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Ercc1基因缺陷模型在衰老相关疾病中的研究进展
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作者 徐源 杨永生 +1 位作者 张天 张岩 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第5期730-738,共9页
DNA修复对于遗传物质的成功复制和转录的保真性至关重要。切除修复交叉互补组1(Ercc1)是一种结构特异性核酸内切酶,参与核苷酸切除修复和DNA双链断裂修复途径而修复DNA损伤。衰老是DNA损伤和细胞损伤随着时间的推移而积累的结果。Ercc1... DNA修复对于遗传物质的成功复制和转录的保真性至关重要。切除修复交叉互补组1(Ercc1)是一种结构特异性核酸内切酶,参与核苷酸切除修复和DNA双链断裂修复途径而修复DNA损伤。衰老是DNA损伤和细胞损伤随着时间的推移而积累的结果。Ercc1的缺陷会导致DNA损伤修复功能失常,使细胞损伤不断累积,最终诱导衰老发生。本综述总结了Ercc1在DNA损伤过程中的生物学功能和Ercc1缺陷小鼠模型的表型,并讨论了Ercc1在衰老和衰老相关退行性疾病的不同组织所产生的生物学影响,为开发针对衰老相关疾病的创新疗法、动物模型、药物研制提供了潜在的干预靶点和理论依据。 展开更多
关键词 切除修复交叉互补组1 DNA损伤 DNA修复 ercc1缺陷小鼠模型 衰老相关疾病
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RBM39通过调控肝细胞癌ERCC1表达促进核苷酸切除修复
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作者 余苑苑 刘诗涵 +1 位作者 许柱 杜瀛瀛 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第5期851-859,共9页
目的探讨肝细胞癌(HCC)中核苷酸切除修复(NER)的调控机制。方法根据NER通路中基因的表达水平,使用TCGA数据库对HCC进行分子分型。通过siRNA构建RNA结合基序蛋白39(RBM39)基因敲低的HCC细胞株,通过RBM39质粒构建RBM39过表达的HCC细胞株,... 目的探讨肝细胞癌(HCC)中核苷酸切除修复(NER)的调控机制。方法根据NER通路中基因的表达水平,使用TCGA数据库对HCC进行分子分型。通过siRNA构建RNA结合基序蛋白39(RBM39)基因敲低的HCC细胞株,通过RBM39质粒构建RBM39过表达的HCC细胞株,使用诱导RBM39蛋白降解的试剂Indisulam处理细胞。实时荧光定量PCR(qPCR)和Western blot分别检测RBM39、核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)的mRNA和蛋白表达水平的变化;流式细胞术检测NER效率;细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞活力。结果HCC患者根据NER活性可以分为C1、C2和C3三型,其中C3分型中NER活性最高(P<0.0001)。转染RBM39 siRNA或Indisulam处理组NER修复效率较对照组下降(P<0.01),细胞存活率降低(P<0.01),并且ERCC1的mRNA和蛋白表达降低(P<0.01);RBM39过表达组ERCC1的mRNA和蛋白表达较对照组增强(P<0.01)。结论HCC细胞中RBM39可能通过调控ERCC1的表达影响NER修复效率。 展开更多
关键词 癌症 肝细胞癌 DNA损伤 核苷酸切除修复 RBM39 ercc1
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ERCC1在结肠癌化疗敏感性中的研究进展
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作者 尹思源 姜洋 《中国实验诊断学》 2025年第2期230-234,共5页
ERCC1作为一种关键性基因,主要通过修复铂类化疗药物引起的DNA损伤而在影响结肠癌化疗敏感性的过程中发挥效果。根据现阶段研究表明,ERCC1的高表达通常预示着化疗的耐药性以及较差的预后。此外,ER-CC1的表达水平也受到ZEB2等某些其他因... ERCC1作为一种关键性基因,主要通过修复铂类化疗药物引起的DNA损伤而在影响结肠癌化疗敏感性的过程中发挥效果。根据现阶段研究表明,ERCC1的高表达通常预示着化疗的耐药性以及较差的预后。此外,ER-CC1的表达水平也受到ZEB2等某些其他因素的调控和影响。在临床方面,可以通过免疫组化等方法对ERCC1进行检测,为医生预测患者化疗疗效并提供个体化的治疗方案提供理论依据。在未来通过联合治疗等方法,有望显著提高化疗敏感性,为结肠癌的精准治疗提供新的方法和视野。本文主要从ERCC1的结构与生理功能,诱导结肠癌化疗耐药的分子机制以及其临床应用价值与未来潜力三个方面综述其在结肠癌化疗敏感性方面研究的最新进展。 展开更多
关键词 ercc1基因 结肠癌 化疗敏感性 耐药机制
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吉非替尼联合克唑替尼对非小细胞肺癌患者ERCC1、RRM1和BRCA1表达水平及复发率的影响
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作者 朱文娣 李侠 +3 位作者 李林蔚 刘凤娟 许亚慧 张超 《临床和实验医学杂志》 2025年第20期2140-2144,共5页
