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Pinacidil reduces neuronal apoptosis following cerebral ischemia-reperfusion in rats through both mitochondrial and death-receptor signal pathways 被引量:6
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作者 张鸿 宋利春 +2 位作者 刘艳艳 马英 吕永利 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2007年第3期145-150,共6页
Objective To investigate effect of pinacidil, an ATP sensitive potassium channel (KATP) opener, on the neuronal apoptosis and its signaling transduction mechanism following focal cerebral ischemia-reperfusion in rat... Objective To investigate effect of pinacidil, an ATP sensitive potassium channel (KATP) opener, on the neuronal apoptosis and its signaling transduction mechanism following focal cerebral ischemia-reperfusion in rats. Methods One hundred male Wistar rats were randomly divided into four groups: A, sham-operated group; B, ischemia-reperfusion group; C, KATe opener treatment group; and D, KATe opener and blocker treatment group. The middle cerebral artery occlusion (MCAO) model was established by using the intraluminal suture occlusion method, neuronal apoptosis was determined by TUNEL staining, and expressions of caspase-8, caspase-9 and caspase-3 mRNA were detected by in situ hybridization. Results (1) The numbers of apoptotic neurons at 12 h, 24 h, 48 h, and 72 h were significantly less in group C than in groups B and D (P 〈 0.01 or P 〈 0.05); and there was no difference between groups B and D at all time points (P 〉 0.05). (2) The expressions of caspase-3 mRNA and caspase-8 mRNA at all times and the expressions of caspase-9 mRNA at 12 h, 24 h, 48 h, 72 h were significantly lower in group C than in groups B and D (P 〈 0.01 or P 〈 0.05); and there were no differences between groups B and D at all time points (P 〉 0.05). Conclusions KATP opener can significantly decrease the neuronal apoptosis and the expressions of caspase-3, caspase-8 and caspase-9 mRNAs following cerebral ischemiareperfusion. The neuronal apoptosis may be decreased by the inhibition of both mitochondrial and death-receptor signal pathways. 展开更多
关键词 PINACIDIL GLIPIZIDE cerebral ischemia apoptosis mitochondria death-receptors signal pathway caspase-3 CASPASE-8 caspase-9
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归黄方调控NLRP3炎症小体介导细胞焦亡治疗慢性前列腺炎的机制 被引量:1
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作者 高庆和 付建华 +3 位作者 刘胜京 赵子维 赵明 郭博达 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第2期108-116,共9页
目的:观察归黄方调控NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化,抑制细胞焦亡治疗III型前列腺炎的作用机制。方法:(1)动物实验部分,将50只SD大鼠随机分为空白组,模型组,归黄方低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,其余4组制备III型前列腺... 目的:观察归黄方调控NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化,抑制细胞焦亡治疗III型前列腺炎的作用机制。方法:(1)动物实验部分,将50只SD大鼠随机分为空白组,模型组,归黄方低、中、高剂量组,每组10只。除空白组外,其余4组制备III型前列腺炎大鼠模型。造模成功后,空白组和模型组采用生理盐水灌胃,归黄方低、中、高剂量组(4.9、9.8、19.6 g·kg^(-1))灌胃,灌胃30 d取材检测。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠前列腺组织炎性细胞浸润情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL^(-1)8水平,生化检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),免疫组化检测前列腺组织NLRP3表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测前列腺组织NLRP3、胱天蛋白酶(Caspase)-1、消皮素D(GSDMD)蛋白表达。(2)细胞实验部分,将人正常前列腺上皮细胞(RWPE-1细胞)分为空白组、模型组、归黄方组、NLRP3抑制剂组(MCC950组)。除空白组外,其余3组采用脂多糖(LPS)100μg·L^(-1)刺激4 h后,三磷酸腺苷(ATP)5 mol·L^(-1)刺激30 min,制备细胞焦亡模型。造模成功后,空白组和模型组给予空白血清,归黄方组加入6.25 mg·L^(-1)归黄方含药血清,MCC950组在模型组的基础上加入NLRP3抑制剂MCC950。