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EGFR和KRAS突变对手术切除NSCLC患者预后预测价值分析 被引量:4
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作者 薛洋 曾富春 丛伟 《中华肿瘤防治杂志》 CAS 北大核心 2013年第18期1413-1417,共5页
目的:探讨EGFR和KRAS突变在未经系统酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinasesinhibitors,TKIs)治疗的非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者中的预后预测价值。方法:收集56例未经过系统TKIs治疗的NSCLC患者手术组织样本,... 目的:探讨EGFR和KRAS突变在未经系统酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinasesinhibitors,TKIs)治疗的非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)患者中的预后预测价值。方法:收集56例未经过系统TKIs治疗的NSCLC患者手术组织样本,通过液相芯片技术进行EGFR与KRAs突变检测,随访2.9~30.0个月,收集患者的临床资料与死亡资料,分析患者2年生存率。结果:56例NSCL组织中,19例(33.9%)存在EGFR突变,其中9例为E19突变,10例为E21突变;8例(14.3%)存在KRAS突变,其中7例为E2突变,1例为E3突变。单因素分析显示,携带KRAS突变的患者2年生存率低于KRAS无突变患者,P=0.0232;而EGFR突变的患者2年生存率高于EGFR无突变患者,但差异无统计学意义,P=0.0605。双基因分析显示,3组NSCLC患者的2年生存率差异有统计学意义,P=0.0339。组间比较显示,EGFRE19/E21突变组2年生存率优于KRASE2/E3突变组,校正P=0.0315,EGFRE19/E21突变组与野生型组、KRASE2/E3突变组与野生型组的2年生存率均差异无统计学意义,校正P值分别为0.5060和0.6286。多因素Cox回归分析显示,KRAs突变与KRAs和EGFR综合突变情况是NSCLC患者2年生存率的独立预测因子。其中,KRAS突变/KRAS无突变,P=0.037;EGFRE19/E21突变组/KRASE2/E3突变组,P=0.039。结论:KRAS突变与KRAS和EGFR综合突变情况是未经系统TKIs治疗NSCLC患者生存的独立预测因子,对患者预后具有指示意义。 展开更多
关键词 非小细胞肺 egfre19 E21突变 KRASE2 E3突变 TKIs治疗 预后
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达可替尼与吉非替尼一线治疗EGFR Exon19/21突变型晚期非小细胞肺癌的疗效对比 被引量:3
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作者 康鹤耀 何凌 王瑞 《实用癌症杂志》 2024年第10期1675-1679,共5页
目的对比达可替尼与吉非替尼一线治疗EGFR Exon19/21突变型晚期非小细胞肺癌的疗效。方法收集108例表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGER)突变型晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者资料,依据... 目的对比达可替尼与吉非替尼一线治疗EGFR Exon19/21突变型晚期非小细胞肺癌的疗效。方法收集108例表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGER)突变型晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者资料,依据治疗方法的不同将患者分为2组,达可替尼组58例,吉非替尼50例。统计2组疗效。结果2组基线特征比较差异均无统计学意义(P>0.05)。达可替尼组与吉非替尼组近期疗效比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。随访截止2023年6月,2组患者均完成随访,无脱落病例。达可替尼组中位PFS长于吉非替尼组(12.6 vs 8.5个月,χ^(2)=34.009,P<0.001)。达可替尼组患者中位OS为23.1个月,吉非替尼组患者中位OS为16.3个月,2组间OS差异无统计学意义(χ^(2)=2.123,P=0.158)。2组患者不良反应发生情况比较,差异均无统计学意义(P<0.05),但是达可替尼组Ⅰ度、Ⅱ度胃肠道反应以及Ⅲ度、Ⅳ度痤疮发生率略高。结论达可替尼与吉非替尼一线治疗EGFR Exon19/21突变型晚期非小细胞肺癌的疗效相似,但是达可替尼组PFS更具优势,而吉非替尼相较达可替尼安全性略高。 展开更多
