LncRNA DLEU2调节miR-30a-5p/SOX4信号通路对卵巢癌细胞恶性生物学行为的影响

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作者 齐丽宁 王琪 +4 位作者 朱继红 耿艳红 葛新苗 魏旭静 刘彩辉 《中国细胞生物学学报》 2025年第1期28-37,共10页

该研究旨在探讨LncRNA DLEU2调节miR-30a-5p/SOX4信号通路对卵巢癌细胞恶性生物学行为的影响。对卵巢癌细胞(SK-OV-3、OVCAR-8、A2780、OV90)进行表型筛选,选择SK-OV-3并将其分为control组、si-NC组、si-DLEU2组、mimic NC组、miR-30a-5... 该研究旨在探讨LncRNA DLEU2调节miR-30a-5p/SOX4信号通路对卵巢癌细胞恶性生物学行为的影响。对卵巢癌细胞(SK-OV-3、OVCAR-8、A2780、OV90)进行表型筛选,选择SK-OV-3并将其分为control组、si-NC组、si-DLEU2组、mimic NC组、miR-30a-5p mimic组、si-DLEU2+inhibitorNC组、si-DLEU2+miR-30a-5pinhibitor组。qRT-PCR检测LncRNADLEU2、miR-30a-5p、SOX4mRNA表达水平;CCK-8法检测细胞增殖情况;划痕实验检测细胞迁移情况;Transwell检测细胞侵袭情况;Hoechst33258染色检测细胞凋亡情况;Westernblot法检测SOX4蛋白表达水平;双荧光素酶报告基因实验检测LncRNA DLEU2与miR-30a-5p、miR-30a-5p与SOX4的相互作用。结果显示,SK-OV-3与人正常卵巢细胞相比,miR-30a-5p表达水平降低,LncRNA DLEU2、SOX4 mRNA表达水平升高(P<0.05);与control组以及si-NC组比较,si-DLEU2组LncRNA DLEU2表达水平、SOX4表达水平及细胞增殖、迁移和侵袭能力降低,miR-30a-5p表达水平和细胞凋亡率升高(P<0.05)。转染miR-30a-5p mimic对SK-OV-3细胞的影响与转染si-DLEU2相同;与si-DLEU2+inhibitor NC组比较,si-DLEU2+miR-30a-5p inhibitor组细胞SOX4表达水平升高,增殖、迁移和侵袭能力提高,miR-30a-5p水平、细胞凋亡率降低(P<0.05);双荧光素酶活性检测表明,LncRNA DLEU2与miR-30a-5p之间、miR-30a-5p与SOX4之间存在靶向关系。总结得出,干扰LncRNA DLEU2可能通过上调miR-30a-5p表达,抑制SOX4表达,抑制卵巢癌细胞恶性生物学行为。 展开更多

关键词 LncRNA dleu2 miR-30a-5p SOX4 卵巢癌细胞 恶性生物学行为

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LncRNA DLEU2调控miR-186-5p/IGF2BP3轴影响口腔鳞癌细胞增殖及迁移能力的机制研究

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作者 马君 王娟 +1 位作者 王海琴 韩维林 《实用口腔医学杂志》 北大核心 2025年第6期750-755,共6页

目的:探究LncRNA DLEU2调控miR-186-5p/胰岛素样生长因子2mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)轴对口腔鳞癌(OSCC)细胞增殖及迁移能力的影响。方法:qRT-PCR、Western blot分别检测OSCC细胞系SCC-25以及人正常口腔角质细胞系NOK中LncRNA DLEU2、miR-1... 目的:探究LncRNA DLEU2调控miR-186-5p/胰岛素样生长因子2mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)轴对口腔鳞癌(OSCC)细胞增殖及迁移能力的影响。方法:qRT-PCR、Western blot分别检测OSCC细胞系SCC-25以及人正常口腔角质细胞系NOK中LncRNA DLEU2、miR-186-5p及IGF2BP3蛋白水平。对SCC-25细胞分别转染si-DLEU2、miR-186-5p inhibitor及阴性对照。双荧光素酶报告基因实验验证LncRNA DLEU2、miR-186-5p、IGF2BP3的关系。qRT-PCR检测SCC-25细胞中LncRNA DLEU2、miR-186-5p表达;CCK-8法检测SCC-25细胞增殖情况;流式细胞术检测SCC-25细胞凋亡率;Transwell检测细胞侵袭、迁移;Western blot检测EMT相关和IGF2BP3蛋白水平。结果:沉默LncRNA DLEU2可降低SCC-25细胞增殖活性、迁移和侵袭数量以及N-cadherin、Vimentin蛋白水平,升高细胞凋亡率、miR-186-5p表达和Ecadherin蛋白水平;下调miR-186-5p可减弱沉默LncRNA DLEU2对SCC-25细胞恶性表型的抑制作用;LncRNA DLEU2负向调控miR-186-5p/IGF2BP3轴。结论:沉默LncRNA DLEU2可能通过上调miR-186-5p、下调IGF2BP3的表达,抑制SCC-25细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡。 展开更多