流式细胞检测碘化丙啶(PI)摄取、Caspase-1表达,生化检测细胞上清乳酸脱氢酶(LDH)水平,ELISA检测细胞上清IL^(-1)β、IL^(-1)8水平,Western blot检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达。结果:(1)动物实验结果:与空白组比较,模型组前列腺组织炎性细胞浸润明显,归黄方低、中、高组腺泡炎症细胞浸润减少,腺上皮变性及间质水肿程度减轻,损伤程度明显减轻。与空白组比较,模型组大鼠血清IL^(-1)β、IL^(-1)8水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组大鼠血清IL^(-1)β、IL^(-1)8显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠血清MDA水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组MDA显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠血清SOD和GSH-Px水平降低(P<0.05);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组SOD显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组GSH-Px升高(P<0.05)。免疫组化显示,与空白组比较,模型组前列腺组织NLRP3分子高表达;与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组NLRP3表达显著低于模型组。与空白组比较,模型组大鼠前列腺组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平均显著增加(P<0.01);与模型组比较,归黄方低、中、高剂量组NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平均受到显著抑制(P<0.01)。(2)细胞实验结果:与空白组比较,模型组RWPE-1细胞PI摄取率显著增加(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组PI摄取率显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组Caspase-1表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组Caspase-1显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组LDH释放显著增多(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组LDH释放显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组细胞上清液中IL^(-1)β和IL^(-1)8显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组IL^(-1)β和IL^(-1)8水平显著降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,归黄方组和抑制剂组NLRP3、Caspase-1、GSDMD的蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。结论:归黄方可通过抑制NLRP3炎症小体激活,进而抑制Caspase-1活化,阻止GSDMD切割裂解,抑制细胞焦亡发挥治疗III型前列腺炎的作用。 展开更多
关键词 慢性前列腺炎 归黄方 NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体 细胞焦亡 程序性细胞死亡
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高糖微环境中程序性细胞死亡受体1抑制大鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化
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作者 韩念荣 黄异飞 +2 位作者 艾克热木·吾斯曼 刘岩路 胡炜 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第7期1649-1657,共9页
背景:程序性细胞死亡受体1和神经前体细胞发育下调蛋白4参与调控成骨细胞的分化,但这两者间的相互作用及调控机制仍需进一步研究阐明。目的:探讨高糖环境中程序性细胞死亡受体1调控神经前体细胞发育下调蛋白4影响大鼠骨髓间充质干细胞... 背景:程序性细胞死亡受体1和神经前体细胞发育下调蛋白4参与调控成骨细胞的分化,但这两者间的相互作用及调控机制仍需进一步研究阐明。目的:探讨高糖环境中程序性细胞死亡受体1调控神经前体细胞发育下调蛋白4影响大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的机制。方法:①采用免疫沉淀-质谱联用技术检测程序性细胞死亡受体1的交互蛋白,采用免疫共沉淀验证程序性细胞死亡受体1与神经前体细胞发育下调蛋白4的交互作用,采用免疫荧光检测程序性细胞死亡受体1和神经前体细胞发育下调蛋白4的定位。②将第3代大鼠骨髓间充质干细胞随机分为正常糖组(5.6 mmol/L)、高糖组(30 mmol/L)、程序性细胞死亡受体1敲减空载组、程序性细胞死亡受体1敲减组、程序性细胞死亡受体1过表达空载组、程序性细胞死亡受体1过表达组,采用Western blot检测神经前体细胞发育下调蛋白4的蛋白表达。③将第3代大鼠骨髓间充质干细胞随机分为正常糖组(5.6 mmol/L)、高糖组(30 mmol/L)、神经前体细胞发育下调蛋白4敲减组,采用qRT-PCR检测神经前体细胞发育下调蛋白4及成骨标志物OSX、Runt相关转录因子2 mRNA表达,茜素红S染色和碱性磷酸酶染色评估成骨分化能力,Western blot检测Runt相关转录因子2、OSX、AKT、PI3K、p-PI3K、p-AKT蛋白表达。④随后在程序性细胞死亡受体1过表达的同时进行神经前体细胞发育下调蛋白4敲减处理,开展回复实验,观察细胞成骨分化能力变化。结果与结论:①免疫沉淀-质谱联用技术、免疫共沉淀和免疫荧光实验显示神经前体细胞发育下调蛋白4是程序性细胞死亡受体1的交互蛋白,程序性细胞死亡受体1与神经前体细胞发育下调蛋白4共定位;②神经前体细胞发育下调蛋白4敲减组程序性细胞死亡受体1的mRNA与蛋白表达水平较高糖组降低(P<0.05);③神经前体细胞发育下调蛋白4敲减组大鼠骨髓间充质干细胞的成骨分化增强,激活PI3K/AKT通路;④程序性细胞死亡受体1过表达+神经前体细胞发育下调蛋白4敲减组的成骨细胞分化能力较程序性细胞死亡受体1过表达+神经前体细胞发育下调蛋白4敲减空载组升高,并激活PI3K/AKT通路。结果表明:程序性细胞死亡受体1能够与神经前体细胞发育下调蛋白4相互调节,影响PI3K/AKT通路活性,抑制骨髓间充质干细胞向成骨方向分化。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 程序性细胞死亡受体1(PD-1) 神经前体细胞发育下调蛋白4(NEDD4) PI3K AKT 信号通路 高糖微环境
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PD-1、PD-L1表达与食管鳞癌患者放疗或同步放化疗近期疗效的相关性分析
