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D-Timolol和L-Timolol对大鼠脉络膜新生血管及内皮细胞的作用(英文)
1
作者 徐新荣 邹燕红 邱春亿 《国际眼科杂志》 CAS 2005年第5期831-835,共5页
目的:老年黄斑变性患者存在脉络膜血流灌注障碍。据此,我们推测血管活性药物,由于能减小脉络膜血流的阻力,可能会防止脉络膜新生血管的发展。D-Timolol和L-timolol是应用于心血管和青光眼治疗的降血压药物。本文旨在评价二者对激光诱发... 目的:老年黄斑变性患者存在脉络膜血流灌注障碍。据此,我们推测血管活性药物,由于能减小脉络膜血流的阻力,可能会防止脉络膜新生血管的发展。D-Timolol和L-timolol是应用于心血管和青光眼治疗的降血压药物。本文旨在评价二者对激光诱发的大鼠脉络膜新生血管模型和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的作用。方法:雄性BrownNorway大鼠,麻醉下行Nd:YAG激光击穿Bruch膜。激光后,予D-Timolol和L-Tim-olol每日一次腹腔注射4wk。2wk末及4wk末时行荧光造影检查。观察不同浓度D-Timolol和L-Timolol对体外培养的HUVEC细胞增殖和黏附的影响。结果:在激光诱发的大鼠脉络膜新生血管模型中,予D-Timolol腹腔注射15mg/(Kg·d),可减少荧光渗漏的位点,至对照组的83%。而L-Timolol对脉络膜新生血管的形成没有影响,即使注射更高的治疗剂量20mg/(kg·d)。D-Timolol300mg/L可抑制内皮细胞的生长。L-Timolol在1000mg/L可以显著抑制细胞的增殖,但在相对低的浓度300mg/L,则没有发现明显的抑制作用。在HUVEC细胞黏附的观察中,两者均未有显著的影响。结论:D-Timolol可减少激光诱发的脉络膜新生血管的形成,也能抑制血管内皮细胞的增殖。而L-Tim-olol在同样的浓度不影响内皮细胞的增殖,也不能影响大鼠脉络膜新生血管的形成。这两种同分异构体对动物模型和培养细胞的不同作用,可能对探索脉络膜新生血管的治疗有新的意义。 展开更多
关键词 d-timolol L-Timolol 脉络膜新生血管 大鼠 脉络膜新生血管模型 人脐静脉内皮细胞 ND:YAG激光 TIMOLOL 脉络膜血流 青光眼治疗
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高效液相色谱法测定右旋噻吗洛尔及其对映体含量 被引量：4
2
作者 左明 段更利 曹志娟 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第9期539-542,共4页
目的 :建立右旋噻吗洛尔含量测定、有关物质检查及对映体纯度检查方法。方法 :采用高效液相色谱法 ,以DiamonsilTM C18柱测定噻吗洛尔含量及有关物质 ;以CyclobondI 2 0 0 0 TM 柱检查右旋噻吗洛尔对映体纯度。结果 :噻吗洛尔与其中间... 目的 :建立右旋噻吗洛尔含量测定、有关物质检查及对映体纯度检查方法。方法 :采用高效液相色谱法 ,以DiamonsilTM C18柱测定噻吗洛尔含量及有关物质 ;以CyclobondI 2 0 0 0 TM 柱检查右旋噻吗洛尔对映体纯度。结果 :噻吗洛尔与其中间体及降解产物之间分离良好 ;噻吗洛尔在 0～ 5 0 0mg·L- 1浓度范围内符合线性关系 ,日内、日间测定的相对标准偏差均小于 0 .6 % ;右旋噻吗洛尔与其左旋对映体可完全分离 (Rs>2 .4 )。结论 :建立的方法快速简便、准确可靠 。 展开更多
关键词 右旋噻吗洛尔 对映体 青光眼 含量测定 高效液相色谱法
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S-噻吗洛尔-D-酒石酸非对映体盐在有机溶剂中的溶解度测定和预测 被引量：4
3
作者 孙贤祥 陈玉婷 夏天喜 《高校化学工程学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2012年第1期7-12,共6页
