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芪玉三龙方调控LncRNA GAS5及FAS/FADD通路促进肺癌荷瘤小鼠肿瘤凋亡的作用
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作者 刘桐 张星星 +3 位作者 高雅婷 黄谭谭 童佳兵 李泽庚 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第5期2291-2297,共7页
目的:基于动物实验和长链非编码RNA(LncRNA)转录组学,探究芪玉三龙方治疗肺癌荷瘤小鼠的潜在作用机制。方法:构建肺癌A549皮下瘤模型,选择模型组及芪玉三龙方组的肿瘤组织进行LncRNA高通量测序,结合生物信息学分析寻找差异基因,进行基... 目的:基于动物实验和长链非编码RNA(LncRNA)转录组学,探究芪玉三龙方治疗肺癌荷瘤小鼠的潜在作用机制。方法:构建肺癌A549皮下瘤模型,选择模型组及芪玉三龙方组的肿瘤组织进行LncRNA高通量测序,结合生物信息学分析寻找差异基因,进行基因本体(GO)生物过程富集分析,构建内源性竞争RNA(ceRNA)网络,最后使用动物肿瘤组织进行验证。结果:动物实验中,芪玉三龙组肿瘤组织可见片状坏死细胞。与模型组比较,芪玉三龙方组能够抑制Ki67蛋白表达。LncRNA测序结果筛选出667个差异mRNAs,234个差异LncRNAs,其中,LncRNA GAS5有显著的差异表达水平。对差异mRNA进行GO生物学过程分析筛选出细胞的凋亡过程。构建的ceRNA网络结果显示,LncRN GAS5能够与miR-23a-3p作用,影响下游的FAS/FADD凋亡信号通路。TUNEL结果显示,使用芪玉三龙方后肿瘤组织的细胞凋亡增加。RT-qPCR结果显示,与模型组比较,芪玉三龙高剂量组显著促进LncRNA GAS5、FAS、FADD mRNA表达(P<0.01)。结论:芪玉三龙方能够抑制肺癌肿瘤组织的生长,促进肿瘤组织的凋亡,其作用机制可能是通过上调LncRNA GAS5表达,调控miR-23a-3p表达水平,继而影响下游FAS/FADD凋亡通路。 展开更多
关键词 芪玉三龙方 肺癌 转录组学 LncRNA GAS5 凋亡 机制 FAS/fadd通路 内源性竞争RNA
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FADD在肿瘤治疗中的研究进展
2
作者 孙文瑞 吴若晨 +6 位作者 田彪 李妙雨 张娜 徐莉 张春燕 高山 高广勋 《现代肿瘤医学》 2025年第9期1592-1600,共9页
肿瘤是威胁我国人民生命健康的第一大致死病因,其治疗的关键在于保护正常细胞的同时有效清除肿瘤细胞。Fas相关死亡结构域蛋白(Fas associated death domain,FADD)最初被认为是诱导细胞凋亡的衔接蛋白,然而,陆续有研究报道FADD在增殖、... 肿瘤是威胁我国人民生命健康的第一大致死病因,其治疗的关键在于保护正常细胞的同时有效清除肿瘤细胞。Fas相关死亡结构域蛋白(Fas associated death domain,FADD)最初被认为是诱导细胞凋亡的衔接蛋白,然而,陆续有研究报道FADD在增殖、周期、自噬、免疫调节、炎症和坏死等多个过程中发挥着重要的作用,FADD表达失调与多种肿瘤的发病机制密切相关。但是,其与肿瘤进展相关的具体作用机制尚未阐明。该文主要综述了FADD的结构、功能、调控机制及其在实体肿瘤和血液系统肿瘤进展中的最新研究成果,讨论了FADD作为生物标志物和治疗靶点的临床意义,有助于开发基于FADD的治疗策略。 展开更多
关键词 fadd 实体肿瘤 血液肿瘤 增殖 耐药 炎症
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电针夹脊穴对大鼠退变腰椎间盘炎症、髓核细胞周期及FADD/Caspase-8信号通路的影响 被引量:1
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作者 张萌芮 梁超 +3 位作者 张燕珍 陈少萍 郑克冰 陈义坤 《广州中医药大学学报》 CAS 2024年第11期2985-2991,共7页
【目的】观察电针夹脊穴对腰椎间盘退变大鼠的治疗作用及机制。【方法】将30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组与电针组,每组10只。模型组与电针组大鼠采用纤维环穿刺法构建腰椎间盘退变模型,假手术组仅分离椎间盘,不做其他处理。造模... 【目的】观察电针夹脊穴对腰椎间盘退变大鼠的治疗作用及机制。【方法】将30只SD大鼠随机分为假手术组、模型组与电针组,每组10只。模型组与电针组大鼠采用纤维环穿刺法构建腰椎间盘退变模型,假手术组仅分离椎间盘,不做其他处理。造模成功后,电针组于L4、L5双侧夹脊穴电针治疗,假手术组与模型组不给予处理。