血清FGF-21、AMH及NRP-1联合预测体外受精-胚胎移植术后孕6周胎停育的模型构建与验证 被引量：1

1

作者 张宏威 王楠 +3 位作者 石国西 翟俊英 钮红丽 王颖 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第22期3480-3489,共10页

目的探讨移植前血清成纤维细胞生长因子21(FGF-21)、抗苗勒管激素(AMH)及神经纤毛蛋白-1(NRP-1)在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)术后孕6周胎停育中的预测价值,并基于血清生化指标构建早期预测模型。方法本研究采用前瞻性设计,连续纳入2022... 目的探讨移植前血清成纤维细胞生长因子21(FGF-21)、抗苗勒管激素(AMH)及神经纤毛蛋白-1(NRP-1)在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)术后孕6周胎停育中的预测价值,并基于血清生化指标构建早期预测模型。方法本研究采用前瞻性设计,连续纳入2022年9月至2024年9月期间在医院接受IVF-ET助孕并确诊为临床妊娠的322例患者,按7∶3比例将患者分为建模集(n=225)和验证集(n=97)。根据孕6周超声结果将建模集患者分为胎停组(n=59)与持续妊娠组(n=166)。采集患者基础临床资料及移植前血清FGF-21、AMH、NRP-1水平,采用多因素logistic回归分析筛选胎停育的独立影响因素,并构建预测模型。通过ROC曲线、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验及Bootstrap重抽样方法对建模集和验证集模型的判别力、拟合度及稳定性进行评估。结果单因素分析显示,FSH/LH比值、窦卵泡数及获卵数与孕6周胎停育显著相关(P<0.001)。胎停组患者移植前血清FGF-21水平明显升高,而AMH和NRP-1水平显著降低(P<0.001)。Logistic回归分析结果显示,在控制年龄、BMI等与生殖结局相关的已知混杂因素后,FSH/LH<1.8(OR=1.629,P=0.002)及移植前FGF-21水平升高(OR=1.338,P=0.002)仍是胎停育的独立危险因素,而移植前AMH(OR=0.741,P=0.010)及NRP-1水平(OR=0.874,P=0.007)较高则为保护因素。分层分析显示,在FSH/LH≥1.8的患者中,FGF-21水平显著升高,而AMH及NRP-1水平均显著降低(P<0.001)。交互作用分析提示,FSH/LH比值对3项指标与胎停育风险的关联均具有显著调节作用(P交互<0.05)。在FSH/LH较高的亚组中,FGF-21的风险效应增强,AMH及NRP-1的保护效应亦更显著。本研究构建的建模集和验证集联合预测模型C-index值分别为0.869(95%CI:0.826~0.926)和0.835(95%CI:0.811~0.907),其预测IVT-ET术后孕6周胎停育的AUC为0.934(建模集)和0.909(验证集)均显著优于单一指标(FGF-21、AMH、NRP-1的AUC分别为0.867、0.881、0.853)(Z=2.024、1.831,P<0.001),且DCA曲线提示该模型在0.1~0.4的阈值范围内均提供正向临床净收益,应用价值较高。结论移植前血清FGF-21升高、AMH及NRP-1降低与IVF-ET术后孕6周胎停育密切相关。本研究构建的联合预测模型表现出良好的准确性与稳定性,具备较高的临床应用价值。 展开更多

关键词 成纤维细胞生长因子21 抗苗勒管激素 神经纤毛蛋白-1 体外受精-胚胎移植 胎停育 预测模型

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竹节参总皂苷通过调节FGF21抵抗改善高脂饮食诱导的焦虑症 被引量：1

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作者 黄艳 岳博文 +5 位作者 胡月琴 李维丽 余典梅 许杰 王金娥 周志勇 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第1期29-41,共13页

焦虑症是高发的心理疾病,研究表明肥胖是导致焦虑症的重要危险因素。该研究探讨竹节参总皂苷(saponins from Panax japonicus,SPJ)对高脂饮食小鼠焦虑症的改善作用及机制。将50只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、高脂饮食组、SPJ低剂量组、... 焦虑症是高发的心理疾病,研究表明肥胖是导致焦虑症的重要危险因素。该研究探讨竹节参总皂苷(saponins from Panax japonicus,SPJ)对高脂饮食小鼠焦虑症的改善作用及机制。将50只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、高脂饮食组、SPJ低剂量组、SPJ高剂量组。第12周从高脂饮食组取6只小鼠,分为对照组、外源性给予成纤维细胞生长因子21(FGF21)组。旷场和高架十字迷宫实验评价小鼠焦虑样行为;苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色观察肝脏、脂肪的病理变化;葡萄糖耐量实验和胰岛素耐量实验评估小鼠糖代谢水平;蛋白免疫印迹法检测肝脏和皮层中FGF21及下游相关蛋白和大脑皮层中脑源性神经营养因子(BDNF)、突触后膜蛋白4(DLG4)和突触素(SYP)表达;实时荧光定量PCR(qPCR)检测肝脏和皮层中FGF21及相关受体基因表达;免疫荧光检测大脑皮层神经元激活物(c-Fos)、FGF21、FGF21辅助受体β-klotho的表达。结果显示,SPJ可显著改善高脂饮食小鼠在高架十字迷宫的开臂区及旷场中心区的活动频率,并上调BDNF、DLG4和SYP表达,有效改善高脂饮食小鼠的焦虑样行为。与正常组相比,高脂饮食组小鼠的肝脏及大脑皮层中FGF21的表达上调,成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)与β-klotho的表达显著下降,提示高脂饮食小鼠呈FGF21抵抗状态;SPJ可显著上调高脂饮食小鼠β-klotho水平,逆转FGF21抵抗。进一步与外源性给予FGF21进行对比,显示SPJ激活大脑皮层区域与其一致,同时SPJ能促进大脑皮层中c-Fos与β-klotho阳性细胞数量及共定位。综上所述,SPJ可有效改善高脂饮食小鼠的焦虑样行为,其机制与上调大脑β-klotho表达,逆转FGF21抵抗,进而激活大脑皮层、杏仁核神经元有关。 展开更多

