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ECHS1和PKM2蛋白在胆管癌中的表达及临床意义 被引量：5
1
作者 曾伟 高鹏 +5 位作者 朱小三 戴益琛 陈章兴 谢军培 詹晓娟 张如 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2017年第5期570-572,共3页
目的探讨ECHS1和PKM2蛋白在胆管癌中的表达特点与预后的关系。方法采用免疫组化方法检测17例胆管癌及其癌旁正常胆管组织中ECHS1和PKM2蛋白的表达情况,并分析两种蛋白表达与胆管癌临床病理特征及预后的关系。结果ECHS1和PKM2蛋白在胆管... 目的探讨ECHS1和PKM2蛋白在胆管癌中的表达特点与预后的关系。方法采用免疫组化方法检测17例胆管癌及其癌旁正常胆管组织中ECHS1和PKM2蛋白的表达情况,并分析两种蛋白表达与胆管癌临床病理特征及预后的关系。结果ECHS1和PKM2蛋白在胆管癌组织中的阳性率分别为58.8%和64.7%,高于癌旁组织中的阳性率17.9%和21.4%,差异有统计学意义(P<0.05);ECHS1和PKM2蛋白与胆管癌患者性别、年龄及肿瘤直径无相关性,而与胆管癌分化程度、TNM分期及生存时间有相关性。结论 ECHS1和PKM2蛋白表达水平与胆管癌发生、发展及转移关系密切。 展开更多
关键词 胆管癌 echs1 PKM2 预后
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ECHS1经线粒体途径调控HepG2细胞凋亡 被引量：2
2
作者 朱小三 戴益琛 +4 位作者 陈章兴 谢军培 曾伟 林园园 赵本华 《中国生物工程杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第8期10-14,共5页
目的:观察烯脂酰辅酶A水合酶短链1(enoyl-CoA hydratase short chain 1,ECHS1)对HepG2细胞凋亡的影响。方法:构建ECHS1基因的干扰质粒,转染HepG2细胞后通过嘌呤霉素筛选稳定干扰ECHS1的细胞株(HepG2-siECHS1),利用Western blot验证其干... 目的:观察烯脂酰辅酶A水合酶短链1(enoyl-CoA hydratase short chain 1,ECHS1)对HepG2细胞凋亡的影响。方法:构建ECHS1基因的干扰质粒,转染HepG2细胞后通过嘌呤霉素筛选稳定干扰ECHS1的细胞株(HepG2-siECHS1),利用Western blot验证其干扰效率;利用流式细胞仪及TUNEL方法检测ECHS1干扰后HepG2细胞凋亡情况,再采用Western blot检测凋亡相关蛋白表达水平。结果:成功构建了ECHS1的干扰质粒;Western blot验证了ECHS1干扰后HepG2细胞株中ECHS1表达低于空白对照组(未转染HepG2细胞)及阴性对照组(空载体pU6转染HepG2细胞)(P<0.05);流式细胞仪术显示HepG2-siECHS1组细胞株凋亡率(14.98±1.07)%,阴性对照组(10.55±0.19)%,两者差异有统计学意义(P<0.05);TUNEL实验显示HepG2-siECHS1组细胞株凋亡率(6.13±0.12)%,阴性对照组(2.89±0.21)%,两者差异有统计学意义(P<0.05);与阴性对照组比较,ECHS1干扰后p53、促凋亡蛋白Bax及Bid均表达增加。结论:ECHS1通过线粒体途径拮抗HepG2细胞凋亡。 展开更多
关键词 echs1 线粒体途径 HEPG2细胞 凋亡
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siRNA沉默ECHS1基因对大肠癌细胞增殖和迁移的抑制作用 被引量：1
3
作者 况飞 周潘宇 +4 位作者 姜里强 夏琰 许硕贵 高显华 丁杰 《中国医刊》 CAS 2017年第6期80-83,共4页
目的探讨ECHS1基因在人大肠癌细胞系HCT-8细胞中的表达及其功能。方法构建p U6-si ECHS1重组质粒,稳定转染HCT-8细胞,采用Western blotting检测转染后细胞中ECHS1蛋白的表达及Akt、糖原合成酶激酶GSK3β蛋白磷酸化情况,CCK-8法和Transw... 目的探讨ECHS1基因在人大肠癌细胞系HCT-8细胞中的表达及其功能。方法构建p U6-si ECHS1重组质粒,稳定转染HCT-8细胞,采用Western blotting检测转染后细胞中ECHS1蛋白的表达及Akt、糖原合成酶激酶GSK3β蛋白磷酸化情况,CCK-8法和Transwell实验检测转染后细胞的增殖与迁移情况。结果采用siRNA沉默ECHS1基因的表达后,HCT-8细胞中ECHS1蛋白表达水平降低约40%,细胞增殖水平和迁移能力亦明显下降,且与亲本细胞或转染空载体细胞比较,Akt和GSK3β磷酸化水平明显下降。结论 ECHS1在大肠癌细胞的增殖和迁移过程中具有重要作用,其机制可能与Akt和GSK3β相关信号通路的活化有关。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 RNA 小分子干扰 基因 echs1 细胞增殖 细胞迁移
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ECHS1介导TAKl-AMPK通路诱导结肠癌细胞自噬的实验研究 被引量：2
4
作者 王艳良 张燕忠 +2 位作者 王连臣 任庆 华海琴 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2019年第12期1079-1084,共6页