关键词 LncRNA dleu2 miR-186-5p/IGF2BP3轴 口腔鳞癌 增殖 凋亡 迁移 侵袭

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长链非编码RNA DLEU2通过miR-30a-5p/CD61对人结肠癌SW1116细胞生长和增殖的影响

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作者 吕俊 黄可 +1 位作者 张恩霖 吴淼 《贵州医科大学学报》 CAS 2024年第6期836-845,共10页

目的探讨长链非编码核糖核酸淋巴细胞白血病缺失基因2(LncRNA DLEU2)通过靶向微小核糖核酸(miR)-30a-5p/整合素β3(CD61)对人结肠癌SW1116细胞生长和增殖的影响。方法取人结肠癌细胞株SW1116培养并随机分为si-NC组、si-LncRNA DLEU2组... 目的探讨长链非编码核糖核酸淋巴细胞白血病缺失基因2(LncRNA DLEU2)通过靶向微小核糖核酸(miR)-30a-5p/整合素β3(CD61)对人结肠癌SW1116细胞生长和增殖的影响。方法取人结肠癌细胞株SW1116培养并随机分为si-NC组、si-LncRNA DLEU2组、模拟物阴性对照(miR-NC)组、miR-30a-5p mimics组、miR-30a-5p抑制剂阴性对照(NC inhibitor)+si-LncRNA DLEU2组及miR-30a-5p inhibitor+si-LncRNA DLEU2组,同时设置未转染细胞为空白组;转染48 h后,采用荧光显微镜检测细胞转染效率,四甲基噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活性,实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)分别检测细胞LncRNA DLEU2和miR-30a-5p表达、CD61、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、c-Myc mRNA和蛋白表达,双荧光素酶报告基因实验和RT-qPCR检测LncRNA DLEU2与miR-30a-5p的靶向关系、miR-30a-5p与CD61的靶向关系;制作雄性胸腺BALB/c裸鼠异种移植瘤模型评估LncRNA DLEU2对肿瘤生长的影响。结果si-NC组、si-LncRNA DLEU2组、miR-NC组、miR-30a-5p mimics组、NC inhibitor+si-LncRNA DLEU2组、miR-30a-5p inhibitor+si-LncRNA DLEU2组转染效率均>85%;与空白组及si-NC组比较,si-LncRNA DLEU2组、NC inhibitor+si-LncRNA DLEU2组增殖抑制率上升(P<0.05),DLEU2表达下降(P<0.05),miR-30a-5p表达增加(P<0.05),CD61、CyclinD1、c-Myc mRNA和蛋白表达减少(P<0.05);与NC inhibitor+si-LncRNA DLEU2组比较,miR-30a-5p inhibitor+si-LncRNA DLEU2组细胞增殖抑制率下降(P<0.05),miR-30a-5p表达下降,CD61、CyclinD1、c-Myc mRNA和蛋白表达上升(P<0.05);与miR-NC组比较,miR-30a-5p mimics组miR-30a-5p表达、增殖抑制率增加(P<0.05),CD61、CyclinD1、c-Myc mRNA和蛋白表达下降(P<0.05);LncRNA DLEU2可直接靶向调控miR-30a-5p、miR-30a-5p可直接靶向调控CD61,抑制LncRNA DLEU2表达可降低BALB/c裸鼠移植瘤生长(P<0.05)。结论沉默LncRNA DLEU2可抑制人结肠癌细胞株SW1116生长和增殖,其机制可能与靶向miR-30a-5p抑制CD61表达,抑制CyclinD1、c-Myc表达相关。 展开更多

关键词 长链非编码核糖核酸dleu2 微小核糖核酸-30a-5p 结肠肿瘤 细胞 增殖

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LncRNA DLEU2通过自噬机制调节甲状腺乳头状癌细胞增殖与凋亡