关键词 竹节参总皂苷 焦虑症 高脂饮食 fgf21抵抗 fgf21-fgfR1/β-klotho信号通路

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血清LRG1及FGF-21水平与新生血管性青光眼的相关性 被引量：1

3

作者 罗忠 周鹤 +1 位作者 黄怡 董万江 《国际眼科杂志》 CAS 2025年第1期118-121,共4页

目的:探讨血清富亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)、成纤维细胞生长因子21(FGF-21)水平与新生血管性青光眼(NVG)的相关性。方法:选取2020-09/2022-09本院眼科收治的110例110眼NVG患者为NVG组(Ⅱ级23例、Ⅲ级44例、Ⅳ级43例),性别、年龄相匹配的... 目的:探讨血清富亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)、成纤维细胞生长因子21(FGF-21)水平与新生血管性青光眼(NVG)的相关性。方法:选取2020-09/2022-09本院眼科收治的110例110眼NVG患者为NVG组(Ⅱ级23例、Ⅲ级44例、Ⅳ级43例),性别、年龄相匹配的白内障患者90例90眼为对照组。ELISA检测血清中LRG1、FGF-21、血管内皮生长因子(VEGF)、色素上皮衍生因子(PEDF)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Pearson相关性分析血清LRG1、FGF-21水平与Teich分级、VEGF、PEDF、TNF-α水平的相关性。结果:NVG组与对照组相比,血清LRG1、FGF-21、VEGF、PEDF、TNF-α水平显著升高(均P<0.01)。随着Teich分级的增加,NVG患者血清LRG1、FGF-21、VEGF、PEDF、TNF-α水平依次显著升高(均P<0.05)。NVG患者血清中LRG1、FGF-21水平与VEGF、PEDF、TNF-α水平呈正相关(均P<0.05)。结论:NVG患者血清LRG1、FGF-21水平显著升高,与VEGF、PEDF及TNF-α水平正相关,二者可能与NVG的发生有关。 展开更多

关键词 新生血管性青光眼 富亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1) 成纤维细胞生长因子21(fgf-21) Teich分级 相关性

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血清HIF-1α、FGF21水平对急性心肌梗死心室重构的预测价值

4

作者 郝媛媛 李楠 申怡博 《中南医学科学杂志》 2025年第1期133-136,共4页

目的分析血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平对急性心肌梗死(AMI)患者心室重构的预测价值。方法选取本院AMI患者202例为研究对象,并根据有无心室重构将患者分为未重构组105例、早期重构组46例及晚期重构... 目的分析血清缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及成纤维细胞生长因子21(FGF21)水平对急性心肌梗死(AMI)患者心室重构的预测价值。方法选取本院AMI患者202例为研究对象,并根据有无心室重构将患者分为未重构组105例、早期重构组46例及晚期重构组51例。比较各组患者一般资料、入院时血清HIF-1α、FGF21水平。采用多因素Logistic回归分析心肌梗死患者心室重构的影响因素;ROC曲线分析血清HIF-1α、FGF21预测心肌梗死后心室重构的价值。结果与未重构组比较,早期重构组体质指数(BMI)、前壁梗死、病变数≥2支、慢性完全闭塞病变、Killip≥3级占比及HIF-1α水平升高,入院左室射血分数(LVEF)、FGF21水平降低(P<0.05);晚期重构组BMI、病变数≥2支占比升高,入院LVEF、HIF-1α、FGF21水平降低(P<0.05)。Logictic回归分析结果显示,前壁梗死、高BMI、HIF-1α水平及低FGF21水平是早期心室重构的危险因素;高BMI、低LVEF、HIF-1α及FGF21水平是晚期心室重构的危险因素。血清HIF-1α、FGF21对早期、晚期心室重构的预测均有一定的价值,且两者联合预测效能高于其单独预测效能。结论血清HIF-1α、FGF21水平对心室重构具有一定的预测价值,且两者联合预测效能高于其单独预测效能。 展开更多

关键词 急性心肌梗死 心室重构 HIF-1α fgf21

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血清FGF⁃21、MIP⁃1α和Activin⁃A对ARDS患者病情评估及预后预测的价值

5

作者 周颖 卢坤琴 刘海梅 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第1期116-119,共4页

