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白术内酯Ⅰ调控cGAS/STING通路对扩张型心肌病小鼠心肌线粒体功能的影响
1
作者 王洪兴 张会超 +1 位作者 李志伟 于晓芳 《中国药科大学学报》 北大核心 2026年第1期90-97,共8页
探讨白术内酯Ⅰ(Atr-Ⅰ)调控环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)通路对扩张型心肌病(DCM)小鼠心肌线粒体功能的影响。将60只SPF级雄性cTnT R141W转基因DCM小鼠随机分为DCM组、AtrⅠ低剂量组(60 mg/kg)、Atr-Ⅰ高... 探讨白术内酯Ⅰ(Atr-Ⅰ)调控环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)通路对扩张型心肌病(DCM)小鼠心肌线粒体功能的影响。将60只SPF级雄性cTnT R141W转基因DCM小鼠随机分为DCM组、AtrⅠ低剂量组(60 mg/kg)、Atr-Ⅰ高剂量组(240 mg/kg)、卡托普利组(0.01 g/kg)、Atr-Ⅰ高剂量+cGAS/STING通路激活剂5,6-二甲基呫吨酮-4-乙酸(DMXAA)组,每组12只。另取12只C57BL/6J雄性小鼠作为对照组。各组小鼠每天灌胃处理1次,持续8周。采用Vevo 770超声系统检测小鼠心功能;HE染色检测心肌病理;透射电镜观察心肌细胞线粒体超微结构;JC-1染色检测心肌细胞线粒体膜电位未降低细胞占比;2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)染色检测心肌组织活性氧(ROS)含量;试剂盒检测心肌组织腺苷三磷酸(ATP)含量;Western blot检测心肌组织线粒体融合蛋白2(MFN2)、动力相关蛋白1(DRP1)、cGAS、STING、β-干扰素(IFN-β)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)、白细胞介素-6(IL-6)。以观察Atr-Ⅰ对DCM小鼠心肌线粒体功能的影响。结果发现低、高剂量Atr-I(60 mg/kg、240 mg/kg)干预能够改善DCM小鼠心功能、心肌细胞肥大及肌纤维排列紊乱现象,改善心肌细胞线粒体超微结构,降低心肌组织ROS含量及DRP1、c GAS、STING、IFN-β、CXCL10、IL-6蛋白表达,升高心肌细胞线粒体膜电位未降低细胞占比、心肌组织ATP含量及MFN2蛋白表达;而DMXAA减弱了高剂量Atr-I对DCM小鼠心肌线粒体功能的改善作用。综上,Atr-Ⅰ可能通过抑制c GAS/STING通路改善DCM小鼠心肌线粒体功能。 展开更多
关键词 白术内酯Ⅰ 扩张型心肌病 线粒体功能 cgaS/STING通路
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cGAS-STING激动剂cGAMP可增强自然杀伤细胞的抗胃癌效应
2
作者 王强 柴志欣 +4 位作者 邓玉露 张志葳 龚英 高圣 冯平锋 《南方医科大学学报》 北大核心 2026年第2期434-442,共9页
目的探讨环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激蛋白(cGAS-STING)激活剂增强自然杀伤细胞(NK细胞)杀伤胃癌细胞的分子机制。方法使用NK-92系细胞,在X-VIVO15培养基中培养至1×106/mL,放入CO_(2)培养箱中进行培养;将胃癌细胞系(MGC-... 目的探讨环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激蛋白(cGAS-STING)激活剂增强自然杀伤细胞(NK细胞)杀伤胃癌细胞的分子机制。方法使用NK-92系细胞,在X-VIVO15培养基中培养至1×106/mL,放入CO_(2)培养箱中进行培养;将胃癌细胞系(MGC-803细胞、MKN-45细胞)在RPMI 1640培养基中培养;5、1、0.2μmol/L的cGAMP激动剂与准备好的NK-92系共培养24 h;通过qPCR、ELISA法检测NK-92系细胞与肿瘤细胞共培养后细胞因子IFN-γ的表达情况;将培养好的NK-92系细胞与用CellTracker^(TM)CM-DiI染料标记的肿瘤细胞以不同的比值(1∶1、2∶1和4∶1)进行共培养,通过死细胞染色试剂盒测定肿瘤细胞活力;最后通过流式细胞杀伤术检测NK-92系的杀伤程度。结果cGAS-STING激动剂cGAMP可剂量依赖性增强NK-92系细胞IFN-γ、TNF-α等促炎细胞因子的mRNA表达与分泌(P<0.01),上调细胞表面活化受体(NKp36、NKp44等)表达,激活STINGTBK1-IRF3信号通路;体外实验中,cGAMP预处理的NK-92系细胞对MGC-803、MKN-45胃癌细胞杀伤率升高,且该效应可被STING阻断剂H-151逆转;小鼠荷瘤体内实验中,cGAMP联合NK细胞治疗使裸鼠胃癌移植瘤质量下降约40%(P<0.05)、生长减缓。结论cGAS-STING通路可增强NK细胞分泌IFN-γ能力,进而提升其对胃癌细胞的杀伤作用,为NK细胞联合STING激动剂治疗胃癌提供了理论依据。 展开更多
