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基于PIK3CA/AKT1/PPARG/CYP7A1信号通路探讨四妙丸改善游离脂肪酸诱导的高脂血症HepG2细胞模型脂质沉积 被引量:1
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作者 王可馨 徐文杰 +3 位作者 张锋林 丁梦泽 谭晓梅 夏婷 《药物评价研究》 北大核心 2025年第6期1425-1437,共13页
目的通过数据库预测结合体外细胞实验探讨四妙丸调血脂的作用及机制。方法通过中药系统药理学(TCMSP)数据库与分析平台、GeneCards、Disgenet、OMIM等数据库筛选四妙丸关键成分及高脂血症相关靶点;蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析四妙... 目的通过数据库预测结合体外细胞实验探讨四妙丸调血脂的作用及机制。方法通过中药系统药理学(TCMSP)数据库与分析平台、GeneCards、Disgenet、OMIM等数据库筛选四妙丸关键成分及高脂血症相关靶点;蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析四妙丸治疗高脂血症的关键靶点;基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析此过程涉及的生物学过程及通路;进一步采用分子对接探讨四妙丸成分与关键靶点间的相互作用。体外培养HepG2细胞,采用CCK-8实验筛选游离脂肪酸造模和四妙丸、辛伐他汀给药的最佳浓度,构建游离脂肪酸诱导的HepG2细胞高脂血症模型,给予四妙丸(25、50、100 mg·L^(−1))、辛伐他汀(25μmol·L^(−1))处理24 h,对照组不造模不加药,模型组不加药,通过细胞油红O染色和细胞内总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)含量测定研究细胞内脂质积累情况;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blotting检测磷脂酰肌醇4,5-二磷酸3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)和细胞色素7A1(CYP7A1)mRNA和蛋白表达。结果共筛选出56个四妙丸核心成分,对应蛋白靶点735个;高脂血症疾病靶点共1860个;有效成分靶点与疾病靶点的交集靶点为244个。PPI结果显示核心靶点包括AKT1、IL6、EGFR、TNF、PIK3CA、PPARG等。GO和KEGG富集分析揭示四妙丸主要通过PI3K-AKT1信号通路、胰岛素抵抗、炎症反应信号等改善高脂血症。细胞实验结果表明,与模型组比较,四妙丸显著降低游离脂肪酸诱导的HepG2高脂血症细胞模型内脂质沉积(P<0.05、0.01),显著降低细胞内TC、TG的含量(P<0.05、0.01);显著降低细胞内PIK3CA、AKT1 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05、0.01),显著升高PPARG、CYP7A1 mRNA和蛋白表达水平(P<0.05、0.01)。结论四妙丸改善游离脂肪酸诱导的HepG2细胞高脂血症,作用机制与调节PIK3CA/AKT1/PPARG/CYP7A1信号通路有关。 展开更多
关键词 四妙丸 高脂血症 网络药理学 HepG2细胞 PIK3CA/AKT1/PPARG/cyp7a1通路 作用机制
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补骨脂酚对HepG2的细胞毒性及BSEP、NTCP、FXR、CYP7A1的影响 被引量:24
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作者 周昆 王安红 +1 位作者 柴丽娟 史红 《毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期193-196,共4页
目的观察补骨脂酚对体外HepG2细胞的毒性和对胆汁酸转运体的影响。方法用MTT法检测不同浓度补骨脂酚作用于HepG2细胞2、6和24 h对细胞增殖的影响,计算相应IC50值,并检测细胞培养基中AST和ALP活性。用实时定量PCR检测BSEP、NTCP、FXR和CY... 目的观察补骨脂酚对体外HepG2细胞的毒性和对胆汁酸转运体的影响。方法用MTT法检测不同浓度补骨脂酚作用于HepG2细胞2、6和24 h对细胞增殖的影响,计算相应IC50值,并检测细胞培养基中AST和ALP活性。用实时定量PCR检测BSEP、NTCP、FXR和CYP7A1的mRNA。结果 HepG2细胞的存活率与补骨脂酚终浓度和作用时间呈负相关,在62.5~187.5μmol/L之间有良好的量效关系。补骨脂酚作用HepG2细胞6 h的IC50=177.9μmol/L,24 h的IC50=41.6μmol/L。补骨脂酚作用24 h的细胞毒性明显,细胞培养基中的AST和ALP活性显著升高,而60μmol/L的环孢菌素A(CsA)几乎可以完全对抗补骨脂酚对HepG2细胞的抑制作用。实时定量PCR检测表明,补骨脂酚作用于HepG2细胞2 h时BSEP被抑制,而24 h时BSEP、NTCP、FXR和CYP7A1的mRNA增加。结论补骨脂酚对HepG2细胞的细胞毒性可能需要通过线粒体,并可能与其影响肝细胞胆汁酸转运有关。 展开更多