目的探讨成纤维细胞生长因子21(FGF⁃21)、巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP⁃1α)及活化素A(Activin⁃A)对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者病情评估及预后预测的临床价值。方法选取2019年1月至2022年1月江苏省如皋市人民医院呼吸重症病房110例ARDS... 目的探讨成纤维细胞生长因子21(FGF⁃21)、巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP⁃1α)及活化素A(Activin⁃A)对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者病情评估及预后预测的临床价值。方法选取2019年1月至2022年1月江苏省如皋市人民医院呼吸重症病房110例ARDS患者作为研究对象,根据病情严重程度将ARDS患者分为轻度组(n=44)、中度组(n=32)、重度组(n=34)。检测三组血清FGF⁃21、MIP⁃1α及Activin⁃A表达水平。采用Pearson相关分析评估血清FGF⁃21、MIP⁃1α和Activin⁃A水平与APACHEⅡ评分的相关性。根据患者28 d生存结局将生存患者记为生存组(n=78),随访期间死亡患者记为死亡组(n=32),采用Logistic回归分析ARDS患者死亡的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析上述指标对ARDS患者预后的预测价值。结果不同病情严重程度患者血清FGF⁃21水平:轻度组>中度组>重度组,MIP⁃1α和Activin⁃A水平:重度组>中度组>轻度组,差异有统计学意义(均P<0.05)。预后分析显示,生存组78例,死亡组32例。死亡组FGF⁃21水平低于生存组,MIP⁃1α、Activin⁃A水平高于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析表明,ARDS患者血浆FGF⁃21与APACHEⅡ评分呈负相关(r=0.569),MIP⁃1α(r=0.498)及Activin⁃A(r=0.633)与APACHEⅡ评分呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,低水平FGF⁃21、高水平MIP⁃1α和高水平Activin⁃A均是ARDS患者死亡的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,FGF⁃21、MIP⁃1α和Activin⁃A预测ARDS死亡的灵敏度分别为0.738、0.761、0.699,特异度分别为0.805、0.752、0.774,AUC值分别为0.787、0.833、0.778;三项指标联合检测的灵敏度为0.806,特异度为0.832,AUC值为0.899(P<0.05)。结论FGF⁃21、MIP⁃1α和Activin⁃A水平与ARDS患者病情严重程度和预后相关,对患者预后具有预测价值,可为临床诊治提供参考。 展开更多

关键词 急性呼吸窘迫综合症 fgf⁃21 MIP⁃1α Activin⁃A

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黄连素调节2型糖尿病地鼠内脏脂肪组织FGF21/SIRT1信号通路基因mRNA表达的效应 被引量：6

6

作者 刘栩晗 李国生 +3 位作者 李欣宇 高政南 黄澜 刘亚莉 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2016年第5期495-502,共8页

目的:研究黄连素(Ber)对肥胖2型糖尿病(T2DM)中国地鼠内脏白色脂肪组织(VWAT)中FGF21/SIRT1/PRDM16信号通路及PRDM16信号通路基因mRNA表达的影响及可能机制。方法:应用高脂饮食诱导肥胖胰岛素抵抗(IR)地鼠模型,然后给予小剂量链脲菌素建... 目的:研究黄连素(Ber)对肥胖2型糖尿病(T2DM)中国地鼠内脏白色脂肪组织(VWAT)中FGF21/SIRT1/PRDM16信号通路及PRDM16信号通路基因mRNA表达的影响及可能机制。方法:应用高脂饮食诱导肥胖胰岛素抵抗(IR)地鼠模型,然后给予小剂量链脲菌素建立T2DM地鼠模型。造模完成后随机分成对照组、肥胖IR组、肥胖T2DM组和2型糖尿病Ber治疗组。Ber治疗9周,应用real-time RT-PCR技术检测各组地鼠VWAT中FGF21/SIRT1/PRDM16信号通路及PRDM16信号通路基因的mRNA表达改变。结果:模型地鼠VWAT中FGF21、FGFR1、βKL、SIRT1、GLUT-1、PRDM16、Ct BP-1、Ct BP-2、C/EBPβ、PPARγ、PGC-1α、PGC-1β及棕脂组织特异基因UCP-1、Cidea、Elovl3和PPARα的mRNA表达降低,而白脂组织特异基因Resistin、MEST和Serpina3k的mRNA表达增加。Ber治疗诱导VWAT中FGF21/SIRT1/PRDM16信号通路而诱导PRDM16信号通路效应,诱导棕脂组织特异基因mRNA的表达,抑制白色脂肪选择性基因mRNA的表达,诱导白色脂肪棕色化,改善脂诱性IR。结论:FGF21/SIRT1/PRDM16信号通路及PRDM16信号通路参与Ber诱导内脏白色脂肪棕色化的分子机制。 展开更多

关键词 黄连素 2型糖尿病 fgf21 SIRT1 内脏白色脂肪组织棕色化

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FGF21及其受体FGFR1和FGFR2在小鼠毛囊第1生长周期的表达 被引量：6

7

作者 吴晋强 曹校瑞 +4 位作者 闫瑞琴 陆娜 张娇娇 吴佳豪 赫晓燕 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期534-543,共10页

旨在通过对FGF21、受体FGFR1和FGFR2在小鼠毛囊第1生长周期中的定位和表达情况的研究,以探索FGF21、受体FGFR1和FGFR2在毛囊发育过程中的作用。选取1、3、5、8、12、17、21和23日龄小鼠背部皮肤,采用免疫组织化学技术,实时荧光定量PCR... 旨在通过对FGF21、受体FGFR1和FGFR2在小鼠毛囊第1生长周期中的定位和表达情况的研究,以探索FGF21、受体FGFR1和FGFR2在毛囊发育过程中的作用。选取1、3、5、8、12、17、21和23日龄小鼠背部皮肤,采用免疫组织化学技术,实时荧光定量PCR和蛋白免疫印迹技术检测FGF21、FGFR1和FGFR2 mRNA及蛋白表达。结果显示:在小鼠毛囊第1生长周期中,FGF21主要表达于毛囊毛乳头、毛基质、内外根鞘以及毛囊周围的结缔组织中;FGFR1在毛囊各部均有表达,且在退化期(12～17日龄)和静止期(18～21日龄)主要表达于内外根鞘中;FGFR2广泛表达于毛囊各部。1、3、5、8、12、17日龄FGF 21 mRNA表达量极显著低于23日龄(P<0.01),21日龄的表达量低于23日龄,差异不显著(P>0.05);1～5日龄和23日龄FGF21蛋白表达量较高。1、3、5、8、12、21、23日龄FGFR1 mRNA表达量极显著低于17日龄(P<0.01);FGFR1蛋白表达量从12日龄开始上升,在17日龄时达到最高,之后又呈下降趋势。1、5、8、12、21和23日龄FGFR2 mRNA表达量极显著低于17日龄(P<0.01),在3日龄的表达量低于17日龄,差异不显著(P>0.05);FGFR2蛋白在1～17日龄都有较高表达。综上表明,在第1个毛囊生长周期中,FGF21对参与毛囊形成的成纤维细胞的增殖和分化具有重要作用,诱导毛囊由生长期进入退化期。FGFR1对内外根鞘细胞的增殖、分化有着明显作用,诱导毛囊由退化期进入静止期。FGFR2对毛囊内细胞增殖、分化具有重要作用,诱导毛囊由生长期和退化期进入静止期。 展开更多

