期刊文献+
共找到229篇文章
< 1 2 12 >
每页显示 20 50 100
衰弱与类风湿性关节炎的共病遗传结构:全基因组关联分析
1
作者 韩杰 姚国军 +5 位作者 黄业保 徐志为 邵微刚 尚轲斌 吴亚超 廖祯 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第17期4548-4556,共9页
背景:衰弱与类风湿性关节炎均为严重影响健康的慢性疾病,随着国内人口老年化的加剧,衰弱和类风湿性关节炎等慢性病的患病率不断攀升。已有研究提示二者存在关联,但其共同的遗传基础尚不明确,因此,需进一步深入探索衰弱与类风湿性关节炎... 背景:衰弱与类风湿性关节炎均为严重影响健康的慢性疾病,随着国内人口老年化的加剧,衰弱和类风湿性关节炎等慢性病的患病率不断攀升。已有研究提示二者存在关联,但其共同的遗传基础尚不明确,因此,需进一步深入探索衰弱与类风湿性关节炎的共病遗传结构,为两种疾病的共病防治研究提供思路。目的:探讨衰弱与类风湿性关节炎之间可能共享的遗传结构及潜在的生物学联系,为共病预防和治疗提供科学依据。方法:采用GWAS Catalog数据库中衰弱的全基因组测序数据和芬兰数据库R11版本类风湿性关节炎的数据,应用连锁不平衡评分回归分析、贝叶斯分析、分层连锁不平衡评分回归分析评估衰弱与类风湿性关节炎的遗传相关性,多性状分析和交叉表型关联分析鉴定共享风险单核苷酸多态性,通过基因和基因集的关联分析工具、分层连锁不平衡评分回归分析方法进行组织特异性富集分析。最后,通过基于广义汇总数据的孟德尔随机化方法进行双样本孟德尔随机化分析,研究衰弱和类风湿性关节炎之间的潜在双向因果关系。结果与结论:①衰弱与类风湿性关节炎存在显著的正遗传相关性(r_(g)=0.28,P=4.54×10^(-35)),尤其在特定的局部基因座区域6p21.32-21.33(chr6:31571218-33236497)中表现突出;②通过整合多种分析方法,成功识别了4个单核苷酸多态性(rs111294540,rs560607175,rs9277362,rs144112342)在衰弱与类风湿性关节炎有共享风险,分别位于HLA-DQA1、HLA-DPA1和TAP2基因;③分区基因分析揭示了112个与衰弱和类风湿性关节炎显著相关的功能元素;④结合基因表达数据,组织特异性富集分析揭示衰弱和类风湿性关节炎共同关联的单核苷酸多态性同时在脾脏中特异性富集;⑤此外,孟德尔随机化验证了衰弱和类风湿性关节炎之间的双向因果关系;⑥此次研究解析了衰弱与类风湿性关节炎的共同遗传基础,发现两种疾病存在显著的遗传相关性和共同的风险基因,并验证了二者的双向因果关系,为未来探索二者共病机制和治疗靶点提供参考;此次研究虽采用欧洲人群数据,但是对国内人口老龄化逐渐加剧社会背景下的慢病防治具有借鉴和参考意义。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 衰弱 全基因组关联分析 共享遗传结构 共病机制 治疗靶点
暂未订购
加权基因共表达网络分析结合机器学习筛选及验证骨关节炎生物标记物
2
作者 张倩 黄东锋 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第5期1096-1105,共10页
背景:脂质代谢异常影响软骨细胞代谢,在骨关节炎的发生和进展中有着重要的作用,但目前其机制尚不明确。目的:采用加权基因共表达网络分析结合机器学习算法鉴定骨关节炎软骨细胞脂质代谢特征基因,并进行初步验证。方法:采用加权基因共表... 背景:脂质代谢异常影响软骨细胞代谢,在骨关节炎的发生和进展中有着重要的作用,但目前其机制尚不明确。目的:采用加权基因共表达网络分析结合机器学习算法鉴定骨关节炎软骨细胞脂质代谢特征基因,并进行初步验证。方法:采用加权基因共表达网络分析和微阵列数据的线性模型获得差异共表达基因,结合机器学习方法,最终筛选得到脂质代谢相关的特征基因。通过蛋白质互作网络分析,探究差异共表达基因的蛋白质互作网络关系;采用基因本体论和京都基因与基因组百科全书富集分析探索差异共表达基因所在信号通路;运用免疫相关性分析鉴定特征基因与免疫细胞浸润模式;体外分子实验验证特征基因的mRNA和蛋白表达水平。结果与结论:①经数据标准化处理和主成分分析、加权基因共表达网络分析和微阵列数据的线性模型获得高/低表达的差异共表达基因123和110个;②运用逻辑回归、随机森林和支持向量机3种机器学习算法筛选得到特征基因37个,最终得到2个脂质代谢相关的特征基因SMPD3和CYP4F3;③蛋白质互作网络分析显示SMPD3和CYP4F3蛋白相互作用均较低;④基因本体论结果显示差异共表达基因主要富集在中性粒细胞脱颗粒、中性粒细胞免疫反应和应答、中性粒细胞激活和白细胞脱颗粒等;而京都基因与基因组百科全书富集分析提示差异共表达基因主要涉及细胞外基质受体的作用和黏附等关键通路;⑤基于基因表达数据的细胞类型亚型鉴定分析显示8种免疫细胞在骨关节炎中具有显著差异;相关性分析显示SMPD3与静息态树突状细胞显著正相关(r=0.44,P=3.6×10^(-3)),与中性粒细胞显著负相关(r=-0.48,P=1.7×10^(-3));而CYP4F3与单核细胞和中性粒细胞显著正相关(r=0.76,P=7.6×10^(-9);r=0.73,P=6.0×10^(-8)),与T细胞滤泡辅助细胞和静息态树突状细胞显著负相关(r=-0.38,P=0.01;r=-0.38,P=0.01);⑥体外分子实验证明,在骨关节炎组SMPD3 mRNA和蛋白水平显著增高,而CYP4F3降低;⑦结果显示,骨关节炎软骨细胞脂质代谢特征基因SMPD3和CYP4F3可作为骨关节炎靶向治疗及软骨修复或退变的潜在生物标记物,为深入探究国人群体中脂质代谢异常与骨关节炎的关系及临床靶向治疗提供新策略。 展开更多
