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DHX9:恶性肿瘤治疗的新靶点 被引量:1
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作者 吴源兵 吴新强 +2 位作者 何良梅 王祥财 刘志平 《赣南医学院学报》 2017年第4期620-625,共6页
恶性肿瘤是世界大多数国家最主要的死亡原因之一,其发病率及死亡率在我国总体呈上升趋势。恶性肿瘤已严重影响人类健康,给社会和家庭带来沉重的经济负担。目前恶性肿瘤的发病机制尚不明确,治疗效果总体欠佳,治疗的靶向药物相对较局限,... 恶性肿瘤是世界大多数国家最主要的死亡原因之一,其发病率及死亡率在我国总体呈上升趋势。恶性肿瘤已严重影响人类健康,给社会和家庭带来沉重的经济负担。目前恶性肿瘤的发病机制尚不明确,治疗效果总体欠佳,治疗的靶向药物相对较局限,仍需进一步研究。DHX9(DEAH-box helicase 9)是一种NTP依赖的RNA/DNA解旋酶。作为一种多功能蛋白,DHX9能与多种分子伴侣相互作用,参与调节多个生物学过程,修复DNA损伤及维持基因的稳定。最近研究表明DHX9对多种肿瘤起促进作用,抑制DHX9的表达可对肿瘤细胞造成致命性伤害,但不影响正常细胞功能,提示DHX9可能成为恶性肿瘤治疗的一个潜在靶点。本文对DHX9对不同肿瘤发生发展作用的研究进行了综述。 展开更多
关键词 dhx9 恶性肿瘤治疗 靶向药物
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AURKB通过DHX9激活NF-κB信号通路促进骨肉瘤细胞恶性表型 被引量:1
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作者 钟彦鑫 刘宇 +5 位作者 童未来 谢新生 聂江波 杨枫 刘志礼 刘家明 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第12期2308-2316,共9页
目的探讨AURKB在促进骨肉瘤细胞恶性表型中的具体调控机制。方法分别转染HA-Vector和HA-AURKB于293T细胞中,采用免疫沉淀结合液相色谱-串联质谱技术筛选AURKB的潜在互作分子,免疫共沉淀和Western blotting验证其互作分子。通过RNA干扰技... 目的探讨AURKB在促进骨肉瘤细胞恶性表型中的具体调控机制。方法分别转染HA-Vector和HA-AURKB于293T细胞中,采用免疫沉淀结合液相色谱-串联质谱技术筛选AURKB的潜在互作分子,免疫共沉淀和Western blotting验证其互作分子。通过RNA干扰技术,干扰骨肉瘤细胞中AURKB的表达;设置对照组:转染对照组慢病毒143B细胞,sh-AURKB组:转染干扰AURKB慢病毒143B细胞,sh-con+Flag-DHX9组:对照组转染过表达DHX9慢病毒,sh-AURKB+Flag-DHX9组:沉默AURKB组转染过表达DHX9慢病毒。采用EDU、Transwell实验分别观测细胞的增殖、迁移和侵袭活性。机制分析采用Co-IP、体内泛素化实验等检测AURKB和DHX9的相互作用、DHX9磷酸化水平、DHX9泛素化水平。Western blotting检测AURKB及DHX9对NF-κB的信号激活作用。结果AURKB在骨肉瘤细胞系高表达。沉默骨肉瘤143B细胞中AURKB的表达,细胞增殖、迁移和侵袭能力下降(P<0.05)。而AURKB与DHX9存在相互作用,且AURKB及DHX9在骨肉瘤组织中均高表达,沉默AURKB能够降低DHX9的蛋白表达,过表达AURKB后DHX9磷酸化水平升高(P<0.05)。沉默AURKB后不影响DHX9的转录翻译,但可以加快DHX9降解速度及增加DHX9泛素化水平。此外,过表达DHX9可以逆转沉默AURKB对IKBα蛋白及磷酸化p65的影响,促进p65入核激活NF-κB信号通路,并且增强了骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭能力。结论AURKB通过调控DHX9激活NF-κB信号通路,促进骨肉瘤细胞恶性表型。 展开更多
关键词 骨肉瘤 AURKB dhx9 磷酸化