关键词 小鼠 毛囊 第1生长周期 fgf21 fgfR1 fgfR2

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妊娠期糖尿病患者空腹血清FGF21、Nesfatin-1及Apelin-36水平变化与胰岛素抵抗和胰岛素细胞功能的相关性分析 被引量：10

8

作者 杨金霞 李玮芳 +1 位作者 马登琴 王奋勤 《中国妇产科临床杂志》 CSCD 2023年第3期303-304,共2页

目的探究妊娠期糖尿病(GDM)患者空腹血清成纤维细胞生成因子21(FGF21)、摄食抑制因子(Nesfatin-1)及Apelin-36水平变化与胰岛素抵抗(IR)和胰岛素细胞功能的相关性。方法选取2019年3月至2022年2月在天水市第一人民医院进行口服葡萄糖耐... 目的探究妊娠期糖尿病(GDM)患者空腹血清成纤维细胞生成因子21(FGF21)、摄食抑制因子(Nesfatin-1)及Apelin-36水平变化与胰岛素抵抗(IR)和胰岛素细胞功能的相关性。方法选取2019年3月至2022年2月在天水市第一人民医院进行口服葡萄糖耐量试验(0GTT)的118例24~28周孕妇为研究对象,依据OGTT结果将其分为GDM组(n=62)和正常组(n=56),依据空腹血糖(FPG)水平将GDM患者分为A组(5.1 mmol/L≤FPG≤7.0 mmol/L,n=35)、B组(FPG≥7.0 mmol/L,n=27),检测并比较三组受试对象血清FGF21、Nesfatin-1、Apelin-36水平及生化指标,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),分析血清FGF21、Nesfatin-1、Apelin-36与上述指标之间的相关性。结果A、B组血清FGF21、Nesfatin-1、Apelin-36水平及HOMA-IR高于正常组,且B组高于A组(P<0.05);A、B组HOMA-β低于正常组,且B组低于A组(P<0.05);经Pearson分析结果显示:FGF21、Nesfatin-1、Apelin-36水平与HOMA-IR呈正相关(r=0.356、0.421、0.514,P<0.05),与HOMA-β呈负相关(r=-0.425、-0.751、-0.381,P<0.05)。结论空腹血清FGF21、Nesfatin-1、Apelin-36水平可能参与GDM病理生理过程,为该疾病的防治提供新的指导思路。 展开更多

关键词 妊娠糖尿病 fgf21 NESFATIN-1 Apelin-36 胰岛素抵抗 胰岛素细胞功能

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FGF-21对酒精性肝病的保护作用及其机制研究 被引量：3

9

作者 杨国灿 刘琪 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第14期1686-1688,1693,共4页

目的:探讨成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)在酒精性肝病中的保护作用及其机制。方法:建立酒精性肝病小鼠模型,比较两组小鼠生化指标和肝组织的病理学变化,Real-time PCR检测小鼠肝脏中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活酶因子1α(PGC-1... 目的:探讨成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)在酒精性肝病中的保护作用及其机制。方法:建立酒精性肝病小鼠模型,比较两组小鼠生化指标和肝组织的病理学变化,Real-time PCR检测小鼠肝脏中过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活酶因子1α(PGC-1α)的水平。结果:酒精喂养组小鼠肝脏中TG的含量、ALT和AST的含量、肝脏中PGC-1α的水平均显著高于对照饮食组(P<0.05)。结论:给酒精性肝病小鼠注射重组人FGF-21可以显著减轻肝脏内脂肪堆积,改善酒精对肝脏的损伤。 展开更多

关键词 酒精性肝病 fgf-21 pgc-1α 三酰甘油

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FGF21作为运动因子在有氧运动抑制心梗心肌细胞凋亡中的作用及其机制探讨 被引量：12

