淫羊藿苷通过miR-29c/COL2A1轴改善骨关节炎软骨细胞功能

1

作者 贺自克 王上增 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第9期1271-1280,共10页

目的:探讨淫羊藿苷(icariin,ICA)对骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞功能的影响及其机制。方法:用不同浓度(0.1、0.5、1.0、5.0和10.0µmol/L)ICA处理软骨细胞后,采用噻唑蓝(methylthiazolydiphenyl-tetrazolium,MTT)法检测软... 目的:探讨淫羊藿苷(icariin,ICA)对骨关节炎(osteoarthritis,OA)软骨细胞功能的影响及其机制。方法:用不同浓度(0.1、0.5、1.0、5.0和10.0µmol/L)ICA处理软骨细胞后,采用噻唑蓝(methylthiazolydiphenyl-tetrazolium,MTT)法检测软骨细胞活力,选择最适浓度的ICA进行后续实验。利用白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β;10 ng/mL)刺激软骨细胞24 h构建OA细胞模型,用最适浓度1µmol/L ICA处理细胞。采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测微小RNA-29c(microRNA-29c,miR-29c)的表达水平,蛋白免疫印迹(Western blot,WB)检测Ⅱ型胶原α1链(collagen typeⅡalpha 1 chain,COL2A1)蛋白的表达水平,酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测细胞培养上清液中基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP-3)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)水平,流式细胞术检测细胞凋亡水平。生物信息学网站预测miR-29c的靶基因,采用双荧光素酶报告基因实验验证miR-29c与COL2A1之间的靶向结合作用。通过挽救实验阐明ICA对OA炎症反应及细胞凋亡的影响及作用机制。结果:与Control组相比,IL-1β组软骨细胞上清液中MMP-3(P<0.001)和TNF-α(P<0.001)含量明显增加,COL2A1的表达水平明显降低(P<0.001),细胞凋亡率明显增加(P<0.001);与IL-1β组相比,ICA处理组中软骨细胞上清液中MMP-3(P=0.001、P<0.001)和TNF-α(P<0.001、P<0.001)含量明显减少,COL2A1的表达水平明显升高(P<0.001、P<0.001),细胞凋亡率明显降低(P<0.001、P<0.001)。与Control组相比,IL-1β组软骨细胞中miR-29c表达水平明显上调(P<0.001),而ICA处理则明显降低miR-29c表达水平(P<0.001)。与miR-NC组相比,miR-29c mimic组中软骨细胞上清液中MMP-3(P<0.001)和TNF-α(P<0.001)含量明显增加,COL2A1的表达水平显著降低(P=0.001),细胞凋亡率显著增加(P<0.001),而miR-29c inhibitor组则得到相反的结果。Tar‑getScan7.1数据库显示miR-29c与COL2A1存在结合位点。双荧光素酶报告基因实验表明,miR-29c mimic明显抑制了野生型COL2A1载体的荧光素酶活性(P<0.001),而突变型的荧光素酶活性不受影响(P=0.152)。敲低COL2A1可部分逆转下调miR29c对软骨细胞中MMP-3(P<0.001)和TNF-α(P<0.001)分泌量,COL2A1蛋白表达水平(P<0.001)以及细胞凋亡率(P<0.001)的影响。ICA处理可减轻过表达miR-29c对软骨细胞中MMP-3(P<0.001)和TNF-α(P<0.001)分泌量、COL2A1蛋白表达水平(P=0.009)以及细胞凋亡率(P<0.001)的影响。结论:ICA能减轻IL-1β诱导的软骨细胞炎症因子的分泌和细胞凋亡的发生,其作用机制可能与miR-29c/COL2A1轴有关。 展开更多

