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EML4-ALK融合基因在非小细胞肺癌中的研究进展
1
作者 孙梦雪 王岷 苗青 《国际老年医学杂志》 2025年第5期602-608,共7页
肺癌是全球发病率及病死率较高的恶性肿瘤,85%的肺癌属于非小细胞肺癌(NSCLC)。随着分子生物学技术和靶向治疗药物的发展,NSCLC迈进了精准治疗时代。棘皮动物微管相关蛋白样4(EML4)-间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因是NSCLC个体化治疗的... 肺癌是全球发病率及病死率较高的恶性肿瘤,85%的肺癌属于非小细胞肺癌(NSCLC)。随着分子生物学技术和靶向治疗药物的发展,NSCLC迈进了精准治疗时代。棘皮动物微管相关蛋白样4(EML4)-间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因是NSCLC个体化治疗的靶点之一,ALK抑制剂对其具有显著的治疗效果,然而,克服药物的耐药性一直是一个不容忽视的挑战,寻找新的治疗靶点以及联合用药对于后续治疗方案的调整和整体预后评估具有重要意义。针对EML4-ALK基因融合患者的治疗,在应用靶向药物的同时,还应该持续监测肿瘤的发展进程,根据病情及时调整治疗方案,使得患者能够长期获益。本文围绕EML4-ALK融合基因详细论述其在临床病理特征、靶向药物研究、耐药机理及潜在新靶点等方面的研究新进展。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 eml4-ALK融合基因 临床病理特征 耐药机制 治疗靶点
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EML4-ALK基因亚型与非小细胞肺癌的组织学特征及预后的关系
2
作者 傅会 罗庆丰 傅爱荣 《实用癌症杂志》 2025年第7期1054-1058,共5页
目的 回顾性分析EML4-ALK基因亚型与NSCLC不同组织学类型的关系,并探讨其对患者预后的影响。方法 收集经NGS检测确诊EML4-ALK基因重排阳性的NSCLC患者资料,采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析方法分析EML4-ALK亚型与组织学特征及预... 目的 回顾性分析EML4-ALK基因亚型与NSCLC不同组织学类型的关系,并探讨其对患者预后的影响。方法 收集经NGS检测确诊EML4-ALK基因重排阳性的NSCLC患者资料,采用Kaplan-Meier生存曲线和Cox回归分析方法分析EML4-ALK亚型与组织学特征及预后之间的关系。结果 EML4-ALK各亚型分布:V1亚型(42.0%,55例)、V2及其他融合亚型(23.7%,31例)、V3亚型(34.4%,45例)。不同基因亚型组与组织学亚型分布差异有统计学意义(P<0.05),其中V1和V3亚型以实性腺癌多见,V2及其他融合亚型以微乳头型腺癌多见。预后分析显示,V1亚型患者生存时间最长,V2及其他融合亚型患者生存时间最短,组间差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析显示,EML4-ALK亚型之间OS存在差异性(P=0.010)。结论 EML4-ALK基因重排不同亚型与NSCLC患者的组织学特征和预后密切相关。V1亚型及V3亚型多见于实性腺癌及腺泡型腺癌且预后较好,V2及其他融合亚型多见于微乳头型腺癌且预后较差。基因亚型可作为预测患者预后的独立因素,对指导临床个体化治疗具有重要意义。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 eml4-ALK基因重排 基因亚型 组织学特征 预后分析
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基于连接酶链式反应的EML4-ALK融合基因分型检测
3
作者 钱丽君 胡珊珊 +2 位作者 肖君华 李凯 周宇荀 《东华大学学报（自然科学版）》 CAS 北大核心 2024年第5期69-77,共9页
针对棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因变异体V1、V2、V3a、V3b设计引物、探针,优化连接探针长度及其浓度,建立基于连接酶链式反应的qPCR法检测方案,并对该方案的特异性、检出限、抗干扰性进行验证。结果表明... 针对棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因变异体V1、V2、V3a、V3b设计引物、探针,优化连接探针长度及其浓度,建立基于连接酶链式反应的qPCR法检测方案,并对该方案的特异性、检出限、抗干扰性进行验证。结果表明:基于连接酶链式反应的qPCR法能对EML4-ALK融合基因进行有效分型;连接探针长度在30 nt(nucleotide)时检测灵敏度、特异性最高;连接探针终浓度在0.1~1.0 nmol/L较为合适;设计的引物、探针特异性好,只扩增靶RNA,对其他RNA无扩增;对EML4-ALK融合基因变异体V1、V2的检出限为10 copies/μL,变异体V3a、V3b的检出限为100 copies/μL;在EML4-ALK融合基因RNA标准品检测过程中加入100 ng的肺癌样本RNA作为干扰,检测结果未受到明显干扰。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 eml4-ALK融合基因 连接酶链式反应 基因分型检测 荧光定量PCR
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EML4-ALK、BRCA1基因多态性对晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗疗效及患者预后的影响 被引量：2