干预结束后,采用电子Von Frey测痛仪检测机械缩足阈值(PMWT),苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠腰椎间盘结构变化,酶联免疫吸附分析(ELISA)检测腰椎间盘组织上清液白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,流式细胞仪检测髓核细胞周期比例,实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测腰椎间盘髓核组织Fas相关死亡域蛋白(FADD)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶8(Caspase-8)、B细胞淋巴瘤/白血病2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、Bcl-2 mRNA表达水平,Western Blot法检测椎间盘髓核组织FADD、Caspase-8、Bax、Bcl-2蛋白表达水平。【结果】模型组大鼠腰椎间盘整体结构异常,可见到明显退变;电针组大鼠腰椎间盘组织退变程度较模型组明显改善。与假手术组比较,模型组大鼠PWMT降低,IL-1β、TNF-α水平升高,髓核细胞G0/G1期比例升高,G2/M期细胞比例降低,FADD、Caspase-8、Bax mRNA及蛋白表达水平升高,Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,电针组大鼠PWMT升高,IL-1β、TNF-α水平降低,髓核细胞G0/G1期细胞比例降低,G2/M期细胞比例升高,FADD、Caspase-8、Bax mRNA及蛋白表达水平降低,Bcl-2 mRNA及蛋白水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】电针夹脊穴可通过调控FADD/Caspase-8信号通路抑制细胞凋亡来缓解炎症反应、调控髓核细胞周期,改善腰椎间盘结构变化,从而延缓大鼠腰椎间盘退变。 展开更多
关键词 电针 夹脊穴 腰椎间盘退变 fadd/Caspase-8信号通路 髓核细胞 炎症 大鼠
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九香虫含药血清对人结肠癌细胞SW480凋亡相关因子FADD·p53表达作用的研究 被引量:21
4
作者 范钦 魏辉 +3 位作者 蔡红兵 孙学刚 刁建新 王启瑞 《安徽农业科学》 CAS 北大核心 2011年第13期7828-7831,共4页
[目的]观察九香虫含药血清对人结肠癌细胞SW480增殖及凋亡相关因子FADD、p53表达的影响,初步探讨其诱导结肠癌细胞凋亡的作用机制。[方法]20只雄性SD大鼠按随机数字表法分为2组(生理盐水对照组和九香虫含药血清组),每组10只。其中,九香... [目的]观察九香虫含药血清对人结肠癌细胞SW480增殖及凋亡相关因子FADD、p53表达的影响,初步探讨其诱导结肠癌细胞凋亡的作用机制。[方法]20只雄性SD大鼠按随机数字表法分为2组(生理盐水对照组和九香虫含药血清组),每组10只。其中,九香虫含药血清组给予九香虫煎剂灌胃5 d后,制备九香虫含药血清,按不同浓度体外作用于SW480细胞72 h。CCK8细胞增殖试验检测其对SW480细胞增殖的抑制作用,流式细胞术检测其对SW480细胞凋亡的诱导作用,Western blot法、荧光定量PCR法检测细胞中FADD、p53蛋白及mRNA的表达。[结果]各浓度九香虫含药血清对SW480细胞生长均有抑制作用,且明显促进其凋亡,凋亡率明显高于对照组(P<0.01)。Western bolt及荧光定量PCR结果表明,九香虫含药血清干预可使FADD表达明显增强,p53表达明显减弱。[结论]九香虫含药血清可诱导人结肠癌细胞凋亡,并影响凋亡相关因子p53、FADD的表达,从而达到抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 九香虫 含药血清 结肠癌细胞SW480 fadd P53
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食管上皮癌变过程中FAS、FASL、FADD和caspase-8的表达及其意义 被引量:6
5
作者 许欣 彭林涛 +2 位作者 刘丽华 王佩 左连富 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2007年第5期525-529,共5页
目的研究细胞凋亡调控因子FAS、FASL、FADD和caspase-8基因在食管上皮癌变过程中的表达及其意义。方法用免疫组化SP法检测食管黏膜中FAS、FASL、FADD和caspase-8的表达;原位杂交法检测食管黏膜中FADDmRNA和caspase-8mRNA的表达。结果从... 目的研究细胞凋亡调控因子FAS、FASL、FADD和caspase-8基因在食管上皮癌变过程中的表达及其意义。方法用免疫组化SP法检测食管黏膜中FAS、FASL、FADD和caspase-8的表达;原位杂交法检测食管黏膜中FADDmRNA和caspase-8mRNA的表达。结果从食管正常黏膜组织到不典型增生和食管癌组织,FAS蛋白表达率呈逐渐下降趋势,FASL蛋白表达率呈逐渐上升趋势,食管癌与正常组织之间差异明显(P<0·05)。高、中分化鳞癌中蛋白阳性表达率显著高于低分化鳞癌(P<0·05)。从食管正常黏膜组织到不典型增生和食管癌组织,FADD和caspase-8蛋白及RNA阳性表达率呈逐渐下降趋势,食管癌与正常黏膜组织之间差异明显(P<0·01);caspase-8蛋白和mRNA在高、中分化鳞癌中的表达率高于低分化鳞癌(P<0·05)。结论FAS与FASL的表达失衡与食管癌的发生、发展有密切关系,并与食管癌的分化和免疫逃避有关。FADD与caspase-8基因表达异常在食管癌的发生、发展中可能起着重要作用。 展开更多
