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基于Sema3a/VEGFA/VEGFR2通路探讨左归降糖益肾方改善db/db小鼠糖尿病肾病的机制研究
1
作者 彭瑶 胡淑娟 +4 位作者 李旭华 陈莉莉 周彤艺 喻嵘 彭亚军 《中国中药杂志》 北大核心 2026年第4期1072-1079,共8页
基于信号素3a(Sema3a)/血管内皮生长因子A(VEGFA)/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)通路,探讨左归降糖益肾方对糖尿病肾病(DKD)db/db小鼠肾脏的保护作用及机制。采用普通饲料喂养50只db/db小鼠(6周,雄性)和10只年龄匹配的雄性db/m小鼠8周... 基于信号素3a(Sema3a)/血管内皮生长因子A(VEGFA)/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)通路,探讨左归降糖益肾方对糖尿病肾病(DKD)db/db小鼠肾脏的保护作用及机制。采用普通饲料喂养50只db/db小鼠(6周,雄性)和10只年龄匹配的雄性db/m小鼠8周后,构建DKD小鼠模型,将db/db小鼠随机分为模型组、西药组(达格列净组)、左归降糖益肾方低剂量组、左归降糖益肾方中剂量组、左归降糖益肾方高剂量组,每组10只,另设10只db/m小鼠为正常组。左归降糖益肾方低、中、高剂量组分别给予左归降糖益肾方6.4、12.8、25.6 g·kg^(-1),西药组给予达格列净0.0013 g·kg^(-1),正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃。治疗8周后,检测小鼠空腹血糖(FBG)、尿蛋白/肌酐(UACR)、肝肾功能变化,通过苏木素-伊红(HE)、过碘酸-雪夫(PAS)、马松(Masson)染色以及透射电镜(TEM)观察小鼠肾脏组织病理变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time PCR)检测小鼠肾组织肾小球内皮细胞标志物(CD34)、Sema3a、VEGFA、VEGFR2 mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法检测肾脏组织中CD34、Sema3a、VEGFA、VEGFR2蛋白表达水平。结果显示,与正常组比较,模型组小鼠FBG显著升高(P<0.05),UACR显著升高(P<0.05),CD34、Sema3a、VEGFA、VEGFR2 mRNA及蛋白表达均显著升高(P<0.05);肾小球体积增大,足细胞突起融合,内皮细胞肿胀,毛细血管管腔狭窄、受损,基质增多,肾小球基底膜增厚。给药干预后,与模型组比较,左归降糖益肾方可降低DKD小鼠FBG及UACR,与给药剂量呈正相关,且差异在给药第8周具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,左归降糖益肾方与西药可改善肾小球及其内皮细胞、足细胞病变;降低肾组织中CD34、Sema3a、VEGFA、VEGFR2 mRNA表达,其中CD34、Sema3a mRNA表达显著降低(P<0.05);降低CD34、Sema3a、VEGFA、VEGFR2蛋白表达,其中达格列净组和左归降糖益肾方中剂量组VEGFA蛋白表达显著降低(P<0.05),左归降糖益肾方低剂量组Sema3a、VEGFR2蛋白表达显著降低(P<0.05)。研究揭示了左归降糖益肾方可抑制Sema3a/VEGFA/VEGFR2信号通路延缓DKD的进展,其机制除了可改善小鼠糖代谢,可能与改善内皮细胞及足细胞损伤有关。 展开更多
关键词 左归降糖益肾方 糖尿病肾病 2型糖尿病 db/db小鼠 Sema3a/VEGFA/VEGFR2通路
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基于肾小球内皮细胞内质网应激探索当归芍药散对db/db小鼠糖尿病肾病的保护作用及机制
2
作者 李睿嘉 王子轩 +5 位作者 郭世龙 杨森 李静 张倩倩 董雯 郭登洲 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第6期28-35,共8页
目的:探讨当归芍药散(DSS)干预db/db小鼠肾损害的疗效,并探究其对肾组织内质网应激(ERS)的影响。方法:选取8周龄雄性db/db小鼠30只和db/m小鼠6只,适应饲养1周后,监测尿微量白蛋白和血糖,建立糖尿病肾病(DKD)模型。模型小鼠随机分为模型... 目的:探讨当归芍药散(DSS)干预db/db小鼠肾损害的疗效,并探究其对肾组织内质网应激(ERS)的影响。方法:选取8周龄雄性db/db小鼠30只和db/m小鼠6只,适应饲养1周后,监测尿微量白蛋白和血糖,建立糖尿病肾病(DKD)模型。模型小鼠随机分为模型组,厄贝沙坦组和DSS低、中、高剂量组(16.77、33.54、67.08 g·kg^(-1)·d^(-1)),另设正常组进行对照,各组灌胃相应药物或生理盐水8周。干预结束后,观察小鼠一般情况,检测血胱抑素-C(Cys-C)、24 h尿总蛋白总量(24 h-UTP)、24 h尿微量白蛋白(24 h-UMA)、尿肌酐(Ucr)、尿素氮(UUN),透射电镜观察肾小球基底膜(GBM)、肾小球内皮细胞内质网超微结构。蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-tmie PCR)和免疫组化分析肾组织结构及葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)等表达。结果:与正常组小鼠比较,模型组小鼠表现蜷缩、反应迟钝、被毛枯槁,Cys-C、24 h-UTP、24 h-UMA、UUN升高(P<0.05),Ucr下降(P<0.05)。GBM显著增厚,足细胞足突融合。GRP78、CHOP、ATF6蛋白表达均显著升高(P<0.05),GRP78、CHOP mRNA表达增加(P<0.05),免疫组化显示GRP78信号显著增强(P<0.05);用药后小鼠行为改善,GBM及足细胞结构恢复正常,ER形态改善,生化指标显著好转。Western blot、Real-tmie PCR和免疫组化检测显示,DSS干预组ERS相关指标表达下降(P<0.05),提示ERS缓解,肾功能改善。结论:DSS可有效缓解db/db小鼠肾组织病理损伤,该作用可能与调控肾小球内皮细胞的ERS有关,但具体信号机制仍需后续研究阐明。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 db/db小鼠 当归芍药散 内质网应激 凋亡
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基于SIRT1/HIF-1α/VLDLr信号通路探讨当归芍药散改善db/db小鼠肾小球硬化的作用机制
3
作者 李睿嘉 王子轩 +4 位作者 郭世龙 李静 张倩倩 董雯 郭登洲 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第6期11-18,共8页
