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HMMR通过介导FAM83D促进4NQO诱导的食管鳞状细胞癌的进展
1
作者 田建兵 秦芷若 +2 位作者 李锦锦 刘开了 杨兴肖 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第10期1019-1026,共8页
目的:探讨透明质酸介导运动受体(HMMR)在食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞恶性进展中的作用及其潜在的分子机制。方法:收集2018年1月至2020年12月期间在河北医科大学第四医院手术切除的8例ESCC组织及癌旁组织标本,以及ESCC细胞KYSE-30和KYSE-15... 目的:探讨透明质酸介导运动受体(HMMR)在食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞恶性进展中的作用及其潜在的分子机制。方法:收集2018年1月至2020年12月期间在河北医科大学第四医院手术切除的8例ESCC组织及癌旁组织标本,以及ESCC细胞KYSE-30和KYSE-150。利用WB法和免疫组化(IHC)法检测HMMR在ESCC组织中的表达情况。采用RNA干扰技术,在KYSE-30和KYSE-150细胞中敲低HMMR表达,qPCR法和WB法检测敲低效果,通过CCK-8实验和Transwell实验分别检测敲低HMMR对ESCC细胞增殖和侵袭能力的影响。4-硝基喹啉1-氧化物(4NQO)诱导小鼠致癌建立ESCC模型,H-E染色观察食管的形态变化,IHC法分析HMMR、序列相似性家族83成员D(FAM83D)、上皮钙黏素(E-cadherin)和神经钙黏素(N-cadherin)在小鼠不同癌变程度组织中的表达情况。结果:人ESCC组织中HMMR表达水平显著高于癌旁组织(均P<0.05)。敲低HMMR后,KYSE-30和KYSE-150细胞的增殖和侵袭能力均显著降低(P<0.05或P<0.01),同时降低了FAM83D的表达水平(均P<0.01)。裸鼠成瘤实验中,4NQO组小鼠体质量均低于对照组(均P<0.05);IHC法染色结果显示,肿瘤组织中HMMR呈高表达(P<0.05),其中在高级别上皮内瘤变(HGIN)组织中的表达显著高于低级别上皮内瘤变(LGIN)组织(P<0.001)。HMMR与FAM83D、N-cadherin表达呈显著正相关(r=0.724、0.870,均P<0.001),与E-cadherin表达呈显著负相关(r=-0.714,P<0.001)。结论:HMMR在ESCC组织中呈高表达,其可能通过上调FAM83D表达水平促进ESCC的进展。 展开更多
关键词 透明质酸介导运动受体 4-硝基喹啉1-氧化物 序列相似性家族83成员D 食管鳞状细胞癌 上皮间质转化
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Lnc-FAM83D-3通过miR-504-3p-FAM83D轴调控三阴性乳腺癌的机制研究
2
作者 崔一尧 赵承承 +5 位作者 张工 黄汇 李晨 赵晖 巫玉云 赵洁 《中国肿瘤外科杂志》 CAS 2021年第6期571-579,共9页
目的探讨长链非编码RNA FAM83D-3(lnc-FAM83D-3)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达及其对HCC1937、MDA-MB-231生物学行为的影响及作用机制。方法通过TCGA数据库分析lnc-FAM83D-3在乳腺癌中的表达情况及病理相关性。RT-qPCR检测lnc-FAM83D-3... 目的探讨长链非编码RNA FAM83D-3(lnc-FAM83D-3)在三阴性乳腺癌(TNBC)中的表达及其对HCC1937、MDA-MB-231生物学行为的影响及作用机制。方法通过TCGA数据库分析lnc-FAM83D-3在乳腺癌中的表达情况及病理相关性。RT-qPCR检测lnc-FAM83D-3和微小RNA-504-3p(miR-504-3p)在组织标本和乳腺癌细胞系中的表达;慢病毒转染干扰lnc-FAM83D-3表达,利用MTT、细胞划痕实验、侵袭实验和流式细胞术检测实验组与对照组细胞功能改变。使用生物信息学软件和双荧光素酶报告基因实验分析lnc-FAM83D-3和miR-504-3p及FAM83D之间的关系。