关键词 cgaS-STING 胃癌细胞 NK-92系细胞 肿瘤免疫治疗
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cGAS-STING轴介导NET形成在痛风性关节炎中的机制研究
3
作者 谭悦 李兴锐 +3 位作者 刘童 陆继娣 余家静 王亚辉 《细胞与分子免疫学杂志》 北大核心 2026年第1期12-19,共8页
目的探讨环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)轴介导中性粒细胞外陷阱(NET)形成在痛风性关节炎(GA)中的机制。方法32只C57BL/6J小鼠随机分为4组,每组8只小鼠:假手术(Sham)组、GA组、GA联合RU.521组、GA和RU.521联合M... 目的探讨环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)轴介导中性粒细胞外陷阱(NET)形成在痛风性关节炎(GA)中的机制。方法32只C57BL/6J小鼠随机分为4组,每组8只小鼠:假手术(Sham)组、GA组、GA联合RU.521组、GA和RU.521联合MSA-2组。除Sham组踝关节内注射PBS缓冲液外,其他组踝关节内注射尿酸钠(MSU)晶体以诱导GA。从健康志愿者收集的外周血样品中提取中性粒细胞,将中性粒细胞分为对照(Con)组、MSU组、MSU联合RU.521组、MSU和RU.521联合MSA-2组。Con组露于PBS缓冲液中24 h,其他组中性粒细胞暴露于40μg/mL的MSU中24 h。通过免疫荧光染色分析踝关节组织和中性粒细胞中瓜氨酸组蛋白H3(CitH3)和髓过氧化物酶(MPO)表达。Western blot法检测踝关节组织和中性粒细胞中含pyrin结构域NOD样受体家族3(NLRP3)通路相关蛋白和cGAS-STING信号表达。通过ELISA检测踝关节组织和中性粒细胞上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6水平。结果与Sham组小鼠相比,GA组小鼠的踝关节组织炎症介质(IL-1β、TNF-α和IL-6)浓度,NLRP3、凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)、裂解的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(c-CASP1)蛋白表达,MPO、CitH3荧光强度显著升高,而RU.521治疗有效地降低了IL-1β、TNF-α、IL-6浓度,NLRP3、ASC、c-CASP1蛋白表达和MPO、CitH3荧光强度。与GA联合RU.521组相比,GA和RU.521联合MSA-2组小鼠踝关节组织中IL-1β、TNF-α、IL-6水平,NLRP3、ASC、c-CASP1蛋白表达,MPO、CitH3荧光强度均显著增加。与Con组相比,MSU组中性粒细胞中NLRP3、ASC、c-CASP1蛋白表达和MPO、CitH3荧光强度显著增加。MSU联合RU.521组中性粒细胞中NLRP3、ASC、c-CASP1蛋白表达和MPO、CitH3荧光强度较MSU组显著降低。与MSU联合RU.521组相比,MSU和RU.521联合MSA-2组中性粒细胞中NLRP3、ASC、c-CASP1、STING蛋白表达和MPO、CitH3荧光强度均显著增加。结论MSU晶体可能通过激活cGAS-STING信号通路促进NET的形成,并诱导炎症反应。因此,靶向cGAS-STING信号通路可能是抗GA治疗的一种有前景的策略。 展开更多
关键词 痛风性关节炎 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cgaS) 干扰素基因刺激因子(STING) 中性粒细胞外陷阱(NET) 尿酸钠晶体
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牙龈卟啉单胞菌脂多糖经mtDNA/cGAS/STING轴促进人牙龈成纤维细胞焦亡的机制研究
4
作者 李哲青 姚世怡 +1 位作者 孙颖 仝悦 《口腔生物医学》 2026年第1期10-18,共9页
目的:探讨牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)脂多糖(LPS)对人牙龈成纤维细胞(HGFs)焦亡的影响及可能的调控机制。方法:收集14例牙周炎患者和14例牙周健康者的牙龈组织样本,免疫组化染色检测焦亡相关分子消皮素D(GSDMD)、信号分子环鸟苷酸-... 目的:探讨牙龈卟啉单胞菌(P.gingivalis)脂多糖(LPS)对人牙龈成纤维细胞(HGFs)焦亡的影响及可能的调控机制。方法:收集14例牙周炎患者和14例牙周健康者的牙龈组织样本,免疫组化染色检测焦亡相关分子消皮素D(GSDMD)、信号分子环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)及干扰素基因刺激蛋白(STING)的蛋白表达水平,并分析其与牙周临床指标的相关性。