目的:探讨当归芍药散(DSS)改善db/db小鼠肾损伤的可能作用机制。方法:8周龄的SPF级雄性db/db小鼠30只、db/m小鼠6只,适应性喂养1周后,每周检测db/db小鼠、db/m小鼠尿微量白蛋白及血糖,以db/db小鼠尿中微量蛋白尿含量显著高于db/m小鼠,... 目的:探讨当归芍药散(DSS)改善db/db小鼠肾损伤的可能作用机制。方法:8周龄的SPF级雄性db/db小鼠30只、db/m小鼠6只,适应性喂养1周后,每周检测db/db小鼠、db/m小鼠尿微量白蛋白及血糖,以db/db小鼠尿中微量蛋白尿含量显著高于db/m小鼠,且空腹血糖≥16.7 mmol·L^(-1)判定为模型成功,随机将30只db/db小鼠随机分为模型组,厄贝沙坦(IBN)组,DSS低、中、高剂量组(16.77、33.54、67.08 g·kg^(-1)),6只db/m小鼠作为正常组。IBN组给予IBN 0.025 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,DSS低、中、高剂量组分别给予DSS 16.77、33.54、67.08 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,正常组及模型组给予等体积生理盐水灌胃,均连续灌胃8周。干预结束后,检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿总蛋白(UTP)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)评价药物作用效果,并采用苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理学变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测沉默信息调节因子1(SIRT1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、极低密度脂蛋白受体(VLDLr)、分化簇31(CD31)蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测HIF-1α、VLDLr mRNA水平,免疫组化法观察HIF-1α及胱天蛋白酶-3(Caspase-3)的表达及分布。结果:与正常组比较,模型组小鼠SCr、BUN、UTP、TG、LDL-C明显升高;HE染色可见肾小球硬化,系膜基质增生,毛细血管袢扭曲、增厚,并存在大量炎症细胞浸润;SIRT1、CD31蛋白表达明显降低(P<0.05),HIF-1α、VLDLr蛋白及mRNA水平明显上升(P<0.05),免疫组化可见HIF-1α、Caspase-3表达明显增多(P<0.05),提示肾脏细胞缺氧、凋亡。与模型组比较,各给药组SCr、BUN、TG、LDL-C明显下降(P<0.05),DSS中剂量组UTP明显改善(P<0.05);肾组织结构及形态改善,炎症细胞减少,血管未见透明变性,SIRT1、CD31蛋白表达明显提升(P<0.05),HIF-1α、VLDLr蛋白及mRNA水平下降(P<0.05),免疫组化提示各给药组HIF-1α、Caspase-3表达明显减少(P<0.05),其中IBN组及DSS中剂量组改善趋势最为明显(P<0.05)。结论:DSS可以有效改善db/db小鼠肾小球硬化及脂质沉积,其机制可能与SIRT1/HIF-1α/VLDLr信号通路有关。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 db/db小鼠 当归芍药散 糖脂代谢
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中药复方汉唐平调控Galectin-3表达及PI3K/Akt/FoxO1信号通路改善db/db 2型糖尿病小鼠胰岛β细胞功能的作用机制
4
作者 张钰莹 黄薇宇 +2 位作者 袁颢瑜 王保华 李赛美 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第3期385-394,共10页
目的基于半乳糖凝集素3(Galectin-3)表达及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路探讨中药复方汉唐平改善db/db 2型糖尿病(T2DM)小鼠胰岛β细胞功能的作用机制。方法将40只db/db小鼠随机分为模型组、二甲... 目的基于半乳糖凝集素3(Galectin-3)表达及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路探讨中药复方汉唐平改善db/db 2型糖尿病(T2DM)小鼠胰岛β细胞功能的作用机制。方法将40只db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(30 mg·kg^(-1))、汉唐平组(50.6 g·kg^(-1))、GB1107组(Galectin-3抑制剂,30 mg·kg^(-1)),每组10只;另外选取10只C57BL/6J小鼠作为对照组。各组均按照10 mL·kg^(-1)给药体积进行灌胃,每日1次,连续12周。药物干预第12周末,测定小鼠空腹血糖(FBG);进行口服葡萄糖耐量(OGTT)实验,计算OGTT实验血糖曲线下面积(AUC_(OGTT));ELISA法检测血清空腹胰岛素(FINS)含量;HE染色法观察胰腺组织病理形态变化;免疫荧光法检测胰腺组织胰岛素(INS)表达情况;免疫组化法检测胰腺组织巨噬细胞标记物分化簇68(CD68)、Galectin-3表达情况;RT-qPCR法检测胰腺组织肌腱膜纤维肉瘤癌基因同源物A(MafA)、胰十二指肠同源盒1(Pdx-1)、Nanog同源框蛋白(Nanog)、神经元素3(Ngn3)mRNA表达水平;Western Blot法检测小鼠胰腺组织中MafA、Pdx-1、Nanog、Ngn3及PI3K/Akt/FoxO1信号通路相关蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠的FBG、AUC_(OGTT)水平显著升高(P<0.001),FINS水平显著降低(P<0.001);胰腺组织结构受损严重,腺泡细胞广泛脱颗粒,胰岛明显萎缩,且总数减少,边界模糊,形状不规则,胰岛细胞数量明显减少,排列疏松,胞质内出现大量空泡,胰岛及周围组织大量单核细胞浸润;胰岛素分泌水平显著降低(P<0.001);胰岛巨噬细胞标记物CD68及炎症因子Galectin-3表达水平均显著升高(P<0.001);胰岛β细胞功能性标志物MafA、Pdx-1 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.001),去分化标记物Nanog、Ngn3 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.001);胰腺组织PI3K蛋白表达水平及Akt、FoxO1蛋白磷酸化水平均显著降低(P<0.001)。与模型组比较,各给药组小鼠的FBG水平显著降低(P<0.001);胰腺组织受损程度明显减轻,胰岛数量增多,边界较规则,结构较为完整,胰岛细胞亦表现出一定程度的恢复,包括细胞计数增加,胞质液泡减少,胰岛及周围组织少量单核细胞浸润;胰岛素分泌水平显著升高(P<0.01,P<0.001);胰岛CD68及Galectin-3表达水平均显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001);胰腺组织MafA、Pdx-1 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001),Nanog、Ngn3 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001),PI3K蛋白表达水平及FoxO1蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。与模型组比较,汉唐平组、GB1107组小鼠的FINS水平明显升高(P<0.05,P<0.01),AUC_(OGTT)水平明显降低(P<0.05);胰腺组织Akt蛋白磷酸化水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论汉唐平能够改善db/db T2DM小鼠的糖代谢紊乱,抑制去分化标志物Naong、Ngn3表达,上调功能性标志物MafA、Pdx-1表达,从而有效逆转胰岛β细胞的去分化,恢复其正常表型和功能,改善胰岛素分泌功能,其作用机制可能与抑制Galectin-3的过度表达,增强PI3K/Akt/FoxO1信号通路的活性有关。 展开更多
关键词 汉唐平 2型糖尿病 胰岛β细胞 半乳糖凝集素3 PI3K/Akt/FoxO1信号通路 db/db小鼠
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不同糖尿病肾脏疾病病程db/db小鼠肠道菌群变化的研究
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作者 裴珍珍 倪青 倪博然 《中国糖尿病杂志》 北大核心 2026年第3期208-216,共9页