4
作者 申晓燕 马耀先 +3 位作者 李伟 孙桢 方晓瑞 骆许静 《实用癌症杂志》 2024年第8期1228-1231,共4页
目的探讨EML4-ALK、BRCA1基因多态性对晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗疗效及患者预后的影响。方法选取晚期非小细胞肺癌患者共83例,检测所有患者的EML4-ALK及BRCA1基因类型,对比各基因型患者的疾病控制率以及1年内的生存情况。结果所有... 目的探讨EML4-ALK、BRCA1基因多态性对晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs治疗疗效及患者预后的影响。方法选取晚期非小细胞肺癌患者共83例,检测所有患者的EML4-ALK及BRCA1基因类型,对比各基因型患者的疾病控制率以及1年内的生存情况。结果所有患者共检测出EML4-ALK阳性10例,其中V1型7例、V2型3例。所有患者的BRCA1分型包括:Ser/Gly 50例、Ser/Ser 20例、Gly/Gly 13例。EML4-ALK阳性患者的疾病控制率与阴性患者无明显差别(P>0.05)。各BRCA1基因型患者的疾病控制率由高到低依次为Ser/Gly、Ser/Ser、Gly/Gly(P<0.05)。EML4-ALK阳性患者的1年无进展生存率以及1年总生存率与EML4-ALK阴性患者比较无明显差别(P>0.05);BRCA1基因的3种分型患者两两比较显示,Ser/Gly患者的1年无进展生存率高于Ser/Ser及Gly/Gly患者(P<0.05),Ser/Ser及Gly/Gly患者的1年无进展生存率比较无明显差别(P>0.05)。Ser/Gly患者的1年总生存率高于Ser/Ser患者(P<0.05),而与Gly/Gly患者比较无明显差别(P>0.05);Ser/Ser患者的1年总生存率与Gly/Gly患者比较无明显差别(P>0.05)。结论EML4-ALK阳性不会影响EGFR-TKIs对晚期非小细胞肺癌患者的治疗效果及预后,BRCA1基因多态性可影响晚期非小细胞肺癌EGFR-TKIs的治疗效果及患者预后。 展开更多
关键词 晚期非小细胞肺癌 EGFR-TKIs治疗 eml4-ALK BRCA1 疗效 预后
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EGFR突变的非小细胞肺癌患者EML4-ALK融合基因的检测及其临床特征分析 被引量：20
5
作者 林小梅 莫娟梅 +4 位作者 邹敏 曾爱屏 于起涛 周韶璋 宋向群 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期1135-1139,共5页
目的:检测EML4-ALK融合基因在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)人群中的突变率,并分析其与临床特征的关系。方法:入选的102例NSCLC患者均为中国人,且至... 目的:检测EML4-ALK融合基因在表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)人群中的突变率,并分析其与临床特征的关系。方法:入选的102例NSCLC患者均为中国人,且至少满足以下1个入选条件:女性、不吸烟/少吸烟和肺腺癌。将102例患者的组织标本采用多重逆转录聚合酶链反应(multiplex RT-PCR)的方法检测其EML4-ALK融合基因的突变率;对EML4-ALK阳性患者的组织标本采用DNA扩增后直接测序的方法来检测其EGFR(18～21号外显子)及Kirsten鼠肉瘤基因(Kirsten rat sarcoma,KRAS)(1、2号外显子)的突变情况。结果:102例非小细胞肺癌患者的组织标本,有8例(7.8%)存在EML4-ALK融合基因突变,其中7例为突变体1(variant 1,V1),1例为突变体2(vari-ant 2,V2);这8例EML4-ALK阳性患者组织标本的EGFR(18～21号外显子)及KRAS(1、2号外显子)均为野生型。8例阳性患者中,5例患者的年龄小于总体患者的平均年龄(59±10)岁,占62.5%(5/8);女性患者6例,占75%(6/8);不吸烟患者7例,占87.5%(7/8);腺癌患者5例,占62.5%(5/8)。结论:EML4-ALK融合基因突变代表了NSCLC的一个新的分子亚型,EML4-ALK突变与EGFR及KRAS突变是不共存的。 展开更多
关键词 eml4-ALK融合基因 EGFR突变 肺肿瘤
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非小细胞肺癌胸腔积液细胞蜡块检测EGFR与K-rasras基因突变和EML4-ALK融合基因及其临床病理特征 被引量：11
6
作者 尹迎春 王新美 +5 位作者 李良 韩红梅 张保华 梁霄 侯震波 孟云霄 《中国胸心血管外科临床杂志》 CAS CSCD 2015年第9期870-874,共5页
