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新型1,2-二取代肼的FAPα酶靶向前药设计及赋予的抗癌作用特征
1
作者 张超 刘璐洁 +4 位作者 王婵茜 朱文达 何业谱 刘志军 陈河如 《中山大学学报(自然科学版)(中英文)》 北大核心 2025年第4期69-78,共10页
为探讨1,2-二取代肼的FAPα酶靶向前药及抗癌特征,通过在1,2-二取代肼的肼基上键合苄氧羰基甘氨酰脯氨酰基(Z-GP-),合成了2个新型1,2-二取代肼的FAPα酶靶向前药化合物,分别为2-苄氧羰基甘氨酰脯氨酰基-2-(4-甲氧基)苯基-1-(4-(N-异丙基... 为探讨1,2-二取代肼的FAPα酶靶向前药及抗癌特征,通过在1,2-二取代肼的肼基上键合苄氧羰基甘氨酰脯氨酰基(Z-GP-),合成了2个新型1,2-二取代肼的FAPα酶靶向前药化合物,分别为2-苄氧羰基甘氨酰脯氨酰基-2-(4-甲氧基)苯基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(Z-GP-5a)和2-苄氧羰基甘氨酰脯氨酰基-2-(6-甲氧基-2-)萘基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(Z-GP-5b)。建立体外FAPα酶切模型,验证Z-GP-被酶切的可能性。利用NIH-3T3及非原代肿瘤细胞株C6、K1735、HepG-2、MDA-MB-231、B16验证其减毒特性。体外酶解实验证实,Z-GP-5a和Z-GP-5b能被FAPα酶解,释放出2-(4-甲氧基)苯基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(5a)和2-(6-甲氧基-2-)萘基-1-(4-(N-异丙基)氨甲酰基)苄肼(5b),具有FAPα酶靶向性;同时,Z-GP-5a和Z-GP-5b对小鼠胚胎成纤维细胞NIH-3T3的细胞毒性相比于5a和5b有所降低,初步验证其减毒效果。噻唑蓝法(MTT)检测发现,在孵育时间为48 h的情况下,Z-GP-5a和Z-GP-5b对C6、K1735、HepG-2、MDA-MB-231、B16五株常见非原代肿瘤细胞株均表现出比相应母药5a和5b低的细胞增殖抑制活性。与5a相比,Z-GP-5a对C6、K1735和B16细胞株的增殖抑制活性有所降低,其抑制活性分别降低1.23、2.06和2.38倍;对于HepG-2和MDA-MB-231细胞株而言,其增殖抑制活性分别降低9.95和15.0倍。另外,与5b相比,Z-GP-5b对C6、MDA-MB-231和B16细胞株的增殖抑制活性分别降低了6.50、6.14和13.0倍。缀合物Z-GP-5a和Z-GP-5b分别为5a和5b的FAPα酶靶向前药化合物,在细胞水平上达到一定的减毒增效效果。 展开更多
关键词 fapα酶靶向前药 1 2-二取代肼 抗肿瘤 烷化剂 药物设计合成
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稳定表达重组小鼠FAPα蛋白细胞株的构建 被引量：1
2
作者 张欢 方瑞 +3 位作者 黄思超 杨倩之 杜军 蔡绍晖 《生物技术通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期93-98,共6页
采用RT-PCR方法从BALB/c胚鼠成纤维细胞克隆FAPα基因,将其连接至表达载体pTd-FL-N,转化Stbl3感受态。筛选重组质粒,经酶切、PCR检测及测序鉴定,证实表达质粒构建正确。将表达载体转染HEK293细胞,经G418筛选单克隆阳性细胞,采用Western ... 采用RT-PCR方法从BALB/c胚鼠成纤维细胞克隆FAPα基因,将其连接至表达载体pTd-FL-N,转化Stbl3感受态。筛选重组质粒,经酶切、PCR检测及测序鉴定,证实表达质粒构建正确。将表达载体转染HEK293细胞,经G418筛选单克隆阳性细胞,采用Western blot技术证实稳定表达FAPα细胞株构建成功。通过流式细胞术确定FAPα蛋白可定位表达于细胞膜上。 展开更多
关键词 fapα pTd-FL-N表达载体 G418筛选 稳定细胞株