关键词 食管癌 细胞凋亡 FAS/FASL fadd CASPASE-8
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FADD在卵巢癌中的表达及其临床意义 被引量:4
6
作者 刘俊宝 冷维春 +2 位作者 张爱臣 屈冲 杨晓东 《中国妇幼保健》 CAS 北大核心 2009年第14期1911-1913,共3页
目的:研究Fas相关死亡域蛋白(FADD)在卵巢癌中的表达,探讨其在卵巢癌发生、发展中的作用及临床意义,并判断卵巢癌的恶性程度、估计其预后。方法:采用SP免疫组织化学方法检测62例卵巢癌、15例卵巢良性肿瘤和16例正常卵巢组织中FADD的表达... 目的:研究Fas相关死亡域蛋白(FADD)在卵巢癌中的表达,探讨其在卵巢癌发生、发展中的作用及临床意义,并判断卵巢癌的恶性程度、估计其预后。方法:采用SP免疫组织化学方法检测62例卵巢癌、15例卵巢良性肿瘤和16例正常卵巢组织中FADD的表达,并分析卵巢癌的临床病理资料。结果:①正常卵巢组织中FADD阳性表达率为87.5%,卵巢良性肿瘤阳性表达率为73.3%,卵巢癌阳性表达率为32.3%,正常卵巢与卵巢癌中的阳性表达率差异有高度显著性(P<0.01),卵巢良性肿瘤与卵巢癌中的阳性表达率差异亦有高度显著性(P<0.01),而正常卵巢与卵巢良性肿瘤的阳性表达率差异无显著性(P>0.05)。②各组标本中FADD的表达阳性程度较低,并以弱阳性为主(共36例),阳性共11例,强阳性标本数为0。③FADD的阳性表达率在Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ期和Ⅳ期合并组间比较有显著性差异(P<0.05);FADD的阳性表达率与临床分期呈负相关(P<0.001)。④中分化组与低分化组的FADD的阳性表达明显低于高分化组,差异有高度显著性(P<0.01)。⑤浆液性囊腺癌阳性表达率为31.8%;非浆液性囊腺癌阳性表达率为33.3%。两组FADD的表达无显著性(P>0.05)。结论:FADD在卵巢癌的发生发展中起着重要的作用,根据其表达率的高低可以判断肿瘤的恶性程度,估计卵巢癌的预后,为基因水平治疗卵巢癌提供新的思路。 展开更多
关键词 卵巢癌 fadd蛋白 免疫组织化学 细胞凋亡
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环磷酰胺诱导白血病细胞株凋亡及FasL、FADD基因蛋白表达 被引量:4
7
作者 刘家浩 唐洪丽 +2 位作者 阮为勇 王伟 唐月华 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2006年第8期710-712,共3页
目的研究环磷酰胺(CP)诱导白血病细胞株(Jurkat)凋亡的机制,进一步探讨FasL和FADD在CP诱导白血病细胞凋亡中的作用。方法CP刺激人T淋巴细胞白血病细胞株Jurkat,分别培养12、24、48h,在相应的时间点收获细胞,碘化丙啶(PI)染色细胞DNA,流... 目的研究环磷酰胺(CP)诱导白血病细胞株(Jurkat)凋亡的机制,进一步探讨FasL和FADD在CP诱导白血病细胞凋亡中的作用。方法CP刺激人T淋巴细胞白血病细胞株Jurkat,分别培养12、24、48h,在相应的时间点收获细胞,碘化丙啶(PI)染色细胞DNA,流式细胞术(FCM)检测DNA片段的亚二倍体峰(subG1)阳性的凋亡细胞;并用WesternBlot技术测定FasL和FADD的表达。结果CP3mg/L刺激Jurkat白血病细胞12h几乎未见细胞凋亡(P>0.05),在24h也只有26.40%的细胞出现凋亡;但随着时间的延长,CP诱导细胞凋亡明显增加,到48h则有74.95%的细胞发生凋亡(P<0.01)。CP也上调FasL和FADD的表达,并随CP刺激细胞时间的延长其表达量也逐渐增加。结论CP诱导白血病细胞株Jurkat凋亡的起效时间较晚,诱导细胞DNA片段形成,上调FasL和FADD的表达,表明CP诱导白血病细胞凋亡依赖于Fas/FasL通路。 展开更多
关键词 环磷酰胺 细胞凋亡 FASL fadd JURKAT细胞株
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眼针对脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑皮层组织FADD表达的影响 被引量:5
8
