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血管内皮生长因子、Eph受体酪氨酸激酶A2、基质金属蛋白酶-2和-9在卵巢癌血管生成拟态中的作用 被引量:7
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作者 王立 王俊艳 +3 位作者 赵秀兰 赵楠 张丹芳 孙保存 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期378-383,共6页
目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、Eph受体酪氨酸激酶A2(EphA2)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9在卵巢癌血管生成拟态中的作用。方法收集临床和预后资料完整的卵巢癌组织标本84例,切片经明确诊断后进行CD31和过碘酸-雪夫(PAS)双重染色,... 目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、Eph受体酪氨酸激酶A2(EphA2)、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9在卵巢癌血管生成拟态中的作用。方法收集临床和预后资料完整的卵巢癌组织标本84例,切片经明确诊断后进行CD31和过碘酸-雪夫(PAS)双重染色,证实肿瘤组织中存在血管生成拟态,行VEGF、EphA2、MMP-2和MMP-9免疫组织化学染色,根据染色指数统计免疫组织化学染色结果。结果有血管生成拟态组(36/84)和无血管生成拟态组卵巢癌组织(48/84)的VEGF、EphA2、MMP-9表达差异有统计学意义,有血管生成拟态组的卵巢癌细胞VEGF、EphA2、MMP-9表达明显高于无血管生成拟态组。但有血管生成拟态组和无血管生成拟态组患者的MMP-2表达差异无统计学意义。结论在卵巢癌中血管生成拟态和内皮依赖性血管并存,VEGF、EphA2和MMP-9等参与了卵巢癌血管生成拟态的形成。检测VEGF、EphA2和MMP-9可作为预测卵巢癌预后的间接指标。 展开更多
关键词 卵巢癌 血管生成拟态 血管内皮生长因子 eph受体酪氨酸激酶a2 基质金属蛋白酶 免疫组织 化学
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肾癌组织EphA2、E-cadherin表达及其与肾癌临床病理特征的关系 被引量:2
2
作者 张俊霞 徐金升 +3 位作者 白亚玲 崔立文 张慧然 张胜雷 《山东医药》 CAS 北大核心 2015年第10期4-6,共3页
目的探讨Eph受体酪氨酸激酶A2(Eph A2)及E-钙黏蛋白(E-cadherin)在肾癌组织中的表达及其与肾癌临床病理特征的关系。方法选择52例肾癌患者的手术标本,采用免疫组化SP法检测肾癌组织Eph A2及Ecadherin蛋白的表达,计算每张切片的阳性细胞... 目的探讨Eph受体酪氨酸激酶A2(Eph A2)及E-钙黏蛋白(E-cadherin)在肾癌组织中的表达及其与肾癌临床病理特征的关系。方法选择52例肾癌患者的手术标本,采用免疫组化SP法检测肾癌组织Eph A2及Ecadherin蛋白的表达,计算每张切片的阳性细胞百分数及HSCORE分值。分析Eph A2表达、E-cadherin表达与患者临床病理特征(包括年龄、性别、TNM分期、肿瘤直径、病理类型)的关系,计算3年生存率,应用COX比例风险模型分析肾癌患者预后影响因素。结果肾癌组织中Eph A2蛋白高表达率为71.2%,E-cadherin蛋白低表达率为76.9%。肿瘤直径≥5 cm者的Eph A2蛋白高表达率高于直径<5 cm者(P<0.05),肿瘤直径≥5 cm者E-cadherin蛋白低表达率高于直径<5 cm者(P<0.05)。Eph A2蛋白高表达是肾癌患者预后的独立影响因素(P<0.05)。结论肾癌组织中Eph A2蛋白表达增加、E-cadherin蛋白表达降低,Eph A2蛋白高表达是肾癌患者预后的独立影响因素。 展开更多
关键词 肾癌 eph受体酪氨酸激酶a2 E-钙黏蛋白 预后
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EphA2在鼻咽癌致病过程中的作用及治疗靶点展望 被引量:2
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作者 梁政 董恺悌 +1 位作者 周慧芳(综述) 任秀宝(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2020年第14期741-746,共6页