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DHX9调控白血病细胞增殖及凋亡的作用机制研究 被引量:1
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作者 黄楠芳 宋扬 +3 位作者 郭娟 张征 李晓 许峰 《医学研究杂志》 2023年第9期29-34,共6页
目的研究DHX9在白血病患者中的表达水平,以及对白血病细胞增殖及凋亡的影响和作用机制。方法分析GEO数据库中白血病及对照样本DHX9基因表达情况,探索其表达差异。通过慢病毒感染人白血病细胞系K562,构建DHX9敲低细胞系。采用CCK-8法检... 目的研究DHX9在白血病患者中的表达水平,以及对白血病细胞增殖及凋亡的影响和作用机制。方法分析GEO数据库中白血病及对照样本DHX9基因表达情况,探索其表达差异。通过慢病毒感染人白血病细胞系K562,构建DHX9敲低细胞系。采用CCK-8法检测细胞增殖,Annexin V-PI法检测细胞凋亡,基因表达谱筛查DHX9潜在靶向通路,通过实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和Western blot法验证DHX9调控的机制。结果分析GEO数据库中的MILE研究(GSE13159),该研究纳入AML、MDS、CML及正常对照的基因表达谱分析,结果显示,AML组DHX9基因表达水平较对照组明显增高(P=0.007),较MDS组及CML组也明显增高(P均<0.001);而CML组DHX9表达明显低于AML组、MDS组及对照组(P均<0.001)。本研究构建了DHX9敲低的白血病细胞株K562(DHX9相对表达量为0.48±0.06,P<0.01)。与对照组比较,DHX9敲低的K562细胞呈现明显增高的自身凋亡率(P<0.001),对抗肿瘤药物阿扎胞苷(5-azacitidine,AZA)的凋亡敏感度也明显增加(P<0.05)。CCK-8增殖实验显示,DHX9敲低细胞增殖能力减弱(P<0.001)。通过基因表达谱分析获得了2264个差异基因,生物信息学分析显示,差异表达基因主要富集在癌症通路、凋亡和p53通路(P均<0.001)。Western blot法检测结果显示,DHX9敲低增加凋亡相关蛋白caspase-9的表达,降低Bcl-2表达。结论从正常对照到MDS再到AML,DHX9表达逐步增加预示较高的肿瘤增殖度和白血病转化风险,DHX9可能通过抑制p53介导的细胞凋亡促进白血病细胞增殖。 展开更多
关键词 dhx9 急性髓系白血病 P53 细胞凋亡
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DHX9与恶性肿瘤的治疗 被引量:1
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作者 马娟 赵楠楠 杨拴盈 《国际呼吸杂志》 2019年第18期1407-1411,共5页
DHX9又称为核DNA解旋酶Ⅱ或RNA解旋酶A,属于DExH-box家族,是一种能解开RNA、DNA及异常多聚核苷酸结构的dNTP依赖性解旋酶蛋白.DHX9主要由DExH解旋酶和DExD解旋酶构成,在DNA复制、转录、翻译,RNA加工及转录,维持基因稳定性等方面具有重... DHX9又称为核DNA解旋酶Ⅱ或RNA解旋酶A,属于DExH-box家族,是一种能解开RNA、DNA及异常多聚核苷酸结构的dNTP依赖性解旋酶蛋白.DHX9主要由DExH解旋酶和DExD解旋酶构成,在DNA复制、转录、翻译,RNA加工及转录,维持基因稳定性等方面具有重要的调控作用.研究表明D H X9与乳腺癌、肺癌等多种恶性肿瘤的发生密切相关,可能成为恶性肿瘤治疗的新靶点.目前在异体移植模型中已有针对DHX9的靶向药物,并有希望进行下一步临床实验.现主要就DHX9在乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤发生、发展中的作用及治疗作一简要总结. 展开更多
关键词 分子靶向治疗 dhx9 RNA解旋酶A 恶性肿瘤
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