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山之内递交conivaptan的新药申请
1
作者 李燕燕 《国外药讯》 2004年第5期28-28,共1页
关键词 山之内公司 conivaptan 药品市场 药物审批 医药企业 血钠
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FDA区别对待conivaptan
2
作者 金伟秋(摘) 《国外药讯》 2006年第7期15-15,共1页
美国FDA已批准Astellas Pharma公司的血管加压素V1a/V2双重受体拮抗剂(conivaptan)(Ⅰ)用于一种类型的低钠血症,但对于另一种类型该产品仍然是“可批准的”。
关键词 conivaptan 美国FDA 区别对待 Pharma公司 受体拮抗剂 血管加压素 低钠血症
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山之内公司的conivaptan在美国获许可
3
作者 郭承东 《国外药讯》 2005年第3期16-17,共2页
美国FDA向美国山之内药品公司的conivaptan hydrochloride(Ⅰ)发出可批准函,(Ⅰ)用于治疗低钠血症。信中要求补充安全性资料以支持其申请。
关键词 美国山之内药品公司 美国FDA conivaptan 获许可 治疗低钠血症药
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Hyponatremia in patients with heart failure 被引量:13
4
作者 Theodosios D Filippatos Moses S Elisaf 《World Journal of Cardiology》 CAS 2013年第9期317-328,共12页
The present review analyses the mechanisms relating heart failure and hyponatremia,describes the association of hyponatremia with the progress of disease and morbidity/mortality in heart failure patients and presents ... The present review analyses the mechanisms relating heart failure and hyponatremia,describes the association of hyponatremia with the progress of disease and morbidity/mortality in heart failure patients and presents treatment options focusing on the role of arginine vasopressin(AVP)-receptor antagonists.Hyponatremia is the most common electrolyte disorder in the clinical setting and in hospitalized patients.Patients with hyponatremia may have neurologic symptoms since low sodium concentration produces brain edema,but the rapid correction of hyponatremia is also associated with major neurologic complications.Patients with heart failure often develop hyponatremia owing to the activation of many neurohormonal systems leading to decrease of sodium levels.A large number of clinical studies have associated hyponatremia with increased morbidity and mortality in patients hospitalized for heart failure or outpatients with chronic heart failure.Treatment options for hyponatremia in heart failure,such as water restriction or the use of hypertonic