关键词 骨关节炎 脂质代谢 加权基因共表达网络分析 机器学习 靶向治疗 软骨修复或退变
暂未订购
C2Analyzer: Co-target–Co-function Analyzer
3
作者 Md. Aftabuddin Chittabrata Mal +1 位作者 Arindam Deb Sudip Kundu 《Genomics, Proteomics & Bioinformatics》 SCIE CAS CSCD 2014年第3期133-136,共4页
MicroRNAs (miRNAs) interact with their target mRNAs and regulate biological processes at post-transcriptional level. While one miRNA can target many mRNAs, a single mRNA can also be targeted by a set of miRNAs. The ... MicroRNAs (miRNAs) interact with their target mRNAs and regulate biological processes at post-transcriptional level. While one miRNA can target many mRNAs, a single mRNA can also be targeted by a set of miRNAs. The targeted mRNAs may be involved in different biological processes that are described by gene ontology (GO) terms. The major challenges involved in analyzing these multitude regulations include identification of the combinatorial regulation of miRNAs as well as determination of the co-functionally-enriched miRNA pairs. The C2Analyzer: Co- target Co-function Analyzer, is a Perl-based, versatile and user-friendly web tool with online instructions. Based on the hypergeometric analysis, this novel tool can determine whether given pairs of miRNAs are co-functionally enriched. For a given set of GO term(s), it can also identify the set of miRNAs whose targets are enriched in the given GO term(s). Moreover, C2Analyzer can also identify the co-targeting miRNA pairs, their targets and GO processes, which they are involved in. The miRNA miRNA co-functional relationship can also be saved as a .txt file, which can be used to further visualize the co-functional network by using other software like Cytoscape. C2Analyzer is freely available at www.bioinformatics.org/c2analyzer. 展开更多
关键词 MicroRNA Post-transcriptionalregulation Gene ontology co-target Co-function
原文传递
海上跨域集群水下目标协同追踪:关键技术与展望
4
作者 李一辰 关新平 +3 位作者 黄沛烁 王布依祎 杨紫雯 于文彬 《自动化学报》 北大核心 2026年第1期1-17,共17页
