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IGF2BP3通过下调DMRT2蛋白水平促进脂肪细胞胰岛素抵抗及机制研究
1
作者 郑洪健 王永涛 +3 位作者 王子杰 曾璐 杨毅宁 陶静 《中国细胞生物学学报》 2025年第8期1821-1832,共12页
该研究目的是探究DMRT2的mRAN m^(6)A甲基化修饰是否是调控脂肪细胞胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的关键调控因子以及相应的作用机制。首先,通过综合利用RM2Target、GEO等生物信息学数据库及公开的RNA-seq数据集,分析了在胰岛素抵... 该研究目的是探究DMRT2的mRAN m^(6)A甲基化修饰是否是调控脂肪细胞胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的关键调控因子以及相应的作用机制。首先,通过综合利用RM2Target、GEO等生物信息学数据库及公开的RNA-seq数据集,分析了在胰岛素抵抗(IR)患者脂肪组织中,与DMRT2 mRNA的m^(6)A修饰水平存在显著关联的关键调控蛋白;利用脂肪前体细胞系3T3-L1细胞建立IR细胞模型,过表达、敲低DMRT2或m^(6)A抑制剂干预后检测DMRT2蛋白、DMRT2 mRNA转录本上的m^(6)A表达水平和胰岛素抵抗相关指标(葡萄糖摄取、脂肪细胞炎症因子的表达水平以及甘油三酯含量)。生物信息学分析结果显示在IR中,IGF2BP3与DMRT2 m^(6)A显著相关;体外实验结果表明IR细胞模型中敲低IGF2BP3促进了DMRT2、GLUT4、p-Akt/Akt的表达,同时下调了DMRT2 mRNA上的m^(6)A水平,促进了葡萄糖摄取,抑制了脂肪细胞炎症因子的表达,并减少了甘油三酯含量,过表达IGF2BP3后的结果与敲低的结果相反;而m^(6)A抑制剂干预能减弱IGF2BP3过表达对DMRT2 mRNA的m^(6)A修饰调控及IR进展的影响,进一步的实验表明过表达DMRT2能够部分逆转IGF2BP3对IR进展的促进作用。研究表明IGF2BP3介导DMRT2 m^(6)A甲基化修饰表达,加速脂肪细胞胰岛素抵抗和炎症进展。该研究确定了IGF2BP3和DMRT2 m^(6)A甲基化修饰之间的关联以及其在胰岛素抵抗中的作用机制,为胰岛素抵抗新靶点的开发提供了一定的参考依据。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 dmrt2 IGF2BP3 m^(6)A甲基化 炎症
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金鱼Dmrt2基因表达分析 被引量：3
2
作者 江山 陈晓武 +1 位作者 施志仪 李倩 《上海海洋大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第5期701-708,共8页
采用荧光定量PCR技术检测了Dmrt2基因的两个亚型Dmrt2a和Dmrt2b在金鱼(Carassius auratus)不同发育时期以及不同组织中的表达情况,用RACE技术克隆得到金鱼Dmrt2a cDNA序列的全长为1 755 bp,5'和3'非编码区长分别为188 bp和67 bp... 采用荧光定量PCR技术检测了Dmrt2基因的两个亚型Dmrt2a和Dmrt2b在金鱼(Carassius auratus)不同发育时期以及不同组织中的表达情况,用RACE技术克隆得到金鱼Dmrt2a cDNA序列的全长为1 755 bp,5'和3'非编码区长分别为188 bp和67 bp,推测的开放阅读框可编码499个氨基酸的多肽。分子系统进化分析表明金鱼Dmrt2a与其它鱼类Dmrt2a基因聚成一支,与斑马鱼(Daniorerio)、红鳍东方鲀(Takifugu rubripes)、青鳉(Oryzias latipes)、罗非鱼(Oreochromis Niloticus)Dmrt2a的同源性分别为85%、61%、58%、58%。荧光定量PCR结果揭示,Dmrt2a在精巢中表达量最高,在卵巢中次之,而Dmrt2b在卵巢中表达量最高,在精巢中次之,二者在肾脏、消化道、肝脏、心脏和脑中都有表达,但表达量低;不同发育时期胚胎和仔鱼的Dmrt2a和Dmrt2b表达量变化很大,Dmrt2a在受精后24 h达到最高值,之后表达量降低,而Dmrt2b在孵化后仔鱼中表达量显著增加。 展开更多
关键词 金鱼 dmrt2a dmrt2b 表达分析
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大鲵Dmrt2基因cDNA的克隆与表达分析 被引量：1
3
作者 许宝红 肖真明 +5 位作者 肖调义 陈开健 刘巧林 周伟 刘敏 姚一彬 《水产学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1179-1184,共6页