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作者 齐书然 饶石磊 +3 位作者 贾彦召 刘满想 贺苗 杨峥 《实用癌症杂志》 2026年第1期30-33,共4页
目的研究程序性细胞死亡受体-1(PD-1)、程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)与食管鳞癌(ESCC)患者放疗或同步放化疗近期疗效的相关性。方法选取ESCC患者74例作为实验对象,均进行放疗或同步放化疗治疗,治疗前采用免疫组化法检测癌组织中的PD-1、... 目的研究程序性细胞死亡受体-1(PD-1)、程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)与食管鳞癌(ESCC)患者放疗或同步放化疗近期疗效的相关性。方法选取ESCC患者74例作为实验对象,均进行放疗或同步放化疗治疗,治疗前采用免疫组化法检测癌组织中的PD-1、PD-L1表达。比较PD-1、PD-L1阴性表达和阳性表达患者的近期疗效,分析PD-1和PD-L1表达与放化疗敏感率的相关性。结果74例ESCC患者癌组织标本中,共检测出PD-1阳性38例、阴性36例,PD-L1阳性37例、阴性37例,PD-1和PD-L1阳性率分别为51.35%(38/74)、50.00%(37/74)。PD-1阳性表达患者放化疗敏感率[7.89%(3/38)]较PD-1阴性表达患者[27.78%(10/36)]低(P<0.05)。PD-L1阳性表达患者放化疗敏感率[2.70%(1/37)]较PD-L1阴性表达患者[32.43%(12/37)]低(P<0.05);Pearson分析结果显示,PD-1表达、PD-L1表达与放化疗敏感率呈负相关(P<0.05)。结论PD-1、PD-L1在ESCC患者中的阳性表达率较高,且与ESCC患者放疗或同步放化疗近期疗效存在明显相关性,PD-1、PD-L1阳性表达患者的放化疗敏感性低于阴性表达患者,临床可针对此种情况采取阻断PD-1、PD-L1通路的治疗方案改善患者预后。 展开更多
关键词 食管鳞癌 程序性细胞死亡受体-1 程序性细胞死亡配体-1 放疗 同步放化疗
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血清HSP70和PD-L1水平与孕晚期PCOS患者阴道微生物分布及妊娠结局的相关性
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作者 陈志琴 刘丽华 +2 位作者 刘仙 李苑 陈文玲 《广东医学》 2026年第1期82-90,共9页
目的找出孕晚期囊卵巢综合征(PCOS)孕妇发生不良妊娠结局的独立影响因素,构建列线图模型并进行验证,探讨血清热休克蛋白70(HSP70)、程序性死亡受体配体1(PD-L1)水平与PCOS患者阴道微生物分布及妊娠结局的相关性。方法前瞻性选取于2023年... 目的找出孕晚期囊卵巢综合征(PCOS)孕妇发生不良妊娠结局的独立影响因素,构建列线图模型并进行验证,探讨血清热休克蛋白70(HSP70)、程序性死亡受体配体1(PD-L1)水平与PCOS患者阴道微生物分布及妊娠结局的相关性。方法前瞻性选取于2023年1月至2024年1月收治的孕晚期PCOS孕妇180例作为建模组,另选同期孕晚期无PCOS孕妇180例作为对照组。收集两组孕妇实验室指标与临床资料,记录胎儿窘迫、巨大儿、羊水过多、产后出血、胎膜早破等常见妊娠不良结局,比较两组孕妇的不良妊娠结局的发生率,比较两组孕妇的阴道菌群物种分布、血清HSP70水平、血清PD-L1水平。采用多因素logistic回归分析孕晚期PCOS孕妇发生不良妊娠结局的独立影响因素。使用建模组孕妇构建列线图模型,并按照建模组与验证组7∶3的比例于2024年2—8月另选取孕妇80例作为验证组,对构建的列线图模型进行外部验证。结果建模组孕妇的血清HSP70、PD-L1水平均显著低于对照组妇女,两组孕妇的阴道分泌物中以乳杆菌、大肠埃希菌、表皮葡萄球菌、解脲支原体检出比例较高,其中建模组孕妇的大肠埃希菌、假丝酵母菌检出率48.89%、24.44%,高于对照组36.11%、11.67%(均P<0.05)。建模组孕妇的菌群密集度与阴道微生态失衡比例均显著高于对照组(均P<0.05)。比较建模组中阴道微生态失衡与阴道微生态正常孕妇的血清HSP70与PD-L1水平,建模组中阴道微生态失衡的孕妇血清HSP70、PD-L1水平均显著低于阴道微生态正常的孕妇(均P<0.05)。多因素logistic回归结果表明,年龄、BMI、阴道微生态失衡、IL-6、TNF-α、HSP70、PD-L1均是PCOS孕妇发生不良妊娠结局的独立影响因素(均P<0.05)。建立的列线图模型经过验证表明,校准图显示预测模型性能良好;建模组受试者工作特征(ROC)曲线的线下面积(AUC)为0.900(95%CI:0.855~0.946,P<0.05),敏感度为0.896,特异度为0.805;验证组ROC的AUC为0.889(95%CI:0.815~0.962,P<0.05),敏感度为0.912,特异度为0.804,校正曲线拟合度良好(均P<0.05)。结论孕晚期PCOS患者血清HSP70和PD-L1水平与阴道微生态及妊娠结局之间存在较强的相关性,基于列线图构建的孕晚期PCOS患者发生不良妊娠结局的预测模型均有较好的预测效能,临床适用性较好。 展开更多
关键词 孕晚期 多囊卵巢综合征 血清热休克蛋白70 程序性死亡受体配体1 阴道微生物 妊娠结局
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血清SIRT6、DR5、KL-6水平与重症肺炎并发ARDS患者病情及预后的关系
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作者 严政威 窦燕 +4 位作者 王惠萍 姚奇 何宁 林凯玲 黄巍 《检验医学与临床》 2026年第2期191-197,共7页
目的探讨血清沉默调节蛋白6(SIRT6)、死亡受体5(DR5)、涎液化糖链抗原(KL-6)水平与重症肺炎并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者病情及预后的关系。方法选取2022年5月至2024年5月在该院就诊的重症肺炎并发ARDS患者100例为ARDS组、重症肺... 目的探讨血清沉默调节蛋白6(SIRT6)、死亡受体5(DR5)、涎液化糖链抗原(KL-6)水平与重症肺炎并发急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者病情及预后的关系。方法选取2022年5月至2024年5月在该院就诊的重症肺炎并发ARDS患者100例为ARDS组、重症肺炎患者100例为肺炎组,另选取同期在该院体检健康者100例为健康组。利用氧合指数评估重症肺炎并发ARDS患者严重程度,并将其分为轻度组、中度组、重度组。根据28 d随访结果,将重症肺炎并发ARDS患者分为生存组和死亡组。采用酶联免疫吸附试验检测各组血清SIRT6、DR5、KL-6水平,并分析其与重症肺炎并发ARDS患者严重程度之间的相关性。采用Spearman相关分析重症肺炎并发ARDS患者血清SIRT6、DR5、KL-6水平与ARDS严重程度的相关性。采用多因素Logistic回归分析重症肺炎并发ARDS患者死亡的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清SIRT6、DR5、KL-6对重症肺炎并发ARDS患者死亡的预测价值。结果肺炎组、ARDS组血清SIRT6水平低于健康组,血清DR5、KL-6水平高于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05);ARDS组血清SIRT6水平低于肺炎组,血清DR5、KL-6水平高于肺炎组,差异均有统计学意义(P<0.05)。氧合指数评估结果显示,100例ARDS组患者中轻度组24例、中度组30例、重度组46例。