关键词 补骨脂酚 HEPG2 细胞毒性 BSEP NTCP FXR cyp7a1
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大黄灵仙胶囊对胆结石豚鼠肝组织超微结构及CYP7A1 mRNA表达的影响 被引量:13
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作者 黄名威 唐乾利 +4 位作者 赫军 俞渊 王清坚 林英辉 黄炜 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2010年第9期837-839,共3页
目的从转录水平探讨大黄灵仙胶囊防治胆结石的可能机制。方法将60只普通豚鼠随机分为3组,每组20只。模型组和大黄灵仙胶囊治疗组采用致石饲料诱发胆囊结石。治疗组造模开始即分别按剂量予大黄灵仙胶囊混悬液灌胃,模型组和正常对照组以... 目的从转录水平探讨大黄灵仙胶囊防治胆结石的可能机制。方法将60只普通豚鼠随机分为3组,每组20只。模型组和大黄灵仙胶囊治疗组采用致石饲料诱发胆囊结石。治疗组造模开始即分别按剂量予大黄灵仙胶囊混悬液灌胃,模型组和正常对照组以等量生理盐水灌胃。8周后统计胆囊结石形成率;运用实时荧光定量PCR方法检测各组豚鼠肝组织胆固醇7α一羟化酶(CYP7A1)mRNA的表达情况。结果模型组、治疗组豚鼠的胆囊结石形成率分别为100%和50%,与模型组相比,治疗组结石形成率明显降低(P<0.01)。模型组豚鼠肝组织中的CYP7A1mRNA表达较正常对照组显著减少(P<0.01),而治疗组豚鼠肝组织中的CYP7A1mRNA表达是模型组的2.13倍,差异有统计学意义(P<0.01)。结论大黄灵仙胶囊具有较好的预防结石形成的作用,其机制可能与其具有减轻肝细胞损伤、间接稳定CYP7A1mRNA表达的作用有关。 展开更多
关键词 胆固醇7a-羟化酶(cyp7a1) 大黄灵仙胶囊 胆结石 肝超微结构 实时荧光定量PCR
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化石利胆汤对ERCP术后胆总管结石患者CYP7A1和B-UGT影响研究 被引量:8
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作者 巩阳 林一帆 +6 位作者 王长洪 王立新 麻树人 陆宇平 高文艳 刘杨 季芳 《中国中医基础医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第6期655-657,共3页
目的:研究化石利胆汤对经逆行胰胆管造影术(Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography,ERCP)取石后的胆总管结石患者血液及胆汁中胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(bilirubin UDP-glucronosyltransferase,B-UGT)、胆固醇7α... 目的:研究化石利胆汤对经逆行胰胆管造影术(Endoscopic Retrograde Cholangiopancreatography,ERCP)取石后的胆总管结石患者血液及胆汁中胆红素尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶(bilirubin UDP-glucronosyltransferase,B-UGT)、胆固醇7α羟化酶(cholesterol 7 alpha-hydroxylase,CYP7A1)的影响。方法:经ERCP证实为胆总管结石并经(Endoscopic sphincterotomy,EST)、机械碎石、网篮球囊取石术等取石后的患者100例,随机分成服药组为常规西医治疗并口服化石利胆汤,对照组为术后只给予常规治疗,每组各50例。服药后第1天、第7天、1个月观察患者血CYP7A1、B-UGT mRNA的表达,及服药后第1天、第7天胆汁中CYP7A1、B-UGT的蛋白表达。结果:实验组服中药后血中CYP7A1、B-UGT mRNA及胆汁中CYP7A1、B-UGT蛋白表达较治疗前明显升高(P<0.05,对照组前后2基因及蛋白表达无变化。结论:化石利胆汤很可能是通过上调CYP7A1、B-UGT的mRNA及蛋白表达,抑制成石性胆汁的形成,从而起到治疗胆结石的作用。 展开更多
关键词 胆总管结石 化石利胆汤 cyp7a1 B-UGT
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黑米通过上调小鼠肝脏CYP7A1的表达调控胆固醇代谢 被引量:5
5