4

作者 赵如华 霍蓉花 +4 位作者 林旭 张赫 李敏 吴靖芳 薛刚 《现代肿瘤医学》 CAS 2024年第21期4043-4049,共7页

目的:探讨LncRNA DLEU2是否通过自噬影响甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)细胞增殖和凋亡。方法:免疫组织化学和实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)技术方法检测17对甲状腺乳头状癌及癌旁组... 目的:探讨LncRNA DLEU2是否通过自噬影响甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)细胞增殖和凋亡。方法:免疫组织化学和实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)技术方法检测17对甲状腺乳头状癌及癌旁组织Beclin-1和ATG7的表达;qRT-PCR检测DLEU2在TPC-1细胞与正常甲状腺细胞中的表达;以Lipofectamine TM 3000转染试剂分别将DLEU2沉默载体(shDLEU2)及对照载体(shNC)转染至甲状腺乳头状癌TPC-1细胞系,实验分为:空白对照组(无转染的TPC-1细胞)、DLEU2沉默组(TPC-1细胞转染shDLEU2)、阴性对照组(转染照载体shNC)。利用生长曲线、划痕实验及Transwell检测TPC-1细胞的增殖、迁移和侵袭能力;流式细胞术检测shDLEU2对TPC-1凋亡的影响;Western blot和免疫细胞化学染色检测DLEU2对TPC-1细胞Beclin-1、ATG7和LC3表达的影响。结果:免疫组织化学染色结果显示:ATG7与Beclin-1在甲状腺乳头状癌高表达(P<0.05),shDLEU2组TPC-1细胞增殖、迁移、侵袭能力下降(P<0.05),Western blot显示沉默DLEU2基因,Beclin-1与ATG7的表达量增加,LC3 A/B比值减小(P<0.05)。结论:沉默DLEU2基因,可能通过自噬促进TPC-1的凋亡,抑制其增殖、迁移和侵袭。 展开更多

关键词 dleu2 甲状腺乳头状癌 自噬 细胞增殖 凋亡

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长链非编码RNA Dleu2对宫颈癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响 被引量：5

5

作者 张欢 李立安 +7 位作者 刘芳 张唯一 魏云芝 吴晓洁 郗永义 周艳荣 陈红星 林艳丽 《现代生物医学进展》 CAS 2016年第15期2801-2805,共5页

目的:研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)Dleu2对宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:利用高通量Lnc RNA芯片技术检测10例宫颈癌组织及对应的癌旁组织,筛选得到一批表达水平具有显著差异的Lnc RNA,进一步针对可... 目的:研究长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)Dleu2对宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响。方法:利用高通量Lnc RNA芯片技术检测10例宫颈癌组织及对应的癌旁组织,筛选得到一批表达水平具有显著差异的Lnc RNA,进一步针对可能具有生物学功能的Lnc RNA-Dleu2,利用q-PCR验证其在癌组织样本中的相对低表达。再通过在细胞内过表达Lnc RNA-Dleu2研究其对宫颈癌Hela和Caski细胞系增殖、迁移和侵袭的影响。结果:q-PCR结果验证了Lnc RNA芯片筛选的结果,即相较于癌旁组织和正常宫颈上皮细胞系,Lnc RNA-Dleu2在宫颈癌组织和细胞中均低表达。CCK8和克隆形成实验结果显示,过表达Lnc RNA-Dleu2能显著抑制Hela和Caski细胞增殖能力(P<0.01);细胞划痕实验结果显示,过表达Lnc RNA-Dleu2能显著抑制Hela和Caski细胞增殖和迁移能力;Matrigel细胞侵袭实验结果显示,过表达Lnc RNA-Dleu2能显著抑制Hela和Caski细胞的侵袭能力(P<0.01)。结论:Lnc RNA-Dleu2在宫颈癌中相对低表达,提高Dleu2表达水平能够抑制宫颈癌细胞系Hela和Caski的增殖、迁移和侵袭能力。 展开更多

关键词 宫颈癌 长链非编码RNA dleu2

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lncRNA DLEU2通过调节miR-410-3p表达对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖及迁移、侵袭的影响 被引量：4

6

作者 申利平 彭薇 郑戈 《西部医学》 2020年第10期1447-1453,共7页

目的研究长链非编码RNA(lncRNA)DLEU2对微小RNA(miR)-410-3p的调控作用及对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞增殖、迁移、侵袭的影响。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测类风湿性关节炎患者滑膜组织中DLEU2和miR-410-3p的表达。LncBase P... 目的研究长链非编码RNA(lncRNA)DLEU2对微小RNA(miR)-410-3p的调控作用及对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞增殖、迁移、侵袭的影响。方法实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测类风湿性关节炎患者滑膜组织中DLEU2和miR-410-3p的表达。LncBase Predicted v.2预测和双荧光素酶报告实验分析DLEU2和miR-410-3p的靶向关系。在RA滑膜成纤维细胞MH7A中转染si-DLEU2或miR-410-3p,或共转染si-DLEU2和anti-miR-410-3p。噻唑蓝(MTT)、Transwell、Western blot检测RA滑膜成纤维细胞MH7A的增殖、迁移、侵袭及细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、p21、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9蛋白表达。结果RA患者滑膜组织中DLEU2表达量明显增加,miR-410-3p表达量显著减少(P<0.05)。lncRNA DLEU2靶向调控miR-410-3p的表达。抑制DLEU2表达或miR-410-3p过表达明显降低RA滑膜成纤维细胞MH7A 24 h、48 h、72 h的OD值、迁移细胞数、侵袭细胞数、CyclinD1、MMP-2、MMP-9蛋白表达量,而显著提高p21蛋白水平(P<0.05)。干扰miR-410-3p表达逆转了抑制DLEU2表达对RA滑膜成纤维细胞MH7A增殖、迁移侵袭的抑制作用。结论lncRNA DLEU2在类风湿关节炎滑膜组织中表达上调,抑制其表达通过靶向miR-410-3p抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的增殖、迁移侵袭。 展开更多

