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Danthron通过靶向GRIM-12影响Nrf2/HO-1通路缓解COPD中的氧化应激和炎症反应 被引量:1
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作者 武小杰 杨硕 +1 位作者 查干 王爱利 《华中科技大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期1-7,共7页
目的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以慢性炎症和气流受限为特征的全球性呼吸系统疾病,脂质代谢紊乱在其病程进展中发挥重要的作用。本研究旨在探讨脂质代谢相关基因GRIM-12在COPD中的表达,并评... 目的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种以慢性炎症和气流受限为特征的全球性呼吸系统疾病,脂质代谢紊乱在其病程进展中发挥重要的作用。本研究旨在探讨脂质代谢相关基因GRIM-12在COPD中的表达,并评估其抑制剂Danthron对COPD的潜在治疗效果。方法通过基因表达综合数据库(GEO)分析小气道上皮(SAE)的mRNA表达数据集GSE10006和GSE11784,筛选出COPD中脂质代谢相关基因GRIM-12。在体外实验中,采用香烟烟雾提取物(CSE)刺激气道上皮细胞系16HBE,检测GRIM-12的表达水平,并评估Danthron的调控作用。通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测IL-6,荧光探针法测定活性氧自由基(ROS)水平,同时检测核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路的表达。结果GRIM-12在COPD患者的小气道上皮及经CSE处理的16HBE细胞中表达显著上调。分子对接分析发现,Danthron与GRIM-12具有较高的结合亲和力,能够通过氢键和疏水相互作用抑制其功能。在体外实验中,Danthron显著抑制CSE诱导的GRIM-12过表达,并降低IL-6分泌及ROS生成,改善氧化应激和炎症反应。机制研究表明,Danthron通过激活Nrf2/HO-1信号通路增强细胞抗氧化能力,从而缓解CSE诱导的氧化应激损伤和炎症反应。这些结果表明,Danthron通过靶向抑制GRIM-12的表达,有效调控COPD气道病理变化。结论Danthron通过抑制GRIM-12表达并激活Nrf2/HO-1信号通路,显著缓解了氧化应激和炎症反应。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 GRIM-12 danthron 氧化应激 Nrf2/HO-1信号通路 脂质代谢 炎症反应
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丹蒽醌通过MAPK-HNF4α信号通路抑制乙型肝炎病毒复制的作用机制研究
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作者 陆鹏 龚道银 +2 位作者 任亚利 康鑫 曹治兴 《中药与临床》 2024年第1期45-49,共5页
目的:本课题旨在研究丹蒽醌对HBV复制的抑制作用及其在体外抗HBV的分子机理。方法:运用MTT法检测丹蒽醌对Hep G2.2.15细胞的细胞毒性;利用Q-PCR检测丹蒽醌对Hep G2.2.15细胞内HBV DNA表达量的抑制效果;利用蛋白免疫印迹实验检测丹蒽醌对... 目的:本课题旨在研究丹蒽醌对HBV复制的抑制作用及其在体外抗HBV的分子机理。方法:运用MTT法检测丹蒽醌对Hep G2.2.15细胞的细胞毒性;利用Q-PCR检测丹蒽醌对Hep G2.2.15细胞内HBV DNA表达量的抑制效果;利用蛋白免疫印迹实验检测丹蒽醌对Hep G2.2.15细胞内蛋白信号的调控作用。结果:丹蒽醌在不影响Hep G2.2.15细胞增殖的浓度下就能够显著抑制其HBV cccDNA的复制,IC_(50)约为20.43μM。分子层面研究表明,丹蒽醌可以通过激活MAPK通路,从而降低乙肝复制相关的HNF4α蛋白的表达,同时还能下调乙肝复制相关的HBx表达从而有效阻止HBV的复制。结论:丹蒽醌通过激活MAPK1/3通路从而抑制Hep G2.2.15细胞中HBV的复制。 展开更多
关键词 丹蒽醌 HBV HBX HNF4α
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