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FANCA高表达与软组织肉瘤预后不良和肿瘤免疫浸润相关性研究
1
作者 傅强 吴葆健 《齐齐哈尔医学院学报》 2026年第7期608-616,共9页
目的探讨FANCA基因在软组织肉瘤(STS)诊断、预后判断中的潜在价值,及其与肿瘤免疫细胞浸润、免疫细胞标志物及免疫检查点的关联性。方法利用肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库和GEO数据库比较FANCA在STS和泛癌中的表达。采用R软件包进行FANCA... 目的探讨FANCA基因在软组织肉瘤(STS)诊断、预后判断中的潜在价值,及其与肿瘤免疫细胞浸润、免疫细胞标志物及免疫检查点的关联性。方法利用肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库和GEO数据库比较FANCA在STS和泛癌中的表达。采用R软件包进行FANCA与STS分期的相关性分析、诊断受试者工作特征(ROC)曲线、时间依赖性生存ROC曲线及诺模图模型构建,通过Kaplan-Meier法与log-rank检验分析生存差异;利用肿瘤免疫评估资源(TIMER)解析FANCA与免疫细胞浸润、免疫检查点的关联;借助STRING数据库构建FANCA蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并通过基因本体论(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析挖掘其功能通路。结果泛癌分析显示,FANCA在19种人类肿瘤(如膀胱尿路上皮癌、乳腺浸润癌等)中显著上调,STS组织中FANCA表达水平较高;FANCA高表达与STS分期(M分期等)显著相关,且高表达患者总生存期(OS)、疾病特异性生存期(DSS)及无进展间期(PFI)均显著缩短(P<0.001),单因素分析提示FANCA是STS预后不良的影响因素。FANCA鉴别STS与正常组织的ROC曲线下面积(AUC)达0.979,结合临床病理因素构建的诺模图可有效预测患者1、3、5年生存概率。免疫相关分析表明,FANCA表达与多数免疫细胞(如B细胞、CD8+T细胞)浸润呈负相关,与免疫检查点基因SIGLEC15、ITPRIPL1呈正相关,且FANCA低表达患者免疫检查点阻断治疗(ICB)疗效更佳。GO分析显示FANCA相关基因富集于染色体隔离、核分裂等生物过程,KEGG通路分析富集于细胞周期、DNA复制及T细胞受体信号转导通路。结论FANCA不仅参与STS的发生发展,还调控肿瘤微环境中的免疫反应,可作为STS早期诊断、预后评估的潜在生物标志物,同时为STS的靶向治疗及免疫治疗提供新的作用靶点。 展开更多
关键词 fanca 软组织肉瘤 免疫细胞 免疫检查点
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FANCA基因缺陷的恶性肿瘤患者使用PARP抑制剂的疗效研究
2
作者 车瑛琦 武辉宇 +5 位作者 李雪 任云会 李茜楠 娄晔 刘国华 杨雪松 《系统医学》 2022年第22期10-13,共4页
目的探讨PARP抑制剂对FANCA基因缺陷的恶性肿瘤患者的临床疗效。方法选择2020年2月—2021年2月在大庆龙南医院接受治疗的60例Ⅱ~Ⅲ期无乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility genes,BRCA)突变的卵巢癌患者为研究对象,根据FANCA... 目的探讨PARP抑制剂对FANCA基因缺陷的恶性肿瘤患者的临床疗效。方法选择2020年2月—2021年2月在大庆龙南医院接受治疗的60例Ⅱ~Ⅲ期无乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility genes,BRCA)突变的卵巢癌患者为研究对象,根据FANCA基因检测结果将其分为有FANCA基因突变组(n=25)及无FANCA基因突变组(n=35),所有患者均接受完成4~6周期铂类基础方案化疗后再行PARP抑制剂维持治疗6个月,比较两组患者的客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)及不良反应发生情况。结果治疗6个月后,有FANCA基因突变组ORR、DCR分别为48.00%、84.00%,均明显高于无FANCA基因突变组的22.86%、57.14%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.149、4.861,P<0.05)。两组患者均发生不同程度的不良反应,差异无统计学意义(P>0.05)。随访随访结果显示,有FANCA基因突变组患者PFS显著长于无FANCA基因突变组,差异有统计学意义(t=22.064,P<0.001)。结论FANCA突变的卵巢癌患者应用PARP抑制剂后的临床治疗效果显著,并可显著延长PFS。 展开更多