FISH实验证实lnc-FAM83D-3在胞浆内的表达,Western bolt检测下游蛋白变化情况。结果在乳腺癌组织、癌细胞HCC1937和MDA-MB-231中lnc-FAM83D-3的表达增加(P<0.01)。与对照组相比,干扰lnc-FAM83D-3表达后,TNBC细胞株增殖、迁移和侵袭能力降低,凋亡比例增加;miR-504-3p表达上升,FAM83D表达下降;双荧光素酶报告基因实验结果显示lnc-FAM83D-3靶向调控miR-504-3p表达,miR-504-3p进一步负向调控FAM83D的水平。结论Lnc-FAM83D-3在TNBC细胞株中表达增加且通过抑制miR-504-3p促进FAM83D表达,影响乳腺癌恶性生物学行为。 展开更多
关键词 lnc-fam83d-3 miR-504-3p 三阴性乳腺癌 fam83d 乳腺癌生物学行为 治疗靶点
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miR-495通过靶向FAM83D抑制结肠癌细胞的增殖和迁移 被引量：6
3
作者 刘志为 闻巍 +3 位作者 刘庆 胡茂飞 郭柏华 李超 《解放军预防医学杂志》 CAS 2018年第3期393-397,共5页
目的探讨miR-495通过靶向FAM83D抑制结肠癌细胞的增殖和迁移行为及其作用机制。方法 qPCR检测结肠癌和癌旁正常组织、不同结肠癌细胞株中miR-495的表达情况;CCK-8细胞增殖实验检测miR-495对结肠癌细胞增殖能力的影响;流式细胞术实验检测... 目的探讨miR-495通过靶向FAM83D抑制结肠癌细胞的增殖和迁移行为及其作用机制。方法 qPCR检测结肠癌和癌旁正常组织、不同结肠癌细胞株中miR-495的表达情况;CCK-8细胞增殖实验检测miR-495对结肠癌细胞增殖能力的影响;流式细胞术实验检测miR-495对结肠癌细胞周期的影响;双荧光素酶报告基因检测miR-495与FAM83D的相互作用;Transwell侵袭实验检测miR-495对结肠癌细胞侵袭能力的影响。结果与癌旁正常组织相比,结肠癌组织中miR-495表达明显增高;结肠癌细胞HT29中miR-495的表达水平最高;抑制miR-495的表达后结肠癌细胞增殖能力减弱,促进其凋亡行为;miR-495能与FAM83D的3’UTR特异性结合,调控FAM83D的表达活性;抑制miR-495的表达后,HT29细胞的侵袭能力受到相应的抑制。结论 miR-495在结肠癌的发生发展过程中起重要作用,可以通过靶向调节FAM83D的表达影响结肠癌细胞的增殖和迁移。 展开更多
关键词 结肠癌 miR-495 fam83d 迁移行为
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FAM83D在胰腺癌中的表达及临床意义 被引量：3
4
作者 缪宇锋 张有为 焦南林 《中国医药导报》 CAS 2021年第32期9-12,27,F0003,共6页
目的探讨FAM83D在胰腺腺癌(PAAD)组织中的表达及临床意义。方法基因表达谱动态分析(GEPIA)工具在线分析FAM83D基因表达及预后,KMplot数据库进行验证;选择2018年1月至2019年12月皖南医学院附属弋矶山医院病理科PAAD术后组织蜡块60对,包... 目的探讨FAM83D在胰腺腺癌(PAAD)组织中的表达及临床意义。方法基因表达谱动态分析(GEPIA)工具在线分析FAM83D基因表达及预后,KMplot数据库进行验证;选择2018年1月至2019年12月皖南医学院附属弋矶山医院病理科PAAD术后组织蜡块60对,包括癌组织和癌旁组织,使用免疫组织化学染色(IHC)检测FAM83D蛋白的表达;FAM83D作用机制使用基因集富集分析。结果与正常组织比较,肿瘤组织中FAM83D mRNA表达明显升高(P<0.01)。与癌旁组织比较,癌组织IHC评分显著增高(P<0.01)。PAAD患者FAM83D蛋白高表达与淋巴结转移有关(P<0.05)。与FAM83D mRNA低表达组比较,FAM83D mRNA高表达组总生存期、无进展生存期明显缩短(P<0.01)。FAM83D上调与多个基因集呈正相关(P<0.05)。结论FAM83D在PAAD发生发展中具有重要作用,可望成为潜在治疗靶点和新型分子标志物。 展开更多
关键词 胰腺腺癌 fam83d 预后 免疫组织化学染色 生物信息学
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子宫内膜样腺癌中FBXW7和FAM83D的表达及临床意义 被引量：2