目的探讨沉默烯酰辅酶A水合酶短链1(ECHS1)表达对结肠癌HT-29细胞自噬的影响及可能作用机制。方法将ECHS1 shRNA质粒及阴性质粒转染入HT-29细胞为shECHS1组和NC组,另设空白对照组,实时荧光定量PCR(QPCR)检测各组ECHS1表达。采用MTT法和... 目的探讨沉默烯酰辅酶A水合酶短链1(ECHS1)表达对结肠癌HT-29细胞自噬的影响及可能作用机制。方法将ECHS1 shRNA质粒及阴性质粒转染入HT-29细胞为shECHS1组和NC组,另设空白对照组,实时荧光定量PCR(QPCR)检测各组ECHS1表达。采用MTT法和流式细胞术检测3组细胞增殖和凋亡的情况。Western blotting法检测微管相关蛋白1轻链3(LC3-Ⅱ)和Beclin 1以及相关信号通路蛋白:转化生长因子活化激酶1(TAK1)、腺氨酸活化蛋白激酶α1(AMPKα1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的水平。采用免疫荧光技术观察细胞自噬情况。结果shECHS1组HT-29细胞ECHS1表达量为0.23±0.05,明显低于空白对照组的0.78±0.09和NC组的0.76±0.09,差异有统计学意义(P<0.05)。shECHS1组48、72、96 h吸光值分别为0.62±0.10、0.75±0.11、0.81±0.08,均明显低于空白对照组和NC组,差异有统计学意义(P<0.05)。shECHS1组48 h细胞凋亡率为(59.86±3.10)%,高于空白对照组的(27.48±2.25)%和NC组的(27.62±2.59)%,差异有统计学意义(P<0.05)。shECHS1组细胞Beclin 1、LC3-Ⅱ、TAK1、AMPKα1、PPARγ蛋白表达分别为0.76±0.12、0.49±0.07、0.93±0.15、0.57±0.08、0.46±0.09,高于空白对照组和NC组(P<0.05)。加入AMPK特异性抑制剂SZ4003作用48 h后,shECHS1组细胞Beclin 1、LC3-Ⅱ蛋白的表达量分别为0.50±0.10、0.35±0.06,较处理前明显降低(P<0.05)。结论沉默ECHS1表达可显著抑制结肠癌HT-29细胞的增殖活性,并促进其凋亡,其具体机制可能与激活TAK1-AMPK信号通路诱发结肠癌细胞HT-29自噬有关。 展开更多
关键词 结肠癌 echs1 TAK1-AMPK通路 自噬
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荷斯坦奶牛β-氧化关键酶ECHS1基因甲基化分析 被引量：1
5
作者 王凤武 姜明德 +3 位作者 付绍印 李晓奇 郭文华 闫红霞 《畜牧与饲料科学》 2014年第12期7-9,12,共4页
为了检测烯脂酰辅酶A水合酶短链1(ECHS1)的甲基化状态,以同源比对克隆的方法获得荷斯坦奶牛ECHS1部分片段的序列,首先预测甲基化数目,然后采用重亚硫酸盐转化测序(BS-Seq)的方法检测了所获得片段的甲基化状态。结果表明,该试验成功获得... 为了检测烯脂酰辅酶A水合酶短链1(ECHS1)的甲基化状态,以同源比对克隆的方法获得荷斯坦奶牛ECHS1部分片段的序列,首先预测甲基化数目,然后采用重亚硫酸盐转化测序(BS-Seq)的方法检测了所获得片段的甲基化状态。结果表明,该试验成功获得了ECHS1 459 bp的序列,其C+G含量为53.88%,含有28个Cp G岛,其中1号、2号、9号、11号、13号、14号、17号、22号、24号、27号位点所有个体都发生了甲基化。 展开更多
关键词 烯脂酰辅酶A水合酶短链1 重亚硫酸盐转化测序 甲基化
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ECHS1基因在肝癌细胞迁移、侵袭及预后中的作用 被引量：1
6
作者 杨倩 姚跃英 林园园 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2021年第11期1251-1255,共5页
目的探讨烯脂酰辅酶A水合酶短链1(Enoyl coenzyme A hydratase short chain 1,ECHS1)基因在肝癌细胞迁移及侵袭中的作用。方法利用基因芯片技术筛选并分析肝癌差异表达基因;构建ECHS1干扰及过表达质粒检测对肝癌细胞迁移和侵袭的影响。... 目的探讨烯脂酰辅酶A水合酶短链1(Enoyl coenzyme A hydratase short chain 1,ECHS1)基因在肝癌细胞迁移及侵袭中的作用。方法利用基因芯片技术筛选并分析肝癌差异表达基因;构建ECHS1干扰及过表达质粒检测对肝癌细胞迁移和侵袭的影响。利用TCGA数据库分析肝癌组织中ECHS1基因表达及其对预后影响。结果肝癌显著差异表达基因214条,其中ECHS1表达最为显著;干扰ECHS1基因表达对肝癌细胞迁移、侵袭有显著抑制作用,ECHS1基因过表达后增强肝癌细胞迁移能力和侵袭能力;TCGA数据库分析显示较癌旁组织而言,肝癌组织中ECHS1高表达,且表达水平与肝癌预后相关。结论ECHS1基因促进肝癌迁移和侵袭并可作为预后标志物。 展开更多
关键词 原发性肝细胞肝癌 echs1 迁移 侵袭 预后
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ECHS1基因c.489G>A复合杂合变异致线粒体ECHS1D患儿临床特征分析
7
作者 刘洋 李曈月 +5 位作者 王俊玲 徐超龙 宋敏晗 徐曼婷 刘志梅 方方 《中华儿科杂志》 北大核心 2025年第10期1085-1091,共7页