伴或不伴线粒体DNA(mtDNA)抑制剂溴化乙锭(ETBR)/STING抑制剂H151处理HGFs时,采用P.gingivalis LPS和腺苷三磷酸(ATP)共同刺激HGFs,流式细胞术检测线粒体活性氧(mtROS)总量变化,实时荧光定量PCR检测胞质中mtDNA水平,Western blot检测cGAS/STING和炎症小体NOD样受体蛋白3(NLRP3)及焦亡相关蛋白表达水平;免疫荧光染色观察胞内NLRP3和含CARD结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)共定位水平,扫描电镜观察细胞焦亡形态,并评估乳酸脱氢酶(LDH)释放水平。结果:与牙周健康者相比,牙周炎患者的牙龈组织中GSDMD、cGAS和STING表达增高(P<0.01),且三者表达水平与牙龈指数(GI)、探诊深度(PD)、临床附着丧失(CAL)均呈正相关(P<0.001)。P.gingivalis LPS+ATP刺激后,HGFs的mtROS水平升高,胞质mtDNA释放增加(P<0.001),cGAS、STING、NLRP3及焦亡相关蛋白表达水平升高(P<0.01),NLRP3和ASC共定位水平升高(P<0.001),同时导致HGFs细胞肿胀与变形,胞膜出现孔隙,LDH释放水平升高(P<0.001);而H151或ETBR预处理均能抑制上述改变(P<0.01)。结论:P.gingivalis LPS可能通过促进mtDNA释放激活cGAS/STING信号通路,进而活化NLRP3炎性小体,最终诱导HGFs焦亡,参与调控牙周免疫炎症反应。 展开更多
关键词 牙龈卟啉单胞菌 脂多糖 MTDNA cgaS STING 焦亡
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cGAS-STING通路调控细胞衰老和肿瘤发生的研究进展
5
作者 王苗 王晛珏 +2 位作者 杨志青 梁亚冰 杨凌 《中国细胞生物学学报》 2026年第2期522-530,共9页
环鸟苷酸–腺苷酸合成酶(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase,cGAS)-干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)通路作为天然免疫核心组分,通过感知胞质DNA调控细胞衰老与肿瘤发生。最... 环鸟苷酸–腺苷酸合成酶(cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase,cGAS)-干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes,STING)通路作为天然免疫核心组分,通过感知胞质DNA调控细胞衰老与肿瘤发生。最近的研究揭示了该通路在调控细胞衰老和肿瘤发生发展中发挥着极其重要的作用。该文系统阐述了cGAS-STING通路与细胞衰老之间的双向调控关系及其在肿瘤发生中的双重作用,为靶向该通路调控细胞衰老以开发抗肿瘤新策略提供了理论依据。 展开更多
关键词 cgaS-STING通路 细胞衰老 肿瘤
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cGAS-STING通路激活参与阿尔茨海默病发病机制的研究进展
6
作者 王智慧 李强 《中国病理生理杂志》 北大核心 2026年第2期395-400,共6页
天然免疫激活在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的发病机制中发挥着关键作用。AD是一种进行性神经退行性疾病,其主要病理特征为老年斑和神经原纤维缠结。近年研究表明,胞质DNA感应通路——由环状GMP-AMP合成酶(cyclic GMP-AMP synth... 天然免疫激活在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的发病机制中发挥着关键作用。AD是一种进行性神经退行性疾病,其主要病理特征为老年斑和神经原纤维缠结。近年研究表明,胞质DNA感应通路——由环状GMP-AMP合成酶(cyclic GMP-AMP synthase,GAS)/干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes,STING)介导的通路——已成为AD病理进程中的关键调控枢纽。然而,cGAS-STING通路激活诱发AD的具体分子机制仍有待阐明。本文概述cGAS-STING信号通路的分子机制及其在AD脑内的细胞类型特异性激活模式,介绍该通路活化参与AD病理进程的多重作用机制,以及整合调控该通路的上游信号网络。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 cgaS-STING信号通路 神经保护
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罗哌卡因调控cGAS-STING通路对卵巢癌细胞增殖凋亡和侵袭的影响
7
作者 张巧丽 齐渤 王雪叶 《安徽医学》 2026年第2期142-148,共7页