作者 马娜 王青华 +3 位作者 陈纯 孙振欧 申婷婷 王浩 《中国食品添加剂》 CAS 北大核心 2015年第9期66-71,共6页
目的:研究黑米对小鼠血脂以及肝脏中胆固醇代谢相关基因及蛋白表达的影响。方法:雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组,以玉米淀粉为碳水化合物来源的高脂高胆固醇膳食组为对照,实验组分别在高脂饲料中添加白米(精)和黑米(低剂量C+BL和高剂量C+... 目的:研究黑米对小鼠血脂以及肝脏中胆固醇代谢相关基因及蛋白表达的影响。方法:雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组,以玉米淀粉为碳水化合物来源的高脂高胆固醇膳食组为对照,实验组分别在高脂饲料中添加白米(精)和黑米(低剂量C+BL和高剂量C+BH)代替玉米淀粉。测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,Real-time PCR(RT-PCR)法检测肝脏中胆固醇代谢调控相关基因HMG-Co A-R、LXR-α、SREBP-2、LDL-R、CYP7A1等的m RNA表达水平,Western blot法检测LDL-R和CYP7A1的蛋白表达水平。结果:白米组血清中TC、TG、HDL-C含量较对照组无统计学差异,但黑米组血清中TC和TG含量较对照组降低,且HDL-C显著升高(P<0.05)。RT-PCR结果显示,与高脂组相比,黑米添加组LXR-α、SREBP-2、CYP7A1 m RNA表达水平均上调(P<0.05)。与高脂组相比,C+BH组小鼠CYP7A1蛋白表达显著上调(p<0.05)。结论:黑米调节机体胆固醇代谢平衡可能是通过升高血清中HDL-C含量,上调肝脏中胆固醇向胆汁酸转化酶CYP7A1的表达。 展开更多
关键词 黑米 小鼠 降血脂 cyp7a1 LXR-α SREBP-2 LDL-R
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CYP7A1基因-204位点A/C变异对启动子活性的影响(英文) 被引量:5
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作者 陈玉娟 张思仲 +5 位作者 肖翠英 陶大昌 何国平 王英成 刘运强 马用信 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期450-453,共4页
CYP7A1(cholesterol7α-hydroxylase)在胆固醇向胆汁酸代谢途径中起着至关重要的作用.为研究该基因启动子区-204位点A/C多态性是否影响基因表达,利用荧光素酶作为报告基因,将含有A或C等位基因的启动子区片段分别正向和反向插入不含启动... CYP7A1(cholesterol7α-hydroxylase)在胆固醇向胆汁酸代谢途径中起着至关重要的作用.为研究该基因启动子区-204位点A/C多态性是否影响基因表达,利用荧光素酶作为报告基因,将含有A或C等位基因的启动子区片段分别正向和反向插入不含启动子的pGL3-basic质粒载体中,再以重组体转染4种细胞株,采用双荧光素酶报告基因检测系统测定酶活性并进行比较.实验结果表明,2种基因型的正向序列启动子活性均高于相应的反向序列,含有A等位基因的启动子片段活性比含有C等位基因的片段低约1/3.TRANSFAC数据库分析显示,当-204位点等位基因为C时,可能存在1个Zic3结合位点.研究结果提示,CYP7A1基因启动子区-204位点A/C变异可减少启动子活性从而影响基因表达,其原因可能为1个潜在的Zic3结合位点的丧失. 展开更多
关键词 cyp7a1 胆固醇代谢 单核苷酸多态性 转录抑制
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兴义鸭CYP7A1基因外显子3多态性与血清生化指标的关联性研究 被引量:6
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作者 李万贵 张依裕 +3 位作者 潘兰兵 杨永强 林家栋 刘若余 《中国家禽》 北大核心 2014年第2期11-15,共5页
本研究采用PCR-SSCP和DNA直接测序技术相结合来检测兴义鸭CYP7A1基因外显子3的SNP位点,分析其与血清生化指标的关联性。结果表明,检测到3种基因型AA、AB和BB,2个等位基因A和B,AA和A分别为优势基因型和等位基因,频率分别为0.882和0.921,... 本研究采用PCR-SSCP和DNA直接测序技术相结合来检测兴义鸭CYP7A1基因外显子3的SNP位点,分析其与血清生化指标的关联性。结果表明,检测到3种基因型AA、AB和BB,2个等位基因A和B,AA和A分别为优势基因型和等位基因,频率分别为0.882和0.921,序列比对发现5个SNP位点G744A、G783A、T858C、C951G和G960A,均为同义突变。关联分析显示,BB基因型个体的血清白蛋白、球蛋白和总蛋白显著高于AA基因型(P<0.05),AA基因型白球比值显著高于AB型(P<0.05),推测CYP7A1基因外显子3的多态可能对兴义鸭血清蛋白有一定影响,BB基因型可能是血清蛋白组成的有利基因型,等位基因B可能是有利等位基因。 展开更多
