Neural EGFL-like 2(NELL2)is a secreted protein known for its regulatory functions in the nervous and reproductive systems,yet its role in bone biology remains unexplored.In this study,we observed that NELL2 was dimini...Neural EGFL-like 2(NELL2)is a secreted protein known for its regulatory functions in the nervous and reproductive systems,yet its role in bone biology remains unexplored.In this study,we observed that NELL2 was diminished in the bone of aged and ovariectomized(OVX)mice,as well as in the serum of osteopenia and osteoporosis patients.In vitro loss-of-function and gain-offunction studies revealed that NELL2 facilitated osteoblast differentiation and impeded adipocyte differentiation from stromal progenitor cells.In vivo studies further demonstrated that the deletion of NELL2 in preosteoblasts resulted in decreased cancellous bone mass in mice.Mechanistically,NELL2 interacted with the FNI-type domain located at the C-terminus of Fibronectin 1(Fn1).Moreover,we found that NELL2 activated the focal adhesion kinase(FAK)/AKT signaling pathway through Fn1/integrinβ1(ITGB1),leading to the promotion of osteogenesis and the inhibition of adipogenesis.Notably,administration of NELL2-AAV was found to ameliorate bone loss in OVX mice.These findings underscore the significant role of NELL2 in osteoblast differentiation and bone homeostasis,suggesting its potential as a therapeutic target for managing osteoporosis.展开更多
The published article titled“Procaine inhibits the proliferation and migration of colon cancer cells through inactivation of the ERK/MAPK/FAK pathways by regulation of RhoA”has been retracted from Oncology Research,...The published article titled“Procaine inhibits the proliferation and migration of colon cancer cells through inactivation of the ERK/MAPK/FAK pathways by regulation of RhoA”has been retracted from Oncology Research,Vol.26,No.2,2018,pp.209–217.展开更多
目的:研究粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)、磷酸化粘着斑激酶(phospho-FAK,Y397)、与张力蛋白同源的第10号染色体丢失的磷酸酶基因(phosphatase and tensinhomolog deleted on chromosome,PTEN)在胃腺癌及癌旁组织中的表达及其...目的:研究粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)、磷酸化粘着斑激酶(phospho-FAK,Y397)、与张力蛋白同源的第10号染色体丢失的磷酸酶基因(phosphatase and tensinhomolog deleted on chromosome,PTEN)在胃腺癌及癌旁组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学S-P法检测FAK、p-FAK(Y397)和PTEN在100例胃腺癌和30例癌旁组织中的表达。