目的探讨罗哌卡因(ROP)调控cGAS-STING通路对卵巢癌(OC)细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法体外培养人卵巢癌细胞SKOV3,用0、12.5、25、50、100、200 nmol/L的ROP处理,利用四甲基偶氮唑蓝比色法检测不同浓度ROP对SKOV3细胞活性的影响;将S... 目的探讨罗哌卡因(ROP)调控cGAS-STING通路对卵巢癌(OC)细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法体外培养人卵巢癌细胞SKOV3,用0、12.5、25、50、100、200 nmol/L的ROP处理,利用四甲基偶氮唑蓝比色法检测不同浓度ROP对SKOV3细胞活性的影响;将SKOV3细胞随机分为对照组、低剂量ROP组(25 nmol/L,ROP-L组)、中剂量ROP组(50 nmol/L,ROP-M组)、高剂量ROP组(100 nmol/L,ROP-H组)和ROP-H+cGAS抑制剂(RU.521)组(100 nmol/L ROP+1μmol/L RU.521);通过5-乙炔基-2,脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色法检测各组SKOV3细胞增殖情况,流式细胞术检测各组SKOV3细胞凋亡情况,Transwell实验检测各组SKOV3细胞侵袭能力;建立裸鼠移植瘤模型,并测量肿瘤重量和体积;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)和Western blot检测各组SKOV3细胞和肿瘤组织中cGAS、STING mRNA及其蛋白表达量。结果与对照组相比,ROP-L组、ROP-M组和ROP-H组SKOV3细胞增殖能力、侵袭能力降低,细胞凋亡率、cGAS、STING mRNA和蛋白表达量升高(P<0.05);与ROP-H组相比,ROP-H+RU.521组SKOV3细胞增殖能力、侵袭能力上升,细胞凋亡率、cGAS、STING mRNA和蛋白表达量下降(P<0.05);体内移植瘤实验结果显示:与模型组相比,ROP处理组肿瘤重量和体积减小,cGAS、STING mRNA和蛋白表达量升高(P<0.05)。结论ROP可能通过激活cGASSTING通路抑制癌细胞增殖、侵袭,促进癌细胞凋亡,从而改善OC。 展开更多
关键词 罗哌卡因 cgaS-STING通路 卵巢癌 增殖 凋亡 侵袭
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黛矾散调控cGAS/STING信号通路介导免疫炎症改善原发性胆汁性胆管炎肝内胆管损伤的机制
8
作者 徐俊 郭晟 +5 位作者 周莉涵 计洋 戚璐 徐子皓 郭广宇 程良斌 《时珍国医国药》 北大核心 2026年第1期33-39,共7页
目的探讨黛矾散调控环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激蛋白(STING)通路影响免疫炎症,改善原发性胆汁性胆管炎(PBC)肝内胆管损伤的机制。方法C57BL/6小鼠分为对照组,模型组,熊去氧胆酸(100 mg kg^(-1))组,黛矾散低、中、高剂量... 目的探讨黛矾散调控环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激蛋白(STING)通路影响免疫炎症,改善原发性胆汁性胆管炎(PBC)肝内胆管损伤的机制。方法C57BL/6小鼠分为对照组,模型组,熊去氧胆酸(100 mg kg^(-1))组,黛矾散低、中、高剂量(90,180,360 mg kg^(-1))组,造模后给药,连续灌胃28 d。测定小鼠肝脏指数;检测生化指标γ-GT、TBA、TBIL、AST、ALT含量;观察肝组织病理学改变;ELISA法检测TNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-β、IL-17A含量;RT-PCR法检测cGAS、STING mRNA水平;WB法检测cGAS、STING、TANK结合激酶(TBK1)、p-TBK1、干扰素调节因子3(IRF3)、p-IRF3、NF-κB、p-NF-κB水平。结果与对照组比较,模型组肝指数升高(P<0.01);γ-GT、TBA、TBIL、AST、ALT升高(P<0.01);肝组织门管区多发炎症细胞聚集,伴见大量胶原纤维沉积;TNF-α、IL-6、IL-1β、IFN-β、IL-17A表达上调(P<0.01);肝组织cGAS、STING、p-TBK1/TBK1、p-IRF3/IRF3、p-NF-κB/NF-κB蛋白及cGAS、STING mRNA相对表达上调(P<0.01)。与模型组相比,各给药组上述指标明显改善,肝组织门管区炎症及胶原纤维沉积减轻。结论黛矾散改善PBC小鼠肝内胆管损伤可能与cGAS/STING信号通路抑制免疫炎症相关。 展开更多
关键词 原发性胆汁性胆管炎 免疫炎症 黛矾散 肝内胆管损伤 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激蛋白 信号通路
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华蟾素的主要活性成分通过激活巨噬细胞cGAS⁃STING信号通路抑制肝癌进展
