目的:分析tsRNA-Arg-5-0022在口腔癌中的异常表达,对口腔癌细胞恶性增殖的影响及其潜在的分子机制。方法:通过tsRFun数据库分析头颈部鳞状细胞癌中差异表达的tsRNAs,并通过RT-PCR在口腔癌组织中进行验证;CCK8和克隆形成实验检测tsRNA-Ar...目的:分析tsRNA-Arg-5-0022在口腔癌中的异常表达,对口腔癌细胞恶性增殖的影响及其潜在的分子机制。方法:通过tsRFun数据库分析头颈部鳞状细胞癌中差异表达的tsRNAs,并通过RT-PCR在口腔癌组织中进行验证;CCK8和克隆形成实验检测tsRNA-Arg-5-0022对口腔癌细胞增殖能力的影响;OncotRF网站预测tsRNA-Arg-5-0022下游靶基因及潜在的结合位点;Western Blot检测tsRNA-Arg-5-0022对口腔癌细胞中DNA结合抑制因子4(inhibitor of DNA binding 4,ID4)表达水平的影响;双荧光素酶报告基因实验检测tsRNA-Arg-5-0022与ID4的3'UTR区的结合能力;UALCAN数据库分析ID4在头颈鳞癌中的表达水平,并通过RT-PCR在口腔癌组织中进行验证,分析其与tsRNA-Arg-5-0022表达水平的相关性;CCK8和克隆形成实验检测tsRNA-Arg-5-0022通过靶向抑制ID4对口腔癌细胞增殖能力的影响。结果:tsRFun数据库分析结果显示tsRNA-Arg-5-0022在头颈鳞癌中显著上调(P<0.05);RT-PCR结果显示tsRNA-Arg-5-0022在口腔癌中显著上调(P<0.05);tsRNA-Arg-5-0022抑制物能够显著抑制tsRNA-Arg-5-0022表达(P<0.05);tsRNA-Arg-5-0022抑制物能够显著抑制口腔癌细胞的增殖能力;OncotRF网站预测结果显示tsRNA-Arg-5-0022与ID4的3'UTR区存在结合位点;Western Blot检测结果显示tsRNA-Arg-5-0022抑制物能够显著升高口腔癌细胞中ID4表达水平(P<0.05);双荧光素酶报告基因检测结果显示,tsRNA-Arg-5-0022能够与ID4的3'UTR区结合;UALCAN数据库分析结果显示ID4在头颈鳞癌中表达水平下调(P<0.05);RT-PCR结果显示ID4在口腔癌中表达水平下调,且与tsRNA-Arg-5-0022表达水平呈负相关关系;CCK8和克隆形成实验结果显示tsRNA-Arg-5-0022能够通过靶向抑制ID4促进口腔癌细胞增殖。结论:tsRNA-Arg-5-0022在口腔癌中高表达,能够通过直接靶向ID4促进口腔癌细胞恶性增殖,是口腔癌潜在的分子标志物。展开更多
近年来,糖尿病患病率持续攀升,其中2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)最为常见,其主要特征为慢性低度炎症与胰岛素代谢紊乱。Toll样受体4(TLR4)是重要的模式识别受体,其活化后可通过核因子κB(NF-κB)通路引起促炎细胞因子的上...近年来,糖尿病患病率持续攀升,其中2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)最为常见,其主要特征为慢性低度炎症与胰岛素代谢紊乱。Toll样受体4(TLR4)是重要的模式识别受体,其活化后可通过核因子κB(NF-κB)通路引起促炎细胞因子的上调,介导T2DM的发生。外周5-羟色胺(5-HT)主要由肠道内定居的肠嗜铬(EC)细胞产生,其与胰岛素作用的重要靶组织肝脏、脂肪和骨骼肌细胞的5-HT受体(5-HTR)结合后,可影响糖异生、脂肪动员和白色脂肪组织褐变等过程,当外周5-HT水平升高时,可导致机体糖脂代谢紊乱,驱动T2DM发生发展。线粒体中5-HT在单胺氧化酶A(MAO-A)的作用下被降解失活并产生活性氧类(ROS),ROS过量聚积导致氧化应激反应发生,这可能也是T2DM进展的原因。血小板是血液中5-HT的主要储存场所,血小板表面TLR4信号的激活、细胞表面5-HT转运蛋白表达下降,会引起血清中5-HT增加,加速T2DM进程。因此,抑制TLR4并降低外周5-HT水平或可成为治疗T2DM的有效策略。本文聚焦外周5-HT的合成、运输和代谢,以及其在TLR4介导的T2DM中的作用机制,旨在为T2DM的临床诊断、治疗及评估提供新思路。展开更多