关键词 骨关节炎 淫羊藿苷 微小RNA-29c Ⅱ型胶原α1链 细胞凋亡

原文传递

骨碎补总黄酮通过miR-125b-2-3p调控COL2A1对大鼠生长板软骨细胞增殖的影响

2

作者 耿捷 刘欢欢 +2 位作者 李洋 卫柄邑 谢艳 《天津中医药大学学报》 2025年第7期598-605,共8页

[目的]研究旨在探讨骨碎补总黄酮通过调控大鼠生长板软骨细胞微小RNA 125b-2-3p(miR-125b-2-3p)表达对Ⅱ型胶原基因(COL2A1)和印度刺猬蛋白-甲状旁腺激素相关蛋白(Ihh-PTHrP)信号通路的调节作用及对细胞增殖的促进效果。[方法]选取2周龄... [目的]研究旨在探讨骨碎补总黄酮通过调控大鼠生长板软骨细胞微小RNA 125b-2-3p(miR-125b-2-3p)表达对Ⅱ型胶原基因(COL2A1)和印度刺猬蛋白-甲状旁腺激素相关蛋白(Ihh-PTHrP)信号通路的调节作用及对细胞增殖的促进效果。[方法]选取2周龄的SD大鼠胫骨近端生长板软骨细胞进行体外培养并完成细胞鉴定。采用不同浓度的骨碎补总黄酮对细胞进行处理,通过噻唑蓝染色(MTT)实验筛选出最能促进细胞生长的药物浓度。利用实时定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)技术筛选出能够抑制甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)表达的质粒。在后续实验中,设置多个实验组,包括空白对照组、骨碎补总黄酮组、Ihh-PTHrP通路激活组、PTHrP抑制剂组、骨碎补总黄酮+PTHrP组以及骨碎补总黄酮+PTHrP抑制剂组。通过MTT法评估骨碎补总黄酮和PTHrP对细胞增殖的影响,并通过酶联免疫吸附(ELISA)法测定细胞中COL2A1的表达水平。进一步利用生物信息学方法筛选可能调控COL2A1表达的微小核糖核酸(miRNAs),提取细胞培养上清液中的总RNA,并通过RT-qPCR分析筛选出的miRNAs在不同实验组中的表达差异。通过双荧光素酶报告基因实验验证miRNA对COL2A1表达的调控作用。最后,通过miRNA抑制剂和模拟物对COL2A1表达的影响,证实骨碎补总黄酮通过miRNA调控促进COL2A1的表达和细胞增殖。[结果]发现250 mg/L的骨碎补总黄酮在促进细胞增殖方面效果最佳,骨碎补总黄酮组和骨碎补总黄酮+PTHrP组均能显著促进细胞增殖,而PTHrP抑制剂则抑制了细胞增殖。双荧光素酶报告基因实验确认miR-125b-2-3p能够调控COL2A1的表达,且在空白对照组和骨碎补总黄酮组中miR-125b-2-3p表达存在显著差异。进一步实验表明,骨碎补总黄酮和miR-125b-2-3p抑制剂均能提高COL2A1的表达,而miR-125b-2-3p模拟物则降低其表达。[结论]骨碎补总黄酮通过降低miR-125b-2-3p的表达,增强Ihh-PTHrP通路中COL2A1的蛋白表达,从而促进生长板软骨细胞的增殖,对治疗与生长板软骨细胞增殖相关的疾病具有潜在的应用价值。 展开更多

关键词 骨碎补总黄酮 印度豪猪蛋白-甲状旁腺激素相关蛋白通路 col2a1基因 微小RNA 125b-2-3p 大鼠 生长板软骨细胞

暂未订购

COL2A1基因突变所致先天性脊柱骨骺发育不良的产前分子诊断 被引量：14

3

作者 崔英霞 夏欣一 +7 位作者 冯耀 潘连军 史轶超 卢洪涌 梁泉 王卫萍 李晓军 黄宇烽 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期254-256,共3页

目的：对COL2A1基因（typeⅡcollagen gene）G504S突变导致的先天性脊柱骨骺发育不良（SEDC）家系的2例中期妊娠患者进行产前分子诊断。方法：分别对患者于19＋3孕周和18＋6孕周进行羊膜囊穿刺术抽取羊水，提取羊水脱落细胞DNA，对COL2A... 目的：对COL2A1基因（typeⅡcollagen gene）G504S突变导致的先天性脊柱骨骺发育不良（SEDC）家系的2例中期妊娠患者进行产前分子诊断。方法：分别对患者于19＋3孕周和18＋6孕周进行羊膜囊穿刺术抽取羊水，提取羊水脱落细胞DNA，对COL2A1基因的第23外显子扩增，对其产物测序。同时第1例胎儿从17＋3孕周～27＋3孕周、第2例胎儿从16＋1孕周～19＋1孕周对股骨长度进行B超动态检测。结果：COL2A1的23外显子测序结果显示第1例胎儿带有与母亲同样的COL2A1基因G504S突变。第2例胎儿COL2A1基因无突变。B超的追踪检测显示2例胎儿颅骨双顶径都与孕龄相符。第1例患病胎儿股骨增长随孕龄的增加而逐渐减慢，但孕23周前减慢不十分明显。病例2的胎儿股骨长度与孕龄相符，现继续妊娠观察。于第27＋5孕周对第1例患病胎儿行引产术后，影像学检测显示胎儿脊柱扁平、长骨明显短小，证实胎儿患有SEDC。结论：对于有SEDC风险的胎儿进行基因检测非常重要，可以在B超诊断前了解胎儿基因型并明确诊断。B超对胎儿股骨长度的动态检测有助于SEDC的诊断。 展开更多

