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黄芩苷通过靶向FSTL1/DIP2A信号通路改善肥胖性肺损伤的机制研究
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作者 崔平利 祁冰雪 +3 位作者 吴明达 袁瑞辰 兰月娇 芦小单 《中国中药杂志》 北大核心 2026年第3期752-762,共11页
该研究旨在探究黄芩苷(BA)对肥胖性肺损伤的治疗潜力及其分子机制,重点关注其对卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)/盘状结构域蛋白2同源蛋白A(DIP2A)信号通路的调控作用。将56只C57BL/6J小鼠随机分为对照(control)组、高脂饮食模型(HFD)组、黄芩... 该研究旨在探究黄芩苷(BA)对肥胖性肺损伤的治疗潜力及其分子机制,重点关注其对卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)/盘状结构域蛋白2同源蛋白A(DIP2A)信号通路的调控作用。将56只C57BL/6J小鼠随机分为对照(control)组、高脂饮食模型(HFD)组、黄芩苷低剂量(HFD+BA-L,50 mg·kg^(-1))组、黄芩苷高剂量(HFD+BA-H,100 mg·kg^(-1))组、地塞米松阳性对照(HFD+DXMS,5 mg·kg^(-1))组、DIP2A基因敲除高脂饮食模型(DIP2A-KO+HFD)组及DIP2A基因敲除联合黄芩苷(DIP2A-KO+HFD+BA,100 mg·kg^(-1))组。采用高脂饮食建立小鼠肥胖模型,除control组及HFD组灌胃给予等体积生理盐水外,其余各组给予相应剂量黄芩苷或地塞米松干预14 d,末次给药1 h后,control组经气管滴注无菌生理盐水,其余组均气管滴注脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤模型。结果表明,与control组相比,HFD组显示小鼠肺泡结构破坏及纤维化程度加重,肺组织湿干比(W/D)显著上调。黄芩苷(HFD+BA-L、HFD+BA-H)干预后能显著缓解上述病理损伤,并且超氧化物歧化酶(SOD)活性上调,丙二醛(MDA)含量降低,提示氧化应激减弱,此外,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、FSTL1、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)和Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)的mRNA或蛋白表达显著下调,而E-钙黏蛋白(E-cadherin)、IL-10、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)和DIP2A的mRNA或蛋白表达显著上调。在DIP2A-KO+HFD+BA组中,黄芩苷对肺损伤的保护作用及其对FSTL1表达的下调作用均被显著削弱。该研究揭示了黄芩苷可能通过上调DIP2A表达并抑制FSTL1及PI3K/AKT表达,进而激活Nrf2/HO-1抗氧化通路,同时调节上皮-间质转化(EMT)相关蛋白表达,最终发挥肺保护作用。 展开更多
关键词 黄芩苷 肥胖性肺损伤 卵泡抑素样蛋白1(FSTL1) 盘状结构域蛋白2同源蛋白A(dip2a) 炎症 氧化应激
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FSTL1-Dip2a与肿瘤发生相关性的研究进展
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作者 周月 张智慧 +5 位作者 张继旭 杨坤鹏 祁冰雪 张景斌 芦小单 丁亦男 《吉林医学》 2025年第6期1476-1480,共5页
卵泡抑素样蛋白(FSTL)1是一种分泌到细胞外的细胞外糖蛋白,除了在血液系统中发挥重要作用外,还参与许多重要的生理病理过程。包括对细胞增殖、分化、凋亡、迁移等的调控。非连接相互作用蛋白(DIP)2是无脊椎动物和脊椎动物中高度保守的... 卵泡抑素样蛋白(FSTL)1是一种分泌到细胞外的细胞外糖蛋白,除了在血液系统中发挥重要作用外,还参与许多重要的生理病理过程。包括对细胞增殖、分化、凋亡、迁移等的调控。非连接相互作用蛋白(DIP)2是无脊椎动物和脊椎动物中高度保守的蛋白质家族,Dip2a是DIP2蛋白家族中的一员,已有研究证实Dip2a是FSTL1的高亲和力受体,近年来被发现与肿瘤的发生和进展密切相关[1]。 展开更多
关键词 FSTL1 dip2a 癌症
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Dip2a regulates stress susceptibility in the basolateral amygdala
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作者 Jing Li Zixuan He +4 位作者 Weitai Chai Meng Tian Huali Yu Xiaoxiao He Xiaojuan Zhu 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS 2025年第6期1735-1748,共14页
Dysregulation of neurotransmitter metabolism in the central nervous system contributes to mood disorders such as depression, anxiety, and post–traumatic stress disorder. Monoamines and amino acids are important types... Dysregulation of neurotransmitter metabolism in the central nervous system contributes to mood disorders such as depression, anxiety, and post–traumatic stress disorder. Monoamines and amino acids are important types of neurotransmitters. Our previous results have shown that disco-interacting protein 2 homolog A(Dip2a) knockout mice exhibit brain development disorders and abnormal amino acid metabolism in serum. This suggests that DIP2A is involved in the metabolism of amino acid–associated neurotransmitters. Therefore, we performed targeted neurotransmitter metabolomics analysis and found that Dip2a deficiency caused abnormal metabolism of tryptophan and