作者 赵丹玉 王哲 +1 位作者 曹阳 王德山 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期393-396,共4页
目的观察眼针对脑缺血再灌注损伤(CIRI)模型大鼠大脑皮层组织中FADD的表达,探讨眼针治疗脑损伤的作用机制。方法健康雄性SPF级Wistar雄性大鼠,随机分为正常组、假手术组、CIRI模型组和眼针组。CIRI模型组和眼针组采用改良的线栓法建立... 目的观察眼针对脑缺血再灌注损伤(CIRI)模型大鼠大脑皮层组织中FADD的表达,探讨眼针治疗脑损伤的作用机制。方法健康雄性SPF级Wistar雄性大鼠,随机分为正常组、假手术组、CIRI模型组和眼针组。CIRI模型组和眼针组采用改良的线栓法建立大鼠大脑中动脉缺血(MACO)再灌注动物模型。RT-PCR、免疫组化及Western印迹方法检测大鼠缺血侧脑皮层FADD的mRNA和蛋白表达的变化。结果与正常组及假手术组比较,模型组大鼠缺血侧脑皮层FADD mRNA和蛋白水平均显示出高表达(P<0.01),眼针组同模型组相比,FADD mRNA和蛋白表达则下调(P<0.05)。结论眼针抑制脑皮层组织中FADD的表达,可能是眼针治疗CIRI的主要作用机制之一。 展开更多
关键词 眼针 脑缺血再灌注 fadd
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内毒素肝损伤中FADD mRNA表达及凉血化瘀方的影响 被引量:6
9
作者 陈卫平 曾莉 +3 位作者 丁斐 刘涛 王林芳 毕蕾 《中国中医急症》 2004年第1期39-40,共2页
目的研究凋亡调节基因相关死亡区蛋白(FADD)mRNA在内毒素肝损伤中的表达与肝细胞凋亡的关系,以及凉血化瘀方对其的影响。方法腹腔注射内毒素脂多糖于D-氨基半乳糖致敏小鼠造成暴发性肝衰竭模型,用逆转录-聚合酶链反应半定量分析FADDmRN... 目的研究凋亡调节基因相关死亡区蛋白(FADD)mRNA在内毒素肝损伤中的表达与肝细胞凋亡的关系,以及凉血化瘀方对其的影响。方法腹腔注射内毒素脂多糖于D-氨基半乳糖致敏小鼠造成暴发性肝衰竭模型,用逆转录-聚合酶链反应半定量分析FADDmRNA表达情况,同时观察药物的影响作用。结果造模3h模型组和治疗组肝组织中FADDmRNA表达分别为110%、100%,至6h模型组的表达增加(124%),治疗组表达下调(81%)。结论凉血化瘀方抑制肝细胞凋亡的作用,可能与其下调FADDmRNA表达有关。 展开更多
关键词 内毒素 肝损伤 fadd 凉血化瘀方 细胞凋亡 暴发性肝衰竭 RT-PCR
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依达拉奉对脑缺血再灌注后FADD、caspase-8表达的影响 被引量:8
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作者 胡跃强 肖波 +1 位作者 毕方方 丁玲 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2007年第1期20-22,I0002,共4页
目的研究大鼠脑缺血再灌注后Fas相关死亡域蛋白(FADD)、caspase-8蛋白的表达及依达拉奉对其的影响。方法用免疫组化法测定缺血2 h后再灌注不同时相缺血半暗带FADD、caspase-8蛋白的表达。结果缺血半暗带皮质内FADD、caspase-8蛋白的表... 目的研究大鼠脑缺血再灌注后Fas相关死亡域蛋白(FADD)、caspase-8蛋白的表达及依达拉奉对其的影响。方法用免疫组化法测定缺血2 h后再灌注不同时相缺血半暗带FADD、caspase-8蛋白的表达。结果缺血半暗带皮质内FADD、caspase-8蛋白的表达于缺血再灌注后3 h明显上升,再灌注12 h达高峰(P<0.01),至再灌后24 h明显下降。依达拉奉能显著下调其表达(P<0.01,P<0.05)。结论脑缺血再灌注后缺血半暗带FADD、caspase-8蛋白的表达均明显增加,提示二者可能在脑缺血再灌注损伤中发挥重要作用,依达拉奉可能通过抑制其表达而达到脑保护的作用。 展开更多
关键词 脑缺血 fadd CASPASE-8 依达拉奉
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牛FADD基因的克隆分析及其真核表达载体的构建 被引量:3
11
作者 杨润军 张路培 +2 位作者 许尚忠 李俊雅 高雪 《西北农林科技大学学报(自然科学版)》 CSCD 北大核心 2009年第2期15-20,26,共7页