随着海洋开发不断推进,水下目标追踪作为无人集群实现对作业目标持续接近的基础性技术,在海上搜救、海洋监测、海底资源勘探等关键应用中发挥着重要作用.同时,海上跨域集群通过无人机、无人船与无人潜器等异构平台间的信息交互与自主协... 随着海洋开发不断推进,水下目标追踪作为无人集群实现对作业目标持续接近的基础性技术,在海上搜救、海洋监测、海底资源勘探等关键应用中发挥着重要作用.同时,海上跨域集群通过无人机、无人船与无人潜器等异构平台间的信息交互与自主协同,能够在复杂海洋环境中实现对水下目标的高效探测与持续追踪,相比单一水下域集群,其在感知与作业能力的提升等方面具有巨大的潜力.然而,当前水下协同追踪技术仍存在感知测量能力不足、跨域协同机制不完善和环境适应性难以兼顾等挑战.为此,本文首先针对水下目标追踪的发展趋势进行分析;同时,面向追踪过程中定位、跟踪、通信与规划四个基础模块,总结研究难点和挑战,并梳理国内外研究进展;最后,针对联合设计等新颖的研究理念和前沿需求进行探讨,以期为海上跨域集群水下目标追踪技术的发展提供参考. 展开更多
关键词 跨域集群 水下目标 协同追踪 趋势分析 联合设计
在线阅读 下载PDF
含锌指DHHC型结构域2是棕榈酰化调控骨关节炎发生发展的新型关键药物靶点
5
作者 魏炳琦 张新月 +5 位作者 任星樾 孙佳慧 陈柳 李宜静 祁翼帆 王上增 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第29期7715-7723,共9页
背景:研究表明,棕榈酰化调控骨关节炎具有一定的优势,故有必要选用全基因组数据,从基因遗传的角度探究骨关节炎棕榈酰化调控的新型关键药物组织构建靶点。目的:采用孟德尔随机化方法探究棕榈酰化调控骨关节炎的新型关键药物靶点,为骨关... 背景:研究表明,棕榈酰化调控骨关节炎具有一定的优势,故有必要选用全基因组数据,从基因遗传的角度探究骨关节炎棕榈酰化调控的新型关键药物组织构建靶点。目的:采用孟德尔随机化方法探究棕榈酰化调控骨关节炎的新型关键药物靶点,为骨关节防治的组织构建提供参考。方法:将31种棕榈酰化基因(源自3篇以往研究)与15695种可成药基因(源自eQTLGen Consortium数据库,该数据库由荷兰格罗宁根大学发布,该数据旨在从血浆蛋白组基因层面更好地认识疾病,包含多种可成药基因靶点)进行匹配,得到22种棕榈酰化潜在药物靶点,并采用药靶孟德尔随机化、敏感性分析以及共定位分析,确定棕榈酰化调控骨关节炎(源自GWAS Catalog数据库,该数据库由美国国家人类基因组研究所创立,汇总了从已发表的全基因组关联研究中提取的数据,包含多种疾病的遗传关联数据)的新型药物靶点,进行GeneMANIA及STRING互作网络分析,探究棕榈酰化调控骨关节炎新型药物靶点的潜在互作蛋白。经骨关节炎验证基因(同样源自GWAS Catalog数据库)进一步验证后,确定棕榈酰化调控骨关节炎新型药物靶点的互作蛋白。结果与结论:①31种棕榈酰化基因经配对后得到22个棕榈酰化潜在药物靶点,采用孟德尔随机化、敏感性分析以及共定位分析后,得到含锌指DHHC型结构域2这一棕榈酰化调控骨关节炎的新型药物靶点。经GeneMANIA及STRING互作网络分析后得到7个潜在互作蛋白,经骨关节炎验证基因验证后提示含锌指DHHC型结构域3与含锌指DHHC型结构域2间具有较强的互作关系。结果表明:含锌指DHHC型结构域2是棕榈酰化调控骨关节炎发生发展的新型关键药物靶点,含锌指DHHC型结构域3作为含锌指DHHC型结构域2的互作蛋白,可发挥协同作用,有助于未来通过棕榈化调控构建高效、安全的骨关节患者药物防治链。②采用国际数据库和欧洲群体进行分析对于中国的生物医学研究与临床医学研究具有重要的借鉴意义,能从基因遗传角度为中国人群的骨关节炎研究提供参考线索,同时也可借鉴此思路筛选中国人群的药物基因靶点,靶向调控棕榈酰化,推动骨关节炎防治的个性化和精准化用药。 展开更多
关键词 骨关节炎 棕榈酰化 蛋白修饰 孟德尔随机化 药物靶点 因果关系 共定位分析 基因验证
暂未订购
BTN3A2是膝骨关节炎新型药物研发或防治的关键靶点:药靶随机化分析
6
作者 魏炳琦 孙佳慧 +4 位作者 陈柳 李宜静 万和伽 祁翼帆 王上增 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第16期4021-4029,共9页
背景:目前国内膝骨关节炎患病率较高,且现有治疗药物存在诸多不良反应。目的:运用药靶孟德尔随机化分析可成药基因与膝骨关节炎间的因果关系,以便为膝骨关节炎新型治疗药物的研发提供参考依据。方法:采用FinnGen数据库中2941种可成药基... 背景:目前国内膝骨关节炎患病率较高,且现有治疗药物存在诸多不良反应。目的:运用药靶孟德尔随机化分析可成药基因与膝骨关节炎间的因果关系,以便为膝骨关节炎新型治疗药物的研发提供参考依据。方法:采用FinnGen数据库中2941种可成药基因和全基因组关联研究(GWAS)Catalog数据库中的膝骨关节炎数据,进行药靶孟德尔随机化、错误发现率校正以及共定位分析,探究膝骨关节炎的潜在药物靶点,并将最终结果在eQTLGen Consortium数据库中进行验证,以增强药物靶点的可靠性。结果与结论:①2941种可成药基因经过孟德尔随机化分析后共得到21个潜在的药物靶点,经错误发现率校正、敏感性分析后得到二肽酶1(DPEP1)和嗜乳脂蛋白亚家族3成员A2(BTN3A2)这2个药物靶点;②进行共定位分析后仅筛选出BTN3A2这一个关键药物靶点;③经eQTLGen Consortium数据库中2525种药靶验证基因验证后进一步提示BTN3A2与膝骨关节炎间具有显著的因果关系;④提示BTN3A2可作为膝骨关节炎新型药物研发或防治的关键靶点;此次研究主要采用国际基因数据库进行分析,可为国内膝骨关节炎药物研发提供参考依据,有助于构建一条理论扎实、疗效确切、不良反应小且适用于中国患者的膝骨关节炎防治链。 展开更多