目的总结ECHS1基因c.489G>A(p.Pro163=)复合杂合变异导致线粒体短链烯酰辅酶A水合酶1缺乏症(ECHS1D)患儿的临床特征及基因型与表型的相关性。方法病例系列研究,选择2010年7月至2024年6月于首都医科大学附属北京儿童医院神经内科确诊... 目的总结ECHS1基因c.489G>A(p.Pro163=)复合杂合变异导致线粒体短链烯酰辅酶A水合酶1缺乏症(ECHS1D)患儿的临床特征及基因型与表型的相关性。方法病例系列研究,选择2010年7月至2024年6月于首都医科大学附属北京儿童医院神经内科确诊,携带ECHS1基因c.489G>A(p.Pro163=)复合杂合变异的24例ECHS1D患儿,分析其临床表现、生化与代谢、影像学、基因结果、治疗及随访情况,采用纽卡斯尔儿童线粒体疾病量表进行病情评估,用Fisher确切概率法比较是否限制缬氨酸饮食患儿病情改善率差异。结果24例患儿均在2022年后诊断,诊断时病程为3.35(1.25,6.52)年,其中8例最初基因结果阴性,最终经皮肤成纤维细胞的RNA测序发现ECHS1基因存在异常剪接而确诊,最长诊断时间为14年。24例患儿临床表型均为Leigh综合征,其中男11例、女13例,起病年龄为1.46(0.96,2.79)岁,16例(67%)患儿为轻型病例。首发症状发育落后和发作性肌张力障碍各9例,发育倒退3例、眼震2例、癫痫1例。最常见的临床表现为肌张力障碍18例,其余还有发育倒退14例,眼震12例,发育落后11例,共济失调10例,视力下降9例,癫痫2例和听力异常1例。22例患儿进行了血、尿代谢筛查,其中21例(95%)尿2,3-二羟基-2-甲基丁酸升高,19例(86%)尿S-(2-羟丙基)半胱胺升高。24例患儿头颅磁共振成像均显示双侧苍白球对称性异常信号,其中10例为孤立性苍白球受累,其他常见受累部位为尾状核和脑干各9例,壳核7例,脑白质5例。末次随访时,24例患儿均存活,随访时间为5.40(2.75,8.02)年,最大年龄为17.8岁,17例(71%)患儿的临床症状有不同程度的改善,是否限制缬氨酸饮食患儿病情改善率差异无统计学意义(12/14比5/8,P=0.309)。24例患儿经基因检测在ECHS1基因上共发现18个致病性变异,其中13个变异分布在外显子7和8上,携带c.308T>C、c.523G>A、c.796A>G以及c.832G>A变异的患儿多为重型病例。结论携带ECHS1基因c.489G>A(p.Pro163=)复合杂合变异的患儿存在明显诊断延迟,临床需进一步提高对该同义变异的认识以及时诊断,携带该变异患儿临床表型均为Leigh综合征,绝大多数为轻型病例,尚未发现其表型与基因型之间存在明确相关性。 展开更多
关键词 LEIGH病 烯酰CoA水合酶 RNA 基因 echs1
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ECHS1的表达异常与临床的关系 被引量：3
8
作者 朱小三 戴益琛 《医学分子生物学杂志》 CAS 2013年第3期184-186,共3页
烯脂酰辅酶A水合酶短链1（ECHS1）是催化脂肪陵分解代谢β氧化第二步的关键酶，主要位于线粘体胞质内。研究发现其表达异常与代谢性疾病有关，其至与炎症性肠病及恶性肿瘤的发生、发展父系密切，现对其生物学特性及功能作一综述。
关键词 echs1 生物学 肿瘤 脂肪酸
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ECHS1基因突变相关线粒体病研究进展 被引量：2
9
作者 吴淼娟 胡春辉 +2 位作者 孙丹 胡家胜 刘智胜 《中国实用儿科杂志》 CSCD 北大核心 2021年第4期303-307,共5页
线粒体短链烯酰辅酶A水合酶1是由核基因编码,其编码基因烯酰CoA水合酶(ECHS1)突变会导致短链烯酰辅酶A水合酶-1缺乏症(mitochondrial short-chain enoyl-CoA hydratase-1 deficiency,ECHS1D,OMIM:616277),从而导致缬氨酸和脂肪酸的代谢... 线粒体短链烯酰辅酶A水合酶1是由核基因编码,其编码基因烯酰CoA水合酶(ECHS1)突变会导致短链烯酰辅酶A水合酶-1缺乏症(mitochondrial short-chain enoyl-CoA hydratase-1 deficiency,ECHS1D,OMIM:616277),从而导致缬氨酸和脂肪酸的代谢障碍。该病通常在新生儿或婴儿期起病,多在儿童期死亡。其主要临床表现为严重精神运动发育迟缓、癫痫、神经退行性病变、肌张力障碍、呼吸功能不全、代谢性酸中毒、喂养困难等。头颅磁共振成像(MRI)具有与Leigh综合征类似的影像学特点。 展开更多
关键词 echs1 脂肪酸β氧化 缬氨酸 LEIGH综合征
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ECHS1基因突变致线粒体短链烯酰CoA水合酶1缺乏症1例 被引量：2
10
作者 冉艳萍 李梅 +2 位作者 贾春颖 杨书婷 秦亚军 《中华实用儿科临床杂志》 CSCD 北大核心 2019年第14期1103-1104,共2页
对重庆医科大学附属儿童医院诊治的1例ECHS1基因突变致线粒体短链烯酰CoA水合酶1缺乏症患儿的临床资料及相关文献进行回顾性分析。患儿,男,3个月28 d,病史特点:哭吵、惊厥发作;查体:竖颈不稳,双侧巴氏征引出。血乳酸增高。头颅核磁共振... 对重庆医科大学附属儿童医院诊治的1例ECHS1基因突变致线粒体短链烯酰CoA水合酶1缺乏症患儿的临床资料及相关文献进行回顾性分析。患儿,男,3个月28 d,病史特点:哭吵、惊厥发作;查体:竖颈不稳,双侧巴氏征引出。血乳酸增高。头颅核磁共振提示双侧基底核区对称性病变。基因检查示患儿ECHS1基因复合杂合突变:c.796A>G(p.T266A)和c.463G>A(pG155S),结合患儿病史推测此为致病基因。故幼儿期有肌张力异常、运动发育迟缓或倒退、痉挛、乳酸增高、头颅磁共振成像示基底核区异常低密度影,病因未明时,应考虑到线粒体方面的疾病。 展开更多
关键词 运动发育迟缓或倒退 乳酸增高 痉挛 echs1基因 烯酰CoA水合酶1缺乏症
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上调Kelch样ECH相关蛋白1(KEAP1)抑制单纯疱疹病毒1型复制
11
作者 吴松斌 叶凌风 +3 位作者 胡鹏涛 熊东林 肖礼祖 李容珍 《微生物学报》 北大核心 2026年第3期1225-1235,共11页
