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cAMP衍生物特异性激活Epac2/Akt信号通路促进大鼠脊髓损伤的修复 被引量：1
1
作者 张涛 文益民 +1 位作者 魏祥科 李含 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第24期2493-2497,共5页
目的研究应用cAMP衍生物特异性激活Epac2/Akt信号通路在哺乳动物脊髓损伤中的病理和生理机制。方法 96只成年健康雌性SD大鼠,完全随机分为4组(n=24),A、B、C组均采用改良Allen重物打击法制备大鼠脊髓损伤模型。A组给予8-CPT-2'-O-Me... 目的研究应用cAMP衍生物特异性激活Epac2/Akt信号通路在哺乳动物脊髓损伤中的病理和生理机制。方法 96只成年健康雌性SD大鼠,完全随机分为4组(n=24),A、B、C组均采用改良Allen重物打击法制备大鼠脊髓损伤模型。A组给予8-CPT-2'-O-Me-cAMP 0.5 mg/(kg·d)、B组给予等量10%(体积分数)DMSO、C组给予8-CPT-2'-O-Me-cAMP 0.5 mg/(kg·d)加LY294002 0.2 mg/(kg·d)各7 d。D组为正常对照组。各组分别于1、2、3、4周采用BBB评分法评估大鼠后肢功能恢复情况,各时间点取材行HE染色、免疫荧光、实时荧光定量PCR检测脊髓细胞标志物(Nestin、NF200、GFAP)和通路因子(Epac2、Akt)的表达。结果 A组大鼠在术后1～4周BBB评分持续升高,均高于B、C组(P<0.01),低于D组(P<0.01)。在1、2、3周,A组Epac2 mRNA表达与C组Epac2 mRNA表达差异无意义,但高于B组(P<0.01)和D组(P<0.01)。A组Akt mRNA表达高于B、C、D组(P<0.01)。A组Nestin、NF200 mRNA表达在各期均高于B、C、D组(P<0.01)。A、B、C组GFAP mRNA表达差异无统计学意义。HE染色可见A、B、C组造模后脊髓组织结构疏松,有大量空洞形成。免疫荧光染色并进行积分光密度值分析,其结果与实时荧光定量PCR检测结果相符。结论在哺乳动物脊髓损伤后应用cAMP衍生物能够特异性激活Epac2/Akt通路,促使神经干细胞分化和神经细胞增殖,有助于脊髓修复。 展开更多
关键词 脊髓损伤 环磷腺苷 epac2 信号通路 大鼠
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麻芎散抑制神经病理性疼痛模型大鼠内侧缰核-脚间核Epac1-Piezo2信号通路的作用机制
2
作者 王新嫄 陈之 +4 位作者 刘颖 孙健 李茹洁 王志国 张美玉 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第10期2719-2729,共11页
中枢敏化(CS)是引发神经病理性疼痛(NPP)的重要因素,而信号转导蛋白1(Epac1)-压电型机械敏感离子通道元件2(Piezo2)关联是启动CS的一条新的重要通路。该文旨在揭示麻芎散中枢止痛作用是否通过同步调控脑内侧缰核(MHb)和脚间核(IPN)的Epa... 中枢敏化(CS)是引发神经病理性疼痛(NPP)的重要因素,而信号转导蛋白1(Epac1)-压电型机械敏感离子通道元件2(Piezo2)关联是启动CS的一条新的重要通路。该文旨在揭示麻芎散中枢止痛作用是否通过同步调控脑内侧缰核(MHb)和脚间核(IPN)的Epac1-Piezo2信号通路来实现。采用动态活体的脑微透析技术,结合高效液相-荧光色谱法(HPLC-RFC)以及动物行为学、免疫组化、蛋白免疫印迹和定量逆转录PCR等技术,以坐骨神经部分损伤(SNI)大鼠为工具,考察麻芎散对MHb和IPN区Epac1和Piezo2蛋白和基因的分布与表达,以及细胞外液中谷氨酸(Glu)、天门冬氨酸(Asp)和甘氨酸(Gly)变化规律的影响。与假手术组相比,SNI组大鼠镇痛活性显著降低,冷痛敏评分显著升高,MHb和IPN区Glu含量也显著升高,MHb和IPN区Piezo2阳性细胞数、Epac1和Piezo2蛋白和基因水平也显著升高。