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FGF-21凝胶联合固体微针对咪喹莫特诱导小鼠银屑病治疗的作用
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作者 王亦凡 杨晨 +2 位作者 朱胜瑞 任桂萍 尹杰超 《东北农业大学学报》 北大核心 2025年第5期54-63,共10页
为探究成纤维细胞生长因子21(FGF-21)凝胶联合固体微针经透皮给药治疗银屑病的可行性及作用机制,通过咪喹莫特(IMQ)诱导建立BALB-c小鼠银屑病模型,采用HE染色、荧光定量PCR、免疫组化、免疫印迹方法检测FGF-21透皮给药对银屑病的治疗效... 为探究成纤维细胞生长因子21(FGF-21)凝胶联合固体微针经透皮给药治疗银屑病的可行性及作用机制,通过咪喹莫特(IMQ)诱导建立BALB-c小鼠银屑病模型,采用HE染色、荧光定量PCR、免疫组化、免疫印迹方法检测FGF-21透皮给药对银屑病的治疗效果。结果表明:FGF-21凝胶联合微针给药可显著改善银屑病样皮损,减少表皮增厚(P<0.001)和炎症细胞浸润。FGF-21可抑制p-STAT3、IL-6蛋白表达量,抑制TNF-α、IL-22、IL-17、IL-6等促炎因子mRNA转录水平,同时上调抗炎因子IL-10的mRNA转录水平。此外,FGF-21疗效呈剂量依赖性,且治疗效果优于阳性对照药他扎罗汀凝胶。携带穿膜肽R11并未增强FGF-21的治疗效果。FGF-21凝胶联合微针作为新型治疗策略,有望为银屑病患者提供安全、有效的治疗选择。 展开更多
关键词 银屑病 fgf-21 透皮给药 固体微针 STAT3信号通路 IL-22
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血清LRG1及FGF-21水平与新生血管性青光眼的相关性 被引量:1
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作者 罗忠 周鹤 +1 位作者 黄怡 董万江 《国际眼科杂志》 CAS 2025年第1期118-121,共4页
目的:探讨血清富亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)、成纤维细胞生长因子21(FGF-21)水平与新生血管性青光眼(NVG)的相关性。方法:选取2020-09/2022-09本院眼科收治的110例110眼NVG患者为NVG组(Ⅱ级23例、Ⅲ级44例、Ⅳ级43例),性别、年龄相匹配的... 目的:探讨血清富亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)、成纤维细胞生长因子21(FGF-21)水平与新生血管性青光眼(NVG)的相关性。方法:选取2020-09/2022-09本院眼科收治的110例110眼NVG患者为NVG组(Ⅱ级23例、Ⅲ级44例、Ⅳ级43例),性别、年龄相匹配的白内障患者90例90眼为对照组。ELISA检测血清中LRG1、FGF-21、血管内皮生长因子(VEGF)、色素上皮衍生因子(PEDF)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Pearson相关性分析血清LRG1、FGF-21水平与Teich分级、VEGF、PEDF、TNF-α水平的相关性。结果:NVG组与对照组相比,血清LRG1、FGF-21、VEGF、PEDF、TNF-α水平显著升高(均P<0.01)。随着Teich分级的增加,NVG患者血清LRG1、FGF-21、VEGF、PEDF、TNF-α水平依次显著升高(均P<0.05)。NVG患者血清中LRG1、FGF-21水平与VEGF、PEDF、TNF-α水平呈正相关(均P<0.05)。结论:NVG患者血清LRG1、FGF-21水平显著升高,与VEGF、PEDF及TNF-α水平正相关,二者可能与NVG的发生有关。 展开更多
关键词 新生血管性青光眼 富亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1) 成纤维细胞生长因子21(fgf-21) Teich分级 相关性
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血清FGF-21、AMH及NRP-1联合预测体外受精-胚胎移植术后孕6周胎停育的模型构建与验证 被引量:1
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作者 张宏威 王楠 +3 位作者 石国西 翟俊英 钮红丽 王颖 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第22期3480-3489,共10页