【目的】探讨Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,KEAP1)对单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus type 1,HSV-1)复制的影响,为抗单纯疱疹病毒研究提供理论依据。【方法】通过qPCR和Western blotting试验检测人... 【目的】探讨Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,KEAP1)对单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus type 1,HSV-1)复制的影响,为抗单纯疱疹病毒研究提供理论依据。【方法】通过qPCR和Western blotting试验检测人视网膜色素上皮细胞(ARPE-19细胞)感染HSV-1后KEAP1-NRF2信号通路及病毒分子的mRNA和蛋白表达情况。构建KEAP1沉默和过表达的ARPE-19细胞株,采用Western blotting检测KEAP1沉默和过表达对核因子红细胞2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NRF2)信号通路的影响。用KEAP1沉默和过表达细胞株感染HSV-1,采用qPCR检测病毒mRNA表达变化,采用免疫荧光和Western blotting检测病毒蛋白表达变化,采用空斑形成试验检测病毒滴度变化。用KEAP1沉默细胞株感染HSV-1,采用Western blotting检测不同时间点NRF2信号通路和病毒蛋白的表达情况。【结果】KEAP1沉默可激活NRF2信号通路,促进HSV-1的复制;KEAP1过表达可下调NRF2信号通路,抑制HSV-1的复制。这一结果与先前研究中关于NRF2信号通路上调及活化可抑制HSV-1复制的结论相矛盾。进一步研究发现,KEAP1沉默诱导的NRF2上调在HSV-1感染后受到显著抑制。【结论】KEAP1在宿主细胞抗HSV-1感染过程中发挥重要作用,其与NRF2的相互作用在抗病毒免疫应答中具有复杂的生物学功能。 展开更多
关键词 Kelch样ECH相关蛋白1 单纯疱疹病毒1型 核因子红细胞2相关因子2 病毒复制
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电针预处理通过调控Keap1介导的Keap1/Nrf2/ARE通路缓解大鼠脑缺血再灌注损伤
12
作者 王金金 马琴琴 +2 位作者 李方 李海燕 袁拯忠 《温州医科大学学报》 2026年第3期184-194,共11页
目的:探讨电针预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的保护作用及其机制,重点研究Keap1/Nrf2/ARE通路在其中的作用。方法:建立大鼠CIRI模型后,进行电针预处理。通过Garcia评分、TTC染色、脑组织含水量测定及HE染色评估电针对CIRI大鼠脑... 目的:探讨电针预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)的保护作用及其机制,重点研究Keap1/Nrf2/ARE通路在其中的作用。方法:建立大鼠CIRI模型后,进行电针预处理。通过Garcia评分、TTC染色、脑组织含水量测定及HE染色评估电针对CIRI大鼠脑组织的影响。采用ELISA和Western blot检测电针预处理对氧化应激水平及Keap1/Nrf2/ARE通路的影响。在电针刺激前,通过立体定位注射shKeap1或shNrf2慢病毒至脑内,再建立CIRI模型以验证Keap1/Nrf2通路的作用。在体外实验中,利用BV2细胞建立氧糖剥夺/复氧模型,并使用电针处理大鼠的血清培养,进一步验证分子间相互作用。结果:电针预处理显著提高CIRI大鼠神经功能评分(P<0.01),降低脑梗死体积(P<0.01)和氧化应激水平(P<0.01),并通过抑制Keap1表达(P<0.05)激活Nrf2/ARE抗氧化通路(P<0.01)。敲低Keap1与电针预处理效果相似,可提高神经功能评分(P<0.01),并降低脑梗死体积(P<0.01);而敲低Nrf2则抑制电针预处理的保护作用。体外细胞实验进一步证实电针对Keap1/Nrf2/ARE轴的调控作用。结论:电针预处理可通过抑制Keap1、激活Nrf2/ARE抗氧化信号通路缓解大鼠CIRI。 展开更多
关键词 电针 脑缺血再灌注损伤 Kelch样ECH相关蛋白1 红细胞生成相关因子2 抗氧化反应元件
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溴结构域和末端外结构域蛋白抑制剂JQ1对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用
13
作者 童理 李鑫泰 杨剑文 《中华老年心脑血管病杂志》 北大核心 2026年第4期527-531,共5页
目的探讨溴结构域和末端外结构域蛋白抑制剂JQ1通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及其... 目的探讨溴结构域和末端外结构域蛋白抑制剂JQ1通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法选择健康成年雄性SD大鼠36只,采用随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注组和JQ1组,每组12只。采用粗线栓法阻塞大鼠大脑中动脉构建脑缺血再灌注模型。JQ1组在恢复再灌注即刻腹腔注射JQ1(50 mg/kg)。实验大鼠术后24 h进行Zea-Longa神经行为学评分;TTC染色测定脑梗死体积;TUNEL染色检测神经细胞凋亡率;二氢乙锭染色检测神经细胞内活性氧表达;酶联免疫吸附法检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和丙二醛含量。采用Western blot检测脑组织溴结构域蛋白4(bromodomain protein 4,BRD4)、Keap1及Nrf2蛋白表达水平。