实验测定了S-噻吗洛尔-D-酒石酸非对映体盐(S-TTS)在乙醇、正丙醇、丙酮、1,2-二氯乙烷和乙酸乙酯中的溶解度。在相同温度下,S-TTS在这些溶剂中的溶解度(s)顺序是:s(乙醇)>s(正丙醇)>s(丙酮)>s(1,2-二氯乙烷)>s(乙酸乙酯)... 实验测定了S-噻吗洛尔-D-酒石酸非对映体盐(S-TTS)在乙醇、正丙醇、丙酮、1,2-二氯乙烷和乙酸乙酯中的溶解度。在相同温度下,S-TTS在这些溶剂中的溶解度(s)顺序是:s(乙醇)>s(正丙醇)>s(丙酮)>s(1,2-二氯乙烷)>s(乙酸乙酯)。用四参数多项式、Apelblat方程、改进的Apelblat方程和λH方程关联了溶解度实验数据,以四参数多项式关联实验数据的结果最好,其相关系数(R2)>0.99,平均绝对相对偏差(AARD)(%)<4。提出了1,2,5-硫氮二茂基团、含手性碳次甲基基团(*CH)等新的基团相互作用参数,并用UNIFAC法预测了S-TTS在这5种溶剂中的溶解度,所得结果的平均绝对相对偏差(%)<53,并与用.H方程等的结果作了比较。 展开更多
关键词 溶解度 S-噻吗洛尔-D-酒石酸非对映体盐 UNIFAC法 基团贡献
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右旋噻吗洛尔滴眼液临床观察及与其左旋异构体的比较 被引量：2
4
作者 邹燕红 李静贞 胡天圣 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2001年第1期52-54,共3页
目的评价右旋噻吗洛尔（Ｄ－ｔｉｍｏｌｏｌ）治疗青光眼的疗效。方法３６名原发性开角型青光眼或高眼压病人随机分为两组，分别滴用１％ Ｄ－ｔｉｍｏｌｏｌ和０．５％左旋噻吗心安（Ｌ－ｔｉｍｏｌｏｌ）。观察用药前后眼压、视野和... 目的评价右旋噻吗洛尔（Ｄ－ｔｉｍｏｌｏｌ）治疗青光眼的疗效。方法３６名原发性开角型青光眼或高眼压病人随机分为两组，分别滴用１％ Ｄ－ｔｉｍｏｌｏｌ和０．５％左旋噻吗心安（Ｌ－ｔｉｍｏｌｏｌ）。观察用药前后眼压、视野和眼血流的变化及副作用发生率。结果两组单次滴药眼压均显著降低；长期用药眼压日曲线较用药前降低；随诊３个月降压幅度无显著差异；且Ｄ组降压幅度与用药前眼压呈线性相关。用药前后，两组眼血流无显著变化；视野平均光敏度Ｄ组显著上升而 Ｌ组无显著改变。用药后的副作用轻微。结论 １％ Ｄ－ｔｉｍｏｌｏｌ是有效安全的抗青光眼药物。 展开更多
关键词 d-timolol 青光眼 药物治疗 右旋噻吗洛尔滴眼液 左旋异构体
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手性药物噻吗洛尔的合成研究 被引量：2
5
作者 周金辉 孙珊珊 +2 位作者 尹红霞 徐才茂 王燕燕 《济宁医学院学报》 2006年第2期27-30,共4页
目的研究一种实用的适合于工业生产的全合成方法。方法我们从手性合成子D-型甘露醇开始制备S-型噻吗洛尔。S-型3-特丁基-1,2-丙二醇与苯甲醛生成唑烷类衍生物,唑烷类衍生物与3-氯-4-吗啡基-1,2,5-噻二唑在叔丁醇钾的叔丁醇溶液中缩和,... 目的研究一种实用的适合于工业生产的全合成方法。方法我们从手性合成子D-型甘露醇开始制备S-型噻吗洛尔。S-型3-特丁基-1,2-丙二醇与苯甲醛生成唑烷类衍生物,唑烷类衍生物与3-氯-4-吗啡基-1,2,5-噻二唑在叔丁醇钾的叔丁醇溶液中缩和,然后水解,最终给出目的产物S-型噻吗洛尔。结果在分析和尝试文献提供的合成方法基础上,探索确定了本全合成路线。结论我们使每一步的合成都得到了优化,从而降低了成本和简化了操作过程,该工艺未见国内报道。 展开更多
关键词 S(-)-噻吗洛尔 Β-受体阻断剂 合成 D-甘露醇 手性合成子
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酒石酸噻吗洛尔的合成及其降眼压作用的初步研究 被引量：3
6
作者 王德才 陆伟 +1 位作者 周国林 严汉英 《中国药物化学杂志》 CAS CSCD 1994年第4期289-291,294,共4页
本文报道采用混旋噻吗洛尔，经碱化，ｄ－酒石酸拆分，得到两个光学活性物质（Ⅳ）和（Ⅴ）．经理化检测和光谱确证，（Ⅳ）为酒石酸噻吗洛尔［（±）－噻吗洛尔－ｄ－酒石酸盐（２：１）］．（Ⅴ）为左旋噻吗洛尔－ｄ－酒石酸盐，... 本文报道采用混旋噻吗洛尔，经碱化，ｄ－酒石酸拆分，得到两个光学活性物质（Ⅳ）和（Ⅴ）．经理化检测和光谱确证，（Ⅳ）为酒石酸噻吗洛尔［（±）－噻吗洛尔－ｄ－酒石酸盐（２：１）］．（Ⅴ）为左旋噻吗洛尔－ｄ－酒石酸盐，并对（Ⅳ）进行了降眼压作用的初步研究。 展开更多
关键词 混旋 酒石酸 噻吗洛尔 马来酸盐 眼压 眼科药物
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