目的探讨移植前血清成纤维细胞生长因子21(FGF-21)、抗苗勒管激素(AMH)及神经纤毛蛋白-1(NRP-1)在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)术后孕6周胎停育中的预测价值,并基于血清生化指标构建早期预测模型。方法本研究采用前瞻性设计,连续纳入2022... 目的探讨移植前血清成纤维细胞生长因子21(FGF-21)、抗苗勒管激素(AMH)及神经纤毛蛋白-1(NRP-1)在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)术后孕6周胎停育中的预测价值,并基于血清生化指标构建早期预测模型。方法本研究采用前瞻性设计,连续纳入2022年9月至2024年9月期间在医院接受IVF-ET助孕并确诊为临床妊娠的322例患者,按7∶3比例将患者分为建模集(n=225)和验证集(n=97)。根据孕6周超声结果将建模集患者分为胎停组(n=59)与持续妊娠组(n=166)。采集患者基础临床资料及移植前血清FGF-21、AMH、NRP-1水平,采用多因素logistic回归分析筛选胎停育的独立影响因素,并构建预测模型。通过ROC曲线、Hosmer-Lemeshow拟合优度检验及Bootstrap重抽样方法对建模集和验证集模型的判别力、拟合度及稳定性进行评估。结果单因素分析显示,FSH/LH比值、窦卵泡数及获卵数与孕6周胎停育显著相关(P<0.001)。胎停组患者移植前血清FGF-21水平明显升高,而AMH和NRP-1水平显著降低(P<0.001)。Logistic回归分析结果显示,在控制年龄、BMI等与生殖结局相关的已知混杂因素后,FSH/LH<1.8(OR=1.629,P=0.002)及移植前FGF-21水平升高(OR=1.338,P=0.002)仍是胎停育的独立危险因素,而移植前AMH(OR=0.741,P=0.010)及NRP-1水平(OR=0.874,P=0.007)较高则为保护因素。分层分析显示,在FSH/LH≥1.8的患者中,FGF-21水平显著升高,而AMH及NRP-1水平均显著降低(P<0.001)。交互作用分析提示,FSH/LH比值对3项指标与胎停育风险的关联均具有显著调节作用(P交互<0.05)。在FSH/LH较高的亚组中,FGF-21的风险效应增强,AMH及NRP-1的保护效应亦更显著。本研究构建的建模集和验证集联合预测模型C-index值分别为0.869(95%CI:0.826~0.926)和0.835(95%CI:0.811~0.907),其预测IVT-ET术后孕6周胎停育的AUC为0.934(建模集)和0.909(验证集)均显著优于单一指标(FGF-21、AMH、NRP-1的AUC分别为0.867、0.881、0.853)(Z=2.024、1.831,P<0.001),且DCA曲线提示该模型在0.1~0.4的阈值范围内均提供正向临床净收益,应用价值较高。结论移植前血清FGF-21升高、AMH及NRP-1降低与IVF-ET术后孕6周胎停育密切相关。本研究构建的联合预测模型表现出良好的准确性与稳定性,具备较高的临床应用价值。 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子21 抗苗勒管激素 神经纤毛蛋白-1 体外受精-胚胎移植 胎停育 预测模型
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萆苓祛痛方对2型糖尿病合并痛风患者FGF-21、NF-κB p65及对颈动脉硬化的影响
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作者 陈理 李中南 王玉 《陕西中医药大学学报》 2025年第5期15-20,共6页
目的观察萆苓祛痛方(简称萆苓方)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并痛风患者的成纤维细胞生长因子21(FGF-21)、细胞核因子-κB p65(NF-κB p65)的干预效果,并探讨其对颈动脉内中膜厚度(IMT)和斑块大小的影响。方法选取安... 目的观察萆苓祛痛方(简称萆苓方)对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并痛风患者的成纤维细胞生长因子21(FGF-21)、细胞核因子-κB p65(NF-κB p65)的干预效果,并探讨其对颈动脉内中膜厚度(IMT)和斑块大小的影响。方法选取安徽中医药大学第一附属医院2020年10月—2023年9月T2DM合并痛风患者60例,随机分为治疗组和对照组各30例,对照组以西药常规治疗,治疗组在西药的基础上加用萆苓祛痛方。治疗12周后,统计两组治疗前后空腹血糖(FPG)、2h血糖(2hPG)、血尿酸(SUA)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、FGF-21、NF-κB p65、中医证候积分以及颈动脉IMT和斑块大小。结果与治疗前比较,治疗后两组患者除HDL-C外,各项指标明显下降(P<0.05或P<0.01),治疗组HDL-C有所上升(P<0.05);治疗后两组间比较,治疗组FGF-21、NF-κB p65、颈动脉斑块大小及糖脂代谢相关指标明显低于对照组(P<0.05)。结论萆苓方能够有效改善瘀热阻滞型糖尿病痛风患者临床症状,纠正糖脂代谢,降低血清FGF-21、NF-κB p65水平,改善糖尿病痛风患者颈动脉粥样硬化情况。 展开更多
关键词 萆苓祛痛方 糖尿病 痛风 颈动脉硬化 成纤维细胞生长因子21 细胞核因子-κB p65
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FGF-21对H_2O_2诱导的大鼠心肌细胞H9c2氧化应激损伤的保护作用 被引量:11
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作者 韩苗苗 王文飞 +4 位作者 刘铭瑶 李德山 周兵 于引航 任桂萍 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期470-475,共6页