目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)、K-ras基因突变和EML4-KLA融合基因与非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征的关系。方法收集2012年1月至2014年6月淄博市中心医院住院肺癌患者268例的胸腔积液标本,患者年龄53.6(31~76)岁,其中男165... 目的探讨表皮生长因子受体(EGFR)、K-ras基因突变和EML4-KLA融合基因与非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征的关系。方法收集2012年1月至2014年6月淄博市中心医院住院肺癌患者268例的胸腔积液标本,患者年龄53.6(31~76)岁,其中男165例、女103例。采用免疫组织化学对患者胸腔积液进行分析,确诊为NSCLC 76例,其中腺癌39例,鳞癌37例。检测76例NSCLC的细胞蜡块及肺肿瘤穿刺标本中EGFR、K-ras基因突变及EML4-ALK融合基因。结果 EGFR突变率为34.21%(26/76),K-ras基因的突变率为6.58%(5/76),EML4-ALK融合基因阳性率为7.89%(6/76)。EGFR基因突变、K-ras基因突变或EML4-ALK融合基因多见于不吸烟的、年轻的、女性、腺癌(P<0.05)。未发现EGFR基因突变、K-ras基因突变或EML4-ALK融合基因存在于同一病例,可能与病例数少有关,有待更多研究进一步探讨。结论采用NSCLC胸腔积液细胞学标本进行EGFR、K-ras和EML4-ALK基因检测,方法可行,尤其适用于无法获取组织学标本的NSCLC患者。 展开更多
关键词 细胞蜡块 表皮生长因子受体(EGFR) K-RAS eml4-ALK 非小细胞肺癌 靶向治疗 基因突
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非小细胞肺癌中c-Met、EGFR、K-Ras和EML4-ALK基因的检测分析 被引量：14
7
作者 王杰 衣素琴 +2 位作者 王欢 周珺 国风 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2015年第10期902-908,共7页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中肝细胞生长因子受体(c-Met)基因扩增与临床病理特征的关系以及分析c-Met与EGFR、K-Ras和EML4-ALK驱动基因的相关性。方法采用荧光原位杂交技术(FISH)检测108例NSCLC患者的c-Met基因扩增情况,实时荧光定量P... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中肝细胞生长因子受体(c-Met)基因扩增与临床病理特征的关系以及分析c-Met与EGFR、K-Ras和EML4-ALK驱动基因的相关性。方法采用荧光原位杂交技术(FISH)检测108例NSCLC患者的c-Met基因扩增情况,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测EML4-ALK融合基因及c-Met基因表达量,聚合酶链扩增反应(PCR)及直接测序法检测EGFR和K-Ras基因突变情况,并分析c-Met基因与临床病理特征的关系及其与EGFR、K-Ras和EML4-ALK驱动基因的关系。结果 NSCLC中c-Met基因扩增率为1.85%,其在吸烟和非吸烟患者中扩增率分别为2.94%和1.35%;腺癌c-Met基因扩增率为1.23%,鳞癌未发现c-Met基因扩增;仅Ⅰ期和Ⅲ期中分别有1例c-Met基因扩增。NSCLC中EGFR、K-Ras基因突变及EML4-ALK融合基因的阳性率分别为42.59%、5.56%和12.04%。结论 FISH法对c-Met基因扩增检出率与qRT-PCR检测的c-Met基因表达水平基本一致;c-Met基因扩增与EGFR、K-Ras突变及EML4-ALK融合基因之间几乎是不共存的,c-Met扩增与NSCLC患者年龄、性别、吸烟状态、肿瘤组织类型及临床分期无关。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 C-MET EGFR K-RAS eml4-ALK
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免疫组化法检测EML4-ALK融合突变价值的meta分析 被引量：7
8
作者 刘畅 蔡璐 +1 位作者 钟殿胜 王竞 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期38-45,共8页
背景与目的棘皮动物微管相关蛋白4(echinoderm microtubule-associated protein 4,EML4)与间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphatic tumor kinase,ALK)重排形成的融合基因存在于大约5%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)... 背景与目的棘皮动物微管相关蛋白4(echinoderm microtubule-associated protein 4,EML4)与间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphatic tumor kinase,ALK)重排形成的融合基因存在于大约5%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中,是继表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、K-ras之后又一新型靶点基因。有数据显示携带EML4-ALK融合基因的NSCLC患者接受ALK抑制剂治疗后,其疾病控制的有效率可达80%,探索和建立能够准确快速检测出NSCLC患者EML4-ALK融合突变的方法,是筛选出适合治疗的优势人群的关键。本研究分析免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)检测EML4-ALK融合基因突变的敏感度与特异度,评价该方法准确性及临床应用价值,从而为肺癌患者"个体化分子治疗"提供依据。