【目的】克隆牛FADD基因并构建真核表达载体,以探讨其在牛卵泡发育过程中的调控作用。【方法】采用RT-PCR技术,从牛卵巢组织总RNA中反转录FADD cDNA,对编码区核苷酸序列分析后,将其全长cDNA删除终止密码子,采用定向克隆技术连接克隆到... 【目的】克隆牛FADD基因并构建真核表达载体,以探讨其在牛卵泡发育过程中的调控作用。【方法】采用RT-PCR技术,从牛卵巢组织总RNA中反转录FADD cDNA,对编码区核苷酸序列分析后,将其全长cDNA删除终止密码子,采用定向克隆技术连接克隆到含有水母绿色荧光蛋白(AcGFP)报告基因的真核表达载体pAcGFP-Nl中,用BglⅡ、EcoRⅠ双酶切、测序进行鉴定,并进行了牛FADD mRNA的组织表达谱分析。【结果】克隆的牛FADD基因编码区全长序列与NCBI公布的序列完全一致,核苷酸和氨基酸序列与猪的同源性最高,与鸡的同源性最低,仅为42.5%和44%;通过PCR方法在FADD阅读框两端引入了BglⅡ和EcoRⅠ克隆位点,并于起始位点前加入Kozak序列,成功构建pAcGFP-N1-bFADD融合蛋白表达载体。组织表达谱分析表明,牛FADD mRNA高表达于肝脏、淋巴组织及睾丸、卵巢组织,在小肠、心、胰腺、肺、肾及肌肉中则弱表达或无表达。【结论】成功克隆了牛FADD基因,并构建pAcGFP-N1-bFADD融合蛋白表达载体,为FADD基因在牛卵母细胞发育调控中的基础研究提供了一种简便可靠的方法。 展开更多
关键词 fadd基因 pAcGFP—N1载体 融合蛋白 重组质粒
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FADD在非小细胞肺癌组织中的表达及与癌细胞凋亡的关系 被引量:5
12
作者 杨超 蒋军广 +4 位作者 翟建霞 张婧雯 刘瑞芬 孙曼 史江 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期1772-1773,共2页
目的探讨FADD在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床生物学意义,并探讨其与NSCLC癌细胞凋亡的关系。方法采用免疫组化SP法分别检测55例肺癌组织及23例癌旁正常肺组织中FADD的表达,TUNEL法检测NSCLC中癌细胞凋亡。结果 55例NSCLC组织... 目的探讨FADD在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床生物学意义,并探讨其与NSCLC癌细胞凋亡的关系。方法采用免疫组化SP法分别检测55例肺癌组织及23例癌旁正常肺组织中FADD的表达,TUNEL法检测NSCLC中癌细胞凋亡。结果 55例NSCLC组织中FADD表达的阳性率为83%,23例正常肺组织中FADD表达的阳性率为91%,差异无统计学意义(P>0.05)。NSCLC中FADD表达程度与肿瘤的分化程度呈正相关(rs=0.483,P=0.000),与肿瘤的TNM分期呈负相关(rs=-0.404,P=0.002)。NSCLC中FADD阳性表达率与肿瘤的分化程度、TNM分期有关(均P<0.01)。与肿瘤的性别、年龄、是否吸烟、肿块大小、病理分型、淋巴结转移、胸腔积液无关。所选36例NSCLC中均检测到癌细胞的凋亡,FADD蛋白中等阳性、强阳性的NSCLC中癌细胞凋亡程度较高,而阴性表达的NSCLC中凋亡程度较低。结论 FADD表达异常在NSCLC的发生发展中可能起着重要作用,FADD表达水平与NSCLC细胞凋亡密切相关。 展开更多
关键词 fadd 肺肿瘤 细胞凋亡
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非小细胞肺癌组织中FADD基因的表达及突变分析 被引量:2
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作者 杨琴 朱润庆 +3 位作者 方忠 夏东 刁路明 刘铭球 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第3期321-326,共6页
背景与目的:Fas相关死亡结构域蛋白(Fas-associateddeathdomain,FADD)是细胞凋亡信号转导过程中重要的转接蛋白,研究表明其异常表达可能与肿瘤关系密切,但有关FADD与人非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)的研究尚鲜见报道。... 背景与目的:Fas相关死亡结构域蛋白(Fas-associateddeathdomain,FADD)是细胞凋亡信号转导过程中重要的转接蛋白,研究表明其异常表达可能与肿瘤关系密切,但有关FADD与人非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)的研究尚鲜见报道。本研究检测FADD基因在NSCLC中的表达及突变情况,以探讨该基因在肺癌发生发展中的作用及机制。方法:采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(polymerasechainreactionandsingle-strandconformationpolymorphism,PCR-SSCP)以及免疫组织化学法(immunohistochemistry,IHC)分别检测62例NSCLC及13例癌旁非癌肺组织中FADD基因突变及蛋白表达情况,原位杂交法(insituhybridization,ISH)检测其中30例肺癌组织FADDmRNA表达水平,原位末端标记法(terminaldeoxynucleotidyltransferase-mediateddUTP-biotinnicklabeling,TUNEL)检测62例NSCLC中的癌细胞凋亡。结果:PCR-SSCP检出62例NSCLC组织中有4例N2期组织发生FADD基因突变,提示FADD基因突变与淋巴结转移有关。IHC结果显示:NSCLC组织中FADD蛋白阳性率为80.6%(50/62),其阳性表达程度与肿瘤分化程度呈显著正相关(rs=0.411,P<0.01),癌组织中FADD阳性表达程度高于癌旁非癌肺组织(P<0.05)。 展开更多