结果:胃腺癌与癌旁组织FAK阳性表达率分别为71%(71/100)、43%(13/30)(P<0.05);P-FAK(Y397)阳性表达率分别为62%(62/100)、20%(6/30)(P<0.05);PTEN阳性表达率分别为53%(53/100)、97%(29/30)(P<0.05);癌组织中FAK、p-FAK(Y397)、PTEN的表达与胃腺癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),与年龄、性别无关(P>0.05);PTEN与FAK、P-FAK(Y397)在胃腺癌中的表达呈负相关(r=-0.514,-0.572;P<0.05),FAK与p-FAK(Y397)呈正相关(r=0.539;P<0.05)。结论:胃腺癌中存在FAK和p-FAK(Y397)表达上调,PTEN表达下调,三者的表达水平可能与胃腺癌的发生、发展有关。展开更多
目的:研究青娥方对去卵巢大鼠骨组织FAK表达及骨代谢生化指标的影响。方法:96只3月龄雌性SD大鼠随机分为假手术组、单纯去卵巢组、骨疏康组、青娥方组。前两组灌服0.9%氯化钠溶液,后两组分别灌服骨疏康及青娥方。分别于用药4、8、12周...目的:研究青娥方对去卵巢大鼠骨组织FAK表达及骨代谢生化指标的影响。方法:96只3月龄雌性SD大鼠随机分为假手术组、单纯去卵巢组、骨疏康组、青娥方组。前两组灌服0.9%氯化钠溶液,后两组分别灌服骨疏康及青娥方。分别于用药4、8、12周检测大鼠腰椎FAK m RNA及蛋白含量、胫骨骨密度(BMD)、血清骨碱性磷酸酶(BALP)、酸性磷酸酶(TRAP-5b)、尿脱氧吡啶吩(DPD)、尿肌酐(Cr)等的变化。结果:用药4、8、12周,与假手术组比较,单纯去卵巢组骨FAK m RNA及蛋白表达明显升高(P<0.01),随着时间推移逐渐越低。BMD及血TRAP-5b持续下降,血BALP呈先升高后下降态势,尿DPD/Cr持续升高。青娥方干预4、8、12周,骨FAK m RNA及蛋白表达持续下降,明显低于单纯去卵巢组(P<0.05,P<0.01)。用药8、12周,与单纯去卵巢组比较,青娥方组血BALP、血TRAP-5b水平较之前明显改善(P<0.05,P<0.01);用药12周后,BMD及尿DPD/Cr明显高于单纯去卵巢组(P<0.01),与假手术组相比无明显差异。结论:青娥方能抑制骨组织FAK的表达,提高BMD及血BALP水平,降低血TRAP-5b及尿DPD/Cr含量,降低去卵巢大鼠的骨吸收速度。展开更多
目的观察化痰消瘀方对胃癌前病变大鼠PTEN、FAK及paxillin表达的影响,从分子生物学水平探讨其逆转胃癌前病变的作用机制。方法选择90只4~5周龄SD雄性大鼠,随机取15只作为空白组,其余大鼠均采用N-甲基-N’-硝基N-亚硝基胍综合饥饱失常、...目的观察化痰消瘀方对胃癌前病变大鼠PTEN、FAK及paxillin表达的影响,从分子生物学水平探讨其逆转胃癌前病变的作用机制。方法选择90只4~5周龄SD雄性大鼠,随机取15只作为空白组,其余大鼠均采用N-甲基-N’-硝基N-亚硝基胍综合饥饱失常、浓盐水灌胃的方法制备胃癌前病变大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为模型组,中药高、中、低剂量组及维酶素组,每组13只。空白组正常饮食,余均造模成功后,模型组给予生理盐水灌胃,中药高、中、低剂量组分别给予3 m L/kg、2 m L/kg、1 m L/kg化痰消瘀方灌胃,维酶素组给予10 m L/kg维酶素灌胃,均灌胃8周。采用HE染色法观察大鼠胃黏膜病理改变情况,应用免疫组化法检测胃黏膜组织中PTEN、FAK及paxillin的表达情况。结果 HE染色显示空白组大鼠胃黏膜无癌前病变改变,模型组均出现不同程度的胃癌前病变改变,中药高、中剂量组和维酶素组胃黏膜癌前病变情况均较模型组明显改善（P均〈0.05）,且中药高剂量组改善程度高于其他各给药组（P均〈0.05）。免疫组化结果显示PTEN在空白组强阳性表达;模型组鲜有表达;中药高、中、低剂量组表达量逐渐降低,但高于模型组（P均〈0.05）;中药高剂量组PTEN表达量高于其他各给药组（P均〈0.05）。FAK、paxillin在空白组极少表达,模型组表达量较空白组显著增加（P均〈0.05）;中药高、中、低剂量组二者表达量均明显低于模型组（P均〈0.05）,其中高剂量组表达量明显低于其他各给药组（P均〈0.05）。结论中药化痰消瘀方可显著改善胃癌前病变大鼠胃黏膜组织病理学情况,其作用机制可能是激活抑癌基因PTEN,调节FAK的去磷酸化,通过FAK/Src信号通路下调paxillin来诱导细胞凋亡。展开更多