关键词 BTN3A2 膝骨关节炎 成药基因 孟德尔随机化 药物靶点 因果关系 共定位分析 基因验证
暂未订购
基于全基因组泛受体的药靶同筛中药开发与评价新策略 被引量:3
7
作者 张三印 张婷 +6 位作者 陈伟 李欢 何太平 杨含婷 毕增昊 丛朝彤 陈士林 《药学学报》 北大核心 2025年第8期2375-2388,共14页
药靶同筛是本草基因组研究团队基于全基因组泛受体和药用动植物基因编码天然多样性成分库提出的中药开发与评价新策略。本文从基于中医临床疗效的病症新靶标发现和中药多组分靶标筛选技术、人工智能赋能药靶同筛的中药活性成分发现及机... 药靶同筛是本草基因组研究团队基于全基因组泛受体和药用动植物基因编码天然多样性成分库提出的中药开发与评价新策略。本文从基于中医临床疗效的病症新靶标发现和中药多组分靶标筛选技术、人工智能赋能药靶同筛的中药活性成分发现及机制解析等方面阐述药靶同筛策略的主要内容,并阐明其在病(证)靶标发现、中药新药开发、中药多靶标与途径作用机制解析、中药性味研究等方面的应用。以人类全基因组泛受体为核心的药靶同筛策略,为中药药效物质基础及作用机制研究提供了有力支持,有助于解决中药靶标不清、机制不明等关键核心问题,为中药新药开发和现代化研究提供新的思路与范式。 展开更多
关键词 中药 药靶同筛 泛受体 人工智能 靶标发现
原文传递
海洋分层特征对合成孔径雷达图像内波尾迹可识别性的影响 被引量:1
8
作者 杨哲超 任立群 +2 位作者 郅长红 尤云祥 王宏伟 《中国舰船研究》 北大核心 2025年第3期296-304,共9页
[目的]针对密度分层环境对合成孔径雷达(SAR)图像中水下航行器尾迹的可识别性问题,建立理论求解模型及定量分析方法。[方法]依托海洋分层特征的统计信息,设计移动质量和动量等效源致内波理论,计算每个统计独立的海面单元的调制海浪谱及... [目的]针对密度分层环境对合成孔径雷达(SAR)图像中水下航行器尾迹的可识别性问题,建立理论求解模型及定量分析方法。[方法]依托海洋分层特征的统计信息,设计移动质量和动量等效源致内波理论,计算每个统计独立的海面单元的调制海浪谱及其映射的SAR图像强度分布,进而基于灰度共生矩阵提取图像中内波尾迹纹理特征信息。[结果]结果表明,在特定参数条件下,SAR图像中内波尾迹的可识别区间为最大浮频率大于0.02 rad/s且所在深度小于100 m。[结论]该方法能够有效计算并分析任意密度分层环境中内波尾迹的可识别性,为水下目标探测提供依据。 展开更多
关键词 密度分层 内波尾迹 合成孔径雷达 目标跟踪 灰度共生矩阵 海洋分层 水下目标探测
在线阅读 下载PDF
顺铂脂质体在肿瘤治疗中的研究进展 被引量:2
9
作者 赵玮璇 卢雪 +3 位作者 赵瑞林 张艳梅 杨晔 曹德英 《中国药房》 北大核心 2025年第3期356-361,共6页
以顺铂类药物或其联合应用为基础的化疗是一类常见的肿瘤治疗方法,但出于顺铂的非特异性所导致的副作用、小分子药物的药代动力学特性较差、易产生耐药等原因,极大地限制了顺铂类药物作为一线抗肿瘤药物的临床应用。随着纳米载体技术的... 以顺铂类药物或其联合应用为基础的化疗是一类常见的肿瘤治疗方法,但出于顺铂的非特异性所导致的副作用、小分子药物的药代动力学特性较差、易产生耐药等原因,极大地限制了顺铂类药物作为一线抗肿瘤药物的临床应用。随着纳米载体技术的发展,脂质体凭借靶向、减毒、增效的优良特性,成为了递送顺铂类药物的理想载体。本文综述了国内外已进入临床研究的顺铂脂质体现状,包括L-NDDP、SPI-077■、Lipoplatin■、LiPlaCis、SLIT、ILC等,发现目前只有Lipoplatin■和ILC的发展势头良好。虽然顺铂脂质体在降低全身毒性、提高治疗效率等方面取得了一定进展,但在肿瘤靶向性和减少副作用方面仍有待进一步提升。未来可以通过共递送脂质体、刺激响应型脂质体和具有靶向功能的脂质体等制剂技术,开发出更加低毒、高效的顺铂脂质体。 展开更多
关键词 顺铂 脂质体 肿瘤 共递送脂质体 刺激响应型脂质体 具有靶向功能的脂质体
暂未订购
基于广泛靶向代谢组学研究外源酶对夏绿茶茶汤苦涩味的影响 被引量:2
10
作者 陈善敏 罗红玉 +3 位作者 常睿 王奕 袁林颖 杨娟 《食品与发酵工业》 北大核心 2025年第13期196-203,共8页