saline with loop diuretics,have limited efficacy.AVP-receptor antagonists increase sodium levels effectively and their use seems promising in patients with hyponatremia.However,the effects of AVP-receptor antagonists on hard outcomes in patients with heart failure and hyponatremia have not been thoroughly examined. 展开更多
关键词 Heart failure HYPONATREMIA Sodium VASOPRESSIN Vasopressin-receptor ANTAGONISTS TOLVAPTAN conivaptan Lixivaptan
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考尼伐坦抑制精氨酸血管加压素诱导的心脏成纤维细胞增殖及胶原表达
5
作者 谢永进 孙志军 盖鲁粤 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期477-480,共4页
目的探讨大鼠心脏成纤维细胞(CFs)经精氨酸血管加压素(AVP)及其受体拮抗剂考尼伐坦(CON)干预后,细胞的增殖和细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达的变化。方法采用胶原酶Ⅱ消化法、差速贴壁法、差速脱壁法获取并纯化CFs,应用CCK-8活细胞计数试... 目的探讨大鼠心脏成纤维细胞(CFs)经精氨酸血管加压素(AVP)及其受体拮抗剂考尼伐坦(CON)干预后,细胞的增殖和细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白表达的变化。方法采用胶原酶Ⅱ消化法、差速贴壁法、差速脱壁法获取并纯化CFs,应用CCK-8活细胞计数试剂盒检测细胞活性,RT-PCR方法检测细胞中Ⅰ型胶原蛋白α1链(COL1A1)和Ⅲ型胶原蛋白α1链(COL3A1)mRNA的变化,Western blot法检测COL1A1、COL3A1蛋白表达的变化。结果干预培养的CFs 24h后,10-7mol/LAVP可显著促进CFs细胞增殖(P<0.01),而10-7mol/L CON可显著抑制这一作用(P<0.01)。干预培养的CFs 12h后,10-7mol/L AVP可诱导CFs COL1A1、COL3A1mRNA表达显著增加,同时蛋白表达亦显著增加,而10-7mol/L的CON可抑制这些作用。结论 AVP可促进CFs的细胞增殖和COL1A1、COL3A1mRNA和蛋白表达,而CON可部分抑制这种作用。 展开更多
关键词 精氨酸血管加压素 考尼伐坦 胶原 心脏成纤维细胞
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用液相色谱-串联质谱法检测人尿中三种普坦类兴奋剂控制药物 被引量:3
6
作者 闫宽 马艳华 +2 位作者 周瑞 张丽娟 董颖 《中国运动医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第10期989-993,共5页
目的:建立使用液相色谱一串联质谱(LC—MS/MS)同时测定尿样中三种普坦类药物(托伐普坦、考尼伐坦和利希普坦)的方法。方法:样品用5%乙酸铅水溶液沉淀蛋白质并离心后.在电喷雾正离子模式下,以多反应监测(MRM)方式采集数据进... 目的:建立使用液相色谱一串联质谱(LC—MS/MS)同时测定尿样中三种普坦类药物(托伐普坦、考尼伐坦和利希普坦)的方法。方法:样品用5%乙酸铅水溶液沉淀蛋白质并离心后.在电喷雾正离子模式下,以多反应监测(MRM)方式采集数据进行定性和定量分析。结果:托伐普坦、考尼伐坦、利希普坦的最低检测限(LOD)分别为15ng/mL、1ng/mL和2ng/mL,线性范围(r2〉0.99)分别为45~3000、3~2000和6,400ng/mL。3种药物在低、中、高3个浓度水平下,日内变异系数均小于8.2%,日间变异系数均小于13.6%.检测的准确度大于90%。结论:该方法具有样品前处理简单、检测快捷、灵敏度高、重现性好、定性定量准确等特点,已用于我们实验室的兴奋剂控制样品常规检测中。 展开更多
关键词 兴奋剂控制 托伐普坦 考尼伐坦 利希普坦 高效液相色谱-串联质谱
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HPLC法和非水电位滴定法测定盐酸考尼伐坦的含量
7
作者 蒋大圆 李翔 《宜春学院学报》 2016年第6期31-34,共4页