促红细胞生成素产生肝细胞受体(erythropoietin-producing hepatocellular receptor,Eph)及其配体ephrin,是最大受体酪氨酸激酶(RTK)家族,由于配体ephrin和Eph受体均结合在细胞膜上,激活的信号转导通路,一般发生在直接接触的细胞之间,... 促红细胞生成素产生肝细胞受体(erythropoietin-producing hepatocellular receptor,Eph)及其配体ephrin,是最大受体酪氨酸激酶(RTK)家族,由于配体ephrin和Eph受体均结合在细胞膜上,激活的信号转导通路,一般发生在直接接触的细胞之间,具有双向信号转导的独特特点。Eph受体-ephrin配体导致排斥性细胞收缩反应在许多生理和病理过程中起重要作用,在16种Eph受体中,EphA2与肿瘤的联系最强,因此已被广泛研究。肿瘤细胞中的EphA2信号传导可能具有促进肿瘤或抑制肿瘤的作用,取决于肿瘤微环境,EphA2具有需要配体和激酶活性的经典信号,也具有不需要配体或激酶活性的非经典信号形式。本文就近年来Epha2在鼻咽癌致病过程中非受体依赖机制和作为EB病毒感染关键分子的作用及治疗靶点展望等研究进展进行综述,以期为鼻咽癌的预防和治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 epha2 EB病毒 鼻咽癌
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大肠癌组织中的EphA2和Ki-67蛋白与患者手术预后的相关性研究 被引量:1
4
作者 王璐 徐大洲 +1 位作者 吕胜祥 李守英 《消化肿瘤杂志(电子版)》 2020年第1期35-38,共4页
目的探讨大肠癌组织中Eph受体酪氨酸激酶A2(Eph receptor tyrosine kinase A2,EphA2)、Ki-67蛋白在大肠癌组织中的表达与患者预后的相关性。方法选取2016年7至12月收治的行手术治疗的大肠癌患者115例,使用免疫组化法分别检测癌组织和癌... 目的探讨大肠癌组织中Eph受体酪氨酸激酶A2(Eph receptor tyrosine kinase A2,EphA2)、Ki-67蛋白在大肠癌组织中的表达与患者预后的相关性。方法选取2016年7至12月收治的行手术治疗的大肠癌患者115例,使用免疫组化法分别检测癌组织和癌旁组织中EphA2、Ki-67蛋白表达情况,分析两种蛋白表达与肿瘤大小、癌组织分化、Dukes分期、淋巴结转移的相关性,Kaplan-Meier曲线对比癌组织中EphA2、Ki-67蛋白表达与患者生存时间的关系。结果癌组织中EphA2表达率为89.57%,Ki-67表达率为66.96%,均显著高于癌旁组织的23.78%、29.57%;EphA2和Ki-67蛋白表达与癌组织分化程度、Dukes分期、淋巴结转移均密切相关(P<0.05);随访36个月,Kaplan-Meier曲线显示EphA2、Ki-67蛋白表达阴性患者生存率明显高于表达阳性(P<0.05),Cox分析显示EphA2、Ki-67均是影响大肠癌预后的独立危险因素(P<0.001)。结论EphA2、Ki-67蛋白高表达可能在大肠癌发病、进展中参与度较高,并且可以预测患者近中期预后状况。 展开更多
关键词 大肠癌 eph受体酪氨酸激酶a2 KI-67 预后
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EphA2调控结直肠癌细胞耐药的初步研究 被引量:6
5
作者 李霞 马超 +3 位作者 孔令伟 李慧 许聪聪 李军峰 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第12期2188-2194,共7页
目的:探究Eph受体A2(Eph A2)在结直肠癌细胞化疗耐药中的作用及相关机制。方法:Western blot及real-time PCR检测人结肠癌细胞株Lo Vo及结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU中Eph A2的表达情况。转染Eph A2 siRNA干扰结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU... 目的:探究Eph受体A2(Eph A2)在结直肠癌细胞化疗耐药中的作用及相关机制。方法:Western blot及real-time PCR检测人结肠癌细胞株Lo Vo及结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU中Eph A2的表达情况。