10

作者 田振军 李明晓 XI Lei 《体育科学》 CSSCI 北大核心 2018年第12期35-44,67,共11页

目的:探讨成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)在有氧运动抑制心肌梗死(myocardialinfarction,MI)大鼠心肌细胞凋亡中的作用及其机制。方法:雄性Sprague-Dawley大鼠40只,体重180～220g,心梗模型采用左冠状动脉前... 目的:探讨成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)在有氧运动抑制心肌梗死(myocardialinfarction,MI)大鼠心肌细胞凋亡中的作用及其机制。方法:雄性Sprague-Dawley大鼠40只,体重180～220g,心梗模型采用左冠状动脉前降支永久性结扎的方法,术后随机分为假手术组(S组)、心梗安静组(MI组)和心梗+有氧运动组(ME组),S组只穿线不结扎。ME组在术后1周进行4周跑台训练。训练后次日腹腔麻醉,测定LVSP、LVEDP和±dp/dtmax评价心功能。培养H9C2大鼠心肌细胞并采用浓度为400μmol/L的H2O2刺激4h构建心肌细胞凋亡模型,采用AMPK激动剂AICAR和FGF21受体FGFR1抑制剂PD166866干预H9C2大鼠心肌细胞。Masson染色观察分析心肌胶原容积分数(collagenvolumefraction,CVF%)。Western blotting检测心肌FGF21、FGFR1、Bax、Bcl-2的蛋白表达及PI3K-Akt通路蛋白的表达,RTqPCR测定心肌FGF21和FGFR1的表达,TUNEL染色观察心肌细胞凋亡情况。结果:与S组比较,MI组心肌FGF21、FGFR1、Bax/Bcl-2以及PI3K、Akt蛋白表达显著升高,FGF21和FGFR1表达显著升高,TUNEL阳性颗粒显著增加,胶原纤维百分比升高,心功能下降;与MI组比较,ME组心肌FGF21、FGFR1以及PI3K、Akt蛋白表达进一步升高,Bax/Bcl-2显著下降,TUNEL阳性颗粒显著减少,胶原纤维百分比下降,心功能改善;且心肌FGF21表达与抑制心肌细胞凋亡和心功能改善呈显著正相关。PD166866干预H9C2大鼠心肌细胞Bax/Bcl-2表达显著升高,TUNEL阳性颗粒显著增加,炎性因子TNF-α/IL-10显著升高,PI3K-Akt蛋白表达显著下降;AMPK激动剂AICAR单一干预或与FGF21受体抑制剂PD166866二者联合干预均可显著逆转此不利影响。结论:有氧运动可显著上调心梗大鼠心肌FGF21/FGFR1的表达,其机制是通过激活下游PI3K-Akt信号通路,降低心梗心脏炎症反应,进而抑制心肌细胞凋亡。表明,FGF21/FGFR1/PI3K-Akt信号通路在有氧运动抑制心肌细胞凋亡、降低心肌胶原纤维化面积扩增和改善心功能方面发挥重要作用。 展开更多

关键词 有氧运动 心肌梗死 fgf21/fgfR1/PI3K-Akt信号通路 心肌细胞凋亡

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FGF21siRNA对STZ诱导的1型糖尿病小鼠心脏功能的影响 被引量：1

11

作者 陈翠 孟哲颖 +2 位作者 郑元义 胡兵 申锷 《实验动物与比较医学》 CAS 2017年第1期1-5,共5页

目的探讨成纤维细胞生长因子21(FGF21)siRNA对链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)小鼠心脏功能的影响机制。方法 16只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(n=6),FGF21siRNA对照组(n=10),16只T1DM模型小鼠分为T1DM组(n=6),T1DM+F... 目的探讨成纤维细胞生长因子21(FGF21)siRNA对链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)小鼠心脏功能的影响机制。方法 16只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(n=6),FGF21siRNA对照组(n=10),16只T1DM模型小鼠分为T1DM组(n=6),T1DM+FGF21siRNA组(n=10)。T1DM模型由单次腹腔注射STZ(150 mg/kg)建立。8周后行FGF21siRNA给药。实验到达终点时采用小动物高分辨超声仪测量小鼠心脏功能;光学显微镜下HE染色观察心肌细胞形态,Masson染色观察纤维化程度,利用实时PCR技术检测心肌组织仪-肌球蛋白重链(α-MHC),β-肌球蛋白重链(β-MHC),心房钠尿肽(ANP)、I型胶原(Col I)和III型胶原(Col III)及FGF 21 mRNA的表达含量。结果与正常对照组小鼠相比,T1DM小鼠的心脏功能减低,心肌细胞肥大,胶原纤维增生,伴随小鼠心肌组织ANP、α-MHC、β-MHC、Col I、Col III mRNA表达增加,T1DM小鼠经FGF 21siRNA处理后上述表现进一步加重。结论 FGF21siRNA能降低1型糖尿病小鼠的心脏功能,其机制可能与心肌肥大和心肌纤维化有关。 展开更多

关键词 成纤维细胞生长因子21(fgf 21)siRNA 1型糖尿病(T1DM) 糖尿病心肌病 心肌肥大 心肌纤维化

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FGF21通过FGFRl-ERKI／2-Elk-1通路抑制HepG2细胞载脂蛋白（a）表达

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作者 林小龙 何兴兰 +6 位作者 马小峰 张凯 张海 莫学靓 危当恒 姜志胜 王佐 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第9期I0039-I0039,共1页

目的探讨FGF21对HepG2细胞中载脂蛋白（a）[Apo（a）]表达的影响及其作用机制。方法以HepG2细胞为研究对象，用不同浓度FGF21（O、50、100、200及400μg／L）或相同浓度FGF21（200μg／L）处理细胞不同时间（0、6、12、24及48h），用免... 目的探讨FGF21对HepG2细胞中载脂蛋白（a）[Apo（a）]表达的影响及其作用机制。方法以HepG2细胞为研究对象，用不同浓度FGF21（O、50、100、200及400μg／L）或相同浓度FGF21（200μg／L）处理细胞不同时间（0、6、12、24及48h），用免疫组化、Westernblot观察细胞Apo（a）蛋白水平的变化，real—timePCR观察Apo（a）mRNA变化、ELISA观察培养基中Apo（a）分泌情况， 展开更多

关键词 脂蛋白(a) fgf21 fgfRl-ERKl 2-Elk-1通路 HEPG2细胞

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血清AKR1B10、FGF21联合检测对HHD不良预后的预测价值

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作者 吴定坤 王俊 邢俊武 《中南医学科学杂志》 CAS 2024年第5期800-803,共4页

