焦虑症是高发的心理疾病,研究表明肥胖是导致焦虑症的重要危险因素。该研究探讨竹节参总皂苷(saponins from Panax japonicus,SPJ)对高脂饮食小鼠焦虑症的改善作用及机制。将50只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、高脂饮食组、SPJ低剂量组、...焦虑症是高发的心理疾病,研究表明肥胖是导致焦虑症的重要危险因素。该研究探讨竹节参总皂苷(saponins from Panax japonicus,SPJ)对高脂饮食小鼠焦虑症的改善作用及机制。将50只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、高脂饮食组、SPJ低剂量组、SPJ高剂量组。第12周从高脂饮食组取6只小鼠,分为对照组、外源性给予成纤维细胞生长因子21(FGF21)组。旷场和高架十字迷宫实验评价小鼠焦虑样行为;苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色观察肝脏、脂肪的病理变化;葡萄糖耐量实验和胰岛素耐量实验评估小鼠糖代谢水平;蛋白免疫印迹法检测肝脏和皮层中FGF21及下游相关蛋白和大脑皮层中脑源性神经营养因子(BDNF)、突触后膜蛋白4(DLG4)和突触素(SYP)表达;实时荧光定量PCR(qPCR)检测肝脏和皮层中FGF21及相关受体基因表达;免疫荧光检测大脑皮层神经元激活物(c-Fos)、FGF21、FGF21辅助受体β-klotho的表达。结果显示,SPJ可显著改善高脂饮食小鼠在高架十字迷宫的开臂区及旷场中心区的活动频率,并上调BDNF、DLG4和SYP表达,有效改善高脂饮食小鼠的焦虑样行为。与正常组相比,高脂饮食组小鼠的肝脏及大脑皮层中FGF21的表达上调,成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)与β-klotho的表达显著下降,提示高脂饮食小鼠呈FGF21抵抗状态;SPJ可显著上调高脂饮食小鼠β-klotho水平,逆转FGF21抵抗。进一步与外源性给予FGF21进行对比,显示SPJ激活大脑皮层区域与其一致,同时SPJ能促进大脑皮层中c-Fos与β-klotho阳性细胞数量及共定位。综上所述,SPJ可有效改善高脂饮食小鼠的焦虑样行为,其机制与上调大脑β-klotho表达,逆转FGF21抵抗,进而激活大脑皮层、杏仁核神经元有关。展开更多
目的通过检测高血压合并冠脉钙化患者血清脂联素及成纤维细胞生长因子21(FGF21)的表达水平,探讨二者在高血压合并冠脉钙化中的表达特征及其与钙化积分的关联。方法选取原发性高血压合并冠脉钙化患者46例(实验组)及高血压非冠脉钙化患者4...目的通过检测高血压合并冠脉钙化患者血清脂联素及成纤维细胞生长因子21(FGF21)的表达水平,探讨二者在高血压合并冠脉钙化中的表达特征及其与钙化积分的关联。方法选取原发性高血压合并冠脉钙化患者46例(实验组)及高血压非冠脉钙化患者42例(对照组)。空腹抽血利用大生化检测仪检测血清同型半胱氨酸、血脂、尿酸、C反应蛋白、空腹血糖,胸部CT检查冠脉钙化并评分,利用酶联免疫吸附法检测血清脂联素及FGF21,分析其与冠脉钙化积分的相关性。结果与对照组相比,实验组脂联素显著降低[2.75(2.33,3.07)mg/L vs 3.01(2.66,3.15)mg/L,P=0.042],FGF21升高[102.39(92.28,116.58)pg/mL vs 95.17(89.03,108.76)pg/mL,P=0.007];脂联素/FGF21显著降低[0.03(0.02,0.03)vs 0.03(0.03,0.04),P=0.004]。脂联素与冠脉钙化积分呈负相关(r=-0.317,P=0.032);FGF21与冠脉钙化积分呈正相关(r=0.349,P=0.017)。结论脂联素、FGF21可能与高血压冠脉钙化的发生发展有关,FGF21失衡可能是高血压冠脉钙化的驱动因素。展开更多
