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Complexin-1/2过表达重组载体对阿尔茨海默病小鼠记忆损伤的实验研究
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作者 张艳玲 刘建军 +1 位作者 许华 杨细飞 《中国临床解剖学杂志》 CSCD 北大核心 2016年第2期191-197,共7页
目的构建Complexin-1/2(CPLX-1/2)基因的重组腺相关病毒过表达载体p AAV-CPLX-1/2并研究其在阿尔茨海默病记忆损伤中的作用。方法将用Oligo 7软件对Genbank上小鼠CPLX-1/2m RNA的CDS两端序列进行分析,合成CPLX-1/2基因,构建过表达载体... 目的构建Complexin-1/2(CPLX-1/2)基因的重组腺相关病毒过表达载体p AAV-CPLX-1/2并研究其在阿尔茨海默病记忆损伤中的作用。方法将用Oligo 7软件对Genbank上小鼠CPLX-1/2m RNA的CDS两端序列进行分析,合成CPLX-1/2基因,构建过表达载体并转化至大肠杆菌Top10;选取正确的克隆进行PCR和测序鉴定。重组腺相关病毒载体测序正确后,转染AAV293细胞,包装腺相关病毒。将重组腺相关病毒经脑立体定位注射到三转基因阿尔茨海默病(3XTg-AD)小鼠海马CA3区,经免疫组化和Western-Blot检测CPLX-1/2蛋白表达情况,水迷宫检测CPLX-1/2过表达对3XTg-AD小鼠记忆的影响。结果 PCR及测序结果表明成功构建了含小鼠CPLX-1/2基因的重组腺相关病毒表达载体。CPLX-1/2在海马CA3表达显著增加。CPLX-1/2过表达显著改善3XTg-AD小鼠的记忆损伤。结论本研究成功构建了CPLX-1/2重组腺相关病毒过表达载体并在整体动物水平成功高效表达;CPLX-1/2过表达可显著改善3XTg-AD小鼠空间记忆的损伤。为在整体动物水平深入研究CPLX-1/2的功能提供了新的手段;研究结果提示CPLX-1/2可能作为AD记忆损伤治疗的关键靶点。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 complexin-1/2 重组腺相关病毒载体 基因过表达
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2型糖尿病患者血清TIMP3、Trx-1表达及其与肠道菌群的关系
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作者 陈袁 赵倩 徐台林 《中国病原生物学杂志》 北大核心 2026年第1期50-54,共5页
目的检测2型糖尿病(T2DM)患者血清基质金属蛋白酶抑制因子3(TIMP3)、硫氧还蛋白1(Trx1)表达水平,分析血清TIMP3、Trx-1与肠道菌群的关系。方法选取2023年8月至2025年2月至本院就诊的100例T2DM患者为试验组,另选取同期至院体检健康者100... 目的检测2型糖尿病(T2DM)患者血清基质金属蛋白酶抑制因子3(TIMP3)、硫氧还蛋白1(Trx1)表达水平,分析血清TIMP3、Trx-1与肠道菌群的关系。方法选取2023年8月至2025年2月至本院就诊的100例T2DM患者为试验组,另选取同期至院体检健康者100例为对照组。收集2组临床资料,ELISA法检测2组血清TIMP3、Trx-1水平,鉴定并计算2组肠道菌群类别和水平。采用Pearson分析血清TIMP3、Trx-1与其他临床资料和肠道菌水平的相关性;采用Logistic回归分析T2DM的影响因素。结果试验组空腹血糖(FPG)(7.82±1.03 mmol/L)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)(5.77±0.82)水平高于对照组(5.36±0.88 mmol/L、2.39±0.45),血清TIMP3(756.58±140.49 pg/mL)、Trx-1(13.05±2.82 ng/mL)水平低于对照组(943.25±153.22 pg/mL、16.77±3.49 ng/mL)(P<0.05)。试验组双歧杆菌(59.00%、4.38±0.74 CFU/g)、阿克曼氏菌(43.00%、4.61±0.62 CFU/g)、乳杆菌(62.00%、3.35±0.68 CFU/g)、拟杆菌(39.00%、5.13±0.92 CFU/g)阳性率及其水平均低于对照组[(86.00%、5.63±0.82 CFU/g)、(71.00%、5.57±0.76 CFU/g)、(79.00%、3.99±0.74 CFU/g)、(76.00%、7.22±1.15 CFU/g)],梭杆菌(48.00%、2.46±0.47 CFU/g)、肠球菌(66.00%、4.28±0.67 CFU/g)阳性率及其水平均高于对照组[(26.00%、2.08±0.42 CFU/g)、(35.00%、3.61±0.53 CFU/g)](P<0.05)。血清TIMP3、Trx-1与FPG(r=-0.482、-0.473)、HOMA-IR(r=-0.488、-0.476)、梭杆菌(r=-0.442、-0.431)、肠球菌(r=-0.457、-0.458)水平呈负相关,与双歧杆菌(r=0.475、0.472)、阿克曼氏菌(r=0.463、0.459)、乳杆菌(r=0.445、0.438)、拟杆菌(r=0.481、0.476)呈正相关(P<0.05)。FPG[OR(95%CI)=4.992(2.124~11.733)]、HOMA-IR[OR(95%CI)=5.103(2.133~12.207)]、梭杆菌[OR(95%CI)=3.016(1.669~5.451)]、肠球菌[OR(95%CI)=3.227(1.744~5.971)]水平升高,TIMP3[OR(95%CI)=0.282(0.193~0.412)]、Trx-1[OR(95%CI)=0.265(0.187~0.375)]、双歧杆菌[OR(95%CI)=0.388(0.255~0.591)]、阿克曼氏菌[OR(95%CI)=0.425(0.269~0.671)]、乳杆菌[OR(95%CI)=0.304(0.171~0.542)]、拟杆菌[OR(95%CI)=0.349(0.246~0.496)]水平降低是影响T2DM的危险因素(P<0.05)。结论T2DM患者血清TIMP3、Trx-1水平均下降,患者的肠道菌群紊乱,其中双歧杆菌、阿克曼氏菌、乳杆菌、拟杆菌水平降低,梭杆菌、肠球菌水平升高,且肠道菌群变化与血清TIMP3、Trx-1水平有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 肠道菌群 基质金属蛋白酶抑制因子3 硫氧还蛋白1 关系
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阿尔茨海默病患者血清视锥蛋白样蛋白1、帕金森病蛋白2的表达及临床意义
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作者 高灵利 李延红 +3 位作者 李晓晖 蒋令修 孙士宾 苏茜文 《西北药学杂志》 2026年第2期171-176,共6页