关键词 兴义鸭 cyp7a1基因 PCR-SSCP 血清生化指标
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养肝利胆颗粒对胆固醇结石小鼠肝脏中PPAR-γ及CYP7A1表达的影响 被引量:3
8
作者 梁晓强 顾宏刚 +2 位作者 章学林 张静喆 刘胜 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2011年第1期172-174,共3页
目的:观察养肝利胆颗粒对胆固醇结石小鼠肝脏PPAR-γ及CYP7A1表达的影响。方法:38只C57BL/6雌性小鼠随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=15)和养肝利胆颗粒组(n=13)。其中后两组小鼠采用高脂饮食诱发法建立胆固醇结石模型。造模过程中... 目的:观察养肝利胆颗粒对胆固醇结石小鼠肝脏PPAR-γ及CYP7A1表达的影响。方法:38只C57BL/6雌性小鼠随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=15)和养肝利胆颗粒组(n=13)。其中后两组小鼠采用高脂饮食诱发法建立胆固醇结石模型。造模过程中,养肝利胆颗粒组小鼠予养肝利胆颗粒2.1g/(kg.d)灌胃治疗。8周后观察各组小鼠的成石率,并用Western Blotting法检测肝脏中PPAR-γ及CYP7A1的表达。结果:养肝利胆颗粒组成石率显著降低(P<0.01),小鼠肝脏PPARγ及CYP7A1表达增强。结论:养肝利胆颗粒可通过增强肝脏PPARγ及CYP7A1的表达,从而发挥防治胆石病的作用。 展开更多
关键词 养肝利胆颗粒 胆固醇结石 小鼠 PPAR-Γ cyp7a1
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鸭CYP7A1基因编码区C129T突变对肉质和脂肪性状的遗传效应分析 被引量:3
9
作者 李万贵 张依裕 +4 位作者 潘兰兵 杨廷吉 杨福香 徐育庆 陈进 《广东农业科学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第24期158-160,共3页
采用PCR—SSCP法检测3个鸭群体CYP7A1基凶编码区87~246bp区域多态性.分析其多态性对肉质和脂肪性状的关联性。结果表明:金定鸭和兴义鸭群体中没有检测到多态性,全部为|厂r基因型;樱桃谷鸭群体中检测到TT和TC2种基因型.TT基因型... 采用PCR—SSCP法检测3个鸭群体CYP7A1基凶编码区87~246bp区域多态性.分析其多态性对肉质和脂肪性状的关联性。结果表明:金定鸭和兴义鸭群体中没有检测到多态性,全部为|厂r基因型;樱桃谷鸭群体中检测到TT和TC2种基因型.TT基因型频率为0.8909,T等位基因频率为0.9454;序列比对发现,c.129C〉T沉默突变,表现为低度多态,处于Hardy—Weinberg平衡状态(P〉O.05),T-检验显示,TT基因型个体的肌内脂肪和血清总胆固醇显著低于TC基因型个体,其他指标在两个基因型问的差异均未达到鼹著水平。揭示等位基因C町能是脂肪沉积的有利等位基因,可作为提高肉鸭肌内脂肪的选择性标记。 展开更多
关键词 cyp7a1 PCR-SSCP 遗传效应
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家族性胆固醇结石患者肝组织CYP7A1 mRNA的表达 被引量:7
10
作者 崔云峰 崔乃强 +1 位作者 李东华 张琚 《中国中西医结合外科杂志》 CAS 2005年第3期179-181,共3页
目的:研究家族遗传性胆囊胆固醇结石患者、散发性胆固醇结石患者和非结石患者肝组织CYP7A1基因mRNA的表达改变及其与胆汁成石性变化的关系。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)技术,研究了28例具有家族遗传性胆囊胆固醇结石患者、3... 目的:研究家族遗传性胆囊胆固醇结石患者、散发性胆固醇结石患者和非结石患者肝组织CYP7A1基因mRNA的表达改变及其与胆汁成石性变化的关系。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT—PCR)技术,研究了28例具有家族遗传性胆囊胆固醇结石患者、30例散发性结石患者和32例非结石患者肝组织CYP7A1mRNA的表达变化;并采用生物化学技术行胆汁脂质分析,计算成石指数。结果:家族遗传性和散发性胆固醇结石组CYP7A1mRNA表达水平较非胆固醇结石组降低,差异有显著性;在家族遗传性和散发性胆固醇结石组两组间无统计学差别;各组肝组织CYP7A1mRNA表达与胆汁成石指数(LI)呈负相关。结论:胆囊胆固醇结石患者肝组织CYP7A1mRNA水平降低,因而CYP7A1mRNA表达下调可能是胆囊胆固醇结石形成的重要原因之一;CYP7A1是决定胆汁成石性和胆囊胆固醇结石发生的一个重要基因。 展开更多