关键词 col2a1基因 先天性脊柱骨骺发育不良 产前分子诊断

暂未订购

先天性脊柱骨骺发育不良家系COL2A1基因的突变 被引量：8

4

作者 崔英霞 夏欣一 +6 位作者 王云华 张萍萍 郝丽君 梁泉 吴永明 潘连军 黄宇烽 《医学研究生学报》 CAS 2007年第5期467-470,I0002,共5页

目的:报道1个涉及四代9例患者因患有常染色体显性遗传的先天性脊柱骨骺发育不良的家系COL2A1基因突变。方法:发现18个月的先证者未出现股骨头的继发性骨化中心。其父骨骼改变主要表现为椎骨椎体扁平、股骨颈结构不规则、股骨头骨化缺如... 目的:报道1个涉及四代9例患者因患有常染色体显性遗传的先天性脊柱骨骺发育不良的家系COL2A1基因突变。方法:发现18个月的先证者未出现股骨头的继发性骨化中心。其父骨骼改变主要表现为椎骨椎体扁平、股骨颈结构不规则、股骨头骨化缺如、髋臼顶扁平和髋内翻。该家系的其他患者均有类似改变。在明确诊断为先天性脊柱骨骺发育不良后,对该家系进行12号染色体上5个微卫星标记物的单倍体分型。在确定COL2A1基因为疾病的候选基因后,对该家系所有患者及获得血样的正常成员进行该基因54个外显子和启动子的测序。同时对10名健康对照者的第23外显子测序。结果:所有患者COL2A1基因第23外显子的1510 G→A,使第504个氨基酸由甘氨酸→丝氨酸(G504S),但家系中健康者和无血缘关系的10名健康对照者均无此改变。结论:COL2A1基因第23外显子的1510 G→A的改变是该家系患者先天性脊柱骨骺发育不良的原因。该家系详细的影像学资料将扩大人们对Ⅱ型胶原病表型的认识。 展开更多

关键词 先天性脊柱骨骺发育不良 常染色体显性遗传 col2a1基因 单倍型分析 序列分析

暂未订购

静压力下兔髁突软骨细胞COL2A1、SOX9、COL1A1和ALP的表达变化 被引量：13

5

作者 黄林剑 李辉 +4 位作者 谢千阳 张旻 陈永进 杨驰 蔡协艺 《中国口腔颌面外科杂志》 CAS 2014年第4期295-300,共6页

目的：研究兔髁突软骨细胞对静压力的分子生物学响应。方法：体外分离培养4周龄健康雌性新西兰大白兔髁突软骨细胞,使用形态学观察,COL2A1和SOX9免疫细胞化学染色方法对P2代髁突软骨细胞进行鉴定;100kPa静压力条件下,分别对P2代髁突软... 目的：研究兔髁突软骨细胞对静压力的分子生物学响应。方法：体外分离培养4周龄健康雌性新西兰大白兔髁突软骨细胞,使用形态学观察,COL2A1和SOX9免疫细胞化学染色方法对P2代髁突软骨细胞进行鉴定;100kPa静压力条件下,分别对P2代髁突软骨细胞进行0、1、2、3和4 h的加压处理;采用CCK-8检测压力加载后各组细胞活性的变化;通过Western免疫印迹分析髁突软骨细胞COL2A1、SOX9、COL1A1和ALP的表达变化。采用SPSS19.0软件包对数据进行统计学分析。结果：兔髁突软骨细胞呈多角形,＂铺路石＂样排列,细胞爬片COL2A1和SOX9免疫细胞化学染色鉴定结果为阳性。100kPa静压力加载1 h时,细胞活性显著降低（P=0.04）,但在2~4 h后,细胞活性恢复并与对照组无显著差异。Western印迹结果显示,压力加载3 h和4 h时,COL2A1、SOX9、COL1A1和ALP的表达显著升高。其中,在压力加载4 h组ALP的表达量比3 h组低。结论：兔髁突软骨细胞对压力微环境的改变具有一定的适应能力,100kPa静压力加载4 h不会对髁突软骨细胞活性产生不可逆损伤。适宜的压力加载对髁突软骨细胞的成软骨和成骨能力有促进作用。髁突软骨细胞压力微环境的改变,可能影响颞下颌关节适应性改建和颞下颌关节紊乱病的病理过程。 展开更多

关键词 髁突 软骨细胞 静压力 col2a1 SOX9 COL1A1 ALP

原文传递

人颈椎间盘髓核组织中SOX9与COL2A1基因的表达及其意义 被引量：3

6

作者 程勇军 綦珂 +3 位作者 何平 宋庆鑫 王琨 沈洪兴 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期117-123,共7页