目的探究阿尔茨海默病患者血清视锥蛋白样蛋白1(visinin-like protein,VILIP-1)、帕金森病蛋白2(Parkinson disease protein 2,PARK2)的表达及临床意义。方法选取2021年5月至2024年5月收治的96例阿尔兹海默病患者作为病例组,根据病情严... 目的探究阿尔茨海默病患者血清视锥蛋白样蛋白1(visinin-like protein,VILIP-1)、帕金森病蛋白2(Parkinson disease protein 2,PARK2)的表达及临床意义。方法选取2021年5月至2024年5月收治的96例阿尔兹海默病患者作为病例组,根据病情严重程度进一步分为轻度组43例,中度组31例,重度组22例;另选择96例体检健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)对所有血清样本VILIP-1、PARK2表达水平进行检测;用Pearson相关分析阿尔茨海默病患者血清VILIP-1、PARK2表达水平与简易智力状态评分(Mini Mental State Examination,MMSE)评分及炎性因子的相关性;受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,分析血清VILIP-1、PARK2水平对阿尔兹海默病的诊断价值。结果与对照组比较,病例组患者的血清VILIP-1及炎性因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)表达水平均升高,PARK2水平及MMSE评分均降低(P<0.05);随着阿尔茨海默病病情进展,血清VILIP-1表达水平逐渐升高,PARK2表达水平逐渐降低(P<0.05);Pearson相关分析结果显示阿尔茨海默病患者血清VILIP-1与MMSE评分呈负相关,与炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17呈正相关(P<0.05);血清PARK2表达水平与MMSE评分呈正相关,与TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-17呈负相关(P<0.05);ROC曲线结果表明,血清VILIP-1、PARK2联合诊断阿尔兹海默病患病的曲线下面积(area under the curve,AUC)值为0.883,显著大于VILIP-1(Z=2.531,P=0.011)和PARK2(Z=2.332,P=0.020)单独诊断。结论阿尔茨海默病患者血清VILIP-1表达水平升高,PARK2表达水平降低,二者与病情严重程度有关,同时检测两者的水平对阿尔茨海默病的诊断具有较高价值。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 视锥蛋白样蛋白1 帕金森病蛋白2 病情程度 诊断
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异鼠李素激活Nrf2/HO-1通路对肝硬化大鼠肝纤维化、糖代谢紊乱的影响
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作者 严红梅 余首德 +4 位作者 许话 代琳 许丹 陈琛 常城 《胃肠病学和肝病学杂志》 2026年第1期54-59,共6页
目的探讨异鼠李素(isorhamnetin,ISO)对肝硬化大鼠肝纤维化、糖代谢紊乱及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(nuclear factor E2-related factor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)通路的影响。方法将实验大鼠随机分为对照组(Control组)、... 目的探讨异鼠李素(isorhamnetin,ISO)对肝硬化大鼠肝纤维化、糖代谢紊乱及核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(nuclear factor E2-related factor 2/heme oxygenase 1,Nrf2/HO-1)通路的影响。方法将实验大鼠随机分为对照组(Control组)、模型组(Model组)、异鼠李素低剂量组(ISO-L组)、异鼠李素高剂量组(ISO-H组)、异鼠李素高剂量+Nrf2/HO-1通路抑制剂组(ISO-H+ML385组),每组18只;全自动分析仪检测糖代谢及肝损伤相关指标;检测葡萄糖耐量;ELISA检测糖代谢相关酶及氧化应激水平;HE染色及Masson染色分别检测肝组织病理损伤及纤维化情况;免疫组化检测肝组织肝型脂肪酸结合蛋白(liver-type fatty acid binding protein,L-FABP)及Ⅰ型胶原(type I collagen,ColⅠ)表达;Western blotting检测Nrf2/HO-1通路相关蛋白表达。结果Model组较Control组肝组织结构破坏,肝细胞发生肿胀且排列紊乱,纤维增生及炎性细胞浸润明显,可见假小叶形成,胶原纤维在汇管区大量沉积并延伸,相互交联,ALT、AST、FPG、FINS、HOMA-IR、MDA含量及L-FABP、ColⅠ表达升高,GCK、PK、SOD活性及Nrf2、HO-1表达降低(P<0.05);ISO处理可改善肝组织病理损伤,减轻胶原纤维沉积现象,逆转上述指标变化趋势;ML385处理可逆转ISO-H对肝硬化大鼠肝纤维化及糖代谢紊乱的改善作用。结论异鼠李素可减轻肝硬化大鼠肝纤维化及糖代谢紊乱,其与激活Nrf2/HO-1通路相关。 展开更多
关键词 异鼠李素 核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1通路 肝硬化 肝纤维化 糖代谢紊乱
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GalNAc-T4通过细胞外信号调节激酶1/2信号通路参与缺氧复氧诱导的高糖H9c2心肌细胞自噬机制研究
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作者 丁大有 赵广荣 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期129-139,共11页
目的探讨N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4)对高糖(HG)环境下缺氧/复氧(H/R)导致的H9c2细胞损伤模型中线粒体自噬的影响,以及其对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号的调控机制。方法细胞实验分为:正常对照组(Control):细胞转染pc-NC... 目的探讨N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4)对高糖(HG)环境下缺氧/复氧(H/R)导致的H9c2细胞损伤模型中线粒体自噬的影响,以及其对细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)信号的调控机制。方法细胞实验分为:正常对照组(Control):细胞转染pc-NC;HG组:培养基中加入50 mmol/L葡萄糖,细胞转染pc-NC;HG联合H/R组:HG处理的同时,进行低氧培养6 h,细胞转染pc-NC;过表达组(pc):细胞在进行HG联合H/R处理的同时,细胞转染pc;ERK1/2激动剂表皮生长因子(EGF)组:细胞在进行HG联合H/R以及细胞转染pc处理的同时,细胞的培养基中添加20 ng/mL的EGF。检测各组细胞的增殖活性、凋亡率、线粒体膜电位、活性氧(ROS)和铁离子以及线粒体自噬的水平,检测细胞中GalNAc-T4、ERK1/2、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)、线粒体外膜转位酶20(TOM20)、线粒体内膜转位酶23(TIM23)、B淋巴细胞瘤2(Bcl2)和Bcl2相关X蛋白(BAX)的表达。结果过表达GalNAc-T4,能明显升高HG联合H/R中的H9c2细胞增殖活性、线粒体膜电位以及细胞中TOM20、TIM23和Bcl2的表达,降低细胞的凋亡率、ROS以及铁离子水平,抑制线粒体自噬,下调细胞中p-ERK1/2/ERK1/2和BAX的表达,EGF可部分逆转过表达GalNAc-T4对心肌细胞的保护作用,差异均具有统计学意义。结论过表达GalNAc-T4后,能明显改善高糖环境下缺氧复氧H9c2细胞的线粒体的功能障碍,抑制氧化应激以及过度的线粒体自噬,降低心肌细胞的凋亡率,这可能与其能抑制ERK1/2信号的激活有关。 展开更多