目的探讨吉非替尼联合克唑替尼对非小细胞肺癌(NSCLC)患者核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、核糖核苷酸还原酶M1亚单位(RRM1)、乳腺癌1号基因(BRCA1)表达水平及复发率的影响。方法前瞻性选取2020年11月至2023年11月康复大学青岛中... 目的探讨吉非替尼联合克唑替尼对非小细胞肺癌(NSCLC)患者核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、核糖核苷酸还原酶M1亚单位(RRM1)、乳腺癌1号基因(BRCA1)表达水平及复发率的影响。方法前瞻性选取2020年11月至2023年11月康复大学青岛中心医院收治的NSCLC患者200例,按随机数字表法分为联合组(克唑替尼联合吉非替尼治疗)和对照组(单纯克唑替尼治疗),每组各100例。比较两组患者治疗前、治疗2个周期后的ERCC1、RRM1和BRCA1表达水平、癌症相关抗原[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原242(CA242)]水平,记录两组的近期疗效、1年总复发情况和不良反应发生情况。结果治疗2个周期后,两组患者的ERCC1、RRM1、BRCA1表达水平均较治疗前降低,且联合组患者的ERCC1、RRM1、BRCA1表达水平分别为0.56±0.03、0.39±0.02、0.44±0.05,均明显低于对照组(0.72±0.05、0.66±0.04、0.83±0.06),差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗2个周期后,两组患者CEA、CA242水平均较治疗前降低,且联合组患者的CEA、CA242水平分别为(19.01±1.60)μg/L、(30.97±3.54)U/mL,均明显低于对照组[(38.86±3.93)μg/L、(52.63±5.88)U/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组总有效率为43.00%,明显高于对照组(27.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。联合组患者1年总复发率为13.00%,明显低于对照组(24.00%),差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组患者总不良反应发生率为23.00%,明显低于对照组(48.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论与单纯克唑替尼治疗相比,吉非替尼联合克唑替尼治疗NSCLC能明显提高疗效,有效调控ERCC1、RRM1和BRCA1表达,降低癌症相关抗原水平,改善近远期预后,且安全性好。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 复发 吉非替尼 克唑替尼 ercc1 RRM1 BRCA1
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ERCC1蛋白表达在胃癌患者病理诊断中的应用价值分析
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作者 刘辉 《医学理论与实践》 2025年第12期2105-2107,共3页
目的:分析核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)蛋白表达在胃癌患者病理诊断中的应用价值。方法:选取本实验室2023年1-12月诊断的40例胃癌病变组织作为胃癌组,另选取本实验室同时期诊断的40例正常胃部组织作为对照组。运用免疫组化法,测定... 目的:分析核苷酸切除修复交叉互补组1(ERCC1)蛋白表达在胃癌患者病理诊断中的应用价值。方法:选取本实验室2023年1-12月诊断的40例胃癌病变组织作为胃癌组,另选取本实验室同时期诊断的40例正常胃部组织作为对照组。运用免疫组化法,测定各组织的ERCC1蛋白表达,分析其阳性率。对比胃癌组不同病理(性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、肿瘤分期、淋巴结转移、分化程度、浸润深度)情况下的ERCC1蛋白阳性率。结果:胃癌组的ERCC1蛋白阳性率高于对照组(P<0.05);胃癌组不同性别、年龄、肿瘤部位、浸润深度的ERCC1蛋白阳性率对比差异无统计学意义(P>0.05),不同肿瘤大小、肿瘤分期、淋巴结转移、分化程度的患者ERCC1蛋白阳性率对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ERCC1蛋白在胃癌病变组织中呈高表达水平,且与肿瘤大小、肿瘤分期、淋巴结转移、分化程度之间存在一定的关系,可为临床诊治提供可靠的参考依据,具有潜在的应用价值。 展开更多
关键词 ercc1蛋白 胃癌 病理诊断 应用价值
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ERCC1、XPD和BRCA1基因多态与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物化疗效果的相关性 被引量:19
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作者 苏彤 赵立军 +6 位作者 常文军 王国萍 何永超 孙沁莹 张宏伟 李强 曹广文 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期117-122,共6页