关键词 cyp7a1 基因表达 致石性胆汁 胆固醇结石 家族遗传性
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矢车菊素上调CYP7A1表达促进脂肪变性L02细胞内胆固醇降解 被引量:2
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作者 屠迪 邬静 +2 位作者 袁莉芸 文利新 薛立群 《中国兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1720-1724,共5页
为了研究矢车菊素对肝细胞胆固醇代谢的影响,以人肝细胞系L02为研究对象,采用软脂酸建立肝细胞脂肪变性模型并通过不同浓度矢车菊素处理,采用ELISA检测细胞内胆固醇及胆汁酸浓度,RT-PCR和Western blot检测胆固醇降解限速酶CYP7A1mRNA及... 为了研究矢车菊素对肝细胞胆固醇代谢的影响,以人肝细胞系L02为研究对象,采用软脂酸建立肝细胞脂肪变性模型并通过不同浓度矢车菊素处理,采用ELISA检测细胞内胆固醇及胆汁酸浓度,RT-PCR和Western blot检测胆固醇降解限速酶CYP7A1mRNA及蛋白表达水平。结果显示:与空白组相比,10g/L和30g/L软脂酸组L02细胞内胆固醇水平随软脂酸浓度增加而升高(P<0.05),而胆汁酸水平没有明显变化,此过程伴随CYP7A1蛋白表达上调(P<0.05)。含有30g/L软脂酸的模型细胞组内添加5mg/L以上矢车菊素可显著降低细胞内胆固醇水平并同时增加胆汁酸浓度(P<0.05),此过程伴随CYP7A1mRNA及蛋白的显著上调(P<0.05);当矢车菊素添加剂量为20mg/L时,与模型组相比CYP7A1蛋白极显著上调(P<0.01)。结果提示,矢车菊素能够通过促进L02细胞CYP7A1蛋白表达,实现促进脂肪变性肝细胞胆固醇代谢的调节作用。 展开更多
关键词 矢车菊素 cyp7a1 胆固醇
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α-亚麻酸和花生四烯酸对Nrf 2和Ⅰ相代谢酶CYP7A1表达的影响 被引量:3
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作者 张金铭 张秀英 +1 位作者 郝丽红 马丽梅 《黑龙江畜牧兽医》 CAS 北大核心 2016年第11期1-4,共4页
为了检测α-亚麻酸(α-linolenic acid,ALA)和花生四烯酸(arachidonic acid,AA)对于人肝癌细胞系(HepG2细胞)中核转录因子Nrf 2和Ⅰ相代谢酶胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)的mRNA和蛋白质表达的影响,并探究CYP7A1是否受Nrf 2的调控,试验以不... 为了检测α-亚麻酸(α-linolenic acid,ALA)和花生四烯酸(arachidonic acid,AA)对于人肝癌细胞系(HepG2细胞)中核转录因子Nrf 2和Ⅰ相代谢酶胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1)的mRNA和蛋白质表达的影响,并探究CYP7A1是否受Nrf 2的调控,试验以不同浓度的ALA和AA诱导HepG2细胞24 h,之后采用Real-time PCR法和Western-blot法分别检测HepG2细胞内Nrf 2和CYP7A1的mRNA和蛋白质的表达量。结果表明:当使ALA浓度为0.25,0.5,1 mmol/L作用于HepG2细胞时,Nrf 2和CYP7A1的mRNA和蛋白质的表达量相比于细胞对照均呈剂量依赖性升高(P<0.01);当使AA浓度为0.25,0.5,1 mmol/L作用于HepG2细胞时,Nrf 2的mRNA和蛋白质的表达量相比于细胞对照呈剂量依赖性升高(P<0.01),但CYP7A1的mRNA和蛋白质的表达量相比于细胞对照则呈剂量依赖性减少(P<0.01)。说明不同剂量的ALA和AA对Nrf 2和CYP7A1的mRNA和蛋白质的表达量影响不同,Nrf 2和CYP7A1呈正相关或负相关。 展开更多
关键词 胆固醇7α-羟化酶(cyp7a1) 核转录因子Nrf 2 α-亚麻酸(ALA) 花生四烯酸(AA) 人肝 癌细胞系(HepG2)
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阿托伐他汀诱导肝脏Cyp7a1和时钟基因的表达 被引量:1
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作者 李文楷 徐永吉 +1 位作者 陆远富 刘杰 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期739-740,共2页
他汀类药物是羟甲戊二酰辅酶A(HMGCR)选择性抑制剂,是临床防治冠心病的重要药物[1-2].研究表明,阿托伐他汀能升高肝脏中胆固醇7羟化酶(Cyp7a1)的表达,改变体内胆汁酸代谢[3],并可能与其长期使用所致肝脏不良反应有关[4].