夏季绿茶比春绿茶苦涩味重,滋味品质差,而外源酶能改善茶汤口感,但其关键化合物仍不明晰。为探明外源酶在改善夏季绿茶茶汤口感的作用及其关键代谢物,该研究采用感官审评、电子舌和广泛靶向代谢组学对经纤维素酶、单宁酶及其复合酶处理... 夏季绿茶比春绿茶苦涩味重,滋味品质差,而外源酶能改善茶汤口感,但其关键化合物仍不明晰。为探明外源酶在改善夏季绿茶茶汤口感的作用及其关键代谢物,该研究采用感官审评、电子舌和广泛靶向代谢组学对经纤维素酶、单宁酶及其复合酶处理后的茶汤中滋味特性和代谢物进行了分析。感官评价和电子舌结果表明,所有酶处理组的苦味和涩味预测浓度均显著低于对照组(P<0.05),纤维素酶-单宁酶复合(cellulase-tannase treatment,CTT)处理组在改善夏绿茶茶汤苦涩味方面效果最好。利用代谢组学共鉴定到576种代谢物,其中192种差异代谢物是参与外源酶处理的关键代谢物。对代谢物及茶汤滋味特性进行加权基因共表达网络分析,结果表明,CTT处理可能产生了4种呈甜味物质(根皮素、乳糖醇、异甘草素和阿斯巴甜)和1种呈甜香化合物(1-苯乙醇)来改善夏季绿茶茶汤苦涩味。该研究解释了外源酶可能通过增加呈甜味(香)物质的含量来改善夏季绿茶茶汤的口感,可为茶汤滋味品质改善、茶饮料滋味的精确调控和夏季鲜叶资源的合理利用提供理论依据。 展开更多
关键词 夏季绿茶茶汤 外源酶 广泛靶向代谢组学 加权基因共表达网络分析
在线阅读 下载PDF
翅果油树种仁发育过程营养物质含量变化及代谢组学分析
11
作者 胡晓艳 王艺宁 +3 位作者 李倩倩 李昊炀 冯宇奇 杜淑辉 《西北林学院学报》 北大核心 2025年第6期96-103,119,共9页
翅果油树是中国特有的珍稀木本油料树种,其种仁富含脂肪酸、类黄酮等营养物质,开发利用前景广阔。本研究整合定量分析与广泛靶向代谢组学技术,解析翅果油树种仁不同发育阶段营养物质的含量变化特征及代谢调控机制,为品质形成和代谢工程... 翅果油树是中国特有的珍稀木本油料树种,其种仁富含脂肪酸、类黄酮等营养物质,开发利用前景广阔。本研究整合定量分析与广泛靶向代谢组学技术,解析翅果油树种仁不同发育阶段营养物质的含量变化特征及代谢调控机制,为品质形成和代谢工程等提供理论依据。本研究对翅果油树种仁4个不同发育阶段(EM1-EM4)的脂肪酸、类黄酮、总酚、还原糖和淀粉含量进行定量检测,并采用广泛靶向代谢组学技术对其代谢谱变化进行分析。结果表明,不同发育阶段翅果油树种仁中营养物质含量呈现不同的变化趋势,其中脂肪酸含量随种仁发育先升后降,碳水化合物含量则持续下降。翅果油树种仁中共检测到11类710种代谢物,脂质(109种)与类黄酮(104种)占比最高。差异代谢物数量随种仁发育呈现先下降后上升的趋势,EM1/EM2中差异代谢物数量最多。共表达网络分析揭示turquoise模块与脂肪酸和类黄酮含量呈显著相关性,这与二者竞争调控机制有关;brown模块与碳水化合物含量关系密切。共同富集的代谢通路如ABC转运蛋白等在翅果油树种仁发育和营养物质的合成中发挥了重要作用。本研究结果不仅能够阐明翅果油树种仁不同发育时期营养物质和代谢物变化规律,也为翅果油树代谢工程的开展提供理论依据。 展开更多
关键词 翅果油树 种仁营养物质 广泛靶向代谢组学 加权共表达网络分析
在线阅读 下载PDF
第3代EGFR-TKIs对EGFR突变晚期非小细胞肺癌共突变基因患者疗效的影响
12
作者 孙瑞雪 付文玲 +1 位作者 顾伟国 赖永全 《南昌大学学报(医学版)》 2025年第2期61-69,共9页
目的探讨第3代表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)共突变基因患者疗效的影响。方法收集2019—2023年收治的NSCLC患者的临床资料,筛选出符合入选条件的患者135例,构建Cox比例风险回归模型确定独立... 目的探讨第3代表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)共突变基因患者疗效的影响。方法收集2019—2023年收治的NSCLC患者的临床资料,筛选出符合入选条件的患者135例,构建Cox比例风险回归模型确定独立的预后因素,采用GraphPad Prism进行生存分析。结果135例患者中,EGFR19外显子缺失突变(n=69,51.11%)和EGFR21外显子L858R置换突变(n=56,41.48%)较多,67.41%合并EGFR外的其他基因共突变(n=91),共突变基因包括突变频率较高的TP53(n=77,57.04%)和其他突变频率较低临床意义尚不明确的共突变基因(如EGFR扩增、PIK3CA、ERBB2等),EGFR突变亚型(19del和L858R)和合并共突变是疾病进展的独立危险因素。合并除EGFR基因外的其他共突变基因组较EGFR单基因突变组无进展生存时间(PFS)更短(P<0.05),尤其是EGFR 21L858R突变的患者。TP53突变人群中,第5外显子亚型患者的PFS较其他亚型患者显著缩短(P<0.05)。结论EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者合并TP53及其他意义不明的基因突变,会显著缩短患者的PFS,影响第3代EGFR-TKIs的疗效。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂 EGFR基因突变 共突变 靶向治疗
暂未订购
火箭跟踪过程它站雷达信号运动趋势分析
13
作者 吴高杨 王强 +1 位作者 蔡红维 郑学平 《导弹与航天运载技术(中英文)》 北大核心 2025年第3期69-75,共7页