成纤维细胞生长因子-21(fibroblast growth factor-21,FGF-21)是机体内重要的代谢调节因子,但尚不清楚FGF-21对心血管系统的直接影响。本研究利用H2O2诱导的心肌细胞H9c2氧化应激模型,分别用MTT、流式细胞术、real-time PCR等方法评价FG... 成纤维细胞生长因子-21(fibroblast growth factor-21,FGF-21)是机体内重要的代谢调节因子,但尚不清楚FGF-21对心血管系统的直接影响。本研究利用H2O2诱导的心肌细胞H9c2氧化应激模型,分别用MTT、流式细胞术、real-time PCR等方法评价FGF-21是否具有对抗氧化损伤引起的心肌细胞凋亡的能力及其相关作用机制。结果显示,FGF-21能提高H2O2处理后的H9c2细胞存活率,降低心肌细胞凋亡,并减少H2O2引起的ROS累积;而且FGF-21通过上调SOD活性以及调控Bcl-2/Bax的表达量,发挥抑制细胞凋亡的作用。研究结果证实,FGF-21能够保护心肌细胞免受氧化应激带来的损伤。 展开更多
关键词 fgf-21 心肌细胞 过氧化氢 氧化应激损伤 细胞凋亡
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SUMO融合系统高效表达可溶性鼠源FGF-21及其活性的研究 被引量:7
6
作者 任桂萍 姜媛媛 +3 位作者 刘铭瑶 孙国鹏 叶贤龙 李德山 《东北农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期62-67,共6页
利用SUMO表达载体在大肠杆菌中高效可溶性表达鼠源成纤维细胞生长因子(FGF-21)成熟蛋白,并研究其调节血糖的功能。将鼠源FGF-21成熟蛋白基因亚克隆至SUMO表达载体上,在大肠杆菌Rosetta(DE3)中诱导表达,并用镍离子螯合柱(Ni-NTA)纯化重... 利用SUMO表达载体在大肠杆菌中高效可溶性表达鼠源成纤维细胞生长因子(FGF-21)成熟蛋白,并研究其调节血糖的功能。将鼠源FGF-21成熟蛋白基因亚克隆至SUMO表达载体上,在大肠杆菌Rosetta(DE3)中诱导表达,并用镍离子螯合柱(Ni-NTA)纯化重组蛋白,透析后利用SUMO蛋白酶I切割融合蛋白,获得纯度较高的成熟蛋白。将3T3-L1成纤维细胞分化成脂肪细胞,经微量化的GOD-POD法检测培养基中葡萄糖含量,统计学分析葡萄糖消耗率。结果表明,在SUMO表达体系中鼠源FGF-21成熟蛋白基因以可溶形式表达,且可被SUMO蛋白酶I有效地切割,获得纯度较高的成熟蛋白。与未经处理的脂肪细胞对照组相比,经鼠源FGF-21成熟蛋白处理后脂肪细胞对葡萄糖的摄取利用显著增加,残存在培养基中的葡萄糖含量明显减少;两样本比较的t检验,P<0.001,差异极显著。 展开更多
关键词 SUMO SUMO蛋白酶I 分子伴侣 鼠源fgf-21 葡萄糖吸收
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初诊2型糖尿病患者短期胰岛素泵强化治疗对血浆FGF-21水平及胰岛素敏感性的影响 被引量:13
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作者 董靖 杨刚毅 +2 位作者 李伶 刘东方 李钶 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1296-1298,共3页
目的探讨短期胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素敏感性和血浆成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)水平的影响。方法采用自身前后对照,运用高胰岛素-正葡萄糖钳夹术评价30例新诊断T2DM患者接受2 w短期胰岛素泵(CSII)强化治疗... 目的探讨短期胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素敏感性和血浆成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)水平的影响。方法采用自身前后对照,运用高胰岛素-正葡萄糖钳夹术评价30例新诊断T2DM患者接受2 w短期胰岛素泵(CSII)强化治疗前后胰岛素敏感性的变化,并采用酶免法测定治疗前后血浆FGF-21水平。结果 T2DM患者血浆FGF-21水平明显高于对照组〔(1.6±0.1)vs(1.1±0.4)μg/L,P<0.01〕。T2DM患者经胰岛素泵强化治疗2 w后,血浆FGF-21水平较治疗前明显下降〔(1.6±0.1)vs(1.3±0.1)μg/L,P<0.05〕。多元逐步回归分析表明,WHR、2 h PBG、SBP及FFA是影响血浆FGF-21水平的独立相关因素(YFGF-21=0.625XWHR+0.034XPBG+0.003XSBP-0.419XFFA+0.626)。结论短期胰岛素泵强化治疗可明显降低T2DM患者血浆FGF-21水平,血浆FGF-21水平与代谢紊乱有关,并可能参与了T2DM的发生和发展。 展开更多
关键词 2型糖尿病 强化治疗 高胰岛素-正葡萄糖钳夹术 胰岛素敏感性 fgf-21
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人FGF-21基因的克隆、表达及其调节脂肪细胞糖代谢的活性 被引量:6
8
作者 侯玉婷 李晋南 +4 位作者 任桂萍 刘铭瑶 孙国鹏 王文飞 李德山 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期583-587,共5页