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基于FAPα酶的10-羟基喜树碱衍生物的合成与抗结直肠癌活性研究
3
作者 杨欣 梁光平 +5 位作者 贺欢欢 陈家美 曲航达 杨俊 高月 张茂洁 《精细化工中间体》 2025年第4期31-37,共7页
为探究基于FAPα酶的10-羟基喜树碱衍生物的抗结直肠癌活性,以不同长度的烷基链为连接臂,将FAPα酶的特异性底物N-苄氧羰基甘氨酰-L-脯氨酸与10-羟基喜树碱拼接,得到3个目标化合物3a~3c采用CCK-8法评价其对结直肠癌细胞(HCT-116、Caco-2... 为探究基于FAPα酶的10-羟基喜树碱衍生物的抗结直肠癌活性,以不同长度的烷基链为连接臂,将FAPα酶的特异性底物N-苄氧羰基甘氨酰-L-脯氨酸与10-羟基喜树碱拼接,得到3个目标化合物3a~3c采用CCK-8法评价其对结直肠癌细胞(HCT-116、Caco-2)、结直肠癌耐药细胞(HCT-15/Taxol、HCT-8/V、HCT-116/5-FU)以及正常结肠上皮细胞(NCM-460)的抗增殖活性;利用高效液相色谱法初步分析化合物3b在FAPα酶作用下的酶切作用;以空白为对照,考察化合物3b对结直肠癌细胞HCT-116荷瘤小鼠的体重、生存曲线以及对主要脏器的毒性情况。结果发现,化合物3a~3c均显示出良好的体外抗肿瘤活性,其中3b对3种结直肠癌耐药细胞HCT-15/Taxol、HCT-8/V、HCT-116/5-FU效果更显著,IC_(50)和选择指数优于阳性对照伊立替康;化合物3b在rhFAPα作用8 h时,有76.3%原药形式被酶切,可能是FAPα的良好底物;化合物3b虽然对BALB/c小鼠的体重变化没有显著影响,但可改善模型动物的生存率。结合HE染色的组织切片也发现化合物3b在1000 mg/kg对小鼠的、肝、脾、肺、肾等主要脏器均无明显损伤。 展开更多
关键词 10-羟基喜树碱 结直肠癌 成纤维细胞激活蛋白α
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FAPα在喉咽鳞癌中的表达及其与肿瘤的临床关系
4
作者 徐艳丽 黄沂传 李薇 《中外医疗》 2014年第4期79-80,共2页
该研究应用免疫组织化学方法对60例喉咽鳞癌患者的癌旁正常组织和癌组织标本中FAP的表达水平进行半定量检测,观察FAP表达情况与喉咽鳞癌临床病理学参数之间的关系,以探讨喉咽鳞癌组织中成纤维细胞活化蛋白(FAP)的表达水平及其与喉咽鳞... 该研究应用免疫组织化学方法对60例喉咽鳞癌患者的癌旁正常组织和癌组织标本中FAP的表达水平进行半定量检测,观察FAP表达情况与喉咽鳞癌临床病理学参数之间的关系,以探讨喉咽鳞癌组织中成纤维细胞活化蛋白(FAP)的表达水平及其与喉咽鳞癌发生、侵袭和转移是否有相关性。 展开更多
关键词 fapα 喉咽鳞癌 免疫组化
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FAPα靶向标记化合物^(131)I-FAPI-03的合成及初步体内外实验研究
5
作者 马欢 廖家莉 +2 位作者 杨远友 刘宁 李飞泽 《同位素》 CAS 2024年第2期97-105,共9页
本研究以4-喹啉基-甘氨基-2-氰基吡咯烷为骨架,对连接基团进行碳链延长及羟基修饰成功合成FAPI衍生物ATE-FAPI-03;通过亲电取代反应实现其^(131)I标记,并对标记化合物^(131)I-FAPI-03的脂水分配比、体外稳定性等进行分析;开展细胞结合... 本研究以4-喹啉基-甘氨基-2-氰基吡咯烷为骨架,对连接基团进行碳链延长及羟基修饰成功合成FAPI衍生物ATE-FAPI-03;通过亲电取代反应实现其^(131)I标记,并对标记化合物^(131)I-FAPI-03的脂水分配比、体外稳定性等进行分析;开展细胞结合、内吞、流出等实验以评价^(131)I-FAPI-03的体外动力学特征;并考察了^(131)I-FAPI-03在荷胶质瘤小鼠体内的分布情况。