目的观察不同退变程度的人颈椎间盘髓核(nucleus pulposus,NP)组织中性别决定基因组9(SOX9)、Ⅱ型胶原α1(COL2A1)的表达差异,并探讨此差异在人颈椎间盘退变(cervical intervertebral disc degeneration,CIDD)发生发展中的意义。方法收... 目的观察不同退变程度的人颈椎间盘髓核(nucleus pulposus,NP)组织中性别决定基因组9(SOX9)、Ⅱ型胶原α1(COL2A1)的表达差异,并探讨此差异在人颈椎间盘退变(cervical intervertebral disc degeneration,CIDD)发生发展中的意义。方法收集在我院行手术治疗的36例颈椎病或颈椎外伤患者的NP组织及术前颈椎MRI(T2加权像正中矢状位)资料,采用Miyazaki分级系统评估退变程度。用免疫组织化学法观察SOX9、COL2A1在NP组织中的表达定位,用荧光定量(FQ)RT-PCR、蛋白质印迹分析法检测SOX9、COL2A1在mRNA及蛋白水平上的表达量,分析其表达水平与CIDD程度间的关系,初步探究SOX9和COL2A1间的相互作用。结果SOX9在NP细胞胞核中表达,COL2A1在细胞外基质中表达;随着CIDD退变程度的加重,两者的mRNA和蛋白表达水平均逐渐降低;且以SOX9表达量为自变量(X)、COL2A1表达量为应变量(Y)的直线回归方程为Y=0.923X-0.059(P<0.001)。结论随着CIDD程度加重,SOX9与COL2A1基因表达水平逐渐降低,两者下降趋势相近,SOX9正向调控COL2A1的表达,提示SOX9与COL2A1基因功能改变可能是CIDD的分子机制之一。 展开更多

关键词 颈椎 椎间盘退变 髓核 SOX9 col2a1

原文传递

中国人COL2A1基因座的扩增片段长度多态性 被引量：1

7

作者 侯一平 苟清 吴梅筠 《Acta Genetica Sinica》 SCIE CAS CSCD 1995年第4期245-251,共7页

用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）、高分辨聚丙烯酰胺凝胶水平电泳及银染技术对位于人类Ⅱ型胶原基因终止密码下游非转录区１．３ｋｂ处的可变数目串联重复序列（ＣＯＬ２Ａ１ＶＮＴＲ）进行了研究。制备了由人类不同基因型ＤＮＡ混合而成的... 用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）、高分辨聚丙烯酰胺凝胶水平电泳及银染技术对位于人类Ⅱ型胶原基因终止密码下游非转录区１．３ｋｂ处的可变数目串联重复序列（ＣＯＬ２Ａ１ＶＮＴＲ）进行了研究。制备了由人类不同基因型ＤＮＡ混合而成的人类等位基因分型参考物，根据实验结果进行了命名。新命名法在一定范围内达到国际标准化。对１２０名中国汉族无关个体的分型结果表明，该群体样本含有由１４个ＣＯＬ２Ａ１等位基因构成的２３种基因型，包括４种新的等位基因，基因频率分布与德国白人群体有显著性差异，说明该基因座不仅是重要的法庭血液遗传标记，而且是人类遗传学的有用标记。 展开更多

关键词 中国人 col2a1 遗传多态性 人类遗传学

在线阅读 下载PDF 职称材料

宫颈刮片BHLHE22/CDO1和COL2A1基因甲基化检测在早期子宫内膜癌筛查中的作用 被引量：1

8

作者 肖洁 梁丽 +2 位作者 杨晓 许晨琛 黄辉 《徐州医科大学学报》 CAS 2024年第10期771-775,共5页

目的探讨宫颈刮片BHLHE22/CDO1和COL2A1基因甲基化检测在早期子宫内膜癌筛查中的作用。方法选取徐州市妇幼保健院2022年2月—2024年5月行宫腔镜下诊断性刮宫排除子宫内膜病变的患者78例,妇科检查时进行宫颈刮片细胞采集,并进行BHLHE22/C... 目的探讨宫颈刮片BHLHE22/CDO1和COL2A1基因甲基化检测在早期子宫内膜癌筛查中的作用。方法选取徐州市妇幼保健院2022年2月—2024年5月行宫腔镜下诊断性刮宫排除子宫内膜病变的患者78例,妇科检查时进行宫颈刮片细胞采集,并进行BHLHE22/CDO1和COL2A1基因甲基化检测。同时收集患者的基本临床资料及三维能量多普勒超声下子宫内膜血流指数(FI)、血管化指数(VI)、血管化-血流指数(VFI)等资料。以宫腔镜手术获得的组织病理学结果为金标准,利用单因素logistic回归模型分析子宫内膜癌的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分析相关基因甲基化检测联合或不联合子宫内膜血流指标对早期子宫内膜癌的筛查价值。结果患者年龄、体重指数、VI、FI、VFI、BHLHE22/CDO1基因甲基化高风险是子宫内膜癌的影响因素(P<0.05)。宫颈刮片相关基因甲基化检测筛查子宫内膜癌的AUC为0.926(0.846~1.000),其敏感度和特异度分别为90.48%、94.74%。子宫内膜血流指标VFI联合宫颈刮片相关基因甲基化检测可提高敏感度至100%,但特异度降至68.42%。结论宫颈刮片BHLHE22/CDO1和COL2A1基因甲基化检测筛查子宫内膜癌的准确性较高,联合子宫内膜血流指标可以增加筛查的敏感度,但也降低了筛查的特异度,增加了有创操作的风险。 展开更多

