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基于DRD4/NOX4通路探讨左归丸改善肾阴虚型甲亢大鼠氧化应激的作用机制 被引量:1
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作者 林玲 梁茜铭 +7 位作者 邓长生 茹丽 徐志勇 李超 沈铭舜 员月明 李木子 杨蕾 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第2期43-51,共9页
目的:基于多巴胺受体D4(DRD4)/还原型辅酶II氧化酶4(NOX4)信号通路,探讨左归丸治疗甲亢肾阴虚型大鼠的作用机制。方法:采用单侧肌肉注射地塞米松(0.35 mg·kg^(-1))诱导肾阴虚模型,造模成功后随机分为模型组,甲巯咪唑组(5 mg·k... 目的:基于多巴胺受体D4(DRD4)/还原型辅酶II氧化酶4(NOX4)信号通路,探讨左归丸治疗甲亢肾阴虚型大鼠的作用机制。方法:采用单侧肌肉注射地塞米松(0.35 mg·kg^(-1))诱导肾阴虚模型,造模成功后随机分为模型组,甲巯咪唑组(5 mg·kg^(-1))及左归丸低、中、高剂量组(1.85、3.70、7.40 g·kg^(-1)),另设正常组。连续灌胃给药21 d后,评估大鼠行为学指标及体质量变化;通过苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理形态;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清甲状腺激素三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)、肾功能指标血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、能量代谢标志物环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)及氧化应激相关因子超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、还原型辅酶II(NADPH)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织中DRD4、NOX4、线粒体呼吸链复合体蛋白泛醌氧化还原酶亚基S4(NDUFS4)、细胞色素C氧化酶4(COX4)及炎症相关蛋白肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路相关蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠表现为精神萎靡、体质量显著降低(P<0.01),肾组织出现炎细胞浸润,甲状腺出现少数腮后腺体残留,血清T3、T4、Scr、BUN、cAMP、cAMP/cGMP、MDA及NADPH水平显著升高(P<0.01),TSH、SOD及DRD4蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),NOX4、磷酸化(p)-p38 MAPK/p38 MAPK及炎症因子表达上调(P<0.01)。与模型组比较,左归丸干预后大鼠体质量明显增加(P<0.05,P<0.01),肾间质炎细胞浸润减少,甲状腺结构完整,滤泡大小均匀,血清T3、T4、Scr、BUN、cAMP、cAMP/cGMP、MDA及NADPH水平明显降低(P<0.05,P<0.01),TSH、SOD及DRD4蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),NOX4、p-p38 MAPK/p38 MAPK及炎症因子表达明显降低(P<0.05,P<0.01),且高剂量组疗效优于甲巯咪唑组(P<0.05)。结论:左归丸通过激活DRD4受体,抑制p38 MAPK通路介导的NOX4表达,减轻氧化应激及炎症反应,从而改善甲亢肾阴虚型的病理状态。该研究为左归丸的临床应用提供了新的分子机制支持。 展开更多
关键词 甲亢肾阴虚型 左归丸 氧化应激 多巴胺受体d4(DRd4) 还原型辅酶II氧化酶4(NOX4)
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磷脂酶D4(PLD4)功能丧失性突变导致系统性红斑狼疮
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作者 赵林(编译) 《广东药科大学学报》 2025年第5期19-19,共1页
单基因狼疮为理解系统性红斑狼疮(SLE)的发病机制和治疗方法提供了重要见解。本研究报道了5例携带PLD4(磷脂酶D家族成员4)基因隐性突变的SLE患者。在体外和离体实验中,PLD4的致病性变异会导致单链核酸外切酶活性的受损。PLD4功能缺失突... 单基因狼疮为理解系统性红斑狼疮(SLE)的发病机制和治疗方法提供了重要见解。本研究报道了5例携带PLD4(磷脂酶D家族成员4)基因隐性突变的SLE患者。在体外和离体实验中,PLD4的致病性变异会导致单链核酸外切酶活性的受损。PLD4功能缺失突变引起Toll样受体7(TLR7)和TLR9的过度激活,进而导致患者树突状细胞中下游炎症信号通路(特别是I型干扰素信号通路)被过度激活,在PPLD4-缺陷小鼠中出现自身免疫现象,以及浆细胞样树突状细胞和浆细胞的细胞自主性扩增。该PLD4-缺陷小鼠对JAK抑制剂巴瑞替尼产生反应,提示靶向I型干扰素可能成为PLD4缺陷患者的潜在疗法。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 PLd4 磷脂酶d4 单基因狼疮
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胶质瘤中MAGED4与SIRT5表达及临床意义初探
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作者 钟子亮 叶爱 +6 位作者 谢欢 王紫 王国鉴 罗彬 张庆梅 李枫 谢小薰 《医学理论与实践》 2025年第19期3241-3245,共5页