结果表明:^(131)I-FAPI-03为亲脂性小分子,并具有良好的体外稳定性;与FAPα阳性细胞U87MG孵育10 min时的结合率为(22.00±0.35)%,且随着孵育时间的延长结合率有明显的上升趋势,而与FAPα阴性细胞MCF-7的结合率始终处于较低水平;通过竞争结合实验测得^(131)I-FAPI-03的IC50值为45.5 nM,表明其对FAPα具有较高的亲和力;大部分与U87MG细胞结合的^(131)I-FAPI-03可被细胞内吞,但其在细胞中的滞留能力偏低。^(131)I-FAPI-03在荷胶质瘤小鼠体内具有快速的肿瘤靶向能力:经尾静脉注射5 min后,肿瘤组织对^(131)I-FAPI-03的放射性摄取值为(14.90±3.21)%ID/g,注射2 h后,肿瘤/肌肉的放射性摄取比值达到(43.7±16.7)。上述结果为新型FAPα靶向药物的研发提供了重要的参考。 展开更多
关键词 fapα ^(131)I fapI 胶质瘤
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计算机辅助设计FAPα酶激活式鬼臼毒素抗肿瘤前体药物分子 被引量：2
6
作者 梁光平 黄远梅 +1 位作者 黄启章 杨俊 《药物化学》 2021年第2期28-34,共7页
为了获得成纤维细胞激活蛋白α (Fibroblast Activation Protein,简称FAPα酶)激活式鬼臼毒素抗肿瘤前体药物分子,利用AutoDock tools、PyMOL和Ligplot软件模块的功能,设计FAPα酶的特异性底物N-苄氧羰基甘氨酰-L-脯氨酸与鬼臼毒素4-OH... 为了获得成纤维细胞激活蛋白α (Fibroblast Activation Protein,简称FAPα酶)激活式鬼臼毒素抗肿瘤前体药物分子,利用AutoDock tools、PyMOL和Ligplot软件模块的功能,设计FAPα酶的特异性底物N-苄氧羰基甘氨酰-L-脯氨酸与鬼臼毒素4-OH偶联中间片段及最终化合物的结构。通过虚拟设计共获得31个Affinity(kcal/mol)评分值小于−9.5分的化合物,并阐明了5个最优代表的复合物模拟三维结构与分子互作机制,为FAPα酶激活式鬼臼毒素抗肿瘤药物研发提供潜在的先导化合物,以指导后期研究的进一步开展。 展开更多
关键词 fapα酶 鬼臼毒素 抗肿瘤 计算机辅助药物设计
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FAPα在胞外信号传递中与整合素的关系
7
作者 田甜 温秋婷 +7 位作者 杨薇薇 李春红 郑芳 蒋淑婉 李云 刘端阳 曲雪梅 陈鹤 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第11期2058-2061,共4页
目的:研究成纤维激活蛋白(Fibroblast Activation Protein,FAP)在促进卵巢癌细胞发生侵袭、迁移、增殖过程中与整合素α3β1、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(uPAR)的关系。方法:1).免疫共沉淀共同检测整合素α3β1、uPAR在HO-8910PM上是... 目的:研究成纤维激活蛋白(Fibroblast Activation Protein,FAP)在促进卵巢癌细胞发生侵袭、迁移、增殖过程中与整合素α3β1、尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(uPAR)的关系。方法:1).免疫共沉淀共同检测整合素α3β1、uPAR在HO-8910PM上是否为二聚体。2).transwell侵袭实验、迁移实验检测抑制整合素α3β1、uPAR后,卵巢癌细胞系HO-8910PM的侵袭迁移能力;3).抑制整合素α3β1、uPAR后,再给予FAPα对HO-8910PM侵袭、迁移和增殖的影响。结果:1).整合素α3β1、uPAR在HO-8910PM细胞外同一个位置表达;2).抑制整合素α3β1能够明显抑制HO-8910PM的侵袭、迁移、增殖能力,并且可以抑制FAP对肿瘤的作用。3).PAI-1抑制uPAR后,HO-8910PM的侵袭、迁移、增殖无明显变化,同时对FAP也无明显作用。结论:整合素α3β1和uPAR在HO-8910PM是一个复合体,FAPα在细胞外是通过整合素α3β1传递信号进入细胞内而不是通过uPAR,整合素α3β1是通过uPAR与肿瘤细胞相连接。 展开更多