关键词 达可替尼 吉非替尼 EGFR Exon19/21突变型 晚期非小细胞肺癌 安全性 临床疗效
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利用Excel绘制EGFR19突变焦磷酸测序参考图 被引量:2
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作者 钟焱 胡维新 李庆 《中国卫生检验杂志》 CAS 2016年第1期43-45,共3页
目的 EGFR19基因有19种常见突变型,临床检测分析一般很难分辨是何种突变型,探讨利用Excel软件制作EGFR19突变焦磷酸测序法参考图,提高工作效率。方法根据体细胞基因突变特点,假设EGFR19的突变型基因占20%,野生型基因占80%,将突变前后序... 目的 EGFR19基因有19种常见突变型,临床检测分析一般很难分辨是何种突变型,探讨利用Excel软件制作EGFR19突变焦磷酸测序法参考图,提高工作效率。方法根据体细胞基因突变特点,假设EGFR19的突变型基因占20%,野生型基因占80%,将突变前后序列从2235号碱基起按顺序录入并按比例依次赋值,再利用Excel强大的图表生成和函数计算功能生成峰值模型图,经优化处理后可得到参考图。结果 EGFR19的19种参考图可根据录入的数据自动描点生成相应的参考图,实验室工作人员可灵活应用其对检测结果进行基因分型判断,进而更加合理的指导临床用药。结论应用Excel制作EGFR19的参考图具有操作简单、快捷准确和灵活性等优点,参考图有利于基因检测结果的分型。 展开更多
关键词 EGFR19基因 焦磷酸测序 参考图
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EGFR外显子19缺失突变促恶性甲状腺肿瘤侵袭迁移作用的研究 被引量:2
4
作者 张晶晶 夏玉娟 +1 位作者 董顺利 张熠 《中国血液流变学杂志》 CAS 2021年第1期1-5,共5页
目的研究表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失突变(EGFR exon 19 deletion)在恶性甲状腺肿瘤中促侵袭转移的作用。方法划痕和Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力;转录组测序分析(RNA-seq)检测HTFEC-ex19 del细胞株中调控肿瘤分子生... 目的研究表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失突变(EGFR exon 19 deletion)在恶性甲状腺肿瘤中促侵袭转移的作用。方法划痕和Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力;转录组测序分析(RNA-seq)检测HTFEC-ex19 del细胞株中调控肿瘤分子生物学的相关信号通路。结果分析发现4%(2/50)的甲状腺癌患者的基因组测序中具有EGFR突变。功能分析结果显示,EGFR外显子19缺失突变会使细胞具有迁移侵袭行为。RNA-seq分析结果显示,EGFR外显子19缺失突变后致癌基因KRAS通路、p53通路、EGFR下游相关信号通路PI3K-AKT、上皮间质转化(EMT)通路等显著富集。结论EGFR外显子19缺失突变可使细胞更具侵袭性,激活癌症相关通路,其中包括PI3K-AKT信号通路、EMT等通路。EGFR外显子19缺失突变可成为临床治疗甲状腺癌一个重要参考指标。 展开更多
关键词 EGFR外显子19缺失 甲状腺癌 迁移 侵袭
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埃克替尼对晚期肺癌患者血清EGFR基因19和21表达水平的影响 被引量:2
5
作者 许世佳 薛河东 《中国生化药物杂志》 CAS 2017年第6期292-294,共3页