关键词 类风湿关节炎 滑膜成纤维细胞 lncRNA dleu2 miR-410-3p 增殖 迁移侵袭

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DLEU2靶向miR-30d-5p影响舌鳞癌细胞增殖和凋亡的分子机制 被引量：4

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作者 付娟 李娜 袁清敏 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第20期4525-4530,共6页

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)DLEU2对舌鳞状细胞癌(TSCC)细胞增殖及凋亡的影响及其可能的作用机制。方法利用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)技术检测TSCC组织及癌旁组织中DLEU2的表达水平。将pcDNA3.1-DLEU2、pcDNA3.1、si-DLEU2... 目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)DLEU2对舌鳞状细胞癌(TSCC)细胞增殖及凋亡的影响及其可能的作用机制。方法利用实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)技术检测TSCC组织及癌旁组织中DLEU2的表达水平。将pcDNA3.1-DLEU2、pcDNA3.1、si-DLEU2、si-NC分别转染入TSCC Tca8113细胞,pcDNA3.1-DLEU2与miR-30d-5p、miR-NC分别共转染入TSCC Tca8113细胞,采用qRT-PCR法验证转染效率。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法及流式细胞仪分别检测转染后各组细胞增殖及凋亡能力的改变。双荧光素酶报告检测DLEU2与miR-30d-5p的靶向调控作用。Western印迹检测细胞周期蛋白(Cyclin)D1、p21、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关x蛋白(Bax)蛋白表达。结果相对于癌旁组织,TSCC组织中DLEU2的表达水平显著下调(P<0.05)。Tca8113细胞中转染pcDNA3.1-DLEU2能显著上调DLEU2表达水平,降低细胞增殖能力,增强细胞凋亡能力,上调p21、Bax表达,下调CyclinD1、Bcl-2表达(均P<0.05);双荧光素酶报告基因检测显示miR-30d-5p是DLEU2的直接靶点;与pcDNA3.1-DLEU2+miR-NC组比较,Tca8113细胞中共转染pcDNA3.1-DLEU2与miR-30d-5p后,增强细胞增殖能力,降低细胞凋亡能力,抑制p21、Bax表达,而促进CyclinD1、Bcl-2表达(均P<0.05)。结论LncRNA DLEU2可通过抑制miR-30d-5p表达进而抑制TSCC细胞增殖及诱导细胞凋亡。 展开更多

关键词 LncRNA dleu2 miR-30d-5p 舌鳞状细胞癌 增殖 凋亡

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DLEU2下调miR-374a-5p对肝癌细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的影响 被引量：2

8

作者 金浩 余佳 +4 位作者 王梓瑜 乔鸥 王军 韩江 李兆连 《中国老年学杂志》 CAS 北大核心 2021年第17期3770-3776,共7页

目的探讨DLEU2对肝癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及潜在的作用机制。方法运用实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测肝癌细胞HepG2、BEL-7402和正常肝细胞HL-7702中DLEU2和miR-374a-5p的表达水平;将miR-NC组(转染miR-NC)、miR-374a... 目的探讨DLEU2对肝癌细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响及潜在的作用机制。方法运用实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测肝癌细胞HepG2、BEL-7402和正常肝细胞HL-7702中DLEU2和miR-374a-5p的表达水平;将miR-NC组(转染miR-NC)、miR-374a-5p组(转染miR-374a-5pmimics)、pcDNA3.1组(转染pcDNA3.1)、pcDNA3.1-DLEU2组(转染pcDNA3.1-DLEU2)、si-NC组(转染si-NC)、si-DLEU2组(转染si-DLEU2)、anti-miR-NC组(转染anti-miR-NC)、anti-miR-374a-5p组(转染anti-miR-374a-5p)、miR-NC+WT-DLEU2组(共转染miR-NC和WT-DLEU2)、miR-NC+MUT-DLEU2组(共转染miR-NC和MUT-DLEU2)、miR-374a-5p+WT-DLEU2组(共转染miR-374a-5p和WT-DLEU2)、miR-374a-5p+MUT-DLEU2组(共转染miR-374a-5p和MUT-DLEU2)、pcDNA3.1-DLEU2+miR-NC组(共转染pcDNA3.1-DLEU2和miR-NC)、pcDNA3.1-DLEU2+miR-374a-5p组(共转染pcDNA3.1-DLEU2和miR-374a-5p)均用脂质体法转染至HepG2细胞;采用MTT法检测各组细胞增殖;Transwell检测各组细胞迁移和侵袭;流式细胞术检测各组细胞的凋亡;Western印迹检测蛋白表达;双荧光素酶报告基因检测实验检测荧光活性。结果相较于正常肝细胞HL-7702,肝癌细胞HepG2、BEL-7402中DLEU2 mRNA的表达水平显著降低(P<0.05);过表达DLEU2、抑制表达miR-374a-5p均可抑制HepG2细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡,抑制Bcl-2、N-cadherin蛋白的表达,促进Bax、E-cadherin蛋白的表达。DLEU2靶向调控miR-374a-5p的表达。过表达miR-374a-5p能逆转DLEU2对肝癌细胞HepG2增殖、迁移、侵袭的抑制和凋亡的促进作用。结论长链非编码RNA DLEU2可抑制肝癌细胞HepG2的增殖、迁移和侵袭,促进其凋亡,其机制可能与靶向miR-374a-5p基因有关,将为肝癌的预防和治疗提供新靶点。 展开更多