关键词 成纤维细胞激活蛋白(fap) 卵巢癌细胞系(HO-8910PM) 整合素Α3Β1 尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(uPAR)
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FAPI PET/CT显像在肺癌诊断中的研究与应用进展
8
作者 罗莉 黄晓红 +1 位作者 石野宽 游金辉 《中国CT和MRI杂志》 2025年第5期202-205,共4页
肺癌目前是全球癌症死亡的主要原因,其早诊早治对降低肺癌死亡率、提高患者的生存率至关重要。成纤维活化蛋白(fibroblast-activated protein,FAP)是近年来发现的一种在上皮性恶性肿瘤中高表达的蛋白分子,在肺癌中有很高的表达。以成纤... 肺癌目前是全球癌症死亡的主要原因,其早诊早治对降低肺癌死亡率、提高患者的生存率至关重要。成纤维活化蛋白(fibroblast-activated protein,FAP)是近年来发现的一种在上皮性恶性肿瘤中高表达的蛋白分子,在肺癌中有很高的表达。以成纤维活化蛋白为靶点的FAP抑制剂(fibroblast activation protein inhibitor,FAPI)具有良好的生物学特性,FAPIPET/CT显像与目前常用的18F-FDG(18F-fluorodeoxyglucose)PET/CT代谢显像相比具有与血糖无关、癌症谱更广、肿瘤背景比更高、辐射剂量小等优点,在肺癌的诊断中具有良好的应用前景。目前已有多项研究表明,FAPI PET/CT显像在诊断肺癌的效能上优于18F-FDG PET/CT代谢显像。现就当前肺癌研究现状,简要综述FAPI PET/CT显像在肺癌诊断中的研究与应用进展,以期提高肺癌早期诊断的准确率。 展开更多
关键词 肺癌 成纤维活化蛋白(fap) fapI PET/CT
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FAPI PET/CT在风湿免疫疾病中的研究进展
9
作者 何良 付巍 《标记免疫分析与临床》 2025年第8期1719-1723,共5页
在风湿免疫疾病中,纤维化是许多病理过程的共同特征,与疾病的恶化和不良预后密切相关。目前,临床上评价纤维化的技术存在有创性、特异性欠佳、无法早期诊断等不足。近年来,FAPI-PET/CT在诊断风湿免疫疾病以及在评估疾病进展和治疗反应... 在风湿免疫疾病中,纤维化是许多病理过程的共同特征,与疾病的恶化和不良预后密切相关。目前,临床上评价纤维化的技术存在有创性、特异性欠佳、无法早期诊断等不足。近年来,FAPI-PET/CT在诊断风湿免疫疾病以及在评估疾病进展和治疗反应方面具有重要意义。本文就FAPI-PET/CT在风湿免疫疾病中的研究进展进行综述。 展开更多
关键词 fap fapI-PET/CT 风湿免疫疾病
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消癌顺气汤辅助FAP方案治疗中晚期肝癌患者的效果
10
作者 姜静 李希岭 +1 位作者 余志平 丛海波 《国际医药卫生导报》 2025年第18期3086-3091,共6页
目的探究消癌顺气汤辅助FAP方案(氟尿嘧啶、阿霉素与顺铂注射液联合)治疗中晚期肝癌患者的近期疗效及对血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)和患者生活质量的影响。方法选取2021年2月至2024年1月威海市中心医院收治的104例中晚期肝癌... 目的探究消癌顺气汤辅助FAP方案(氟尿嘧啶、阿霉素与顺铂注射液联合)治疗中晚期肝癌患者的近期疗效及对血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)和患者生活质量的影响。方法选取2021年2月至2024年1月威海市中心医院收治的104例中晚期肝癌患者进行随机对照试验。采用随机数字表法将其分为治疗组和对照组,每组52例。