转染Eph A2 siRNA干扰结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU中Eph A2的表达,CCK-8法检测细胞对化疗药物的敏感性,划痕实验及Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力的变化,Western blot检测上皮-间充质转化(EMT)及相关信号通路分子的蛋白水平。结果:耐药细胞株Lo Vo/5-FU中Eph A2的mRNA及蛋白表达水平均明显高于亲本细胞株(P<0.05);并且在亲本细胞株Lo Vo中,Eph A2的蛋白表达水平随着5-FU浓度的增加有升高趋势。沉默Eph A2可降低结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU的细胞活力,增加其对化疗药物的敏感性,并抑制细胞的侵袭迁移;同时上调细胞中上皮细胞标志物E-cadherin和β-catenin的表达并下调间充质细胞标志物N-cadherin和vimentin的表达,可抑制结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU的EMT进程。此外,干扰Eph A2的表达之后,Notch和Snail的表达也明显降低。结论:沉默Eph A2可部分恢复结肠癌耐药细胞株Lo Vo/5-FU对化疗药物的敏感性,其机制可能与抑制细胞侵袭和迁移、同时通过Notch/Snail信号通路影响细胞的EMT进程有关。 展开更多
关键词 eph受体a2 耐药性 上皮-间充质转化 结直肠癌 Notch/Snail信号通路
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EphA2在缺氧条件下的表达及其对食管癌细胞体外三维培养的影响 被引量:1
6
作者 王频 王璐 +4 位作者 丁宗励 曾楷峰 金海林 朱宏 施瑞华 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2011年第10期996-1000,共5页
目的:探讨在正常氧分压和缺氧条件下,食管癌细胞中上皮细胞激酶A2(EphA2)表达变化及其对体外三维培养的影响.方法:正常氧分压及缺氧条件下培养食管癌Eca109及TE13细胞,RT-PCR及Western blot分别监测细胞中EphA2表达的变化;EphA2m i R N... 目的:探讨在正常氧分压和缺氧条件下,食管癌细胞中上皮细胞激酶A2(EphA2)表达变化及其对体外三维培养的影响.方法:正常氧分压及缺氧条件下培养食管癌Eca109及TE13细胞,RT-PCR及Western blot分别监测细胞中EphA2表达的变化;EphA2m i R NA干扰质粒转染E c a109和T E13细胞后,采用Matrigel体外三维培养观察正常氧分压和缺氧条件下,Eca109及TE13细胞在抑制EphA2表达前后管腔形成数量的变化.结果:缺氧条件下Eca109和TE13细胞中EphA2表达明显增加(P<0.05).Matrigel体外培养中,缺氧条件下其管腔形成数量明显高于正常氧分压下(P<0.05).miRNA有效抑制EphA2表达后,在正常氧分压和缺氧条件下,管腔数量明显下降,但常氧条件下数量减少更为明显(P<0.01).结论:缺氧环境能诱导肿瘤细胞EphA2高表达,并导致体外三维培养模型中管腔数量增加,抑制EphA2表达能够阻断此现象的发生,提示EphA2在缺氧条件下血管生成拟态形成过程中发挥重要作用. 展开更多
关键词 食管鳞癌 上皮细胞激酶a2 血管生成拟态 RNA干扰
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曲妥珠单抗治疗前后乳腺癌中USP39、EphA2的表达量及其与肿瘤病理特征的相关性 被引量:4
7
作者 沈俐萍 王坤 《海南医学院学报》 CAS 2017年第10期1410-1413,共4页