方法通过Pubmed数据库检索所有符合检索条件的文献,末次检索日期为2015年2月25日,根据纳入和排除标准进行进一步筛选,采用诊断试验meta分析方法,比较特异性抗体免疫组化法与"金标准"荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)法的敏感度、特异度,以明确特异性抗体IHC作为筛查方法的可行性。结果本文11篇文献纳入meta分析,EML4-ALK融合基因免疫组化累计病例3,234例,诊断比值比(diagnositic odds ratio,DOR)为1,135.00(95%CI:337.10-3,821.46);综合受试者工作特征曲线(summary receiver operating characteristic curve,SROC)下面积为0.992,3(SEAUC=0.003,2),Q*统计量为0.964,4(SEQ*=0.008,7)。结论特异性抗体IHC法检测EML4-ALK融合基因的方法可行,具有高特异度和敏感度,可作为一种简单快速的筛查方法,具有临床应用价值。 展开更多
关键词 免疫组化 肺肿瘤 eml4-ALK 融合基因 META分析
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EML4-ALK融合基因与EGFR基因突变在肺腺癌发生感染患者中的表达研究 被引量：4
9
作者 蔡祖勋 曹峰 +2 位作者 钱如林 崔东 廖世秀 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第12期2679-2681,共3页
目的探讨EML4-ALK融合基因与EGFR基因突变在肺腺癌发生感染患者中的表达,为指导临床治疗提供依据。方法选取医院2012年1月-2014年12月50例肺腺癌发生感染患者作为研究对象,采取ARMS法测定组织中EGFR基因突变,FISH法测定组织中EML4-ALK... 目的探讨EML4-ALK融合基因与EGFR基因突变在肺腺癌发生感染患者中的表达,为指导临床治疗提供依据。方法选取医院2012年1月-2014年12月50例肺腺癌发生感染患者作为研究对象,采取ARMS法测定组织中EGFR基因突变,FISH法测定组织中EML4-ALK融合基因状况,并分析其与临床特征关系。结果50例肺腺癌发生感染患者病灶组织中4例EML4-ALK融合基因表达阳性,阳性率为8.0%,32例EGFR基因突变,突变率为64.0%;女性、年龄<60岁、吸烟指数<400支/年的肺腺癌发生感染患者病灶组织中EGFR基因突变率较高(P<0.05);EGFR基因突变与肺腺癌发生感染患者的临床分期和分化程度以及淋巴转移无相关性,差异无统计学意义;EML4-ALK融合基因表达与EGFR基因突变在肺腺癌发生感染患者中呈现负相关性,差异有统计学意义(r=-0.517,P<0.05)。结论肺腺癌发生感染患者中EML4-ALK融合基因呈现低表达,而EGFR基因突变呈现高表达,且两者在临床中呈现负相关性,对肺腺癌发生感染的临床治疗具有一定的指导意义。 展开更多
关键词 肺腺癌 感染 eml4-ALK融合基因 EGFR基因 表达
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非小细胞肺癌患者EML4-ALK融合基因突变研究 被引量：7
10
作者 王旭洲 陈炜生 余英豪 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期80-84,共5页
背景与目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要类型,相关位点突变检测研究已经成为肺癌分子靶向治疗的热门方向,研究NSCLC肿瘤组织中动物微管相关蛋白4与间变性淋巴瘤激酶融合基因(echinodem microtubule asso... 背景与目的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要类型,相关位点突变检测研究已经成为肺癌分子靶向治疗的热门方向,研究NSCLC肿瘤组织中动物微管相关蛋白4与间变性淋巴瘤激酶融合基因(echinodem microtubule associated protein like 4-Anaplastic lymphoma kinase,EML4-ALK)与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的基因突变状态,比较免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)与蝎形探针扩增阻滞突变系统(Scorpions amplification refractory mutation system,Scorpions ARMS)荧光定量PCR与荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测EML4-ALK融合基因与EGFR基因突变的敏感性。方法应用IHC、ARMS荧光定量PCR及FISH技术检测85例NSCLC石蜡包埋肿瘤组织以及癌旁正常肺组织中EML4-ALK融合基因状态,并应用ARMS方法检测EGFR基因第18、19、20和21外显子突变状态。结果 115例NSCLC中IHC显示32例有ALK(D5F3)表达,表达率为27.8%;ARMS检测27例存在EML4-ALK融合基因突变,突变检出率为23.5%;53例检出EGFR突变,突变率为46%。而FISH检测23例存在EML4-ALK融合基因突变,检出率为20%,稍低于ARMS检测结果,提示ARMS的敏感度更高。结论联合运用IHC/ARMS荧光定量PCR/FISH技术能够对EML4-ALK融合基因状态做出快速、准确评价。 展开更多
关键词 肺肿瘤 eml4-ALK融合基因 免疫组织化学 ARMS 荧光原位杂交