目的:研究黑色素瘤相关抗原D4(MAGED4)与蛋白质赖氨酸脱酰基酶Sirtuin 5(SIRT5)在人胶质瘤组织与细胞中的表达情况,并探讨二者表达相关性。方法:通过基因表达谱交互式分析平台2(GEPIA2)分析681例胶质瘤组织与207例正常脑组织间MAGED4与S... 目的:研究黑色素瘤相关抗原D4(MAGED4)与蛋白质赖氨酸脱酰基酶Sirtuin 5(SIRT5)在人胶质瘤组织与细胞中的表达情况,并探讨二者表达相关性。方法:通过基因表达谱交互式分析平台2(GEPIA2)分析681例胶质瘤组织与207例正常脑组织间MAGED4与SIRT5 mRNA表达情况以及二者mRNA表达相关性。使用人类蛋白质图谱数据库(HPA)研究了10例胶质瘤组织切片中MAGED4蛋白表达情况与35例胶质瘤组织切片中SIRT5蛋白表达情况,并进行胶质母细胞瘤(GBM)患者的生存分析。通过免疫组织化学(IHC)分别检测60例胶质瘤组织切片中MAGED4与SIRT5蛋白表达情况,并分析二者蛋白表达与患者临床病理参数相关性。利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)与蛋白质免疫印迹(WB)检测下调胶质瘤细胞MAGED4表达对SIRT5 mRNA与蛋白表达的影响。结果:GEPIA2分析显示,MAGED4 mRNA在低级别胶质瘤(LGG)与GBM组织的表达均高于正常脑组织;而SIRT5 mRNA在LGG和GBM组织的表达与正常脑组织无显著差异。HPA分析结果显示,胶质瘤组织切片中MAGED4阳性表达率为90%;SIRT5阳性表达率为74.29%。IHC结果显示,MAGED4高表达27例、中等表达23例、低表达7例、阴性表达3例;SIRT5高表达34例、中等表达10例、低表达9例、阴性表达7例。相关性分析结果显示,二者表达具有显著正相关性(r=0.369,P<0.05)。患者临床病理参数的相关性分析结果表明,MAGED4与肿瘤大小、SIRT5表达水平呈显著相关(P<0.05),但与其他各临床资料无明显相关性(P>0.05);SIRT5与除MAGED4外的其他各临床资料无明显相关性(P>0.05)。结论:MAGED4与SIRT5在胶质瘤中高表达,且呈正相关;胶质瘤细胞中MAGED4可影响SIRT5的表达。 展开更多
关键词 胶质瘤 黑色素瘤相关抗原d4 蛋白质赖氨酸脱酰基酶Sirtuin 5
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新发TBC1D4基因突变致青少年糖尿病一例并文献复习
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作者 王文婧 薛瑜 +4 位作者 程炳菲 高珮涵 刘梦婷 程国瑞 孙晓方 《临床医学进展》 2025年第11期1136-1142,共7页
本研究报道了一例14岁女性患者因新发TBC1D4基因截断突变(c.2199-113A>G)导致的青少年糖尿病病例,总结患者临床资料,并结合相关文献进行回顾性分析。患者因发现血糖升高2年入院,曾被诊断为糖尿病并接受治疗,但血糖控制不佳。入院后... 本研究报道了一例14岁女性患者因新发TBC1D4基因截断突变(c.2199-113A>G)导致的青少年糖尿病病例,总结患者临床资料,并结合相关文献进行回顾性分析。患者因发现血糖升高2年入院,曾被诊断为糖尿病并接受治疗,但血糖控制不佳。入院后完善检查发现胰岛素抵抗为主,糖耐量受损,且存在高尿酸血症和双侧卵巢多囊性改变。基因外显子测序发现TBC1D4基因的第11内含子存在未见文献报道的截断突变。结合患者临床症状、实验室检查、家族史及基因检测结果,最终诊断为单基因胰岛素抵抗综合征。给予患者生活方式干预、二甲双胍和利拉鲁肽联合治疗后,血糖控制良好,体重减轻。本病例强调了基因检测在单基因糖尿病诊断中的重要性,以及针对胰岛素抵抗的运动等生活方式干预的有效性,为精准医疗提供了机会。 展开更多
关键词 青少年糖尿病 单基因胰岛素抵抗综合征 TBC1d4基因 基因突变 胰岛素抵抗 精准医疗
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血清CCL22、LTD4、ICAM-1水平与变应性鼻炎患者病情严重程度的相关性研究
5
作者 朱雅静 陶绮蕾 +2 位作者 程翔宇 卢晓清 廖建春 《检验医学与临床》 2025年第13期1736-1740,1745,共6页
目的探讨血清CC类趋化因子22(CCL22)、白三烯D4(LTD4)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平与变应性鼻炎(AR)患者病情严重程度的相关性。方法选取2021年1月至2022年12月海军军医大学第二附属医院门诊收治的160例鼻炎患者作为研究对象,根据是... 目的探讨血清CC类趋化因子22(CCL22)、白三烯D4(LTD4)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平与变应性鼻炎(AR)患者病情严重程度的相关性。方法选取2021年1月至2022年12月海军军医大学第二附属医院门诊收治的160例鼻炎患者作为研究对象,根据是否为AR,将其分为AR组90例和非AR组70例;采用过敏性鼻炎评分量表(SFAR)评估AR病情,其中0~2分为轻度组,3~4分为中度组,≥5分为重度组。另选取同期在海军军医大学第二附属医院体检中心体检的健康者80例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测各组血清CCL22、LTD4、ICAM-1水平。采用Spearman相关分析AR患者血清CCL22、LTD4、ICAM-1水平与病情严重程度的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清CCL22、LTD4、ICAM-1对AR的诊断价值。结果与对照组相比,AR组和非AR组血清CCL22、LTD4、ICAM-1水平均明显升高(P<0.05);与非AR组相比,AR组血清CCL22、LTD4、ICAM-1水平均明显升高(P<0.05)。SFAR评分结果显示,轻度组20例,中度组40例,重度组30例。重度组和中度组血清CCL22、LTD4、ICAM-1水平明显高于轻度组,且重度组血清CCL22、LTD4、ICAM-1水平明显高于中度组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,AR患者血清CCL22、LTD4、ICAM-1水平与病情严重程度均呈正相关(r_(s)=0.555、0.539、0.264,均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CCL22、LTD4、ICAM-1联合诊断AR的曲线下面积显著高于单一指标(P<0.05)。结论血清CCL22、LTD4和ICAM-1水平在AR患者中均升高,且与AR病情的严重程度呈正相关,三者联合检测对AR有一定的诊断价值。 展开更多
关键词 变应性鼻炎 严重程度 CC类趋化因子22 白三烯d4 细胞间黏附分子-1 相关性
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广义D4模 被引量:1
6
作者 王永铎 徐鹏 《兰州理工大学学报》 CAS 北大核心 2022年第6期145-148,共4页
作为D4模的真推广,引入了广义D4模的概念.研究了这类模的基本性质,给出了广义D4模的一些等价条件.进一步引入了拟D4模的概念,证明了环R是半单环当且仅当每个R-模是拟D4模.