中度组、重度组血清SIRT6水平低于轻度组,DR5、KL-6水平高于轻度组,差异均有统计学意义(P<0.05);重度组血清SIRT6水平低于中度组,DR5、KL-6水平高于中度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,重症肺炎并发ARDS患者血清SIRT6水平与ARDS严重程度呈负相关(r_(s)=—0.782,P<0.001),而血清DR5、KL-6水平与ARDS严重程度呈正相关(rs=0.653、0.610,均P<0.001)。随访28 d结果显示,重症肺炎并发ARDS患者有63例纳入生存组,37例纳入死亡组。死亡组血清SIRT6水平低于生存组,血清DR5、KL-6水平高于生存组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清SIRT6水平升高是重症肺炎并发ARDS患者死亡的保护因素(P<0.05),血清DR5、KL-6水平升高是重症肺炎并发ARDS患者死亡的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清SIRT6、DR5、KL-6联合预测重症肺炎并发ARDS患者死亡的曲线下面积(A UC)大于各指标单独预测的AUC(P<0.05)。结论重症肺炎并发ARDS患者血清SIRT6水平较低,血清DR5、KL-6水平较高,且血清SIRT6、DR5、KL-6水平与ARDS病情加重和患者死亡风险增加有关,血清SIRT6、DR5、KL-6联合预测重症肺炎并发ARDS患者死亡的价值较高。 展开更多
关键词 重症肺炎 急性呼吸窘迫综合征 沉默调节蛋白6 死亡受体5 涎液化糖链抗原 病情 预后
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TACE联合仑伐替尼及PD-1抑制剂在中晚期肝细胞癌患者中的疗效及安全性
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作者 徐万辉 冯跃民 +4 位作者 何平 杨霞 吴朝娟 祁建妮 秦成勇 《山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报》 2026年第1期21-30,共10页
目的评估经导管动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)联合仑伐替尼(lenvatinib,Len)及程序性死亡受体1(programmed death receptor 1,PD-1)抑制剂在中晚期肝细胞癌患者中的疗效及安全性。方法选择140例中晚... 目的评估经导管动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)联合仑伐替尼(lenvatinib,Len)及程序性死亡受体1(programmed death receptor 1,PD-1)抑制剂在中晚期肝细胞癌患者中的疗效及安全性。方法选择140例中晚期肝细胞癌患者,根据治疗方法不同分为TACE+Len+PD-1组(58例)和TACE+Len组(82例)。根据改良实体瘤疗效评价标准评估肿瘤对治疗的反应。比较2组患者的生存期以及肿瘤对治疗的反应以评估疗效,比较2组间治疗相关不良事件的发生率及严重程度以评估安全性。结果与TACE+Len组相比,TACE+Len+PD-1组的中位无进展生存期(9.5 vs.5.8个月,P<0.001)和中位总生存期(25.8 vs.19.2个月,P=0.005)显著延长,客观反应率(50.0%vs.29.3%,P=0.013)和疾病控制率(89.7%vs.67.1%,P=0.002)亦显著提高,差异均有统计学意义。2组间不良事件发生率及严重程度比较,差异无统计学意义(任何级别:89.7%vs.82.9%,P=0.262;3级:36.2%vs.29.3%,P=0.387)。结论TACE+Len+PD-1抑制剂的三联疗法可以显著改善中晚期不可切除肝细胞癌患者的肿瘤反应,并可延长生存期,且安全可控。 展开更多
关键词 肝细胞癌 仑伐替尼 程序性死亡受体1抑制剂 经导管动脉化疗栓塞术
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TAMs、PD-1/PD-L1与晚期宫颈癌同步放化疗后复发转移的相关性
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作者 张龙 杨火梅 《华夏医学》 2026年第1期42-48,共7页
目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、程序性死亡受体1(PD-1)/细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达与晚期宫颈癌同步放化疗后复发转移的相关性。方法选取新余市人民医院2022年6月至2023年6月收治的宫颈癌患者154例,按照是否发生复发转移分成复... 目的探讨肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)、程序性死亡受体1(PD-1)/细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达与晚期宫颈癌同步放化疗后复发转移的相关性。方法选取新余市人民医院2022年6月至2023年6月收治的宫颈癌患者154例,按照是否发生复发转移分成复发转移组(42例)和无复发转移组(112例)。通过Logistic回归分析TAMs、PD-1/PD-L1表达与与晚期宫颈癌同步放化疗后复发转移的相关性。结果多因素回归分析结果显示,CD163^(+)TAMs、CD68^(+)TAMs、CD204^(+)TAMs、PD-L1表达均为宫颈癌患者化疗后复发转移的独立影响因素(P<0.05)。通过绘制风险列预测的ROC曲线进行联合预测,约登指数为0.911,ROC曲线下面积(AUC)为0.982,95%CI为(0.960~1.000),灵敏度为0.929,特异度为0.964。结论基于宫颈癌患者群体,TAMs、PD-1/PD-L1表达可联合预测宫颈癌复发转移的发生,预测效果良好。 展开更多
关键词 肿瘤相关巨噬细胞 程序性死亡受体1 细胞程序性死亡配体1 宫颈癌复发 肿瘤转移
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晚期NSCLC患者外周血循环肿瘤细胞水平与疗效相关性及其临床意义
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作者 卢建功 刘雪 +1 位作者 冀青青 宋娟丽 《东南大学学报(医学版)》 2026年第1期91-97,共7页
目的:探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗前后外周血循环肿瘤细胞(CTCs)水平变化,并分析其对治疗效果的预测价值。方法:选取2020年5月至2024年5月本院125例晚期NSCLC患者,均行PD-1抑制剂治疗,依据治疗效... 目的:探讨晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂治疗前后外周血循环肿瘤细胞(CTCs)水平变化,并分析其对治疗效果的预测价值。方法:选取2020年5月至2024年5月本院125例晚期NSCLC患者,均行PD-1抑制剂治疗,依据治疗效果分为有效组和无效组,比较其临床资料及治疗前后CTCs水平,分析疗效的影响因素。观察CTCs对疗效的预测价值及其与治疗后无效风险关联强度。评价CTCs对治疗后无效的临床效用性。结果:无效患者吸烟史、临床分期Ⅳ期所占比例及治疗1、2个周期CTCs明显高于有效患者(均P<0.05);吸烟史、临床分期及治疗1、2个周期CTCs均为晚期NSCLC患者PD-1抑制剂治疗后无效的危险因素(均P<0.05);治疗1、2个周期CTCs预测晚期NSCLC患者PD-1抑制剂治疗后无效的最佳截断值分别为2.08、1.37 FR·mL^(-1),AUC值分别为0.764、0.751;治疗1、2个周期CTCs连续变化与晚期NSCLC患者PD-1抑制剂治疗后无效风险关联强度呈非线性剂量反应关系(均P<0.05);治疗1、2个周期CTCs连续变化与晚期NSCLC患者PD-1抑制剂治疗后无效风险呈正相关;在阈值0.2~0.9时,治疗2个周期CTCs对预测晚期NSCLC患者PD-1抑制剂患者治疗后无效风险具有一定价值。结论:晚期NSCLC患者CTCs明显升高与PD-1抑制剂患者治疗后无效呈正相关,其对晚期NSCLC患者PD-1抑制剂治疗后无效风险具有一定预测价值。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 晚期 程序性死亡受体1 外周血循环肿瘤细胞 预测价值 危险因素