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克唑替尼靶向治疗非小细胞肺癌疗效及EML4-ALK的表达情况分析 被引量：9
11
作者 陈瑞琳 张程程 +2 位作者 张永庆 吴桦 杨淑梅 《临床肺科杂志》 2018年第1期149-152,共4页
目的探讨克唑替尼靶向治疗非小细胞肺癌患者对EML4-ALK的表达的影响。方法选取2010年2月-2016年3月在我院接受治疗的EML4-ALK阳性非小细胞肺癌患者的临床资料。根据其治疗方式分为传统化疗组和克唑替尼靶向治疗组,克唑替尼靶向治疗组在... 目的探讨克唑替尼靶向治疗非小细胞肺癌患者对EML4-ALK的表达的影响。方法选取2010年2月-2016年3月在我院接受治疗的EML4-ALK阳性非小细胞肺癌患者的临床资料。根据其治疗方式分为传统化疗组和克唑替尼靶向治疗组,克唑替尼靶向治疗组在传统化疗的基础上给予克唑替尼靶向治疗。观察治疗6个月后两组患者EML4-ALK阳性表达率和肿瘤标志物水平的变化,比较两组患者1年生存率的差异,分析EML4-ALK阳性表达率与肿瘤标志物水平和生存率的相关性。结果两组患者治疗前EML4-ALK阳性表达率均为100%,治疗后,靶向治疗组EML4-ALK阳性表达率低于传统化疗组(P<0.05);两组患者治疗前的CEA、NSE和CYFRA21-1等肿瘤标志物水平无明显差别,治疗后,靶向治疗组低于传统治疗组(P<0.05);靶向治疗组1年生存率明显高于传统化疗组;患者的EML4-ALK阳性表达率与CEA、NSE、CYFRA21-1明显正相关,与生存率明显负相关。结论克唑替尼靶向治疗可明显降低非小细胞肺癌患者的EML4-ALK阳性表达率,提高其生存率。 展开更多
关键词 靶向治疗 非小细胞肺癌 eml4-ALK 肿瘤标志物 生存率
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浙江省非小细胞肺癌患者EGFR基因与EML4-ALK融合基因突变的检测及其临床特征 被引量：14
12
作者 潘丽霞 李娜 +2 位作者 高文京 刘宁生 沈韦羽 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第7期830-834,共5页
目的 :检测中国人非小细胞肺癌表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因和棘皮动物微管相关蛋白样-4与渐变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因的突变情况,同时分析这两种基因与非小细胞肺癌(non-small cell lung canc... 目的 :检测中国人非小细胞肺癌表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因和棘皮动物微管相关蛋白样-4与渐变性淋巴瘤激酶(EML4-ALK)融合基因的突变情况,同时分析这两种基因与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床病理特征的关系。方法 :采用PCR扩增和基因测序法检测252例NSCLCs EGFR基因外显子19和21的突变情况,real-time PCR法检测EML4-ALK融合基因的突变情况,分析突变与临床特征的关系。结果:252例非小细胞肺癌组织标本EGFR的突变率为38.8%(98例),其中19外显子突变率为15.8%(40例),21外显子突变率为23.0%(58例)。EGFR突变的患者多为女性、无吸烟史和腺癌(P<0.05),与患者年龄无关(P>0.05)。252例非小细胞肺癌组织标本中,EML4-ALK融合基因突变率4.7%(12例)。EML4-ALK基因突变患者多为女性和年龄较小者(P<0.05),与患者吸烟史和病理类型无关(P>0.05)。没有检测到EGFR和EML4-ALK的突变共存情况。结论:中国人中NSCLCs的EGFR突变率较高,在使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗前进行EGFR基因突变检测很有必要。EML4-ALK基因突变代表了NSCLC另一种分子亚型,这为临床NSCLC患者的治疗提供了一种新的选择方案。EML4-ALK融合基因突变与EGFR突变共存是罕见的现象。 展开更多
关键词 EGFR突变 eml4-ALK融合基因突变 非小细胞肺癌
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Bim在克唑替尼诱导EML4-ALK融合基因阳性肺腺癌细胞株H2228凋亡中的作用机制 被引量：4
13
作者 周韶璋 宋向群 +3 位作者 曾爱屏 王惠临 宁瑞玲 于起涛 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2014年第8期690-695,共6页
目的探讨Bim在克唑替尼诱导EML4-ALK融合基因阳性肺腺癌细胞株H2228凋亡过程中的作用机制。方法在不同时间点(24、48、72h)用不同浓度克唑替尼分别处理EML4-ALK阳性肺腺癌H2228细胞株和EML4-ALK阴性肺癌A549细胞株,采用MTT法检测克唑替... 目的探讨Bim在克唑替尼诱导EML4-ALK融合基因阳性肺腺癌细胞株H2228凋亡过程中的作用机制。方法在不同时间点(24、48、72h)用不同浓度克唑替尼分别处理EML4-ALK阳性肺腺癌H2228细胞株和EML4-ALK阴性肺癌A549细胞株,采用MTT法检测克唑替尼作用72h的细胞增殖抑制情况;PI单染流式细胞仪检测经300nmol/L克唑替尼作用24、48和72h的细胞凋亡率;采用Western blotting法检测克唑替尼诱导前后Bim蛋白(Bim-EL、Bim-L和Bim-S)的表达水平,同时对促凋亡分子Bid和抗凋亡分子Bcl-2、Bcl-xL的蛋白水平进行联合检测;采用siRNA技术"沉默"Bim基因的表达,用流式细胞仪检测siRNA"沉默"Bim基因后克唑替尼诱导H2228细胞株的凋亡率。