关键词 dleu2 miR-374a-5p 肝癌 增殖 凋亡 迁移 侵袭

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DLEU2L靶向结合微小RNA-146a-3p及对胃癌细胞侵袭迁移的影响 被引量：3

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作者 陆玉 宋莎莎 章礼久 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2020年第9期776-782,共7页

目的探讨长链非编码RNA DLEU2L靶向调控微小RNA-146a-3p(miR-146a-3p)表达及对胃癌细胞侵袭迁移能力的影响。方法利用UALCAN在线分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中胃癌组织的DLEU2L水平;实时定量PCR检测正常胃黏膜上皮细胞GES-1及不同... 目的探讨长链非编码RNA DLEU2L靶向调控微小RNA-146a-3p(miR-146a-3p)表达及对胃癌细胞侵袭迁移能力的影响。方法利用UALCAN在线分析癌症基因组图谱(TCGA)数据库中胃癌组织的DLEU2L水平;实时定量PCR检测正常胃黏膜上皮细胞GES-1及不同胃癌细胞系(MGC-803、HGC-27、SGC-7901和BGC-823)的DLEU2L水平,脂质体介导DLEU2L特异性小干扰RNA(si-DLEU2L)转染MGC-803细胞(si-DLEU2L组)并设转染阴性对照序列的si-NC组和仅加转染试剂的空白对照组,MTT比色法、划痕实验和Transwell小室实验检测增殖活力、划痕愈合率和穿膜细胞数,qPCR和Western blotting检测基质金属蛋白酶(MMP)-3和MMP-9水平,LncBase Predicted v.2在线预测DLEU2L与miR-146a-3p的互补序列并通过构建荧光素酶报告基因质粒来验证DLEU2L对miR-146a-3p的靶向结合作用。结果UALCAN在线分析TCGA结果显示415例胃癌组织的DLEU2L水平[中位数(25%分位数~75%分位数)]为0.229(0.150~0.349),高于34例正常组织的0.076(0.050~0.189),差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌细胞的DLEU2L水平均高于GES-1细胞(P<0.05),选取水平最高的MGC-803细胞进行后续干扰实验。si-DLEU2L组的DLEU2L水平为0.283±0.098,低于空白对照组的1.015±0.113和si-NC组的1.085±0.230(P<0.05)。si-DLEU2L组的划痕愈合率和穿膜细胞数目分别为(22.353±1.187)%和(96.667±2.139)个,低于空白对照组的(79.695±1.953)%和(189.832±5.648)个及si-NC组的(81.853±2.661)%和(195.336±6.037)个(P<0.05)。与其余两组相比,si-DLEU2L组的miR-146a-3p水平升高,而MMP-3和MMP-9水平降低(P<0.05)。MiR-146a-3p模拟物能抑制DLEU2L野生型荧光素酶活性(P<0.05),但对突变型无影响(P>0.05)。结论DLEU2L在胃癌组织和细胞中高表达并在胃癌发生发展中发挥促癌作用,下调其水平可抑制胃癌细胞的增殖和迁移侵袭能力,DLEU2L/miR-146a-3p轴有望成为胃癌治疗的新靶点。 展开更多

关键词 胃癌 长链非编码RNA dleu2L 微小RNA-146a-3p 侵袭迁移

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lncRNA DLEU2/miR-455-3p/OTUD7B轴通过PI3K/AKT信号通路促进宫颈癌恶性发展 被引量：5

10

作者 冯钰玲 顾燕楠 +1 位作者 凌剑梅 丁易钤 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第14期2614-2623,共10页