目的动态追踪不同病程(8、12、16周)db/db小鼠肠道菌群变化,探讨菌群失衡与DKD进展的关联机制及早期诊断标志物。方法6周龄雄性C57BLKS/J db/db小鼠(db/db组)及其野生型同窝小鼠(wt组)各6只,分别于8、12、16周龄时检测两组FBG、体重,收... 目的动态追踪不同病程(8、12、16周)db/db小鼠肠道菌群变化,探讨菌群失衡与DKD进展的关联机制及早期诊断标志物。方法6周龄雄性C57BLKS/J db/db小鼠(db/db组)及其野生型同窝小鼠(wt组)各6只,分别于8、12、16周龄时检测两组FBG、体重,收集每只小鼠24 h的尿液样本检测尿肌酐(Ucr)和UAlb,同时收集新鲜粪便样本行肠道菌群16S rRNA测序及多层级分类学分析。结果8、12、16周龄时,db/db组体重、FBG、Ucr、UAlb均高于同期wt组(P<0.05)。肠道菌群分析显示,16周时,门、属、种及扩增子序列变体(ASV)水平发生显著变化,伴随Alpha、Beta多样性下降及菌群失调指数进行性升高。中性群落模型的总体拟合优度在属、种和ASV水平分别为0.3524、0.4218、0.233,表明其不接近中性模型,群落建设更易受病程影响,而较少受随机过程干扰。功能预测分析显示,核心菌群功能集中于氨基酸转运与代谢(19.6%)、核糖体生物发生(15.3%),并与氨基糖/核苷酸糖代谢等通路显著相关。中性群落模型分析显示,中性群落模型总体拟合优度(R2)属(0.3524)、种(0.4218)和ASV(0.233)水平较低,R2不接近中性模型。结论群落建设更易受疾病病程影响而较少受随机过程干扰,DKD进程中肠道菌群失衡可能始于12~16周之间,可能是DKD早期预警。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏疾病 肠道菌群 db/db小鼠 生物标志物
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db/db小鼠2型糖尿病骨质疏松模型的研究
6
作者 赵奕 冯秀芝 +5 位作者 王智民 陈怡然 杨潇 任艳玲 柳京池 曹文琪 《中国骨质疏松杂志》 北大核心 2025年第1期137-141,共5页
db/db小鼠是广泛应用于2型糖尿病及其并发症实验研究的动物模型,对评价新药药效及阐明病理生理学机制的研究具有重要的意义。该文通过检索中英文数据库梳理db/db小鼠的遗传背景和病理特征,并收集整理了以db/db小鼠为2型糖尿病性骨质疏... db/db小鼠是广泛应用于2型糖尿病及其并发症实验研究的动物模型,对评价新药药效及阐明病理生理学机制的研究具有重要的意义。该文通过检索中英文数据库梳理db/db小鼠的遗传背景和病理特征,并收集整理了以db/db小鼠为2型糖尿病性骨质疏松症模型开展的现代药物、中药及相关临床应用的基础研究,以期为今后本病的实验研究提供可靠的证据。 展开更多
关键词 db/db小鼠 2型糖尿病性骨质疏松症 动物模型 模型应用
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益肾降糖饮调控内质网应激介导NLRP3炎症小体改善糖尿病肾病db/db小鼠肾损伤的作用机制研究 被引量：6
7
作者 杨运劼 叶彬华 +7 位作者 邱晨 吴涵卿 黄博威 王桐 阮诗玮 郭芳 王建挺 江铭倩 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第10期2740-2749,共10页
旨在探讨益肾降糖饮调控内质网应激(ERS)介导NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体改善糖尿病肾病db/db小鼠肾损伤的作用机制。将30只db/db小鼠随机分为模型组、益肾降糖饮组、ERS抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)组,每组10只,另选10... 旨在探讨益肾降糖饮调控内质网应激(ERS)介导NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体改善糖尿病肾病db/db小鼠肾损伤的作用机制。将30只db/db小鼠随机分为模型组、益肾降糖饮组、ERS抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)组,每组10只,另选10只db/m小鼠作为对照组。益肾降糖饮组予益肾降糖饮0.01 mL·g^(-1)灌胃,4-PBA组予4-PBA 0.5 mg·g^(-1)灌胃,对照组和模型组予等体积羧甲基纤维素钠灌胃,每日1次,连续8周,每2周记录各组小鼠摄食量、饮水量及体质量。干预结束后检测各组小鼠空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白(U-mALB)、24 h尿量、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测炎症指标白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)水平,苏木精-伊红(HE)、过碘酸-雪夫(PAS)、马松(Masson)染色及透射电镜(TEM)观察肾组织病理,蛋白免疫印迹法检测各组肾组织中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、NLRP3、含有CARD结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)和消皮素D(GSDMD)的表达。结果显示,与对照组相比,模型组小鼠一般状态不佳,体质量、摄食量、饮水量、FBG、HbA1c、U-mALB、肾脏指数、24 h尿量、IL-1β、IL-18水平明显升高。与模型组相比,益肾降糖饮组和4-PBA组小鼠一般状态改善,体质量升高,摄食量、FBG、U-mALB、肾脏指数、24 h尿量、IL-1β水平显著下降;益肾降糖饮组IL-18水平显著下降;4-PBA组饮水量、HbA1c显著下降;益肾降糖饮组饮水量、HbA1c虽有下降趋势,但差异无统计学意义。各组BUN、Scr、肾脏质量无显著差异。肾脏病理染色显示,模型组较对照组肾脏病理损伤严重,可见肾小球系膜弥漫性增生,肾小管水肿,管腔扩张,肾间质见大量炎性细胞浸润,基底膜见糖原染色及蓝色胶原沉积明显增多;益肾降糖饮组及4-PBA组可见肾脏损伤、糖原染色及胶原沉积不同程度改善,其中益肾降糖饮组改善更明显。TEM提示模型组肾组织胞质大面积水肿,基底膜均质性增厚,足突数量较少,多数融合变宽;益肾降糖饮组及4-PBA组肾组织胞质水肿减轻、基底膜完整均匀,足突融合改善。蛋白免疫印迹检测结果表明,与对照组相比,模型组GRP78、CHOP、GSDMD、NLRP3、ASC、caspase-1表达上调;与模型组相比,益肾降糖饮组、4-PBA组GRP78、CHOP、GSDMD、NLRP3、ASC、caspase-1表达下调。上述研究表明,益肾降糖饮通过抑制ERS减轻NLRP3炎症小体活化,改善db/db小鼠炎症反应,从而发挥其保护糖尿病肾病的作用。 展开更多
关键词 益肾降糖饮 糖尿病肾病 内质网应激 NLRP3炎症小体 db/db小鼠 炎症反应
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基于NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡探讨丹蛭降糖胶囊对db/db小鼠心肌损伤的影响 被引量：5
8
作者 阮诺冰 李金菊 +3 位作者 许奇 经加吻 高家荣 方朝晖 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第4期786-792,共7页
目的基于NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡,探讨丹蛭降糖胶囊(Danzhi Jiangtang capsules,DJC)对db/db小鼠心肌保护作用的可能机制。方法将db/db小鼠随机分为模型组、DJC低、中、高剂量组及二甲双胍组,另取db/m小鼠为对照组,连续给药8周。... 目的基于NLRP3炎症小体介导的细胞焦亡,探讨丹蛭降糖胶囊(Danzhi Jiangtang capsules,DJC)对db/db小鼠心肌保护作用的可能机制。方法将db/db小鼠随机分为模型组、DJC低、中、高剂量组及二甲双胍组,另取db/m小鼠为对照组,连续给药8周。给药结束后,检测各组小鼠血糖、血脂、心肌酶指标及炎症因子水平;HE及Masson染色观察心肌组织形态及纤维化情况;TUNEL染色检测细胞凋亡情况;RT-qPCR检测心肌组织ANP、BNP、β-MHC mRNA表达情况;Western blot检测心肌组织NLRP3、ASC、caspase-1、cleavedcaspase-1、GSDMD和GSDMD-NT蛋白表达情况。结果DJC能减轻db/db小鼠心肌病理损伤,减少胶原沉积和细胞凋亡,降低血糖、血脂、心肌酶和炎症因子水平,降低心肌组织中ANP、BNP、β-MHC mRNA表达,以及NLRP3、ASC、caspase-1、cleavedcaspase-1、GSDMD、GSDMD-NT蛋白表达。结论DJC可减轻db/db小鼠心肌损伤,其可能是通过抑制NLRP3炎症小体的激活,减轻心肌细胞焦亡,改善炎症状态来发挥作用。 展开更多