目的探讨核苷酸切除修复系统(NER)的3个重要基因切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、着色性干皮病基因D(XPD)和乳腺癌易感基因1(BRCA1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗效果的相关性。方法对124例接受含铂... 目的探讨核苷酸切除修复系统(NER)的3个重要基因切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、着色性干皮病基因D(XPD)和乳腺癌易感基因1(BRCA1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗效果的相关性。方法对124例接受含铂类药物化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价。采用TaqMan探针法对ERCC1Asn118Asn(rs11615)、XPD Lys751Gln(rs13181)和BRCA1 Ser1613Gly(rs1799966)进行基因型分析。比较不同基因型与铂类药物化疗效果的关系。结果BRCA1 Ser1613Gly遗传多态与铂类药物化疗临床受益显著相关(P=0.014),携带Gly等位基因的患者临床受益率明显高于野生型患者(P=0.006)。没有发现ERCC1 Asn118Asn和XPD Lys751Gln与临床受益的相关性。这3个基因多态存在一定联合作用,携带变异等位基因(ERCC1 T,XPD Gln和BRCA1 Gly)的数目越多,化疗临床受益率越高(P=0.036)。结论NER系统中的BRCA1 Ser1613Gly遗传多态与晚期NSCLC患者铂类药物化疗临床受益相关,联合分析多个基因的SNPs可能对指导化疗药物的选择更有帮助。 展开更多
关键词 单核苷酸多态性 ercc1 XPD BRCA1 非小细胞肺癌 化疗
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ERCC1、RRM1和p53表达与Ⅰ-Ⅱ期肺癌术后预后相关性分析 被引量:12
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作者 王慧敏 冯久贤 +4 位作者 张雪艳 杨晓华 何卫中 沙慧芳 韩宝惠 《中国肺癌杂志》 CAS 2009年第5期387-395,共9页
背景与目的顺铂是肺癌化疗的基础药物,而ERCC1、RRM1、p53表达水平与铂类耐药和预后有关,本研究分析Ⅰ-Ⅱ期NSCLC的ERCC1、RRM1、p53表达与术后生存期的关系,探讨它们与患者预后及与顺铂耐药的相关性。方法收集1992年2月-l994年1月有随... 背景与目的顺铂是肺癌化疗的基础药物,而ERCC1、RRM1、p53表达水平与铂类耐药和预后有关,本研究分析Ⅰ-Ⅱ期NSCLC的ERCC1、RRM1、p53表达与术后生存期的关系,探讨它们与患者预后及与顺铂耐药的相关性。方法收集1992年2月-l994年1月有随访的75例Ⅰ-Ⅱ期NSCLC术后患者,Ⅰ期术后随机分成不化疗组和化疗组,Ⅱ期术后均作化疗,化疗采用以DDP为基础的方案。免疫组化法检测手术标本的ERCC1、RRM1、p53表达,并进行统计分析。结果Ⅰ期ERCC1高表达患者预后明显好于ERCC1低表达,1、3、5年生存率分别为100.00%、91.30%、86.74%和96.43%、60.71%、57.14%(P=0.0058)。Ⅰ期不化疗组ERCC1高表达者生存情况优于ERCC1低表达,中位生存期(MST)分别为72.00+个月和64.67个月(P=0.0327)。Ⅱ期与Ⅰ期相反,ERCC1低表达者预后好,ERCC1低表达者的MST为60.00+个月,而高表达者仅为25.50个月(P=0.0442)。RRM1、p53表达与术后生存率无关。结论ERCC1高表达是Ⅰ期NSCLC术后预后良好的独立指标;含DDP化疗延长了Ⅱ期ERCC1低表达患者的生存,术后可根据ERCC1的水平决定是否选用含DDP化疗;ERCC1表达对NSCLC术后生存期的影响在Ⅰ期和Ⅱ期DDP化疗患者中可能不尽相同,ERCC1高表达在Ⅰ期NSCLC术后展现的是其保护的一面,而Ⅱ期以化疗抵抗为主。 展开更多
关键词 ercc1 RRM1 P53 肺肿瘤 预后 耐药性
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ERCC1、RRM1和BRCA1在非小细胞肺癌中的表达及预后意义 被引量:57
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作者 陈芹 周彩存 张颉 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期719-722,共4页