文摘目的:分析tsRNA-Arg-5-0022在口腔癌中的异常表达,对口腔癌细胞恶性增殖的影响及其潜在的分子机制。方法:通过tsRFun数据库分析头颈部鳞状细胞癌中差异表达的tsRNAs,并通过RT-PCR在口腔癌组织中进行验证;CCK8和克隆形成实验检测tsRNA-Arg-5-0022对口腔癌细胞增殖能力的影响;OncotRF网站预测tsRNA-Arg-5-0022下游靶基因及潜在的结合位点;Western Blot检测tsRNA-Arg-5-0022对口腔癌细胞中DNA结合抑制因子4(inhibitor of DNA binding 4,ID4)表达水平的影响;双荧光素酶报告基因实验检测tsRNA-Arg-5-0022与ID4的3'UTR区的结合能力;UALCAN数据库分析ID4在头颈鳞癌中的表达水平,并通过RT-PCR在口腔癌组织中进行验证,分析其与tsRNA-Arg-5-0022表达水平的相关性;CCK8和克隆形成实验检测tsRNA-Arg-5-0022通过靶向抑制ID4对口腔癌细胞增殖能力的影响。结果:tsRFun数据库分析结果显示tsRNA-Arg-5-0022在头颈鳞癌中显著上调(P<0.05);RT-PCR结果显示tsRNA-Arg-5-0022在口腔癌中显著上调(P<0.05);tsRNA-Arg-5-0022抑制物能够显著抑制tsRNA-Arg-5-0022表达(P<0.05);tsRNA-Arg-5-0022抑制物能够显著抑制口腔癌细胞的增殖能力;OncotRF网站预测结果显示tsRNA-Arg-5-0022与ID4的3'UTR区存在结合位点;Western Blot检测结果显示tsRNA-Arg-5-0022抑制物能够显著升高口腔癌细胞中ID4表达水平(P<0.05);双荧光素酶报告基因检测结果显示,tsRNA-Arg-5-0022能够与ID4的3'UTR区结合;UALCAN数据库分析结果显示ID4在头颈鳞癌中表达水平下调(P<0.05);RT-PCR结果显示ID4在口腔癌中表达水平下调,且与tsRNA-Arg-5-0022表达水平呈负相关关系;CCK8和克隆形成实验结果显示tsRNA-Arg-5-0022能够通过靶向抑制ID4促进口腔癌细胞增殖。结论:tsRNA-Arg-5-0022在口腔癌中高表达,能够通过直接靶向ID4促进口腔癌细胞恶性增殖,是口腔癌潜在的分子标志物。
文摘近年来,糖尿病患病率持续攀升,其中2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)最为常见,其主要特征为慢性低度炎症与胰岛素代谢紊乱。Toll样受体4(TLR4)是重要的模式识别受体,其活化后可通过核因子κB(NF-κB)通路引起促炎细胞因子的上调,介导T2DM的发生。外周5-羟色胺(5-HT)主要由肠道内定居的肠嗜铬(EC)细胞产生,其与胰岛素作用的重要靶组织肝脏、脂肪和骨骼肌细胞的5-HT受体(5-HTR)结合后,可影响糖异生、脂肪动员和白色脂肪组织褐变等过程,当外周5-HT水平升高时,可导致机体糖脂代谢紊乱,驱动T2DM发生发展。线粒体中5-HT在单胺氧化酶A(MAO-A)的作用下被降解失活并产生活性氧类(ROS),ROS过量聚积导致氧化应激反应发生,这可能也是T2DM进展的原因。血小板是血液中5-HT的主要储存场所,血小板表面TLR4信号的激活、细胞表面5-HT转运蛋白表达下降,会引起血清中5-HT增加,加速T2DM进程。因此,抑制TLR4并降低外周5-HT水平或可成为治疗T2DM的有效策略。本文聚焦外周5-HT的合成、运输和代谢,以及其在TLR4介导的T2DM中的作用机制,旨在为T2DM的临床诊断、治疗及评估提供新思路。