目的 探讨血清醛酮还原酶家族1成员B10(AKR1B10)和成纤维细胞生长因子21(FGF21)联合检测对高血压心肌病(HHD)患者不良预后的预测价值。方法 选取本院HHD患者145例为研究对象。根据随访结束时有无主要不良心血管事件(MACE),将患者分为无M... 目的 探讨血清醛酮还原酶家族1成员B10(AKR1B10)和成纤维细胞生长因子21(FGF21)联合检测对高血压心肌病(HHD)患者不良预后的预测价值。方法 选取本院HHD患者145例为研究对象。根据随访结束时有无主要不良心血管事件(MACE),将患者分为无MACE组84例及MACE组61例。比较两组临床资料及血清AKR1B10、FGF21水平。采用Spearman相关分析AKR1B10、FGF2水平与HHD患者不良预后的相关性。采用多因素Logistic回归分析HHD不良预后的影响因素;采用ROC评估血清AKR1B10、FGF21联合检测对HHD患者发生不良预后的诊断效能。结果 与无MACE组相比,MACE组体质指数(BMI)、高脂血症占比、左心室舒张期末内径、室间隔厚度、左心室心肌质量指数及血清AKR1B10水平升高,β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧张素受体拮抗剂治疗占比及血清FGF21水平降低(P<0.05)。HHD不良预后与AKR1B10呈正相关(P<0.001),而与FGF21水平呈负相关(P<0.001)。BMI升高、2型糖尿病、AKR1B10的升高及FGF21水平的降低是HHD患者发生不良预后的危险因素。血清AKR1B10联合FGF21检测效能高于单独指标检测,对HHD患者的不良预后具有较高的预测价值。结论 血清AKR1B10联合FGF21检测对HHD患者不良预后具有较高的预测价值。 展开更多

关键词 高血压心肌病 AKR1B10 fgf21 不良预后

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FGF21在高山红景天甙治疗糖尿病肾小球硬化中的作用 被引量：5

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作者 高文慧 徐锋 +3 位作者 吴曼 韩洪波 罗萍 孙广东 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第15期3676-3678,共3页

目的探讨高山红景天甙通过影响成纤维细胞生长因子(FGF21)表达水平治疗糖尿病大鼠肾小球硬化的作用及机制。方法 24只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、肥胖组、糖尿病组、高山红景天甙组。造模成功并饲养4 w后给药治疗8 w,检测各组... 目的探讨高山红景天甙通过影响成纤维细胞生长因子(FGF21)表达水平治疗糖尿病大鼠肾小球硬化的作用及机制。方法 24只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、肥胖组、糖尿病组、高山红景天甙组。造模成功并饲养4 w后给药治疗8 w,检测各组大鼠体重、血糖、血胆固醇、血甘油三酯、血浆白蛋白及24 h尿蛋白定量;PAS染色评估各组大鼠肾小球硬化情况,实时定量PCR检测肾小球PAI-1及肝脏FGF21 mRNA表达水平,Western印迹检测肾小球PAI-1蛋白含量。结果与正常对照组比较,糖尿病组大鼠体重、血糖、血脂及24 h尿蛋白定量明显升高(P<0.05),而血浆白蛋白显著下降(P<0.05),肾小球中PAI-1 mRNA及蛋白表达水平显著高于正常对照组(P<0.05);与糖尿病组比较,高山红景天甙组大鼠血糖、血脂、血浆白蛋白、24 h尿蛋白定量及肾小球PAI-1 mRNA及蛋白表达水平得到部分逆转(P<0.05),肾小球硬化程度亦较糖尿病组得到改善;糖尿病组大鼠肝脏中FGF21 mRNA水平较正常对照组及肥胖组明显增加(P<0.05);高山红景天甙组FGF21 mRNA水平较糖尿病组进一步升高(P<0.05)。结论高山红景天甙可以上调FGF21 mRNA表达降低血糖、血脂,并通过FGF21高表达途径降低肾小球中PAI水平以延缓糖尿病肾小球硬化进而保护肾脏功能。 展开更多

关键词 高山红景天甙 糖尿病肾病 细胞外基质 PAI-1 fgf21

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FGF21对大鼠肝癌模型中TGF-β信号通路的影响 被引量：1

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作者 江松敏 陈智心 蔡琳 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2014年第3期261-265,共5页

目的研究FGF21通过TGF-β/Smads信号通路延缓肝癌发生发展的分子机制。方法采用Western blot法检测各组大鼠肝癌组织的TGF-β1,TGF-βRⅡ,Smad 2,3,4,7的蛋白表达水平,采用Q-PCR法检测各组大鼠肝癌组织的TGF-β1,TGF-βRⅡ,Smad 2,3,4,7... 目的研究FGF21通过TGF-β/Smads信号通路延缓肝癌发生发展的分子机制。方法采用Western blot法检测各组大鼠肝癌组织的TGF-β1,TGF-βRⅡ,Smad 2,3,4,7的蛋白表达水平,采用Q-PCR法检测各组大鼠肝癌组织的TGF-β1,TGF-βRⅡ,Smad 2,3,4,7的mRNA表达水平。结果在不同FGF21浓度下,TGF-β1,TGF-βRⅡ,Smad 2,3,4,7表达水平不同(P<0.05)。结论 FGF21通过促进TGF-β/Smads信号通路中的信号分子或受体的表达,或者通过下调此信号通路的阻断分子而抑制肿瘤发生。 展开更多

关键词 fgf21 TGF-Β1 SMAD

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FGF21对NEFA介导肝脂质沉积及AMPK调控因子的影响特征 被引量：1

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作者 王訢丞 吕鑫泉 +4 位作者 赵福江 范云珲 董志昊 陈媛媛 杨威 《畜牧与饲料科学》 2019年第11期17-20,共4页