9
作者 俞诗涵 张雪梅 +5 位作者 石佳 郑文澜 郑力铭 刘浩 冯海 余卓 《上海中医药杂志》 2026年第1期82-91,共10页
目的通过体内外模型阐明华蟾素主要活性成分——蟾毒灵、华蟾毒精、蟾毒它灵、华蟾毒它灵和脂蟾蜍配基的抗肝癌效应及其免疫调控机制。方法①体外实验:使用人Huh7和小鼠Hepa1-6肝癌细胞株,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测药物对细胞活... 目的通过体内外模型阐明华蟾素主要活性成分——蟾毒灵、华蟾毒精、蟾毒它灵、华蟾毒它灵和脂蟾蜍配基的抗肝癌效应及其免疫调控机制。方法①体外实验:使用人Huh7和小鼠Hepa1-6肝癌细胞株,采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测药物对细胞活力的影响,DNA损伤及γ-组蛋白H2A变体X(γ-H2AX)表达运用DNA定量试剂盒、彗星实验、免疫荧光及Western blot进行检测。通过建立肿瘤细胞(Huh7、Hepa1-6)上清液-巨噬细胞(人THP-1、小鼠RAW264.7)共培养体系,采用Western blot、酶联免疫吸附分析(ELISA)试剂盒检测环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路蛋白表达及下游细胞因子的水平。②体内实验:构建Hepa1-6原位肝癌模型,用单个组分(n=5)处理小鼠,验证华蟾素的主要活性成分通过激活cGAS-STING信号通路抑制肿瘤生长。结果①体外实验证实蟾毒灵、华蟾毒精、蟾毒它灵和华蟾毒它灵能够显著诱导肝癌细胞DNA损伤,促进γ-H2AX的表达,激活巨噬细胞内cGAS-STING信号通路,增强β干扰素(IFN-β)分泌。②体内实验证实这些成分能激活cGAS-STING信号通路,分泌IFN-β,显著抑制肿瘤生长。结论蟾毒灵、华蟾毒精、蟾毒它灵和华蟾毒它灵通过激活cGAS-STING信号通路抑制肿瘤生长的免疫调节机制,为肝癌的免疫治疗提供了一种有效的治疗策略。 展开更多
关键词 肝癌 华蟾素 腺苷合成酶-干扰素基因刺激蛋白 作用机制 肿瘤免疫治疗 中药研究
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基于cGAS-STING信号通路探究针刺对帕金森病认知障碍大鼠神经炎性反应的影响 被引量：5
10
作者 刘麒麟 邱百怡 +3 位作者 靳晶 刘江华 张雯 姜磊 《针刺研究》 北大核心 2025年第2期159-166,共8页
目的:基于环状GMP-AMP合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路探讨针刺对帕金森病(PD)认知障碍大鼠神经炎性反应的影响。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、针刺+空载组、针刺+cGAS过表达组,每组12只。于左侧中... 目的:基于环状GMP-AMP合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路探讨针刺对帕金森病(PD)认知障碍大鼠神经炎性反应的影响。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、针刺组、针刺+空载组、针刺+cGAS过表达组,每组12只。于左侧中脑黑质致密部注射6-羟基多巴构建PD模型。针刺组、针刺+空载组、针刺+cGAS过表达组大鼠予以针刺治疗,20 min/次,1次/d;针刺+空载组、针刺+cGAS过表达组大鼠分别于左侧中脑黑质致密部注射空载质粒、cGAS过表达质粒,2次/周;假手术组、模型组、针刺组大鼠于左侧中脑黑质致密部注射等体积的0.9%氯化钠溶液,2次/周;以上各组均持续干预2周。采用阿扑吗啡诱导旋转实验检测各组大鼠旋转行为;Morris水迷宫实验与避暗实验检测各组大鼠认知功能;尼氏染色观察各组大鼠海马神经元形态并计算其数量;TUNEL染色法检测各组大鼠海马神经元凋亡率;ELISA法检测各组大鼠血清及中脑组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)含量;Western blot法检测大鼠中脑组织cGAS、STING蛋白表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠转圈速度、水迷宫实验逃避潜伏期、避暗实验犯错数、海马神经元凋亡率、血清及中脑组织TNF-α和IL-1β含量、中脑组织cGAS和STING蛋白表达水平均升高(P<0.05),水迷宫实验穿越原平台次数、避暗实验步入潜伏期、海马神经元数量降低(P<0.05),海马神经元排列紊乱。与模型组相比,针刺组和针刺+空载组大鼠以上实验结果均逆转(P<0.05)。与针刺组相比,针刺+cGAS过表达组大鼠转圈速度、水迷宫实验逃避潜伏期、避暗实验犯错数、海马神经元凋亡率、血清及中脑组织促炎因子TNF-α和IL-1β水平、中脑组织cGAS和STING蛋白表达升高(P<0.05),水迷宫实验穿越原平台次数和避暗实验步入潜伏期、海马神经元数量降低(P<0.05),神经元排列较紊乱;针刺+空载组大鼠各指标差异无统计学意义。结论:针刺可抑制cGAS-STING信号通路传导,进而抑制神经炎性反应,减轻PD大鼠海马神经元损伤凋亡,最终改善其认知障碍症状。 展开更多
