目的探究大蒜素对动脉粥样硬化模型小鼠骨代谢的改善作用及其潜在作用机制。方法SPF级ApoE-/-雄性小鼠经高脂饲料喂养8周后,采用随机分组法进行分组,每组8只,包括模型组、大蒜素组及阿托伐他汀组,连续给药9周。另取C57BL/6N野生型小鼠8...目的探究大蒜素对动脉粥样硬化模型小鼠骨代谢的改善作用及其潜在作用机制。方法SPF级ApoE-/-雄性小鼠经高脂饲料喂养8周后,采用随机分组法进行分组,每组8只,包括模型组、大蒜素组及阿托伐他汀组,连续给药9周。另取C57BL/6N野生型小鼠8只,作为对照组,给予普通饲料常规喂养。利用生化法测定小鼠血脂变化,包括总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平。利用ELISA法测定血清骨吸收标志物,包括TRAP和CTX-1的变化。此外,利用Micro-CT检测小鼠骨微结构改变,并通过傅里叶变换红外光谱法检测骨材料特性,利用HE染色与TRAP染色观察骨组织病理学变化,利用Western blotting检测骨组织内骨吸收以及PPARγ/ERRα/PGC-1β通路相关蛋白的表达。结果大蒜素干预能显著降低动脉粥样硬化小鼠的血清TG、TC、HDL-C和LDL-C水平,同时抑制小鼠骨微结构的破坏,改善骨材料特性,以及抑制骨组织结构的病理损伤。此外,大蒜素能下调动脉粥样硬化小鼠血清中TRAP与CTX-1的水平,并降低其骨组织NFATc1、c-Fos、Cathepsin K蛋白的表达,抑制PPARγ、ERRα和PGC-1β蛋白的表达。结论大蒜素能通过抑制PPARγ/ERRα/PGC-1β通路,改善动脉粥样硬化小鼠的骨质量,进而防治骨质疏松的发生和发展。展开更多
目的探索哈巴苷对高脂饲料诱导的动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠脂代谢和骨代谢的影响及其可能的作用机制。方法高脂饲料喂养载脂蛋白E敲除(apolipoprotein E knock-out,ApoE-/-)小鼠8周构建AS模型,随机分为模型组、阿托伐他汀(2...目的探索哈巴苷对高脂饲料诱导的动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠脂代谢和骨代谢的影响及其可能的作用机制。方法高脂饲料喂养载脂蛋白E敲除(apolipoprotein E knock-out,ApoE-/-)小鼠8周构建AS模型,随机分为模型组、阿托伐他汀(2.6 mg/kg)组和哈巴苷(20 mg/kg)组,每组8只。另取8只C57BL/6N野生型小鼠作为对照组,给予普通饲料喂养。药物干预9周后,利用micro-CT检测小鼠骨微结构的变化;利用红外光谱检测骨材料构成;利用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠股骨骨小梁的形态,抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)染色观察小鼠股骨破骨细胞的数量;利用生化法检测小鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、TRAP、1型胶原交联C端末端肽(C-terminal telopeptide of type I collagen,CTX-1)水平;利用Western blotting检测骨组织活化T细胞核因子c1(nuclear factor-activated T cell 1,NFATc1)、原癌基因Fos(fos proto-oncogene,c-Fos)、组织蛋白酶K(cathepsin K)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1β(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1β,PGC-1β)、雌激素相关受体α(estrogen-related receptorα,ERRα)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)的蛋白表达。结果哈巴苷显著改善AS小鼠骨微结构和骨材料构成(P<0.05、0.01),降低血清中脂代谢TC、LDL-C和HDL-C水平以及AS指数(P<0.05、0.01),降低血清中骨吸收特异性指标CTX-1和TRAP的水平(P<0.01),降低骨组织中骨吸收相关蛋白c-Fos、NFATc1和cathepsin K的表达水平(P<0.01)。此外,哈巴苷能抑制AS小鼠骨组织中PGC-1β、ERRα和PPARγ蛋白的表达(P<0.05、0.01)。结论哈巴苷可以改善AS小鼠的血脂代谢,抑制骨吸收,从而发挥改善骨质量作用。其作用机制可能与抑制PPARγ/ERRα/PGC-1β信号通路有关。展开更多