关键词 宫颈刮片 BHLHE22/CDO1和col2a1甲基化 三维能量多普勒超声 子宫内膜癌 筛查 联合

暂未订购

原发性视网膜脱离与COL2A1基因单核苷酸多态性的关联性研究

9

作者 张雯 迟昊 +5 位作者 薛中淇 徐曼云 马建青 郝娟 庄文娟 毕小军 《宁夏医学杂志》 CAS 2017年第3期209-212,共4页

目的探讨COL2A1基因单核苷酸多态性(SNP)与宁夏地区原发性视网膜脱离患者的相关性。方法采用病例-对照关联性研究,收集原发性视网膜脱离患者110例,同期收集排除其他遗传性眼病的年龄相关性白内障患者236例作为对照组。抽取所有受检者外... 目的探讨COL2A1基因单核苷酸多态性(SNP)与宁夏地区原发性视网膜脱离患者的相关性。方法采用病例-对照关联性研究,收集原发性视网膜脱离患者110例,同期收集排除其他遗传性眼病的年龄相关性白内障患者236例作为对照组。抽取所有受检者外周抗凝血5 m L,提取全血DNA。选取COL2A1基因的12个标签SNPs,通过i MLDR分型技术对SNP位点进行分型。采用SPSS 17.0统计软件对所有数据应用χ2检验和非条件Logistic回归分析在不同遗传模型下各位点的等位基因和基因型频率分布及关联性研究,并计算校正后的比值比(ORs)和95%可信区间(CIs)。结果原发性视网膜脱离病例组和对照组在12个SNPs中的等位基因频率和基因型频率分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。基因型在显性模型、隐性模型、超显性模型下比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论此研究未发现COL2A1基因的SNPs与宁夏地区原发性视网膜脱离的发病存在关联性,还有待进一步扩大样本量进行研究。 展开更多

关键词 col2a1基因 原发性视网膜脱离 单核苷酸多态性 基因型 等位基因

暂未订购

COL2A1基因新发现的变异致先天性脊柱骨骺发育不良1例

10

作者 沈文霞 曾艳 +1 位作者 张锡纲 徐金亮 《中国优生与遗传杂志》 2021年第12期1767-1769,共3页

目的对1例身材矮小(SS)患者进行基因检测和蛋白功能预测,探讨其致病原因。方法对1例SS患者进行矮小panel高通量测序,对可疑变异基因进行Sanger测序验证,使用SIFT、PolyPhen-2、MutationTaster和GERP++等软件进行致病性预测和保守性预测... 目的对1例身材矮小(SS)患者进行基因检测和蛋白功能预测,探讨其致病原因。方法对1例SS患者进行矮小panel高通量测序,对可疑变异基因进行Sanger测序验证,使用SIFT、PolyPhen-2、MutationTaster和GERP++等软件进行致病性预测和保守性预测。结果该SS患者及其SS母亲均携带COL2A1基因c.3655G>T,(p.Asp1219Tyr)错义突变,相同氨基酸变异至今尚未报道,SIFT、PolyPhen-2和MutationTaster软件预测均为有害,GERP++软件提示该变异位点氨基酸在不同物种高度保守。结合临床检查诊断该病例为先天性脊柱骨骺发育不良(SEDC)。结论COL2A1基因c.3655G>T,(p.Asp1219Tyr)错义突变可能是该患者及其母亲SS和SEDC的致病原因,对SS患者应加强基因检测。 展开更多