目的:探讨重组人血小板衍生生长因子BB(rhPDGF-BB)与转化生长因子β1(rhTGF-β1)联合应用对大鼠正畸牙压力侧破骨细胞FAK蛋白的表达变化。方法:160只SD大鼠随机分为实验组(A)和对照组(B)。每组根据检测时间点不同分为5个亚组,分别建立...目的:探讨重组人血小板衍生生长因子BB(rhPDGF-BB)与转化生长因子β1(rhTGF-β1)联合应用对大鼠正畸牙压力侧破骨细胞FAK蛋白的表达变化。方法:160只SD大鼠随机分为实验组(A)和对照组(B)。每组根据检测时间点不同分为5个亚组,分别建立正畸牙移动模型。A组从加力当天开始,隔天注射rhPDGF-BB与rhTGF-β1混合液0.1 m L。加力后1、4、7、10、14 d,分别处死每组中1亚组大鼠。体式显微镜测量牙移动距离的改变,TRAP染色观察压力侧破骨细胞数量变化,免疫组织化学染色法检测FAK蛋白水平的表达变化。采用SPSS17.0软件包对数据进行统计学分析。结果:A组牙移动距离均大于B组,除加力第1天无显著差异(P>0.05)外,其余各时间点差异均具有显著性(P<0.05);A组破骨细胞数目增加较B组明显,除第14天无显著差异外,其余各时间点均具有显著差异(P<0.05);A组破骨细胞内FAK蛋白表达明显高于B组,任何时间点相比,均具有显著差异(P<0.05)。结论:rhPDGF-BB和rhTGF-β1的联合协同作用上调了正畸牙压力侧破骨细胞内FAK蛋白的表达,进一步促进破骨细胞的分化、增殖及骨吸收,从而加速正畸牙的移动速率。展开更多
基金supported by grants from National Natural Science Foundation of China(82272444,81972031,81972033)China Postdoctoral Science Foundation(2022M722382)Tianjin Key Medical Discipline(Specialty)Construction Project(TJYXZDXK-032A)。
文摘Neural EGFL-like 2(NELL2)is a secreted protein known for its regulatory functions in the nervous and reproductive systems,yet its role in bone biology remains unexplored.In this study,we observed that NELL2 was diminished in the bone of aged and ovariectomized(OVX)mice,as well as in the serum of osteopenia and osteoporosis patients.In vitro loss-of-function and gain-offunction studies revealed that NELL2 facilitated osteoblast differentiation and impeded adipocyte differentiation from stromal progenitor cells.In vivo studies further demonstrated that the deletion of NELL2 in preosteoblasts resulted in decreased cancellous bone mass in mice.Mechanistically,NELL2 interacted with the FNI-type domain located at the C-terminus of Fibronectin 1(Fn1).Moreover,we found that NELL2 activated the focal adhesion kinase(FAK)/AKT signaling pathway through Fn1/integrinβ1(ITGB1),leading to the promotion of osteogenesis and the inhibition of adipogenesis.Notably,administration of NELL2-AAV was found to ameliorate bone loss in OVX mice.These findings underscore the significant role of NELL2 in osteoblast differentiation and bone homeostasis,suggesting its potential as a therapeutic target for managing osteoporosis.
文摘The published article titled“Procaine inhibits the proliferation and migration of colon cancer cells through inactivation of the ERK/MAPK/FAK pathways by regulation of RhoA”has been retracted from Oncology Research,Vol.26,No.2,2018,pp.209–217.