关键词 环状GMP-AMP合成酶-干扰素基因刺激因子(cgaS-STING)信号通路 针刺 帕金森病 认知障碍 神经炎性反应
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电针对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮层cGAS/STING/NLRP3通路的影响 被引量：2
11
作者 张君宇 余菁菁 +10 位作者 李成龙 茅伟 张利达 童婷婷 汪俊丽 吴海洋 张国庆 计海生 王海涛 韩为 王颖 《针刺研究》 北大核心 2025年第7期773-781,共9页
目的:观察电针对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮层GMP-AMP合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激蛋白(STING)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路的影响,探讨电针改善脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法:45只SD大鼠随机分为假手术组、模型组... 目的:观察电针对脑缺血再灌注损伤大鼠大脑皮层GMP-AMP合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激蛋白(STING)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)通路的影响,探讨电针改善脑缺血再灌注损伤的作用机制。方法:45只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、电针组,每组15只。模型组和电针组大鼠采用改良线栓法制备脑缺血再灌注损伤模型。电针组予电针“百会”“风府”并针刺“大椎”,每次20 min,1次/d,连续7 d。采用改良神经系统损伤严重程度评分(mNSS)评估神经功能缺损情况,TTC染色法评估脑梗死体积百分比,HE染色法观察梗死侧大脑皮层形态变化,TUNEL染色法检测梗死侧大脑皮层神经细胞凋亡率,ELISA法检测梗死侧大脑皮层白细胞介素(IL)-1β和IL-18的含量,Western blot法和实时荧光定量PCR法分别检测梗死侧大脑皮层cGAS、STING、TANK结合激酶1(TBK1)、干扰素调节因子3(IRF3)、NLRP3的蛋白和mRNA表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠mNSS和脑梗死体积百分比升高(P<0.01),梗死侧大脑皮层结构紊乱、神经元损伤明显,神经细胞凋亡率上升(P<0.01),梗死侧大脑皮层IL-1β和IL-18含量升高(P<0.01),cGAS、STING、TBK1、IRF3、NLRP3的蛋白和mRNA表达增多(P<0.01)。与模型组比较,电针组大鼠mNSS和脑梗死体积百分比降低(P<0.01),梗死侧大脑皮层损伤减轻,神经细胞凋亡率下降(P<0.01),梗死侧大脑皮层IL-1β和IL-18含量降低(P<0.01),cGAS、STING、TBK1、IRF3、NLRP3的蛋白和mRNA表达减少(P<0.01)。结论:电针能够改善脑缺血再灌注损伤,其机制与抑制大脑皮层cGAS/STING/NLRP3通路表达、减轻炎性反应有关。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注损伤 电针 cgaS/STING/NLRP3通路 炎性反应
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安寐丹调控cGAS/STING信号通路介导免疫炎症改善失眠大鼠学习记忆机制 被引量：2
12
作者 徐波 叶子靖 +1 位作者 王平 程静 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第10期27-35,共9页
目的:探讨安寐丹通过调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路影响免疫炎症,进而改善失眠大鼠学习记忆功能的机制。方法:60只SD大鼠随机分为空白组,模型组,苏沃雷生组(30 mg·kg^(-1)),安寐丹低、中、... 目的:探讨安寐丹通过调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路影响免疫炎症,进而改善失眠大鼠学习记忆功能的机制。