目的 探讨埃克替尼治疗对晚期肺癌患者血清EGFR基因19和21表达水平的影响,为临床诊断治疗提供科学参考.方法 68例晚期肺癌患者均接受3个月的埃克替尼治疗,提取患者治疗前后的血清游离DNA,应用RT-PCR技术扩增患者血清DNA中EGFR外显子19... 目的 探讨埃克替尼治疗对晚期肺癌患者血清EGFR基因19和21表达水平的影响,为临床诊断治疗提供科学参考.方法 68例晚期肺癌患者均接受3个月的埃克替尼治疗,提取患者治疗前后的血清游离DNA,应用RT-PCR技术扩增患者血清DNA中EGFR外显子19和外显子21,应用基因测序法对EGFR基因突变进行测序,评价其疗效及分析治疗前后EGFR基因外显子19和外显子21的突变状态.结果 在68例肺癌患者埃克替尼治疗过程中,病理类型与盐酸埃克替尼疗效相关,腺癌DCR明显高于鳞癌.18例EGFR突变患者中,没有CR及PD病例,PR 11例,SD 7例,ORR 61.1%,DCR 100%,其余50例%GFR状态未知患者中,PR 24例,SD4例,PD 15例,ORR 48.0%,DCR 56.0%.Fisher精确检验显示,2组间ORR的差异无统计学意义.血清EGFR的突变以外显子2l为主,化疗前后外显子19和21的突变率无显著性差异,血清EGFR的突变状态与患者病理类型具有相关性(P〈0.05),化疗前血清EGFR基因突变率为35.4%(17/48),化疗后血清EGFR基因突变率为50%,化疗前后患者EGFR基因突变率55%.结论 埃克替尼药物治疗晚期肺癌有疗效,对肺腺癌的效果较好,并且可能会导致肺癌患者血清EGFR基因突变状态的改变.对于一线应用盐酸埃克替尼治疗的患者应该时刻观察血清EGFR基因的变化,避免患者治疗的盲目性. 展开更多
关键词 埃克替尼 晚期肺癌 EGFR基因19 EGFR基因21
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一代EGFR-TKIs联合化疗对两种EGFR经典突变非小细胞肺癌的疗效比较
6
作者 李梦依 杨玉丹 +1 位作者 马青青 高明 《河南医学研究》 CAS 2020年第28期5206-5208,共3页
目的比较一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)联合化疗对两种表皮生长因子受体(EGFR)经典突变非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法选取2017年4月至2019年12月郑州大学第一附属医院肿瘤科收治的34例EGFR经典突变的晚期NSCLC患... 目的比较一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)联合化疗对两种表皮生长因子受体(EGFR)经典突变非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法选取2017年4月至2019年12月郑州大学第一附属医院肿瘤科收治的34例EGFR经典突变的晚期NSCLC患者。患者均接受一代EGFR-TKIs联合化疗治疗。按基因突变种类将患者分为两组,即EGFR基因19外显子缺失突变(19Del突变)为A组(18例),EGFR基因21外显子L858R点突变(21L858R突变)为B组(16例)。研究的主要终点为中位无进展生存时间(PFS)和1 a PFS率,次要终点为客观缓解率(ORR)。比较两组不良反应。结果治疗后,B组ORR[25.0%(4/16)]较A组[88.9%(16/18)]低(P<0.05)。B组1 a PFS率[25.0%(4/16)]与A组[44.4%(8/18)]比较,差异无统计学意义(P>0.05)。B组中位PFS短于A组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论接受一代EGFR-TKIs联合化疗治疗的EGFR基因19Del突变的NSCLC患者较EGFR基因21L858R突变患者的PFS更长。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 靶向治疗 EGFR基因19外显子缺失突变 EGFR基因21外显子L858R点突变
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EGFR外显子19缺失突变及其在恶性甲状腺癌发生发展中的作用
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作者 夏玉娟 季成 +5 位作者 张晶晶 董顺利 钱慧雯 李禛芸 彭磊 张熠 《中国科技论文在线精品论文》 2020年第3期303-314,共12页
目的:研究表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)外显子19缺失突变在恶性甲状腺癌发生发展中的作用及其分子调控机制.方法:构建稳定转染EGFR外显子19缺失突变的正常人甲状腺滤泡上皮细胞(human thyroid follicular e... 目的:研究表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)外显子19缺失突变在恶性甲状腺癌发生发展中的作用及其分子调控机制.方法:构建稳定转染EGFR外显子19缺失突变的正常人甲状腺滤泡上皮细胞(human thyroid follicular epithelial cell,HTFEC)株;EGF处理,通过划痕、Transwell、软琼脂克隆集落形成实验、失巢凋亡实验检测细胞的恶性转化能力;转录组测序分析(RNA-Seq),比较空载对照HTFEC细胞株和具有EGFR外显子19缺失突变的细胞株中显著差异表达的基因.