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题名人参皂苷Rh1抗肝纤维化的作用机制研究
被引量：1
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作者
陈煊
杨赛
南博
马吉胜
王艳芳
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机构
吉林农业大学中药材学院
温州医科大学药学院
吉林农业大学食品科学与工程学院
国家中医药管理局药用植物栽培育种实验室
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出处
《四川大学学报(医学版)》
北大核心
2025年第1期120-128,共9页
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基金
吉林省科技发展计划项目(No.20210204040YY)资助。
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文摘
目的研究稀有人参皂苷Rh_(1)(ginsenoside Rh_(1),G-Rh_(1))是否可以降低由胆碱缺乏,L-氨基酸缺乏的高脂饮食(choline-deficient,L-amino acid-defined,high-fat diet,CDAHFD)诱导的肝纤维化,并探讨其可能存在机制。方法将雄性C57BL/6J小鼠随机分为标准饲料组(Control组)、高脂饲料组(CDAHFD组)、水飞蓟素组(Silymarin,5 mg/kg)、G-Rh_(1)低剂量组(5 mg/kg)、G-Rh_(1)中剂量组(10 mg/kg)、G-Rh_(1)高剂量组(20 mg/kg),每组8只。Control组正常喂养,其余小组均以CDAHFD连续喂养7周建立小鼠肝纤维化模型;于第一周起,各给药组小鼠分别灌胃相应药液,每天1次,连续7周。末次给药后,称定各组小鼠体质量、脏器质量并得出脏器指数;HE染色、天狼星红染色和免疫组织化学染色(IHC)观察肝脏组织;Western blot检测肝纤维化相关蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β1(TGF-β1)1,通路相关蛋白成纤维细胞生长因子12(FGF-12);检测血清生化指标天冬氨酸转移酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)。将小鼠巨噬细胞(RAW246.7)随机分为5组〔对照组、脂多糖(LPS)组、3个给药组〕。除对照组RAW246.7细胞只含有RAW246.7细胞和培养基外,其余组RAW246.7细胞均加入培养基、RAW246.7细胞和LPS(终浓度500 ng/mL),3个给药组在此基础上分别加入10μmol/L、20μmol/L、40μmol/L G-Rh_(1)。取5组RAW264.7细胞的上清液与大鼠肝星状细胞(HSC-T6)共培养24 h,观察比较G-Rh_(1)或LPS对HSC-T6中α-SMA、Ⅰ-a1型胶原蛋白(Col1a1)等纤维化相关蛋白,及对RAW264.7中FGF-12和p-STAT3/STAT3纤维化信号通路相关蛋白表达的影响;流式分析检测RAW264.7表型;ELISA检测促纤维化因子单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)和TGF-β。结果与正常Control组比较,CDAHFD组小鼠明显出现肝纤维化。与CDAHFD小鼠比较,G-Rh_(1)给药组小鼠肝纤维化均有一定缓解,存在剂量依赖相关性,且缓解效果优于对照药物水飞蓟素;同时,G-Rh_(1)可缓解CDAHFD导致的体质量下降(P<0.01),降低肝脏指数(P<0.01),血清AST、ALT、DBIL和TBIL含量显著下降(P<0.0001),肝脏中α-SMA、TGF-β1和FGF-12蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.01)。与LPS组相比,LPS+GRh_(1)各组RAW264.7中FGF-12和p-STAT3/STAT3,HSC-T6中α-SMA和Col1a1的表达差异有统计学意义(P<0.001);LPS+G-Rh_(1)(20μmol/L、40μmol/L)组中Ly6C低表达RAW264.7向Ly6C高表达的转化比例显著降低(P<0.0001),同时促纤维化因子MCP-1和TGF-β分泌减少(P<0.0001),与HSC-T6的激活程度趋势一致。结论G-Rh_(1)可预防改善CDAHFD诱导的小鼠肝纤维化,其机制可能与降低FGF-12过表达介导的RAW264.7表型转化相关。
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关键词
人参皂苷RH1
肝纤维化
巨噬细胞
肝星状细胞
fgf-12
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Keywords
Ginsenoside Rh1
Liver fibrosis
Macrophage
Hepatic stellate cells
fgf-12
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分类号
R285.5
[医药卫生—中药学]
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题名成纤维细胞生长因子12在肥厚型心肌病中的表达
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作者
李世杰
朱昌盛
王水云
惠汝太
王继征
宋雷
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机构
北京协和医学院中国医学科学院国家心血管病中心阜外医院高血压诊治中心
中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管外科
中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院心血管疾病国家重点实验室
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出处
《中国分子心脏病学杂志》
CAS
2016年第1期1601-1604,共4页
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基金
国家自然基金面上项目(81470380)
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文摘
目的探究肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)患者心肌组织基因表达异常与临床表型的关系。方法微矩阵分析比较正常人与HCM心肌组织的m RNA表达谱,寻找差异表达基因。实时荧光定量聚合酶链式反应和蛋白免疫印迹验证表达差异。SPSS22.0统计基因表达水平与患者临床表型间的的相关性。结果通过微矩阵比较6例HCM患者和5例正常对照心肌的m RNA表达谱,发现成纤维细胞生长因子12(FGF-12)表达显著降低。用实时荧光定量聚合酶链式反应在39例患者和8例对照中进行进一步检测,发现患者心肌组织中FGF-12的m RNA水平降低了66%(P<0.05)。患者心肌组织中FGF-12蛋白水平也相应减少。同时,FGF-12的m RNA表达水平与术前是否合并束支传导阻滞显著相关(P<0.05)。结论 FGF-12在HCM患者心肌组织中显著下调,提示可能参与了心肌功能调节和HCM病理进程。
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关键词
肥厚型心肌病
成纤维细胞生长因子12
表达谱
束支传导阻滞
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Keywords
Hypertrophic Cardiomyopathy
fgf-12
Expression Profile
Bundle Branch Block
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分类号
R542.2
[医药卫生—心血管疾病]
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