关键词 丹蛭降糖胶囊 糖尿病心肌病 db/db小鼠 NLRP3炎症小体 细胞焦亡 心肌损伤
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中药复方汉唐平通过调控巨噬细胞极化与Gal-3/TLR4/NF-κB信号通路改善db/db肥胖小鼠脂肪组织慢性炎症 被引量：1
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作者 张钰莹 袁颢瑜 +2 位作者 黄薇宇 王保华 李赛美 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第10期1636-1645,共10页
目的基于巨噬细胞极化与半乳糖凝集素3(Gal-3)/Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路探究中药复方汉唐平改善db/db肥胖小鼠脂肪组织慢性炎症的作用机制。方法将40只db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(30 mg·kg^(-1))、... 目的基于巨噬细胞极化与半乳糖凝集素3(Gal-3)/Toll样受体4(TLR4)/核因子κB(NF-κB)信号通路探究中药复方汉唐平改善db/db肥胖小鼠脂肪组织慢性炎症的作用机制。方法将40只db/db小鼠随机分为模型组、二甲双胍组(30 mg·kg^(-1))、汉唐平组(50.6 g·kg^(-1))、GB1107组(30 mg·kg^(-1)),每组10只;另外选取10只C57BL/6J小鼠作为对照组;各组均按照10 mL·kg^(-1)给药体积进行灌胃,每日1次,连续12周;对照组、模型组给予等量蒸馏水灌胃。给药期间每2周称量并记录小鼠体质量,取材后称取各组小鼠双侧附睾脂肪组织质量并记录;采用全自动生化仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、Gal-3水平;HE染色法观察附睾脂肪组织病理变化;免疫组化法检测附睾脂肪组织巨噬细胞标记物分化簇68(CD68)表达情况;免疫荧光法检测附睾脂肪组织巨噬细胞极化标记物分化簇86(CD86)、分化簇206(CD206)表达情况;RT-qPCR法检测附睾脂肪组织促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6及抗炎因子白细胞介素10(IL-10)mRNA表达水平;Western Blot法检测附睾脂肪组织Gal-3/TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白的表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠的体质量、附睾脂肪组织质量及血清TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β、IL-6、Gal-3水平均显著升高(P<0.001);附睾脂肪细胞大小不一,排列紊乱,质地疏松,细胞横截面积显著增大(P<0.001),且脂肪间质内出现大量呈花冠样结构浸润的炎症细胞;附睾脂肪组织的CD68表达水平显著升高(P<0.001),周围大量巨噬细胞浸润,形成典型花冠样结构;附睾脂肪组织CD86表达水平显著升高(P<0.001),CD206表达水平显著降低(P<0.001),M1型巨噬细胞释放的促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达水平显著升高(P<0.001),而M2型巨噬细胞释放的抑炎因子IL-10 mRNA表达水平显著降低(P<0.001);附睾脂肪组织Gal-3、TLR4、MyD88蛋白表达水平及IκB-α、NF-κB P65蛋白磷酸化水平均显著升高(P<0.001)。与模型组比较,各给药组小鼠体质量、附睾脂肪组织质量及血清TC、TG、LDL-C、TNF-α、IL-1β、IL-6、Gal-3水平均显著降低(P<0.01,P<0.001);附睾脂肪细胞形态均明显改善,大小趋于均等,排列较为有序,细胞横截面积显著减小(P<0.001),同时花冠样结构浸润的炎症细胞显著减少;附睾脂肪组织的巨噬细胞数量减少,CD68表达水平显著降低(P<0.01,P<0.001);附睾脂肪组织CD86表达水平均显著降低(P<0.001),CD206表达水平显著升高(P<0.01,P<0.001),TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达水平显著降低(P<0.01,P<0.001),IL-10 mRNA表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01);附睾脂肪组织Gal-3、TLR4、MyD88蛋白表达水平及IκB-α、NF-κB P65蛋白磷酸化水平均显著降低(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。结论中药复方汉唐平能够有效减轻db/db肥胖小鼠的体质量及脂肪积聚,纠正脂代谢紊乱,抑制附睾脂肪组织中巨噬细胞浸润和M1型极化,降低促炎因子表达水平,从而改善脂肪组织的慢性炎症反应,其作用机制可能与调控Gal-3/TLR4/NF-κB信号通路的活性有关。 展开更多
关键词 汉唐平 肥胖 2型糖尿病 脂肪组织慢性炎症 巨噬细胞极化 Gal-3/TLR4/NF-κB信号通路 db/db小鼠
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基于JAK2/STAT1/STAT3通路探讨化瘀通络中药改善db/db小鼠肾组织损伤的研究 被引量：1
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作者 任改燕 张学琴 +6 位作者 方敬 马赟 申旭阳 张天伟 吴媛 娄菲菲 陈志强 《河北中医药学报》 2025年第2期8-12,17,共6页
目的:观察化瘀通络中药对db/db小鼠肾脏损伤的改善作用。方法:16只雄性8周龄db/db小鼠及8只同背景下db/m小鼠[作为对照组(C组)],适应性喂养1周后,测小鼠尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR),显示糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠模型... 目的:观察化瘀通络中药对db/db小鼠肾脏损伤的改善作用。方法:16只雄性8周龄db/db小鼠及8只同背景下db/m小鼠[作为对照组(C组)],适应性喂养1周后,测小鼠尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR),显示糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠模型成立后,将db/db小鼠随机分为2组:模型组(M组)、化瘀通络中药组(H组)。C组、M组分别予纯水灌胃,H组予化瘀通络中药灌胃,连续干预13周。于13周末检测小鼠尿液微量蛋白/肌酐比值(UACR)、血胱抑素C(Cys-C)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平;光镜观察小鼠肾组织病理改变;采用ELISA法检测血清中白介素-6(IL-6)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平;Western blot检测肾组织中IL-6蛋白表达水平及酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号传导及转录激活因子1(STAT1)/信号传导及转录激活因子3(STAT3)通路关键蛋白的表达水平。