结果克唑替尼作用72h后,肺腺癌H2228细胞株和A549细胞株的细胞增殖抑制率均随着克唑替尼药物浓度的增加而逐渐升高,呈剂量依赖性。克唑替尼作用于H2228细胞72h的IC50值为335nmol/L。300nmol/L克唑替尼作用H2228细胞株24、48、72h后的凋亡率分别为(19.19±0.61)%、(35.47±1.17)%、(43.58±4.84)%,作用A549细胞株的凋亡率分别为(12.71±0.1)%、(18.22±0.13)%、(19.36±0.45)%。随着克唑替尼(300nmol/L)作用时间的延长,细胞凋亡率亦随之增加,并呈时间依赖性(P<0.05)。在凋亡细胞中发现Bim蛋白水平升高,以及抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL表达降低,但促凋亡蛋白Bid在不同药物浓度及时间点的表达水平无明显变化。此外,经siRNA技术"沉默"Bim基因后,克唑替尼诱导的H2228细胞株凋亡率明显降低。结论克唑替尼通过下调抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL及上调Bim的表达水平来发挥其诱导细胞凋亡作用,该过程可被Bim siRNA抑制。 展开更多
关键词 BIM eml4-ALK阳性 肺腺癌细胞株 凋亡 克唑替尼
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非小细胞肺癌治疗的新靶点:EML4-ALK融合基因 被引量：5
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作者 王慧娟 袁静 马智勇 《中国肺癌杂志》 CAS 2011年第6期538-542,共5页
3年前棘皮动物微管相关类蛋白4(echinoderm microtubule-associated protein-like 4,EML4)与间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因被发现存在于部分非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中。该融合基... 3年前棘皮动物微管相关类蛋白4(echinoderm microtubule-associated protein-like 4,EML4)与间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因被发现存在于部分非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中。该融合基因常见于不吸烟的肺腺癌患者,有其独特的病理学特征,可以诱导肿瘤生成。ALK抑制剂能够作用于该基因的下游信号传导通路并拮抗其促肿瘤生成活性。本文旨在介绍EML4-ALK基因的结构、功能、生物学特征、检测方法及其在肺癌诊断治疗中的意义。 展开更多
关键词 eml4-ALK融合基因 间变性淋巴瘤激酶 肺肿瘤
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Ventana免疫组化检测非小细胞肺癌EML4-ALK融合基因及其结果判读难点分析 被引量：3
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作者 王璇 余波 +4 位作者 马恒辉 周晓军 石群立 宋勇 王建东 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2015年第1期79-82,共4页
目的分析Ventana免疫组织化学染色(IHC)检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中EML4-ALK融合基因的突变情况。解析Ventana IHC结果判读的难点和陷阱,为此项检测的开展提供参考。方法回顾性分析695份Ventana IHC检测NSCLC标本,对部分标本进行了... 目的分析Ventana免疫组织化学染色(IHC)检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中EML4-ALK融合基因的突变情况。解析Ventana IHC结果判读的难点和陷阱,为此项检测的开展提供参考。方法回顾性分析695份Ventana IHC检测NSCLC标本,对部分标本进行了实时定量PCR(qRT-PCR)对照研究。结果 EML4-ALK在腺癌中的突变率为8.78%,鳞状细胞癌中的突变率为4.49%,总突变率为8.48%。10例Ventana IHC为(-)和(+)标本qRT-PCR检测为阴性;5例Ventana IHC染色(+++)标本qRT-PCR检测均为阳性;5例Ventana IHC(++)标本qRT-PCR检测1例阳性。结论 EML4-ALK融合基因主要发生在肺腺癌。Ventana IHC检测结果存在判读难点和陷阱,判读需要谨慎。EML4-ALK IHC检测阳性(++)的需要qRT-PCR或其它方法进一步证实。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 Ventana免疫组织化学染色 eml4-ALK 基因重排
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旁路信号通路激活介导的EML4-ALK融合基因阳性肺癌细胞株H3122对alectinib继发耐药的研究 被引量：3
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作者 李娅妮 梁柳丹 +2 位作者 陈燕琼 宋向群 周韶璋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期769-775,共7页