关键词 fanca基因缺陷 卵巢癌 PARP抑制剂
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范可尼贫血FANCA基因双重杂合突变1例报告并基因突变分析
3
作者 杨娅平 李栋梁 +1 位作者 曹玮 赵田华 《山东医药》 CAS 2018年第38期75-77,共3页
目的报告1例疑似范可尼贫血(FA)患儿,并对其家系进行致病基因突变及表型分析以明确诊断,探讨其分子发病机制。方法采用目标序列捕获和高通量测序方法对1例拟诊FA患儿的FANCA基因外显子及其侧翼序列进行测序,在确定患儿致病基因型后,应用... 目的报告1例疑似范可尼贫血(FA)患儿,并对其家系进行致病基因突变及表型分析以明确诊断,探讨其分子发病机制。方法采用目标序列捕获和高通量测序方法对1例拟诊FA患儿的FANCA基因外显子及其侧翼序列进行测序,在确定患儿致病基因型后,应用Sanger测序法进行验证,同时检测患儿父母及姐姐基因型,并用Mutation Taster与Poly Phen-2软件预测突变对蛋白功能的影响。结果先证者FANCA基因存在第14外显子c.1303C> T(p. R435C)和第31外显子c. 3031C> T(p. R1011C)双重杂合突变,导致该基因的第435位和1 011位氨基酸均由精氨酸变成为半胱氨酸,Sanger测序验证了该双重突变的存在。患儿父亲检出第31外显子c. 3031C> T突变,其母亲与姐姐均检出第14外显子c. 1303C> T突变;应用上述软件预测2个突变对蛋白功能的影响均为有害。结论报告了1例FA患儿及其家系,FANCA基因c. 1303C> T与c. 3031C> T复合突变是该FA家系的分子发病机制。 展开更多
关键词 范可尼贫血 fanca基因 基因突变 目标序列捕获 高通量测序
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FANCA基因复合杂合变异致儿童范可尼贫血1例
4
作者 钟华凤 陈琨 安宇 《山西医科大学学报》 2026年第3期357-360,共4页
范可尼贫血(Fanconi anemia,FA)是一种由DNA损伤修复相关基因突变引起的罕见遗传性疾病,临床常表现为骨髓衰竭、发育不良及恶性肿瘤易感,目前主要治疗手段为异基因造血干细胞移植[1]。鉴于FA遗传背景的复杂性,本文通过报道1例罕见的同... 范可尼贫血(Fanconi anemia,FA)是一种由DNA损伤修复相关基因突变引起的罕见遗传性疾病,临床常表现为骨髓衰竭、发育不良及恶性肿瘤易感,目前主要治疗手段为异基因造血干细胞移植[1]。鉴于FA遗传背景的复杂性,本文通过报道1例罕见的同时携带两种FA突变基因的儿童病例,旨在阐明对疑似患者进行精准基因检测及产前诊断的临床必要性,为疾病的早期确诊与遗传咨询提供依据。 展开更多
关键词 fanca基因 范可尼贫血 儿童 血常规异常
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范可尼贫血患者FANCA基因突变研究 被引量:2
5
作者 陈飞 彭光洁 +3 位作者 张克俭 胡群 张柳清 刘爱国 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期616-618,共3页
目的研究范可尼贫血(FA)患者致病基因的突变类型及其蛋白质的表达和功能。方法以3例来自FA-A型患者的原始淋巴细胞系为研究对象,用Western blot和免疫沉淀法分析FANCA、FANCD2蛋白的表达以及FANCA与FANCF蛋白的相互作用,RT-PCR方法检测F... 目的研究范可尼贫血(FA)患者致病基因的突变类型及其蛋白质的表达和功能。方法以3例来自FA-A型患者的原始淋巴细胞系为研究对象,用Western blot和免疫沉淀法分析FANCA、FANCD2蛋白的表达以及FANCA与FANCF蛋白的相互作用,RT-PCR方法检测FANCA基因的转录,多重性连接依赖的探针扩增(MLPA)法以及DNA序列测定确定FANCA基因的突变类型。结果3例FA-A型患者均未检测到FANCA蛋白的表达,FANCD2蛋白不能发生单泛素化(monoubiqiti-nation)修饰,并发现其FANCA基因均存在双等位基因的病理性突变。结论3例FA-A型患者均无功能性FANCA蛋白表达;基因缺失、移码突变和剪切位点突变是FANCA基因的主要失活方式。 展开更多