目的:分别建立了高效液相色谱法和非水电位滴定法,以测定盐酸考尼伐坦含量。方法:高效液相色谱法:色谱柱为DiamonsilC18(250mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-磷酸缓冲液(0.02mol/L磷酸二氢钠和0.5%十二烷基硫酸钠加水溶解,用磷酸调... 目的:分别建立了高效液相色谱法和非水电位滴定法,以测定盐酸考尼伐坦含量。方法:高效液相色谱法:色谱柱为DiamonsilC18(250mm×4.6mm,5μm);流动相为乙腈-磷酸缓冲液(0.02mol/L磷酸二氢钠和0.5%十二烷基硫酸钠加水溶解,用磷酸调节p H值至3.0)(57:43)流速1.0mL·min^(-1);检测波长为240nm;柱温30℃。非水电位滴定法样品加甲酸溶解后,以冰醋酸和醋酸酐为溶剂,用0.1mol·L-1高氯酸溶液进行滴定。结果:高效液相色谱法:盐酸考尼伐坦0.08019~0.32077 mg·mL^(-1)范围内线性关系良好,r=0.9998;平均回收率为99.92%(n=9),RSD为0.28%。非水电位滴定法:平均回收率为99.97%(n=5);方法精密度RSD为0.17%(n=6)。结论:高效液相色谱法和非水电位滴定法的测定结果在统计学上无显著性差异,均可作为盐酸考尼伐坦含量测定的方法。 展开更多
关键词 盐酸考尼伐坦 含量测定 高效液相色谱法 非水电位滴定法
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盐酸考尼伐坦的合成 被引量:3
8
作者 郑登宇 高文磊 +2 位作者 赵俊 贾景雨 曹胜华 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期939-942,共4页
2-苯基苯甲酸与对氨基苯甲酸经酰胺化反应得到4-(2-苯基苯甲酰胺基)苯甲酸(12)。同时,氨茴酸甲酯(2)经磺酰化、N-烷基化、分子内缩合关环、酸性条件下脱氰基和溴代得到1-对甲苯磺酰基-4-溴-2,3,4,5-四氢-5-氧代-1H-苯并氮,再与盐酸乙... 2-苯基苯甲酸与对氨基苯甲酸经酰胺化反应得到4-(2-苯基苯甲酰胺基)苯甲酸(12)。同时,氨茴酸甲酯(2)经磺酰化、N-烷基化、分子内缩合关环、酸性条件下脱氰基和溴代得到1-对甲苯磺酰基-4-溴-2,3,4,5-四氢-5-氧代-1H-苯并氮,再与盐酸乙脒缩合并关环形成咪唑环、脱磺酰基得到2-甲基-1,4,5,6-四氢咪唑[4,5-d][1]苯并氮,最后与12通过酰胺化、成盐制得精氨酸加压素拮抗药盐酸考尼伐坦,总收率为25.5%(以2计)。 展开更多
关键词 盐酸考尼伐坦 精氨酸加压素拮抗药 合成
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盐酸考尼伐坦关键中间体N-甲苯磺酰基苯并氮杂卓-5-酮合成工艺的改进 被引量:4
9
作者 马亚娟 李晓东 +2 位作者 李蕴 洪波 周米平 《应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2014年第1期50-53,共4页
以对甲苯磺酰氯和邻氨基苯甲酸甲酯为原料,通过酰胺化、酰亚胺和卤代烃的缩合、克曼环化及水解脱羧等反应,合成盐酸考尼伐坦关键中间体N-甲苯磺酰基苯并氮杂卓-5-酮。在合成过程中,分别减少了有毒溶剂吡啶的用量,用叔丁醇钾代替怕水易... 以对甲苯磺酰氯和邻氨基苯甲酸甲酯为原料,通过酰胺化、酰亚胺和卤代烃的缩合、克曼环化及水解脱羧等反应,合成盐酸考尼伐坦关键中间体N-甲苯磺酰基苯并氮杂卓-5-酮。在合成过程中,分别减少了有毒溶剂吡啶的用量,用叔丁醇钾代替怕水易爆的氢化钠,用容易购买回收的2-甲基四氢呋喃代替丁酮为溶剂,目标化合物的总收率由55%提高至63%,纯度达到99%以上。所得化合物经熔点、核磁共振氢谱等得到确认。该工艺显著地提高了中间体的产量及质量,因而提高了盐酸考尼伐坦的产率。 展开更多
关键词 盐酸考尼伐坦中间体 N-甲苯磺酰基苯并氮杂卓酮 合成改进
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考尼伐坦关键中间体的合成 被引量:3
10
作者 郑登宇 高文磊 +2 位作者 卫金强 刘文杰 曹胜华 《化学研究与应用》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期722-725,共4页
合成考尼伐坦关键中间体2-甲基-6-(4-甲基苯磺酰基)-1,4,5,6-四氢咪唑[4,5-d][1]苯并氮杂卓并对其工艺优化。以氨茴酸甲酯为起始原料,经保护、烃化、环合、脱羧、溴化、烃化并缩合共六步反应合成考尼伐坦关键中间体。所得的目标化合物... 合成考尼伐坦关键中间体2-甲基-6-(4-甲基苯磺酰基)-1,4,5,6-四氢咪唑[4,5-d][1]苯并氮杂卓并对其工艺优化。以氨茴酸甲酯为起始原料,经保护、烃化、环合、脱羧、溴化、烃化并缩合共六步反应合成考尼伐坦关键中间体。所得的目标化合物经核磁共振氢谱、质谱确认,总收率达49.06%。该关键中间体合成方法和工艺改进后,所用原料价格便宜、反应条件温和、反应周期缩短、产率提高,更加适合于工业化生产。 展开更多