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抗程序性死亡受体1免疫治疗对非小细胞肺癌患者T细胞亚群的影响
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作者 梁珍珍 《贵州医药》 2026年第2期228-230,235,共4页
目的 探究抗程序性死亡受体1(PD-1)免疫治疗对非小细胞肺癌(NSCLC)患者T细胞亚群比例及肺功能的影响。方法 回顾性分析法选取本院接收的138例NSCLC患者作为研究对象,按照不同的治疗方式进行分组,对照组采取传统化疗方案治疗(n=69),研究... 目的 探究抗程序性死亡受体1(PD-1)免疫治疗对非小细胞肺癌(NSCLC)患者T细胞亚群比例及肺功能的影响。方法 回顾性分析法选取本院接收的138例NSCLC患者作为研究对象,按照不同的治疗方式进行分组,对照组采取传统化疗方案治疗(n=69),研究组在对照组的基础上采取抗PD-1抗体免疫治疗(n=69),对比两组血清指标、T细胞亚群比例、肺功能及不良反应。结果 治疗后,研究组血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)指标低于对照组;研究组T淋巴细胞亚群水平均较对照组更高(P<0.05),研究组肺功能各项指标均高于对照组(P<0.05);研究组不良反应总发生率(15.94%)与对照组(20.29%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PD-1免疫治疗对NSCLC患者效果显著,可有效降低患者血清指标,提高T细胞亚群比例,改善患者肺功能,且安全性稳定。 展开更多
关键词 抗程序性死亡受体1 非小细胞肺癌 T细胞亚群比例 肺功能
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无创压力应变环在程序性死亡受体-1抑制剂治疗肿瘤患者后相关心功能不全的应用价值
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作者 沈红 刘晓晖 陈自勉 《实用医技杂志》 2026年第3期161-166,F0003,共7页
目的 探讨无创压力应变环技术对肿瘤患者接受程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂治疗后相关心功能不全的临床价值。方法 前瞻性纳入昆山市第一人民医院2022年5月至2023年6月52例接受PD-1抑制剂治疗的肿瘤患者,于治疗前及治疗后不同时间点行... 目的 探讨无创压力应变环技术对肿瘤患者接受程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂治疗后相关心功能不全的临床价值。方法 前瞻性纳入昆山市第一人民医院2022年5月至2023年6月52例接受PD-1抑制剂治疗的肿瘤患者,于治疗前及治疗后不同时间点行超声心动图检查。基于二维斑点追踪技术并结合无创血压,构建左心室压力应变环,获得整体做功指数(GWI)、整体有效做功(GCW)、整体无效做功(GWW)及整体做功效率(GWE)等心肌做功参数,同时检测高敏肌钙蛋白I(hs-Tn I)。根据是否发生癌症治疗相关心功能障碍(CTRCD)分组,比较心肌应变及心肌做功参数的变化,并采用ROC曲线分析其诊断效能。结果 PD-1抑制剂治疗6周期后,共有8例(15.4%)发生CTRCD。与非CTRCD组相比,CTRCD组在左心室纵向应变达峰时间离散度(PSD)、心尖段纵向应变(ALS)及整体有用功(GCW)变化百分比差异无统计学意义(P>0.05);但是左心室整体纵向应变(GLS)、基底段纵向应变(BLS)、中间段纵向应变(MLS)及整体做功指数(GWI)、整体无用功(GWW)、GWE和hs-TnI变化百分比在2组间差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线结果分析显示,hs-TnI、GWW、GLS、PSD及GWI在预测心脏毒性的发生ROC曲线下面积分别为0.872、0.827、0.793、0.729和0.727(P<0.05)。结论 无创压力应变环技术可定量评估PD-1抑制剂治疗过程中左心室心肌做功的改变,其相关参数变化有助于早期识别CTRCD,为临床动态监测和干预提供影像学依据。 展开更多
关键词 程序性细胞死亡受体1 免疫检查点抑制剂 压力应变环 左心室功能
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H1受体阻滞剂联合PD-1抑制剂和化疗治疗晚期肺鳞状细胞癌的疗效及安全性
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作者 朱溢智 张哲源 +2 位作者 袁露鸿樱 陈怡廷 孟丽娟 《中国临床研究》 2026年第2期211-215,共5页
目的探讨H1受体阻滞剂(H1RAs)联合程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂和化疗治疗晚期肺鳞状细胞癌(LSCC)的疗效及安全性,为LSCC的治疗提供参考。方法回顾性纳入2020年1月至2022年9月南京医科大学第一附属医院收治的139例Ⅲ~Ⅳ期LSCC患者。治... 目的探讨H1受体阻滞剂(H1RAs)联合程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂和化疗治疗晚期肺鳞状细胞癌(LSCC)的疗效及安全性,为LSCC的治疗提供参考。方法回顾性纳入2020年1月至2022年9月南京医科大学第一附属医院收治的139例Ⅲ~Ⅳ期LSCC患者。治疗组69例接受H1RAs联合PD-1抑制剂和化疗,对照组70例仅接受PD-1抑制剂和化疗。随访至2025年6月30日,分析两组总生存期(OS)以及一线亚组无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和总人群的安全性。结果两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。每组各有60例为一线治疗。治疗组中位OS较对照组延长(19.7个月vs 16.3个月,P=0.018),治疗组一线亚组的中位PFS也优于对照组一线亚组(9.4个月vs 7.1个月,P<0.01)。治疗组一线亚组和对照组一线亚组ORR(63.3%vs55.0%,χ^(2)=0.862,P=0.353)和DCR(91.7%vs 88.3%,χ^(2)=1.294,P=0.255)比较差异无统计学意义。任何级别的治疗相关不良事件(TRAEs)以及≥3级TRAEs的发生率在两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论在PD-1抑制剂联合化疗的基础上加用H1RAs,可能为晚期LSCC患者带来更优的生存获益,且不增加总体不良反应。 展开更多