关键词 线粒体自噬 N-乙酰氨基半乳糖转移酶4(GalNAc-T4) 缺氧/复氧(H/R) 高糖(HG) 心肌细胞 细胞外信号调节激酶1/2信号
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ID-1靶向NF-κB/SHP2/SMAD/Src通路调控乳腺癌MCF-7细胞进展机制研究
6
作者 周海丰 刘睿 +5 位作者 赵楠 范玉宏 刘进宇 张义炫 樊建春 张京力 《中国比较医学杂志》 北大核心 2026年第4期63-75,共13页
目的探究分化抑制因子1(ID-1)在乳腺癌中的表达、临床意义及靶向核因子-κB(NF-κB)/含Src同源2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)/SMAD/Src信号通路调控人乳腺癌MCF-7细胞进展的分子机制。方法应用免疫组化检测ID-1在乳腺癌组织和癌旁正... 目的探究分化抑制因子1(ID-1)在乳腺癌中的表达、临床意义及靶向核因子-κB(NF-κB)/含Src同源2结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)/SMAD/Src信号通路调控人乳腺癌MCF-7细胞进展的分子机制。方法应用免疫组化检测ID-1在乳腺癌组织和癌旁正常组织中的表达,并分析其临床意义;应用生物信息学分析ID-1与关键蛋白的相关性。在体内实验中,选取45只雌性小鼠构建乳腺癌模型,分为5组各9只,分别为Vivo-control组、Vivo-BMP2组、Vivo-ID-1 mimic+BMP2组、Vivo-BMP2+PHPS1组、Vivo-ID-1 mimic+PHPS1组;剥离5组小鼠肿瘤组织,进行观察称重处理;在体外实验中,将购买的人乳腺癌MCF-7细胞分为7组,分别为NC组、BMP2组、ID-1 mimic+BMP2组、sulfasalazine+BMP2组、ID-1 mimic+sulfasalazine+BMP2组、BMP2+PHPS1组、ID-1 mimic+BMP2+PHPS1组,应用Western blot检测各组蛋白表达情况;划痕实验检测MCF-7细胞的迁移情况;Transwell实验检测MCF-7细胞侵袭情况。结果免疫组化结果显示ID-1在乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.001);ID-1的表达状态与组织学分级、TNM分期、淋巴结转移和远处转移关系密切(P<0.05);生物信息学相关性分析提示,在乳腺癌中,ID-1与BMP2、NF-κB、SMAD1/8、Src均具有一定的相关性(P<0.05);体内实验结果表明,ID-1可以促进乳腺癌的进展,而SHP2被抑制后会减缓乳腺癌的进展(P<0.05,P<0.01);体外实验结果表明,SHP2被抑制后可使得ID-1、NF-κB、磷酸化(p)-SHP2、p-SMAD1/5/8、p-Src蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01),而NF-κB被抑制后同样使得ID-1、NF-κB、p-SHP2、p-SMAD1/5/8、p-Src蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);划痕实验结果显示,ID-1和BMP2均可促进MCF-7细胞的迁移能力,而SHP2或NF-κB被抑制后可明显降低MCF-7细胞迁移能力(P<0.05,P<0.01);Transwell实验结果显示,ID-1和BMP2均可提高MCF-7细胞侵袭能力,而SHP2或NF-κB被抑制后可明显减缓MCF-7细胞侵袭能力(P<0.05,P<0.01)。结论ID-1可以通过激活NF-κB/SHP2/SMAD/Src信号通路进而促进乳腺癌MCF-7细胞的侵袭和迁移。 展开更多
关键词 ID-1 BMP2 NF-κB/SHP2/SMAD/Src信号通路 乳腺癌 机制
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姜黄素调节NRF2/FPN1信号通路对糖尿病合并冠心病大鼠心肌损伤的影响
7
作者 李莎莎 陆敬平 《心脏杂志》 2026年第1期39-45,共7页
目的 探讨姜黄素(curcumin,CUR)对糖尿病合并冠心病大鼠心肌损伤及核因子E2相关因子2/膜铁转运蛋白1(NRF2/FPN1)信号通路的影响。方法 构建大鼠模型并将其随机分为模型组(Model组)、姜黄素低、中、高剂量组(CUR-L、CUR-M、CUR-H组)、姜... 目的 探讨姜黄素(curcumin,CUR)对糖尿病合并冠心病大鼠心肌损伤及核因子E2相关因子2/膜铁转运蛋白1(NRF2/FPN1)信号通路的影响。方法 构建大鼠模型并将其随机分为模型组(Model组)、姜黄素低、中、高剂量组(CUR-L、CUR-M、CUR-H组)、姜黄素高剂量+通路抑制剂ML385组(CUR-H+ML385组),每组12只,另取12只健康大鼠作为对照组(Control组)。对所有大鼠进行血生化指标检测,超声心动图观察心功能指标,HE染色观察心肌组织形态,TUNEL染色观察心肌组织细胞凋亡情况,Western blot检测NRF2/FPN1信号通路有关蛋白表达。结果 与Control相比,Model组大鼠心肌组织整体结构破环、病理损伤严重,心肌细胞凋亡率提高,FPG、TG、LPa、D-D、FIB水平和LVEDD、LVESD指标、铁离子含量均显著升高,INS水平、HR、LVEF指标和NRF2、FPN1蛋白表达量明显降低(P<0.05,P<0.01);与Model组相比,随着CUR剂量的增加,CUR-L、CUR-M、CURH组心肌组织整体结构逐渐恢复完整、病理损伤减轻,心肌细胞凋亡率减小,FPG、TG、LPa、D-D、FIB水平和LVEDD、LVESD指标、铁离子含量逐渐降低,INS水平、HR、LVEF指标和NRF2、FPN1蛋白表达量逐渐升高(P<0.05,P<0.01);与CUR-H组相比,CUR-H+ML385组大鼠心肌组织整体结构破环、病理损伤较重,心肌细胞凋亡率提高,FPG、TG、LPa、D-D、FIB水平和LVEDD、LVESD指标、铁离子含量均显著升高,INS水平、HR、LVEF指标和NRF2、FPN1蛋白表达量均显著降低(P<0.01)。结论 姜黄素可能通过激活NRF2/FPN1信号通路改善糖尿病合并冠心病大鼠心肌组织损伤,增强心保护功能。 展开更多
关键词 姜黄素 糖尿病合并冠心病 心肌损伤 核因子E2相关因子2/膜铁转运蛋白1信号通路
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1-MCP处理结合高渗CO_(2)保鲜袋封口包装冷藏对塞外红苹果货架品质的影响
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作者 王志华 张文宽 +3 位作者 包敖民 张舒敏 王文辉 贾朝爽 《中国果树》 2026年第2期22-27,共6页