目的:探讨DNA修复基因家族成员ERCC1、RRM1和BRCA1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及预后意义。方法:应用实时荧光定量PCR技术对32例肺癌及16例癌旁组织中ERCC1、RRM1和BRCA1基因的mRNA进行定量检测。用非参数检验、相关分析、Kap lan-M ... 目的:探讨DNA修复基因家族成员ERCC1、RRM1和BRCA1在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及预后意义。方法:应用实时荧光定量PCR技术对32例肺癌及16例癌旁组织中ERCC1、RRM1和BRCA1基因的mRNA进行定量检测。用非参数检验、相关分析、Kap lan-M e ier生存曲线和COX多因素回归分析进行统计分析。结果:NSCLC中ERCC1、RRM1和BRCA1在癌组织内表达量显著高于癌旁组织,且在癌内表达具有正相关性;RRM1在肺鳞癌中高于腺癌,但在不同分期中表达无差异;ERCC1和BRCA1在不同病理类型和分期中表达均无差异;RRM1和BRCA1高表达组的生存期明显长于低表达组;COX多因素回归分析示RRM1表达是影响本组患者预后的独立因素。结论:NSCLC中,ERCC1、RRM1和BRCA1在肺癌组织中的表达显著高于癌旁组织,RRM1和BRCA1高表达组的生存期长于低表达组。RRM1和BRCA1可作为判断预后的一种指标。 展开更多
关键词 非小细胞肺 DNA修复酶类 基因表达 预后 ercc1 基因 RRM1 BRCA1
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ERCC1基因多态性与晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗疗效的关系 被引量:11
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作者 王敬慧 张权 +4 位作者 张卉 王群慧 杨新杰 顾艳斐 张树才 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第4期337-341,共5页
背景与目的有关ERCC1基因多态性是否影响接受含铂化疗的晚期非小细胞肺癌患者疗效及生存的研究结果不相一致。本研究前瞻性研究90例接受含铂方案化疗的初治晚期非小细胞肺癌患者ERCC1基因C8092A和第118位密码子多态性与疗效的关系。方... 背景与目的有关ERCC1基因多态性是否影响接受含铂化疗的晚期非小细胞肺癌患者疗效及生存的研究结果不相一致。本研究前瞻性研究90例接受含铂方案化疗的初治晚期非小细胞肺癌患者ERCC1基因C8092A和第118位密码子多态性与疗效的关系。方法全部患者均接受含铂联合方案化疗,采用测序法对患者基因型进行分型,比较不同基因型与疗效的关系。结果ERCC1C8092A基因型频率分别为CC40.0%(36/90)、CA48.9%(44/90)、AA11.1%(10/90),第118密码子基因型频率分别为CC58.9%(53/90)、CT34.4%(31/90)、TT6.7%(6/90)。C8092ACC基因型有效率与CA、AA基因型无统计学差异(33.3%vs29.6%,P=0.71),ERCC1118CC基因型患者有效率与CT和TT基因型无统计学差异(32.1%vs24.3%,P=0.43)。C8092ACC基因型患者与CA和AA基因型PFS无统计学差异(5.2个月vs5.4个月,P=0.62),ERCC1118CC基因型患者CT和TT基因型PFS无统计学差异(5.5个月vs5.3个月,P=0.59)。结论ERCC1C8092A、118多态性可能与晚期非小细胞肺癌患者铂类化疗疗效无明显相关性。 展开更多
关键词 肺肿瘤 化疗 ercc1 多态性
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ERCC1、DNA-PKcs蛋白在非小细胞肺癌中的表达与预后的关系 被引量:13
10
作者 郝艳艳 胡雪君 +4 位作者 温华 康健 刘云鹏 金波 侯科佐 《中国肺癌杂志》 CAS 2008年第2期226-230,共5页
背景与目的已有的研究结果显示:ERCC1、DNA-PKcs是重要的DNA损伤修复因子,在肿瘤发生及预后中起着重要作用,本研究的目的是探讨DNA修复因子ERCC1,DNA-PKcs蛋白在非小细胞肺癌中表达的临床意义及其与NSCLC预后的关系。方法收集116例非小... 背景与目的已有的研究结果显示:ERCC1、DNA-PKcs是重要的DNA损伤修复因子,在肿瘤发生及预后中起着重要作用,本研究的目的是探讨DNA修复因子ERCC1,DNA-PKcs蛋白在非小细胞肺癌中表达的临床意义及其与NSCLC预后的关系。方法收集116例非小细胞肺癌组织及12例癌旁正常肺组织石蜡标本制成组织芯片,利用免疫组化SP法检测ERCC1、DNA-PKcs的表达,并分析其与临床各因素的关系。结果116例NSCLC组织中ERCC1、DNA-PKcs蛋白的阳性表达率分别为40.5%(47/116)、75%(87/116),ERCC1在肺癌组织和癌旁正常肺组织中的表达无统计学差异(P>0.05),而DNA-PKcs在癌组织中表达高于癌旁组织(P=0.000)。ERCC1的表达与肺癌分化程度、肿瘤大小和TNM分期密切相关(P<0.05),ERCC1阳性表达组5年生存率(53.2%)高于阴性表达组(26.1%)(P=0.014),但ERCC1表达不是独立的预后因素。DNA-PKcs表达与临床病理特征及预后无关。结论ERCC1阳性者预后较好,提示其表达对预后评估有一定的指导价值。 展开更多
关键词 肺肿瘤 组织芯片 预后 ercc1蛋白 DNA-PKcs蛋白
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ERCC1和GST-pi在肺癌中的表达及预后意义 被引量:12
11
作者 许崇安 冯丹 +3 位作者 李琳 于萍 胡雪君 刘云鹏 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第3期195-200,共6页