5
作者 鲁萍 程晓东 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期564-568,共5页
目的探讨子宫内膜样腺癌(endometrial endometrioid carcinoma,EEC)中FBXW7、FAM83D的表达及临床意义。方法采用免疫组化EnVision两步法检测211例EEC、55例不典型增生子宫内膜及47例正常子宫内膜组织中FBXW7、FAM83D的表达,分析两者表达... 目的探讨子宫内膜样腺癌(endometrial endometrioid carcinoma,EEC)中FBXW7、FAM83D的表达及临床意义。方法采用免疫组化EnVision两步法检测211例EEC、55例不典型增生子宫内膜及47例正常子宫内膜组织中FBXW7、FAM83D的表达,分析两者表达与EEC临床病理特征及预后的关系,并复习相关文献。结果FBXW7在正常子宫内膜组织中的阳性率为97.9%,高于不典型增生子宫内膜(87.3%)及EEC(10.0%)。FAM83D在EEC中的阳性率为80.1%,高于不典型增生子宫内膜(65.5%)及正常子宫内膜组织(27.7%)。EEC中FAM83D表达与肿瘤分化程度、FIGO分期相关(P<0.05)。结论FBXW7和FAM83D在EEC中具有一定作用,有望成为EEC诊疗新的分子靶标。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 FBXW7 fam83d 临床病理特征 免疫组织化学
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卵巢癌组织中FAM83D的表达与临床病理特征及预后的相关性 被引量：1
6
作者 寇国桢 付谨 魏明燕 《实用癌症杂志》 2023年第6期906-909,共4页
目的探讨FAM83D在卵巢癌组织中的表达及其临床意义。方法选取80例卵巢癌患者为研究对象,收集患者的癌组织与癌旁正常组织,以免疫组织化学法检测两种组织中FAM83D表达情况。同时,收集全部患者的年龄等一般资料,分析FAM83D表达与患者临床... 目的探讨FAM83D在卵巢癌组织中的表达及其临床意义。方法选取80例卵巢癌患者为研究对象,收集患者的癌组织与癌旁正常组织,以免疫组织化学法检测两种组织中FAM83D表达情况。同时,收集全部患者的年龄等一般资料,分析FAM83D表达与患者临床病理特征之间的关系。随访1年,以Kaplan-Meier法分析FAM83D表达与卵巢癌患者预后的关系。结果癌组织FAM83D阳性表达率85.00%(68/80)高于癌旁正常组织25.00%(20/80),有统计学差异(P<0.05)。FAM83D表达与卵巢癌患者的年龄、体重指数(BMI)、肿瘤病理分型无关,无统计学差异(P>0.05);FAM83D表达与肿瘤的临床分期、分化程度、淋巴结转移、直径有关,有统计学差异(P<0.05)。Kaplan-Meier结果显示:FAM83D阳性表达患者的1年生存率低于阴性表达患者,有统计学差异(P<0.05)。结论卵巢癌组织内FAM83D呈高表达,其表达水平与肿瘤临床分期、分化程度、淋巴结转移、直径等临床病理特征密切相关,FAM83D可能参与肿瘤的发生与发展,且阳性表达的患者生存率更低,预后更差。 展开更多
关键词 fam83d 卵巢癌 淋巴结转移 临床分期 预后
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沉默FAM83D基因调控上皮-间质转化对食管鳞癌放射敏感性影响 被引量：1
7
作者 杨兴肖 邹乃祎 +2 位作者 张雪原 马鸣 祝淑钗 《中华放射肿瘤学杂志》 CSCD 北大核心 2021年第10期1071-1077,共7页
目的探讨沉默FAM83D对X线照射后食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞增殖、存活能力及侵袭、迁移能力的影响及机制。方法采用免疫组化法检测69例ESCC患者组织中FAM83D、E-cadherin、vimentin的表达。免疫印迹法检测ECA109、KYSE30细胞FAM83D基因... 目的探讨沉默FAM83D对X线照射后食管鳞状细胞癌(ESCC)细胞增殖、存活能力及侵袭、迁移能力的影响及机制。方法采用免疫组化法检测69例ESCC患者组织中FAM83D、E-cadherin、vimentin的表达。