研究了塞外红苹果在(-0.5±0.5)℃条件下,1-MCP小包缓释剂结合高渗CO_(2)保鲜袋(掩口和扎口)贮藏100d后,在(20±0.5)℃货架条件下放置1、3、5、7d的相关品质指标。结果表明:与相应对照相比,1-MCP+掩口和1-MCP+扎口2个处理均能... 研究了塞外红苹果在(-0.5±0.5)℃条件下,1-MCP小包缓释剂结合高渗CO_(2)保鲜袋(掩口和扎口)贮藏100d后,在(20±0.5)℃货架条件下放置1、3、5、7d的相关品质指标。结果表明:与相应对照相比,1-MCP+掩口和1-MCP+扎口2个处理均能显著抑制果实呼吸和乙烯释放,硬度、可溶性固形物含量、可滴定酸含量均保持较好,但1-MCP+扎口处理固酸比显著低于1-MCP+掩口处理,果皮褐变率显著高于1-MCP+掩口处理;CK+扎口包装果实乙烯释放速率和呼吸速率最高,硬度、可溶性固形物含量、可滴定酸含量最低,虽然固酸比相对较高,但已失去原有品质和特有风味,而且果皮褐变和裂果均最严重。综合分析认为,塞外红果实采用1-MCP小包缓释剂+0.02mm高渗CO_(2)保鲜袋掩口包装处理,在(-0.5±0.5)℃条件下贮藏,既能较好地维持果实贮藏后货架期硬度、口感和风味,又能抑制裂果和果皮褐变,裂果率降低至8.5%,对照为82.6%;果皮褐变率降低至9.1%,对照为80.2%。 展开更多
关键词 苹果 塞外红 冷藏 1-MCP缓释剂 高渗CO_(2)保鲜袋 扎口 掩口 货架品质
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补肾活血方对宫腔粘连患者Th1/Th2相关细胞因子水平的影响
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作者 闫晓彤 张勤华 +1 位作者 章晓乐 赵丽杰 《辽宁中医杂志》 北大核心 2026年第3期102-106,共5页
目的评估补肾活血方对宫腔粘连患者的治疗效果,并分析其对Th1/Th2相关细胞因子水平的影响。方法选取2021年8月—2023年8月于上海中医药大学附属曙光医院接受治疗的184例宫腔粘连患者作为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组和治疗... 目的评估补肾活血方对宫腔粘连患者的治疗效果,并分析其对Th1/Th2相关细胞因子水平的影响。方法选取2021年8月—2023年8月于上海中医药大学附属曙光医院接受治疗的184例宫腔粘连患者作为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组和治疗组各92例,对照组患者接受宫腔镜粘连分解术后服用雌激素,连续28 d,后14 d加用孕激素周期用药,治疗组术后接受对照组治疗同时加用补肾活血方治疗,连续服用3个月后分析其临床效果、T细胞亚群以及Th1/Th2相关细胞因子水平。并根据治疗组的治疗效果进行亚分组,采用多因素Logistic回归分析补肾活血方治疗效果的影响因素。结果接受治疗3个月后,治疗组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05);CD_(4)^(+)百分比以及CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值高于治疗前,且治疗组高于对照组,而CD_(8)^(+)百分比低于治疗前,且治疗组低于对照组(P<0.05);接受治疗3个月后,白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)水平较治疗前升高,且治疗组高于对照组,干扰素γ(interferon-γ,INF-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平较治疗前降低,且治疗组低于对照组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,CD_(4)^(+)/CD_(8)^(+)比值(OR=1.649)、INF-γ(OR=0.760)以及IL-4(OR=1.234)水平是影响治疗效果的影响因素(均P<0.05)。结论补肾活血方可以提高宫腔粘连患者的临床疗效,降低Th1/Th2相关细胞因子水平以改善炎症状态,且可通过Th1/Th2相关细胞因子水平评估补肾活血方的治疗效果。 展开更多
关键词 宫腔粘连 补肾活血方 炎症反应 TH1/TH2型细胞因子 临床疗效
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丝氨酸蛋白酶抑制剂A1和核受体亚家族1组I成员2基因多态性与缺血性脑血管病患者阿托伐他汀降脂治疗的关系研究
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作者 蒋召芹 穆永芳 +1 位作者 张彤彤 齐梦 《陕西医学杂志》 2026年第4期517-523,共7页
目的:探究丝氨酸蛋白酶抑制剂A1(SERPINA1)和核受体亚家族1组I成员2(NR1I2)基因多态性与缺血性脑血管病患者阿托伐他汀降脂治疗的关系。方法:收集136例缺血性脑血管病患者资料进行回顾性队列研究,所有患者均给予阿托伐他汀20 mg/次,1次/... 目的:探究丝氨酸蛋白酶抑制剂A1(SERPINA1)和核受体亚家族1组I成员2(NR1I2)基因多态性与缺血性脑血管病患者阿托伐他汀降脂治疗的关系。方法:收集136例缺血性脑血管病患者资料进行回顾性队列研究,所有患者均给予阿托伐他汀20 mg/次,1次/d。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)联合测序法测定SERPINA1 rs6647位点和NR1I2 rs13059232位点的基因型。比较治疗前及治疗1个月后不同基因型患者血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平变化;比较SERPINA1基因rs6647和NR1I2基因rs13059232位点不同表型患者治疗有效率的差异并记录药品不良反应发生情况;二元Logistic回归多因素分析SERPINA1和NR1I2基因多态性与降脂治疗疗效的关系。结果:治疗后,rs6647和rs13059232位点不同基因型患者血清TC、TG、LDL-C水平较治疗前降低,HDL-C水平较治疗前升高(均P<0.05);rs6647位点AA基因型患者LDL-C水平明显低于GG型(P<0.05),血清TC,LDL-C变化率明显高于GG基因型(均P<0.05);rs13059232位点TT基因型患者血清TC变化率明显高于CC基因型(P<0.05)。SERPINA1 rs6647位点和NR1I2 rs13059232位点不同基因型均与治疗疗效显著相关(均P<0.05);rs6647位点AA基因型治疗有效率明显高于GG基因型(P<0.05);rs13059232位点TT基因型治疗有效率明显高于CC基因型(P<0.05)。rs6647位点AA基因型患者降脂有效率显著高于GG型(OR=4.001,P=0.004),rs13059232位点CC基因型患者降脂有效率显著低于TT型(OR=0.354,P=0.034)。治疗期间,SERPINA1 rs6647位点和NR1I2 rs13059232位点不同基因型患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:SERPINA1 rs6647位点AA基因型患者降脂幅度及降脂有效率高于AG基因型和GG基因型;NR1I2 rs13059232位点TT基因型患者降脂幅度及降脂有效率高于TC基因型和CC基因型,检测SERPINA1和NR1I2基因多态性对缺血性脑血管病患者应用他汀类药物降脂治疗具有一定临床指导意义。 展开更多
关键词 缺血性脑血管病 基因多态性 丝氨酸蛋白酶抑制剂A1 核受体亚家族1组I成员2 阿托伐他汀 降脂治疗
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灵芝孢子粉含药血清通过Nrf2/HO-1通路减轻OGD/R致HT22细胞的氧化应激损伤
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作者 黄力 李月侠 +1 位作者 马凯 金传山 《安徽中医药大学学报》 2026年第1期64-70,共7页