关键词 范可尼贫血 基因 fanca DNA突变分析 fanca基因 贫血患者 突变研究 RT-PCR方法 Western DNA序列测定
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范可尼贫血患者FANCA突变子的构建及其功能
6
作者 陈飞 张克俭 +1 位作者 左学兰 曾宪昌 《中华血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期741-744,共4页
目的研究范可尼贫血(FA)患者 FANCA 蛋白的表达及其突变子的功能。方法用3例来源于 FA-A 型患者的外周血淋巴细胞建立的细胞系作为研究对象,分别提取其细胞总蛋白、细胞胞质蛋白和细胞核蛋白,用 Western blot 法分析 FANCA 蛋白的表达... 目的研究范可尼贫血(FA)患者 FANCA 蛋白的表达及其突变子的功能。方法用3例来源于 FA-A 型患者的外周血淋巴细胞建立的细胞系作为研究对象,分别提取其细胞总蛋白、细胞胞质蛋白和细胞核蛋白,用 Western blot 法分析 FANCA 蛋白的表达及其在细胞胞质和细胞核内的分布,对1例有 FANCA 截短型蛋白表达的 FA 患者,构建了质粒突变子并用哺乳动物细胞双杂交方法检测 FANCA 基因突变子(外显子5缺失)与 FANCG 蛋白的相互作用。结果用兔抗人抗体检测时,3例 FA-A 患者均无 FANCA 蛋白的表达,而用鼠抗人抗体检测时,有1例患者可检测到截短型 FANCA 蛋白表达,但此截短型 FANCA 蛋白不能从细胞胞质转运到细胞核,也不能在哺乳动物细胞双杂交系统中与 FANCG 蛋白相互作用。结论 3例 FA-A 患者中,2例无 FANCA 蛋白表达,1例可表达截短型FANCA 蛋白,但无正常 FANCA 蛋白功能,进一步证实其 FANCA 基因突变为致病性病理突变,FANCA基因外显子5参与了与 FANCG 的相互作用。 展开更多
关键词 范可尼贫血 基因 fanca 突变子
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一例顽固性白细胞和血小板减少症患儿的FANCA基因突变分析
7
作者 夏乐 逯军 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 2019年第5期468-471,共4页
目的 探讨1例顽固性白细胞和血小板减少患儿家系FANCA基因突变的特点.方法 对患儿的临床表现及辅助检查结果进行分析,并对其家系行全外显子二代测序(next generation sequencing,NGS),并用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependen... 目的 探讨1例顽固性白细胞和血小板减少患儿家系FANCA基因突变的特点.方法 对患儿的临床表现及辅助检查结果进行分析,并对其家系行全外显子二代测序(next generation sequencing,NGS),并用多重连接探针扩增(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)筛查FA NCA基因的大片段缺失.结果 患儿多次血常规检查提示白细胞(2.7~3.98)×109/L,血小板(33~81)×109/L,血红蛋白(100~120)g/L.NGS提示患儿及其母亲均携带FANCA基因c.3181A>G杂合变异(非致病性)以及c.3788_3790del杂合变异,MLPA检测提示患儿及其父亲均携带FANCA基因第11~14外显子大片段杂合缺失变异.结论 确诊了1例由FANCA基因c.3788_3790del以及第11~14外显子大片段缺失复合杂合突变导致的顽固性白细胞和血小板减少症. 展开更多
关键词 fanca基因 范可尼贫血 白细胞减少 血小板减少 复合杂合突变
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FAA基因治疗及其基因表达调控序列新型重组载体的构建、鉴定
8
作者 邓宇斌 李树浓 O Cohen-Haguenauer 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期191-194,共4页