关键词 身材矮小 先天性脊柱骨骺发育不良 col2a1基因

原文传递

髋关节骨性关节炎软骨组织Col2a1和Nkx3．2的表达水平及临床意义

11

作者 芦北极 查振刚 王贵清 《国际医药卫生导报》 2014年第15期2229-2232,共4页

目的探讨髋关节骨性关节炎软骨组织中Ⅱ型胶原α1链（Col2a1）和人同源盒基因Nkx3．2的表达水平及临床意义。方法收集36例髋关节骨性关节炎患者的软骨组织样本，采用RT—PCR法检测Col2a1和Nkx3．2的mRNA水平，Westernblot法检测样本中... 目的探讨髋关节骨性关节炎软骨组织中Ⅱ型胶原α1链（Col2a1）和人同源盒基因Nkx3．2的表达水平及临床意义。方法收集36例髋关节骨性关节炎患者的软骨组织样本，采用RT—PCR法检测Col2a1和Nkx3．2的mRNA水平，Westernblot法检测样本中两指标的蛋白水平；分析不同病理参数的Col2a1和Nkx3．2的mRNA和蛋白水平。并选取同期的39例股骨颈骨折患者作对照。结果髋关节骨性关节炎患者的Col2a1和Nkx3．2的mRNA和蛋白水平均高于股骨颈骨折患者（P〈0．05）；髋关节骨性关节炎患者两指标的mRNA和蛋白水平在年龄、类型、病程、ISOA、K—L放射线分级及严重程度上有统计学差异（P〈0．05或0．01），在性别和侧别上无统计学差异（P〉0．05）。结论髋关节骨性关节炎软骨组织中Col2a1和Nkx3．2的表达水平上调，且在多数病理参数分布上有差异，提示两者在骨性关节炎软骨组织退变中起作用，可用于该疾病的诊断和治疗方案制订。 展开更多

关键词 人同源盒基因Nkx3 2 col2a1 骨性关节炎 临床意义

暂未订购

COL2A1基因突变与Ⅱ型胶原蛋白病表型关系的研究进展 被引量：8

12

作者 张铂彦 张悦 +2 位作者 刘贺 吴乃超 王金成 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期643-648,共6页

胶原蛋白是人体中占比最大的蛋白类型,其中Ⅱ型胶原蛋白是构成关节软骨和透明软骨的重要蛋白。COL2A1基因可编码Ⅱ型胶原蛋白前体,因此COL2A1基因突变会导致Ⅱ型胶原蛋白的结构发生改变,进而导致Ⅱ型胶原蛋白病。现收集已报道的COL2A1... 胶原蛋白是人体中占比最大的蛋白类型,其中Ⅱ型胶原蛋白是构成关节软骨和透明软骨的重要蛋白。COL2A1基因可编码Ⅱ型胶原蛋白前体,因此COL2A1基因突变会导致Ⅱ型胶原蛋白的结构发生改变,进而导致Ⅱ型胶原蛋白病。现收集已报道的COL2A1基因突变病例,探讨常见的COL2A1基因突变类型和COL2A1突变导致的临床表型,总结COL2A1基因突变位置信息及突变类型信息,分析患者发病年龄和性别与临床表型的相关性。根据COL2A1基因突变所导致的临床表型亚型的发病特点,将21种亚型分为5类并阐述各类表型患者的临床特征,为Ⅱ型胶原蛋白病的诊断提供新思路。 展开更多

关键词 col2a1基因 基因突变 Ⅱ型胶原蛋白病 遗传疾病

暂未订购

COL2A1基因单核苷酸多态性与大骨节病的关联分析

13

作者 张利 郭雄 王磊 《中国伤残医学》 2016年第1期1-3,共3页

目的：探讨COL2A1基因上2个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点rs2070739和rs1635550与大骨节病（Kashin—Beckdisease，KBD）的关联关系。方法：本研究选取64例大骨节病患者为病例组，选取60例健康人群为对照... 目的：探讨COL2A1基因上2个单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism，SNP）位点rs2070739和rs1635550与大骨节病（Kashin—Beckdisease，KBD）的关联关系。方法：本研究选取64例大骨节病患者为病例组，选取60例健康人群为对照组，对所选基因的2个SNP位点进行基因分析，计算相应人群中2个SNP位点的基因型频率、单位点等位基因频率，比较各组间基因型频率、单位点等位基因频率的差异。结果：本研究所选取的2个SNP位点rs2070739和m1635550在基因型频率、单位点等位基因频率及单倍型重构分析中与大骨节病均无显著性关联。结论：在后续研究中进一步增大样本量和SNP标记密度，进行全基因关联分析，探讨COL2A1基因与大骨节病的相关性。 展开更多