关键词 广义d4 半单环 直和项 d4
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中国境内首次发现输入性D4基因型麻疹病例 被引量:55
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作者 王慧玲 郑蕾 +4 位作者 王骥涛 郜慧 张燕 孔晓慧 许文波 《病毒学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期103-108,共6页
本文报道了2009年中国首例输入性D4基因型麻疹病例。使用Vero/SLAM细胞(淋巴信号激活因子转染的非洲绿猴肾细胞)对该麻疹病例的咽拭子标本进行麻疹病毒分离,经逆转录聚合酶链反应(Reverse transcript polymerase chain reaction,RT-PCR... 本文报道了2009年中国首例输入性D4基因型麻疹病例。使用Vero/SLAM细胞(淋巴信号激活因子转染的非洲绿猴肾细胞)对该麻疹病例的咽拭子标本进行麻疹病毒分离,经逆转录聚合酶链反应(Reverse transcript polymerase chain reaction,RT-PCR)方法扩增出麻疹病毒核蛋白(Nucleoprotein,N)羧基(COOH)端676个核苷酸片段。通过对扩增产物进行核苷酸序列测定和分析,以COOH端450个核苷酸片段构建基因亲缘性关系树,进行核苷酸和氨基酸同源性分析。该麻疹病毒分离株(MVi/Shanxi.CHN/20.09/1)和WHOD4基因型参考株Mont-real.CAN/89在基因亲缘性关系树上同属一个分支,核苷酸同源性为97.3%;与2009年流行于美国、加拿大、印度和俄罗斯的D4基因型麻疹野病毒的核苷酸和氨基酸同源性分别为98.0%~100%和97.3%~100%。结果表明,在本次输入性麻疹病例中分离到的麻疹病毒属于D4基因型,这对积累我国麻疹分子流行病学基线数据具有很重要的意义,同时也有助于监测和阐明麻疹病毒的传播途径。 展开更多
关键词 麻疹病毒 病毒学监测 d4基因型 亲缘性分析
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D4含量对硅橡胶微观结构和憎水恢复的影响 被引量:13
8
作者 彭向阳 许志海 +3 位作者 王康 王建国 郑峰 方鹏飞 《中国电机工程学报》 EI CSCD 北大核心 2015年第8期2097-2104,共8页
憎水恢复性是硅橡胶的重要特性,其恢复速度对电力系统用硅橡胶复合绝缘子至关重要。为研究小分子含量对硅橡胶微观结构和憎水恢复的影响,炼制八甲基环4硅氧烷(D4)质量分数含量分别为0,1,2,3,5phr(生胶的含量为100phr)的硅橡胶试片,对其... 憎水恢复性是硅橡胶的重要特性,其恢复速度对电力系统用硅橡胶复合绝缘子至关重要。为研究小分子含量对硅橡胶微观结构和憎水恢复的影响,炼制八甲基环4硅氧烷(D4)质量分数含量分别为0,1,2,3,5phr(生胶的含量为100phr)的硅橡胶试片,对其进行正电子寿命谱检测,探讨D4含量的不同对硅橡胶结构的影响。对试样进行Ar等离子体处理,测量其憎水恢复速度,研究D4含量对硅橡胶憎水恢复的影响。结果表明,未加D4的硅橡胶试片中存在两种不同孔径的自由体积,对应半径分别为2.12的小孔和4.05的大孔。小分子D4含量增加,小孔尺寸(τ3)减小,对应的强度(I3)增加。大孔的尺寸(τ4)及强度(I4)不受D4含量影响。经过Ar等离子体5min处理后,D4含量越多则憎水恢复速度越快。小分子的含量影响硅橡胶憎水恢复速度。 展开更多
关键词 憎水恢复性 硅橡胶 八甲基环4硅氧烷(d4) 正电子寿命谱 自由体积 Ar等离子体
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双相障碍患者攻击行为与DRD4基因多态性及人格特征的关联研究 被引量:8
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作者 杨道良 刘寒 +3 位作者 吴宇杰 杜文永 季卫东 陈玄玄 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期362-367,共6页
目的·探讨双相障碍患者攻击行为与多巴胺D4受体(dopamine D4 receptor,DRD4)基因第3外显子(exonⅢ)48 bp可变数目串联重复序列(variable number tandem repeat,VNTR)多态性及人格特征之间的关系。方法·选取2015年1月-2018年1... 目的·探讨双相障碍患者攻击行为与多巴胺D4受体(dopamine D4 receptor,DRD4)基因第3外显子(exonⅢ)48 bp可变数目串联重复序列(variable number tandem repeat,VNTR)多态性及人格特征之间的关系。方法·选取2015年1月-2018年12月在上海市长宁区精神卫生中心、上海市静安区精神卫生中心、上海市徐汇区精神卫生中心和上海健康医学院附属嘉定区中心医院就诊的双相障碍患者共173例,根据修订版外显攻击行为量表(Modified Overt Aggression Scale,MOAS)评分将其分为攻击组(研究组)和非攻击组(对照组)。