目的 研究灵芝孢子粉含药血清(serum containing bioactive components of Ganodermae Spora,S-GS)对氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)致小鼠海马神经元HT22细胞损伤的保护机制。方法 采用OGD/R法诱导HT2... 目的 研究灵芝孢子粉含药血清(serum containing bioactive components of Ganodermae Spora,S-GS)对氧糖剥夺/复氧(oxygen-glucose deprivation/reoxygenation,OGD/R)致小鼠海马神经元HT22细胞损伤的保护机制。方法 采用OGD/R法诱导HT22细胞损伤,加入不同浓度S-GS后,采用CCK-8法检测各组HT22细胞存活率及筛选最佳S-GS浓度,ELISA法测定各组细胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,AV-PI流式细胞仪测定HT22细胞凋亡率,Western blot法测定核内核因子E2相关因子2(nucleus nuclear factor E2related factor 2,N-Nrf2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase,HO-1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)、胞浆核因子E2相关因子2(cytoplasm nuclear factor E2related factor 2,C-Nrf2)蛋白表达水平,免疫荧光染色法测定活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平及Nrf2核转移情况。结果 S-GS可显著升高HT22细胞中SOD活性,降低MDA、ROS水平及细胞凋亡率;且S-GS可显著升高HO-1、N-Nrf2蛋白表达水平,降低C-Nrf2、Keap1蛋白表达水平并促进Nrf2核转移。10%S-GS+ML385(Nrf2抑制剂)可显著升高细胞凋亡率及Keap1、C-Nrf2蛋白表达水平,降低HO-1、N-Nrf2蛋白表达水平及N-Nrf2荧光强度。结论S-GS可通过激活Nrf2/HO-1信号通路保护OGD/R诱导的HT22细胞免于氧化应激损伤,灵芝孢子粉可作为改善缺血性脑卒中的潜在药物。 展开更多
关键词 灵芝孢子粉含药血清 氧糖剥夺/复氧 HT22细胞 Nrf2/HO-1信号通路
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外周血Th1/Th2细胞因子表达与鼻咽癌同步放化疗患者复发的关系
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作者 周航 王银鑫 +3 位作者 马慧敏 连荣 王慧敏 李靖 《河南医学研究》 2026年第2期254-256,共3页
目的探讨外周血Th1/Th2细胞因子表达与鼻咽癌同步放化疗患者复发的关系。方法回顾性收集2017年12月至2021年12月新乡医学院第一附属医院完成同步放化疗治疗的43例鼻咽癌患者资料,根据其治疗后2 a内复发情况分为复发组(8例)和未复发组(35... 目的探讨外周血Th1/Th2细胞因子表达与鼻咽癌同步放化疗患者复发的关系。方法回顾性收集2017年12月至2021年12月新乡医学院第一附属医院完成同步放化疗治疗的43例鼻咽癌患者资料,根据其治疗后2 a内复发情况分为复发组(8例)和未复发组(35)例。所有患者治疗前均接受外周血Th1、Th2细胞因子水平检测,分析外周血Th1/Th2细胞因子水平与鼻咽癌同步放化疗患者复发的关系。结果复发组侵袭颅底骨质、外周血Th2细胞因子水平高于未复发组,外周血Th1、Th1/Th2细胞因子水平低于未复发组(P<0.05);经点二列相关性分析,鼻咽癌同步放化疗患者复发与外周血Th1、Th1/Th2细胞因子水平呈负相关(P<0.05),与侵袭颅底骨质、外周血Th2细胞因子水平呈正相关(P<0.05);绘制受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,外周血Th1/Th2细胞因子检测评估鼻咽癌同步放化疗患者复发的曲线下面积(AUC)为0.979,具有一定预测价值。结论外周血Th1/Th2细胞因子表达与鼻咽癌同步放化疗患者复发具有密切关系,且具有一定预测价值。 展开更多
关键词 鼻咽癌 TH1/TH2细胞 放化疗 复发
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UBIAD1、EEF1B2和MMRN1在胃腺癌临床病理特征中的作用
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作者 阮正英 范广民 +3 位作者 曹学全 蔡小波 应成龙 罗斌 《浙江中西医结合杂志》 2026年第1期21-25,共5页
目的探讨含UbiA异戊二烯基转移酶结构域1(UBIAD1)、真核翻译延伸因子1β2(EEF1B2)和多聚蛋白1(MMRN1)表达与胃腺癌临床病理特征的关系。方法选取127例胃腺癌组织(胃腺癌组)及其癌旁正常组织(对照组),免疫组化法检测两组UBIAD1、EEF1B2和... 目的探讨含UbiA异戊二烯基转移酶结构域1(UBIAD1)、真核翻译延伸因子1β2(EEF1B2)和多聚蛋白1(MMRN1)表达与胃腺癌临床病理特征的关系。方法选取127例胃腺癌组织(胃腺癌组)及其癌旁正常组织(对照组),免疫组化法检测两组UBIAD1、EEF1B2和MMRN1的表达水平,分析它们与胃腺癌患者临床病理特征的关系。结果与对照组比较,胃腺癌组EEF1B2(81.10%比66.93%,P<0.05)和MMRN1(90.55%比74.80%,P<0.01)表达的阳性率显著增高,UBIAD1[(0.239±0.020)比(0.224±0.021),P<0.01]、EEF1B2[(0.152±0.014)比(0.129±0.015),P<0.01]和MMRN1[(0.210±0.017)比(0.196±0.017),P<0.01]蛋白的阳性光密度值均显著增高。胃腺癌组内临床病理特征比较,UBIAD1表达的阳性率在低分化(94.79%比74.19%,P<0.01)、临床分期Ⅲ~Ⅳ期(97.10%比81.03%,P<0.01)、伴有淋巴结转移(97.67%比73.17%,P<0.01)显著增高,UBIAD1表达的阳性光密度值在低分化[(0.242±0.020)比(0.227±0.019),P<0.01]、肿瘤浸润深度为侵犯固有肌层及以外(T2~T4)[(0.241±0.020)比(0.223±0.019),P<0.01]显著增高;EEF1B2表达的阳性率在低分化(85.42%比67.74%,P<0.05)、伴有淋巴结转移(86.05%比70.73%,P<0.05)显著增高,EEF1B2表达的阳性光密度值在临床分期Ⅲ~Ⅳ期[(0.156±0.013)比(0.146±0.014),P<0.01]、伴有淋巴结转移[(0.155±0.013)比(0.143±0.015),P<0.01)]显著增高;MMRN1表达的阳性率在浸润深度T2~T4(92.79%比75.00%,P<0.05)、伴有淋巴结转移(95.35%比80.49%,P<0.01)显著增高,MMRN1表达的阳性光密度值在低分化[(0.212±0.017)比(0.202±0.016),P<0.05]、临床分期Ⅲ~Ⅳ期[(0.217±0.012)比(0.200±0.017),P<0.01]、浸润深度T2~T4[(0.212±0.017)比(0.195±0.013),P<0.01]、伴有淋巴结转移[(0.217±0.012)比(0.192±0.013),P<0.01]显著增高。结论UBIAD1、EEF1B2和MMRN1在胃腺癌中表达水平增加,并与胃腺癌的不良临床病理特征有关,可能成为胃腺癌潜在的不良预后的生物标志物。 展开更多