关键词 阿托伐他汀 安全性 胆汁酸代谢 cyp7a1 生物钟 BMAL1 Cloc
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有氧运动对肥胖及肥胖抵抗大鼠肝脏功能以及CYP7A1mRNA表达的影响 被引量:3
14
作者 缪吉 付近梅 金丽 《武汉体育学院学报》 CSSCI 北大核心 2017年第7期80-84,共5页
目的:观察有氧运动对大鼠肝脏功能以及CYP7A1mRNA的表达。方法:对高脂饮食饲养的肥胖及肥胖抵抗大鼠进行8周的运动干预,用组织学染色及血清生化检测,评价大鼠肝脏脂代谢及功能;用相对定量PCR评价CYP7A1mRNA的表达情况。结果:肥胖对照组... 目的:观察有氧运动对大鼠肝脏功能以及CYP7A1mRNA的表达。方法:对高脂饮食饲养的肥胖及肥胖抵抗大鼠进行8周的运动干预,用组织学染色及血清生化检测,评价大鼠肝脏脂代谢及功能;用相对定量PCR评价CYP7A1mRNA的表达情况。结果:肥胖对照组大鼠HE染色肝细胞胞质内显现大小不等空泡,肝窦间隙明显变窄,肥胖游泳组肝细胞形态基本正常,细胞核居中,肝细胞脂肪变性明显减轻,肝窦间隙无明显变化;肥胖对照组、肥胖抵抗对照组大鼠血清ALT、AST水平高于普饲对照组并且具有非常显著的差异,肥胖游泳组大鼠血清ALT、AST显著低于肥胖对照组;肥胖对照组大鼠CYP7A1mRNA相对表达量高度显著低于普饲对照组。肥胖游泳组大鼠CYP7A1mRNA相对表达量显著高于肥胖对照组。结论:10周高脂饮食可引肥胖及肥胖抵抗大鼠血脂出现异常,脂质代谢紊乱、肝脏出现脂肪沉积、肝功能异常;有氧运动可能通过增加肥胖大鼠肝脏CYP7A1表达,改善胆固醇转化障碍,从而达到改善10周高脂饮食导致的肝功能异常的现象。 展开更多
关键词 有氧运动 肥胖 肥胖抵抗 cyp7a1mRNA 高脂饮食 肝功能异常
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化石利胆汤对胆总管结石ERCP术后患者CYP7A1和B-UGT的影响 被引量:6
15
作者 查火龙 孙泽群 +1 位作者 李彩丽 廖应英 《中医药导报》 2015年第7期56-59,共4页
目的:探讨化石利胆汤对逆行胰胆管造影取石(ERCP)术后胆总管结石患者血液以及血脂中的胆固醇7α羟化酶以及二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶的影响。方法:选取90例行ERCP检查且证实胆总管结石并行碎石取石术患者,将其随机分为治疗组及对照组,每... 目的:探讨化石利胆汤对逆行胰胆管造影取石(ERCP)术后胆总管结石患者血液以及血脂中的胆固醇7α羟化酶以及二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶的影响。方法:选取90例行ERCP检查且证实胆总管结石并行碎石取石术患者,将其随机分为治疗组及对照组,每组45例,治疗组给予常规治疗结合化石利胆汤,对照组予常规治疗,分别比较治疗前以及治疗后第7天、1个月患者血CYP7A1、B-UGT m RNA以及蛋白的表达情况。结果:治疗组服药后第7天、1个月的CYP7A1、B-UGT m RNA表达水平均明显高于治疗前,且与对照组同时期比较明显升高,治疗组服药治疗后第7天的CYP7A1、B-UGT蛋白表达水平明显较治疗前升高,且与对照组同时期比较明显升高,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:化石利胆汤可上调胆总管结石ERCP术后患者CYP7A1、B-UGT m RNA及其蛋白的表达。 展开更多
关键词 胆总管结石 化石利胆汤 cyp7a1 B-UGT
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胆固醇和脂肪酸对CYP7A1的调节 被引量:1
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作者 李燕 凌文华 《中山大学研究生学刊(自然科学与医学版)》 2003年第4期7-12,共6页
胆固醇7α-羟化酶是胆固醇转化为胆酸过程中的关键酶,对维持机体的胆固醇内环境稳定起着重要作用。胆固醇对7α-羟化酶有诱导作用,在种属之间有很大差异。新近发现胆固醇并不单独决定该酶的活性,膳食中的脂肪酸和胆固醇的组合最终决定... 胆固醇7α-羟化酶是胆固醇转化为胆酸过程中的关键酶,对维持机体的胆固醇内环境稳定起着重要作用。胆固醇对7α-羟化酶有诱导作用,在种属之间有很大差异。新近发现胆固醇并不单独决定该酶的活性,膳食中的脂肪酸和胆固醇的组合最终决定该酶的活性。这些调节作用主要通过LXRα、RXRα和PPARα对胆固醇的7α-羟化酶在转录水平调节实现。 展开更多