关键词 肺肿瘤 fadd基因 突变 凋亡 PCR-SSCP
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FADD,Caspase-8的表达缺失在肝细胞癌TRAIL耐受机制中的作用 被引量:3
14
作者 赵永忠 林中 +3 位作者 王丽兰 何松青 王波 周英琼 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2009年第11期1143-1146,共4页
目的:探讨FADD和Caspase-8表达缺失在肝细胞癌TRAIL耐受机制中的作用.方法:免疫组织化学方法检测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中FADD蛋白的表达,原位杂交方法检测HCC中Caspase-8的表达,并结合临床资料进行分析.采用TRAI... 目的:探讨FADD和Caspase-8表达缺失在肝细胞癌TRAIL耐受机制中的作用.方法:免疫组织化学方法检测肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中FADD蛋白的表达,原位杂交方法检测HCC中Caspase-8的表达,并结合临床资料进行分析.采用TRAIL联合应用亚毒性剂量的化疗药及细胞因子,观察其对于肝癌细胞株(HepG2、SMMC-7721)的胞毒作用,荧光分光光度计检测Caspase-8活性变化,Westernblot检测FADD表达的变化.结果:60例HCC中FADD阳性率,显著低于癌旁肝组织FADD阳性率(25%vs70%,P<0.01);HCC中33例Caspase-8表达阳性率,低于癌旁组织阳性率(19/20,95%).亚毒性剂量的化疗药(丝裂霉素、5-氟尿嘧啶、放线菌素D)可显著增强TRAIL的细胞毒活性,治疗后Caspase-8活性及FADD表达量显著增高.结论:HCC中FADD、Caspase-8的表达下调可能参与TRAIL耐受的机制,化疗药物可通过上调FADD的表达、增强Caspase-8活性来加强TRAIL的抗癌作用. 展开更多
关键词 肝细胞癌 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 fadd CASPASE-8 凋亡 耐受
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人FADD基因诱导粘液表皮样癌细胞凋亡的研究 被引量:4
15
作者 刘大庆 司徒镇强 +3 位作者 许彦鸣 于翠娟 王成济 杨安钢 《口腔颌面外科杂志》 CAS 2002年第4期317-320,共4页
目的 观察人FADD基因对涎腺粘液表皮样癌细胞 (MEC - 1)的诱导凋亡作用。方法 通过反转录PCR获取人FADD基因 ,将基因克隆入绿色荧光蛋白真核表达载体pIRES2 -EGFP中 ,阳离子脂质体法转染粘液表皮样癌细胞 ,通过细胞记数、荧光显微镜... 目的 观察人FADD基因对涎腺粘液表皮样癌细胞 (MEC - 1)的诱导凋亡作用。方法 通过反转录PCR获取人FADD基因 ,将基因克隆入绿色荧光蛋白真核表达载体pIRES2 -EGFP中 ,阳离子脂质体法转染粘液表皮样癌细胞 ,通过细胞记数、荧光显微镜及电镜观察、流式细胞仪等检测被转染细胞的生长及其凋亡状况。结果 与对照组相比 ,在转染 1~ 3天内 ,FADD基因的表达导致粘液表皮样癌细胞存活数目减少 ,大量细胞发生凋亡。结论 人FADD基因可以有效地诱导转染的粘液表皮样癌细胞凋亡。 展开更多
关键词 fadd基因 粘液表皮样癌 细胞凋亡 基因治疗 涎腺肿瘤
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糖尿病大鼠缺血再灌注脑组织中FADD、Daxx的表达及其意义 被引量:3
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作者 韩江全 吴俊雄 +3 位作者 胡泳涛 林冬融 李明亮 卢俊江 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2013年第13期2102-2106,共5页