结果:对50例多种类型的(恶性)甲状腺癌患者的二代测序分析显示,2例患者(4%)具有EGFR突变,其中一例为EGFR外显子19缺失突变的甲状腺癌来源肺腺癌(滤泡型),且第一代EGFR抑制剂(Icotinib)治疗极大地延缓了其肿瘤进展.实验结果表明,EGFR外显子19缺失突变能以EGF依赖性的方式转化HTFEC,使其具有侵袭特性.RNA-Seq分析显示,EGFR外显子19缺失突变后,LAMC2、TRIB3等基因表达显著上调,CTSB、FASN等基因表达显著下调.结论:EGFR外显子19缺失突变通过上下调与甲状腺功能密切相关的基因表达,如LAMC2、CTSB等,使HTFEC发生恶性转化,从而在甲状腺癌发生发展中发挥重要作用.靶向EGFR外显子19缺失突变可成为临床治疗恶性甲状腺癌的有效选择. 展开更多
关键词 药理学 EGFR外显子19缺失 甲状腺癌 恶性转化 靶向治疗
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合并EGFR和BRAF突变的晚期肺大细胞神经内分泌癌1例
8
作者 符茂东 张秀萍 +2 位作者 郑景妹 项忆瑾 马骏 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2023年第15期803-804,共2页
患者女性,81岁,因胸闷1周于2020年4月7日就诊复旦中山厦门医院。肺穿刺活检病理示:大细胞神经内分泌癌。免疫组织化学示:CK7(-),Ki-67(50%,+),TTF-1(+),p63(-),p40(-),Syn(++),CgA(-),CD56(+)(图1)。基因(组织)示:EGFR第19外显子缺失(19... 患者女性,81岁,因胸闷1周于2020年4月7日就诊复旦中山厦门医院。肺穿刺活检病理示:大细胞神经内分泌癌。免疫组织化学示:CK7(-),Ki-67(50%,+),TTF-1(+),p63(-),p40(-),Syn(++),CgA(-),CD56(+)(图1)。基因(组织)示:EGFR第19外显子缺失(19Del)。胸腹盆CT、颅脑MRI及骨扫描:右胸膜转移(5.2×2.1 cm)、肝多发转移(较大者位于肝尾状叶2.8×2.4 cm)、右小脑转移(3.5×3.0 cm)及多处骨转移(图2)。 展开更多
关键词 肺大细胞神经内分泌癌 EGFR 19Del突变 BRAF V600E突变 靶向治疗
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GABBR2可能作为EGFR19缺失肺腺癌的治疗靶点
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《实用肿瘤学杂志》 CAS 2017年第5期395-395,共1页
过去的几十年中,人们见证了个体化靶向治疗肺癌的快速进展。但是EGFR突变肺癌对TKI治疗的反应是否涉及到遗传学改变尚不清楚。近期的一项研究检测了出现部分反应的EGFR19缺失的Ⅲa期肺腺癌患者在接受厄洛替尼治疗前和治疗后42天的肿瘤... 过去的几十年中,人们见证了个体化靶向治疗肺癌的快速进展。但是EGFR突变肺癌对TKI治疗的反应是否涉及到遗传学改变尚不清楚。近期的一项研究检测了出现部分反应的EGFR19缺失的Ⅲa期肺腺癌患者在接受厄洛替尼治疗前和治疗后42天的肿瘤组织标本。针对上调或下调的潜在靶点基因进行研究, 展开更多
关键词 肺腺癌 EGFR19 GABBR2 厄洛替尼 靶点 遗传学改变 肿瘤组织标本 缺失 甲基化 个体化
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Efficacy of EGFR-TKI sequential therapy in patients with EGFR exon 19 insertion-positive non-small-cell lung cancer:A case report
10
作者 Bin-Bin Shan Yuan Li +2 位作者 Chang Zhao Xiao-Qin An Quan-Mao Zhang 《World Journal of Clinical Cases》 SCIE 2022年第6期1883-1888,共6页