分别进行一般情况调查、气质性格问卷(Temperature and Character Inventory,TCI)测定;采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性技术检测DRD4 exonⅢ48 bp VNTR多态性位点。用SHEsis软件进行基因型Hardy-Weinberg遗传平衡度检验及组间基因型频率的差异分析,用χ~2检验和t检验分析双相障碍患者攻击行为与DRD4基因多态性及人格特征之间的关系。结果·研究组和对照组一般情况调查结果间差异无统计学意义(P>0.05)。共检测到DRD4 exonⅢ48 bp VNTR的6种等位基因和9种基因型,2组最常见的是4次重复等位基因。2组间DRD4基因的基因型及等位基因的频率分布差异有统计学意义(P=0.040,P=0.018)。研究组寻求新奇、伤害避免维度评分高于对照组(P=0.026,P=0.000),合作性、自我定向维度评分低于对照组(均P=0.000)。研究组携带长重复等位基因的患者寻求新奇、伤害避免维度评分高于携带短重复等位基因的患者(P=0.000,P=0.006),合作性维度评分低于携带短重复等位基因的患者(P=0.038)。结论·双相障碍患者攻击行为与DRD4 exonⅢ48 bp VNTR之间可能存在关联。双相障碍攻击行为患者具有冲动、寻求刺激、探索、害怕不确定、报复心强、自私自利等人格特征,携带长重复等位基因患者人格异常更显著。 展开更多
关键词 双相障碍 攻击行为 多巴胺d4受体 人格特征 关联分析
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白三烯D4支气管激发试验在儿童气道高反应性检测中的应用价值 被引量:11
10
作者 刘芳君 龚财惠 +2 位作者 秦江蛟 符州 刘莎 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2020年第6期793-798,共6页
目的探讨白三烯D4(LTD4)支气管激发试验(BPT)在儿童气道高反应性(AHR)检测中的应用价值。方法选取2017年11月~2018年8月在我院呼吸专科门诊随访的6~14岁患儿151例,其中哮喘缓解期患儿86例,急性支气管炎(急支)复查患儿65例。以上患儿按... 目的探讨白三烯D4(LTD4)支气管激发试验(BPT)在儿童气道高反应性(AHR)检测中的应用价值。方法选取2017年11月~2018年8月在我院呼吸专科门诊随访的6~14岁患儿151例,其中哮喘缓解期患儿86例,急性支气管炎(急支)复查患儿65例。以上患儿按随机数字表法分为LTD4组和乙酰甲胆碱组(MCH组),LTD4组患儿共78例行LTD4-BPT,包括46例哮喘患儿和32例急支复查患儿;MCH组患儿共73例行MCH-BPT,包括40例哮喘患儿和33例急支复查患儿。LTD4组BPT阴性的哮喘患儿洗脱后再行MCH-BPT。记录两种BPT过程中患儿的主要不良反应。利用受试者工作特征(ROC)曲线对两种BPT的诊断学价值进行评估。结果LTD4组与MCH组患儿基础肺功能检测结果无显著差异(P>0.05)。LTD4组哮喘患儿BPT阳性率(26.1%)明显低于MCH组(72.5%)(P<0.05);LTD4组急支复查患儿BPT阳性率(3.1%)低于MCH组(15.2%)。LTD4组BPT阴性的哮喘患儿MCH-BPT的阳性率为58.8%,分度以轻度、极轻度为主。LTD4组敏感性(0.2609)低于MCH组(0.725),其特异度(0.9688)稍高于MCH组(0.8485),LTD4组的ROC曲线下面积(0.635)低于MCH组(0.787)。BPT过程中,LTD4组哮喘患儿主要不良反应为咳嗽(34.8%)、气促(19.6%)、胸部紧缩感(15.2%)以及喘息(10.9%),其发生率明显低于MCH组(P<0.05),两种试验中均未发生严重不良反应。结论LTD4-BPT在儿童临床应用中安全性高,与MCH-BPT特异性相似,但敏感性较低,诊断学价值较低,在儿童气道高反应性检测中的应用价值有限。 展开更多
关键词 儿童 支气管激发试验 白三烯d4 气道高反应性
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多巴胺D4受体基因启动子区多态性与慢性抽动障碍的关联研究(英文) 被引量:9
11
作者 卢瑶 麻宏伟 +6 位作者 郗春艳 张莹 王雁 姚璐 高建 汪薇 周末 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 2006年第5期357-360,共4页
目的探讨多巴胺D4受体(DRD4)基因启动子区的3个功能多态性与慢性抽动障碍是否存在相关性。方法选取无亲缘关系的慢性抽动障碍患儿84例以及无亲缘关系的健康个体100例,后者作为对照组。提取静脉血白细胞基因组DNA,采用聚合酶链反应及等... 目的探讨多巴胺D4受体(DRD4)基因启动子区的3个功能多态性与慢性抽动障碍是否存在相关性。方法选取无亲缘关系的慢性抽动障碍患儿84例以及无亲缘关系的健康个体100例,后者作为对照组。提取静脉血白细胞基因组DNA,采用聚合酶链反应及等位基因特异性扩增技术检测DRD4基因启动子区-1240L/S,-616C/G和-521C/T3个功能位点的基因型。用SHEsis在线统计软件分析各位点等位基因、基因型、单倍型频率及其组间差异。结果DRD4基因-616C/G的等位基因频率及其基因型频率在慢性抽动障碍组显著高于正常对照组(χ2=8.419,P<0.01;χ2=7.860,P<0.05),DRD4基因-1240L/S,-616C/G和-521C/T组成的单倍型LCT的频率在慢性抽动障碍组显著高于正常对照组(χ2=6.371,P<0.05)。结论DRD4基因-616C/G的等位基因可能与慢性抽动障碍相关联,携带有DRD4基因-1240L/S,-616C/G和-521C/T组成的单倍型LCT的个体可能更易患慢性抽动障碍。 展开更多