与SNI组相比,麻芎散给药后大鼠的镇痛活性显著升高,冷痛敏评分明显降低;麻芎散可显著降低MHb和IPN区Glu含量以及MHb区Gly含量,也能明显升高MHb和IPN区Asp含量;同时,麻芎散也能显著减少上述2个脑区的Piezo2阳性细胞数,以及显著降低Epac1和Piezo2蛋白和基因的表达。麻芎散的中枢镇痛作用可能与其抑制大鼠脑MHb和IPN区细胞外液中Glu和Gly的释放,升高两脑区Asp含量,降低两脑区内Epac1、Piezo2的蛋白和基因表达,调控两脑区内Epac1-Piezo2通路有关。以上结果可部分阐明麻芎散临床止痛功效的科学依据,为NPP的临床治疗提供新的思路和方法。 展开更多
关键词 麻芎散 神经病理性疼痛 谷氨酸 Epac1-Piezo2 内侧缰核 脚间核
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Epac与神经系统疾病的相关性研究进展
3
作者 刘静 陶欣荣 +1 位作者 杨辉 张荣波 《中国实用神经疾病杂志》 2018年第9期1041-1044,共4页
Epac是近年来新发现的分子,单独或与PKA联合接受cAMP的作用。Epac在体内广泛分布,也导致其功能的多样性。研究发现,Epac在精神分裂症、阿尔兹海默综合征、自闭症等神经系统疾病中扮演重要作用。本文从Epac的分布、结构和功能以及与神经... Epac是近年来新发现的分子,单独或与PKA联合接受cAMP的作用。Epac在体内广泛分布,也导致其功能的多样性。研究发现,Epac在精神分裂症、阿尔兹海默综合征、自闭症等神经系统疾病中扮演重要作用。本文从Epac的分布、结构和功能以及与神经系统疾病的相关性作一综述。 展开更多
关键词 Epac Epac1 epac2 精神分裂症 阿尔兹海默综合征 自闭症
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丙泊酚通过调节脊柱GluN2B-p38MAPK/EPAC1通路减轻大鼠术后疼痛 被引量：3
4
作者 韩秋霞 齐芳 杜洪印 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2022年第11期2819-2822,共4页
目的探究丙泊酚减轻通过GluN2B-p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/环磷酸腺苷(cAMP)结合蛋白(EPAC)1通路对大鼠术后疼痛的影响。方法将大鼠随机分为3组,空白组(未治疗,n=15)、异氟烷组(足底切口全麻,吸入2.5%异氟烷,n=15)、丙泊酚组〔接受... 目的探究丙泊酚减轻通过GluN2B-p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/环磷酸腺苷(cAMP)结合蛋白(EPAC)1通路对大鼠术后疼痛的影响。方法将大鼠随机分为3组,空白组(未治疗,n=15)、异氟烷组(足底切口全麻,吸入2.5%异氟烷,n=15)、丙泊酚组〔接受足底切口全身麻醉,通过植入导管静脉输注丙泊酚至侧尾静脉,输注率为1.5 mg/(kg·min),n=15〕。建立大鼠足底切口痛模型。取脊髓背角(L3~L5),采用Western印迹和免疫荧光法检测GluN2B、p38MAPK、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、EPAC1表达水平。结果与异氟烷组相比,丙泊酚组机械性疼痛显著改善(P<0.05)。相对于空白组,异氟烷组合丙泊酚组的GluN2B-p38MAPK/EPAC1通路相关因子显著增强(均P<0.05)。但相对于异氟烷组,丙泊酚组的GluN2B-p38MAPK/EPAC1通路相关因子表达被显著抑制(均P<0.05)。相对于空白组,异氟烷组和丙泊酚组脊髓组织中c-Fos阳性细胞显著增加,相对于异氟烷组,丙泊酚组c-Fos阳性细胞数目显著减少(均P<0.05)。结论丙泊酚可有效改善动物术后疼痛反应,抑制脊髓GluN2B-p38MAPK/EPAC1信号通路和c-Fos的表达。 展开更多
关键词 丙泊酚 GluN2B-p38MAPK/EPAC1 术后疼痛
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