治疗组男32例,女20例,年龄(56.56±7.34)岁。对照组男34例,女18例,年龄(55.88±8.24)岁。治疗组采用消癌顺气汤辅助FAP方案治疗,对照组仅采用FAP方案治疗,均治疗3个月。比较两组治疗后客观缓解率(objective response rate,ORR)与疾病控制率(disease control rate,DCR),治疗前后肝功能相关指标[丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、白蛋白(albumin,Alb)]、血清AFP和癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)水平、生活质量[卡诺夫斯基健康状况量表(Karnofsky Performance Status,KPS)评分]及不良反应发生情况。采用χ^(2)和t检验进行统计分析。结果治疗组ORR、DCR均高于照组[40.38%(21/52)比21.15%(11/52)、82.69%(43/52)比55.77%(29/52);均P<0.05]。治疗后,治疗组血清ALT、AST、TBIL水平均低于对照组[(46.17±9.84)U/L比(51.11±11.77)U/L、(41.51±7.66)U/L比(48.40±8.59)U/L、(26.25±6.79)μmol/L比(30.17±7.73)μmol/L],血清Alb水平高于对照组[(40.82±3.35)g/L比(36.75±3.22)g/L](均P<0.05)。治疗后,治疗组血清AFP、CEA水平均低于对照组[(24.09±3.15)μg/L比(47.31±3.80)μg/L及(13.25±1.68)μg/L比(18.35±2.19)μg/L;均P<0.05]。治疗后,治疗组KPS评分高于对照组[(81.15±4.17)分比(74.44±4.91);P<0.05]。治疗组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论消癌顺气汤辅助FAP方案治疗中晚期肝癌患者可提高近期疗效,降低血清AFP水平,改善患者肝功能和生活质量,并减少不良反应的发生。 展开更多
关键词 中晚期肝癌 消癌顺气汤 fap方案 近期疗效 甲胎蛋白 生活质量
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FAP、PTEN表达水平与眼睑基底细胞癌患者临床病理特征的关系
11
作者 陈会利 张相冉 栾东坤 《实用癌症杂志》 2025年第7期1113-1116,共4页
目的 探究成纤维活化蛋白(FAP)、磷酸酶及张力蛋白同源蛋白(PTEN)表达水平与眼睑基底细胞癌患者临床病理特征的关系。方法 收集70例眼睑基底细胞癌患者临床资料进行回顾性分析。分析癌组织与癌旁组织的FAP、PTEN表达差异,分析FAP、PTEN... 目的 探究成纤维活化蛋白(FAP)、磷酸酶及张力蛋白同源蛋白(PTEN)表达水平与眼睑基底细胞癌患者临床病理特征的关系。方法 收集70例眼睑基底细胞癌患者临床资料进行回顾性分析。分析癌组织与癌旁组织的FAP、PTEN表达差异,分析FAP、PTEN表达与眼睑基底细胞癌患者临床病理特征的关系。结果 癌组织FAP阳性表达率(58.57%)高于癌旁组织(20.00%),PTEN阳性表达率(37.14%)低于癌旁组织(70.00%),差异有统计学意义(P<0.001)。FAP、PTEN表达与患者性别、年龄、文化程度、肿瘤部位无关(P>0.05),与患者肿瘤长径、分化程度有关(P<0.05)。结论 眼睑基底细胞癌组织中FAP呈高表达,PTEN呈低表达。FAP、PTEN的表达与眼睑基底细胞癌患者肿瘤长径、分化程度有关。 展开更多
关键词 fap PTEN 眼睑基底细胞癌 临床病理特征
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食管鳞癌间质组织中FAP、CD68的表达及意义 被引量：4
12
作者 崔演 刘胜男 +2 位作者 孙凤丹 金今月 玄延花 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期82-84,共3页