成纤维细胞生长因子FGF-21是FGF家族的一个新成员,最近的研究发现其具有调节血糖的作用,有望成为治疗2型糖尿病的基因药物。文章应用RT-PCR技术,从成人肝脏中克隆人源的FGF-21成熟蛋白基因,并将其克隆到T载体上,经测序鉴定后,将其亚克... 成纤维细胞生长因子FGF-21是FGF家族的一个新成员,最近的研究发现其具有调节血糖的作用,有望成为治疗2型糖尿病的基因药物。文章应用RT-PCR技术,从成人肝脏中克隆人源的FGF-21成熟蛋白基因,并将其克隆到T载体上,经测序鉴定后,将其亚克隆到原核表达载体pSUMO上,转入大肠杆菌Rosetta(DE3)中。鉴定阳性克隆后,用IPTG诱导FGF-21表达,并用Ni-NTA柱进行亲和层析纯化。以3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖吸收实验来鉴定FGF-21表达产物促进糖吸收的活性。结果表明,FGF-21成熟蛋白基因大小为546bp,测序结果与GenBank数据库中的序列一致。SDS-PAGE与Western blotting结果表明:人源FGF-21成熟蛋白大小19.4kDa,经3T3-L1脂肪细胞的葡萄糖吸收实验验证其具有促进葡萄糖吸收的生物活性,并且GLUT1是FGF-21发挥生物学作用的终末执行单位。 展开更多
关键词 人源fgf-21 成熟蛋白 糖尿病 小泛素相关修饰蛋白表达载体
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人源FGF-21的高效可溶性表达及其调节血糖功能的初步研究 被引量:4
9
作者 任桂萍 侯玉婷 +4 位作者 姜媛媛 李晋南 张薇 刘娣 李德山 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期548-552,共5页
将人源FGF-21基因亚克隆至pSUMO表达载体上,在大肠杆菌Rosetta(DE3)中诱导表达,在pSUMO表达体系中的重组人源FGF-21以可溶形式表达,重组蛋白经镍离子螯合柱(Ni-NTA)纯化,透析后利用SUMO蛋白酶I切割融合蛋白,获得纯度较高的重组人源FGF-2... 将人源FGF-21基因亚克隆至pSUMO表达载体上,在大肠杆菌Rosetta(DE3)中诱导表达,在pSUMO表达体系中的重组人源FGF-21以可溶形式表达,重组蛋白经镍离子螯合柱(Ni-NTA)纯化,透析后利用SUMO蛋白酶I切割融合蛋白,获得纯度较高的重组人源FGF-21。将3T3-L1成纤维细胞分化成脂肪细胞,经微量化的GOD-POD法检测培养基中葡萄糖含量,统计学分析葡萄糖消耗率。与未经处理的脂肪细胞对照组相比,经重组人源FGF-21处理后脂肪细胞对葡萄糖的摄取利用显著增加,残存在培养基中的葡萄糖含量明显减少(P<0.05,P<0.001)。 展开更多
关键词 人源fgf-21 SUMO SUMO蛋白酶I 分子伴侣 表达
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FGF-21对大鼠血小板聚集和活化的抑制作用 被引量:5
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作者 李德山 郭瑞 +4 位作者 李帅 贺奇 尹鹤 任桂萍 王凯 《东北农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期52-58,共7页
临床上大部分抗血小板药物存在继发性出血等副作用,亟需寻找一种安全有效的抗血小板药物。二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)是介导血小板聚集的主要物质,文章探讨成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)是否抑制ADP或AA诱导大鼠血小板聚集和活... 临床上大部分抗血小板药物存在继发性出血等副作用,亟需寻找一种安全有效的抗血小板药物。二磷酸腺苷(ADP)和花生四烯酸(AA)是介导血小板聚集的主要物质,文章探讨成纤维细胞生长因子-21(FGF-21)是否抑制ADP或AA诱导大鼠血小板聚集和活化。将大鼠分为正常对照组、正常鼠血小板活化组、阿司匹林干预后血小板活化组、FGF-21高、中、低剂量干预后血小板活化组。给药干预后提取各组血小板,分别用ADP或AA处理,观察处理后血小板聚集情况以及P选择素和血栓素(TXB2)表达水平。与正常对照组相比,正常鼠血小板经ADP或AA处理活化后,血小板聚集率显著升高,血浆中P选择素和TXB2含量明显上升;与正常鼠血小板经ADP或AA处理活化后相比,经阿司匹林和FGF-21干预后分别经ADP或AA处理活化后的血小板聚集率显著下降,血浆中P选择素和TXB2含量显著下降;FGF-21干预组经ADP或AA活化后,血小板聚集率、P选择素和TXB2含量下降水平呈明显剂量依赖性。目前国内外尚未发现FGF-21对血小板聚集与活化作用的相关报道,研究首次证明FGF-21具有抑制ADP和AA诱导血小板聚集和活化作用及明显的抗血凝作用,填补FGF-21在抗血凝研究领域空白,为开发安全有效的抗血凝药物提供理论依据。 展开更多
关键词 fgf-21 SD大鼠 血小板聚集率 血栓素 P选择素
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FGF-21与胰岛素在调节糖代谢过程中的协同作用及其机制 被引量:6