背景与目的切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementing 1,ERCC1)和谷胱甘肽S-转移酶-Pi(glutathione S-transferase Pi,GST-pi)与肿瘤的发生与预后密切相关。本研究探讨ERCC1和GST-pi在肺癌中的表达与临床病理特征和... 背景与目的切除修复交叉互补基因1(excision repair cross complementing 1,ERCC1)和谷胱甘肽S-转移酶-Pi(glutathione S-transferase Pi,GST-pi)与肿瘤的发生与预后密切相关。本研究探讨ERCC1和GST-pi在肺癌中的表达与临床病理特征和预后的意义。方法选取148例肺癌标本,与7例正常肺组织标本一起制成组织芯片,应用免疫组化S-P法检测ERCC1和GST-pi的表达,并与临床病理特征及预后进行比较分析。结果ERCC1和GST-pi在肺癌标本中的阳性表达率分别为36.2%和73.6%,ERCC1和GST-pi在正常肺组织标本中均无表达,ERCC1阳性表达在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)、分化程度为中高分化和吸烟指数<400的患者中明显升高(P值均<0.05),GST-pi阳性表达在无吸烟者及非小细胞肺癌患者中明显升高(P值均<0.05)。ERCC1和GST-pi的表达呈正相关(r=0.253,P=0.001)。Kaplan-Meier生存分析显示,ERCC1阳性表达者5年总生存率优于阴性表达者,ERCC1的表达与生存显著相关(P=0.037),GST-pi的表达与生存无显著相关(P=0.614)。Cox多因素分析结果显示,NSCLC患者中肿瘤大小(P=0.028,95%CI:1.087-4.378,RR=2.181)和临床分期(P=0.019,95%CI:1.076-2.279,RR=1.566)是影响预后的独立危险因素;ERCC1和GST-pi的表达不是影响预后的独立因素。结论ERCC1和GST-pi在非小细胞肺癌中表达升高并且存在正相关关系,可能在非小细胞肺癌发生发展中起协同作用。ERCC1阳性表达者生存期长,可能在预后判定中有一定作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 ercc1蛋白 GST-pi蛋白 免疫组织化学
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RNA干扰抑制ERCC1基因对肺癌细胞A549药物敏感性影响的研究 被引量:10
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作者 潘泓 左传田 +3 位作者 李力 茅乃权 张纬 唐步坚 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2009年第14期1059-1061,共3页
目的:用RNA干扰技术下调肺癌细胞系A549切除修复交叉互补基因(ER-CC1)的表达,以提高肺癌细胞对化学药物的敏感性。方法:首先构建针对ERCC1基因的SiRNA真核表达载体;其次将载体转染肺癌细胞A549,采用RT-PCR和蛋白质印迹法技术证实转染细... 目的:用RNA干扰技术下调肺癌细胞系A549切除修复交叉互补基因(ER-CC1)的表达,以提高肺癌细胞对化学药物的敏感性。方法:首先构建针对ERCC1基因的SiRNA真核表达载体;其次将载体转染肺癌细胞A549,采用RT-PCR和蛋白质印迹法技术证实转染细胞中ERCC1基因沉默效果良好;最后采用MTT法检测构建真核表达载体转染细胞对顺铂药物毒副反应的影响。结果:成功构建针对ERCC1基因的siRNA真核表达载体;将其转染肺癌细胞A549,可以抑制细胞中ERCC1基因表达,转染细胞较亲本细胞ERCC1基因表达降低48.3%,P<0.05;RNA干扰的A549细胞较亲本细胞对顺铂的敏感性升高了2.93倍。结论:RNA干扰是一种沉默ER-CC1表达的理想方法。沉默ERCC1表达可以提高肺癌细胞的化疗敏感性,它可能是一种有潜质的肺癌辅助治疗新方法。 展开更多
关键词 肺肿瘤 细胞系 肿瘤 ercc1基因 RNA 小分子干扰
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RNA干扰ERCC1基因表达对肺腺癌细胞A549/DDP顺铂耐药的影响 被引量:11
13
作者 高赟 苏丹 +2 位作者 应莉莎 吕汪霞 马胜林 《中国肺癌杂志》 CAS 2010年第9期846-849,共4页
背景与目的核苷酸切除修复机制可修复顺铂(DDP)造成的DNA损伤,作为其中的关键酶之一,切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing gene1,ERCC1)的表达可能与DDP耐药有关。本研究旨在探讨小干扰RNA沉默ERCC1基因表达对... 背景与目的核苷酸切除修复机制可修复顺铂(DDP)造成的DNA损伤,作为其中的关键酶之一,切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing gene1,ERCC1)的表达可能与DDP耐药有关。本研究旨在探讨小干扰RNA沉默ERCC1基因表达对肺腺癌耐药细胞A549/DDP药物敏感性的影响。方法将体外设计合成针对ERCC1的小分子RNA(siRNA)转染A549/DDP细胞,RT-PCR检测ERCC1 mRNA水平;Western blot检测ERCC1蛋白表达的变化;MTT检测RNA干扰后细胞药物敏感性改变。结果 ERCC1 RNAi干扰后ERCC1 mRNA表达指数降低,明显低于对照组,干扰后ERCC1 mRNA表达抑制率为90.4%。转染ERCC1 siRNA降低了ERCC1蛋白的表达水平。MTT显示分别用2μg/mL、4μg/mL、8μg/mL、16μg/mL、32μg/mL顺铂处理细胞48h,转染ERCC1 siRNA细胞组较对照组敏感性明显增高,干扰前A549/DDP细胞IC50为12.49μg/mL,干扰后A549/DDP细胞IC50下降为9.27μg/mL。结论 ERCC1 siRNA干扰可以降低ERCC1的表达水平,并可提高A549/DDP细胞对顺铂的敏感性。 展开更多