目的观察FAP与CD68蛋白在食管鳞癌组织中的表达,探讨二者在食管鳞癌发生、发展过程中的作用及意义。方法采用免疫组化EnVision法检测FAP与CD68蛋白在143例食管鳞癌组织中的表达。结果 FAP表达于食管鳞癌间质中活化的成纤维细胞和浸润的... 目的观察FAP与CD68蛋白在食管鳞癌组织中的表达,探讨二者在食管鳞癌发生、发展过程中的作用及意义。方法采用免疫组化EnVision法检测FAP与CD68蛋白在143例食管鳞癌组织中的表达。结果 FAP表达于食管鳞癌间质中活化的成纤维细胞和浸润的炎症细胞。食管鳞癌组织中FAP阳性率在复发患者高于未复发者(P<0.05);死亡患者高于生存者(P<0.01)。FAP在食管鳞癌组织中的表达与患者年龄、性别、肿瘤分化程度、T分期、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、肿瘤周围微血管密度、化疗和放疗均无相关性。食管鳞癌中CD68阳性率在微血管密度高组高于微血管密度低组(P<0.01);复发者高于未复发者(P<0.01);放疗患者高于未放疗患者(P<0.05);死亡患者高于生存患者(P<0.01)。CD68在食管鳞癌组织中的表达与患者年龄、性别、肿瘤分化程度、T分期、淋巴结转移、远处转移、TNM分期、化疗情况均无相关性。食管鳞癌组织中FAP表达与CD68表达成正相关(P<0.05)。结论 FAP与CD68在食管鳞癌组织中的表达对判定患者预后有重要意义,且两种蛋白可能相互协调,共同促进食管鳞癌的进展。 展开更多
关键词 食管肿瘤 fap CD68
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Yb∶FAP晶体的光谱特性 被引量：3
13
作者 杨培志 邓佩珍 +1 位作者 黄国松 徐军 《光子学报》 EI CAS CSCD 1999年第7期634-637,共4页
研究了Ｙｂ∶ＦＡＰ晶体的光谱特性．用９８０ｎｍ的ＩｎＧａＡｓ激光二极管激发测量了Ｙｂ∶ＦＡＰ晶体的偏振发射光谱和荧光寿命，结合晶体的偏振吸收光谱，采用对易法计算了晶体的吸收截面和发射截面．讨论了Ｙｂ３＋掺杂浓度对Ｙｂ... 研究了Ｙｂ∶ＦＡＰ晶体的光谱特性．用９８０ｎｍ的ＩｎＧａＡｓ激光二极管激发测量了Ｙｂ∶ＦＡＰ晶体的偏振发射光谱和荧光寿命，结合晶体的偏振吸收光谱，采用对易法计算了晶体的吸收截面和发射截面．讨论了Ｙｂ３＋掺杂浓度对Ｙｂ∶ＦＡＰ的光谱参数的影响．在较低掺杂浓度下，Ｙｂ∶ＦＡＰ晶体π偏振方向在９０３ｎｍ处的吸收截面为１０×１０－２０ｃｍ２，在１．０４３μｍ处的发射截面为５．８×１０－２０ｃｍ２，激光上能级的荧光寿命为１．１ｍｓ． 展开更多
关键词 Yb:fap晶体 偏振 吸收光谱 发射光谱
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SIRT3 HIF-1αFAP和HGF在不同临床分期胃癌组织中的表达及意义 被引量：4
14
作者 郑磊 刘立杰 +2 位作者 康丽影 程严 高立明 《西部医学》 2021年第9期1336-1339,1343,共5页
目的探讨去乙酰化酶3(SIRT3)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、成纤维细胞活化蛋白(FAP)和肝细胞生长因子(HGF)在不同临床分期胃癌组织中的表达及意义。方法选取2017年6月~2018年12月秦皇岛市第一医院收治的胃癌患者83例,取患者原发肿瘤组... 目的探讨去乙酰化酶3(SIRT3)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、成纤维细胞活化蛋白(FAP)和肝细胞生长因子(HGF)在不同临床分期胃癌组织中的表达及意义。方法选取2017年6月~2018年12月秦皇岛市第一医院收治的胃癌患者83例,取患者原发肿瘤组织为癌组织标本,同时选取相对应的癌旁正常组织标本为对照,采用免疫组化法检测癌组织和癌旁正常组织中SIRT3、HIF-1α、FAP和HGF的表达水平,分析SIRT3、HIF-1α、FAP和HGF表达与胃癌临床分期的关系及在胃癌组织中表达的相关性。