文摘目的探究大蒜素对动脉粥样硬化模型小鼠骨代谢的改善作用及其潜在作用机制。方法SPF级ApoE-/-雄性小鼠经高脂饲料喂养8周后,采用随机分组法进行分组,每组8只,包括模型组、大蒜素组及阿托伐他汀组,连续给药9周。另取C57BL/6N野生型小鼠8只,作为对照组,给予普通饲料常规喂养。利用生化法测定小鼠血脂变化,包括总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平。利用ELISA法测定血清骨吸收标志物,包括TRAP和CTX-1的变化。此外,利用Micro-CT检测小鼠骨微结构改变,并通过傅里叶变换红外光谱法检测骨材料特性,利用HE染色与TRAP染色观察骨组织病理学变化,利用Western blotting检测骨组织内骨吸收以及PPARγ/ERRα/PGC-1β通路相关蛋白的表达。结果大蒜素干预能显著降低动脉粥样硬化小鼠的血清TG、TC、HDL-C和LDL-C水平,同时抑制小鼠骨微结构的破坏,改善骨材料特性,以及抑制骨组织结构的病理损伤。此外,大蒜素能下调动脉粥样硬化小鼠血清中TRAP与CTX-1的水平,并降低其骨组织NFATc1、c-Fos、Cathepsin K蛋白的表达,抑制PPARγ、ERRα和PGC-1β蛋白的表达。结论大蒜素能通过抑制PPARγ/ERRα/PGC-1β通路,改善动脉粥样硬化小鼠的骨质量,进而防治骨质疏松的发生和发展。
文摘目的探索哈巴苷对高脂饲料诱导的动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠脂代谢和骨代谢的影响及其可能的作用机制。方法高脂饲料喂养载脂蛋白E敲除(apolipoprotein E knock-out,ApoE-/-)小鼠8周构建AS模型,随机分为模型组、阿托伐他汀(2.6 mg/kg)组和哈巴苷(20 mg/kg)组,每组8只。另取8只C57BL/6N野生型小鼠作为对照组,给予普通饲料喂养。药物干预9周后,利用micro-CT检测小鼠骨微结构的变化;利用红外光谱检测骨材料构成;利用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠股骨骨小梁的形态,抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)染色观察小鼠股骨破骨细胞的数量;利用生化法检测小鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、TRAP、1型胶原交联C端末端肽(C-terminal telopeptide of type I collagen,CTX-1)水平;利用Western blotting检测骨组织活化T细胞核因子c1(nuclear factor-activated T cell 1,NFATc1)、原癌基因Fos(fos proto-oncogene,c-Fos)、组织蛋白酶K(cathepsin K)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1β(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1β,PGC-1β)、雌激素相关受体α(estrogen-related receptorα,ERRα)和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)的蛋白表达。结果哈巴苷显著改善AS小鼠骨微结构和骨材料构成(P<0.05、0.01),降低血清中脂代谢TC、LDL-C和HDL-C水平以及AS指数(P<0.05、0.01),降低血清中骨吸收特异性指标CTX-1和TRAP的水平(P<0.01),降低骨组织中骨吸收相关蛋白c-Fos、NFATc1和cathepsin K的表达水平(P<0.01)。此外,哈巴苷能抑制AS小鼠骨组织中PGC-1β、ERRα和PPARγ蛋白的表达(P<0.05、0.01)。结论哈巴苷可以改善AS小鼠的血脂代谢,抑制骨吸收,从而发挥改善骨质量作用。其作用机制可能与抑制PPARγ/ERRα/PGC-1β信号通路有关。