结果缺血再灌注组神经行为学评分、脑梗死体积、丙二醛、活性氧荧光强度及BRD4、Keap1蛋白表达明显高于假手术组,Nrf2蛋白、SOD活性明显低于假手术组,差异有统计学意义(P<0.01);JQ1组神经行为学评分、脑梗死体积、丙二醛、活性氧荧光强度及BRD4、Keap1蛋白表达明显低于缺血再灌注组,Nrf2蛋白、SOD活性明显高于缺血再灌注组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。缺血再灌注组脑组织神经细胞凋亡率明显高于假手术组[(0.45±0.05)%vs(0.09±0.02)%,P<0.01];JQ1组脑组织神经细胞凋亡率明显低于缺血再灌注组[(0.15±0.04)%vs(0.45±0.05)%,P<0.05]。结论溴结构域和末端外结构域蛋白抑制剂JQ1通过抑制BRD4,调控Keap1/Nrf2信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用。 展开更多
关键词 再灌注损伤 Kelch样ECH相关蛋白1 超氧化物歧化酶 溴结构域蛋白4
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小麦肽性质表征及其对酒精性肝细胞损伤的改善作用与机制
14
作者 杨程珺 陈亮 +5 位作者 王华蕾 王心泽 张酥 谷瑞增 孟甘露 刘文颖 《食品科学》 北大核心 2026年第3期198-209,共12页
使用酶解方法将谷朊粉制备为小麦肽,分析其理化性质和稳定性,研究其对人肝癌细胞(HepG2)活性的影响,并探究小麦肽对酒精性肝细胞损伤的改善作用及机制。结果表明,小麦肽分子质量<1000 Da的组分占比为92.8832%,酸溶蛋白质量分数达(87.... 使用酶解方法将谷朊粉制备为小麦肽,分析其理化性质和稳定性,研究其对人肝癌细胞(HepG2)活性的影响,并探究小麦肽对酒精性肝细胞损伤的改善作用及机制。结果表明,小麦肽分子质量<1000 Da的组分占比为92.8832%,酸溶蛋白质量分数达(87.23±1.76)%,必需氨基酸相对含量为(22.70±0.54)%,且在酸碱、高温及体外模拟消化条件下稳定性较好。细胞实验结果表明,0.25~6 mg/mL质量浓度的小麦肽对HepG2细胞无毒性。基于乙醇诱导的HepG2细胞损伤模型,发现2~6 mg/mL质量浓度的小麦肽可显著降低活性氧和丙二醛水平(P<0.05),提升超氧化物歧化酶、过氧化氢酶活性和谷胱甘肽含量(P<0.05),同时抑制炎症因子如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的释放,从而达到改善酒精性肝细胞损伤的作用。Western Blot结果显示,小麦肽可激活核因子-红细胞2相关因子2,上调血红素氧合酶1表达,抑制Kelch样ECH相关蛋白1表达,即通过激活该通路改善酒精性肝细胞损伤。 展开更多
关键词 小麦肽 抗氧化活性 酒精性肝病 核因子红细胞2相关因子2-Kelch样ECH相关蛋白1-血红素加氧酶‑1信号通路
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中医药调控Keap1/Nrf2/ARE信号通路治疗阿尔茨海默病的研究进展
15
作者 包璇 金华 +4 位作者 司美龙 张泽祥 雍芸 杜婕 刘杰 《时珍国医国药》 北大核心 2026年第5期913-923,共11页
阿尔茨海默病(AD)作为一种慢性神经退行性疾病,现有药物治疗效果有限。中医药在改善临床症状与延缓病程方面展现出独特优势,其作用机制与调控kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子NF-E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路密切... 阿尔茨海默病(AD)作为一种慢性神经退行性疾病,现有药物治疗效果有限。中医药在改善临床症状与延缓病程方面展现出独特优势,其作用机制与调控kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子NF-E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路密切相关。文章系统综述了Keap1/Nrf2/ARE通路在AD中的神经保护作用,包括减轻氧化应激、抑制神经炎症、改善线粒体功能、调节铁代谢、抑制细胞凋亡以及调控自噬等方面,并进一步探讨了中药单体成分、大类成分、复方制剂及中医技术通过调控该通路治疗AD的潜在机制,以期为中医药在AD防治中的临床应用及新药研发提供理论参考。 展开更多
关键词 Kelch样ECH相关蛋白1 核因子E2相关因子2 抗氧化反应元件 信号通路 中医药 阿尔茨海默病
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基于Keap1-Nrf2通路的热炎宁合剂抗LPS诱导的大鼠急性肺损伤研究 被引量：1
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作者 张婷婷 赵慧梅 +7 位作者 杜玮 施建羽 张海宴 宋忠兴 史鑫波 刘红娜 刘海静 周瑞 《中国现代中药》 2025年第7期1300-1311,共12页