关键词 H1受体阻滞剂 程序性死亡受体-1抑制剂 肺鳞状细胞癌 免疫治疗 化疗 总生存期
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脓毒症诱导的心肌功能障碍:聚焦免疫代谢与细胞死亡机制的治疗新视角
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作者 刘源 梅建强 《中国急救医学》 2026年第3期176-180,共5页
脓毒症诱导的心肌功能障碍(SIMD)是导致脓毒症患者死亡的关键独立危险因素,其病理机制复杂,目前尚缺乏特异性临床治疗手段。现有研究揭示了SIMD的发生、发展与免疫识别异常—代谢重编程失调—程序性细胞死亡激活三者构成的恶性循环网络... 脓毒症诱导的心肌功能障碍(SIMD)是导致脓毒症患者死亡的关键独立危险因素,其病理机制复杂,目前尚缺乏特异性临床治疗手段。现有研究揭示了SIMD的发生、发展与免疫识别异常—代谢重编程失调—程序性细胞死亡激活三者构成的恶性循环网络密切相关。本研究系统阐述了SIMD过程中免疫代谢紊乱与不同类型细胞死亡之间相互作用的分子机制,重点关注细胞焦亡与铁死亡在其中的协同损伤作用,并综述了针对核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体、铁死亡通路、线粒体功能及钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂等新型治疗策略的临床前证据与转化前景。此外,结合可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、生长分化因子-15(GDF-15)等新型循环标志物与斑点追踪超声(STE)等影像学技术的进展,进一步探讨SIMD精准分型与个体化治疗的未来发展方向,深入解析并靶向干预免疫—代谢—细胞死亡这一恶性网络,以期能够为突破SIMD的治疗困境提供新的理论依据与临床策略。 展开更多
关键词 脓毒症诱导的心肌功能障碍 免疫代谢 细胞死亡 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体 铁死亡
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PD-L1^(+)中性粒细胞在泛发性脓疱型银屑病中的作用和临床意义
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作者 王家琪 许忠睿 +3 位作者 唐欣 谷云峰 王刚 邵帅 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期140-147,共8页
目的阐明泛发性脓疱型银屑病(GPP)中高表达程序性死亡配体1(PD-L1)的中性粒细胞的分布特征、功能表型及其与疾病严重程度和治疗应答的关联。方法整合生物信息学与临床样本数据,比较GPP与健康对照(HC)、寻常型银屑病(PV)外周血及皮损中... 目的阐明泛发性脓疱型银屑病(GPP)中高表达程序性死亡配体1(PD-L1)的中性粒细胞的分布特征、功能表型及其与疾病严重程度和治疗应答的关联。方法整合生物信息学与临床样本数据,比较GPP与健康对照(HC)、寻常型银屑病(PV)外周血及皮损中中性粒细胞PD-L1表达差异;经磁珠分选获得PD-L1^(+)中性粒细胞,体外培养并以流式细胞术评估24 h凋亡水平;采用流式细胞术与免疫荧光染色定量PD-L1^(+)中性粒细胞比例,并分析其与临床指标[泛发性脓疱型银屑病皮损面积及严重程度指数(GPPASI)、高敏C反应蛋白(hsCRP)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、复发次数]及佩索利单抗治疗应答的相关性。结果PD-L1在GPP外周血与皮损中性粒细胞中显著上调,较HC与PV差异明显。PD-L1^(+)中性粒细胞呈凋亡延迟状态,并伴随白细胞介素36γ(IL-36γ)剪切相关酶释放增加,倾向促炎表型。PD-L1表达水平与疾病严重程度包括GPPASI、hsCRP及NLR呈显著正相关,皮损中PD-L1^(+)CD15^(+)中性粒细胞比例与复发次数亦呈正相关。基线PD-L1水平较高者对佩索利单抗的临床应答更佳。结论PD-L1^(+)中性粒细胞在GPP中富集,表现为凋亡延迟与促炎活化,并与疾病活动度、系统性炎症及生物制剂应答密切相关,提示其可能参与GPP免疫异质性的形成。该亚群有望作为评估疾病活动与指导个体化治疗的潜在免疫标志物。 展开更多
关键词 泛发性脓疱型银屑病(GPP) 中性粒细胞 程序性死亡配体1(PD-L1) 免疫异质性 白细胞介素36受体(IL-36R)
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靶向叶酸受体α(FRα)的程序性细胞死亡受体1敲低型嵌合抗原受体T细胞杀伤肝癌细胞的效果分析 被引量:1
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作者 温军业 张浚琪 +2 位作者 任行 张海强 叶学帅 《临床肝胆病杂志》 北大核心 2025年第6期1128-1134,共7页
目的 探究靶向叶酸受体α(FRα)嵌合抗原受体(CAR)的程序性细胞死亡受体1(PD-1)敲低型T细胞(si-PD-1-CAR-T)对肝癌细胞的清除能力。方法 应用生物信息学数据库TCGA分析FRα抗原在肝癌及正常肝组织中的表达情况,以及FRα表达与肝癌患者... 目的 探究靶向叶酸受体α(FRα)嵌合抗原受体(CAR)的程序性细胞死亡受体1(PD-1)敲低型T细胞(si-PD-1-CAR-T)对肝癌细胞的清除能力。方法 应用生物信息学数据库TCGA分析FRα抗原在肝癌及正常肝组织中的表达情况,以及FRα表达与肝癌患者生存期的关系。分别将编码靶向FRα抗原的CAR结构的mRNA及mRNA联合靶向PD-1基因的小干扰RNA(siRNA)使用电穿孔仪转导入T细胞,制备FRα-CAR-T和si-PD-1-CAR-T。流式细胞术分析FRα-CAR的表达效率和PD-1的敲低效率。体外培养肝癌细胞系JHH-1和HepG2,采用流式细胞术分析FRα在肿瘤细胞表面的表达情况,将FRα-CAR-T、si-PD-1-CAR-T及空载体转导的T细胞(Mock T)作为效应细胞,JHH-1和HepG2作为靶细胞,CCK-8法检测在不同效靶比(1∶1、2.5∶1、5∶1、10∶1、20∶1)时对靶细胞的杀伤效率;采用ELISA法分别检测效应细胞与靶细胞(10∶1)共培养上清中IFN-γ和IL-2的分泌情况。计量资料符合正态分布时,两组间比较采用成组t检验,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK检验。采用Kaplan-Meier法分析比较患者生存差异。结果 TCGA数据库分析显示,FOLR1在肝癌组织中表达水平明显升高,FOLR1高表达肝癌患者的总生存期显著低于FOLR1低表达者(P=0.013)。将m RNA转导入T细胞后,FRα-CAR在CAR-T和si-PD-1-CAR-T中的表达率可达89.8%和84.7%,使用m RNA和si RNA共转染可将T细胞的PD-1下调并维持至少7天的PD-1低表达状态。FRα抗原在JHH-1细胞中表达率为100%,而在Hep G2细胞中呈阴性表达。CCK-8结果显示,si-PD-1-CAR-T对JHH-1细胞杀伤效率显著高于FRα-CAR-T细胞(P<0.05);ELISA结果显示,FRα-CAR-T细胞与JHH-1细胞共培养时,IL-2分泌量较Mock T细胞显著增加[(1 032.50±135.90) pg/mL vs (50.26±7.87) pg/mL,P<0.001],IFN-γ分泌量显著增加[(1 430.56±184.20) pg/mL vs (89.05±11.26) pg/mL, P<0.001];si-PD-1-CAR-T与JHH-1细胞共培养后,IFN-γ和IL-2的释放水平较FRα-CAR-T均显著提高(P值均<0.05)。结论 FRα是肝癌治疗的潜在靶点,敲低T细胞PD-1可显著提高FRα-CAR-T在体外的杀伤活性。 展开更多