结果SIRT3在胃癌组织中的阳性表达率低于癌旁组织(P<0.05),HIF-1α和HGF在胃癌组织中的阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05),FAP在胃癌组织中的阳性表达率为51.81%,在癌旁组织中不表达(P<0.05);SIRT3、HIF-1α、FAP和HGF在胃癌组织中的表达与胃癌TNM分期显著相关(P<0.05);胃癌组织中SIRT3与HIF-1α、FAP、HGF的表达呈负相关(P<0.05);HIF-1α与FAP、HGF的表达呈正相关(P<0.05);FAP与HGF的表达呈正相关(P<0.05)。结论SIRT3、HIF-1α、FAP和HGF的表达水平与胃癌的TNM分期存在相关性,它们可能共同参与了胃癌的发生发展,SIRT3的表达可能起到负向调控HIF-1α、FAP和HGF的作用。 展开更多
关键词 胃癌 肿瘤 临床分期 SIRT3 HIF-1Α fap HGF
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乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒对FAP48信号转导的影响 被引量：2
15
作者 成军 刘妍 +3 位作者 杨倩 王建军 洪源 王琳 《世界华人消化杂志》 CAS 2003年第12期1962-1965,共4页
0 引言作为一种分子量为48 kD蛋白,FAP48是细胞内与免疫调节有密切关系的蛋白类型[1].虽然FAP48是在研究免疫抑制剂的作用机制中发现的,但是FAP48蛋白在免疫调节及临床疾病的发生、发展过程中具有十分重要的作用[2].
关键词 乙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒 fap48 信号转导 免疫调节 同源蛋白
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FAP在癌间质纤维细胞中的表达 被引量：3
16
作者 陈鹤 靳占峰 张瑞杰 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 2004年第3期349-351,共3页
目的　利用fap 3抗肽抗体研究成纤维激活蛋白 (FAP)在癌组织间质成纤维细胞中的表达。方法　人工合成FAP基因的一个有效片段 ,免疫动物后获得多克隆抗体 ,经过纯化 ,分别对 2 1例胃癌、19例结肠癌、9例胰腺癌组织进行标记。结果　经相... 目的　利用fap 3抗肽抗体研究成纤维激活蛋白 (FAP)在癌组织间质成纤维细胞中的表达。方法　人工合成FAP基因的一个有效片段 ,免疫动物后获得多克隆抗体 ,经过纯化 ,分别对 2 1例胃癌、19例结肠癌、9例胰腺癌组织进行标记。结果　经相关分析方法证明侵袭深度与FAP表达的细胞数存在强正相关关系 (r>0 9) ,说明随着侵袭程度的加深 ,FAP表达的细胞数增多。结论　实验证实FAP能够在发生侵袭的恶性上皮肿瘤间质成纤维细胞中表达 ,而肿瘤细胞不表达。在恶性上皮性肿瘤间质成纤维细胞中FAP的表达随着浸润深度而加深 。 展开更多
关键词 fap 成纤维激活蛋白 肿瘤间质 成纤维细胞 抗肽抗体
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KF/AL_2O_3/PEG4000(FAP)存在下氯仿的Michael加成反应 被引量：3
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作者 廖联安 傅伟鹏 郭奇珍 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 1998年第5期435-436,共2页
在KF/AL_2O_3/PEG 4000(FAP)存在下,氯仿可与α,β-不饱和羰基化合物进行Michael加成反应,得到中等产率的三氯甲基化合物。
关键词 fap MICHAEL加成 氯仿 三氯甲基化 不饱和羰基
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纤维母细胞活化蛋白（FAP—alpha）研究的临床意义 被引量：1