目的:探究热炎宁合剂(RYN)抗脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)作用及机制。方法:将50只SD大鼠随机分为5组:对照组、模型组、地塞米松组(3.5 mg·kg^(–1)·d^(–1))、RYN低剂量组(8 mL·kg^(–1)·d^(–1))和RYN... 目的:探究热炎宁合剂(RYN)抗脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤(ALI)作用及机制。方法:将50只SD大鼠随机分为5组:对照组、模型组、地塞米松组(3.5 mg·kg^(–1)·d^(–1))、RYN低剂量组(8 mL·kg^(–1)·d^(–1))和RYN高剂量组(16 mL·kg^(–1)·d^(–1))。制备LPS诱导的大鼠ALI模型。在不同时间点监测大鼠肛温变化;采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肺泡和支气管病理情况;免疫组化检测肺组织白细胞介素-1β(IL-1β)和NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的表达和分布;酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清中C反应蛋白(CRP)、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。采用转录组测序分析筛选差异表达基因并绘制热图、火山图和韦恩图,并进行基因本体(GO)通路富集分析。采用Alexa Fluor 680 C2马来酰亚胺荧光探针检测肺组织中巯基(-SH)的水平,免疫荧光共定位检测肺组织中Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)和核因子红细胞系2相关因子2(Nrf2)的表达和互相结合关系。采用蛋白质免疫印迹(Western blot)法检测肺组织中Nrf2蛋白质的表达和亚磺酸(-SOH)水平。结果:RYN能显著降低LPS诱导的大鼠体温升高(P<0.05,P<0.01),改善ALI大鼠肺泡和支气管的病理损伤(P<0.05,P<0.01),降低大鼠血清中CRP(P<0.05)、IL-1β(P<0.01)、TNF-α(P<0.05)的水平,以及IL-1β(P<0.05)、NLRP3(P<0.05,P<0.01)的表达和分布。转录组结果显示,RYN组与其他组比较基因差异有统计学意义(P<0.05),GO通路富集分析发现差异mRNA与氧化还原相关信号通路相关。RYN上调ALI肺组织中-SH的水平(P<0.05),相应地,降低其-SOH(P<0.05)水平,RYN还能抑制Keap1和Nrf2结合(P<0.05,P<0.01)并促进Nrf2(P<0.05,P<0.01)的表达。结论:RYN通过调节-SH和-SOH水平,抑制Keap1和Nrf2的结合,并进一步激活Nrf2的表达,抑制LPS诱导的氧化应激,发挥抗LPS诱导的大鼠ALI的作用。 展开更多
关键词 热炎宁合剂 急性肺损伤 巯基 亚磺酸 Kelch样ECH关联蛋白1-核因子红细胞系2相关因子2
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黄连素对脓毒症大鼠的抗炎和抗氧化作用机制研究
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作者 黎伟 张琳 +3 位作者 王婷 李莹 张友兰 唐凤鸣 《实用临床医药杂志》 2025年第15期123-129,共7页
目的基于kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子-红细胞2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路,探讨黄连素对脓毒症大鼠的抗炎和抗氧化作用机制。方法将成年健康大鼠随机分为正常组(20只)和脓毒症组(80只)。脓毒症组大鼠采用盲肠... 目的基于kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子-红细胞2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路,探讨黄连素对脓毒症大鼠的抗炎和抗氧化作用机制。方法将成年健康大鼠随机分为正常组(20只)和脓毒症组(80只)。脓毒症组大鼠采用盲肠结扎穿刺法构建脓毒症模型,依据黄连素灌胃剂量的不同,进一步分为模型组(不给予黄连素,即0 mg/kg)、低剂量组(25 mg/kg)、中剂量组(50 mg/kg)和高剂量组(100 mg/kg),每组20只;模型组与正常组均灌胃等量纯净水。每组随机选取10只大鼠进行生存试验,连续观察5 d,比较各组大鼠生存率。取各组大鼠肺、肾、肝组织,分别行苏木素-伊红(HE)染色、酶联免疫吸附测定(ELISA)、蛋白质印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测,观察并比较各组大鼠病理组织变化、血清炎症因子水平、血清生化指标水平、通路相关蛋白及其mRNA相对表达量。结果中剂量组、高剂量组大鼠各时点生存率均高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。与正常组相比,模型组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)和白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平升高,肺、肝、肾组织病理损伤明显,肺组织中Nrf2、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白和Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA相对表达量降低,Keap1 mRNA和Keap1蛋白相对表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,中剂量组血清SCr、BUN水平和高剂量组血清ALT、AST、SCr、BUN水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠肺、肝、肾组织病理损伤均减轻,肺组织中Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA和Nrf2、HO-1蛋白相对表达量呈剂量依赖性升高,Keap1 mRNA和Keap1蛋白相对表达量呈剂量依赖性降低,低剂量组血清IL-6、TNF-α水平和中剂量组、高剂量组血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论黄连素可通过调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路,减轻脓毒症大鼠炎症反应并激活抗氧化反应。 展开更多
