赖氨酸特异性去甲基化酶6B(lysine-specific demethylase 6B,KDM6B)是含Jumonji C结构域蛋白家族(Jumonji C domain-containing protein family,JmjC)中的一种重要表观遗传因子,不仅在细胞分化、炎症反应、组织稳态和神经性疾病中发挥...赖氨酸特异性去甲基化酶6B(lysine-specific demethylase 6B,KDM6B)是含Jumonji C结构域蛋白家族(Jumonji C domain-containing protein family,JmjC)中的一种重要表观遗传因子,不仅在细胞分化、炎症反应、组织稳态和神经性疾病中发挥表观遗传调控作用,还对巨噬细胞的功能、免疫反应等具有关键调控意义。作为JmjC家族中唯一能响应类Toll受体(Toll-like receptor,TLR)信号的成员,KDM6B可在TLR信号刺激下被激活从而发挥功能。研究发现,KDM6B可以通过调节巨噬细胞的极化、影响细胞因子的表达水平以及参与肿瘤微环境调控等方式影响巨噬细胞,因此,KDM6B在免疫反应、炎症反应以及肿瘤等病理生理过程中发挥重要作用。KDM6B作为关键的表观遗传因子对巨噬细胞的功能具有调控作用,包括调节巨噬细胞的极化、炎症反应以及促纤维化等,有望成为研究免疫、炎症及肿瘤等相关疾病的潜在靶点。展开更多
本研究探讨不同浓度的IL-6在弥漫大B淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中的作用,以及是否通过JAK/STAT3信号通路介导细胞的凋亡增殖与侵袭迁移能力。使用人DLBCL细胞系OCI-LY8作为模型,通过药物干预IL-6或转染质粒敲除STAT3...本研究探讨不同浓度的IL-6在弥漫大B淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)中的作用,以及是否通过JAK/STAT3信号通路介导细胞的凋亡增殖与侵袭迁移能力。使用人DLBCL细胞系OCI-LY8作为模型,通过药物干预IL-6或转染质粒敲除STAT3基因。通过CCK8法检测细胞活力,并使用流式细胞术测定各组细胞的凋亡率,研究IL-6对DLBCL细胞增殖凋亡能力的影响。使用Transwell小室和划痕实验,检测细胞侵袭和迁移能力,研究不同浓度IL-6对DLBCL转移能力的作用。使用Western blotting检测JAK,STAT3以及其下游凋亡相关的B细胞淋巴瘤2(B cell lymphoma 2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)和生存素(survivin)蛋白的表达情况。Western blotting结果显示IL-6可以有效激活JAK/STAT3通路,并上调抗凋亡蛋白Bcl-2和生存素,下调促凋亡蛋白Bax,从而抑制OCI-LY8凋亡。此外,IL-6通过激活STAT3也能提高OCI-LY8的侵袭与迁移能力。而IL-6的作用在IL-6抑制剂LMT-28处理或STAT3敲除后被逆转。IL-6能通过激活JAK/STAT3信号通路,增强DLBCL细胞株OCI-LY8的侵袭和迁移能力,并增强其抗凋亡能力。这些发现揭示IL-6在DLBCL发生中的作用,为DLBCL的治疗提供了新的靶点和理论依据。展开更多
文摘赖氨酸特异性去甲基化酶6B(lysine-specific demethylase 6B,KDM6B)是含Jumonji C结构域蛋白家族(Jumonji C domain-containing protein family,JmjC)中的一种重要表观遗传因子,不仅在细胞分化、炎症反应、组织稳态和神经性疾病中发挥表观遗传调控作用,还对巨噬细胞的功能、免疫反应等具有关键调控意义。作为JmjC家族中唯一能响应类Toll受体(Toll-like receptor,TLR)信号的成员,KDM6B可在TLR信号刺激下被激活从而发挥功能。研究发现,KDM6B可以通过调节巨噬细胞的极化、影响细胞因子的表达水平以及参与肿瘤微环境调控等方式影响巨噬细胞,因此,KDM6B在免疫反应、炎症反应以及肿瘤等病理生理过程中发挥重要作用。KDM6B作为关键的表观遗传因子对巨噬细胞的功能具有调控作用,包括调节巨噬细胞的极化、炎症反应以及促纤维化等,有望成为研究免疫、炎症及肿瘤等相关疾病的潜在靶点。