【目的】探讨成纤维细胞生长因子(FGF21)在小鼠非酒精性脂肪肝病程中肝组织和血清中的变化及其与胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)的相关性,探讨其中的可能机制。【方法】分别给予C57BL/6小鼠素食和高脂饮食喂养1、9、18周,Western blot...【目的】探讨成纤维细胞生长因子(FGF21)在小鼠非酒精性脂肪肝病程中肝组织和血清中的变化及其与胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)的相关性,探讨其中的可能机制。【方法】分别给予C57BL/6小鼠素食和高脂饮食喂养1、9、18周,Western blot和实时荧光定量RT-PCR检测肝脏组织FGF21和SREBP的表达,并分析二者的相关性;ELISA法检测小鼠血清的FGF21水平,分析血清FGF21水平与肝组织FGF21的蛋白和m RNA水平的相关性。【结果】高脂饮食喂养至9周时,小鼠肝脏的大体外观呈典型脂肪肝表现,至18周时HE染色可见肝细胞内大量的脂质颗粒聚集。与素食喂养小鼠相比,小鼠肝组织FGF21 m RNA水平在高脂饮食喂养至9周和18周时明显升高(均P<0.05),与高脂饮食的时间呈正相关(r=0.952,P=0.000)并同时与SREBP m RNA水平正相关(r=0.725,P=0.000)。而与素食喂养小鼠相比,小鼠肝组织FGF21蛋白在高脂饮食喂养至9周和18周时明显降低(P<0.05),SREBP蛋白表达则呈相反的趋势。血清的FGF21水平,与素食喂养相比,在高脂饮食喂养至9周和18周时明显升高(均P<0.05),与高脂饮食的时间呈正相关(r=0.944,P=0.000),与肝组织的FGF21蛋白水平负相关(r=-0.704,P=0.000),与FGF21 m RNA水平正相关(r=0.910,P=0.000)。【结论】在小鼠脂肪肝的逐渐进展中,肝组织FGF21 m RNA水平升高,蛋白水平降低,血清水平升高,并伴随SREBP的表达升高,提示肝脏中FGF21转录合成增加同时分泌亦明显增加,并与肝脏脂质合成及沉积密切相关。展开更多
目的:对肥胖大鼠进行有氧运动或抗阻运动干预,观察骨骼肌中成纤维细胞生长因子21(FGF21)及其上游调控因子表达水平的变化,探讨不同运动方式对骨骼肌FGF21表达的影响并对其调节机体代谢的潜在作用进行分析。方法:首先建立高脂饮食诱导的...目的:对肥胖大鼠进行有氧运动或抗阻运动干预,观察骨骼肌中成纤维细胞生长因子21(FGF21)及其上游调控因子表达水平的变化,探讨不同运动方式对骨骼肌FGF21表达的影响并对其调节机体代谢的潜在作用进行分析。方法:首先建立高脂饮食诱导的肥胖大鼠模型,将肥胖大鼠随机分为安静对照组(OC组)、有氧运动组(OA组)、抗阻运动组(OR组),每组各10只。OA组大鼠通过跑台运动完成8周的有氧运动训练,每周训练5天,每天60 min,运动强度为60%~70%VO2max,通过测定大鼠的VO2max推算该强度对应的跑速。OR组大鼠利用"负重爬梯法"完成8周的抗阻运动训练,每2天训练1次,根据训练情况递增负荷。完成最后一次训练24小时后进行取材,血清用来测试血脂水平;取腹股沟皮下白色脂肪、肾周脂肪、附睾脂肪及肩胛间棕色脂肪进行称重;取腓肠肌,测试FGF21、PI3K、Akt的基因及蛋白表达水平。结果:运动干预结束后,OA组和OR组的大鼠体重显著低于OC组(P<0.01),OA组的皮下脂肪(P<0.05)、内脏脂肪(P<0.01)及脂体比(P<0.05)均显著低于OC组;OA组和OR组的总胆固醇水平显著低于OC组(P<0.01)。