关键词 考尼伐坦 精氨酸加压素拮抗剂 合成 工艺 中间体
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盐酸考尼伐坦的研究进展 被引量:3
11
作者 马亚娟 李晓东 +2 位作者 李蕴 洪波 周米平 《广东化工》 CAS 2012年第9期25-26,11,共3页
盐酸考尼伐坦是非肽类血管加压素受体拮抗剂,对V1a和V2受体均有作用,是一种非肽类V1a/V2受体拮抗剂,主要用于治疗血容量正常的低钠血症。文章主要从盐酸考尼伐坦的合成,临床应用等方面进行综述,并阐述了盐酸考尼伐坦的用药前景。
关键词 盐酸考尼伐坦 精氨酸加压素 心力衰竭 合成
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05年12月美FDA批准的NDA
12
作者 张宇(摘) 《国外药讯》 2006年第3期5-7,共3页
美国FDA于2005年12月份批准了四份NDA申请。获准的四个药品是lenalidomide、sorafenib、conivaptan和abatacept。
关键词 NDA FDA批准 conivaptan 美国FDA
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盐酸考尼伐坦关键中间体的合成 被引量:1
13
作者 王向锋 张继文 +1 位作者 侯善波 刘庆利 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第2期171-173,共3页
苯胺与对甲苯磺酰氯反应得对甲苯磺酰苯胺,与4-氯丁酸甲酯在聚乙二醇400和混合碱(Na OH+Na2CO3)存在下发生N-烷基化反应,然后水解得4-(N-对甲苯磺酰基苯胺基)丁酸,再在多聚磷酸作用下经傅-克酰基化反应后,经氯代反应得4-氯-1-对甲苯磺酰... 苯胺与对甲苯磺酰氯反应得对甲苯磺酰苯胺,与4-氯丁酸甲酯在聚乙二醇400和混合碱(Na OH+Na2CO3)存在下发生N-烷基化反应,然后水解得4-(N-对甲苯磺酰基苯胺基)丁酸,再在多聚磷酸作用下经傅-克酰基化反应后,经氯代反应得4-氯-1-对甲苯磺酰基-1,2,3,4-四氢-5H-苯并氮?-5-酮,再与盐酸乙脒反应制得2-甲基-6-对甲苯磺酰基-1,4,5,6-四氢咪唑并[4,5-d][1]苯并氮?,总收率约54.3%。 展开更多
关键词 盐酸考尼伐坦 中间体 合成
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HPLC法测定盐酸考尼伐坦的有关物质 被引量:1
14
作者 胡君霞 李玮 张群林 《沈阳药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2018年第12期1040-1044,共5页
目的建立高效液相色谱法测定盐酸考尼伐坦的有关物质。方法采用十八烷基键合硅胶色谱柱(250 mm×4. 6 mm,5μm);流动相A相为0. 03 mol/L磷酸氢二钠溶液(用磷酸调节p H至5. 7),B相为乙腈,梯度洗脱;流速为1. 0 mL·min-1;检测波长... 目的建立高效液相色谱法测定盐酸考尼伐坦的有关物质。方法采用十八烷基键合硅胶色谱柱(250 mm×4. 6 mm,5μm);流动相A相为0. 03 mol/L磷酸氢二钠溶液(用磷酸调节p H至5. 7),B相为乙腈,梯度洗脱;流速为1. 0 mL·min-1;检测波长为220 nm。结果主峰与各杂质色谱峰均能基线分离。盐酸考尼伐坦、杂质A、B、C、D、E、F分别在0. 0668~4. 45、0. 0233~3. 88、0. 0925~3. 70、0. 0204~4. 07、0. 0312~4. 16、0. 127~4. 24、0. 138~4. 59 mg·L-1浓度范围内均与峰面积呈良好的线性关系(r> 0. 999);杂质A、B、C、D、E、F的平均回收率分别为97. 9%、99. 2%、99. 6%、100. 6%、98. 7%、100. 1%,RSD%分别为1. 43%、2. 47%、2. 18%、1. 20%、2. 56%、1. 50%(n=9)。结论本文所建立的HPLC法可以用于盐酸考尼伐坦有关物质的测定。 展开更多
关键词 盐酸考尼伐坦 有关物质 高效液相色谱法
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盐酸考尼伐坦合成工艺改进 被引量:1
15