关键词 单核苷酸多态性 大骨节病 col2a1基因

原文传递

Ⅱ型胶原纤维α1基因(COL2A1)在视网膜脱离中的作用的研究进展 被引量：3

14

作者 陈王浩 陈浩宇 《当代医学》 2013年第35期14-17,共4页

COL2A1基因编码Ⅱ型胶原蛋白的α1链、Ⅱ型胶原蛋白是正常玻璃体结构的重要组成部分。COL2A1基因突变可导致包括视网膜脱离在内的多系统异常。本文对COL2A1基因突变与视网膜脱离之间的关系进行简要综述,回顾以往COL2A1基因突变与视网膜... COL2A1基因编码Ⅱ型胶原蛋白的α1链、Ⅱ型胶原蛋白是正常玻璃体结构的重要组成部分。COL2A1基因突变可导致包括视网膜脱离在内的多系统异常。本文对COL2A1基因突变与视网膜脱离之间的关系进行简要综述,回顾以往COL2A1基因突变与视网膜脱离的分子遗传学研究结果,探讨视网膜脱离的分子遗传学途径。 展开更多

关键词 col2a1 Ⅱ型胶原蛋白 基因突变 视网膜脱离

暂未订购

Col2a1基因选择性剪接体在胚胎及出生后不同发育期小鼠眼、耳、软骨中的表达变化

15

作者 郝佩霞 刘秀珍 +5 位作者 张肖林 范义燕 董洪亮 任吉振 尹晶晶 马秀芳 《山东大学耳鼻喉眼学报》 CAS 2020年第1期78-84,共7页

目的研究Col2a1基因4种选择性剪接体在胚胎及出生后不同发育时期小鼠眼、耳、软骨中的表达变化,为阐明Col2a1在这3种组织或器官发育和功能维持方面的作用提供实验依据。方法取C57bl/6小鼠胚胎12.5 d(E12.5)、16.5 d(E16.5)及出生0d(D0)... 目的研究Col2a1基因4种选择性剪接体在胚胎及出生后不同发育时期小鼠眼、耳、软骨中的表达变化,为阐明Col2a1在这3种组织或器官发育和功能维持方面的作用提供实验依据。方法取C57bl/6小鼠胚胎12.5 d(E12.5)、16.5 d(E16.5)及出生0d(D0)、7 d(D7)、14 d(D14)、21 d(D21)、28 d(D28)的眼、耳蜗、四肢股关节附近软骨,用real-timePCR检测Col2a1基因中剪接体(IIA、IIB、IIC、IID)的mRNA在各组织中的表达水平。结果各组织中均检测到Col2a1基因中4种剪接体mRNA的表达;IIA、IIB表达水平较高,IIC、IID表达远低于前二者;在眼、耳中各剪接体表达胚胎期较高,出生至成年后表达逐渐降低,在软骨中除IIB外,各剪接体表达也呈现类似的变化趋势,而IIB则相反,胚胎期表达较低,随发育时期到成年后表达明显升高;IIA与IIB的比值变化,在软骨中变化极其显著,随发育时期,逐渐出现比例倒置E12.5 IIA表达稍高于IIB(<2倍),到成年期IIB主导表达,IIA几乎检测不到,IIB表达值是IIA的上百倍,而在眼、耳中,IIA/IIB也随发育时期呈下降趋势,但在成年期,IIA表达仍然稍高于IIB。结论Col2a1基因4种剪接体的表达在眼、耳、软骨中均受发育时期调节,并以IIA和IIB表达为主;IIA在胚胎期中表达旺盛;成年期在软骨中以IIB为主,而在眼、耳组织中,IIA表达仍略高于IIB。 展开更多

关键词 col2a1 选择性剪接体 发育时期 眼 耳 软骨

原文传递

1例先天性脊柱骨骺发育不良患者COL2A1基因新突变 被引量：2

16

作者 苏楠 谢杨丽 +3 位作者 杨京 王蕾 杜晓兰 陈林 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 2013年第3期203-206,共4页

目的检测1例先天性脊柱骨骺发育不良(SEDC)患者基因的突变情况。方法根据临床表现和骨骼影像学诊断先证者为SEDC。收集患者血液标本,提取基因组DNA,采用PCR扩增COL2A1外显子,对所有外显子进行测序分析。结果患者短颈,椎体扁平,股骨颈结... 目的检测1例先天性脊柱骨骺发育不良(SEDC)患者基因的突变情况。方法根据临床表现和骨骼影像学诊断先证者为SEDC。收集患者血液标本,提取基因组DNA,采用PCR扩增COL2A1外显子,对所有外显子进行测序分析。结果患者短颈,椎体扁平,股骨颈结构不规则,髋臼顶扁平,脊柱侧弯。基因检测表明COL2A1基因42号外显子2735位核苷酸发生一个新的错义突变,由G变成A(c.2735G>A),使912号氨基酸由甘氨酸变成了天门冬氨酸(p.G912D)。结论在1例中国SEDC患者中发现了一个COL2A1基因新的错义突变p.G912D。 展开更多