目的:研究曲妥珠单抗治疗前后乳腺癌中泛素特异蛋白酶39(USP39)和Eph受体酪氨酸激酶A2(EphA2)的表达量及其与肿瘤病理特征的相关性。方法:收集2013年5月~2016年9月曲妥珠单抗治疗前后的乳腺癌组织,检测乳腺癌中USP39、EphA2以及增殖抑... 目的:研究曲妥珠单抗治疗前后乳腺癌中泛素特异蛋白酶39(USP39)和Eph受体酪氨酸激酶A2(EphA2)的表达量及其与肿瘤病理特征的相关性。方法:收集2013年5月~2016年9月曲妥珠单抗治疗前后的乳腺癌组织,检测乳腺癌中USP39、EphA2以及增殖抑制基因、侵袭促进基因的表达量,计算治疗后乳腺癌中USP39、EphA2表达量的四分位数。结果:治疗后乳腺癌中USP39、EphA2、Sam68、Gab2的mRNA表达量显著低于治疗前,ALEX1、PTPN14、ARID1A的mRNA表达量显著高于治疗前;不同USP39、EphA2 mRNA表达量乳腺癌中ALEX1、PTPN14、ARID1A、Sam68、Gab2的mRNA表达量差异有统计学意义(P<0.05);USP39、EphA2的mRNA表达量越高,ALEX1、PTPN14、ARID1A的表达量越低,Sam68、Gab2的mRNA表达量越高。结论:曲妥珠单抗治疗能够通过抑制USP39、EphA2的表达来影响肿瘤的恶性生物学行为及病理特征。 展开更多
关键词 乳腺癌 曲妥珠单抗 人表皮生长因子受体-2 泛素特异蛋白酶39 eph受体酪氨酸激酶a2
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探究Eph受体A2在结直肠癌细胞化疗耐药中的作用及相关机制
8
作者 洪钟时 邱成志 +3 位作者 王春晓 唐龙锋 庄海滨 施泽生 《辽宁医学杂志》 2019年第4期16-18,共3页
目的探讨Eph受体A2在结直肠癌细胞化疗耐药中的作用及相关机制。方法选择中国科学院上海生命科学研究院细胞资源中心提供且本实验室自行传代冻存的人结直肠癌细胞株、结肠耐药细胞株进行实验。观察两种细胞株的半数抑制浓度、Eph受体A2... 目的探讨Eph受体A2在结直肠癌细胞化疗耐药中的作用及相关机制。方法选择中国科学院上海生命科学研究院细胞资源中心提供且本实验室自行传代冻存的人结直肠癌细胞株、结肠耐药细胞株进行实验。观察两种细胞株的半数抑制浓度、Eph受体A2表达水平,并观察5-氟尿嘧啶不同浓度下亲本细胞株中Eph受体A2蛋白表达水平。结果结肠癌耐药细胞株的半数抑制浓度优于亲本株,差异有统计学意义(P<0.05)。结肠癌亲本细胞株Eph受体A2蛋白表达水平(1.08±0.73),结肠癌耐药细胞株Eph受体A2蛋白表达水平(2.57±0.81)差异有统计意义(t=6.843,P=0.000)。结论人Rph受体A2基因可增加结直肠癌肿瘤细胞耐药性,这可能与EMT有关。值得临床重视。 展开更多
关键词 5-氟尿嘧啶 半数抑制浓度 eph受体a2 结直肠癌
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miR-141的过表达抑制MHCC-97H肝癌细胞的增殖和侵袭迁移 被引量:3
9
作者 姚博文 薛雨墨 +3 位作者 刘志奎 徐蒙 涂康生 王军 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第8期1083-1087,1093,共6页
目的观察肝细胞癌组织中miR-141的表达水平,通过上调MHCC-97H肝癌细胞中miR-141的水平观察对MHCC-97H细胞增殖、侵袭及迁移的影响。方法实时定量PCR检测miR-141在肝癌及癌旁组织中的表达水平,并分析miR-141表达水平与临床病理指标的关... 目的观察肝细胞癌组织中miR-141的表达水平,通过上调MHCC-97H肝癌细胞中miR-141的水平观察对MHCC-97H细胞增殖、侵袭及迁移的影响。方法实时定量PCR检测miR-141在肝癌及癌旁组织中的表达水平,并分析miR-141表达水平与临床病理指标的关系及生存率。利用人工合成的miR-141模拟物,瞬时转染MHCC-97H细胞。MTT法检测MHCC-97H细胞的增殖,TranswellTM实验检测MHCC-97H细胞的侵袭及迁移,Westernblot法及免疫组织化学检测miR-141下游潜在靶点肝细胞产生的促红素受体A2(EphA2)的表达。结果miR-141在肝癌组织中表达水平显著低于相应癌旁组织;肝癌组织中miR-141低表达与TNM分期、门静脉侵犯及Edmondson分级显著相关;低表达miR-141患者3年生存率明显低于高表达组;miR-141模拟物转染可上调MHCC-97H细胞miR-141水平,上调miR-141可显著抑制MHCC-97H细胞的增殖、侵袭及迁移,并下调EphA2的蛋白水平;miR-141低表达组EphA2蛋白水平明显高于miR-141高表达组,相关性分析显示肝癌组织中miR-141与EphA2蛋白表达呈显著负相关。结论miR-141在肝癌组织中表达下调且与EphA2表达呈显著负相关,其低表达与肝癌恶性临床病理特征有关,上调miR-141表达可抑制EphA2的表达抑制肝癌细胞增殖、侵袭及迁移能力。 展开更多
关键词 miR-141 肝细胞癌 增殖 侵袭 迁移 肝细胞产生的促红素受体a2(epha2)