作者 仇传菊 《中国医药工业杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1223-1225,共3页
2-[(4-甲基苯磺酰基)胺基]苯甲酸甲酯(6)与4-氯丁腈在相转移催化剂聚乙二醇-400和混合碱(KOH+K_2CO_3)作用下发生N-烷基化反应得2-[N-(3-氰基丙基)-4-甲基苯磺酰胺基]苯甲酸甲酯,经缩合关环、脱氰基、溴代、与盐酸乙脒缩合关环、脱磺酰... 2-[(4-甲基苯磺酰基)胺基]苯甲酸甲酯(6)与4-氯丁腈在相转移催化剂聚乙二醇-400和混合碱(KOH+K_2CO_3)作用下发生N-烷基化反应得2-[N-(3-氰基丙基)-4-甲基苯磺酰胺基]苯甲酸甲酯,经缩合关环、脱氰基、溴代、与盐酸乙脒缩合关环、脱磺酰基得2-甲基-1,4,5,6-四氢咪唑并[4,5-d][1]苯并氮?(5)。另用2-苯基苯甲酸与4-氨基苯甲酸在N,N'-羰基二咪唑(CDI)作用下发生酰胺化反应得4-(2-苯基苯甲酰胺基)苯甲酸,与5在CDI作用下经酰胺化、成盐反应得盐酸考尼伐坦,总收率37.6%(以6计)。 展开更多
关键词 盐酸考尼伐坦 中间体 低钠血症 合成工艺
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盐酸考尼伐坦细菌内毒素检查法的研究 被引量:3
16
作者 曹迎亚 《中国药品标准》 CAS 2018年第4期290-294,共5页
目的:确定盐酸考尼伐坦采用细菌内毒素检查的可行性。方法:按《中国药典》2015年版进行干扰试验。结果:以内毒素分散剂加乳酸超声分散均匀的方法制备供试液,对盐酸考尼伐坦细菌内毒素检查无干扰。结论:盐酸考尼伐坦可采用细菌内毒素检... 目的:确定盐酸考尼伐坦采用细菌内毒素检查的可行性。方法:按《中国药典》2015年版进行干扰试验。结果:以内毒素分散剂加乳酸超声分散均匀的方法制备供试液,对盐酸考尼伐坦细菌内毒素检查无干扰。结论:盐酸考尼伐坦可采用细菌内毒素检查法。 展开更多
关键词 盐酸考尼伐坦 细菌内毒素检查 内毒素分散剂
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考尼伐坦关键中间体的合成新工艺研究 被引量:1
17
作者 喻明军 《四川轻化工大学学报(自然科学版)》 CAS 2020年第3期1-6,共6页
盐酸考尼伐坦是一种精氨酸加压素V1a和V2受体非肽类双重抑制剂,在治疗低钠血症时显示出良好的治疗效果。1,2,3,4-四氢-5H-苯并氮杂䓬-5-酮是合成盐酸考尼伐坦的关键中间体。以苯胺和4-溴丁酸乙酯为原料,经N-烷基化反应、氨基保护和水解... 盐酸考尼伐坦是一种精氨酸加压素V1a和V2受体非肽类双重抑制剂,在治疗低钠血症时显示出良好的治疗效果。1,2,3,4-四氢-5H-苯并氮杂䓬-5-酮是合成盐酸考尼伐坦的关键中间体。以苯胺和4-溴丁酸乙酯为原料,经N-烷基化反应、氨基保护和水解反应得到4-(N-甲氧羰基苯胺基)丁酸,最后经傅克酰基化反应得到盐酸考尼伐坦关键中间体1-甲氧羰基-1,2,3,4-四氢-5H-苯并氮杂䓬-5-酮。目标产物经质谱、1H NMR和13C NMR表征,结构正确。经过对工艺路线中的N-烷基化反应和傅克酰基化反应条件进行优化,使总收率达71%。改进后的工艺原料便宜易得,反应条件容易控制,更加适合工业化生产。 展开更多
关键词 苯胺 4-溴丁酸乙酯 盐酸考尼伐坦 1 2 3 4-四氢-5H-苯并氮杂䓬-5-酮
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考尼伐坦关键中间体的合成
18
作者 张国栋 米丹 《石化技术》 CAS 2015年第12期160-,共1页
本文论述了合成考尼伐坦关键中间体合成过程。
关键词 考尼伐坦 中间体
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盐酸考尼伐坦细菌内毒素检查法研究
19
作者 陈天焱 王钧 《大医生》 2019年第19期150-151,176,共3页
为控制盐酸考尼伐坦原料药的质量对其进行细菌内毒素检查法适用性研究。暂定每1 mg盐酸考尼伐坦含内毒素的量应小于0.5 EU,取乙醇溶液为溶剂制备样品进行干扰试验和回收率试验。实验结果显示盐酸考尼伐坦浓度为0.125 mg/mL时对细菌内毒... 为控制盐酸考尼伐坦原料药的质量对其进行细菌内毒素检查法适用性研究。暂定每1 mg盐酸考尼伐坦含内毒素的量应小于0.5 EU,取乙醇溶液为溶剂制备样品进行干扰试验和回收率试验。实验结果显示盐酸考尼伐坦浓度为0.125 mg/mL时对细菌内毒素检查无干扰,但内毒素的回收率低于50%,不能满足检查需要。 展开更多
关键词 盐酸考尼伐坦 细菌内毒素
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