结果:与C组相比,M组小鼠尿液UACR、血Cys-C、TG、LDL-C均增多(P<0.05),Scr、BUN、HDL-C未见明显变化;光镜下可见肾小球系膜细胞和细胞外基质增生,肾小球基底膜增厚,肾小球和肾间质轻度纤维化;ELISA结果显示血清中IL-6、MCP-1蛋白表达水平均增高(P<0.05);Western blot结果显示肾组织中IL-6蛋白表达水平及p-JAK2/JAK2、p-STAT1/STAT1、p-STAT3/STAT3比值均增高(P<0.05)。与M组相比,H组小鼠尿液UACR、血Cys-C、TG、LDL-C均减少(P<0.05),Scr、BUN、HDL-C未见明显变化;光镜下可见肾脏病理改变得到改善;ELISA结果显示血清中IL-6、MCP-1蛋白表达水平均降低(P<0.05);Western blot结果显示H组小鼠肾组织中IL-6蛋白表达水平及p-JAK2/JAK2、p-STAT1/STAT1、p-STAT3/STAT3比值均降低(P<0.05)。结论:化瘀通络中药可能通过抑制JAK2/STAT1/STAT3通路减轻炎症反应,延缓DN进展。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 化瘀通络中药 db/db小鼠 JAK2/STAT1/STAT3信号通路 炎症
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基于16S rRNA测序的2型糖尿病db/db小鼠模型口腔菌群差异分析 被引量：1
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作者 潘钱家 葛峻沂 +2 位作者 胡楠 华飞 顾敏 《实验动物与比较医学》 2025年第2期147-157,共11页
目的研究db/db小鼠口腔菌群的改变,为探寻2型糖尿病与口腔微生态的联系提供实验基础。方法选取8只10周龄雄性db/db小鼠为糖尿病实验组,8只10周龄雄性db/m小鼠为正常对照组。适应性喂养5 d后,在相同饲料饲养的第6天和第37天行尾静脉采血... 目的研究db/db小鼠口腔菌群的改变,为探寻2型糖尿病与口腔微生态的联系提供实验基础。方法选取8只10周龄雄性db/db小鼠为糖尿病实验组,8只10周龄雄性db/m小鼠为正常对照组。适应性喂养5 d后,在相同饲料饲养的第6天和第37天行尾静脉采血,测定两组小鼠的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)水平和口服葡萄糖耐量(oral glucose tolerance test,OGTT),以验证糖尿病模型的可靠性。在相同饲料饲养的第15天采集两组小鼠两侧颊黏膜、舌背与舌腹、口底黏膜、上腭硬区黏膜、上下颌牙龈的龈上区域的口腔菌群样本,提取口腔微生物的基因组DNA后,使用GeneAmp 9700热循环仪对其中16S核糖体RNA(16S ribosomal RNA,16S rRNA)基因的V3~V4区进行扩增,然后在Illumina MiSeq平台上通过双标引扩增和测序对口腔菌群结构进行评估,然后应用QIIME(version 1.6.0)软件进行生物信息学分析。结果实验开始后第6天和第37天的FBG水平和OGTT检测结果均显示db/db小鼠比db/m小鼠表现出明显的2型糖尿病症状。α多样性分析显示两组小鼠的口腔菌群在多样性上无显著差异(P>0.05),而在丰富度上差异显著(P<0.05)。主坐标分析显示db/db小鼠的口腔菌群结构与db/m小鼠存在显著差异(P<0.05),物种组成分析以及LEfSe分析显示db/db小鼠口腔菌群在门水平以变形菌门(p_Proteobacteria)为主的相对丰度显著上升(P<0.05),而在属水平上变形杆菌属(g_Proteus)和肠球菌属(g_Enterococcus)的相对丰度极显著上升(P<0.001)。结论2型糖尿病db/db小鼠的口腔菌群结构和丰富度均较血糖正常的对照小鼠出现了显著变化。 展开更多
关键词 2型糖尿病 db/db小鼠 口腔菌群 16S rRNA测序
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模式动物db/db和KK-Ay作为糖尿病肾病模型的特点及差异性研究
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作者 陈群英 周波 +1 位作者 刘晶 侯艳 《中国比较医学杂志》 北大核心 2025年第5期71-80,共10页
目的考察两种2型糖尿病模式鼠db/db和KK-Ay作为糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型的特点及差异性,并用厄贝沙坦(irbesartan)治疗验证。方法12周龄的db/db及KK-Ay鼠各102只,根据尿微量白-蛋白肌酐比值(albumin-to-creatinine rati... 目的考察两种2型糖尿病模式鼠db/db和KK-Ay作为糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)模型的特点及差异性,并用厄贝沙坦(irbesartan)治疗验证。方法12周龄的db/db及KK-Ay鼠各102只,根据尿微量白-蛋白肌酐比值(albumin-to-creatinine ratio,ACR)、24 h尿总蛋白(UCFP)每种模式鼠分别筛选出78只,分为6组,db/db+irbesartan组和KK-Ay+irbesartan组分别给予irbesartan(40 mg/kg,)、db/db组和KK-Ay组分别给予等量实验动物饮用水,以及db/db+受试物A组和KK-Ay+受试物A组(给予不同剂量受试物A,本文受试物A组仅展示死亡动物数结果,其他结果未展示)。野生型C57BL/6J(WTa/WTb组)作为正常对照组,给予实验动物饮用水。每天临床观察,每周称体质量,不定期监测ACR、UCFP。给药结束解剖,取脑、肝、肺、肾,称体质量,计算脏器系数(脏器质量×1000/动物体质量),采血检测血清总蛋白(totla protein,TP)、白蛋白(albumin,Alb)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、葡萄糖(glucose,GLU)、甘油三酯(triglycerides,TG)、胆固醇(cholesterol,CHO)。肾组织HE、MASSON和PAS染色观察组织病理学改变。结果78只KK-Ay鼠8周共死亡5只,78只db/db鼠6周共死亡21只;ACR在db/db组、KK-Ay组均随鼠龄增加而升高,在db/db+irbesartan组和KK-Ay+irbesartan组降低但无统计学意义(P>0.05);UCFP在KK-Ay组随鼠龄增加而增大,irbesartan治疗后显著降低(P<0.05);与WT组相比,db/db组、KK-Ay组肾系数无明显变化,脑系数显著降低(P<0.01),肝系数显著升高(P<0.01),irbesartan治疗后无显著变化(P>0.05);与WT组相比,db/db组、KK-Ay组小鼠的血清GLU、TG显著升高(P<0.01),与KK-Ay组相比,KK-Ay+irbesartan组GLU、TG显著降低(P<0.01);db/db组、KK-Ay组小鼠肾均可见肾小球系膜基质增厚伴系膜细胞增生,irbesartan治疗后病变程度减轻。结论12周龄的db/db、KK-Ay小鼠均可作为DN研究模型。相比db/db小鼠,KK-Ay小鼠的ACR个体差异小,采尿后动物死亡少,irbesartan治疗后GLU、TG、UCFP均有显著改善。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 实验动物模型 db/db KK-AY ACR UCFP MAU
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裕丹参提取物对db/db小鼠认知障碍及脑损伤的影响
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作者 叶凯利 曾梦楠 +5 位作者 曹兵 郝凤霄 郭彭莉 张梓玉 冯卫生 郑晓珂 《中国新药杂志》 北大核心 2025年第11期1219-1227,共9页