关键词 黄连素 脓毒症 大鼠 抗氧化反应元件 Kelch样ECH相关蛋白1 核因子-红细胞2相关因子2 炎症反应 抗氧化作用
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右美托咪定预处理通过调控p62/Keap1/Nrf2途径减轻脂多糖诱导的大鼠肝脏氧化应激、炎症和铁死亡 被引量：4
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作者 沈耘 吴佳艺 +2 位作者 韩艳艳 钱淑雯 郭旋 《安徽医药》 2025年第3期472-481,I0001,共11页
目的研究右美托咪定(Dex)对脂多糖(LPS)诱导的肝脏氧化应激、炎症及铁死亡的影响及其可能的机制。方法2022年8月至2023年6月,腹腔注射LPS制备大鼠肝损伤模型。50只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为五组:对照组、Dex组、LPS组、LPS+Dex... 目的研究右美托咪定(Dex)对脂多糖(LPS)诱导的肝脏氧化应激、炎症及铁死亡的影响及其可能的机制。方法2022年8月至2023年6月,腹腔注射LPS制备大鼠肝损伤模型。50只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为五组:对照组、Dex组、LPS组、LPS+Dex组和LPS+Dex+p62活化抑制剂(XRK3F2)组,每组各10只。Kaplan‒Meier法进行生存分析;酶联免疫吸附测定(ELISA)大鼠血清中天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6含量;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肝组织的形态学变化;流式细胞术检测肝脏组织中活性氧簇含量;丙二醛、谷胱甘肽和总谷胱甘肽(T-GSH)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)比值采用试剂盒进行检测;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测炎症因子、铁死亡及信号通路相关分子mRNA的表达;大鼠肝组织中Fe^(2+)含量用组织铁测定试剂盒检测;透射电镜观察大鼠肝组织细胞中线粒体形态;蛋白质印迹法检测铁死亡及信号通路相关分子蛋白的表达。结果与对照组相比,LPS组大鼠生存率和体质量明显降低,肝组织湿/干比及AST和ALT酶活力显著增加,肝组织形态发生损坏、炎症和坏死细胞增加;相较于LPS组,LPS+Dex组大鼠生存率和体质量明显增加,肝水肿、肝功能受损及肝组织病理学损伤明显减轻。与对照组相比,LPS可导致大鼠肝组织中活性氧簇和丙二醛含量增加,SOD、CAT和GSH-Px酶活性降低,谷胱甘肽和T-GSH含量和GSH/GSSG比值减少;Dex预处理则减弱了LPS诱导的氧化应激参数的改变。与对照组相比,LPS组大鼠血清中TNF-α、IL-1β和IL-6含量和肝组织中TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA表达升高;Dex则降低了LPS诱导的炎症因子的表达和释放。与对照组相比,LPS组大鼠肝组织细胞线粒体皱缩、嵴减少、膜密度增加,Fe^(2+)含量增加,谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和铁蛋白重链(l FTH1)的mRNA和蛋白表达明显降低,乙酰辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)和转铁蛋白受体1(TfR1)的mRNA和蛋白表达水平显著升高;Dex预处理显著改善线粒体受损并抑制铁死亡。与对照组相比,LPS组大鼠肝组织中p62表达(0.44±0.02比1.00±0.05)减少,Kelch样ECH2相关蛋白1(Keap1)(2.98±0.01比1.00±0.04)和核因子E2相关因子2(Nrf2)(2.50±0.06比1.00±0.03)表达升高;Dex预处理则增加了p62和核内Nrf2的表达,减少了Keap1和胞质内Nrf2表达。在用Dex预处理的基础上使用p62抑制剂(XRK3F2)后,与LPS+Dex组相比,Dex的抗氧化应激、抗炎症反应及抗铁死亡作用均明显降低。结论Dex对LPS诱导的大鼠肝损伤的保护作用与其抗氧化应激、抗炎症反应及抗铁死亡效应有关,其作用机制可能是通过调控p62/Keap1/Nrf2途径来实现的。 展开更多
关键词 肝损伤 右美托咪定 氧化应激 炎症 铁死亡 p62蛋白/Kelch样ECH2相关蛋白1/核因子E2相关因子2通路
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加减补阳还五汤通过激活自噬促进Nrf2核转移改善糖尿病肾病足细胞损伤 被引量：2
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作者 杨帆 张晓云 +5 位作者 娄菲菲 马赟 黄家安 刘利飞 赵炳武 王月华 《中药药理与临床》 北大核心 2025年第4期9-14,共6页