在火箭跟踪测量过程中,手动移相操作仍然是单脉冲雷达规避同频干扰的主要应对措施。为了提高操作人员在目标跟踪过程中对干扰现象判断的准确度和处置的及时性,降低同频干扰不利影响,提出了一种基于雷达目标信号速度特征和火箭理论飞行... 在火箭跟踪测量过程中,手动移相操作仍然是单脉冲雷达规避同频干扰的主要应对措施。为了提高操作人员在目标跟踪过程中对干扰现象判断的准确度和处置的及时性,降低同频干扰不利影响,提出了一种基于雷达目标信号速度特征和火箭理论飞行弹道数据的它站雷达信号运动趋势分析方法。经与实际跟踪情况对比,在火箭正常飞行情况下,该方法能够准确预判各雷达信号的运动趋势,同时,该方法也为火箭发射测控领域单脉冲雷达实现自动目标识别提供了一种可行途径。 展开更多
关键词 火箭跟踪测量 单脉冲雷达 同频干扰 速度特征 目标识别
在线阅读 下载PDF
基于多目标稳健STAP的集中式MIMO雷达波形设计
14
作者 张云雷 刘立国 +2 位作者 彭培 沈廷立 李厚朴 《系统工程与电子技术》 北大核心 2025年第2期442-450,共9页
针对集中式多输入多输出(multiple-input multiple-output, MIMO)雷达多目标空时自适应信号处理(space-time adaptive signal processing, STAP)中最优发射波形设计问题,以最大化最差输出目标信干噪比(signal-to-interference plus nois... 针对集中式多输入多输出(multiple-input multiple-output, MIMO)雷达多目标空时自适应信号处理(space-time adaptive signal processing, STAP)中最优发射波形设计问题,以最大化最差输出目标信干噪比(signal-to-interference plus noise ratio, SINR)为优化准则,联合优化发射波形和接收滤波器。在模型方面,考虑其他目标作为相干干扰;在算法方面,为满足半正定规化(semi-definite programming, SDP)算法中输出波形相关的协方差矩阵的秩1约束,提出基于秩1近似的秩递减求解算法。在此基础上,设计两种迭代交替优化算法并对比了算法的性能。仿真结果表明,最优发射波形同时满足峰均比(peak-to-average ratio, PAR)和相似性约束,具有稳健多目标空时杂波抑制能力。 展开更多
关键词 多目标 稳健时空自适应信号处理 集中式MIMO雷达 波形设计 秩递减
在线阅读 下载PDF
PAK4-PROTAC靶向降解药物PpD促进免疫细胞杀伤肾癌细胞的研究
15
作者 姚晨 马伯涵 +1 位作者 白晓静 徐珊 《现代泌尿外科杂志》 2025年第6期527-532,共6页
目的探讨p21激活激酶4(PAK4)靶向降解药物(PpD)在肾癌免疫治疗中的潜在机制。方法使用TIMER 2.0和TISIDB数据库分析PAK4表达水平与不同类型肾肿瘤纯度及免疫细胞浸润丰度的相关性。采用0、125、250 nmol/L浓度的PpD处理肾癌细胞系OS-RC-... 目的探讨p21激活激酶4(PAK4)靶向降解药物(PpD)在肾癌免疫治疗中的潜在机制。方法使用TIMER 2.0和TISIDB数据库分析PAK4表达水平与不同类型肾肿瘤纯度及免疫细胞浸润丰度的相关性。采用0、125、250 nmol/L浓度的PpD处理肾癌细胞系OS-RC-2、786-O和ACHN,并探讨Jurkat细胞共培养对结果的影响。通过流式细胞仪分析细胞凋亡情况,免疫印迹法检测肾癌细胞程序性死亡配体1(PD-L1)的表达情况。结果PAK4表达与不同肾癌肿瘤免疫纯度均呈弱正相关,显著抑制了免疫杀伤细胞CD8 T细胞、CD4 T细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞等的浸润丰度。细胞凋亡检测结果显示,经过250 nmol/L PpD处理的OS-RC-2、786-O和ACHN细胞凋亡占比分别为21.02%、29.67%、15.39%。而经250 nmol/L PpD处理的OS-RC-2/Jurkat、780-O/Jurkat和ACHN/Jurkat共培养模型的细胞凋亡率上升至70.13%、70.68%、60.27%。免疫印迹结果显示PpD处理786-O细胞后PD-L1蛋白表达量降低。结论PpD能够通过降低PAK4蛋白的表达水平,促进肾癌细胞的凋亡,并可增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤效果。 展开更多
关键词 肾癌 p21激活激酶4 PAK4-PROTAC靶向降解药物 共培养 免疫治疗
暂未订购
靶向药物浓度筛选微流控器件的设计与制作
16
作者 霍兆林 丁来钱 +2 位作者 亓东锋 刘冲 魏娟 《光学精密工程》 北大核心 2025年第8期1228-1237,共10页