目的:探讨长链非编码RNA DLEU2(lncRNA DLEU2,DLEU2)对宫颈癌恶性发展的影响。方法:利用TCGA数据库和qRT-PCR分析DLEU2在宫颈癌组织和细胞系中的表达。采用CCK-8、Western blotting、免疫荧光、细胞划痕、Transwell和TUNEL实验检测干扰D... 目的:探讨长链非编码RNA DLEU2(lncRNA DLEU2,DLEU2)对宫颈癌恶性发展的影响。方法:利用TCGA数据库和qRT-PCR分析DLEU2在宫颈癌组织和细胞系中的表达。采用CCK-8、Western blotting、免疫荧光、细胞划痕、Transwell和TUNEL实验检测干扰DLEU2(sh-DLEU2)对宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。生物信息学和双荧光素酶报告基因实验分析DLEU2和miR-455-3p的靶基因,评估miR-455-3p inhibitor/mimic对宫颈癌细胞生长和PI3K/AKT信号通路的影响。裸鼠荷瘤实验检测干扰DLEU2后对瘤体体内生长的影响。结果:宫颈癌组织和细胞系中DLEU2表达显著上调(P<0.01)。sh-DLEU2可抑制Hela和SiHa细胞的增殖、迁移和侵袭(P<0.01),促进细胞凋亡(P<0.001)。DLEU2与miR-455-3p相结合,OTUD7B为miR-455-3p的靶基因。miR-455-3p inhibitor促进细胞恶性发展并激活PI3K/AKT信号通路,而sh-DLEU2可逆转其作用(P<0.01);miR-455-3p mimic也可部分逆转Oe-OTUD7B对细胞的作用(P<0.01)。此外,sh-DLEU2抑制了裸鼠荷瘤组织的生长(P<0.01)。结论:DLEU2通过miR-455-3p/OTUD7B轴激活PI3K/AKT信号通路促进宫颈癌的恶性发展。 展开更多

关键词 宫颈癌 dleu2 miR-455-3p OTUD7B PI3K/AKT信号通路

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血浆lncRNA DLEU2在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义 被引量：2

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作者 王安洋 李超友 +5 位作者 霍蓉花 赵如华 张赫 李敏 薛刚 吴靖芳 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2023年第15期2840-2845,共6页

目的:通过检测甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)患者血浆DLEU2的水平,分析其与临床病理参数的关系,并探讨影响PTC及其淋巴结转移和临床分期的危险因素。方法:生物信息分析DLEU2在PTC组织和正常人群的水平。实时荧光定... 目的:通过检测甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)患者血浆DLEU2的水平,分析其与临床病理参数的关系,并探讨影响PTC及其淋巴结转移和临床分期的危险因素。方法:生物信息分析DLEU2在PTC组织和正常人群的水平。实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)检测22对PTC组织和癌旁组织以及89例PTC(PTC组)和36例正常人(对照组)血浆DLEU2的水平,分析89例PTC患者DLEU2与临床病理参数的关系。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析DLEU2对PTC的诊断效能;二元Logistic回归分析影响PTC及其淋巴结转移和临床分期的因素。结果:生信结果显示512例PTC组织DLEU2表达量高于59例正常组织(P<0.001),ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.824,95%CI 0.755~0.893;22对PTC和癌旁组织qRT-PCR验证显示,PTC组织DLEU2的表达量高于癌旁组织(P<0.01)。PTC患者血浆DLEU2水平高于对照组(P<0.001),且DLEU2的表达与淋巴结转移有关,差异具有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析显示当DLEU2的截断值为1.114时,诊断PTC的AUC为0.765,95%CI 0.668~0.862,灵敏度为61.6%,特异度为80.6%;PTC组DLEU2的截断值为1.868时,诊断淋巴结转移AUC为0.766,95%CI 0.657~0.876,灵敏度为69.6%,特异度为72.7%。二元Logistic回归分析显示:DLEU2高表达是PTC的危险因素(OR=4.178,95%CI 1.287~13.567,P<0.05),PTC患者TG水平高于正常人群TG水平(OR=1.002,95%CI 1.000~1.005,P<0.05),女性患PTC的风险增加(OR=6.016,95%CI 2.372~15.257,P<0.01);淋巴结转移的患者血浆DLEU2表达水平高于无淋巴结转移患者血浆DLEU2表达水平(OR=3.684,95%CI 1.204~11.266,P<0.05),淋巴结转移的患者中TMAb水平高于无淋巴结转移患者的TMAb水平(OR=1.005,95%CI 1.000~1.010,P<0.05);临床Ⅲ+Ⅳ期TG水平高于临床Ⅰ+Ⅱ期TG水平(OR=1.003,95%CI 1.000~1.006,P<0.05)。结论:血浆DLEU2在PTC以及淋巴结转移患者中高表达,甲状腺功能指标TMAb和TG是PTC淋巴结转移和临床分期的有效预测指标。 展开更多

关键词 dleu2 甲状腺乳头状癌 受试者工作特征(ROC)曲线 二元LOGISTIC回归

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lncRNA DLEU2通过调控巨噬细胞M2极化对卵巢癌细胞转移的影响 被引量：3

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作者 章芹 丁文清 《中国优生与遗传杂志》 2023年第8期1581-1587,共7页