免疫印迹法检测ECA109、KYSE30细胞FAM83D基因沉默效果。MTS、克隆形成实验和Transwell方法检测ECA109、KYSE30细胞增殖活性、存活能力及侵袭能力。流式细胞术和免疫印迹法检测ECA109、KYSE30细胞凋亡分布、上皮-间质转化(EMT)及凋亡相关蛋白表达。结果ESCC组织中55%(38/69)FAM83D强表达,36%(25/69)E-cadherin强表达,61%(42/69)vimentin强表达;FAM83D强表达与E-cadherin强表达呈负相关(r=-0.350,P<0.01),与vimentin强表达呈正相关(r=0.470,P<0.01)。ECA109、KYSE30细胞沉默FAM83D后降低了FAM83D蛋白表达(P<0.01)。MTS和克隆形成实验数据显示照射后沉默FAM83D显著抑制了ECA109、KYSE30细胞增殖水平(P<0.05)、增加了放射敏感性(P<0.01)。照射后FAM83D shRNA组ECA109、KYSE30细胞侵袭力降低(P<0.01)、E-cadherin表达增加,而N-cadherin、vimentin、Snail、p-Akt、p-GSK-3β表达降低(P<0.01)。照射后FAM83D shRNA组ECA109、KYSE30细胞凋亡率明显增加(P<0.01),同时Bcl-2、Mcl-1表达下调,Cleaved caspase-3的表达上调(P<0.01)。结论FAM83D与ESCC的侵袭发展密切相关。沉默ECA109、KYSE30细胞FAM83D表达联合X线照射降低了其增殖、侵袭和存活能力,诱导了细胞凋亡,增加了放射敏感性,该作用可能通过Snail/Akt/GSK-3β信号途径来调控EMT。 展开更多
关键词 fam83d基因 上皮-间质转化 X线照射 放射敏感性 食管肿瘤/食管癌细胞系
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敲低FAM83D调节宫颈癌细胞干细胞特性的作用及机制
8
作者 张岚 王静依 +2 位作者 刘述江 叶礼翠 吴欣瑜 《重庆医学》 CAS 2023年第14期2107-2114,共8页
目的探究敲低序列相似性83蛋白质家族成员D(FAM83D)对调节宫颈癌细胞干细胞特性的作用及其机制。方法收集手术切除的宫颈癌组织及对应癌旁组织,培养宫颈癌细胞株Hela、Siha、C33A及正常宫颈上皮细胞株H8,检测FAM83D及干细胞标志基因Sox2... 目的探究敲低序列相似性83蛋白质家族成员D(FAM83D)对调节宫颈癌细胞干细胞特性的作用及其机制。方法收集手术切除的宫颈癌组织及对应癌旁组织,培养宫颈癌细胞株Hela、Siha、C33A及正常宫颈上皮细胞株H8,检测FAM83D及干细胞标志基因Sox2、Oct4的mRNA及蛋白表达水平。对Hela细胞进行分组,转染阴性对照(NC)siRNA、FAM83D siRNA,感染NC shRNA慢病毒、FAM83D shRNA慢病毒,联合使用对照溶剂二甲基亚砜(DMSO)或β-catenin通路激动剂SKL2001,检测FAM83D及干细胞标志基因Sox2、Oct4的mRNA及蛋白表达水平,并采用瘤球形成实验检测肿瘤干细胞特性。结果宫颈癌组织中FAM83D、Oct4、Sox2 mRNA相对表达水平均明显高于癌旁组织(P<0.001),且宫颈癌组织中FAM83D mRNA与Oct4、Sox2 mRNA相对表达水平均呈负相关(r=-0.351、-0.332,P<0.05)。Hela、Siha、C33A细胞中FAM83D、Oct4、Sox2 mRNA和蛋白相对表达水平均明显高于H8细胞(P<0.05),并且Hela细胞中FAM83D、Oct4、Sox2 mRNA和蛋白相对表达水平均明显高于Siha、C33A细胞(P<0.05)。转染siRNA或感染shRNA慢病毒敲低FAM83D后,Hela细胞的细胞球形成率及Oct4、Sox2、β-catenin mRNA和蛋白相对表达水平均明显降低(P<0.05);联合使用β-catenin通路激动剂SKL2001,Hela细胞的细胞球形成率及Oct4、Sox2 mRNA和蛋白相对表达水平均明显升高(P<0.05)。结论敲低FAM83D对宫颈癌细胞干细胞特性具有抑制作用,该作用与抑制Wnt/β-catenin通路有关。 展开更多
关键词 宫颈癌 肿瘤干细胞 fam83d基因 Wnt/β-连环蛋白信号通路
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