目的:研究裕丹参提取物对db/db小鼠认知障碍及脑损伤的影响,为裕丹参临床用药提供实验依据。方法:雄性db/m小鼠作为对照组,同时雄性db/db糖尿病小鼠随机分为模型组、桑枝总生物碱组(24 mg·kg^(-1))、二甲双胍组(160 mg·kg^(-... 目的:研究裕丹参提取物对db/db小鼠认知障碍及脑损伤的影响,为裕丹参临床用药提供实验依据。方法:雄性db/m小鼠作为对照组,同时雄性db/db糖尿病小鼠随机分为模型组、桑枝总生物碱组(24 mg·kg^(-1))、二甲双胍组(160 mg·kg^(-1))及裕丹参提取物低剂量(24.58 mg·kg^(-1))、高剂量组(49.16 mg·kg^(-1)),灌胃给药4周,每周检测空腹血糖。给药结束后,生化法检测各组小鼠胰岛素抵抗、胰腺损伤、学习记忆功能、神经元损伤、脑组织纤维化相关指标;蛋白印迹法检测IRS-1/PI3K/AKT通路相关蛋白水平;利用MTT法检测裕丹参提取物对高糖诱导N9细胞损伤的影响。结果:裕丹参提取物可以降低db/db小鼠的空腹血糖及胰岛素抵抗指数、回调胰岛β细胞/胰岛α细胞比值、恢复胰岛形态;此外,裕丹参提取物可改善db/db小鼠的学习记忆功能,减少小鼠海马神经元损伤和脑内胶原沉积,并可显著激活IRS-1/PI3K/AKT通路;裕丹参提取物能够恢复高糖诱导N9细胞的细胞活力和形态。结论:裕丹参提取物可以有效改善db/db小鼠的认知障碍及脑损伤,且可能与激活IRS-1/PI3K/AKT信号通路有关。 展开更多
关键词 裕丹参提取物 db/db小鼠 糖尿病 脑损伤
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基于内质网应激探讨肾康注射液对糖尿病肾病db/db小鼠足细胞凋亡及GRP78/CHOP信号通路的影响 被引量：5
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作者 蔡炎沫 王思童 +6 位作者 周鑫 靳鸽 周楷栋 刘运华 张丰丰 张新雪 赵宗江 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第12期81-90,共10页
目的:探究肾康注射液通过葡萄糖调节蛋白78/转录因子C/EBP同源蛋白(GRP78/CHOP)信号通路调控内质网应激,减轻足细胞凋亡,延缓糖尿病肾病的作用机制。方法:动物实验选取10只12周龄db/m小鼠作为正常组,30只12周龄db/db小鼠随机分组为模型... 目的:探究肾康注射液通过葡萄糖调节蛋白78/转录因子C/EBP同源蛋白(GRP78/CHOP)信号通路调控内质网应激,减轻足细胞凋亡,延缓糖尿病肾病的作用机制。方法:动物实验选取10只12周龄db/m小鼠作为正常组,30只12周龄db/db小鼠随机分组为模型组、肾康注射液组(15.6 mL·kg^(-1))及达格列净组(1.6 mg·kg^(-1))。观察小鼠一般状况,给药前检测各组小鼠空腹血糖,尿白蛋白/尿肌酐比值(ACR)和24 h尿蛋白定量;药物干预12周后,检测小鼠空腹血糖,总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度胆固醇(LDL)、ACR、24 h尿蛋白定量、血肌酐(SCr)及血尿素(UREA);苏木素-伊红(HE)染色法、过碘酸雪夫(PAS)染色法和透射电镜观察肾组织病理形态;免疫组织化学法检测小鼠肾组织中裂孔膜蛋白(Nephrin)、GRP78、CHOP、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肾组织GRP78、CHOP、Bcl-2、Bax和Nephrin蛋白的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠肾组织中Nephrin、GRP78、CHOP、Bcl-2和Bax mRNA的表达水平。结果:给药前与正常组比较,肾康注射液组与达格列净组中db/db小鼠体质量明显升高、血糖、24 h尿蛋白定量、ACR均显著升高(P<0.01);给药12周,与模型组比较,肾康注射液组的小鼠一般状态明显改善,体质量呈下降趋势,血糖显著降低(P<0.01),血脂TC、TG和LDL明显降低(P<0.05,P<0.01),24 h尿蛋白定量、ACR均明显下降(P<0.05),SCr、UREA显著降低(P<0.01)。与模型组比较,肾康注射液组病理结果显示小鼠肾组织系膜细胞增生、炎症细胞浸润减少及肾小管空泡样变减轻,电镜显示足突融合和基底膜增厚减轻。免疫组织化学结果显示肾康注射液组的肾组织中GRP78、CHOP及Bax蛋白表达水平显著减少(P<0.01),Nephrin及Bcl-2蛋白表达量显著增加(P<0.01)。Western blot结果显示肾康注射液组Nephrin及Bcl-2表达明显增加(P<0.05,P<0.01),GRP78、CHOP及Bax的蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。Real-time PCR结果显示,肾康注射液组GRP78、CHOP及Bax mRNA的表达下调(P<0.01),Nephrin及Bcl-2 mRNA的表达上调(P<0.01)。结论:肾康注射液通过调控GRP78/CHOP信号通路,抑制内质网应激反应及足细胞凋亡,减轻肾小球滤过屏障损伤,减少蛋白尿的发生,改善肾功能,从而延缓DKD进展。 展开更多
关键词 肾康注射液 糖尿病肾病 内质网应激 db/db小鼠 肾痿
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益糖康通过PPAR-α/PGC-1α信号通路调节异位脂质沉积改善db/db小鼠肾脏损伤的机制研究
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作者 王诗怡 孙贵炎 +2 位作者 张晖 杨宇峰 石岩 《中国中医药信息杂志》 2025年第12期89-96,共8页
目的 观察益糖康对db/db小鼠肾脏异位脂质沉积及PPAR-α/PGC-1α信号通路的影响,探讨其改善肾脏损伤的作用机制。方法 采用随机数字表法将30只db/db小鼠分为模型组、益糖康组和氯沙坦钾组(每组10只),并设10只db/m小鼠为空白组,分别予相... 目的 观察益糖康对db/db小鼠肾脏异位脂质沉积及PPAR-α/PGC-1α信号通路的影响,探讨其改善肾脏损伤的作用机制。方法 采用随机数字表法将30只db/db小鼠分为模型组、益糖康组和氯沙坦钾组(每组10只),并设10只db/m小鼠为空白组,分别予相应干预8周。检测小鼠体质量、空腹血糖(FBG)、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白含量,HE、PAS、Masson染色观察肾组织形态及损伤程度,油红O染色观察小鼠肾脏脂质沉积情况,透射电镜观察足细胞超微结构,免疫荧光染色检测肾组织肉碱棕榈酰转移酶1A(CPT1A)、核因子E2相关因子2(Nrf2)表达,实时荧光定量PCR检测过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)m RNA表达,Western blot检测PPAR-α、CPT1A、PGC-1α、Nrf2、核呼吸因子1(NRF1)、线粒体转录因子A(TFAM)蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组小鼠体质量、FBG显著升高(P<0.05),SCr、BUN、24 h尿蛋白含量显著增加(P<0.05);肾小球肥大,系膜细胞与基质增生,基底膜增厚,肾间质胶原纤维异常沉积,肾组织脂质沉积程度增加,足细胞足突广泛融合,足突密度显著降低(P<0.05),线粒体外膜边界模糊,形态肿胀,内嵴模糊不清;肾组织PPAR-α、PGC-1α mRNA表达显著降低(P<0.05),PPAR-α、CPT1A、PGC-1α、Nrf2、NRF1、TFAM蛋白表达显著降低(P<0.05)。与模型组比较,益糖康组小鼠体质量和FBG显著降低(P<0.05),氯沙坦钾组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);益糖康组和氯沙坦钾组SCr、BUN、24 h尿蛋白含量显著降低(P<0.05);肾组织病理损伤减轻、脂质沉积减少,足细胞超微结构改善,足突密度显著升高(P<0.05);肾组织PPAR-α、PGC-1α mRNA表达升高,PPAR-α、CPT1A、PGC-1α、Nrf2、NRF1、TFAM蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 益糖康能有效改善糖尿病肾病小鼠肾脏损伤,其机制可能与激活PPAR-α/PGC-1α信号通路,减少肾脏脂质沉积和线粒体生物发生有关。 展开更多