关键词 ercc1基因 RNA干扰 顺铂 肺肿瘤
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ERCC1在鼻咽癌组织中的表达及其与顺铂化疗敏感性的关系 被引量:11
14
作者 曹轶林 邱小芬 +3 位作者 刘陶文 徐李容 屈元姣 陈熙 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期292-295,共4页
目的:探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing 1,ERCC1)在鼻咽癌(nasopharyn-geal carcinoma,NPC)组织中的表达及其与顺铂化疗敏感性的关系。方法:选取广西南溪山医院2006年6月至2008年6月确诊的82例中晚... 目的:探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing 1,ERCC1)在鼻咽癌(nasopharyn-geal carcinoma,NPC)组织中的表达及其与顺铂化疗敏感性的关系。方法:选取广西南溪山医院2006年6月至2008年6月确诊的82例中晚期NPC患者,接受顺铂+5-FU的基础化疗加放疗,应用免疫组化法检测NPC癌组织中ERCC1蛋白的表达及其中的34例患者癌旁上皮组织(对照组)中ERCC1蛋白的表达。结果:NPC癌旁上皮组织中ERCC1的阳性率为88.2%,显著高于NPC癌组织中ERCC1的阳性率63.4%(P<0.05)。ERCC1表达与NPC患者年龄有关(P<0.05),而与性别、T分期、N分期、M分期无关(P>0.05)。ERCC1蛋白表达阳性的NPC患者化疗有效率为36.5%,ERCC1阴性患者化疗有效率为63.3%,两者差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ERCC1在中晚期NPC癌组织中低表达,ERCC1表达与顺铂+5-FU方案的疗效呈负相关,检测ERCC1表达有助于预测NPC患者对顺铂化疗的敏感性。 展开更多
关键词 鼻咽癌 核苷酸切除修复交叉互补基因1(ercc1) 顺铂 免疫组织化学染色
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ERCC1在非小细胞肺癌中表达及其临床意义 被引量:23
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作者 周彩存 徐妍 +3 位作者 苏春霞 邓沁芳 陈晓峰 易祥华 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2006年第8期622-625,共4页
背景与目的:ERCC1是人体重要的DNA修复基因家族成员之一。它的低表达往往伴随着基因不稳定性增加,从而产生肿瘤恶性表型。本研究探讨ERCC1在非小细胞肺癌(NSCLC)表达的临床特征及其意义。方法:应用免疫组化法检测了63例手术切除NSCLC瘤... 背景与目的:ERCC1是人体重要的DNA修复基因家族成员之一。它的低表达往往伴随着基因不稳定性增加,从而产生肿瘤恶性表型。本研究探讨ERCC1在非小细胞肺癌(NSCLC)表达的临床特征及其意义。方法:应用免疫组化法检测了63例手术切除NSCLC瘤组织中ERCC1表达。采用χ2检验、Kaplan-Meier生存曲线和COX回归分析,比较与ERCC1表达相关因素及其对生存期的影响。结果:在NSCLC中,ERCC1表达率为35%(22/63),肺腺癌表达率为57%,鳞腺混合癌为60%,显著高于肺鳞癌的29%;≤60岁患者表达率为47%,显著高于>60岁患者的30%。但ERCC1表达与TNM分期、性别等因素无关。COX多因素回归分析示性别、分期和ERCC1表达状态是本组患者独立预后因子。结论:NSCLC存在ERCC1的表达,肺腺癌表达率显著高于肺鳞癌。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 预后 ercc1
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MTHFR,GSTP1,ERCC1基因多态性与结直肠癌FOLFOX化疗方案疗效相关性研究 被引量:10
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作者 沈冬亚 谢海棠 +4 位作者 陈尧 肖坚 张伟 张雪 周宏灏 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2015年第1期75-81,85,共8页