关键词 肝细胞 嵌合抗原受体 叶酸盐受体1 程序性细胞死亡受体1
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基于免疫的联合疗法一线治疗晚期肝细胞癌有效性和安全性的Meta分析 被引量:1
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作者 佘明金 吴亚运 +3 位作者 程蒙蒙 冯三丽 李桂芝 荣辉 《临床合理用药》 2025年第4期17-24,共8页
目的 采用Meta分析方法,评价基于免疫检查点抑制剂的免疫联合疗法治疗晚期肝细胞癌(HCC)的有效性和安全性。方法 检索PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库,收集公开发表的免疫联合疗法与索拉非尼治疗晚期HCC的随机对照试验,检索... 目的 采用Meta分析方法,评价基于免疫检查点抑制剂的免疫联合疗法治疗晚期肝细胞癌(HCC)的有效性和安全性。方法 检索PubMed、Embase、Cochrane Library等数据库,收集公开发表的免疫联合疗法与索拉非尼治疗晚期HCC的随机对照试验,检索时限为建库时间至2023年9月。由3名研究人员独立评价纳入文献的质量、提取资料并交叉核对,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 最终纳入文献5篇,共有2 719例HCC患者。Meta分析结果显示,与对照组比较,试验组总生存期[HR=0.69,95%CI(0.58,0.82),P<0.000 1]和无进展生存期[HR=0.64,95%CI(0.50,0.81),P=0.000 2]显著延长,试验组完全缓解率[OR=9.65,95%CI(2.97,31.39),P=0.000 2]和部分缓解率[OR=3.85,95%CI(2.91,5.11),P<0.000 01]显著提高。试验组与对照组不良事件(AEs)发生率比较差异无统计学意义[OR=0.81,95%CI(0.33,1.99),P=0.64],试验组1~2级AEs发生率低于对照组[OR=0.31,95%CI(0.13,0.77),P=0.01],试验组与对照组3~4级AEs发生率[OR=1.46,95%CI(0.78,2.71),P=0.24]和5级AEs发生率[OR=1.08,95%CI(0.73,1.58),P=0.71]比较差异无统计学意义。结论 与索拉非尼单药治疗比较,基于免疫的联合疗法可显著延长晚期HCC患者的生存期,且安全性较高,未增加严重AEs发生率。 展开更多
关键词 肝细胞癌 程序性死亡受体1 程序性死亡受体配体1 免疫检查点抑制剂 索拉非尼 META分析
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瑞戈非尼联合程序性死亡受体-1抑制剂二线治疗中晚期肝细胞癌的效果观察 被引量:1
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作者 朱帝文 范元媛 +4 位作者 鲍应军 李一帆 顾俊鹏 路鹏飞 任伟新 《中华实用诊断与治疗杂志》 2025年第5期466-471,共6页
目的比较瑞戈非尼联合程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂、瑞戈非尼单药二线治疗中晚期肝细胞癌(HCC)的效果和安全性。方法2018年1月—2023年4月新疆医科大学第一附属医院行二线治疗的中晚期HCC患者61例,31例应用瑞戈非尼联合PD-1抑制剂者... 目的比较瑞戈非尼联合程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂、瑞戈非尼单药二线治疗中晚期肝细胞癌(HCC)的效果和安全性。方法2018年1月—2023年4月新疆医科大学第一附属医院行二线治疗的中晚期HCC患者61例,31例应用瑞戈非尼联合PD-1抑制剂者为联合组,30例应用瑞戈非尼者为单药组,治疗期间酌情行经动脉化疗栓塞(TACE)治疗。随访至2024年4月,比较2组客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR),记录治疗期间不良事件(TRAEs)发生情况;绘制Kaplan-Meier生存曲线,采用log-rank法比较分析2组总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)。结果(1)联合组瑞戈非尼起始剂量80 mg(45.20%)、TACE辅助治疗比率(25.80%)及瑞戈非尼治疗周期[(7.258±6.287)个]与单药组[46.70%、16.70%、(4.733±3.903)个]比较差异均无统计学意义(χ^(2)=7.136,P=0.028;χ^(2)=0.759,P=0.384;t=-1.877,P=0.065)。(2)末次随访时,联合组DCR(64.50%)高于单药组(40.00%)(χ^(2)=4.731,P=0.030),ORR(29.00%)与单药组(13.30%)比较差异无统计学意义(χ^(2)=2.241,P=0.134)。(3)联合组中位PFS[7个月(95%CI:5.58~8.43)]长于单药组[4个月(95%CI:1.35~6.65)](P=0.012),中位OS[15个月(95%CI:7.79~22.21)]与单药组[11个月(95%CI:7.85~14.15)]比较差异无统计学意义(P=0.134)。(4)2组均未发生Ⅳ级TRAEs,联合组治疗期间总TRAEs发生率(77.42%)、Ⅲ级TRAEs发生率(6.45%)与单药组(60.00%、3.33%)比较差异均无统计学意义(χ^(2)=2.157,P=0.142;χ^(2)=0.317,P=0.573)。结论与瑞戈非尼单药治疗相比,中晚期HCC患者二线治疗应用瑞戈非尼联合PD-1抑制剂方案可提高ORR,延长PFS,TRAEs可耐受。 展开更多
关键词 肝细胞癌 中晚期 程序性死亡受体-1 瑞戈非尼 二线治疗 无进展生存期 疾病控制率
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PD-1、Th1、Th2、Th17型细胞因子在多发性骨髓瘤中的表达及意义研究
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作者 刘娣 陈骞 +1 位作者 李苓 蒋华新 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第5期1366-1373,共8页