研究旨在阐明成纤维细胞生长因子21(FGF21)对AMPK磷酸化调控因子的影响机制,并明确FGF21对高NEFA介导的小鼠肝细胞脂滴代谢的影响特征。对AML12小鼠肝细胞进行添加NEFA和(或)沉默FGF21处理,应用荧光定量PCR技术检测肝细胞FGF21、肝激酶B... 研究旨在阐明成纤维细胞生长因子21(FGF21)对AMPK磷酸化调控因子的影响机制,并明确FGF21对高NEFA介导的小鼠肝细胞脂滴代谢的影响特征。对AML12小鼠肝细胞进行添加NEFA和(或)沉默FGF21处理,应用荧光定量PCR技术检测肝细胞FGF21、肝激酶B1(LKB1)、转化生长因子β激活激酶1(TAK1)、钙调蛋白依赖性蛋白激酶(CaMKK)mRNA表达水平;用油红O染色检测肝脂沉积水平。结果显示,沉默FGF21,显著(P<0.05)降低LKB1表达,而对TAK1、CaMKK表达量没有显著(P>0.05)影响。高浓度NEFA下,沉默FGF21肝细胞脂质沉积水平显著增高。由该试验结果可以得出,高NEFA下肝细胞FGF21可能通过诱导LKB1激活AMPK信号通路,进而减少肝细胞脂质沉积。 展开更多

关键词 AML12小鼠肝细胞 fgf21 LKB1 AMPK 脂质代谢

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柴胡通过肠道菌-短链脂肪酸调控海马FGFR1-5-HT_(1A)R异二聚体形成的抗抑郁机制

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作者 黄薏佳 谢艳玲 +3 位作者 莫朋瑛 谭兆新 吴雪梅 王术玲 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第24期6947-6956,共10页

基于“肠-脑”轴,探究柴胡抗抑郁的分子机制。采用16S rRNA测序分析柴胡对体外培养人源肠道菌群的影响,实时荧光定量PCR(qPCR)法确定差异菌,GC-FID法检测短链脂肪酸含量;采用“三联一”复合应激法建立抑郁样小鼠模型,分别灌胃柴胡水提... 基于“肠-脑”轴,探究柴胡抗抑郁的分子机制。采用16S rRNA测序分析柴胡对体外培养人源肠道菌群的影响,实时荧光定量PCR(qPCR)法确定差异菌,GC-FID法检测短链脂肪酸含量;采用“三联一”复合应激法建立抑郁样小鼠模型,分别灌胃柴胡水提液、移植Bacteroides acidifaciens或产芽孢菌、灌胃短链脂肪酸,观察小鼠行为学,GC-FID法测定小鼠粪便中短链脂肪酸的含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠海马成纤维细胞生长因子21(fibroblast growth factor 21,FGF21)蛋白表达,Duolink PLA法检测成纤维细胞生长因子受体1-5-羟色胺受体1A(fibroblast growth factor receptor 1-5-hydroxytryptamine receptor 1A,FGFR1-5-HT_(1A)R)异二聚体形成。结果显示,柴胡显著提高肠道菌群中Ruminococcus、Dorea、Blautia 3个产芽孢菌属(P<0.05)和B.acidifaciens(P<0.001)的丰度;柴胡给药(P<0.001或P<0.05)和移植B.acidifaciens(P<0.01)均能显著增加肠菌代谢物中乙酸、丁酸等短链脂肪酸的含量;柴胡给药、移植B.acidifaciens或高剂量短链脂肪酸均显著改善小鼠抑郁样行为,提高海马FGF21表达(P<0.05,P<0.01或P<0.001),促进FGFR1-5-HT_(1A)R异二聚体形成(P<0.05或P<0.01),而移植产芽孢菌的抗抑郁作用不明显。综上,柴胡在B.acidifaciens等肠道菌的介导下,通过干预短链脂肪酸的合成与代谢调控海马中FGF21的表达,激活FGFR1-5-HT_(1A)R异二聚体,从而实现柴胡的抗抑郁作用。 展开更多

关键词 抑郁症 肠道菌群 短链脂肪酸 fgf21 fgfR1-5-HT_(1A)R异二聚体

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急性期川崎病患儿血清FGF21、炎症因子及凝血指标水平变化及其相关性分析 被引量：16

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作者 苏贵灵 潘嘉严 +1 位作者 黄永平 张旭 《山东医药》 CAS 2020年第17期67-69,共3页

目的观察急性期川崎病(KD)患儿血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)、炎症因子及凝血指标水平变化,并分析各指标间的相关性。方法选取急性期KD患儿130例(KD组)和健康体检儿童95例(对照组),KD组中并发冠状动脉病变(CAL)56例;取外周静脉血,... 目的观察急性期川崎病(KD)患儿血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)、炎症因子及凝血指标水平变化,并分析各指标间的相关性。方法选取急性期KD患儿130例(KD组)和健康体检儿童95例(对照组),KD组中并发冠状动脉病变(CAL)56例;取外周静脉血,采用全自动血凝分析仪检测凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB),ELISA法检测血清FGF21及炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β);采用Pearson相关分析各指标之间的关系。结果KD组血清FGF21、TNF-α、IL-1β、PT、APTT和FIB高于对照组(P均<0.05),TT低于对照组(P<0.05);KD组中并发CAL患儿血清FGF21、TNF-α、PT、APTT和FIB高于未并发CAL患儿(P均<0.05),TT低于未并发CAL患儿(P<0.05)。Pearson相关分析显示,急性期KD患儿血清FGF21与TNF-α、IL-1β和APTT呈正相关(P均<0.05);TNF-α与IL-1β、PT和APTT呈正相关(P均<0.05),与TT呈负相关(P<0.05);IL-1β与APTT呈正相关(P<0.05),与TT呈负相关(P<0.05)。结论急性期KD患儿血清FGF21和炎症因子水平升高、凝血功能障碍,且伴有CAL者变化更显著;血清FGF21、炎症因子及凝血指标之间存在相关性,共同参与了急性期KD患儿的发病过程,检测这些指标可以辅助诊断及病情评估。 展开更多