文摘目的:研究粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)、磷酸化粘着斑激酶(phospho-FAK,Y397)、与张力蛋白同源的第10号染色体丢失的磷酸酶基因(phosphatase and tensinhomolog deleted on chromosome,PTEN)在胃腺癌及癌旁组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学S-P法检测FAK、p-FAK(Y397)和PTEN在100例胃腺癌和30例癌旁组织中的表达。结果:胃腺癌与癌旁组织FAK阳性表达率分别为71%(71/100)、43%(13/30)(P<0.05);P-FAK(Y397)阳性表达率分别为62%(62/100)、20%(6/30)(P<0.05);PTEN阳性表达率分别为53%(53/100)、97%(29/30)(P<0.05);癌组织中FAK、p-FAK(Y397)、PTEN的表达与胃腺癌分化程度、浸润深度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05),与年龄、性别无关(P>0.05);PTEN与FAK、P-FAK(Y397)在胃腺癌中的表达呈负相关(r=-0.514,-0.572;P<0.05),FAK与p-FAK(Y397)呈正相关(r=0.539;P<0.05)。结论:胃腺癌中存在FAK和p-FAK(Y397)表达上调,PTEN表达下调,三者的表达水平可能与胃腺癌的发生、发展有关。
文摘目的:研究青娥方对去卵巢大鼠骨组织FAK表达及骨代谢生化指标的影响。方法:96只3月龄雌性SD大鼠随机分为假手术组、单纯去卵巢组、骨疏康组、青娥方组。前两组灌服0.9%氯化钠溶液,后两组分别灌服骨疏康及青娥方。分别于用药4、8、12周检测大鼠腰椎FAK m RNA及蛋白含量、胫骨骨密度(BMD)、血清骨碱性磷酸酶(BALP)、酸性磷酸酶(TRAP-5b)、尿脱氧吡啶吩(DPD)、尿肌酐(Cr)等的变化。结果:用药4、8、12周,与假手术组比较,单纯去卵巢组骨FAK m RNA及蛋白表达明显升高(P<0.01),随着时间推移逐渐越低。BMD及血TRAP-5b持续下降,血BALP呈先升高后下降态势,尿DPD/Cr持续升高。青娥方干预4、8、12周,骨FAK m RNA及蛋白表达持续下降,明显低于单纯去卵巢组(P<0.05,P<0.01)。用药8、12周,与单纯去卵巢组比较,青娥方组血BALP、血TRAP-5b水平较之前明显改善(P<0.05,P<0.01);用药12周后,BMD及尿DPD/Cr明显高于单纯去卵巢组(P<0.01),与假手术组相比无明显差异。结论:青娥方能抑制骨组织FAK的表达,提高BMD及血BALP水平,降低血TRAP-5b及尿DPD/Cr含量,降低去卵巢大鼠的骨吸收速度。
文摘目的观察化痰消瘀方对胃癌前病变大鼠PTEN、FAK及paxillin表达的影响,从分子生物学水平探讨其逆转胃癌前病变的作用机制。方法选择90只4~5周龄SD雄性大鼠,随机取15只作为空白组,其余大鼠均采用N-甲基-N’-硝基N-亚硝基胍综合饥饱失常、浓盐水灌胃的方法制备胃癌前病变大鼠模型。将造模成功大鼠随机分为模型组,中药高、中、低剂量组及维酶素组,每组13只。空白组正常饮食,余均造模成功后,模型组给予生理盐水灌胃,中药高、中、低剂量组分别给予3 m L/kg、2 m L/kg、1 m L/kg化痰消瘀方灌胃,维酶素组给予10 m L/kg维酶素灌胃,均灌胃8周。采用HE染色法观察大鼠胃黏膜病理改变情况,应用免疫组化法检测胃黏膜组织中PTEN、FAK及paxillin的表达情况。结果 HE染色显示空白组大鼠胃黏膜无癌前病变改变,模型组均出现不同程度的胃癌前病变改变,中药高、中剂量组和维酶素组胃黏膜癌前病变情况均较模型组明显改善（P均〈0.05）,且中药高剂量组改善程度高于其他各给药组（P均〈0.05）。免疫组化结果显示PTEN在空白组强阳性表达;模型组鲜有表达;中药高、中、低剂量组表达量逐渐降低,但高于模型组（P均〈0.05）;中药高剂量组PTEN表达量高于其他各给药组（P均〈0.05）。FAK、paxillin在空白组极少表达,模型组表达量较空白组显著增加（P均〈0.05）;中药高、中、低剂量组二者表达量均明显低于模型组（P均〈0.05）,其中高剂量组表达量明显低于其他各给药组（P均〈0.05）。结论中药化痰消瘀方可显著改善胃癌前病变大鼠胃黏膜组织病理学情况,其作用机制可能是激活抑癌基因PTEN,调节FAK的去磷酸化,通过FAK/Src信号通路下调paxillin来诱导细胞凋亡。
文摘目的:探讨重组人血小板衍生生长因子BB(rhPDGF-BB)与转化生长因子β1(rhTGF-β1)联合应用对大鼠正畸牙压力侧破骨细胞FAK蛋白的表达变化。方法:160只SD大鼠随机分为实验组(A)和对照组(B)。每组根据检测时间点不同分为5个亚组,分别建立正畸牙移动模型。A组从加力当天开始,隔天注射rhPDGF-BB与rhTGF-β1混合液0.1 m L。加力后1、4、7、10、14 d,分别处死每组中1亚组大鼠。体式显微镜测量牙移动距离的改变,TRAP染色观察压力侧破骨细胞数量变化,免疫组织化学染色法检测FAK蛋白水平的表达变化。采用SPSS17.0软件包对数据进行统计学分析。结果:A组牙移动距离均大于B组,除加力第1天无显著差异(P>0.05)外,其余各时间点差异均具有显著性(P<0.05);A组破骨细胞数目增加较B组明显,除第14天无显著差异外,其余各时间点均具有显著差异(P<0.05);A组破骨细胞内FAK蛋白表达明显高于B组,任何时间点相比,均具有显著差异(P<0.05)。结论:rhPDGF-BB和rhTGF-β1的联合协同作用上调了正畸牙压力侧破骨细胞内FAK蛋白的表达,进一步促进破骨细胞的分化、增殖及骨吸收,从而加速正畸牙的移动速率。