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作者 于丹 孙翠羽 +11 位作者 孙国鹏 任桂萍 叶贤龙 朱升龙 王文飞 徐鹏飞 厉书杰 吴强 牛泽杉 孙田 刘铭瑶 李德山 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第7期977-984,共8页
本研究旨在阐明FGF-21与胰岛素在调节糖代谢过程中的协同作用机制。通过检测FGF-21或(和)胰岛素作用后,HepG2胰岛素抵抗细胞模型葡萄糖的吸收率以及2型糖尿病db/db小鼠血糖变化,证明FGF-21和胰岛素具有协同作用;采用real-time PCR方法... 本研究旨在阐明FGF-21与胰岛素在调节糖代谢过程中的协同作用机制。通过检测FGF-21或(和)胰岛素作用后,HepG2胰岛素抵抗细胞模型葡萄糖的吸收率以及2型糖尿病db/db小鼠血糖变化,证明FGF-21和胰岛素具有协同作用;采用real-time PCR方法检测肝脏中GLUT1和GLUT4转录水平,揭示两者在调节糖代谢过程中协同作用的机制。实验结果表明,两者在调节糖代谢过程中具有协同作用。Real-time PCR结果表明,FGF-21单独作用可上调GLUT1转录水平,且呈剂量依赖性,而对GLUT4转录水平没有作用;胰岛素(4 u)单独作用组仅上调GLUT4转录水平,而对GLUT1转录水平无影响;FGF-21 0.1 mg·kg-1(无效剂量组)单独作用,GLUT1和GLUT4转录水平均没有改变。但是,当FGF-21 0.1 mg·kg-1(无效剂量)与胰岛素(4 u)共同作用时,GLUT1和GLUT4的转录水平均显著增加,且GLUT1转录水平与5倍浓度的FGF-21单独作用相似,GLUT4转录水平显著高于胰岛素单独作用的效果,说明在FGF-21存在的情况下,胰岛素具有增加FGF-21敏感性的作用;在胰岛素存在的情况下,FGF-21同样具有增加胰岛素敏感性的作用。综上所述,FGF-21与胰岛素在糖代谢过程中的协同作用机制是通过彼此增敏来实现的。 展开更多
关键词 糖尿病 fgf-21 胰岛素 协同作用
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FGF-21缓解阿霉素诱导的大鼠心肌炎症反应和凋亡作用机制研究 被引量:6
12
作者 李德山 王宗宝 +2 位作者 康凯 任桂萍 于丹 《东北农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第12期41-50,共10页
阿霉素是临床上治疗各类恶性肿瘤的化疗药物,但心脏毒副作用限制其应用。研究旨在探究FGF-21抑制阿霉素诱导大鼠心肌炎症反应和凋亡作用机制。结果表明,FGF-21呈剂量依赖性减少阿霉素诱导的大鼠胸、腹腔积液及积液中IL-6、IL-1β和TNF-... 阿霉素是临床上治疗各类恶性肿瘤的化疗药物,但心脏毒副作用限制其应用。研究旨在探究FGF-21抑制阿霉素诱导大鼠心肌炎症反应和凋亡作用机制。结果表明,FGF-21呈剂量依赖性减少阿霉素诱导的大鼠胸、腹腔积液及积液中IL-6、IL-1β和TNF-α表达水平,降低心脏中IL-6等炎症因子转录和表达水平,通过抑制NF-κB通路缓解阿霉素诱导的大鼠心肌炎症反应。此外,FGF-21可有效下调大鼠心肌细胞bax、cleaved caspase-3和cleaved caspase-8表达,通过激活STAT3信号通路抑制阿霉素诱导大鼠心肌细胞凋亡。同时FGF-21可缓解阿霉素诱导大鼠心肌炎中胶原纤维沉积,避免纤维化发生。研究首次发现FGF-21可减少阿霉素诱导的大鼠胸、腹腔积液,通过NF-κB和STAT3信号通路缓解该大鼠心肌炎症反应和凋亡作用,为阿霉素心脏毒副作用治疗和机制研究提供理论基础。 展开更多
关键词 阿霉素 fgf-21 心肌损伤 炎症 凋亡 纤维化
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甲状腺功能减退患者血清FGF-21的表达水平及其生化指标相关性分析 被引量:8
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作者 孙可歆 李锋 +4 位作者 王子宇 杨鑫宇 郑伟 李春辉 王会岩 《中国地方病防治》 CAS 北大核心 2016年第11期1240-1241,共2页
目的探讨甲状腺功能减退患者血清中FGF-2的表达水平及其生化指标相关性分析。方法选择甲亢患者62例做为甲亢组,甲减患者52例做为甲减组,同期体检健康者54例做为对照组;分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测FGF-21,化学发光仪检测TSH、FT_3... 目的探讨甲状腺功能减退患者血清中FGF-2的表达水平及其生化指标相关性分析。方法选择甲亢患者62例做为甲亢组,甲减患者52例做为甲减组,同期体检健康者54例做为对照组;分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测FGF-21,化学发光仪检测TSH、FT_3、FT_4,生化分析仪检测TC、TG、LDL、HDL等指标水平。结果甲减组血清FGF-21、TSH、TC、TG、LDL高于对照组(P<0.05),FT_3、FT_4、HDL低于对照组(P<0.05);甲亢组血清FGF-21、TSH、TC、TG、LDL均低于对照组(P<0.05),FT_3、FT_4、HDL高于对照组(P<0.05)。甲减患者FGF-21水平与年龄、性别、TSH、TC、LDL呈正相关。结论血清FGF-21在甲减患者中表达水平升高,同时与TSH、TC、TG、LDL指标有相关性,可能是导致甲状腺功能异常的危险因素并参与疾病的发生发展;甲减患者随TC、TG、LDL升高,也可能是导致血脂异常的主要原因之一。 展开更多