关键词 胃腺癌 含UbiA异戊二烯基转移酶结构域1 真核翻译延伸因子1β2 多聚蛋白1 病理特征
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清燥救肺汤通过FOXK-FOXO-SKP2/ACSS2-TFEB-CARM1双通路调控肺癌细胞自噬溶酶体形成相关蛋白的表达
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作者 谢斌 田佳玄 +1 位作者 安欣 余功 《中药药理与临床》 北大核心 2026年第2期36-42,共7页
目的:检测自噬体形成(FOXK-FOXO-SKP2)与溶酶体合成(ACSS2-TFEB-CARM1)通路蛋白表达,结合透射电镜观察自噬溶酶体,探究清燥救肺汤抑制荷Lewis小鼠肺癌增殖机制。方法:以雄性C57BL/6J小鼠右腋皮下注射Lewis细胞建立动物模型,随机分为模... 目的:检测自噬体形成(FOXK-FOXO-SKP2)与溶酶体合成(ACSS2-TFEB-CARM1)通路蛋白表达,结合透射电镜观察自噬溶酶体,探究清燥救肺汤抑制荷Lewis小鼠肺癌增殖机制。方法:以雄性C57BL/6J小鼠右腋皮下注射Lewis细胞建立动物模型,随机分为模型对照组、环磷酰胺50 mg/kg组(腹腔注射,隔日1次)、清燥救肺汤2.7、5.5、11 g/kg组。各组造模前2 w给药,接种后连续给药2 w。试验结束后处死小鼠并取荷瘤组织,称瘤质量、瘤体积、计算体质量变化及瘤质比;透射电镜观察肺癌细胞自噬溶酶体的形成;qRT-PCR法检测肺癌组织Foxk1、Foxk2、Foxo3、Acss2、Skp2、Carm1 mRNA的表达;Western blot法检测肺癌组织p-TFEB-1蛋白表达;荧光显微镜下观察肺癌组织GFP-LC3蛋白表达。结果:与模型对照组比较,环磷酰胺组与清燥救肺汤2.7、5.5、11 g/kg组瘤体积及瘤质比显著降低、p-TFEB-1蛋白表达显著下调(P<0.01);环磷酰胺组和清燥救肺汤5.5、11 g/kg组GFP-LC3蛋白、Acss2 mRNA表达明显上调,Foxk2 mRNA表达明显下调(P<0.05或P<0.01);环磷酰胺组和清燥救肺汤11 g/kg组瘤质量显著降低(P<0.01),Foxk1、Foxk2、Skp2 mRNA表达下调,Foxo3、Carm1 mRNA表达明显上调(P<0.05或P<0.01);电镜下清燥救肺汤5.5、11 g/kg组可见自噬溶酶体。结论:清燥救肺汤可诱导肺癌细胞自噬,抑制肺癌增殖,减小瘤体积及瘤质比,其机制可能为通过上调GFP-LC3蛋白及Foxo3 mRNA的表达,下调Foxk1、Foxk2和Skp2的mRNA表达,促进自噬体的形成;下调p-TFEB-1蛋白表达、上调Acss2、Carm1 mRNA的表达促进溶酶体的形成,最终促进自噬融酶体的形成实现。 展开更多
关键词 清燥救肺汤 肺癌 自噬溶酶体 叉头框K亚家族转录因子-叉头框O亚家族转录因子-S期激酶相关蛋白2通路 乙酰辅酶A合成酶2-转录因子EB-共激活因子相关的精氨酸甲基转移酶1通路
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石芦清金颗粒调控Nrf2/HO-1信号通路对脂多糖诱导急性肺损伤的保护作用研究
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作者 王慧敏 李玲 +3 位作者 孙一丹 黄博杰 杨曼曼 屈小元 《现代中西医结合杂志》 2026年第4期454-459,共6页
目的基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路探讨石芦清金颗粒对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠的保护作用及机制。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分成6组,每组10只。空白组和模型组给予生理盐水10 mL/kg灌胃,甲泼尼龙组... 目的基于核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶1(HO-1)信号通路探讨石芦清金颗粒对脂多糖诱导急性肺损伤小鼠的保护作用及机制。方法将60只雄性C57BL/6小鼠随机分成6组,每组10只。空白组和模型组给予生理盐水10 mL/kg灌胃,甲泼尼龙组给予甲泼尼龙5 mg/(kg·d)灌胃,石芦清金颗粒低、中、高剂量组分别给予1.95 g/(kg·d)、3.9 g/(kg·d)、7.8 g/(kg·d)石芦清金颗粒灌胃,均1次/d,连续1周。末次灌胃后,除空白组外,其余组小鼠采用脂多糖咽后壁滴注方法建立急性肺损伤模型,72 h后采集标本并处死小鼠。观察小鼠一般状态;HE染色观察肺组织病理形态;检测肺泡灌洗液中总蛋白水平及巨噬细胞数量;ELISA法检测血清免疫球蛋白M(IgM)、白细胞介素-18(IL-18)水平;Western blot法检测肺组织中Nrf2、HO-1蛋白表达情况。结果与空白组比较,模型组小鼠肺泡损伤,肺组织中大量炎性细胞浸润;肺泡灌洗液中总蛋白水平明显升高(P<0.05),巨噬细胞数量明显增多(P<0.05);血清IgM、IL-18水平均明显增高(P均<0.05);肺组织中Nrf2和HO-1蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)。与模型组比较,各药物组小鼠肺泡损伤减轻;肺泡灌洗液中总蛋白水平明显降低(P均<0.05),巨噬细胞数量明显减少(P均<0.05);血清IgM、IL-18水平均明显降低(P均<0.05);肺组织中Nrf2和HO-1蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。与石芦清金颗粒中、低剂量组比较,甲泼尼龙组及石芦清金颗粒高剂量组肺泡损伤更轻;肺泡灌洗液中总蛋白水平更低(P均<0.05),巨噬细胞数量更少(P均<0.05);血清IgM、IL-18水平均更低(P均<0.05);肺组织中Nrf2和HO-1蛋白相对表达量均更高(P均<0.05)。结论石芦清金颗粒对脂多糖诱导的急性肺损伤有保护作用,机制可能与其激活Nrf2/HO-1信号通路有关。 展开更多
关键词 石芦清金颗粒 急性肺损伤 核因子E 2相关因子2 血红素加氧酶1 脂多糖
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血清NRP-1、Betatrophin、ficolin-3水平与2型糖尿病患者并发周围神经病变的关系
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作者 刘玉斌 杨巧娥 +2 位作者 杨媛媛 刘倩倩 马学宁 《检验医学与临床》 2026年第3期351-357,共7页