OA组和OR组的FGF21 m RNA相对表达量均显著高于OC组(P<0.01),OR组的FGF21蛋白表达量显著高于OC组(P<0.05);OR组的PI3K m RNA相对表达量显著高于OA组(P<0.01),OA组显著低于OC组(P<0.01),但PI3K蛋白表达量在三组间没有显著差异;OR组的Akt m RNA相对表达量显著高于OC组和OA组(P<0.01),但其蛋白表达量在三组间没有显著差异;OR组Akt在Thr308及Ser473位点的相对磷酸化水平均显著高于OC组和OA组(P<0.05;P<0.01)。结论:8周有氧运动或抗阻运动训练对肥胖大鼠都有较好的减脂控体重及改善血脂水平的效果;相比较而言,有氧运动的减脂控体重效果更加显著。另外,8周抗阻运动训练显著上调了肥胖大鼠腓肠肌中FGF21基因和蛋白表达水平,其机制可能与抗阻运动激活了Akt的活性有关。展开更多
文摘焦虑症是高发的心理疾病,研究表明肥胖是导致焦虑症的重要危险因素。该研究探讨竹节参总皂苷(saponins from Panax japonicus,SPJ)对高脂饮食小鼠焦虑症的改善作用及机制。将50只C57BL/6J小鼠随机分为正常组、高脂饮食组、SPJ低剂量组、SPJ高剂量组。第12周从高脂饮食组取6只小鼠,分为对照组、外源性给予成纤维细胞生长因子21(FGF21)组。旷场和高架十字迷宫实验评价小鼠焦虑样行为;苏木素-伊红(HE)染色和油红O染色观察肝脏、脂肪的病理变化;葡萄糖耐量实验和胰岛素耐量实验评估小鼠糖代谢水平;蛋白免疫印迹法检测肝脏和皮层中FGF21及下游相关蛋白和大脑皮层中脑源性神经营养因子(BDNF)、突触后膜蛋白4(DLG4)和突触素(SYP)表达;实时荧光定量PCR(qPCR)检测肝脏和皮层中FGF21及相关受体基因表达;免疫荧光检测大脑皮层神经元激活物(c-Fos)、FGF21、FGF21辅助受体β-klotho的表达。结果显示,SPJ可显著改善高脂饮食小鼠在高架十字迷宫的开臂区及旷场中心区的活动频率,并上调BDNF、DLG4和SYP表达,有效改善高脂饮食小鼠的焦虑样行为。与正常组相比,高脂饮食组小鼠的肝脏及大脑皮层中FGF21的表达上调,成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)与β-klotho的表达显著下降,提示高脂饮食小鼠呈FGF21抵抗状态;SPJ可显著上调高脂饮食小鼠β-klotho水平,逆转FGF21抵抗。进一步与外源性给予FGF21进行对比,显示SPJ激活大脑皮层区域与其一致,同时SPJ能促进大脑皮层中c-Fos与β-klotho阳性细胞数量及共定位。综上所述,SPJ可有效改善高脂饮食小鼠的焦虑样行为,其机制与上调大脑β-klotho表达,逆转FGF21抵抗,进而激活大脑皮层、杏仁核神经元有关。
文摘目的通过检测高血压合并冠脉钙化患者血清脂联素及成纤维细胞生长因子21(FGF21)的表达水平,探讨二者在高血压合并冠脉钙化中的表达特征及其与钙化积分的关联。方法选取原发性高血压合并冠脉钙化患者46例(实验组)及高血压非冠脉钙化患者42例(对照组)。空腹抽血利用大生化检测仪检测血清同型半胱氨酸、血脂、尿酸、C反应蛋白、空腹血糖,胸部CT检查冠脉钙化并评分,利用酶联免疫吸附法检测血清脂联素及FGF21,分析其与冠脉钙化积分的相关性。结果与对照组相比,实验组脂联素显著降低[2.75(2.33,3.07)mg/L vs 3.01(2.66,3.15)mg/L,P=0.042],FGF21升高[102.39(92.28,116.58)pg/mL vs 95.17(89.03,108.76)pg/mL,P=0.007];脂联素/FGF21显著降低[0.03(0.02,0.03)vs 0.03(0.03,0.04),P=0.004]。脂联素与冠脉钙化积分呈负相关(r=-0.317,P=0.032);FGF21与冠脉钙化积分呈正相关(r=0.349,P=0.017)。结论脂联素、FGF21可能与高血压冠脉钙化的发生发展有关,FGF21失衡可能是高血压冠脉钙化的驱动因素。