方法:60只SD大鼠随机分为空白组,模型组,苏沃雷生组(30 mg·kg^(-1)),安寐丹低、中、高剂量组(4.55、9.09、18.18 g·kg^(-1)),每组10只;腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)构建失眠大鼠模型,给予对应剂量的安寐丹水煎液与生理盐水灌胃28 d;Morris水迷宫、新物体识别检测学习记忆功能;苏木素-伊红(HE)染色和尼氏(Nissl)染色观察海马细胞形态;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-12(IL-12)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;蛋白免疫印迹法(Westernblot)与实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马cGAS、STING蛋白和mRNA相对表达量。结果:与空白组比较,模型组5-羟色胺(5-HT)含量显著降低(P<0.01);上平台潜伏期和总路程明显延长(P<0.05,P<0.01),目标象限驻留时间、穿越平台次数显著减少(P<0.01),新物体相对识别指数显著降低(P<0.01);海马神经元形态、排列松散紊乱,胞内尼氏体数量减少;IL-1、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12、IL-18、TNF-α和cGAS、STING通路蛋白及mRNA相对表达量显著上调(P<0.01)。与模型组比较,安寐丹高剂量组上平台潜伏期明显缩短(P<0.05),安寐丹中、高剂量组和苏沃雷生组目标象限驻留时间、穿越平台次数显著增加(P<0.01),各给药组总路程显著缩短(P<0.01),新物体相对识别指数显著上升(P<0.01),海马神经元排列稍紧密整齐,胞内尼氏体数量增加;安寐丹中、高剂量组IL-1、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-12、IL-18、TNF-α和cGAS蛋白及mRNA表达明显下调(P<0.05,P<0.01)。结论:安寐丹改善失眠大鼠学习记忆可能与cGAS/STING信号通路抑制免疫炎症相关。 展开更多
关键词 失眠 免疫炎症 安寐丹 学习记忆 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cgaS)/干扰素基因刺激蛋白(STING) 信号通路
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艾灸对类风湿关节炎模型大鼠滑膜组织cGAS/STING信号通路的影响 被引量：1
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作者 彭传玉 蔡荣林 +4 位作者 郝锋 刘磊 张传英 何璐 靳明杨 《针刺研究》 北大核心 2025年第9期1029-1036,共8页
目的:观察艾灸对类风湿关节炎(RA)模型大鼠膝关节滑膜组织环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路的影响,探讨艾灸减轻RA模型大鼠滑膜炎性损伤的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、艾灸组及雷公藤... 目的:观察艾灸对类风湿关节炎(RA)模型大鼠膝关节滑膜组织环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路的影响,探讨艾灸减轻RA模型大鼠滑膜炎性损伤的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、艾灸组及雷公藤总甙组,每组10只。采用右后足趾注射弗氏完全佐剂结合风、寒、湿环境建立RA大鼠模型。艾灸组每日艾灸“足三里”或“肾俞”20 min;雷公藤总甙组每日给予雷公藤总甙混悬液(8 mg/kg)灌胃。以上两组干预均每日1次,持续15 d。排水法测量各组大鼠右后足趾关节肿胀度;HE染色法观察各组大鼠膝关节滑膜形态变化;透射电镜观察滑膜细胞线粒体结构变化;Western blot法检测各组大鼠膝关节滑膜组织cGAS、STING、TANK结合激酶1(TBK1)、磷酸化干扰素调节因子3(p-IRF3)和磷酸化核转录因子-κB p65(p-NF-κB p65)蛋白表达水平;ELISA法测定各组大鼠血清白细胞介素6(IL-6)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、CXC趋化因子配体10(CXCL10)、干扰素β(IFN-β)的含量。结果:与空白组比较,模型组大鼠关节肿胀度增大(P<0.01),滑膜内衬细胞分布不规则、增生明显,可见大量炎性细胞浸润;滑膜组织中cGAS、STING、TBK1、p-IRF3、p-NF-κB p65蛋白表达升高(P<0.01),血清中IL-6、ICAM-1、CXCL10、IFN-β含量升高(P<0.01);与模型组比较,艾灸组和雷公藤总甙组大鼠关节肿胀度减小(P<0.01),滑膜内衬细胞分布较为规则、增生改善明显、出现少量的炎性细胞;滑膜组织中cGAS、STING、TBK1、p-IRF3、p-NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.01),血清中IL-6、ICAM-1、CXCL10、IFN-β含量降低(P<0.01)。艾灸组与雷公藤总甙组比较,各项指标差异无统计学意义。结论:艾灸能够减轻RA模型大鼠关节肿胀,降低炎性细胞因子的释放,改善滑膜炎性损伤,可能与其抑制cGAS/STING信号通路有关。 展开更多