目的 :为探索新型逆转录病毒载体Lentivector及其基因表达调控序列在造血细胞中的有效表达和基因治疗中的应用 ,用分子克隆的方法构建FanconisAnemis (FA)患者A组基因 (FANCA基因 )基因治疗新型重组载体 (Lentivector)和基因表达调控序... 目的 :为探索新型逆转录病毒载体Lentivector及其基因表达调控序列在造血细胞中的有效表达和基因治疗中的应用 ,用分子克隆的方法构建FanconisAnemis (FA)患者A组基因 (FANCA基因 )基因治疗新型重组载体 (Lentivector)和基因表达调控序列 (启动子 增强子 ) ,进一步通过内切酶酶切位点鉴定插入的基因表达调控序列方向和目的基因的片段大小、目的基因特异引物PCR扩增特异片段鉴定目的基因。方法 :首先将质粒Friend基因表达调控序列 (Fr MuLVE P)强启动子 增强子插入载体LentivectorpRRLsin 18中相应克隆位点 ,成为pRRLsin 18FrMuLV (test 1) ;用NotI、NcoI双酶切载体FochA FANCA ,低溶点胶回收FANCA目的基因片段 ;应用polylinker、adapter方法多步克隆插入新型载体LentivectorpRRLsin 18(test1)中相应特异克隆位点 ,获得重组载体sin 18FrMuLVE P FA (test2 ) ,通过酶切鉴定重组载体插入的基因表达调控序列方向和目的基因的片段大小和方向 ,筛选正向阳性重组质粒 ,用PCR法进一步证实插入的FANCA基因片段。结果 :挑取的阳性克隆经多个酶酶切鉴定 ,有Friend质粒 390bp基因表达调控序列 (Fr MuLVE P)和 4 5kbFANCA目的基因片段酶切位点 ,用PCR引物扩增出目的基因相应片段 ,证明为正向重组体。结论 展开更多
关键词 FA贫血 Lentivector fanca基因 DNA重组 基因治疗 重组载体 基因表达 调控序列 常染色体隐性遗传性疾病
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中国通用语言文字的最高标准——折衷(中) 被引量:1
9
作者 王启涛 《中央民族大学学报(哲学社会科学版)》 CSSCI 北大核心 2023年第2期117-130,共14页
“折衷(中)”是中国历代中央王朝通用语言文字的最高标准,它体现的是以中原雅言为基础方言、以王都之音为标准语音、以规范汉字为文字正体,同时充分吸纳古今之语、方国之音、俗字新形、民族域外之言、行业专门之词,最终形成中华民族语... “折衷(中)”是中国历代中央王朝通用语言文字的最高标准,它体现的是以中原雅言为基础方言、以王都之音为标准语音、以规范汉字为文字正体,同时充分吸纳古今之语、方国之音、俗字新形、民族域外之言、行业专门之词,最终形成中华民族语言文字海纳百川、多元一体格局。“折衷(中)”不仅是中国通用语言文字的最高标准,也是中国文化和中国人文社会科学的最高标准。“折衷(中)”广泛体现在修身、行政、礼仪、刑法、货币、音乐、文学、宗教、养身、学术诸方面。“折衷(中)”体现的是包容、和谐、共生,倡导的是交往、交流、交融,这在今天铸牢中华民族共同体意识的过程中,依然具有重要的指导意义。 展开更多
关键词 中国通用语言文字 标准 折衷
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应用第二代测序对一个范可尼贫血家系进行基因突变检测和产前诊断 被引量:2
10
作者 龚珠文 余永国 +1 位作者 张其刚 顾学范 《中华医学遗传学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期204-207,共4页
目的对一例范可尼贫血(Fanconi anemia,FA)先证者在母亲再次怀孕时采用第二代测序技术结合Sanger测序验证的方法进行快速诊断,并应用于产前诊断。方法采用全基因外显子组高通量测序方法,分析全基因组外显子数据,在FA相关基因中发... 目的对一例范可尼贫血(Fanconi anemia,FA)先证者在母亲再次怀孕时采用第二代测序技术结合Sanger测序验证的方法进行快速诊断,并应用于产前诊断。方法采用全基因外显子组高通量测序方法,分析全基因组外显子数据,在FA相关基因中发现FANCA基因有两个低频致病突变,随后对可疑致病突变进行Sanger测序验证,再对孕母抽取羊水,细胞培养并提取基因组DNA,对FANCA基因做突变检测。结果检测到先证者在FANCA基因中携带母源性e.989_995del(p.H330LfsX2)和父源性C.3971C>T(p.P1324L)突变,胎儿与先证者均携带此两种突变。结论应用第二代测序技术对一例范可尼贫血患者进行快速亚型分型及基因突变检测,加快了对该患者家系再次生育的产前诊断速度。 展开更多
关键词 范尼克贫血 fanca基因 第二代测序 产前诊断
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