为筛选靶向药物浓度,设计制作了集成浓度梯度发生器的细胞共培养微流控器件。对器件内的浓度梯度生成原理、浓度场、速度场和细胞共培养特性进行了研究。首先,根据等效电路原理设计了可以生成5∶1∶0浓度梯度的微通道模型,采用串并联结... 为筛选靶向药物浓度,设计制作了集成浓度梯度发生器的细胞共培养微流控器件。对器件内的浓度梯度生成原理、浓度场、速度场和细胞共培养特性进行了研究。首先,根据等效电路原理设计了可以生成5∶1∶0浓度梯度的微通道模型,采用串并联结构形式设计了药物浓度作用细胞共培养单元,进行了浓度梯度单元与细胞共培养单元集成。然后,利用有限元仿真软件Comsol中的层流和物质传递模块进行了速度场和浓度场仿真验证。最后,采用软刻蚀技术制作了该微流控器件,分别采用荧光素纳溶液和1μm直径聚苯乙烯悬浮液模拟药物浓度分布;在器件内进行了Hela细胞与A549细胞的共培养,并分析了两种细胞的生长曲线和叶酸受体靶向性。仿真与实验结果表明:设计的微流控器件能够生成设定的浓度梯度(浓度比例5∶1∶0),每一分支的细胞培养单元内浓度差异在0.1%以内;细胞培养单元内流速分布均匀,培养单元内的平均流速为(7.1±0.3)μm/s;两种细胞的生长符合S型生长规律,细胞膜染色实验表明在该微流控器件内能够实现两种细胞的平行共培养。研究结果表明,该微流控器件能够模拟细胞在体内的流动环境,为靶向药物浓度筛选和个性化治疗提供了技术平台。 展开更多
关键词 微流控 细胞微环境 靶向药物浓度筛选 平行共培养
在线阅读 下载PDF
中医证候疗效评价研究现况及策略述评
17
作者 兰晓雪 陈红 +1 位作者 孙亚男 于长禾 《中国中医药信息杂志》 2025年第12期183-186,共4页
证候疗效评价是验证中医药临床疗效的核心环节,但其概念界定、测量工具及方法学体系尚未形成共识。本文评述证候疗效评价的研究现状:在概念层面,需厘清广义(突出辨证论治疗效的所有结局指标)与狭义(限于证候相关指标)的范畴差异;在内容... 证候疗效评价是验证中医药临床疗效的核心环节,但其概念界定、测量工具及方法学体系尚未形成共识。本文评述证候疗效评价的研究现状:在概念层面,需厘清广义(突出辨证论治疗效的所有结局指标)与狭义(限于证候相关指标)的范畴差异;在内容与方法层面,需整合宏观-微观指标体系,规范病证结合与病证分离评价模式,应针对动态性、个体化及整体观特点;在测量层面,量表研制、四诊客观化及数理模型构建仍面临疾病因素干扰、指标匹配度不足等挑战。今后研究可关注以下方向:以“医患共建”强化以人为本的评价过程;确立“以证统病”为主体框架,推动证候指标定量化与精准化(如态靶辨证);融合多元数据源,构建循证导向的综合评价体系。通过规范定义、工具创新与方法整合,可推动证候疗效评价研究标准化与精准化发展。 展开更多
关键词 证候疗效评价 病证结合 动态性 医患共建 态靶辨证
暂未订购
基于WGCNA和机器学习算法探讨动脉粥样硬化的潜在靶点
18
作者 方柔柔 张韩香 +5 位作者 杨启帆 邬东东 韩若冰 李涛 赵晶 徐守竹 《中西医结合心脑血管病杂志》 2025年第18期2742-2752,共11页
目的:基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)和机器学习算法对动脉粥样硬化(AS)血管测序数据集进行分析,探讨AS的潜在靶点,以期为临床治疗和药物研发提供依据。方法:从基因表达综合数据库(GEO)中下载AS基因表达数据集GSE40231。利用Limma... 目的:基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)和机器学习算法对动脉粥样硬化(AS)血管测序数据集进行分析,探讨AS的潜在靶点,以期为临床治疗和药物研发提供依据。方法:从基因表达综合数据库(GEO)中下载AS基因表达数据集GSE40231。利用Limma包对数据集进行差异表达分析,获得差异表达基因(DEGs),并进行WGCNA分析确定与AS显著相关的基因模块,将DEGs与AS最显著相关模块基因取交集,将此交集基因确定为AS的关键基因。通过STRING在线网站构建关键基因蛋白互作网络,并对关键基因进行基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)、疾病本体论(DO)分析。利用3种机器学习(支持向量机、随机森林和最小绝对收缩和选择算子算法)获得枢纽基因(Hub基因)并分析其表达情况;在数据集GSE20129和GSE226790中对Hub基因进行验证。采用单样本基因富集(GSEA)进一步分析Hub基因在AS疾病中发挥的作用及功能。结果:对数据集GSE40231分析发现,与健康对照动脉血管样本相比,AS血管组织样本中共筛选出483个DEGs,其中上调基因245个、下调基因238个。通过WGCNA构建了20个基因模块,进一步分析发现共8个基因模块为AS最显著相关模块。对DEGs与WGCNA中的8个基因模块相交的关键基因进行富集分析,GO分析主要富集在核质运输、核运输和有机磷分解代谢过程等138个生物学过程(BP);核斑点、细胞的顶端部分和晚期胞体内等10个细胞组分(CC);镁离子结合、单链DNA结合和钙调蛋白结合等43个分子功能(MF)。KEGG显著富集在胰高血糖素信号通路、紧密连接信号通路、内分泌和其他因素调节钙的再吸收信号通路、皮质醇的合成和分泌、过氧物酶体等信号通路。利用机器学习最终筛选出糖蛋白激素亚基α2(GPHA2)、镧氨酸合成酶C样蛋白2(LANCL2.1)、含C-X9-C基序4(CMC4)和核前-mRNA结构域1(RPRD1A.2)为Hub基因。相较于正常对照组,4个Hub基因在AS组显著下调,与验证集中的表达趋势一致。结论:GPHA2、LANCL2.1、CMC4和RPRD1A.2与AS的发生发展存在着密切联系,4个Hub基因可能通过胰高血糖素信号通路等参与AS的发生发展。GPHA2、LANCL2.1、CMC4和RPRD1A.2可作为AS候选的新型生物标志物。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 加权基因共表达网络分析 机器学习 关键靶点 生物标志物 生物信息学