目的分析血清神经纤毛蛋白1(NRP-1)、促代谢因子(Betatrophin)、纤维胶凝蛋白3(ficolin-3)水平与2型糖尿病(T2DM)患者并发周围神经病变(DPN)的关系。方法选取2022年3月至2025年1月在河北省沧州中西医结合医院就诊的356例T2DM患者作为研... 目的分析血清神经纤毛蛋白1(NRP-1)、促代谢因子(Betatrophin)、纤维胶凝蛋白3(ficolin-3)水平与2型糖尿病(T2DM)患者并发周围神经病变(DPN)的关系。方法选取2022年3月至2025年1月在河北省沧州中西医结合医院就诊的356例T2DM患者作为研究组,根据神经肌电图检查结果将其分为非DPN组和DPN组。另选取同期在河北省沧州中西医结合医院体检的124例同年龄段健康志愿者作为对照组。采用Pearson相关分析研究组血清NRP-1、Betatrophin、ficolin-3水平与运动神经传导速度(MNCV)、感觉神经传导速度(SNCV)的相关性。使用多因素Logistic回归分析T2DM患者并发DPN的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清NRP-1、Betatrophin、ficolin-3对T2DM患者并发DPN的预测价值。结果研究组合并高血压、有糖尿病家族史比例,以及血清NRP-1、Betatrophin水平高于对照组,ficolin-3水平及MNCV、SNCV低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。DPN组年龄≥60岁、合并高血压、有糖尿病家族史患者比例,以及糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、NRP-1、Betatrophin水平高于非DPN组,ficolin-3水平及MNCV、SNCV低于非DPN组,病程长于非DPN组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,研究组血清NRP-1、Betatrophin水平与MNCV、SNCV呈负相关(P<0.05),ficolin-3水平与MNCV、SNCV则呈正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥60岁、合并高血压、有糖尿病家族史,以及病程延长、TG、HbA1c及血清NRP-1、Betatrophin水平升高为T2DM患者并发DPN的危险因素(P<0.05),血清ficolin-3水平升高为T2DM患者并发DPN的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清NRP-1、Betatrophin、ficolin-3单独预测T2DM患者并发DPN的曲线下面积(AUC)均小于3项指标联合预测的AUC(Z=5.875、5.996、4.909,均P<0.001)。结论T2DM并发DPN患者血清NRP-1、Betatrophin水平升高,ficolin-3水平降低。3项指标与MNCV、SNCV密切相关,可用于作为预测T2DM患者并发DPN的生物标志物。 展开更多
关键词 2型糖尿病 周围神经病变 神经纤毛蛋白1 促代谢因子 纤维胶凝蛋白3
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GTF2E1在结直肠癌中表达及其临床意义研究
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作者 黄伟健 曾达通 +6 位作者 李建棣 陈祖源 陈国强 凌靖文 李辉 陈罡 方业颖 《医学理论与实践》 2026年第7期1102-1107,1121,共7页
目的:探索通用转录因子ⅡE肽1(GTF2E1)在结直肠癌(CRC)中的表达水平及其对肿瘤细胞增殖的影响,以评估其作为潜在生物标志物和治疗靶点的价值。方法:通过收集并分析来自公共数据库的CRC样本数据,结合临床样本的免疫组化结果,利用单细胞... 目的:探索通用转录因子ⅡE肽1(GTF2E1)在结直肠癌(CRC)中的表达水平及其对肿瘤细胞增殖的影响,以评估其作为潜在生物标志物和治疗靶点的价值。方法:通过收集并分析来自公共数据库的CRC样本数据,结合临床样本的免疫组化结果,利用单细胞测序技术和成簇规律间隔短回文重复序列(CRISPR)敲除实验,全面评价GTF2E1在CRC中的表达模式和作用。结果:GTF2E1在CRC组织中呈显著高表达,公共数据集、单细胞分析及内部临床样本检测结果一致。其诊断CRC的综合受试者工作特征曲线下面积为0.87,具有良好的诊断效能;CRISPR敲除实验显示,GTF 2 E 1敲除可显著抑制61种CRC细胞系的增殖。结论:GTF2E1在CRC的发生与增殖中起重要作用,有潜力成为CRC的生物标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 GTF2E1 结直肠癌 细胞增殖 免疫组织化学
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LncRNA NNT-AS1调节miR-130a-5p/CCNT2信号轴对膀胱癌细胞增殖及肿瘤干细胞干性的影响
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作者 艾合买提·卡德尔 郭峰 +4 位作者 雷鹏 张小安 梁泽兰 史振峰 倪泽称 《河北医学》 2026年第2期225-234,共10页
目的:探讨LncRNA NNT-AS1调节miR-130a-5p/细胞周期蛋白T2(CCNT2)信号轴对膀胱癌细胞增殖及肿瘤干细胞干性的影响。方法:RT-qPCR检测人正常膀胱上皮细胞SV-HUC-1及人膀胱癌细胞系BIU-87、HT-1376、T24中LncRNA NNT-AS1、miR-130a-5p、CC... 目的:探讨LncRNA NNT-AS1调节miR-130a-5p/细胞周期蛋白T2(CCNT2)信号轴对膀胱癌细胞增殖及肿瘤干细胞干性的影响。方法:RT-qPCR检测人正常膀胱上皮细胞SV-HUC-1及人膀胱癌细胞系BIU-87、HT-1376、T24中LncRNA NNT-AS1、miR-130a-5p、CCNT2表达。将T24细胞和膀胱癌干细胞均随机分为正常组、pcDNA组、pcDNA-NNT-AS1组、si-NC组、si-NNT-AS1组,分组转染48h,RT-qPCR检测LncRNA NNT-AS1d对miR-130a-5p/CCNT2轴的调控作用,并以双荧光素酶报告基因实验验证它们之间靶向关系;CCK-8法检测各组细胞增殖;细胞成球实验检测各组膀胱癌干细胞干性;Western blot检测各组膀胱癌干细胞干性标志蛋白表达。回复实验:将T24细胞及膀胱癌干细胞随机分为si-NNT-AS1组、si-NNT-AS1+NC-miR-130a-5p组、si-NNT-AS1+anti-miR-130a-5p组、si-NNT-AS1+pcDNA组、si-NNT-AS1+pcDNA-CCNT2组,分组转染后以同法检测各组T24细胞及膀胱癌干细胞干性;将T24细胞及膀胱癌干细胞随机分为正常组、miR-130a-5p mimic组、miR-130a-5p mimic+pcDNA-CCNT2组,分组转染后以同法检测各组T24细胞及膀胱癌干细胞干性。结果:人膀胱癌细胞系中LncRNA NNT-AS1与CCNT2表达升高(P<0.05),miR-130a-5p表达降低(P<0.05)。LncRNA NNT-AS1可靶向调控miR-130a-5p/CCNT2信号轴。相比正常组,si-NNT-AS1组24,48和72h时T24细胞活力、膀胱癌干细胞成球数与分化抗原簇44(CD44)、八聚体结合转录因子(Oct4)、乙醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)、Nanog蛋白相对表达降低(P<0.05);pcDNA-NNT-AS1组24,48和72h时T24细胞活力、膀胱癌干细胞成球数与CD44、Oct4、ALDH1A1、Nanog蛋白相对表达升高(P<0.05);si-NC组、pcDNA组细胞以上指标均无明显差异(P>0.05)。下调miR-130a-5p、过表达CCNT2均可逆转敲低LncRNA NNT-AS1对T24细胞和膀胱癌干细胞干性的抑制作用。过表达CCNT2可逆转miR-130a-5p对T24细胞增殖和膀胱癌干细胞干性的抑制作用。结论:LncRNA NNT-AS1可通过靶向调控miR-130a-5p/CCNT2信号轴而促进膀胱癌细胞增殖并增强膀胱癌干细胞干性,敲低LncRNA NNT-AS1可抑制膀胱癌细胞增殖及膀胱癌干细胞干性。 展开更多