目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)DLEU2对卵巢癌细胞转移的影响。方法 采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)实验检测lncRNA DLEU2在卵巢癌组织和卵巢癌细胞SKOV3中的表达,Transwell实验和Western blot分别检测lncRNA DLEU2对SKOV3细胞迁移、侵... 目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)DLEU2对卵巢癌细胞转移的影响。方法 采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)实验检测lncRNA DLEU2在卵巢癌组织和卵巢癌细胞SKOV3中的表达,Transwell实验和Western blot分别检测lncRNA DLEU2对SKOV3细胞迁移、侵袭能力以及上皮-间充质转化(EMT)相关蛋白N-cadherin、Vimentin、E-cadherin表达的影响。用佛波醇肉豆蔻酸乙酸酯(PMA)处理THP-1单核细胞诱导其分化为巨噬细胞。随后使用DLEU2-siRNA、NC-siRNA转染组SKOV3细胞的上清液处理巨噬细胞。收集处理巨噬细胞的条件培养基(CM),用其处理SKOV3细胞。将细胞分为Control组、NC-siRNA+CM组、DLEU2-siRNA+CM组。采用RT-qPCR检测iNOS、CD86、CD163、Arg-1和IL-10mRNA的水平。结果 与癌旁组织和人正常卵巢上皮细胞IOSE80比较,卵巢癌组织和SKOV3细胞中lncRNA DLEU2表达均显著升高(P<0.05)。敲低lncRNA DLEU2可显著抑制SKOV3细胞侵袭、迁移能力以及EMT相关蛋白的表达。M2型巨噬细胞中lncRNADLEU2的表达高于M1型巨噬细胞(P<0.05)。与Control组比较,NC-siRNA+CM组SKOV3细胞侵袭、迁移能力以及EMT相关蛋白的表达显著升高(P<0.05);与NC-siRNA+CM组比较,DLEU2-siRNA+CM组SKOV3细胞侵袭、迁移能力以及EMT相关蛋白的表达显著降低(P<0.05)。结论 敲低lncRNA DLEU2可通过调控M2型巨噬细胞极化抑制卵巢癌细胞转移。 展开更多

关键词 卵巢癌 lncRNA dleu2 巨噬细胞M2极化 转移 肿瘤微环境

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lncRNA DLEU2转录调控因子的生物信息学分析 被引量：2

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作者 曾薇 刘翼 +2 位作者 李文婷 李怡 朱金峰 《中华全科医学》 2021年第7期1114-1116,1120,共4页

目的探讨lncRNA DLEU2转录调控因子的结构特征及其与lncRNA DLEU2结合位点。方法利用生物信息学工具分析lncRNA DLEU2转录调控因子的理化性质、结构、跨膜区、信号肽和亚细胞定位,预测转录因子与lncRNA DLEU2的结合位点。结果等电点分... 目的探讨lncRNA DLEU2转录调控因子的结构特征及其与lncRNA DLEU2结合位点。方法利用生物信息学工具分析lncRNA DLEU2转录调控因子的理化性质、结构、跨膜区、信号肽和亚细胞定位,预测转录因子与lncRNA DLEU2的结合位点。结果等电点分析表明转录调控因子CTCF、MAX、ELF1、YY1、USF1等电点小于7.0,POLR2A、FOXA1、BHLHE40、CEBPB、ATF3等电点大于7.0;脂溶指数分析显示,上述10个转录调控因子的脂溶指数均小于100,均为疏水性蛋白;不稳定指数分析结果显示,本研究中10个转录调控因子的不稳定指数大于40,均为不稳定蛋白;上述所有转录调控因子二级结构均由α-螺旋、无规则卷曲和扩展链结构3种形式组成;上述转录调控因子中并未发现跨膜蛋白和信号肽结构;亚细胞定位分析发现,除YY1定位为细胞质中,其他转录因子均位于细胞核;同时预测出上述10个转录调控因子与lncRNA DLEU2的结合位点。结论lncRNA DLEU2转录调控因子呈现多样性特征,可能有助于对lncRNA DLEU2转录表达调控机制的深入研究,研究结果将有助于开展基于lncRNA DLEU2相关癌症治疗药物的筛选。 展开更多

关键词 lncRNA dleu2 转录调控因子 生物信息学分析 结合位点

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长链非编码RNA淋巴细胞白血病缺失基因2/微小RNA-30c-5p/丝裂原活化蛋白激酶1轴在食管癌细胞紫杉醇耐药中的作用机制实验研究

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作者 符梦婕 张剑 +3 位作者 李秋忆 王晨 石禹 周玲 《陕西医学杂志》 CAS 2024年第9期1155-1160,共6页