Dmrt2是参与性腺发育最古老的发育基因家族Dmrt家族成员之一,在维持胚胎组织的正常发育、精子的发生、神经系统和感觉器官发育等方面起重要作用。目前在哺乳动物人类、鸟类红原鸡以及水生动物青鳉中都克隆到Dmrt家族成员并证明其与性腺... Dmrt2是参与性腺发育最古老的发育基因家族Dmrt家族成员之一,在维持胚胎组织的正常发育、精子的发生、神经系统和感觉器官发育等方面起重要作用。目前在哺乳动物人类、鸟类红原鸡以及水生动物青鳉中都克隆到Dmrt家族成员并证明其与性腺和生长发育的密切相关性。研究采用RACE方法克隆了大鲵Dmrt2基因全长cDNA序列共2 026 bp,开放阅读框长1 581 bp,5′非编码区长58 bp,3′非编码区长387 bp,基因序列提交GenBank的登录号为FJ859987。该基因编码蛋白含526个氨基酸,依生物信息学方法预测该氨基酸为非跨膜蛋白,无信号肽,定位在细胞质内,无分泌蛋白。CDD数据库分析该ORF框翻译的氨基酸,在93~146位含DM保守结构域（c102557）的两个成员pfam00751和smart003010,与哺乳类人mab-3、鸟类红原鸡Dmrt2、两栖类非洲爪蟾Dmrt2和水生类鲐mab-3 DM结构域存在I（异亮氨酸）、R（精氨酸）、M（甲硫氨酸）、T（苏氨酸）、C（半胱氨酸）5个氨基酸的变异;系统进化树分析表明：大鲵Dmrt2与以上四物种首先聚类,据此推测Dmrt基因在进化上高度保守,DM结构域上5个氨基酸的变异对蛋白功能的发挥可能无重要影响。实时荧光定量组织差异表达显示,Dmrt2基因在大鲵的精巢和肌肉组织中高表达,预示该基因可能在性腺发育和生长发育方面起重要作用。 展开更多
关键词 大鲵 dmrt2 实时荧光定量PCR
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银鲫dmrt2b基因的分子特征及功能分析 被引量：3
4
作者 刘沙 桂建芳 《水生生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第3期379-383,共5页
实验克隆了银鲫dmrt2b基因的全长cDNA序列,并对其表达图式和在胚胎发育过程中的功能做了初步研究。银鲫dmrt2b和斑马鱼dmrt2b有相似的基因组结构。在胚胎发育过程中,银鲫dmrt2b主要在体节中表达。在成体中主要分布于肌肉中。注射银鲫的d... 实验克隆了银鲫dmrt2b基因的全长cDNA序列,并对其表达图式和在胚胎发育过程中的功能做了初步研究。银鲫dmrt2b和斑马鱼dmrt2b有相似的基因组结构。在胚胎发育过程中,银鲫dmrt2b主要在体节中表达。在成体中主要分布于肌肉中。注射银鲫的dmrt2b可以挽救斑马鱼dmrt2b敲降胚的表型。上述结果表明银鲫dmrt2b基因同斑马鱼dmrt2b基因有相同的功能。 展开更多
关键词 银鲫 dmrt2b 表达模式 基因结构 胚胎发育
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食管鳞状细胞癌组织中DMRT2的表达及临床意义
5
作者 王圆 常志伟 +3 位作者 闫洁 任爽 郭威 秦艳茹 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期146-149,共4页
目的检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的DMRT2(double-sex and mab-3 relatated transcription factor 2)蛋白及m RNA表达情况,并分析其与临床病理资料的关系。方法制作微阵列组织芯片,利用免疫组织... 目的检测食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的DMRT2(double-sex and mab-3 relatated transcription factor 2)蛋白及m RNA表达情况,并分析其与临床病理资料的关系。方法制作微阵列组织芯片,利用免疫组织化学DAB法检测64对ESCC(实验组)及癌旁正常食管黏膜组织(对照组)中DMRT2蛋白的表达情况,并统计分析DMRT2蛋白表达水平与临床病理资料的关系。利用QRT-PCR技术检测实验组及对照组中DMRT2 m RNA表达情况。结果 (1)免疫组织化学结果显示ESCC组织中DMRT2蛋白表达明显低于癌旁正常黏膜组织(χ2=17.926,P=0.000)。(2)DMRT2蛋白低表达与淋巴结转移有关(P=0.026),而与性别、大体分型、分化、分期无关。(3)QRT-PCR结果显示m RNA在食管鳞癌组织中表达量明显低于正常黏膜组织(t=7.108,P=0.000)。结论DMRT2低表达可能与食管鳞状细胞癌的发生发展有关,并可能参与肿瘤的转移复发过程。 展开更多
关键词 dmrt2 食管肿瘤 鳞状细胞癌
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