目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR),谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S-transferase pi-1,GSTP1),核苷酸切除修复交叉互补组-1(excision repair cross-complementing group 1,ERCC1)基因多态性... 目的:探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR),谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S-transferase pi-1,GSTP1),核苷酸切除修复交叉互补组-1(excision repair cross-complementing group 1,ERCC1)基因多态性与结直肠癌5-氟尿嘧啶/奥沙利铂/亚叶酸钙(FOLFOX)化疗方案疗效的相关性。方法:150例晚期大肠癌患者抽取静脉血并提取DNA,用荧光定量PCR和高分辨率溶解曲线分型技术(HRM-SNP)等方法检测患者MTHFR、GSTP1、ERCC1基因型。所有患者均经FOLFOX方案治疗,以实体瘤化疗疗效评价标准(RECIST1.1)评价疗效。运用SPSS 19.0结合临床资料进行统计分析。结果:⑴患者性别,年龄,结直肠癌分期(TNM),肿块部位等和FOLFOX化疗疗效均无明显相关性(P>0.05)。⑵GSTP1Ile105Val Ile/Ile和Ile/Val+Val/Val有效率分别为19.7%、20.5%,两组基因型之间的OR值为2.876,95%CI(1.288,6.424),P<0.05;MTHFR Ala222 Val Ala/Ala和Ala/Val+Val/Val有效率分别为11.8%、28.3%,OR值为2.236,95%CI(1.020,5.017),P<0.05。结论:GSTP1Ile105Val、MTHFR Ala222Val单核苷酸多态性与结直肠癌对FOLFOX方案化疗疗效相关,检测GSTP1 Ile105Val、MTHFR Ala222Val单核苷酸多态性可能成为预测结直肠癌患者接受FOLFOX方案化疗疗效的指标。 展开更多
关键词 结直肠癌 MTHFR GSTP1 ercc1 基因多态性 FOLFOX 化疗疗效
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肾母细胞瘤中ERCC1、TUBB3、TOP2A mRNA的表达及临床意义 被引量:9
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作者 潘伟康 余辉 +5 位作者 王怀杰 郑百俊 郭青青 郭正团 高亚 李鹏 《西安交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期689-692,共4页
目的探讨核苷酸切除修复交叉互补基因(excision repair cross complementation 1,ERCC1)、3型β微管蛋白编码基因(ClassⅢβ-tubulin,TUBB3)和DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoisomeraseⅡA,TOP2A)mRNA在小儿肾母细胞瘤组织中的表达及临床意义。... 目的探讨核苷酸切除修复交叉互补基因(excision repair cross complementation 1,ERCC1)、3型β微管蛋白编码基因(ClassⅢβ-tubulin,TUBB3)和DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoisomeraseⅡA,TOP2A)mRNA在小儿肾母细胞瘤组织中的表达及临床意义。方法收集18例肾母细胞瘤组织标本及14例癌旁组织标本,通过分支-DNA液相芯片法检测标本中ERCC1、TUBB3、TOP2A mRNA的表达水平,并分析上述基因表达与肾母细胞瘤临床病理的关系。结果肾母细胞瘤组织中ERCC1、TUBB3和TOP2A高表达率分别为44.4%、50.0%和66.7%,均显著高于癌旁组织的7.1%、7.1%和14.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。ERCC1高表达率与肾母细胞瘤临床分期和病理类型有关(P<0.05),TOP2A高表达率与肾母细胞瘤临床分期相关(P<0.05)。结论小儿肾母细胞瘤组织中ERCC1、TUBB3和TOP2A mRNA表达高于癌旁组织,可能参与肾母细胞瘤的发生发展过程。 展开更多
关键词 肾母细胞瘤 ercc1 TUBB3 TOP2A
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大黄素逆转乳腺癌细胞多药耐药及其对ERCC1蛋白表达的影响 被引量:16
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作者 周颉 傅建民 +1 位作者 石剑 谢建生 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 2010年第1期27-29,共3页
目的:探讨中药大黄素对乳腺癌MCF-7/Adr细胞株多药耐药的逆转作用,及其对细胞中ERCC1蛋白表达的影响,阐明大黄素逆转细胞耐药与ERCC1的关系。方法:采用MTT比色法进行药敏试验,蛋白质印迹法检测ERCC1蛋白的表达。结果:MCF-7/Adr对多柔比... 目的:探讨中药大黄素对乳腺癌MCF-7/Adr细胞株多药耐药的逆转作用,及其对细胞中ERCC1蛋白表达的影响,阐明大黄素逆转细胞耐药与ERCC1的关系。方法:采用MTT比色法进行药敏试验,蛋白质印迹法检测ERCC1蛋白的表达。结果:MCF-7/Adr对多柔比星和顺铂的耐药倍数分别为21和11倍,在加入10μg/mL大黄素后,耐药逆转倍数分别为2.86和1.79。10和20μg/mL大黄素处理MCF-7/Adr后第2、4、6、10天,ERCC1蛋白的表达呈逐渐下降趋势,在20μg/mL浓度下降低相对明显。结论:大黄素具有逆转MCF-7/Adr细胞多药耐药的作用,同时还下调了ERCC1的表达水平,并显示了一定的时间依赖性。 展开更多
