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高效液相色谱-质谱联用测定小鼠血浆中FG-4592浓度及其药动学研究 被引量：4
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作者 张璇 郑兆浠 +2 位作者 郑剑斌 李慧 周薇 《中国医药导报》 CAS 2016年第9期14-17,42,共5页
目的建立LC-MS/MS法检测小鼠血浆内FG-4592的浓度,研究FG-4592在小鼠体内的药代动力学。方法KM小鼠腹腔注射FG-4592 5 mg/kg,不同时间点采集血浆,样品经甲醇沉淀。选用Agilent Zorbax SB-Aq-C18色谱柱（2.1 mm×100 mm,3.5μm）,柱... 目的建立LC-MS/MS法检测小鼠血浆内FG-4592的浓度,研究FG-4592在小鼠体内的药代动力学。方法KM小鼠腹腔注射FG-4592 5 mg/kg,不同时间点采集血浆,样品经甲醇沉淀。选用Agilent Zorbax SB-Aq-C18色谱柱（2.1 mm×100 mm,3.5μm）,柱温25℃,流动相为甲醇-水（含5 mmol/L甲酸铵,0.1%甲酸）（90∶10）,流速0.35 m L/min。采用ESI离子源,正离子模式多反应监测,离子通道分别为m/z 353.1→m/z 278.1（FG-4592）和m/z294.9→m/z 235.0（内标物）。结果测定血浆中FG-4592的线性范围为1～1000 ng/m L,日内及日间精密度均〈10%,准确度在90%～105%范围内,方法学考察均符合生物样品的分析要求。药代动力学参数：Cmax为（22.80±0.36）μg/m L,AUC（0-72）为（31.64±0.97）（μg·h）/m L,t1/2为8.81 h。结论本研究建立的FG-4592血药浓度测定方法可行,该药物在血液中吸收良好,测定结果可为药物的基础研究提供依据。 展开更多
关键词 fg-4592 高效液相色谱-质谱联用 药代动力学
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脯氨酸羟化酶抑制剂FG-4592抑制脂多糖诱导的星形胶质细胞炎症反应 被引量：3
2
作者 阮倩倩 赵名 +4 位作者 耿亚楠 胡月 史子毕 朱玲玲 侯筱宇 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS 北大核心 2022年第6期410-417,共8页
目的观察脯氨酸羟化酶抑制剂FG-4592对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响,并探讨其分子机制。方法①星形胶质细胞C8-D1A分为细胞对照组和FG-4592(10,20和40μmol·L^(-1))组,药物处理6 h后,采用CCK-8法检测细胞存活率,We... 目的观察脯氨酸羟化酶抑制剂FG-4592对脂多糖(LPS)诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响,并探讨其分子机制。方法①星形胶质细胞C8-D1A分为细胞对照组和FG-4592(10,20和40μmol·L^(-1))组,药物处理6 h后,采用CCK-8法检测细胞存活率,Western印迹法检测低氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白表达水平,实时定量多聚酶链反应(RT-qPCR)检测葡萄糖转运蛋白1(Glut1)、血管内皮生长因子(VEGF)和促红细胞生成素(EPO)mRNA表达水平。②C8-D1A细胞分为细胞对照组、FG-4592组(FG-459240μmol·L^(-1)处理7 h)、LPS模型组(LPS 100μg·L^(-1)处理6 h)和LPS+FG-4592组(FG-459210,20和40μmol·L^(-1)预处理1 h后加入LPS 100μg·L^(-1)共同处理6 h),采用RT-qPCR检测白细胞介素6(IL-6)、IL-1β和肿瘤坏死因子α(TNF-α)mRNA表达水平。③原代小鼠星形胶质细胞分组和处理同②,LPS+FG-4592组FG-4592剂量为40μmol·L^(-1),采用Western印迹法检测HIF-1α蛋白表达水平,RT-qPCR检测HIF-1α,IL-6,IL-1β和TNF-αmRNA表达水平。④C8-D1A细胞分组和处理同③,Western印迹法检测Toll样受体4(TLR4)、磷酸化NF-κB抑制因子α(p-IκBα)和p-P65蛋白表达水平。结果①与细胞对照组相比,FG-459210,20和40μmol·L^(-1)组C8-D1A细胞存活率无显著差异,HIF-1α蛋白水平显著上升(P<0.01),Glut1,VEGF和EPO mRNA水平显著上升(P<0.05,P<0.01)。②与细胞对照组相比,LPS模型组C8-D1A细胞IL-6,IL-1β和TNF-αmRNA表达水平显著上升(P<0.01);与LPS模型组相比,LPS+FG-4592组IL-6,IL-1β和TNF-αmRNA表达水平显著下降(P<0.05,P<0.01)。③与细胞对照组相比,FG-4592组和LPS+FG-4592组原代小鼠星形胶质细胞HIF-1α蛋白水平显著上升(P<0.01),HIF-1αmRNA水平无显著差异;LPS模型组原代小鼠星形胶质细胞IL-6,IL-1β和TNF-αmRNA表达水平显著上升(P<0.01)。与LPS模型组相比,LPS+FG-4592组原代小鼠星形胶质细胞IL-6,IL-1β和TNF-αmRNA表达水平显著下降(P<0.01)。④与细胞对照组相比,LPS模型组C8-D1A细胞TLR4,p-IκBα和p-P65蛋白表达水平上升(P<0.05,P<0.01);与LPS模型组相比,LPS+FG-4592组TLR4,p-IκBα和p-P65蛋白水平下降(P<0.05,P<0.01)。结论FG-4592能激活星形胶质细胞HIF-1信号通路,并抑制LPS诱导的炎症反应,其机制可能与抑制NF-κB信号通路有关。 展开更多
关键词 fg-4592 星形胶质细胞 脂多糖 神经炎症
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