目的:本研究旨在探讨肝细胞生长因子(HGF)、表皮生长因子(EGF)及转化生长因子α(TGF-α)是否以旁路激活的方式诱导EML4-ALK融合基因阳性肺癌细胞株H3122对alectinib的耐药,并进一步探讨旁路信号激活在alectinib耐药中的作用。方法:用不... 目的:本研究旨在探讨肝细胞生长因子(HGF)、表皮生长因子(EGF)及转化生长因子α(TGF-α)是否以旁路激活的方式诱导EML4-ALK融合基因阳性肺癌细胞株H3122对alectinib的耐药,并进一步探讨旁路信号激活在alectinib耐药中的作用。方法:用不同浓度的alectinib、克唑替尼(crizotinib)、17-DMAG或(和)HGF(50μg/L)、EGF(100μg/L)、TGF-α(100μg/L)处理EML4-ALK阳性肺癌细胞株H3122,采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,应用Western blot技术检测细胞中ALK、c-Met、EGFR及相应磷酸化蛋白的表达,观察其下游通路关键蛋白AKT、ERK、p-AKT和p-ERK水平。结果:Alectinib作用72 h后,H3122细胞株的活力随着alectinib药物浓度的增加而逐渐下降,呈剂量依赖性。HGF、EGF和TGF-α诱导后,alectinib抑制H3122细胞的生长曲线往右移,HGF、EGF和TGF-α处理能够降低alectinib对肺癌细胞活力的抑制作用。0.05μmol/L alectinib作用H3122细胞株48 h后的凋亡率为(20.12±1.36)%,而alectinib联合HGF、EGF和TGF-α后的凋亡率分别为(7.85±1.03)%、(5.60±0.79)%和(4.58±1.00)%,显著低于alectinib单药处理(P<0.05)。Alectinib单药成功抑制p-ALK及其下游信号通路,HGF明显增加细胞中p-Met及其下游p-AKT、p-ERK的蛋白水平,EGF和TGF-α明显增加细胞中p-EGFR及其下游p-AKT、p-ERK的表达,alectinib抑制p-ALK,但不能抑制HGF、EGF和TGF-α诱导的pAKT和p-ERK的蛋白表达。此外,联合应用crizotinib和17-DMAG可以抑制因HGF和EGFR配体而导致的H3122耐药细胞的活力。结论:HGF、EGF和TGF-α可通过旁路激活的方式诱导EML4-ALK阳性肺癌细胞H3122对alectinib耐药,其机制可能与HGF激活c-Met磷酸化、EGF和TGF-α激活EGFR磷酸化有关。 展开更多
关键词 eml4-ALK融合基因 Alectinib 肝细胞生长因子 表皮生长因子受体 耐药性
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非小细胞肺癌中EML4-ALK融合基因的生物学特性及其治疗 被引量：6
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作者 杨彦卓 潘乐康 安广宇 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期466-470,共5页
在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中已发现棘皮动物微管相关蛋白样4(echinoderm microtubule-associated protein-like4,EML4)和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)的融合基因。在不吸烟的NSCLC患者中... 在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中已发现棘皮动物微管相关蛋白样4(echinoderm microtubule-associated protein-like4,EML4)和间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)的融合基因。在不吸烟的NSCLC患者中大多可检测出EML4-ALK,其具有独特的病理学特征。EML4-ALK在体内外均有致癌性。ALK抑制剂(crizotinib)在EML4-ALK阳性的NSCLC患者中已取得较好的治疗效果。本综述重点阐述NSCLC中EML4-ALK的生物学特性、临床特征和治疗。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 肿瘤治疗方案 融合基因 eml4-ALK
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EML4-ALK融合基因变体1和变体3质控品的建立 被引量：2
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作者 曲守方 于婷 +3 位作者 郭李平 赵金银 高尚先 黄杰 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期500-505,共6页