关键词 膀胱癌细胞 LncRNA NNT-AS1 miR-130a-5p/CCNT2 增殖 肿瘤干细胞 干性
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生物节律蛋白BMAL1、CLOCK与2型糖尿病关系的临床研究
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作者 罗婉莹 郭嘉滢 +5 位作者 王浩华 蒲美岑 林敏 陈剑虹 李赏 欧宇苹 《中国实用医药》 2026年第10期7-12,共6页
目的探讨生物节律蛋白脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1(BMAL1)与昼夜节律调控蛋白(CLOCK)在新诊断2型糖尿病(T2DM)患者中的表达水平,及其与糖脂代谢、胰岛素抵抗、激素水平等临床指标的关系。方法选取新诊断T2DM患者42例及健康志愿者40... 目的探讨生物节律蛋白脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1(BMAL1)与昼夜节律调控蛋白(CLOCK)在新诊断2型糖尿病(T2DM)患者中的表达水平,及其与糖脂代谢、胰岛素抵抗、激素水平等临床指标的关系。方法选取新诊断T2DM患者42例及健康志愿者40例,分别设为T2DM组与健康对照组。T2DM组给予个体化治疗。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆BMAL1与CLOCK水平,收集T2DM组基线及治疗12周后的临床与生化指标。采用多元线性回归分析BMAL1、CLOCK与代谢指标的关系,Pearson相关性分析治疗前后BMAL1、CLOCK变化与代谢指标变化的相关性。结果T2DM组血肌酐、估算肾小球滤过率(eGFR)、尿酸、生长激素、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、促肾上腺皮质激素(ACTH)(8:00)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_(3))、游离甲状腺素(FT_(4))、促甲状腺激素(TSH)与健康对照组比较无显著差异(P>0.05);相比健康对照组,T2DM组体质量指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹C肽、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、皮质醇(8:00)升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、BMAL1、CLOCK降低(P<0.05)。治疗12周后,T2DM组FBG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、空腹C肽、TG低于本组治疗前,BMAL1、CLOCK高于本组治疗前(P<0.05)。校正年龄、性别、BMI后,以基线BMAL1为因变量,FBG、HbA1c、HOMA-IR纳入模型,其标准回归系数(β)分别为-0.42(P=0.002)、-0.38(P=0.015)、-0.35(P=0.006),提示BMAL1水平与糖代谢异常及胰岛素抵抗呈独立负相关。以基线CLOCK为因变量,FINS、空腹C肽、TG、LDL-C纳入模型,β依次为-0.31(P=0.010)、-0.29(P=0.020)、-0.33(P=0.008)、-0.27(P=0.015),表明CLOCK水平与高胰岛素血症及脂质代谢紊乱呈独立负相关。T2DM患者治疗后BMAL1水平从(2.34±0.51)ng/ml上升至(3.21±0.59)ng/ml,CLOCK水平从(1.89±0.43)ng/ml上升至(2.67±0.51)ng/ml。BMAL1水平变化值与HOMA-IR、HbA1c水平变化值呈正相关(r=0.48、0.41,P=0.002、0.007<0.05),CLOCK水平变化值与TG水平变化值呈正相关(r=0.39,P=0.010<0.05)。结论T2DM患者存在生物节律蛋白表达异常,BMAL1与CLOCK可能参与糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗的发生,其水平变化或可作为病情评估的辅助指标。 展开更多
关键词 脑和肌肉芳香烃受体核转运样蛋白1 昼夜节律调控蛋白 2型糖尿病 昼夜节律 胰岛素抵抗
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黄芩素通过激活Keap1/Nrf2/HO-1通路减轻铁过载引起的心肌细胞损伤
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作者 龙兴江 覃娇凤 黄贤贵 《中国临床新医学》 2026年第1期83-90,共8页
目的探讨黄芩素(BAL)对铁过载引起心肌细胞损伤的保护作用机制。方法通过200μmol/L柠檬酸铁(FC)干预心肌细胞H9c224 h构建铁过载细胞模型。分析不同浓度BAL(3、10、30μmol/L)对铁过载的心肌细胞的保护作用,以及抑制Kelch-样ECH相关蛋... 目的探讨黄芩素(BAL)对铁过载引起心肌细胞损伤的保护作用机制。方法通过200μmol/L柠檬酸铁(FC)干预心肌细胞H9c224 h构建铁过载细胞模型。分析不同浓度BAL(3、10、30μmol/L)对铁过载的心肌细胞的保护作用,以及抑制Kelch-样ECH相关蛋白1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)通路(经HO-1抑制剂SnPP或Nrf2抑制剂ML385处理)对BAL保护心肌细胞作用的影响。通过CCK-8法检测细胞活力,通过实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平,通过DCFH-DA荧光探针检测活性氧(ROS)水平,采用免疫荧光染色检测4-羟基壬烯醛(4-HNE)表达情况。通过试剂盒检测氧化应激指标丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)表达水平以及铁含量。通过Western blot实验检测Keap1/Nrf2/HO-1通路相关蛋白以及铁死亡相关蛋白表达水平。结果BAL可提高铁过载H9c2细胞的活力,降低炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6以及氧化应激指标ROS、4-HNE的表达水平,使MDA表达水平降低,GSH表达水平升高,干预效果呈剂量依赖性。经BAL干预后,铁过载H9c2细胞铁沉积减少,铁死亡相关蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPx4)、溶质载体家族3成员2(SLC3A2)蛋白表达升高,环氧化酶2(COX-2)蛋白表达降低。Western blot实验结果显示,BAL激活Keap1/Nrf2/HO-1通路,抑制Keap1蛋白表达,促进Nrf2、HO-1蛋白表达,干预效果呈剂量依赖性。经SnPP或ML385处理后,BAL对铁过载H9c2细胞的保护作用减弱,细胞活力降低,炎症因子表达升高,氧化应激和脂质过氧化增强,铁沉积增多,铁死亡增强。结论BAL可能通过激活Keap1/Nrf2/HO-1通路而减轻铁过载引起的心肌细胞损伤。 展开更多
关键词 黄芩素 铁过载 心肌细胞 氧化应激 Keap1/Nrf2/HO-1通路 铁死亡
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