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2017年ESMO结直肠癌领域研究进展解读——基础应用篇
10
作者 隋红 《中华结直肠疾病电子杂志》 2018年第2期120-124,共5页
European Society For Medical Oncology(ESMO)大会是欧洲最具影响力的肿瘤专家年度会议。2017年ESMO大会于2017年9月8日至12日在西班牙马德里举行,大会将癌症研究人员和临床医生聚集在一起,开展合作,交流思想,促进实验室到临床以及从... European Society For Medical Oncology(ESMO)大会是欧洲最具影响力的肿瘤专家年度会议。2017年ESMO大会于2017年9月8日至12日在西班牙马德里举行,大会将癌症研究人员和临床医生聚集在一起,开展合作,交流思想,促进实验室到临床以及从临床到实验室的相互转化。现将会议期间有关结直肠癌领域临床前沿及引申的基础研究诸如免疫治疗优化获益人群、转化研究、肿瘤标记物、肿瘤基因型和表型的变化与疾病预后以及治疗方式和/或药物选择的相关性、结直肠癌新靶点等做一简要梳理。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 免疫治疗 靶向治疗 MSI eph a2
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肠癌SW620和SW480细胞高表达Smad4的作用及机制 被引量:5
11
作者 刘中财 严威 +6 位作者 林福生 林素琼 杨文超 陆树 顾姣姣 王源源 吴国洋 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期238-241,共4页
目的探讨SW620和SW480细胞株中高表达Smad4后迁移及侵袭力的变化及作用机制。方法利用Western blot从肠癌细胞系SW620、SW480、RKO/HCT-116、LoVo、HCT-8中筛选出符合实验要求的细胞株。慢病毒载体构建稳定表达Smad4的细胞株,并通过Wes... 目的探讨SW620和SW480细胞株中高表达Smad4后迁移及侵袭力的变化及作用机制。方法利用Western blot从肠癌细胞系SW620、SW480、RKO/HCT-116、LoVo、HCT-8中筛选出符合实验要求的细胞株。慢病毒载体构建稳定表达Smad4的细胞株,并通过Western blot检验构建效果。利用Western blot检测上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达及磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)和磷酸化Eph受体酪氨酸激酶A2(p-EphA2)表达,Transwell检测迁移和侵袭力的变化。结果SW620和SW480低表达Smad4和高表达转化生长因子-β受体(TGF-βR)Ⅰ/Ⅱ,高表达EphA2,SW480和SW620细胞高表达Smad4后明显表现出上皮细胞的特性,E-cadherin表达明显升高,Vimentin表达降低,但MMP-9在SW620无明显改变,在转化生长因子-β1(TGF-β1)刺激下,E-cadherin、Vimentin、MMP-9表达没有明显的改变;Smad4高表达阻止癌细胞迁移(SW480:V/S=75.00±15.90/38.60±11.80,P=0.001,SW620:V/S=71.20±17.56/32.80±8.90, P=0.002)和侵袭(SW480:V/S=102.20±8.90/43.20±8.80,P=0.001、SW620:V/S=101.40±11.60/43.00±6.73,P=0.004),但TGF-β1对迁移(SW480:S/TS=38.60±11.80/32.80±19.79,P=0.648、SW620:S/TS=32.20±8.90/28.60±15.90,P=0.0.529)和侵袭(SW480:S/TS=43.00±8.80/37.00±7.68,P=0.360、SW620:S/TS=43.60±6.73/40.40±8.52,P=0.679)无影响。结论Smad4通过阻断磷酸肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/EphA2轴线,减弱癌细胞的迁移及侵袭力。 展开更多
关键词 结直肠癌 上皮-间充质转化 转化生长因子-Β1 SMAD4 eph受体酪氨酸激酶a2
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