关键词 脂肪酸 胆固醇7Α-羟化酶 胆酸 酶活性 调节作用 LXRΑ RXRα PPARΑ cyp7a1 胆固醇代谢 临床意义
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CYP7A1基因多态性与乙型肝炎病毒感染严重程度的相关性
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作者 张艳 朱琴华 +2 位作者 徐海滨 潘凌艳 江雅丽 《中华医院感染学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第18期2726-2729,共4页
目的探究CYP7A1基因多态性与乙型肝炎病毒感染严重程度的相关性。方法选取2018年1月-2020年1月浙江省湖州市中心医院收治的213例乙型肝炎病毒感染患者为感染组,并根据病毒感染损伤肝功能的严重程度(Child-Pugh)分为A组(A级68例)、B组(B... 目的探究CYP7A1基因多态性与乙型肝炎病毒感染严重程度的相关性。方法选取2018年1月-2020年1月浙江省湖州市中心医院收治的213例乙型肝炎病毒感染患者为感染组,并根据病毒感染损伤肝功能的严重程度(Child-Pugh)分为A组(A级68例)、B组(B级49例)、C组(C级96例)。选取同期于医院行健康体检无肝病的健康志愿者80名为对照组。采集血液样本,进行CYP7A1基因多态性分析。结果感染组与对照组rs3824260位点CT、CC基因型、rs4738687位点GA、GG基因型、rs8192871位点CT、TT基因型频率比较差异具有统计学意义(P<0.05)。感染组rs3824260位点C等位基因、rs4738687位点G等位基因、rs8192871位点T等位基因携带率高于对照组(P<0.05)。乙型肝炎病毒感染患者不同感染程度rs3824260位点CT、CC基因型、rs4738687位点GA、GG基因型、rs8192871位点CT、TT基因型频率比较差异具有统计学意义(P<0.05),rs3824260位点携带等位基因C、rs4738687位点携带等位基因G、rs8192871位点携带等位基因T与感染组感染严重程度相关。结论CYP7A1基因rs3824260、rs4738687、rs8192871位点多态性为乙型肝炎病毒感染的易感基因,C等位基因、G等位基因、T等位基因是增加感染程度的危险基因,临床可根据其预测评估此病。 展开更多
关键词 cyp7a1基因 乙型肝炎病毒 感染 等位基因 严重程度
原文传递
GdCl_3对小鼠肝脏再生早期Cyp7A1基因转录的影响
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作者 黄雄飞 陈良万 黄文栋 《第四军医大学学报》 CAS 北大核心 2007年第24期2239-2241,共3页
目的:探讨小鼠肝脏再生早期氯化钆(GdCl3)通过作用于枯否细胞影响胆酸介导的Cyp7A1基因转录的抑制.方法:运用GdCl3(10mg/kg,iv.)或PBS(0.2mL,iv.)处理C57BL/6小鼠24h后,切除小鼠70%的肝脏,于术后第1日处死小鼠,收集肝脏,采用实时定量RT-... 目的:探讨小鼠肝脏再生早期氯化钆(GdCl3)通过作用于枯否细胞影响胆酸介导的Cyp7A1基因转录的抑制.方法:运用GdCl3(10mg/kg,iv.)或PBS(0.2mL,iv.)处理C57BL/6小鼠24h后,切除小鼠70%的肝脏,于术后第1日处死小鼠,收集肝脏,采用实时定量RT-PCR方法检测肝脏中Cyp7A1,TNFα和IL-6基因的表达.结果:肝脏再生的第1日,与PBS对照组相比,GdCl3处理组中Cyp7A1mRNA的表达降低(P<0.01),而细胞因子TNFα和IL-6mRNA的表达升高(P<0.01).结论:在肝脏再生的早期,GdCl3可增进胆酸介导Cyp7A1基因转录的抑制,这种作用是通过促使枯否细胞产生细胞因子TNFα和IL-6来实现. 展开更多
关键词 GdCl3 枯否细胞 细胞因子类 cyp7a1基因 肝再生
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长期游泳运动对高脂饲料喂养大鼠肝脏中CYP7A1及D-双功能蛋白表达的影响