BACKGROUND Insertions in exon 19 in the epidermal growth factor receptor gene(EGFR)is a rarely seen mutation in non-small cell lung cancer.These patients have been effectively treated with sequential EGFR tyrosine kin... BACKGROUND Insertions in exon 19 in the epidermal growth factor receptor gene(EGFR)is a rarely seen mutation in non-small cell lung cancer.These patients have been effectively treated with sequential EGFR tyrosine kinase inhibitors(TKIs).CASE SUMMARY Here,we presented a case of non-small cell lung cancer,stage IIIB,with EGFR exon 19 insertion mutation as detected in the right lower lobe by next-generation sequencing.The patient was sequentially treated with first,second,and thirdgeneration EGFR TKIs after the surgical operation.The overall survival of the patient was 21.3 mo.There was no dynamic analysis of drug resistance mechanisms in targeted therapy.CONCLUSION This case emphasized the importance of following the guidelines.In patients with EGFR mutations,repeated and dynamic next-generation sequencing monitoring is necessary to prescribe a personalized treatment plan. 展开更多
关键词 Non-small cell lung cancer Next-generation sequencing EGFR exon 19 insertion AFATINIB Case report
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EGFR 19del肺腺癌肿瘤微环境中性粒细胞特征分析
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作者 吴绮丽 李汉平 《循证医学》 2024年第6期372-379,共8页
目的本研究旨在探究表皮生长因子受体19外显子缺失(epidermal growth factor receptor exon 19 deletion,EGFR 19del)肺腺癌肿瘤微环境的免疫景观,并聚焦中性粒细胞的特征和作用,为免疫治疗提供新的策略。方法利用EGFR 19del肿瘤组织单... 目的本研究旨在探究表皮生长因子受体19外显子缺失(epidermal growth factor receptor exon 19 deletion,EGFR 19del)肺腺癌肿瘤微环境的免疫景观,并聚焦中性粒细胞的特征和作用,为免疫治疗提供新的策略。方法利用EGFR 19del肿瘤组织单细胞数据分析细胞异质性、细胞间通讯、配体-受体相互作用以及中性粒细胞相关基因的功能富集分析。结果我们发现EGFR 19del肿瘤环境中细胞比例改变,中性粒细胞通过加强OSM-(OSMR-LIF)、趋化因子C-X-C基序配体1(C-X-C motif chemokine ligand 1,CXCL1)和趋化因子C-C基序配体18(chemokine(C–C motif)ligand 18,CCL18)等关键配体-受体相互作用参与炎症反应和细胞趋化。此外,中性粒细胞在固有免疫、细胞因子产生和模式识别受体活性中扮演关键角色,并在NOD样受体、趋化因子信号通路发挥作用。结论中性粒细胞可能通过调控炎症和免疫细胞趋化影响肿瘤微环境,在EGFR 19del肺腺癌的发展和治疗反应中起关键作用,为免疫治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 肺腺癌 EGFR 19del突变 中性粒细胞
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NSCLC患者Ki-67表达与EGFR19或21突变的关系及对预后的影响 被引量:3