关键词 甲状腺功能减退 fgf-21 生化指标 相关性
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利拉鲁肽对2型糖尿病非酒精性脂肪性肝病患者肝脂肪含量及血浆脂联素、FGF-21的影响 被引量:8
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作者 唐宝康 叶炳华 +3 位作者 史爱梅 戚文群 李伯堂 陈国华 《江苏大学学报(医学版)》 CAS 2018年第5期450-453,共4页
目的:观察利拉鲁肽对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝脂肪含量及血浆脂联素、成纤维细胞生长因子21(FGF-21)浓度的影响。方法:选取2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝患者46例,随机分为两组,均采用二甲双胍作为基础药物治疗,23例加... 目的:观察利拉鲁肽对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝脂肪含量及血浆脂联素、成纤维细胞生长因子21(FGF-21)浓度的影响。方法:选取2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝患者46例,随机分为两组,均采用二甲双胍作为基础药物治疗,23例加用利拉鲁肽皮下注射3个月(利拉鲁肽组),另外23例加用胰岛素治疗3个月作为对照组。干预前后分别采用ELISA法检测患者血浆FGF-21及脂联素浓度,采用定量腹部超声评估肝脏脂肪含量。结果:两组Hb A1c水平较治疗前均显著降低,利拉鲁肽组降低的幅度与胰岛素组无明显差异(P>0.05)。利拉鲁肽组肝脂肪含量、体重、肝酶、血脂谱较干预前显著改善,FGF-21浓度显著降低,且肝脂肪含量变化和降低的FGF-21浓度、肝酶、三酰甘油水平及体重变化正相关。采用利拉鲁肽干预后患者血浆C反应蛋白显著降低(P<0.05),脂联素水平显著升高(P<0.01),但两者与肝脂肪含量变化相关性均不显著。结论:2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝患者采用利拉鲁肽干预可有效控制血糖,同时能明显减少肝脂肪含量,改善肝功能,降低血清FGF21水平,升高脂联素水平。 展开更多
关键词 2型糖尿病 非酒精性脂肪性肝病 fgf-21 脂联素 利拉鲁肽
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双荧光素酶报告基因系统鉴定has-miR-577和has-miR-583对FGF-21基因的靶向调控 被引量:3
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作者 张玫 何訸 +4 位作者 宋昊岚 周君 黄亨建 应斌武 安振梅 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期916-919,共4页
目的通过构建成纤维细胞生长因子-21基因(fibroblast growth factor 21,FGF-21)荧光素酶报告基因载体,观察has-miR-577和has-miR-583对FGF-21基因的靶向调控。方法利用生物学信息网站对has-miR-577和has-miR-583靶向结合FGF-21 3′UTR... 目的通过构建成纤维细胞生长因子-21基因(fibroblast growth factor 21,FGF-21)荧光素酶报告基因载体,观察has-miR-577和has-miR-583对FGF-21基因的靶向调控。方法利用生物学信息网站对has-miR-577和has-miR-583靶向结合FGF-21 3′UTR区的位点进行分析,设计合成包含与has-miR-577和has-miR-583结合序列及其突变序列的FGF-21基因片段,构建野生型(psiCHECK2-FGF-21)和突变型(psiCHECK2-FGF-21-mut)FGF-21双荧光素酶报告基因载体。进行双酶切电泳和测序鉴定后,FGF-21野生型与突变型双荧光素酶报告基因载体分别+〔hsa-miR-577模拟物、hsa-miR-583模拟物和miR无义序列阴性对照(miR negative control,miR-NC)〕转染293T细胞,检测荧光素酶活性,观察has-miR-577和has-miR-583对FGF-21表达的影响。结果双酶切电泳和测序结果显示,野生型(psiCHECK2-FGF-21)和突变型(psiCHECK2-FGF-21-mut)基因载体片段大小、序列结果与实验预期一致,载体构建成功。has-miR-577和has-miR-583可抑制野生型FGF-21载体的荧光表达(P<0.05),而对突变型FGF-21载体的荧光表达无抑制作用。结论 has-miR-577和has-miR-583可以靶向调控FGF-21的表达。 展开更多
关键词 has-miR-577 has-miR-583 双荧光素酶报告基因 fgf-21