文摘【目的】探讨成纤维细胞生长因子(FGF21)在小鼠非酒精性脂肪肝病程中肝组织和血清中的变化及其与胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)的相关性,探讨其中的可能机制。【方法】分别给予C57BL/6小鼠素食和高脂饮食喂养1、9、18周,Western blot和实时荧光定量RT-PCR检测肝脏组织FGF21和SREBP的表达,并分析二者的相关性;ELISA法检测小鼠血清的FGF21水平,分析血清FGF21水平与肝组织FGF21的蛋白和m RNA水平的相关性。【结果】高脂饮食喂养至9周时,小鼠肝脏的大体外观呈典型脂肪肝表现,至18周时HE染色可见肝细胞内大量的脂质颗粒聚集。与素食喂养小鼠相比,小鼠肝组织FGF21 m RNA水平在高脂饮食喂养至9周和18周时明显升高(均P<0.05),与高脂饮食的时间呈正相关(r=0.952,P=0.000)并同时与SREBP m RNA水平正相关(r=0.725,P=0.000)。而与素食喂养小鼠相比,小鼠肝组织FGF21蛋白在高脂饮食喂养至9周和18周时明显降低(P<0.05),SREBP蛋白表达则呈相反的趋势。血清的FGF21水平,与素食喂养相比,在高脂饮食喂养至9周和18周时明显升高(均P<0.05),与高脂饮食的时间呈正相关(r=0.944,P=0.000),与肝组织的FGF21蛋白水平负相关(r=-0.704,P=0.000),与FGF21 m RNA水平正相关(r=0.910,P=0.000)。【结论】在小鼠脂肪肝的逐渐进展中,肝组织FGF21 m RNA水平升高,蛋白水平降低,血清水平升高,并伴随SREBP的表达升高,提示肝脏中FGF21转录合成增加同时分泌亦明显增加,并与肝脏脂质合成及沉积密切相关。
文摘目的:对肥胖大鼠进行有氧运动或抗阻运动干预,观察骨骼肌中成纤维细胞生长因子21(FGF21)及其上游调控因子表达水平的变化,探讨不同运动方式对骨骼肌FGF21表达的影响并对其调节机体代谢的潜在作用进行分析。方法:首先建立高脂饮食诱导的肥胖大鼠模型,将肥胖大鼠随机分为安静对照组(OC组)、有氧运动组(OA组)、抗阻运动组(OR组),每组各10只。OA组大鼠通过跑台运动完成8周的有氧运动训练,每周训练5天,每天60 min,运动强度为60%~70%VO2max,通过测定大鼠的VO2max推算该强度对应的跑速。OR组大鼠利用"负重爬梯法"完成8周的抗阻运动训练,每2天训练1次,根据训练情况递增负荷。完成最后一次训练24小时后进行取材,血清用来测试血脂水平;取腹股沟皮下白色脂肪、肾周脂肪、附睾脂肪及肩胛间棕色脂肪进行称重;取腓肠肌,测试FGF21、PI3K、Akt的基因及蛋白表达水平。结果:运动干预结束后,OA组和OR组的大鼠体重显著低于OC组(P<0.01),OA组的皮下脂肪(P<0.05)、内脏脂肪(P<0.01)及脂体比(P<0.05)均显著低于OC组;OA组和OR组的总胆固醇水平显著低于OC组(P<0.01)。OA组和OR组的FGF21 m RNA相对表达量均显著高于OC组(P<0.01),OR组的FGF21蛋白表达量显著高于OC组(P<0.05);OR组的PI3K m RNA相对表达量显著高于OA组(P<0.01),OA组显著低于OC组(P<0.01),但PI3K蛋白表达量在三组间没有显著差异;OR组的Akt m RNA相对表达量显著高于OC组和OA组(P<0.01),但其蛋白表达量在三组间没有显著差异;OR组Akt在Thr308及Ser473位点的相对磷酸化水平均显著高于OC组和OA组(P<0.05;P<0.01)。结论:8周有氧运动或抗阻运动训练对肥胖大鼠都有较好的减脂控体重及改善血脂水平的效果;相比较而言,有氧运动的减脂控体重效果更加显著。另外,8周抗阻运动训练显著上调了肥胖大鼠腓肠肌中FGF21基因和蛋白表达水平,其机制可能与抗阻运动激活了Akt的活性有关。