thyroxine in the basolateral amygdala and medial prefrontal cortex. In addition, acute restraint stress induced a decrease in 5-hydroxytryptamine in the basolateral amygdala. Additionally, Dip2a was abundantly expressed in excitatory neurons of the basolateral amygdala, and deletion of Dip2a in these neurons resulted in hopelessness-like behavior in the tail suspension test. Altogether, these findings demonstrate that DIP2A in the basolateral amygdala may be involved in the regulation of stress susceptibility. This provides critical evidence implicating a role of DIP2A in affective disorders. 展开更多
关键词 5-HYDROXYTRYPTAMINE acute restraint stress basolateral amygdala CaMKII neurons dip2a metabolomics NEUROTRANSMITTERS principal component analysis stress susceptibility TRYPTOPHAN
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DIP2A对肺腺癌的作用机制和药物敏感度分析
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作者 孙诗卓 刘思奇 +4 位作者 吕铮 周月 张继旭 芦小单 丁亦男 《长春师范大学学报》 2024年第2期112-117,共6页
DIP2A对肺腺癌的作用机制和抗癌药物敏感度具有重要临床意义。挖掘TCGA数据库中肺腺癌TPM标准化的表达矩阵,利用生物信息学方法研究DIP2A对肺腺癌(LUAD)的影响。结果显示,DIP2A在LUAD中高表达;差异基因分析结果显示共有829个差异基因(DE... DIP2A对肺腺癌的作用机制和抗癌药物敏感度具有重要临床意义。挖掘TCGA数据库中肺腺癌TPM标准化的表达矩阵,利用生物信息学方法研究DIP2A对肺腺癌(LUAD)的影响。结果显示,DIP2A在LUAD中高表达;差异基因分析结果显示共有829个差异基因(DEGs),其中DIP2A高表达组上调基因813个,下调基因为13个,GO和KEGG分析表明,这些差异基因涉及翻译活性和miRNAs在癌症中的发生。药物敏感性分析筛选出IC_(50)与DIP2A表达负相关的11种药物,包括阿法替尼、阿培利司、PIM抑制剂、Dot1l抑制剂、林西替尼、马来酰亚胺类似物、BCL-2抑制剂、奈拉滨、奥希替尼、索拉非尼以及极光激酶抑制剂。这些药物可能对DIP2A高表达肺腺癌具有一定的抑制作用。 展开更多
关键词 dip2a 肺腺癌 生物信息学分析 药物敏感度分析
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Electrostatic Self-Assembled Multilayers from Side Chain Azo Polyelectrolytes
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作者 庹新林 陈峥 +2 位作者 邓永红 王晓工 刘德山 《Tsinghua Science and Technology》 SCIE EI CAS 2002年第1期82-86,共5页
Photoresponsive behavior and self assembly properties of three side chain azo polyelectrolytes, poly (2 (4 phenylazophenoxy) ethanol co acrylic acid) (PPAPE), poly (2 (4 (4′ nitrophenylazo) phenoxy) ethanol... Photoresponsive behavior and self assembly properties of three side chain azo polyelectrolytes, poly (2 (4 phenylazophenoxy) ethanol co acrylic acid) (PPAPE), poly (2 (4 (4′ nitrophenylazo) phenoxy) ethanol co acrylic acid) (PNAPE), and poly (2 (4 (4′ ethoxyphenylazo) phenoxy) ethanol co acrylic acid) (PEAPE), were studied. These polyelectrolytes with different degrees of functionalization of azo chromophores were fabricated into nano composite multilayers using two types of dipping solutions through a layer by layer electrostatic self assembling process. Results show that the ratio between tetrahydrofuran (THF) and H 2O significantly influences the photoresponsive behavior of PNAPE in THF H 2O mixture. The THF H 2O dipping solution, used in this work for self assembly of hydrophobic polyelectrolytes, is proved to be as applicable as aqueous dipping solution for normal self assembly of hydrophobic polyelectrolytes. However, significant differences in the multilayer growth between the two systems were also observed, which resulted from the remarkable difference of the existing forms of the polyelectrolytes in these two dipping solutions. 展开更多
关键词 azo polyelectrolyte HYDROPHOBIC tetrahydrofuran (THF) H 2O dipping solution self assembly
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