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成纤维细胞生长因子(FGF)受体-2参与FGF-21介导的糖代谢活性 被引量:11
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作者 任桂萍 李璐 +3 位作者 孙国鹏 侯玉婷 王文飞 李德山 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2009年第2期165-174,共10页
最近发现,FGF-21具有很强的调节血糖和血脂的作用,已经成为糖尿病研究领域的新热点,但是其功能受体和作用机制还不清楚.前期结果表明,FGF-21促进3T3L1脂肪细胞代谢葡萄糖,对前脂肪细胞无作用,说明脂肪细胞表达FGF-21功能受体.以3T3L1脂... 最近发现,FGF-21具有很强的调节血糖和血脂的作用,已经成为糖尿病研究领域的新热点,但是其功能受体和作用机制还不清楚.前期结果表明,FGF-21促进3T3L1脂肪细胞代谢葡萄糖,对前脂肪细胞无作用,说明脂肪细胞表达FGF-21功能受体.以3T3L1脂肪细胞为靶标,旨在寻找FGF-21的功能受体.结果表明,FGF-21可与3T3L1脂肪细胞膜蛋白形成FGF-21/受体复合物,免疫检测结果发现,FGF-21/受体复合物中含有FGF受体-2(FGFR-2).为明确FGF-21/FGFR-2的特异性关系,系统研究了FGFR-2对FGF-21刺激后的酪氨酸磷酸化反应.结果表明,虽然前脂肪细胞和脂肪细胞均表达FGFR-2,但是FGF-21只诱导脂肪细胞中表达的FGFR-2磷酸化,对前脂肪细胞表达的FGFR-2无作用,与葡萄糖吸收试验相符.FGF-21不仅可使原位表达的FGFR-2磷酸化,还可使异位表达的FGFR-2磷酸化.克隆后测序分析结果表明,FGFR-2Ⅲc是3T3L1脂肪细胞表达的主要FGFR-2类型.这些结果提示,FGFR-2Ⅲc是FGF-21的功能受体,参与FGF-21在脂肪细胞介导的糖代谢活性.此外,系统分析了FGFR-2在3T3L1分化过程中的差异表达,为FGF-21在前脂肪细胞和脂肪细胞中的功能差异提供了依据. 展开更多
关键词 fgf-21 脂肪细胞 fgf-21/FGFR-2受体复合物 FGFR-2
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FGF-21促进HepG2细胞摄取葡萄糖研究 被引量:2
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作者 刘铭瑶 王文飞 +3 位作者 侯玉婷 任桂萍 吴云舟 李德山 《东北农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期36-43,共8页
肝脏是代谢的中枢性器官,在糖脂代谢中扮演重要角色。FGF-21是近年来发现的一种治疗糖尿病新型药物,研究其对肝脏糖代谢影响及机制将为FGF-21成药性提供理论依据。以Hep G2细胞为肝细胞模型,探究FGF-21对Hep G2细胞葡萄糖吸收影响及作... 肝脏是代谢的中枢性器官,在糖脂代谢中扮演重要角色。FGF-21是近年来发现的一种治疗糖尿病新型药物,研究其对肝脏糖代谢影响及机制将为FGF-21成药性提供理论依据。以Hep G2细胞为肝细胞模型,探究FGF-21对Hep G2细胞葡萄糖吸收影响及作用机制。FGF-21处理Hep G2细胞,采用葡萄糖氧化酶-过氧化物酶(GOD-POD)法检测细胞对葡萄糖摄取情况,并检查胰岛素与FGF-21协同作用,蒽酮法检测细胞内糖原含量,半定量和实时荧光定量PCR检测FGF-21对葡萄糖转运蛋白(GLUTs)m RNA表达影响。结果表明,FGF-21可促进Hep G2细胞摄取葡萄糖,与胰岛素具有一定协同作用,增加糖原合成。半定量PCR结果显示在FGF-21作用下,仅GLUT1m RNA表达有所增加。实时荧光定量PCR检测FGF-21作用时间对GLUT1 m RNA表达量影响,发现FGF-21作用6 h时GLUT1 m RNA表达量倍数增加最大。说明FGF-21可通过增加GLUT1 m RNA表达促进Hep G2细胞消耗葡萄糖,参与糖原合成。 展开更多
关键词 糖尿病 糖代谢 fgf-21 HEPG2
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3T3-L1脂肪细胞膜FGF-21结合蛋白的初步鉴定 被引量:3
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作者 王文飞 任桂萍 +1 位作者 侯玉婷 李德山 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第7期667-673,共7页