关键词 急性期川崎病 fgf21蛋白 TNF-Α蛋白 IL-1β蛋白 炎症因子 凝血功能

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成纤维细胞生长因子21(FGF21)通过SIRT1通路抑制棕榈酸酯诱导的人肝细胞脂肪堆积和炎症反应 被引量：7

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作者 南瑛 相里伟 +2 位作者 张薇 郭玉芳 曹健 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期606-612,共7页

目的研究成纤维细胞生长因子21(FGF21)对棕榈酸酯诱导的人肝细胞脂肪堆积、炎症因子表达的作用及其机制。方法采用组蛋白去乙酰化酶转录沉默信息调节因子1(SIRT1)短发夹RNA(shRNA)慢病毒,建立L02SIRT1稳定敲低细胞系;L02细胞以及SIRT1... 目的研究成纤维细胞生长因子21(FGF21)对棕榈酸酯诱导的人肝细胞脂肪堆积、炎症因子表达的作用及其机制。方法采用组蛋白去乙酰化酶转录沉默信息调节因子1(SIRT1)短发夹RNA(shRNA)慢病毒,建立L02SIRT1稳定敲低细胞系;L02细胞以及SIRT1敲低细胞系给予棕榈酸酯(palmitate)处理,建立高脂细胞模型,在此基础上给予FGF21,检测细胞甘油三酯(TG)、丙二醛(MDA)水平;ELISA检测细胞肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)水平;MitoSOX染色结合流式细胞术检测细胞线粒体活性氧(ROS)水平;实时定量PCR检测SIRT1、过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子1α(PGC1α)、超氧化物歧化酶2(SOD2)以及过氧化氢酶(CAT)的mRNA水平;Western blot法检测SIRT1、 PGC1α、 SOD2、 CAT蛋白水平;JC-1染色结合激光共聚焦检测线粒体膜电位;Seahorse XF细胞线粒体压力测试试剂盒检测线粒体氧化呼吸功能。结果棕榈酸酯可增加L02细胞内TG水平,引起细胞和线粒体氧化应激,降低SIRT1、 PGC1α、 SOD2以及CAT的mRNA和蛋白水平,增加细胞TNF-α、 IL-6水平,降低线粒体膜电位、损害线粒体功能。FGF21处理显著逆转以上作用。SIRT1敲低后,则FGF21的上述作用消失。结论 FGF21通过激活SIRT1通路改善高脂诱导的人肝细胞脂肪堆积,减少细胞氧化应激反应和炎症因子释放,改善线粒体功能。 展开更多

关键词 成纤维化生长因子21(fgf21) 脂肪变 线粒体功能异常 沉默信息调节因子1(SIRT1) 氧化应激 炎症反应

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血清sTREM-1和FGF-21表达水平与感染性休克患者预后的关系 被引量：6

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作者 林海曼 陈耿仟 温江华 《热带医学杂志》 CAS 2023年第8期1075-1079,共5页

目的探讨血清可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)与感染性休克患者预后的关系。方法选择2019年7月-2021年12月万宁市人民医院收治的97例感染性休克患者作为研究对象,根据28 d预后情况分为死亡组(n=34)... 目的探讨血清可溶性髓样细胞触发受体-1(sTREM-1)、成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)与感染性休克患者预后的关系。方法选择2019年7月-2021年12月万宁市人民医院收治的97例感染性休克患者作为研究对象,根据28 d预后情况分为死亡组(n=34)及生存组(n=63),另选同期50名健康体检者作为对照组。检测并比较所有受试者血清sTREM-1、FGF-21、白细胞计数(WBC)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)水平,比较不同预后患者序贯性器官功能衰竭评估(SOFA)评分及急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分,采用Pearson系数分析血清sTREM-1、FGF-21、WBC、CRP、PCT与SOFA评分及APACHE Ⅱ评分的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清sTREM-1、FGF-21、WBC、CRP、PCT对感染性休克患者预后的评估价值。结果感染性休克组血清sTREM-1、FGF-21、WBC、CRP、PCT水平均高于对照组,差异均有统计学意义(t=24.266、31.743、30.236、27.916、28.904,P均<0.05);感染性休克死亡组血清sTREM-1、FGF-21、WBC、CRP、PCT水平均高于生存组,差异均有统计学意义(t=8.518、8.817、7.284、5.060、7.573,P均<0.05);感染性休克死亡组SOFA评分及APACHE Ⅱ评分均高于生存组,差异均有统计学意义(t=7.052、8.143,P均<0.05);Pearson相关性分析结果显示,感染性休克患者血清sTREM-1、FGF-21、WBC、CRP、PCT水平均与SOFA评分及APACHEⅡ评分成正相关(P<0.05);由ROC曲线可知,血清sTREM-1、FGF-21、WBC、CRP、PCT联合评估感染性休克患者预后的AUC为0.907,高于五者单独评估的0.737、0.753、0.682、0.637、0.662,差异有统计学意义(P<0.05)。结论感染性休克患者血清sTREM-1、FGF-21、WBC、CRP、PCT水平升高,五者与疾病严重程度有关,联合检测对评估感染性休克患者的预后具有一定临床价值。 展开更多

关键词 感染性休克 可溶性髓样细胞触发受体-1 成纤维细胞生长因子-21 急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ

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