目的:研究Fas相关死亡域蛋白(FADD)、死亡域相关蛋白(Daxx)在糖尿病缺血再灌注脑组织损伤中的作用。方法:36只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组:假手术组、脑缺血再灌注组和糖尿病脑缺血再灌注组。大鼠腹腔内注射链脲佐菌素制作糖... 目的:研究Fas相关死亡域蛋白(FADD)、死亡域相关蛋白(Daxx)在糖尿病缺血再灌注脑组织损伤中的作用。方法:36只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组:假手术组、脑缺血再灌注组和糖尿病脑缺血再灌注组。大鼠腹腔内注射链脲佐菌素制作糖尿病模型,之后再应用栓线法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。于缺血1h再灌注12h后对各组大鼠进行神经功能缺损评分,TTC染色测定梗死体积,Tunel法检测细胞凋亡数目,免疫组化染色及Western blot检测缺血半暗带侧皮质区FADD、Daxx的表达。结果:与脑缺血再灌注组相比,糖尿病脑缺血再灌注组的神经功能缺损评分、梗死面积及凋亡细胞数均有明显增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。糖尿病脑缺血再灌注组免疫组化染色检测FADD灰度值为110.18±4.21、Daxx为101.26±3.27;Western blot检测FADD蛋白定量为1.191±0.041、Daxx为1.389±0.052。脑缺血再灌注组免疫组化染色检测FADD灰度值为131.46±3.24、Daxx为123.16±2.19;Western blot检测FADD蛋白定量为1.035±0.032、Daxx为1.146±0.083。与脑缺血再灌注组相比,糖尿病脑缺血再灌注组FADD及Daxx蛋白的表达均明显增高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:FADD、Daxx可能参与了糖尿病加重脑缺血再灌注损伤的病理生理过程,FADD、Daxx表达增加可能是糖尿病加重脑缺血再灌注损伤的机制之一。 展开更多
关键词 糖尿病 再灌注损伤 脑缺血 fadd DAXX
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凋亡相关蛋白FLIP、FADD在结直肠癌中的表达及其与细胞凋亡、增殖的关系 被引量:2
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作者 郭宝文 李琪佳 +3 位作者 杨琳 夏庆安 张宝良 王瑞海 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期912-913,共2页
目的探讨FLIP、FADD蛋白在结直肠癌中的表达及其与结直肠癌细胞凋亡、增殖的关系。方法应用免疫组化方法检测FLIP、FADD和PCNA蛋白在60例结直肠癌及35例结肠腺瘤中的表达并经图像分析系统测量FLIP、FADD和PCNA蛋白的平均光密度(D)值。TU... 目的探讨FLIP、FADD蛋白在结直肠癌中的表达及其与结直肠癌细胞凋亡、增殖的关系。方法应用免疫组化方法检测FLIP、FADD和PCNA蛋白在60例结直肠癌及35例结肠腺瘤中的表达并经图像分析系统测量FLIP、FADD和PCNA蛋白的平均光密度(D)值。TUNEL法检测结直肠癌细胞凋亡并计算凋亡指数(AI),以PCNA阳性细胞所占细胞总数的百分比作为增殖指数(PI)。结果 FLIP、PCNA阳性物质在结直肠癌中表达高于结肠腺瘤(P<0.05),而FADD蛋白在结直肠癌中的表达低于结肠腺瘤(P<0.05);结直肠癌组细胞AI低于腺瘤组(P<0.05),而PI高于腺瘤组。FLIP蛋白表达与细胞AI负相关(r=-0.8560,P<0.05),与PI正相关(r=0.8214,P<0.05);FADD蛋白表达与结直肠癌细胞AI正相关(r=0.9003,P<0.05),与PI负相关(r=-0.8411,P<0.05)。结论 FLIP蛋白可能对结直肠癌细胞有抑制凋亡、促进增殖作用,而FADD则相反;FLIP高表达和FADD低表达可能与结直肠癌的发生发展有关。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 FLIP fadd 细胞凋亡 细胞增殖
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FADD、Caspase-3与稽留流产的关系探讨 被引量:7
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作者 彭诗维 谭布珍 +2 位作者 李里香 汪庆余 雷瑛 《中国优生与遗传杂志》 2008年第6期66-67,共2页
目的探讨FADD及Caspase-3在稽留流产绒毛滋养细胞中的表达及其关系。方法随机选取早孕稽留流产组35例(实验组)和正常早孕绒毛组30例的绒毛(对照组)检测两组绒毛滋养层细胞FADD和Caspase-3表达。结果FADD和Caspase-3在两组滋养层细胞中... 目的探讨FADD及Caspase-3在稽留流产绒毛滋养细胞中的表达及其关系。方法随机选取早孕稽留流产组35例(实验组)和正常早孕绒毛组30例的绒毛(对照组)检测两组绒毛滋养层细胞FADD和Caspase-3表达。结果FADD和Caspase-3在两组滋养层细胞中均有阳性表达,表达部位均以合体滋养层细胞为主。FADD和Caspase-3在稽留流产组绒毛滋养细胞中表达明显强于对照组,差异有显著性意义(P<0.01)。结论Fas凋亡途径可能是滋养层细胞凋亡的主要凋亡途径,FADD、Caspase-3是滋养层细胞凋亡中重要的促凋亡因子,滋养层细胞凋亡的增加可能参与了稽留流产的发生。 展开更多