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作者 叶春 《南京师大学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2018年第1期112-115,共4页
探讨长期耐力运动对高脂饲料喂养的大鼠胆汁酸生成关键酶CYP7A1和D-双功能蛋白(DBP)表达的影响.30只大鼠随机分为高脂组(HC)、高脂运动组(HE)、正常组(C).高脂组和高脂运动组采用高脂饲料喂养.高脂运动组喂养4周后,进行16周的游泳运动.2... 探讨长期耐力运动对高脂饲料喂养的大鼠胆汁酸生成关键酶CYP7A1和D-双功能蛋白(DBP)表达的影响.30只大鼠随机分为高脂组(HC)、高脂运动组(HE)、正常组(C).高脂组和高脂运动组采用高脂饲料喂养.高脂运动组喂养4周后,进行16周的游泳运动.20周后,测定三组大鼠肝脏中CYP7A1和DBP的表达,血清中生化指标的变化以及粪便中的胆汁酸,并取肝脏作病理切片分析.测定结果显示,高脂运动组较高脂组肝脏的脂肪变性明显好转,血清中chol、TG、LDL、CP均趋向正常;高脂运动组肝脏中CYP7A1、DBP的表达明显增加.长期耐力运动能够使高脂喂养大鼠肝脏中CYP7A1、DBP表达显著增加,增加大鼠胆汁酸的产生和排泄,减轻高脂饲料喂养导致的脂类代谢失调. 展开更多
关键词 游泳运动 高脂饲料 cyp7a1 DBP
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苦豆子总碱对溃疡性结肠炎小鼠结肠及肝组织中FXR、TGR5、CYP7A1蛋白表达的影响 被引量:9
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作者 肖莹 华永丽 +5 位作者 贾娅倩 董嘉琪 李芳 魏彦明 袁子文 纪鹏 《天然产物研究与开发》 CAS CSCD 2021年第9期1452-1462,共11页
基于法尼醇X受体和G蛋白偶联胆汁酸受体5(farnesoid X receptor/G protein-coupled bile acid receptor 5,FXR/TGR5)通路探讨苦豆子总碱对小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型的治疗作用及其作用机制。将60只健康雄性BALB/c小... 基于法尼醇X受体和G蛋白偶联胆汁酸受体5(farnesoid X receptor/G protein-coupled bile acid receptor 5,FXR/TGR5)通路探讨苦豆子总碱对小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型的治疗作用及其作用机制。将60只健康雄性BALB/c小鼠分空白对照组(Con)、葡聚糖硫酸钠模型组(DSS)、柳氮磺胺嘧啶阳性对照组(SASP)和苦豆子总碱治疗组(TASA)。给予BALB/c小鼠3.5%DSS饮水使其连续自由饮用7天以建立小鼠急性UC模型,造模的同时每天灌胃苦豆子总碱(75 mg/kg)进行治疗,并以柳氮磺胺嘧啶(450 mg/kg)为阳性对照药物。试验期间对各组小鼠临床症状进行疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分。第8天观察结肠HE染色病理切片,糖原PAS染色以及阿利新蓝染色观察结肠组织杯状细胞。酶联免疫吸附法(ELISA)检测结肠组织匀浆上清液IL-10、IL-23、IL-1β及IL-17的表达。蛋白质免疫印迹(Western blot)检测小鼠结肠和肝组织FXR、TGR5、CYP7A1的表达。结果显示,经苦豆子总碱治疗后,小鼠疾病活动指数、结肠组织病理学损伤及结肠长度明显改善(P<0.01),结肠组织杯状细胞数量显著增加(P<0.01),细胞因子IL-10显著升高(P<0.01);IL-23、IL-17、IL-1β显著降低(P<0.01),血清胆汁酸含量显著升高(P<0.01),结肠和肝脏组织FXR、TGR5、CYP7A1均不同程度上调。结果表明苦豆子总碱对DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎有一定的治疗作用,其主要通过抑制相关炎症因子来抑制结肠炎症的发展,以及上调FXR/TGR5信号通路的相关蛋白的表达发挥其治疗作用。 展开更多
关键词 苦豆子总碱 UC模型 FXR TGR5 cyp7a1
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