目的:探讨加减补阳还五汤是否通过激活自噬促进核因子E2相关因子2(Nrf2)核转移改善糖尿病肾病(DKD)小鼠足细胞损伤。方法:选取11~12周龄的db/db小鼠24只,经适应性喂养1 w并检测尿蛋白阳性后,随机分为模型对照组、加减补阳还五汤16 g/kg... 目的:探讨加减补阳还五汤是否通过激活自噬促进核因子E2相关因子2(Nrf2)核转移改善糖尿病肾病(DKD)小鼠足细胞损伤。方法:选取11~12周龄的db/db小鼠24只,经适应性喂养1 w并检测尿蛋白阳性后,随机分为模型对照组、加减补阳还五汤16 g/kg组、雷帕霉素-海藻糖2 mg/kg组,设db/m组小鼠作为正常对照组,每组8只,连续给药8 w。检测小鼠血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、肾损伤分子-1(KIM-1)、尿微量白蛋白(mALB)含量或活力;HE染色观察肾脏的病理形态学;qRT-PCR法检测肾组织Wilms肿瘤基因(Wt1)、nephrin、podocin mRNA表达;Western blot法检测小鼠肾组织P62/SQSTM1抗体、Beclin1抗体、微管相关蛋白1轻链3-II抗体(LC3-II)、溶酶体相关膜蛋白1抗体(LAMP1)、Nrf2、Kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)、醌氧化还原酶1(NQO-1)、血红素加氧酶-1(HO-1)的蛋白表达;免疫荧光观察Nrf2核转移变化。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠肾组织出现病理损伤,血清FBG、TC、TG、MDA、BUN、Scr、KIM-1及mALB含量显著升高,SOD、GSH-PX活力显著降低(P<0.01),肾组织P62表达升高,LC3-II、beclin1、LAMP1表达下调(P<0.01),Wt1、Nephrin、Podocin mRNA表达下调(P<0.01),肾组织Keap1蛋白表达上调,NQO-1、HO-1、总Nrf2、核Nrf2蛋白表达下调(P<0.01);与模型对照组比较,经加减补阳还五汤干预后,DKD小鼠肾脏病理损伤显著改善(P<0.01),血清TC、TG、MDA、BUN、Scr、KIM-1及mALB含量显著降低,SOD、GSH-PX活力升高(P<0.01),肾组织P62蛋白表达下调,LC3-II、Beclin1、LAMP1蛋白表达上调(P<0.01),Wt1、Nephrin、Podocin mRNA表达上调(P<0.01),肾组织Keap1蛋白表达下调,NQO-1、HO-1、总Nrf2、核Nrf2蛋白表达上调(P<0.01)。结论:加减补阳还五汤可能通过激活DKD小鼠肾脏细胞自噬,疏通自噬通路,促进Nrf2核转移,抑制氧化应激,保护足细胞,降低尿蛋白排泄,改善DKD肾脏损伤。 展开更多
关键词 加减补阳还五汤 糖尿病肾脏疾病 自噬-溶酶体通路 核因子E2相关因子2-Kelch样ECH关联蛋白1通路 足细胞
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丹龙醒脑方通过Nrf2/Keap1信号通路影响血管性痴呆大鼠突触可塑性的研究
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作者 杨梦琳 张运辉 +4 位作者 周小青 伍大华 刘霞 杨昆 程妍 《中药药理与临床》 北大核心 2025年第11期39-44,共6页
目的:研究丹龙醒脑方对血管性痴呆模型大鼠的作用机制。方法:将60只大鼠随机选取10只作为假手术对照组,其余大鼠以改良双侧颈总动脉(2-VO)阻断法制备血管性痴呆大鼠模型,随机分为模型对照组、丹龙醒脑方3.7、7.4、14.8 g/kg组和尼莫地平... 目的:研究丹龙醒脑方对血管性痴呆模型大鼠的作用机制。方法:将60只大鼠随机选取10只作为假手术对照组,其余大鼠以改良双侧颈总动脉(2-VO)阻断法制备血管性痴呆大鼠模型,随机分为模型对照组、丹龙醒脑方3.7、7.4、14.8 g/kg组和尼莫地平0.01 g/kg阳性对照组。灌胃28 d后,Morris水迷宫试验检测大鼠逃避潜伏期、跨越平台次数;透射电镜观察海马组织突触超微结构;采用免疫组化法检测海马组织生长相关蛋白43(GAP43)表达;应用生化法检测大鼠海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)活力和丙二醛(MDA)含量;Real-time PCR及Western blott法检测海马组织Nrf2、Keap1、血红素加氧酶1(Ho1)、突触素(Syp)、突触后致密蛋白-95(Psd95)、GAP43、脑源性神经营养因子(Bdnf)、N-甲基-D-天冬氨酸受体-2B(Nr2b)mRNA及蛋白的表达。结果:与假手术对照组比较,模型对照组大鼠逃避潜伏期、海马MDA含量升高,海马组织的突触超微结构出现明显的病理改变,跨越平台次数显著减少(P<0.01),海马SOD、GSH活力降低(P<0.01),海马GAP43蛋白阳性表达显著降低(P<0.01),海马Nrf2、Ho1、Syp、Psd95、Gap43、Bdnf、Nr2b mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.01),Keap1 mRNA及蛋白表达显著上调(P<0.01);与模型对照组比较,丹龙醒脑方各组大鼠的逃避潜伏期显著降低,大鼠的跨越平台次数明显增加(P<0.05或P<0.01),海马组织的突触超微结构损伤显著减轻,GAP43阳性表达明显升高(P<0.05或P<0.01),SOD、GSH活力明显升高,MDA含量降低(P<0.05或P<0.01),海马Nrf2、Ho1、Syp、Psd95、Gap43、Bdnf、Nr2b mRNA及蛋白表达上调,Keap1 mRNA及蛋白表达下调(P<0.05或P<0.01)。结论:丹龙醒脑方明显改善VD大鼠突触可塑性及学习记忆能力。其机制可能是通过激活Nrf2/Keap1信号通路,减轻氧化应激,修复海马组织突触超微结构的病理形态学损伤,上调突触相关蛋白表达,改善大鼠的学习记忆能力。 展开更多
关键词 丹龙醒脑方 血管性痴呆 核因子-红细胞2相关因子2/Kelch样ECH关联蛋白1信号通路 突触可塑性 氧化应激
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