关键词 滋养细胞 凋亡 稽留流产 fadd CASPASE家族
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cFLIP、FADD在宫颈癌组织中的表达及意义 被引量:4
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作者 刘志能 唐良萏 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 2007年第1期22-26,共5页
目的:研究cFLIP、FADD在宫颈癌组织中的表达,探讨cFLIP、FADD在宫颈癌发生、发展中的作用及其临床意义。方法:采用免疫组化(SP法)检测64例宫颈癌、15例CIN、12例慢性宫颈炎病例以及10例正常宫颈组织中cFLIP、FADD蛋白的表达,并检测宫颈... 目的:研究cFLIP、FADD在宫颈癌组织中的表达,探讨cFLIP、FADD在宫颈癌发生、发展中的作用及其临床意义。方法:采用免疫组化(SP法)检测64例宫颈癌、15例CIN、12例慢性宫颈炎病例以及10例正常宫颈组织中cFLIP、FADD蛋白的表达,并检测宫颈癌中增殖细胞核抗原标记指数(PCNA-LI)。结果:cFLIP、FADD在宫颈癌中的表达与CIN、慢性炎症组及正常组中的表达差异有显著意义(P<0.01),宫颈癌组织中同时出现cFLIP的高表达和FADD的低表达。cFLIP的表达水平与PC-NA-LI呈正相关(r1=0.7738,P<0.01),FADD的表达水平与PCNA-LI成负相关(r2=-0.8011,P<0.01)。进一步分析发现,在宫颈癌中,肿瘤细胞分化越差,临床分期越晚,以及伴有癌细胞转移的淋巴结中,cFLIP高表达,而FADD低表达。cFLIP、FADD的表达与患者年龄、组织学分型无关。结论:cFLIP、FADD与宫颈癌的发生、发展和转移密切相关,可能是治疗宫颈癌的潜在靶点。 展开更多
关键词 CFLIP fadd PCNA 宫颈肿瘤/病理 病理分级 临床分期
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人参皂苷Rg1对帕金森病模型小鼠黑质区FADD和FLIP表达的影响及其意义 被引量:4
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作者 王茜 张辉 +5 位作者 刘名 李琪佳 耿丽鑫 孙明宏 田清友 张宇新 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第5期962-966,I0003,共6页
目的:探讨人参皂苷Rg1对帕金森病(PD)模型小鼠黑质区凋亡信号蛋白Fas死亡结构域蛋白(FADD)、FADD样白细胞介素1-转化酶样抑制蛋白(FLIP)及Caspase-3表达的影响,阐明FADD和FLIP在PD发病机制中的作用及人参皂苷Rg1对多巴胺(DA)能神经元的... 目的:探讨人参皂苷Rg1对帕金森病(PD)模型小鼠黑质区凋亡信号蛋白Fas死亡结构域蛋白(FADD)、FADD样白细胞介素1-转化酶样抑制蛋白(FLIP)及Caspase-3表达的影响,阐明FADD和FLIP在PD发病机制中的作用及人参皂苷Rg1对多巴胺(DA)能神经元的保护作用。方法:45只C57BL/6N小鼠随机分为对照组、模型组和人参皂苷Rg1组,每组15只。模型组小鼠腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP),人参皂苷Rg1组小鼠注射MPTP前先注射人参皂苷Rg1,对照组小鼠腹腔注射生理盐水。观察各组小鼠行为学变化;采用免疫组织化学法和免疫蛋白印迹法检测各组小鼠中脑黑质区酪氨酸羟化酶(TH)、FLIP、FADD及Caspase-3的表达。结果:与对照组比较,模型组小鼠出现典型PD症状,黑质区TH阳性细胞数明显减少(P<0.01),FADD、FLIP及Caspase-3阳性细胞数明显增加(P<0.01),胞浆染色深;FADD、FLIP及Caspase-3蛋白表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,人参皂苷Rg1组小鼠PD症状减轻,黑质区TH阳性细胞数明显增多(P<0.01),FADD、FLIP及Caspase-3阳性细胞数明显减少(P<0.01),胞浆染色浅;FADD、FLIP和Caspase-3蛋白表达水平降低(P<0.01)。FADD与Caspase-3阳性细胞数呈正相关关系(r=0.791,P<0.05)。结论:人参皂苷Rg1可通过影响PD模型小鼠黑质区FADD和FLIP的表达对DA能神经元起到一定的保护作用。 展开更多
关键词 帕金森病 Fas死亡结构域蛋白 fadd样白细胞介素1-转化酶样抑制蛋白 半胱氨酸蛋白酶-3 人参皂苷RG1
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