关键词 慢性抽动障碍 多巴胺d4受体 聚合酶链反应 等位基因特异性扩增 单倍型
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呼出气一氧化氮浓度测定与白三烯D4支气管激发试验对支气管哮喘的诊断和评估价值 被引量:9
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作者 关伟杰 高怡 +5 位作者 蒋才玉 谢燕清 安嘉颖 虞欣欣 刘文婷 郑劲平 《中国呼吸与危重监护杂志》 CAS 2012年第4期342-348,共7页
目的比较呼出气一氧化氮浓度(FENO)测定与白三烯D4(LTD4)支气管激发试验结果对支气管哮喘的诊断和评估价值。方法对83例受试者(20例未控制、22例部分控制、20例完全控制的哮喘患者及21例正常受试者)分别进行FENO测定(瑞典Aerocrine NIOX... 目的比较呼出气一氧化氮浓度(FENO)测定与白三烯D4(LTD4)支气管激发试验结果对支气管哮喘的诊断和评估价值。方法对83例受试者(20例未控制、22例部分控制、20例完全控制的哮喘患者及21例正常受试者)分别进行FENO测定(瑞典Aerocrine NIOX MINO)和LTD4支气管激发试验,分析两者结果的分布特点及相关性,并通过受试者工作特征曲线(ROC)比较两者对支气管哮喘的诊断价值。结果 80.7%哮喘受试者FENO>25.0 ppb。未控制组与部分控制组落在26.0~49.0 ppb区间的比例高于完全控制组。未控制组与部分控制组PD20FEV1-LTD4中位数及四分位间距均小于完全控制组。PD20FEV1-LTD4的ROC曲线下面积[AUC:0.914,95%CI:(0.855,0.974)]大于FENO测定[AUC:0.820,95%CI:(0.718,0.921)]。PD20FEV1-LTD4≤4.800 nmol的灵敏度(0.8710比0.8065)及特异度(0.9048比0.7619)均高于FENO≥26.0 ppb作为阳性阈值。结论与FENO测定相比,LTD4支气管激发试验的灵敏度和特异度更高,对哮喘的诊断价值更大。 展开更多
关键词 呼出气一氧化氮浓度 白三烯d4支气管激发试验 哮喘 哮喘控制状态 诊断
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多巴胺D4受体基因与注意缺损多动障碍 被引量:6
13
作者 张野 忻仁娥 +4 位作者 江三多 汤国梅 钱伊萍 李飞 汪栋祥 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2001年第5期413-414,共2页
为探讨注意缺损多动障碍 (ADHD)与多巴胺D4受体基因 (dopamineD4receptorgene ,DRD4)间的关系 ,采用Amp -FLP的方法检测了上海地区汉族人群中 6 8例ADHD患者及其父母DRD4的多态性 ,数据采用基于单体型的单体型相对风险 (HHRR)及传递不... 为探讨注意缺损多动障碍 (ADHD)与多巴胺D4受体基因 (dopamineD4receptorgene ,DRD4)间的关系 ,采用Amp -FLP的方法检测了上海地区汉族人群中 6 8例ADHD患者及其父母DRD4的多态性 ,数据采用基于单体型的单体型相对风险 (HHRR)及传递不平衡检验 (TDT)进行遗传关联分析。结果表明HHRR分析和复等位基因的TDT检验 ,均未显示出与ADHD的遗传关联性 (P >0 .0 5 )。提示上海地区人群中DRD4基因与ADHD无显著性关联。 展开更多
关键词 注意缺损多动障碍 多巴胺d4受体基因 单体型相对风险 传递不平衡检验
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多巴胺D4受体基因多态性与原发性夜间遗尿症的关联研究 被引量:9
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作者 戴晓梅 麻宏伟 +1 位作者 卢瑶 潘学霞 《中国当代儿科杂志》 CAS CSCD 2008年第5期607-610,共4页
目的研究多巴胺D4受体(dopamine D4 receptor,DRD4)基因的多态性及其组合分布与原发性夜间遗尿症(PNE)的相关性。方法选取无亲缘关系的PNE儿童86例以及无亲缘关系的健康儿童100例为对照组,提取静脉血白细胞基因组DNA,采用聚合酶链反应... 目的研究多巴胺D4受体(dopamine D4 receptor,DRD4)基因的多态性及其组合分布与原发性夜间遗尿症(PNE)的相关性。方法选取无亲缘关系的PNE儿童86例以及无亲缘关系的健康儿童100例为对照组,提取静脉血白细胞基因组DNA,采用聚合酶链反应及等位基因特异性扩增技术检测DRD4基因-1240L/S,-521C/T与-616C/G3个位点的基因型。结果PNE组与对照组DRD4-616C/G的等位基因频率及基因型频率差异存在显著性(χ2=8.13,P<0.05;χ2=6.23,P<0.05)。等位基因组合分布研究发现DRD4-1240L/S-616C/G-521C/T组合的单倍型LCT分布频率在PNE组明显高于正常对照组(χ2=5.88,P<0.05)。结论PNE儿童DRD4基因-616位点由G到C的转换可能影响DRD4基因的诱导及转录,DRD4基因启动子区3个功能多态位点构成的单倍型LCT可能进一步协同抑制了DRD4基因的转录活性,可能使DRD4蛋白表达降低,注意力缺陷,睡眠觉醒障碍,引起夜间遗尿。 展开更多