目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)淋巴细胞白血病缺失基因2(DLEU2)/微小RNA(miR)-30c-5p/丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)轴在食管癌细胞紫杉醇(PTX)耐药中的作用机制。方法:构建EC109/PTX细胞,检测食管癌组织和癌旁正常组织,以及食管癌细胞E... 目的:探讨长链非编码RNA(lncRNA)淋巴细胞白血病缺失基因2(DLEU2)/微小RNA(miR)-30c-5p/丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)轴在食管癌细胞紫杉醇(PTX)耐药中的作用机制。方法:构建EC109/PTX细胞,检测食管癌组织和癌旁正常组织,以及食管癌细胞EC109和KYSE150细胞、食管上皮细胞SHEE和EC109/PTX细胞DLEU2、miR-30c-5p、MAPK1 mRNA表达。取生长良好的EC109/PTX细胞,分为沉默(siRNA)DLEU2组、阴性对照(siRNA NC)组、siRNA DLEU2+miR-30c-5p抑制剂(inhibitor)组、siRNA DLEU2+inhibitor NC组、siRNA DLEU2+过表达(pcDNA)MAPK1组、siRNA DLEU2+pcDNA NC组和空白组。验证miR-30c-5p与DLEU2、MAPK1的靶向关系。检测各组EC109/PTX细胞DLEU2、miR-30c-5p、MAPK1 mRNA表达水平。检测EC109/PTX细胞活性、凋亡情况及对PTX的耐药性。检测谷胱甘肽S-转移酶π(GST-π)、MAPK1、P-蛋白(P-gp)蛋白表达水平。结果:食管癌组织和EC109/PTX细胞miR-30c-5p表达降低,DLEU2、MAPK1 mRNA表达增加(均P<0.05)。DLEU2靶向调控miR-30c-5p,miR-30c-5p靶向调控MAPK1。siRNA DLEU2组miR-30c-5p表达和细胞凋亡率较siRNA NC组、空白组增加,DLEU2和MAPK1 mRNA表达、细胞增殖率、药物半数抑制浓度(IC 50)以及GST-π、MAPK1、P-gp蛋白表达降低(均P<0.05)。siRNA DLEU2+miR-30c-5p inhibitor组miR-30c-5p表达和细胞凋亡率较siRNA DLEU2+inhibitor NC组降低,MAPK1 mRNA表达、细胞增殖率、IC 50以及GST-π、MAPK1、P-gp蛋白表达增加(均P<0.05)。siRNA DLEU2+pcDNA MAPK1组细胞凋亡率较siRNA DLEU2+pcDNA NC组降低,MAPK1 mRNA表达、细胞增殖率、IC 50以及GST-π、MAPK1、P-gp蛋白表达增加(均P<0.05)。结论:干扰lncRNA DLEU2可减弱EC109/PTX细胞对PTX的耐药性,可能与调控miR-30c-5p/MAPK1轴有关。 展开更多

关键词 食管癌 长链非编码RNA dleu2 微小RNA-30c-5p 丝裂原活化蛋白激酶1 紫杉醇 耐药性

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长链非编码RNA淋巴细胞白血病缺失基因2对舌鳞癌细胞增殖和侵袭的调控作用

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作者 冯维 尚张丽 吴丽玮 《安徽医药》 CAS 2022年第6期1231-1234,I0005,共5页

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)淋巴细胞白血病缺失基因2(DLEU2)在舌鳞癌中的表达及其对癌细胞增殖和侵袭的影响。方法2018年5月至2019年7月收集在邯郸市第三医院进行手术治疗并经病理确诊的22例舌鳞癌组织及对应的癌旁组织标本。采用... 目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)淋巴细胞白血病缺失基因2(DLEU2)在舌鳞癌中的表达及其对癌细胞增殖和侵袭的影响。方法2018年5月至2019年7月收集在邯郸市第三医院进行手术治疗并经病理确诊的22例舌鳞癌组织及对应的癌旁组织标本。采用实时荧光定量PCR检测DLEU2在舌鳞癌组织和细胞中的表达情况。将体外培养的舌鳞癌细胞株CAL27细胞分为对照组(未转染)、空载体组(空载体)和DLEU2组(转染DLEU2),采用实时荧光定量PCR检测细胞中DLEU2表达,MTT法检测细胞增殖,Transwell检测细胞侵袭。结果与癌旁组织(1.00±0.00)相比,舌鳞癌组织中DLEU2表达水平(0.30±0.02)明显降低(P<0.05);3种舌鳞癌SCC-15(0.35±0.04)、SCC-4(0.48±0.04)和CAL-27(0.26±0.03)细胞中DLEU2的表达水平较人正常口腔黏膜HOK细胞(1.00±0.00)均明显降低(P<0.05)。与对照组相比,DLEU2组细胞中DLEU2表达水平明显升高,且细胞增殖和侵袭能力明显减弱(P<0.05)。结论lncRNA DLEU2在舌鳞癌组织和细胞中低表达,上调其表达可抑制舌鳞癌CAL-27细胞增殖和侵袭。 展开更多

关键词 舌肿瘤 癌 鳞状细胞 长链非编码RNA 淋巴细胞白血病缺失基因2 细胞增殖 细胞侵袭

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