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异源物代谢的表观遗传学变异影响抗癫痫药3,4-DCPB药物代谢动力学表型个体差异
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作者 逯颖媛 张梅 +12 位作者 尹胜菊 董晓娜 张志远 程海旭 屠鹏飞 窦桂芳 车永胜 徐争辉 徐枫 王宪 吕闯 楼雅卿 章国良 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS CSCD 2023年第1期1-16,共16页
抗癫痫药物治疗是控制癫痫的主要方法,但由于个体间对药物处置的差异性,患者对目前治疗的反应性并不一致。本研究通过在健康志愿者中进行的临床Ⅰ期剂量递增试验,考察了遗传和表观遗传变异是否影响抗癫痫药物氯桂丁胺(3,4-DCPB)的药代... 抗癫痫药物治疗是控制癫痫的主要方法,但由于个体间对药物处置的差异性,患者对目前治疗的反应性并不一致。本研究通过在健康志愿者中进行的临床Ⅰ期剂量递增试验,考察了遗传和表观遗传变异是否影响抗癫痫药物氯桂丁胺(3,4-DCPB)的药代动力学表型。采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定血浆中3,4-DCPB母药及其主要代谢物M1的浓度。通过基因分型和DNA甲基化水平分析细胞色素P4502D6(CYP2D6)、CYP2C9、CYP1A2、CYP2C19、CYP3A5、转运体ABCB1(C1236T)、核受体AhR、CAR和PXR的单核苷酸多态性(SNPs)。与野生型CYP2D6*1/*1纯合子(广泛代谢型,EMs)相比,变异等位基因CYP2D6*10携带者(中间代谢型,IMs)中,代谢产物M1与3,4-DCPB母药的药时曲线下面积(AUC0–t)的比值更低,血浆半衰期(t1/2)更久,DNA甲基化水平更高。这些数据表明胞嘧啶的丢失(CYP2D6*10,C>T)所诱导的表观基因突变可能解释3,4-DCPB基因型、表观基因型和药代动力学表型在个体差异之间的关系,为癫痫的个性化治疗提供新的思路。 展开更多
关键词 药物代谢动力学 抗癫痫药氯桂丁胺 个体差异 DNA甲基化 CYP2D6*10携带者 表突变 临床Ⅰ期剂量递增试验
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3，4－二氯苯丙烯酰另丁胺对卡英酸致惊作用的影响 被引量：4
2
作者 刘福君 陶成 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1994年第4期305-306,共2页
３，４－二氯苯丙烯酰另丁胺对卡英酸致惊作用的影响刘福君，陶成（北京医科大学药理教研室，北京１０００８３）卡英酸（ｋａｉｎｉｃａｃｉｄ，ＫＡ）是一种外源性氨基酸，对哺乳动物的中枢神经系统具有很强的兴奋作用及神经毒性，可... ３，４－二氯苯丙烯酰另丁胺对卡英酸致惊作用的影响刘福君，陶成（北京医科大学药理教研室，北京１０００８３）卡英酸（ｋａｉｎｉｃａｃｉｄ，ＫＡ）是一种外源性氨基酸，对哺乳动物的中枢神经系统具有很强的兴奋作用及神经毒性，可造成特定的神经元退变性组织学改变和... 展开更多
关键词 dcpb 卡英酸 惊厥 抗癫痫药 桂皮酰胺
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