关键词 原发性夜间遗尿症 多巴胺d4受体 聚合酶链反应 等位基因特异性扩增
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稳定表达猪BRD4-BD1/2蛋白的猪肺泡巨噬细胞传代细胞系的构建及其用于ASFV增殖的效果观察 被引量:1
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作者 吴梦丽 孙华林 +4 位作者 杨吉飞 赵亚茹 关贵全 殷宏 牛庆丽 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第10期4646-4659,共14页
前期研究发现宿主表观遗传调控蛋白——含溴结构域蛋白质4(bromodomain-containing protein 4,BRD4)有助于非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)的复制,为了深入研究BRD4对ASFV复制的影响,通过筛选出显著促进ASFV复制的BRD4-BD... 前期研究发现宿主表观遗传调控蛋白——含溴结构域蛋白质4(bromodomain-containing protein 4,BRD4)有助于非洲猪瘟病毒(African swine fever virus,ASFV)的复制,为了深入研究BRD4对ASFV复制的影响,通过筛选出显著促进ASFV复制的BRD4-BD1/2结构域,利用慢病毒表达系统成功构建稳定表达BRD4-BD1/2结构域的3D4/21细胞系,分析ASFV在3D4/21-BRD4-BD1/2细胞系与WT细胞系之间的复制差异。首先,以家猪基因BRD4-BD1/2为靶标,构建了含有3x Flag标签的重组质粒pLVX-IRES-puro-3x Flag-BRD4-BD1/2,并将其与质粒pMD2.G和pSPAX2共同转染至HEK-293T细胞进行慢病毒包装,获得具有感染能力的慢病毒。使用慢病毒感染3D4/21细胞后通过嘌呤霉素药物筛选,成功获得了稳定表达BRD4-BD1/2结构域的3D4/21细胞系。利用RT-qPCR和Western blot技术分别检测了ASFV感染3D4/21-BRD4-BD1/2细胞后CP204L和B602L基因的转录水平以及相应蛋白表达水平,并通过HAD50测定评价ASFV的复制能力。研究结果表明:成功构建了稳定表达BRD4-BD1/2结构域的3D4/21细胞系。与3D4/21-WT细胞系相比,BRD4-BD1/2稳定表达细胞系能够显著促进ASFV复制。本研究提供了深入研究BRD4蛋白在ASFV复制中功能的生物材料,并为ASFV疫苗候选株的开发提供了理论基础。 展开更多
关键词 非洲猪瘟病毒 BRd4 BD1/2 3d4/21细胞 稳定表达细胞系
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黑素瘤相关抗原D4(MAGE-D4)多克隆抗体的制备和应用 被引量:5
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作者 贺菽嘉 顾永耀 +5 位作者 肖绍文 张庆梅 陈芳 罗彬 付骏 谢小薰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期104-108,共5页
目的制备兔抗人黑素瘤相关抗原D4(MAGE-D4)多克隆抗体,鉴定其免疫学特性,并进行初步应用。方法对构建的p MAL-C2/MAGE-D4重组质粒进行原核表达及纯化,获得MBP/MAGE-D4融合蛋白,并以此蛋白免疫新西兰兔制备多克隆抗体。抗体经蛋白A凝胶... 目的制备兔抗人黑素瘤相关抗原D4(MAGE-D4)多克隆抗体,鉴定其免疫学特性,并进行初步应用。方法对构建的p MAL-C2/MAGE-D4重组质粒进行原核表达及纯化,获得MBP/MAGE-D4融合蛋白,并以此蛋白免疫新西兰兔制备多克隆抗体。抗体经蛋白A凝胶柱亲和层析法纯化后,通过SDS-PAGE检测其纯度;间接ELISA、Western blot法检测抗体的效价及特异性;免疫组织化学染色法检测肺癌组织中MAGE-D4的表达及定位。结果获得纯度较高的抗MAGE-D4多克隆抗体,ELISA检测抗体的效价为1∶256 000,Western blot法分析显示MAGE-D4多克隆抗体可特异性识别MAGE-D4重组蛋白,免疫组织化学结果表明,该抗体能识别肺癌组织中的内源性MAGE-D4蛋白,表达的阳性率为69.6%(17/23)。结论制备的MAGE-D4多克隆抗体具有较高的特异性和灵敏度。 展开更多
关键词 黑素瘤相关抗原d4(MAGE-d4) 多克隆抗体 肿瘤相关抗原
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DRD4 exon Ⅲ基因多态性与抽动秽语综合征共病抑郁的关系 被引量:4