关键词 大黄素 乳腺肿瘤 多药耐药 基因 ercc1
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ERCC1和XRCC1基因多态性与接受奥沙利铂化疗晚期大肠癌患者生存期的关系 被引量:12
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作者 梁军 吕红英 +1 位作者 张克 梁华 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2008年第18期1068-1072,共5页
目的:探讨DNA损伤修复基因ERCC1 Asn118Asn和XRCC1 Arg399Gln多态性与接受奥沙利铂一线化疗的中国晚期大肠癌患者生存期的关系。方法:99例晚期大肠癌患者化疗前抽取静脉血并提取DNA,以real-time PCR法对ERCC1、XRCC1基因进行SNP分型。... 目的:探讨DNA损伤修复基因ERCC1 Asn118Asn和XRCC1 Arg399Gln多态性与接受奥沙利铂一线化疗的中国晚期大肠癌患者生存期的关系。方法:99例晚期大肠癌患者化疗前抽取静脉血并提取DNA,以real-time PCR法对ERCC1、XRCC1基因进行SNP分型。患者接受奥沙利铂为主的化疗方案化疗,比较不同基因型与患者生存期的关系。结果:ERCC1 Asn118Asn基因位点在所研究的中国大肠癌患者中的突变频率为:C/C50.51%、C/T41.41%、T/T8.08%;XRCC1 Arg399Gln基因突变频率为:G/G52.53%、G/A38.38%、A/A9.09%。99例晚期大肠癌患者中位TTP为7个月。ERCC1C/C基因型患者中位TTP10个月,C/T+T/T型患者中位TTP5个月,二者有显著统计学差异(P<0.01);XRCC1G/G基因型中位TTP10个月,G/A+A/A基因型中位TTP5个月,二者比较差异有显著性(P<0.01)。两个基因联合多态性分析发现,同时携带ERCC1C/C和XRCC1G/G基因型、ERCC1C/C和XRCC1G/A+A/A基因型、ERCC1C/T+T/T和XRCC1G/G基因型、以及ERCC1C/T+T/T和XRCC1G/A+A/A基因型的患者中位TTP分别为11个月、6个月、5个月和5个月,4组比较差异有显著性(P<0.01)。结论:ERCC1 Asn118Asn、XRCC1 Arg399Gln基因多态性与中国晚期大肠癌患者接受奥沙利铂一线化疗后的生存期有关。 展开更多
关键词 药物遗传学 ercc1 XRCC1 奥沙利铂 大肠癌
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恶性胸腔和腹腔积液中ERCC1和BRCA1 mRNA的表达水平与顺铂敏感性的关系 被引量:9
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作者 王立峰 殷海涛 +4 位作者 钱晓萍 胡文静 邹征云 禹立霞 刘宝瑞 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期226-231,共6页
目的:本研究旨在探讨肿瘤特殊转移灶恶性胸腔/腹腔积液中核苷酸切除修复交叉互补组1(excision repair cross-complementing group 1,ERCC1)基因和乳腺癌易感基因1(breast cancer 1,BRCA1)的表达水平与顺铂体外药物敏感性之间的关系。方... 目的:本研究旨在探讨肿瘤特殊转移灶恶性胸腔/腹腔积液中核苷酸切除修复交叉互补组1(excision repair cross-complementing group 1,ERCC1)基因和乳腺癌易感基因1(breast cancer 1,BRCA1)的表达水平与顺铂体外药物敏感性之间的关系。方法:前瞻性收集46例Ⅳ期恶性肿瘤患者的恶性胸腔/腹腔积液,分离出肿瘤细胞后,采用体外药敏试验三磷酸腺苷生物荧光法检测(adenosine triphosphate-bioluminescence assay,ATP-TCA)法检测肿瘤细胞对顺铂的药物敏感性,实时荧光定量PCR检测ERCC1和BRCA1 mRNA的相对表达水平。结果:在非小细胞肺癌患者的恶性胸腔/腹腔积液中,肿瘤细胞的ERCC1 mRNA相对表达水平与顺铂抗药性呈正相关(P=0.001,r=0.685)。非小细胞肺癌患者(P=0.014,r=0.541)和胃癌患者(P=0.002,r=0.625)恶性胸腔/腹腔积液中肿瘤细胞的BRCA 1 mRNA相对表达水平与顺铂抗药性呈正相关。ERCC1和BRCA1对顺铂药物敏感性的影响存在交互作用(所有患者P=0.010;胃癌患者P=0.027)。结论:恶性胸腔/腹腔积液中肿瘤细胞的ERCC1和BRCA1 mRNA的相对表达水平与顺铂体外药物敏感性相关。联合检测ERCC1和BRCA1这2种基因较只采用其中一种基因在预测顺铂药物敏感性方面的价值更大。 展开更多
关键词 胸腔积液 恶性 腹水 恶性 核苷酸切除修复 基因 ercc1 基因 BRCA1 顺铂 药物筛选试验 抗肿瘤
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