关键词 益糖康 2型糖尿病 脂质沉积 线粒体生物发生 PPAR-α/PGC-1α信号通路 db/db小鼠
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基于Nrf2/Keap1/ARE信号通路探讨芪蛭通络方对db/db小鼠肾损伤的影响
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作者 杨冰 张尧 +4 位作者 毛竞宇 唐淼 杨凤文 吴红红 檀金川 《中成药》 北大核心 2025年第1期73-80,共8页
目的探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用。方法雄性db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(0.76 mg/kg)和芪蛭通络方低、中、高剂量组(7.83、15.65、31.3 g/kg),每组6只,6只db/m小鼠作为对照组,对照组和模型组小鼠灌胃给予蒸... 目的探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用。方法雄性db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(0.76 mg/kg)和芪蛭通络方低、中、高剂量组(7.83、15.65、31.3 g/kg),每组6只,6只db/m小鼠作为对照组,对照组和模型组小鼠灌胃给予蒸馏水,各给药组灌胃给予相应剂量药物,每天1次,连续8周。给药结束后,检测小鼠FBG、BUN、Scr、24 h-UTP水平,透射电镜和HE染色观察肾组织病理变化,ELISA法检测小鼠血清Nrf2、HO-1、Keap1水平和肾组织氧化应激水平,免疫荧光(IF)法观察肾组织Nrf2蛋白表达,Western blot法检测肾组织Nrf2、HO-1、Keap1蛋白表达,RT-qPCR法检测肾组织Nrf2、HO-1、Keap 1 mRNA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠24 h-UTP、Scr、FBG和肾组织MDA水平升高(P<0.01),肾组织SOD、CAT、GSH-Px活性降低(P<0.01),肾小球轻度系膜增生,肾小管上皮细胞空泡变性,足细胞足突广泛融合,裂孔膜消失,血清Nrf2、HO-1分泌水平和肾组织Nrf2、HO-1蛋白、mRNA表达降低(P<0.05,P<0.01),血清Keap1分泌水平和肾组织Keap1蛋白、mRNA表达升高(P<0.01);与模型组比较,芪蛭通络方高剂量组小鼠24 h-UTP、Scr、FBG和肾组织MDA水平降低(P<0.01),肾组织SOD、CAT、GSH-Px活性升高(P<0.01),肾组织病理性损伤减轻,血清Nrf2、HO-1分泌水平和肾组织Nrf2、HO-1蛋白、mRNA表达升高(P<0.01),血清Keap1分泌水平和肾组织Keap1蛋白、mRNA表达降低(P<0.01)。结论芪蛭通络方可通过激活Nrf2/Keap1/ARE信号通路来抑制氧化应激,减轻db/db小鼠肾脏损伤。 展开更多
关键词 芪蛭通络方 糖尿病肾脏病 肾损伤 db/db小鼠 氧化应激 Nrf2/Keap1/ARE信号通路
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益肾化湿颗粒通过p38 MAPK信号通路对db/db小鼠肾脏保护机制
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作者 周楷栋 王思童 +6 位作者 靳鸽 蔡炎沫 周鑫 刘运华 张新雪 张敏 赵宗江 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第3期58-68,共11页
目的:观察益肾化湿颗粒对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,减轻肾小管上皮细胞损伤,延缓糖尿病肾病的作用机制。方法:12周龄db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(1.6 mg·kg^(-1))和益肾化湿颗粒组(4.7 g·kg^(-1)),d... 目的:观察益肾化湿颗粒对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,减轻肾小管上皮细胞损伤,延缓糖尿病肾病的作用机制。方法:12周龄db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(1.6 mg·kg^(-1))和益肾化湿颗粒组(4.7 g·kg^(-1)),db/m小鼠为正常组。观察小鼠一般状况,给药前和第12周检测空腹血糖、24 h尿蛋白定量和尿白蛋白/尿肌酐(ACR);给药12周后取材,收集血清检测血肌酐(SCr)、血尿素(UREA)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)指标;采用苏木素-伊红(HE)染色法、过碘酸雪夫(PAS)染色法、马洛里(Mallory)三色染色法和透射电镜观察肾组织病理形态;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠肾组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、CC基序趋化因子受体2(CCR2)mRNA水平;免疫组化检测小鼠肾组织p38蛋白激酶(p38)、磷酸化(p)-p38、MCP-1、CCR2蛋白表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肾组织p38、p-p38、MCP-1、CCR2蛋白水平。体外培养HK-2细胞分为空白组、高糖组(30 mmol·L^(-1))、益肾化湿含药血清组及SB203580组,各组细胞培养48 h后,提取细胞RNA和蛋白,通过Real-time PCR检测MCP-1、CCR2 mRNA水平,通过Western blot检测p38、p-p38、MCP-1、CCR2蛋白水平。结果:体内实验中,给药前与正常组比较,各组db/db小鼠体质量显著升高、血糖、24 h尿蛋白定量、ACR均显著升高(P<0.01);给药12周后,与模型组比较,益肾化湿颗粒组一般状态明显改善,体质量有下降趋势,血糖、24 h尿蛋白定量、ACR均明显下降(P<0.05,P<0.01),SCr和UREA显著降低(P<0.01),TC、TG、LDL水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,益肾化湿颗粒组病理染色显示肾组织损伤及肾间质纤维化水平明显改善,电镜观察发现肾小球足突融合、基底膜增厚情况减轻,PCR显示肾组织MCP-1、CCR2 mRNA表达显著降低(P<0.01),Western blot显示肾组织p-p38、MCP-1、CCR2蛋白表达显著降低(P<0.01),肾组织p-p38/p38、MCP-1、CCR2表达明显降低(P<0.05)。体外实验中,与高糖组比较,益肾化湿颗粒含药血清组MCP-1、CCR2 mRNA表达显著降低(P<0.01),p-p38/p38、MCP-1、CCR2蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:益肾化湿颗粒可以调节db/db小鼠糖脂代谢,降低24 h尿蛋白和尿ACR,改善肾功能,并能减轻高糖导致的肾小管损伤,对肾小管上皮细胞有保护作用,其机制可能是通过p38 MAPK信号通路,减少MCP-1/CCR2激活而实现的。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 益肾化湿颗粒 db/db小鼠 p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路 肾痿