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作者 季卫东 李宁 +11 位作者 郑宏 陈思路 杨闯 周家秀 黄晓琪 姚静 郭田友 郭兰婷 刘协和 吴志国 吴彦 方贻儒 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期426-430,共5页
目的了解多巴胺D4受体(DRD4)基因第3外显子48 bp可重复序列多态性(DRD4 exonⅢ48 bp VNTR)与抽动秽语综合征(TS)共病抑郁的关系。方法选取符合美国精神疾病诊断统计手册第4版TS诊断标准的112例儿童作为研究对象(TS组),以71名健康儿童作... 目的了解多巴胺D4受体(DRD4)基因第3外显子48 bp可重复序列多态性(DRD4 exonⅢ48 bp VNTR)与抽动秽语综合征(TS)共病抑郁的关系。方法选取符合美国精神疾病诊断统计手册第4版TS诊断标准的112例儿童作为研究对象(TS组),以71名健康儿童作为正常对照组。采用聚合酶链反应(PCR)等位基因分型技术检测DRD4 exonⅢ48 bp VNTR多态位点,分析该位点与TS的关联;采用儿童抑郁量表(CDI)测定TS儿童的抑郁水平。结果 112例TS儿童中29例(25.9%)共病抑郁。TS组及其亚组DRD4exonⅢ48 bp VNTR位点基因型及等位基因频率与正常对照组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。在TS组内,携带长重复等位基因组(61例)与短重复等位基因组(51例)CDI总分和因子分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 DRD4 exonⅢ48 bp VNTR与TS共病抑郁之间可能不存在关联。 展开更多
关键词 抽动秽语综合征 多巴胺d4受体 抑郁症状 关联分析
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DAT1和DRD4基因启动子区甲基化与注意缺陷多动障碍临床症状的关联研究 被引量:5
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作者 王少华 丁凯景 +6 位作者 刘瑞湘 张婕 杨润许 周惠至 杨晨 刘璐 康传媛 《中国神经精神疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期93-97,共5页
目的探索注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)患儿多巴胺转运体基因(dopamine transporter gene,DAT1)、多巴胺D4受体基因(dopamine receptor D4 gene,DRD4)启动子区CpG岛甲基化状态与其临床症状严重程度... 目的探索注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder,ADHD)患儿多巴胺转运体基因(dopamine transporter gene,DAT1)、多巴胺D4受体基因(dopamine receptor D4 gene,DRD4)启动子区CpG岛甲基化状态与其临床症状严重程度的相关性。方法收集111例ADHD患儿精神类疾病家族史资料,并采用ADHD症状分级父母评定量表(attention deficit hyperactivity disorder rating scale-Ⅳhome version,ADHD-RS-Ⅳ)及自编对立违抗障碍(oppositional defiant disorder,ODD)量表对患者临床症状进行评定。采用亚硫酸氢钠测序法,检测患者外周血的DAT1、DRD4启动子区CpG岛目标片段甲基化状态。结果无抑郁、焦虑和ADHD家族史的患儿DAT1启动子区甲基化水平高于有抑郁、焦虑或ADHD家族史的患儿(P<0.05)。DAT1和DRD4甲基化水平在ADHD-RS-Ⅳ总分(≤30分组与>30分组)、注意缺陷因子分(≤17分组与>17分组)、多动冲动因子分(≤13分组与>13分组)低分和高分组的比较中差异均无统计学意义(均P>0.05)。ODD量表<9分的患儿DAT1甲基化水平较ODD量表得分≥9分的患儿高(P<0.05),且患儿DAT1甲基化水平与ODD量表得分呈负相关(r=-2.203,P=0.033)。结论 DAT1启动子区甲基化水平可能影响ADHD患者对立违抗行为的严重程度,且与患者有无抑郁、焦虑和ADHD家族史存在一定关系。 展开更多
关键词 注意缺陷多动障碍 DNA甲基化 多巴胺转运体基因 多巴胺d4受体基因
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抽动秽语综合征汉族患者的执行功能及与多巴胺D4受体第3外显子48bp可重复序列多态性 被引量:8
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作者 季卫东 周家秀 +5 位作者 杨闯 黄晓琪 姚静 郭田友 郭兰婷 刘协和 《中国心理卫生杂志》 CSSCI CSCD 北大核心 2010年第8期568-573,共6页