暂未订购
火电行业低碳发展技术路线研究及建议 被引量:1
19
作者 杜仁伟 罗鹏 +3 位作者 鲁豪 赵凤梅 王文 吴其荣 《中外能源》 2025年第4期89-94,共6页
在“双碳”背景下,火电行业正面临低碳转型发展问题。与欧美采用清洁或低碳能源直接替代煤电的策略不同,我国以煤为主的能源结构短期内难以根本改变,火电行业的碳排放控制是一个逐渐递减的过程,因此发展煤电的低碳排放技术十分必要。实... 在“双碳”背景下,火电行业正面临低碳转型发展问题。与欧美采用清洁或低碳能源直接替代煤电的策略不同,我国以煤为主的能源结构短期内难以根本改变,火电行业的碳排放控制是一个逐渐递减的过程,因此发展煤电的低碳排放技术十分必要。实现火电机组降碳可行的技术路线及措施主要有机组优化、节能改造、低碳能源掺烧、CCUS以及与新能源耦合等。通过机组运行参数优化可使机组煤耗和碳排放量相差高达50%,机组容量优化和机组负荷调整等措施可减碳10%~50%;节能改造和污泥掺烧减碳效果相对有限,一般在10%以下;生物质掺烧和氢氨掺烧理论上可降低碳排放40%~90%;而CCUS技术可将燃煤电厂的碳排放量减少90%以上。建议火电行业可采取分三个阶段实现不同减碳目标的低碳发展路径。第一阶段采用的技术路线包括机组优化和节能改造,实现约20%的减碳量;第二阶段采用的主要技术路线是生物质或者氢氨掺烧、与新能源耦合等,实现约40%的碳减排量;第三阶段通过CCUS等主动性降碳措施,实现火电机组90%的降碳目标。火电行业要加快低碳化发展技术研究与示范布局,培育火电与生物质、新能源的耦合发展,同时合理优化机组容量,采用先进的低煤耗技术,提升火电机组的整体竞争力。 展开更多
关键词 火电行业 低碳发展路径 机组优化 掺烧 CCUS技术 碳减排目标
原文传递
基于孟德尔随机化和贝叶斯共定位分析的心肌病潜在靶基因筛选与验证
20
作者 白玉 刘洁云 《中国循证心血管医学杂志》 2025年第9期1055-1060,共6页
目的从基因层面筛选并鉴定与心肌病治疗相关的潜在靶点,为该类疾病的防控提供初步理论依据。方法首先采用基于汇总数据的孟德尔随机化(SMR)方法,从eQTLGen数据库(基因组织来源为全血)中筛选出可能显著影响心肌病风险的潜在靶基因。其次,... 目的从基因层面筛选并鉴定与心肌病治疗相关的潜在靶点,为该类疾病的防控提供初步理论依据。方法首先采用基于汇总数据的孟德尔随机化(SMR)方法,从eQTLGen数据库(基因组织来源为全血)中筛选出可能显著影响心肌病风险的潜在靶基因。其次,从GTEx数据库(基因组织来源为心肌组织)中提取同一批靶基因,并评估其对心肌病风险的遗传影响。再次,通过贝叶斯共定位分析验证这些靶基因与心肌病的遗传相关性,即它们是否共享因果变异位点。最后,利用SMR方法评估这些靶基因对3种特殊类型心肌病的风险影响,这3种类型包括疾病相关心肌病(如糖尿病心肌病等有明确诱因的心肌病)、药物性心肌病及酒精性心肌病。结果在eQTLGen数据库的15639个备选基因中筛选出10个潜在靶基因,这些基因在全血中的表达与心肌病风险显著相关。其中,NARFL、HAGHL、FAM173A、CCDC136、IGHMBP2、CCDC116及RNASEH2C七个基因在全血中的表达水平升高可显著增加心肌病的发病风险(P=2.67×10^(-4)、2.08×10^(-5)、2.14E×10^(-5)、2.06×10^(-6)、5.27×10^(-5)、7.12×10^(-4)、1.21×10^(-5));而SPATA24、SNX32及MRPL21这3个基因在全血中的表达水平升高则显著降低心肌病风险(P=1.46×10^(-4)、5.56×10^(-4)、5.58×10^(-5))。在GTEx的心肌组织数据库中亦筛查出上述10个基因,并且这些基因在心肌组织中的表达对心肌病风险的影响与其在全血中表达时的作用一致(P<0.05)。贝叶斯共定位分析结果进一步支持上述SMR分析得出的结论,所有靶基因的共享因果变异后验概率均大于50%。然而,这10个靶基因对疾病相关心肌病、药物性心肌病及酒精性心肌病的风险影响均未达到显著性(P>0.05)。结论NARFL、HAGHL、FAM173A、CCDC136、IGHMBP2、CCDC116、RNASEH2C、SPATA24、SNX32及MRPL21共10个在全血及心肌组织中表达的基因可能成为心肌病的重要治疗靶点。 展开更多
关键词 心肌病 治疗靶点 孟德尔随机化 贝叶斯共定位分析
暂未订购
上一页 1 2 12 下一页 到第
使用帮助 返回顶部