关键词 先天性脊柱骨骺发育不良 Ⅱ型胶原α1 突变

暂未订购

COL2A1基因新发突变导致先天性脊柱骨骺发育不良的遗传分析及产前诊断 被引量：1

17

作者 李素萍 金玉霞 +4 位作者 杨静 唐萍 张卫华 周赤燕 沈华祥 《临床检验杂志》 CAS 2020年第12期919-921,952,共4页

目的对1例先天性脊柱骨骺发育不良(SEDC)患儿进行基因检测和蛋白质功能预测,确定其致病原因,为家系遗传咨询及产前诊断提供依据。方法应用高通量测序法对先证者454个骨病相关基因进行检测,对检出的可疑基因突变进行Sanger测序检测,对父... 目的对1例先天性脊柱骨骺发育不良(SEDC)患儿进行基因检测和蛋白质功能预测,确定其致病原因,为家系遗传咨询及产前诊断提供依据。方法应用高通量测序法对先证者454个骨病相关基因进行检测,对检出的可疑基因突变进行Sanger测序检测,对父母进行验证并对胎儿进行产前诊断。结果该患儿检出COL2A1基因c.3589G>A(p.Gly1197Ser)杂合错义突变,其父母均未携带该突变,先证者为新发变异,家系中胎儿产前诊断结果提示胎儿未携带与先证者相同的变异。Polyphen2、Mutation Taster软件对其蛋白质功能预测的结果为有害。结论COL2A1基因c.3589G>A变异是该SEDC家系先证者的致病原因。 展开更多

关键词 先天性脊柱骨骺发育不良 col2a1基因 基因突变 产前诊断

暂未订购

1例COL2A1基因新发变异致胎儿短肢畸形的遗传学分析 被引量：1

18

作者 宁昊丰 柴玉琼 王亚男 《中国优生与遗传杂志》 2022年第3期480-485,共6页

目的 对1例超声提示短肢畸形的引产胎儿进行基因测序分析,明确其遗传学病因。方法 提取引产胎儿肌肉组织基因组DNA,进行全基因组拷贝数变异检测和全外显子组测序分析,对检测到的可疑位点用Sanger测序进行验证,根据基于ACMG/AMP和ClinGe... 目的 对1例超声提示短肢畸形的引产胎儿进行基因测序分析,明确其遗传学病因。方法 提取引产胎儿肌肉组织基因组DNA,进行全基因组拷贝数变异检测和全外显子组测序分析,对检测到的可疑位点用Sanger测序进行验证,根据基于ACMG/AMP和ClinGen框架的遗传变异解读规则判断致病性。结果 引产胎儿的COL2A1基因存在c.3604_3606del杂合变异,父母均为野生型,该变异为新发变异,判定为“可疑致病”。结论 COL2A1基因的c.3604_3606del杂合变异为与胎儿短肢畸形相关的全新突变,该变异丰富了COL2A1基因变异谱。 展开更多

关键词 col2a1基因 全外显子组测序 短肢畸形 软骨成长不全Ⅱ型

原文传递

COL2A1基因变异导致Legg-Calvé-Perthes病1例

19

作者 郭涤凡 丁书雅 +2 位作者 张秋雯 赵书营 冯斌 《中国优生与遗传杂志》 2024年第8期1677-1680,共4页

目的探讨COL2A1基因变异导致Legg-Calvé-Perthes病(LCPD)患儿的临床表型及基因型特点。方法回顾分析1例因身材矮小就诊、最终确诊为LCPD患儿的临床资料并进行相关文献复习。结果患儿男性,于10岁10月龄就诊,以身材矮小、特殊面容、... 目的探讨COL2A1基因变异导致Legg-Calvé-Perthes病(LCPD)患儿的临床表型及基因型特点。方法回顾分析1例因身材矮小就诊、最终确诊为LCPD患儿的临床资料并进行相关文献复习。结果患儿男性,于10岁10月龄就诊,以身材矮小、特殊面容、脊柱侧弯及股骨头坏死为主要临床表现。基因分析证实COL2A1基因存在c.1699G>A(p.G567S)杂合突变。结论COL2A1杂合性变异可导致一系列严重程度不同的Ⅱ型胶原蛋白病(COLⅡ),其中,表型相对较轻的LCPD以反复的骨折塌陷、骨骼修复和重塑为特征,在东亚人群中最为罕见。该案例探讨了1个COL2A1变异所导致的罕见LCPD案例,有助于进一步了解COL2A1基因型-表型关联。 展开更多

关键词 col2a1 矮小症 Legg-Calvé-Perthes病

原文传递