目的:探讨程序性死亡受体1(PD-1)、Th1、Th2、Th17型细胞因子在多发性骨髓瘤(MM)中的表达及临床意义。方法:纳入滕州市中心人民医院2021年5月-2023年5月治疗的76例MM患者作为MM组,另纳入同期进行体检的48例健康人群作为对照组。检测两组... 目的:探讨程序性死亡受体1(PD-1)、Th1、Th2、Th17型细胞因子在多发性骨髓瘤(MM)中的表达及临床意义。方法:纳入滕州市中心人民医院2021年5月-2023年5月治疗的76例MM患者作为MM组,另纳入同期进行体检的48例健康人群作为对照组。检测两组CD4^(+)和CD8^(+)T细胞表面PD-1表达量和血清Th1型细胞因子[白细胞介素(IL)-2、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、Th2型细胞因子(IL-4、IL-6、IL-10)、Th17型细胞因子(IL-17)水平。应用Spearman相关性分析检验PD-1、Th1、Th2和Th17型细胞因子与MM患者临床分期、免疫分型的关系。用多因素Logistic回归分析影响MM患者化疗疗效的相关因素,并进行多重共线性检验,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析PD-1、Th1、Th2和Th17型细胞因子对MM患者化疗疗效的预测价值。结果:MM组CD4^(+)T PD-1、CD8^(+)T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10和IL-17水平均明显高于对照组,而IL-2、IFN-γ和TNF-α水平均明显低于对照组(均P<0.001)。R-ISS分期Ⅲ期患者CD4^(+)T PD-1、CD8^(+)T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10及IL-17水平均明显高于Ⅱ期及Ⅰ期者,且Ⅱ期患者明显高于Ⅰ期患者(均P<0.05);Ⅲ期患者IL-2水平明显低于Ⅱ期及Ⅰ期者,且Ⅱ期患者明显低于Ⅰ期患者(均P<0.05)。IgG型患者CD4^(+)T PD-1、CD8^(+)T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10及IL-17水平均明显高于IgA型、轻链型和非分泌型患者,而IL-2水平明显低于IgA型、轻链型和非分泌型患者(均P<0.05)。相关性分析显示,CD4^(+)T PD-1、CD8^(+)T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10和IL-17与MM患者R-ISS分期均呈正相关(r=0.623,0.635,0.728,0.330,0.742,0.412),与免疫分型呈负相关(r=-0.664,-0.756,-0.642,-0.479,-0.613,-0.323);IL-2与MM患者R-ISS分期呈负相关(r=-0.280),与免疫分型呈正相关(r=0.483)。未缓解组CD4^(+)T PD-1、CD8^(+)T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10及IL-17水平均明显高于缓解组,而IL-2水平明显低于缓解组(均P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,CD4^(+)T PD-1、CD8^(+)T PD-1、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17升高是MM患者化疗疗效的危险因素(OR>1,P<0.05),而IL-2升高是保护因素(OR<1,P<0.05)。多重共线性检验结果显示,纳入的7个因素容差在0.714-0.885之间,方差膨胀因子在1.130-1.400之间,不存在多重共线性。ROC曲线分析结果显示,以上7个因子联合预测MM患者化疗疗效的曲线下面积为0.942,特异度和敏感度为0.741和0.909。结论:MM患者CD4^(+)、CD8^(+)T细胞表面PD-1表达量和血清Th2、Th17型细胞因子呈高表达,Th1型细胞因子呈低表达,且PD-1、Th1、Th2和Th17型细胞因子与患者临床分期、免疫分型均有关,上述指标联合检测有助于预测MM患者的化疗疗效。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 程序性死亡受体1 TH1型细胞因子 TH2型细胞因子 Th17型细胞因子
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基于CT影像组学评估食管鳞癌程序性死亡受体配体1表达
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作者 王素雅 詹鹏超 +3 位作者 邢静静 刘星 李庆龙 高剑波 《中国医学影像技术》 北大核心 2025年第11期1845-1850,共6页
目的观察CT影像组学评估食管鳞癌(ESCC)程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达的价值。方法回顾性纳入271例ESCC患者;按7∶3比例将其分为训练集(n=190)与验证集(n=81),并根据PD-L1表达于集中划分阳性亚组和阴性亚组。采用多因素logistic回归筛... 目的观察CT影像组学评估食管鳞癌(ESCC)程序性死亡受体配体1(PD-L1)表达的价值。方法回顾性纳入271例ESCC患者;按7∶3比例将其分为训练集(n=190)与验证集(n=81),并根据PD-L1表达于集中划分阳性亚组和阴性亚组。采用多因素logistic回归筛选ESCC中PD-L1表达的临床独立预测因子并构建临床模型;利用静脉期CT图像筛选ESCC最优影像组学特征并计算其影像组学得分(Radscore),构建影像组学模型;基于二者构建联合模型;分析各模型评估ESCC中PD-L1表达的效能。结果cT分期(OR=3.107,P=0.003)及cN分期(OR=3.532,P<0.001)均为ESCC PD-L1表达的独立预测因子。共筛选出ESCC病灶的13个最优影像组学特征。临床模型、影像组学模型及联合模型评估训练集ESCC PD-L1表达的曲线下面积(AUC)分别为0.732、0.803及0.854,联合模型的AUC高于其他二者(P均<0.05);评估验证集的AUC分别为0.702、0.783及0.800,联合模型的AUC高于临床模型(P=0.009)。结论CT影像组学有助于评估ESCC中的PD-L1表达;联合临床特征可进一步提高其评估效能。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 体层摄影术 X线计算机 影像组学 程序性细胞死亡受体1
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治疗宫颈癌新药:靶向PD-1和CTLA-4的双功能组合抗体艾帕洛利托沃瑞利单抗
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作者 汪龙 朱玲娜 赵丹 《中国新药与临床杂志》 北大核心 2025年第7期518-522,共5页
艾帕洛利托沃瑞利单抗是全球首款靶向程序性死亡受体1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的双功能组合抗体,能够阻断PD-1/程序性死亡受体配体1(PD-L1)和CTLA-4/B7两条负性共刺激信号通路,逆转免疫检查点对T细胞的抑制作用,增... 艾帕洛利托沃瑞利单抗是全球首款靶向程序性死亡受体1(PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的双功能组合抗体,能够阻断PD-1/程序性死亡受体配体1(PD-L1)和CTLA-4/B7两条负性共刺激信号通路,逆转免疫检查点对T细胞的抑制作用,增强免疫系统的抗肿瘤效应。2024年9月,艾帕洛利托沃瑞利单抗获国家药品监督管理局附条件批准上市,用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发性或转移性宫颈癌患者。临床试验表明,艾帕洛利托沃瑞利单抗可改善目标人群的客观缓解率和无进展生存期,其治疗相关的严重不良事件主要包括贫血、转氨酶升高和脂肪酶升高等。 展开更多
关键词 艾帕洛利托沃瑞利单抗 宫颈癌 组合抗体 程序性死亡受体1 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4
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