成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)-21是最近发现的1个可以独立调节血糖的细胞因子,有望成为治疗2型糖尿病的备选药物.但是,FGF-21调解血糖的机理尚不十分清楚.为探讨该因子功能受体,应用偶联方法,以3T3-L1脂肪细胞为靶... 成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)-21是最近发现的1个可以独立调节血糖的细胞因子,有望成为治疗2型糖尿病的备选药物.但是,FGF-21调解血糖的机理尚不十分清楚.为探讨该因子功能受体,应用偶联方法,以3T3-L1脂肪细胞为靶标,以FGF-21为诱饵,在3T3-L1脂肪细胞膜上寻找结合蛋白.结果表明,生物素标记的FGF-21可与脂肪细胞膜蛋白形成分子质量大小约300kD以上两组复合物.竞争试验显示,非标记的FGF-21可与生物素标记的FGF-21竞争、抑制标记的FGF-21参入复合物;应用非标记FGF-21剂量越大,抑制后者参入复合物的程度越强.结果提示,该复合物是FGF-21特异性的.此外,随着生物素标记的FGF-21剂量增加,观察到的标记复合物越多;但是,当FGF-21剂量达12.5mg/L以上时,观察到的复合物数量不再增加.实验结果提示,复合物形成与FGF-21剂量相关;FGF-21特异结合的蛋白质结合位点饱和后,复合物形成量最大.同时,采用FGF受体特异性抑制剂SU5402可特异性抑制FGF-21在3T3-L1脂肪细胞中的促进葡萄糖吸收作用,提示本实验所观察到的FGF-21-膜蛋白复合物可能就是FGF-21-FGF受体. 展开更多
关键词 成纤维细胞生长因子-21(fgf-21) 脂肪细胞 复合物鉴定
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β-arrestin2、RBP4及FGF-21在2型糖尿病足中的表达及与糖脂代谢的关系研究 被引量:8
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作者 李刚 籍胤玺 +3 位作者 冯延冰 高毅 宋晓飞 李松 《分子诊断与治疗杂志》 2020年第10期1328-1331,共4页
目的研究β抑制蛋白2(β-arrestin2)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)及视黄醇结合蛋白4(RBP4)在2型糖尿病足中的表达及与糖脂代谢的关系。方法选取2018年7月至2019年7月于本院接受诊治的117例2型糖尿病患者临床资料,其中合并2型糖尿病足者59例(... 目的研究β抑制蛋白2(β-arrestin2)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)及视黄醇结合蛋白4(RBP4)在2型糖尿病足中的表达及与糖脂代谢的关系。方法选取2018年7月至2019年7月于本院接受诊治的117例2型糖尿病患者临床资料,其中合并2型糖尿病足者59例(A组),未合并糖尿病足者58例(B组),同时纳入同期55例于本院接受健康体检者作为对照组。比较3组β-arrestin2、RBP4及FGF-21的表达情况,并分析2型糖尿病足患者β-arrestin2、RBP4及FGF-21与糖脂代谢水平的相关性。结果A组β-arrestin2水平低于B组和对照组,A组RBP4、FGF-21水平高于B组、对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);A组HbAlc、TC、TG、LDL-C、HOMA-IS、HOMA-IR水平均高于B组和对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05),而3组HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05);血浆β-arrestin2水平与HbAlc、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、BMI、FFA、HOMA-IS水平呈显著负相关(P<0.05),RBP4、FGF-21水平与HbAlc、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR、BMI、FFA、HOMA-IS水平呈显著正相关(P<0.05)。结论β-arrestin2、RBP4及FGF-21在2型糖尿病足中均存在异常表达,其水平与糖脂代谢的关系密切,三者均促进2型糖尿病足的病情发展,有望成为2型糖尿病足治疗的新靶点。 展开更多
关键词 β-arrestin2 RBP4 fgf-21 2型糖尿病足 糖脂代谢
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新型抗糖尿病候选药物FGF-21类似物的研究进展 被引量:3
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作者 余珊珊 胡晓敏 +2 位作者 翁勤洁 王庆利 王海学 《中国临床药学杂志》 CAS 2016年第6期394-397,共4页
已上市新型抗糖尿病药物如肠促胰岛素类药物、钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂、胰淀粉样多肽类似物等已广泛应用于临床,通过不同的作用机制用于糖尿病的血糖控制。近年来发现的代谢调节因子FGF-21可以有效调控糖尿病动物模型的糖脂代谢,... 已上市新型抗糖尿病药物如肠促胰岛素类药物、钠-葡萄糖协同转运蛋白抑制剂、胰淀粉样多肽类似物等已广泛应用于临床,通过不同的作用机制用于糖尿病的血糖控制。近年来发现的代谢调节因子FGF-21可以有效调控糖尿病动物模型的糖脂代谢,具有胰岛素样作用。FGF-21类似物候选药物,如辉瑞公司的PF-05231023和礼来公司的LY-2405319,已进入Ⅰ期临床研究,可明显改善非胰岛素依赖型糖尿病患者的脂质代谢相关指标,但降糖作用没有非临床研究中显著。对目前非临床和临床试验结果进行综述,为追踪该类新药的研发动态提供参考。 展开更多
关键词 新型抗糖尿病药物 fgf-21 研究进展
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