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自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤对铜过量负荷大鼠海马神经损伤的影响
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作者 刘星 秦思思 +5 位作者 秦昌宇 赵会新 王雅楠 侯炳旭 李欣 李爽 《毒理学杂志》 2024年第6期430-436,共7页
目的探讨自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对Wilson病(Wilson’s disease,WD)大鼠神经保护作用。方法30只雄性SD大鼠分为对照组、WD组及3-MA干预组,每组10只,WD组和3-MA干预组给予含硫酸铜1 g/kg的饲料和0.185%硫酸铜的水... 目的探讨自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对Wilson病(Wilson’s disease,WD)大鼠神经保护作用。方法30只雄性SD大鼠分为对照组、WD组及3-MA干预组,每组10只,WD组和3-MA干预组给予含硫酸铜1 g/kg的饲料和0.185%硫酸铜的水,染毒11周之后,3-MA干预组给予腹腔注射200μl(100 nmol/μl)的3-MA,连续给药1周。记录大鼠体重及一般状态。旷场实验、新物体识别实验及Morris水迷宫实验检测大鼠神经行为学变化,电感耦合等离子体质谱法检测大鼠血清及海马铜水平,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马组织病理变化,Western blot及Real-time PCR方法检测大鼠海马组织自噬标志物LC3、Beclin-1和P62蛋白及mRNA的表达。结果与WD组比较,3-MA干预组大鼠在整个实验期间体重差异无统计学意义(P>0.05),大鼠自主行为、探究能力及学习记忆能力改善,血清和海马铜水平差异无统计学意义(P>0.05),海马神经元细胞数量增多,细胞坏死减少,排列整齐。海马组织中Beclin-1、LC3的蛋白(F=64.212,F=12.430,P<0.05)及mRNA(F=32.225,F=6.633,P<0.05)表达水平均降低,P62蛋白(F=9.856,P<0.05)及mRNA(F=8.481,P<0.05)表达水平均升高,差异均有统计学意义。结论3-MA可降低铜过量负荷大鼠海马自噬作用,缓解神经损伤作用,改善大鼠神经行为能力。 展开更多
关键词 铜过量负荷 Wilson病(WD) 大鼠 细胞自噬 3-甲基腺嘌呤
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