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作者 CHEN Ling 王喜梅 张众 《世界肿瘤杂志》 2008年第3期191-194,共4页
肿瘤间质纤维母细胞，不同于静息状态成人正常组织的纤维母细胞，特征性地表达一种糖蛋白-纤维母细胞活化蛋白（FAPα），FAPα具有二肽酰肽酶及胶原酶蛋白水解活性，因而可以降解二肽，也可以降解凝胶及Ⅰ型胶原，间质降解是肿瘤细胞... 肿瘤间质纤维母细胞，不同于静息状态成人正常组织的纤维母细胞，特征性地表达一种糖蛋白-纤维母细胞活化蛋白（FAPα），FAPα具有二肽酰肽酶及胶原酶蛋白水解活性，因而可以降解二肽，也可以降解凝胶及Ⅰ型胶原，间质降解是肿瘤细胞侵袭的基本条件之一。以FAPα作为肿瘤生物标记以诊断及治疗肿瘤正在成为一个新兴领域。 展开更多
关键词 fapα SEPRASE 间质纤维母细胞 纤维母细胞活化蛋白 生物标记
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来源于成纤维细胞激活蛋白α的多肽疫苗FAPτ的抗肿瘤效应 被引量：1
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作者 衣艳梅 杜军 +1 位作者 陈东 唐雯莹 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期294-296,共3页
目的了解来源于成纤维细胞激活蛋白α的多肽疫苗–FAPτ的抗肿瘤效应。方法将抗原FAPτ与氟氏不完全佐剂混合均匀,在第1、14、21天于小鼠背部皮下多点注射进行免疫,于第17天给小鼠接种肿瘤细胞,记录小鼠肿瘤体积变化曲线及存活率曲线。... 目的了解来源于成纤维细胞激活蛋白α的多肽疫苗–FAPτ的抗肿瘤效应。方法将抗原FAPτ与氟氏不完全佐剂混合均匀,在第1、14、21天于小鼠背部皮下多点注射进行免疫,于第17天给小鼠接种肿瘤细胞,记录小鼠肿瘤体积变化曲线及存活率曲线。肿瘤接种22天后对小鼠进行尾静脉取血并取脾脏分离脾脏淋巴细胞。ELISA检测小鼠血清内FAPτ抗体滴度;脾脏淋巴细胞体外经抗原FAPτ再次刺激,流式细胞仪检测CD8+T细胞内IFN-γ的产生。结果 FAPτ免疫组小鼠肿瘤生长速度低于PBS对照组,存活率高于PBS对照组。FAPτ免疫组小鼠血清内产生较高的抗体滴度;其脾脏CD8+T细胞内有更高水平的IFN-γ表达。结论多肽疫苗FAPτ能够有效激活机体的体液免疫应答和CD8+T细胞免疫应答,显示出较强的抗肿瘤活性。 展开更多
关键词 fapτ 多肽疫苗 抗肿瘤效应 免疫应答
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生鲜农产品(FAP)供应链时空运行模型研究 被引量：3
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作者 陈绍慧 赵黎明 《现代管理科学》 CSSCI 2008年第9期28-30,共3页
文章提出了生鲜农产品(FAP)供应链运行的时间长度(L)与空间长度(K)的概念,并用定量的方法对其进行研究和表达。同时,对FAP供应链长度与自然寿命(Ln)、使用寿命(Lu)、保鲜贮藏技术(Ti)、地租(R)、市场价格(P)、生产成本(C)、生产量(Q)、... 文章提出了生鲜农产品(FAP)供应链运行的时间长度(L)与空间长度(K)的概念,并用定量的方法对其进行研究和表达。同时,对FAP供应链长度与自然寿命(Ln)、使用寿命(Lu)、保鲜贮藏技术(Ti)、地租(R)、市场价格(P)、生产成本(C)、生产量(Q)、运输速度(S)及运费率(t)等指标的关系进行了数学分析,分别建立了使用寿命(Lu)技术模型和经济模型;最大空间距离模型、空间距离速度模型、空间距离经济模型;同时建立了极限价格模型和运行终端实际价格模型。 展开更多
关键词 fap供应链 运行 时间长度 空间长度 模型
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