目的:了解多巴胺D4受体基因第3外显子48bp可重复序列多态性(DRD4 exonIII NTR)与抽动秽语综合征(Gillesdela Tourette syndrome,GTS)患者执行功能缺陷之间的关系。方法:对86例GTS患者进行威斯康星卡片测验(Modified Wisconsin Card sort... 目的:了解多巴胺D4受体基因第3外显子48bp可重复序列多态性(DRD4 exonIII NTR)与抽动秽语综合征(Gillesdela Tourette syndrome,GTS)患者执行功能缺陷之间的关系。方法:对86例GTS患者进行威斯康星卡片测验(Modified Wisconsin Card sortingtest,WCST)、Stroop色词测验(Strooptest)和连线测验,并和51例正常对照组进行比较;利用PCR技术对GTS患者进行了DRD4exonIII48bpVNTR分析。结果:与正常对照组比较,GTS组在Stroop测验中的C错误数[(44.39±65.3)vs.(20.50±10.85),P<0.01]等(包括C纠错数、C时间、CW正确数、CW错误数、CW纠错数和CW时间)、连线测验A时间[(69.80±25.84)vs.(35.69±8.25),P<0.01](包括连线B时间、错误数、犯规数)、WCST正确数[(44.39±65.37)vs.(27.49±10.85),P<0.01](错误数、持续错误数、非持续错误数和分类数)等测验项目上成绩较差,从共病情况来看,注意缺陷多动综合征共病组在Stroop测验部分项目上比单纯GTS组要差;从GTS组内分析来看,DRD4exonIII48bpVNTR和各神经心理学测验成绩没有关联。结论:抽动秽语综合征患者存在执行功能缺陷,DRD4exonIII48bpVNTR和抽动秽语综合征执行功能缺陷之间可能没有关联。 展开更多
关键词 抽动秽语综合征 多巴胺d4受体 可重复多态性 执行功能 关联分析
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布地奈德联合槐杞黄颗粒治疗小儿哮喘的疗效及对血清LTD4、NGF、TIMP-1水平的影响 被引量:26
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作者 冯爱民 李晓娟 +2 位作者 杨会侠 何平 谢秀春 《现代生物医学进展》 CAS 2017年第25期4908-4911,共4页
目的:研究布地奈德联合槐杞黄颗粒治疗小儿哮喘的临床疗效及对患儿血清白细胞三烯D4(LTD4)、神经生长因子(NGF)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响。方法:选取2014年3月至2015年3月我院接诊的支气管哮喘患儿90例作为本次研究对... 目的:研究布地奈德联合槐杞黄颗粒治疗小儿哮喘的临床疗效及对患儿血清白细胞三烯D4(LTD4)、神经生长因子(NGF)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)水平的影响。方法:选取2014年3月至2015年3月我院接诊的支气管哮喘患儿90例作为本次研究对象,按照随机数表法分为观察组和对照组。每组45例。两组患儿均在入院后给予支气管解痉剂、吸氧、抗生素、糖皮质激素等常规治疗,对照组患儿在此基础上采用雾化吸入布地奈德混悬液治疗,每次0.5 mg,加入3 mL生理盐水进行持续吸入,每天两次。观察组患儿在对照组的基础上加用槐杞黄颗粒治疗,每天两次。治疗12周后,观察和比较两组患儿的治疗疗效,喘憋、咳嗽、肺部湿罗音、肺部哮鸣音等临床症状消失时间,肺功能用力肺活量(FVC)、一秒用力呼气容积(FEV1),血清LTD4、NGF、TIMP-1水平及T淋巴亚群CD3+、CD4+、CD8+。结果:治疗后,观察组总有效率显著高于对照组[93.33%(42/45)vs77.77%(35/45)](P<0.05);喘憋消失、咳嗽缓解、肺部湿罗音、肺部哮鸣音消失时间显著短于对照组[(4.32±1.03)d vs(6.08±1.24)d,(5.60±1.12)d vs(7.21±1.30)d,(3.19±0.98)d vs(4.98±1.02)d,(3.25±1.03)d vs(5.89±1.35)d](P<0.05);FEV1、FEV1/FVC显著高于对照组[(92.63±10.01)L/s vs(78.36±9.19)L/s,(95.37±11.72)%vs(80.19±10.23)%](P<0.05);血清LTD4、NGF、TIMP-1水平显著低于对照组[(7.24±0.86)ng/ml vs(12.68±1.01)ng/mL,(68.18±9.01)pg/mL vs(80.78±10.24)pg/mL,(34.16±5.06)ng/mL vs(49.76±5.47)ng/mL](P<0.05);CD3+、CD4+显著高于对照组[(66.15±7.20)%vs(62.03±6.85)%,(45.13±7.90)%vs(37.42±7.06)%](P<0.05),CD8+显著低于对照组[(34.16±5.06)%vs(49.76±5.47)%](P<0.05)。结论:布地奈德联合槐杞黄颗粒治疗小儿哮喘的疗效显著,能够增强患儿的免疫功能,改善肺功能,降低血清LTD4、NGF、TIMP-1的水平。 展开更多
关键词 布地奈德 槐杞黄颗粒 小儿哮喘 白细胞三烯d4 神经生长因子 组织基质金属蛋白酶抑制剂-1 Tissue inhibitor of metalloproteinase-1
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