目的:建立EML4-ALK融合基因质控品,用于评价人类EML4-ALK融合基因突变检测试剂盒的性能。方法:根据人类EML4-ALK融合基因序列,合成EML4-ALK融合基因变体1(V1)和变体3(V3)的基因序列。采用限制性内切酶KpnⅠ和HindⅢ对带有目的基因的质... 目的:建立EML4-ALK融合基因质控品,用于评价人类EML4-ALK融合基因突变检测试剂盒的性能。方法:根据人类EML4-ALK融合基因序列,合成EML4-ALK融合基因变体1(V1)和变体3(V3)的基因序列。采用限制性内切酶KpnⅠ和HindⅢ对带有目的基因的质粒和表达载体分别进行酶切,将目的基因与载体连接,转化DH5α感受态细胞,筛选阳性菌落进行测序。将测序结果正确的单个菌落进行超声诱导,制备假病毒溶液,并用荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法对假病毒溶液提取的RNA进行检测。结果:对人类EML4-ALK融合基因V1和V3质控品进行序列测定和荧光定量RT-PCR检测,结果表明成功建立了人类EML4-ALK融合基因V1和V3假病毒质控品。结论:本研究建立了人类EML4-ALK融合基因变体假病毒质控品的方法。可为药物靶向治疗基因检测试剂质量控制提供参考。 展开更多
关键词 靶向药物 分子靶向治疗 棘皮动物微管相关蛋白样4(eml4) 融合基因变体 RNA检测 RT-PCR法 基因检测试剂 质控品建立 标准物质研究
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EML4-ALK在非小细胞肺癌中的研究进展 被引量：9
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作者 赵明 宋勇 《医学研究生学报》 CAS 北大核心 2012年第2期200-203,共4页
EML4-ALK是肺癌诱发基因之一,属于融合基因,2007年由日本学者首次报道。在非小细胞肺癌(non-small-celllung carcinoma,NSCLC)患者中EML4-ALK表达阳性率约为3%～8%。EML4-ALK融合基因存在多种不同结构的变异体,其中3种变异体占大多数,... EML4-ALK是肺癌诱发基因之一,属于融合基因,2007年由日本学者首次报道。在非小细胞肺癌(non-small-celllung carcinoma,NSCLC)患者中EML4-ALK表达阳性率约为3%～8%。EML4-ALK融合基因存在多种不同结构的变异体,其中3种变异体占大多数,其他变异体相对较少。目前尚无标准的、快速简便的检测EML4-ALK的方法,使其临床应用推广受到限制,有待进一步研究。新近的临床研究发现,EML4-ALK阳性率和患者是否吸烟高度相关,也与年龄、腺癌以及表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和KRAS基因是否突变等因素相关。其中不吸烟或轻度吸烟的NSCLC患者EML4-ALK阳性率高达9.4%,而在吸烟的患者中其阳性率只有2.9%,两者存在显著性差异。EML4-ALK表达阳性与EGFR、KRAS突变呈负相关。在NSCLC患者中EML4-ALK表达和EGFR、KRAS突变很少同时存在。EML4-ALK的抑制剂TAE684和PF02341066等目前已进入Ⅲ期临床试验,前期研究取得了较好的疗效。EML4-ALK现已成为NSCLC治疗的新靶点,EML4-ALK抑制剂为肺癌的个体化治疗提供了新的可选择方案,也可作为不能耐受化疗的患者的治疗药物。 展开更多
关键词 eml4-ALK 非小细胞肺癌 ALK抑制剂
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EML4-ALK融合基因阳性表达的人肺腺癌H2228细胞对克唑替尼耐药后BIM信号通路的影响 被引量：4
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作者 韦江 彭海燕 +4 位作者 苏翠云 宋向群 王惠临 宁瑞玲 周韶璋 《中国癌症防治杂志》 CAS 2015年第1期1-5,共5页
目的建立人肺腺癌H2228克唑替尼耐药细胞株,探讨克唑替尼(crizotinib)诱导EML4-ALK融合基因阳性表达的人肺腺癌细胞H2228在BIM信号通路中的作用。方法克唑替尼按50 nmol/L、100 nmol/L、200 nmol/L、500 nmol/L、1 000 nmol/L的浓度逐... 目的建立人肺腺癌H2228克唑替尼耐药细胞株,探讨克唑替尼(crizotinib)诱导EML4-ALK融合基因阳性表达的人肺腺癌细胞H2228在BIM信号通路中的作用。方法克唑替尼按50 nmol/L、100 nmol/L、200 nmol/L、500 nmol/L、1 000 nmol/L的浓度逐步递增法诱导人肺腺癌H2228细胞株获得性耐药;分别采用MTT法和流式细胞术检测H2228和H2228/CR细胞在不同浓度克唑替尼作用后的IC50和细胞凋亡率;采用Western blot法检测H2228和H2228/CR细胞在BIM信号通路关键分子ALK、p-ALK、ERK、p-ERK及BIM蛋白表达的变化。结果成功诱导克唑替尼耐药细胞株H2228/CR;MTT法检测H2228/CR细胞和H2228细胞的IC50分别为3 418 nmol/L、335 nmol/L,H2228/CR细胞的耐药指数为10.20,H2228/CR细胞在不同浓度克唑替尼作用下的增殖抑制率低于H2228细胞(P<0.05);流式细胞术检测显示克唑替尼对H2228细胞有促凋亡作用,且呈时间依赖性(P<0.05),H2228/CR细胞的凋亡率明显低于H2228细胞的凋亡率(P<0.05);Western blot法检测显示H2228/CR细胞的p-ALK、p-ERK的表达不受抑制,BIM蛋白表达无上调趋势。结论实验表明H2228/CR耐药细胞中的BIM蛋白的表达与其耐药有关。初步阐明EML4-ALK阳性表达的非小细胞肺癌克唑替尼耐药产生的可能机制,BIM在诱导EML4-ALK阳性表达的人肺腺癌细胞株H2228对克唑替尼产生耐药发挥重要作用,提示BIM可作为克服克唑替尼耐药的一个靶点。 展开更多
关键词 肺肿瘤 eml4-ALK融合基因 H2228细胞 克唑替尼 获得性耐药 BIM
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