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作者 刘谊 张强 王继忠 《重庆医学》 CAS 2021年第8期1332-1337,共6页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者Ki-67表达与表皮生长因子受体(EGFR)19或21突变的关系及对预后的影响。方法选取天津市儿童医院和天津医科大学肿瘤医院100例NSCLC患者为研究对象,对NSCLC患者肿瘤组织样品进行Ki-67免疫组织化学染色及EG... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者Ki-67表达与表皮生长因子受体(EGFR)19或21突变的关系及对预后的影响。方法选取天津市儿童医院和天津医科大学肿瘤医院100例NSCLC患者为研究对象,对NSCLC患者肿瘤组织样品进行Ki-67免疫组织化学染色及EGFR19或21突变检测。比较不同EGFR19或21突变类型NSCLC患者Ki-67表达差异,采用Cox回归分析探讨NSCLC患者预后的影响因素。结果Ki-67呈黄色或深棕黄色颗粒,定于细胞质;EGFR19或21野生型42例,其中Ki-67阳性36例;EGFR19或21突变型58例,其中Ki-67阳性24例;与野生组比较,突变组Ki-67蛋白表达阳性率明显降低(P<0.05)。EGFR19或21野生型、突变型与年龄相关性不明显(P>0.05);与淋巴血管间隙浸润、病理学分级、TNM分期、淋巴结转移、浸润深度、复发、肿瘤最大径相关,且有淋巴血管间隙浸润、病理学分期越高、TNM分期越高、有淋巴结转移、浸润深度越深、有复发、肿瘤最大径≥5 cm,EGFR19或21野生型比例越高(P<0.05)。EGFR19或21突变型NSCLC患者3年生存率及生存期均明显高于EGFR19或21野生型NSCLC患者(P<0.05)。TNM高分期、Ki-67阳性表达、EGFR19/21基因野生型是影响NSCLC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论EGFR19或21野生型NSCLC患者Ki-67阳性率表达高,预后差;TNM高分期、Ki-67阳性表达、EGFR19/21基因野生型是影响NSCLC患者预后的独立危险因素。 展开更多
关键词 非小细胞肺 KI-67表达 EGFR19 EGFR 21 突变 预后
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非小细胞肺癌患者ERCC1、TYMS、TUBB3、RRM1表达及EGFR(E19/E21)突变率的检测 被引量:20
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作者 何锋 李远航 林钟轩 《中华临床医师杂志(电子版)》 CAS 2011年第5期161-164,共4页
目的探讨肺癌术后,通过对肿瘤标本进行ERCC1、TYMS、TUBB3、RRM1表达及EGFR(E19/E21)突变率的检测,揭示不同类型的非小细胞肺癌患者对铂类药物、第三代化疗药物(吉西他滨、多西他赛、培美曲赛)的耐药性以及靶向药物治疗的敏感性的不同... 目的探讨肺癌术后,通过对肿瘤标本进行ERCC1、TYMS、TUBB3、RRM1表达及EGFR(E19/E21)突变率的检测,揭示不同类型的非小细胞肺癌患者对铂类药物、第三代化疗药物(吉西他滨、多西他赛、培美曲赛)的耐药性以及靶向药物治疗的敏感性的不同。方法通过回顾性分析本院2009年12月至2010年8月91例非小细胞肺癌完全切除的患者,对其肿瘤标本进行个体化治疗靶标检测——以分支DNA-液相芯片法,检测ERCC1、TYMS、TUBB3、RRM1基因mRNA表达;以xTAG-液相芯片法,检测EGFR(E19/E21)基因体细胞突变,并对检测结果应用SPSS15.0进行统计分析。结果不同病理类型的非小细胞肺癌患者其ERCC1、TUBB3、RRM1基因mRNA表达水平之间无明显差异,但各组中ERCC1基因mRNA表达水平较TYMS、TUBB3和RRM1基因mRNA表达水平低;肺腺癌患者TYMS基因mRNA表达较非腺癌患者低(37.7%vs.53.1%);所有患者中RRM1基因mRNA表达平均水平相对最高(56.4%)。患者EGFR(E19/E21)基因体细胞的突变率为20.9%;肺腺癌、女性及非吸烟患者的突变率分别为35.3%、42.8%、42.9%,明显高于非腺癌、男性及吸烟患者的突变率2.5%、11.1%、7.1%,其差别具有统计学意义(P<0.01)。结论通过对ERCC1、TYMS、TUBB3、RRM1基因mRNA表达及EGFR(E19/E21)基因体细胞突变的个体化治疗靶标检测,发现不同类型的非小细胞肺癌患者其对化疗药物耐药性及对靶向治疗的敏感性是各不相同的。 展开更多
关键词 非小细胞肺 抗药性 肿瘤 ERCC1 TYMS RRM1 TUBB3 EGFR(E19/E21)突变 辅助化疗
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