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基于视网膜MEG3表达变化探讨活血通络方对db/db小鼠视网膜病变的保护作用
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作者 刘晓丹 詹晓峰 李能 《中国中医药科技》 2025年第3期404-409,共6页
目的:基于视网膜母系表达基因3(MEG3)表达的变化探究活血通络方对db/db小鼠视网膜损伤的保护作用及机制。方法:db/db小鼠随机分为模型组、活血通络方组、空载组、MEG3敲减组、MEG3敲减+活血通络方组,应用重组腺病毒载体shRNA-LncRNA MEG... 目的:基于视网膜母系表达基因3(MEG3)表达的变化探究活血通络方对db/db小鼠视网膜损伤的保护作用及机制。方法:db/db小鼠随机分为模型组、活血通络方组、空载组、MEG3敲减组、MEG3敲减+活血通络方组,应用重组腺病毒载体shRNA-LncRNA MEG3敲减小鼠视网膜MEG3表达,并予活血通络方(15.4 g/kg)干预8周。qRT-PCR检测小鼠视网膜MEG3 mRNA表达;EB染色观察血-视网膜屏障(blood retina barrier,BRB)损伤,HE染色观察视网膜病理改变;ELISA测定视网膜TNF-α、IL-1β、MDA水平和SOD活性;WB测定视网膜还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)、鸟苷酸交换因子3(VAV3)、磷酸化-磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、磷酸化-蛋白激酶B(p-AKT)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素(p-mTOR)、哺乳动物雷帕霉素(mTOR)蛋白表达。结果:敲减MEG3表达后,db/db小鼠BRB损伤加重,视网膜上皮细胞数量减少,TNF-α、IL-1β、MDA水平上升(P<0.01)、SOD活性降低(P<0.01),NOX4蛋白、VAV2蛋白、PI3K/AKT/mTOR磷酸化蛋白表达增加(P<0.01)。活血通络方干预组小鼠视网膜MEG3表达上调(P<0.01),BRB损伤改善,TNF-α、IL-1β、MDA水平下降(P<0.01),SOD活性增加(P<0.01),NOX4、VAV2、p-PI3K、PI3K/AKT/mTOR蛋白表达降低(P<0.01)。结论:敲减MEG3表达加重小鼠视网膜炎症和BRB损伤,活血通络方可通过上调MEG3表达减轻db/db小鼠视网膜病变。 展开更多
关键词 活血通络方 糖尿病视网膜病变 MEG3 PI3K/AKT/MTOR 炎性因子 氧化应激 db/db小鼠
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青稞酒糟对db/db糖尿病小鼠体重和血糖影响的分析研究
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作者 贾康 沈千惠 +3 位作者 杨扬 赵建平 皮荣标 周四桂 《酿酒科技》 2025年第1期45-48,共4页
为了探究青稞酒糟对db/db糖尿病小鼠体重和血糖的影响,以期为青稞酒糟在糖尿病治疗中的潜在应用提供初步的实验依据,本研究选用7~8周龄雄性db/db小鼠10只,根据空腹血糖随机分为模型组和青稞酒糟组(56.79 g/kg),每组5只,两组分别连续喂以... 为了探究青稞酒糟对db/db糖尿病小鼠体重和血糖的影响,以期为青稞酒糟在糖尿病治疗中的潜在应用提供初步的实验依据,本研究选用7~8周龄雄性db/db小鼠10只,根据空腹血糖随机分为模型组和青稞酒糟组(56.79 g/kg),每组5只,两组分别连续喂以AIN-93G饲料和含青稞酒糟的饲料4周,定期记录各组小鼠的体重、饮食饮水量以及空腹血糖水平,干预4周后检测随机血糖水平。结果表明,与模型组相比,青稞酒糟组小鼠体重在第1周显著增加(P<0.01),平均增加14.84%,第4周更为显著(P<0.001),平均增加31.21%;青稞酒糟组小鼠的饮食量、饮水量及排尿量均显著多于模型组;青稞酒糟组空腹血糖水平在1周时低于模型组,3周时差异有统计学意义(P<0.05);在随机血糖检测实验中,青稞酒糟组各时间点的随机血糖水平均低于模型组,其中10 h时的差异有统计学意义(P<0.01)。青稞酒糟显著增加了db/db小鼠的体重却不升高血糖,反而具有降低血糖水平的潜力,本研究为将来开发针对糖尿病患者的功能性食品提供了初步的实验依据。 展开更多
关键词 青稞酒糟 糖尿病 db/db小鼠 体重 血糖
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芪黄方通过调控Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路改善糖尿病肾病db/db小鼠蛋白尿的作用机制 被引量：1
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作者 刘春光 王君红 +4 位作者 赵悦 雷蕾 陈晨 苑天彤 迟继铭 《实用中医内科杂志》 2025年第9期66-70,I0011,共6页
目的观察芪黄方(QHF)对糖尿病肾病db/db小鼠Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路及蛋白尿的影响。方法以每组10只标准将50只db/db小鼠随机分为模型组,芪黄方低剂量、中剂量、高剂量组及氯沙坦钾组,10只db/m小鼠为对照组。连续给药12周后,观察小鼠... 目的观察芪黄方(QHF)对糖尿病肾病db/db小鼠Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路及蛋白尿的影响。方法以每组10只标准将50只db/db小鼠随机分为模型组,芪黄方低剂量、中剂量、高剂量组及氯沙坦钾组,10只db/m小鼠为对照组。连续给药12周后,观察小鼠一般情况,给药第0、12周检测空腹血糖、24 h尿蛋白定量和尿白蛋白/尿肌酐(ACR);实验终点时血清检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、血脂(TC、TG及LDL);HE染色、电镜观察肾组织病理形态情况;ELISA法检测db/db小鼠血清白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-18(IL-18)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)含量;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测小鼠肾组织NLRP3、Caspase-1、Nrf2、HO-1蛋白表达。结果与正常组比较,模型组db/db小鼠体质量、血糖、24 h尿蛋白定量、ACR、SCr、BUN均升高(P<0.05),血清炎性因子IL-1、IL-18表达上调(P<0.05),氧化应激因子SOD、CAT含量降低;小鼠肾组织NLRP3、Caspase-1蛋白水平升高,Nrf2、HO-1蛋白表达下调,小鼠组间无统计学差异;给药9~12周,QHF-H及Z组一般状态明显改善,体重指数降低,与模型组比较有统计学差异(P<0.05),QHF及氯沙坦钾组血糖、24 h尿蛋白定量、ACR均下降(P<0.05),SCr和BUN均降低(P<0.05),TC、TG、LDL水平降低(P<0.05),血清炎症因子IL-1和IL-18的表达明显降低(P<0.05),SOD、CAT含量明显升高(P<0.05),肾组织NLRP3、Caspase-1蛋白含量明显减少,Nrf2和HO-1蛋白的表达量显著上调。肾脏病理显示肾组织炎症细胞浸润减轻、肾小球基底膜增厚程度降低,足细胞足突融合改善。结论QHF可能通过调控Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路,减轻肾脏炎症及氧化应激反应、保护足细胞损伤,发挥降低DKD蛋白尿排泄的作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 芪黄方 db/db小鼠 Nrf2/HO-1/NLRP3信号通路 蛋白尿
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