型细胞,采用葡萄糖氧化酶-过氧化物酶(GOD-POD)法检测细胞对葡萄糖的摄取情况,并检查胰岛素与FGF-21的协同作用.利用实时荧光定量PCR检测FGF-21对模型细胞葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)mRNA表达的影响,蒽酮法检测模型细胞糖原合成量,探讨FGF-21对胰岛素抵抗细胞模型葡萄糖摄取的影响及机制.结果发现,用高浓度胰岛素处理HepG2细胞24h后,细胞对胰岛素的敏感性显著降低,说明成功建立了胰岛素抵抗细胞模型,抵抗状态可维持48h,未发现细胞形态学变化.FGF-21能改善胰岛素抵抗模型细胞的葡萄糖摄取,参与肝糖原的合成,并与胰岛素产生协同作用.实时荧光定量PCR结果发现,FGF-21作用模型细胞后,细胞的GLUT1mRNA表达量显著增加,说明FGF-21促进模型细胞摄取葡萄糖的作用机制与其增加GLUT1的表达有关. 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 细胞模型 HEPG2 fgf-21
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FGF-21对H_2O_2诱导的大鼠心肌细胞H9c2氧化应激损伤的保护作用 被引量:11
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作者 韩苗苗 王文飞 +4 位作者 刘铭瑶 李德山 周兵 于引航 任桂萍 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期470-475,共6页
成纤维细胞生长因子-21(fibroblast growth factor-21,FGF-21)是机体内重要的代谢调节因子,但尚不清楚FGF-21对心血管系统的直接影响。本研究利用H2O2诱导的心肌细胞H9c2氧化应激模型,分别用MTT、流式细胞术、real-time PCR等方法评价FG... 成纤维细胞生长因子-21(fibroblast growth factor-21,FGF-21)是机体内重要的代谢调节因子,但尚不清楚FGF-21对心血管系统的直接影响。本研究利用H2O2诱导的心肌细胞H9c2氧化应激模型,分别用MTT、流式细胞术、real-time PCR等方法评价FGF-21是否具有对抗氧化损伤引起的心肌细胞凋亡的能力及其相关作用机制。结果显示,FGF-21能提高H2O2处理后的H9c2细胞存活率,降低心肌细胞凋亡,并减少H2O2引起的ROS累积;而且FGF-21通过上调SOD活性以及调控Bcl-2/Bax的表达量,发挥抑制细胞凋亡的作用。研究结果证实,FGF-21能够保护心肌细胞免受氧化应激带来的损伤。 展开更多
关键词 fgf-21 心肌细胞 过氧化氢 氧化应激损伤 细胞凋亡
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FGF21基因优化及其生物活性研究 被引量:6
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作者 叶贤龙 高华山 +7 位作者 王文飞 任桂萍 刘明瑶 何昆 张雅坤 赵景壮 于丹 李德山 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期897-903,共7页
成纤维细胞生长因子21(FGF21)是FGF家族的一员,它具有独立、安全以及有效地调节生物体内血糖水平的能力。为了提高FGF21蛋白的活性,将人FGF21(hFGF21)与鼠FGF21(mFGF21)的功能区互换,构建了一种新的FGF21基因(命名为hmFGF21)。通过基因... 成纤维细胞生长因子21(FGF21)是FGF家族的一员,它具有独立、安全以及有效地调节生物体内血糖水平的能力。为了提高FGF21蛋白的活性,将人FGF21(hFGF21)与鼠FGF21(mFGF21)的功能区互换,构建了一种新的FGF21基因(命名为hmFGF21)。通过基因重组的方法构建SUMO-hmFGF21表达载体后,转化大肠杆菌Rosetta中诱导表达。对融合蛋白进行纯化和酶切,获得的hmFGF21突变体纯度在95%以上,并在细胞水平和动物水平上检测了突变体的生物学活性。结果表明,与野生型hFGF21相比,相同菌量hmFGF21可溶性蛋白表达量提高了约2倍。人肝细胞模型HepG2的糖吸收实验显示,hmFGF21的葡萄糖吸收显著优于野生型hFGF21。2型糖尿病动物速效降糖实验和长效降糖实验表明,hmFGF21的降糖效果显著优于野生型hFGF21。这些结果说明,野生型hFGF21经优化改造后显著提高了其生物学活性。 展开更多
关键词 fgf21 葡萄糖吸收 2型糖尿病
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有氧运动和抗阻运动训练对肥胖大鼠肝脏FGF21信号通路的影响 被引量:9
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作者 李良 徐建方 +2 位作者 冯连世 房华玉 王晓静 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第10期847-856,共10页
目的:观察8周有氧运动或抗阻运动训练对肥胖大鼠肝脏成纤维细胞生长因子21(FGF21)信号通路相关因子表达的影响,探讨不同运动方式通过FGF21信号通路对脂代谢的调节作用。方法:30只高脂饮食诱导的肥胖雄性SD大鼠随机分为安静对照组(OC组)... 目的:观察8周有氧运动或抗阻运动训练对肥胖大鼠肝脏成纤维细胞生长因子21(FGF21)信号通路相关因子表达的影响,探讨不同运动方式通过FGF21信号通路对脂代谢的调节作用。方法:30只高脂饮食诱导的肥胖雄性SD大鼠随机分为安静对照组(OC组)、有氧运动组(OA组)和抗阻运动组(OR组),每组各10只。OA组大鼠进行8周的跑台训练,每周训练5天,跑台速度从第1周的15 m/min递增至第8周的25 m/min,训练时间从20 min递增至60 min。OR组大鼠采用负重爬梯法进行8周的抗阻训练,每2天训练1次,负荷逐级递增。完成最后一次训练24小时后,大鼠禁食过夜进行取材。取血清用来测试血脂、游离脂肪酸(FFA)、FGF21水平,肝脏组织样本用来测试过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、FGF21、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)、PGC-1β的mRNA及蛋白表达。结果:8周运动干预后,OA组和OR组大鼠的体重、血清FGF21、总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白胆固醇水平显著低于OC组(P<0.05,P<0.01)。OA组和OR组FGF21 mRNA表达量显著低于OC组(P<0.05,P<0.01),但OA组和OR组FGF21蛋白表达量却显著高于OC组(P<0.05,P<0.01)。OR组PPARαmRNA表达量显著高于OC组和OA组(P<0.01)。另外,OR组PGC-1α和PGC-1βmRNA表达量显著高于OC组及OA组(P<0.01),且OR组PGC-1β的蛋白表达量显著高于OC组(P<0.01)。结论:8周有氧运动或抗阻运动训练都提高了肥胖大鼠肝脏FGF21的蛋白表达水平,FGF21促进了脂质代谢并在一定程度上减轻了肥胖大鼠的体重,改善了血脂水平。相对于有氧运动,抗阻运动训练能够更加有效地激活FGF21信号通路下游信号因子PGC-1α和PGC-1β的表达,有助于促进FGF21生理作用的发挥及脂肪酸氧化。 展开更多
关键词 有氧运动 抗阻运动 负重爬梯 肥胖 fgf21 脂代谢
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