关键词 艾灸 类风湿关节炎 环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cgaS)/干扰素基因刺激因子(STING)信号通路 炎性反应
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异荭草素通过cGAS-STING信号通路介导的免疫反应抑制口腔鳞状细胞癌发展 被引量：1
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作者 万兵 张珊 +3 位作者 杨文超 杨旭 王新波 梁源 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期828-833,共6页
目的:探究异荭草素(Iso)对口腔鳞状细胞癌(OSCC)发展的影响以及对cGAS-STING信号通路介导的免疫反应的调节作用。方法:将CAL 27细胞分为对照组、Iso低、中、高浓度组、Iso高浓度+cGAS抑制剂组(Iso高+RU.521组)。MTT法检测CAL 27细胞增... 目的:探究异荭草素(Iso)对口腔鳞状细胞癌(OSCC)发展的影响以及对cGAS-STING信号通路介导的免疫反应的调节作用。方法:将CAL 27细胞分为对照组、Iso低、中、高浓度组、Iso高浓度+cGAS抑制剂组(Iso高+RU.521组)。MTT法检测CAL 27细胞增殖活性;TUNEL法检测CAL 27细胞凋亡情况;Transwell小室实验检测CAL 27细胞迁移和侵袭;Western blot检测CAL 27细胞中cGAS-STING通路相关蛋白的表达;制备小鼠肿瘤移植模型,计算肿瘤抑制率,同时取外周血,流式细胞术检测各组小鼠外周血中T淋巴细胞亚群的分化情况。结果:与对照组相比,Iso处理组细胞的增殖活性、迁移和侵袭细胞数降低,细胞凋亡率、cGAS、STING蛋白及TBK1、IRF3的磷酸化表达、小鼠的肿瘤抑制率及外周血中CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞百分数均升高(P<0.05);进一步使用cGAS抑制剂逆转了Iso对OSCC发展的抑制作用以及对cGAS-STING信号通路的促进作用(P<0.05)。结论:Iso可通过激活cGAS-STING信号通路介导的免疫反应抑制OSCC的发展。 展开更多
关键词 异荭草素 口腔鳞状细胞癌 cgaS-STING信号通路 免疫反应
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易黄汤调节cGAS/STING信号通路对宫颈癌小鼠移植瘤HPV及免疫功能的影响 被引量：1
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作者 吴荣莉 吴冬梅 林兰 《广西中医药大学学报》 2025年第1期58-63,共6页
[目的]探讨易黄汤降低高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)病毒载量的分子机制,为易黄汤治疗HR-HPV持续感染提供理论依据。[方法]选取50只小鼠,其中40只采用腋下接种CaSKi细胞法建立脾虚湿热证人乳头状瘤病毒(HPV)16阳性宫颈癌皮下移植瘤小鼠... [目的]探讨易黄汤降低高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)病毒载量的分子机制,为易黄汤治疗HR-HPV持续感染提供理论依据。[方法]选取50只小鼠,其中40只采用腋下接种CaSKi细胞法建立脾虚湿热证人乳头状瘤病毒(HPV)16阳性宫颈癌皮下移植瘤小鼠模型,造模成功后随机分为模型组和易黄汤低、中、高剂量组,每组10只。未造模的10只小鼠予以正常喂养,设为正常对照组。易黄汤低、中、高剂量组隔天灌胃给予中药1次,给药剂量分别为10 g/kg、20 g/kg、40 g/kg,连续给药4周。正常对照组和模型组灌胃给予等容积生理盐水。采用实时荧光定量PCR法检测各组移植瘤组织中HPV病毒载量,免疫组化法检测移植瘤组织中Ki67蛋白的表达,流式细胞法检测各组小鼠血清CD4/CD8值,Western blot测定各组小鼠移植瘤组织中腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素基因刺激因子(STING)蛋白的表达。[结果]与正常对照组比较,模型组小鼠移植瘤中HPV病毒载量、Ki67蛋白表达明显升高(P<0.05),CD4/CD8值明显下降(P<0.05);与模型组比较,易黄汤可呈浓度依赖性降低HPV病毒载量和Ki67蛋白表达(P<0.05),提高CD4/CD8值及cGAS、STING的蛋白水平(P<0.05)。[结论]易黄汤可降低脾虚湿热证宫颈癌小鼠移植瘤HPV病毒载量,其作用机制可能是通过调节cGAS/STING通路,从而增强免疫功能,维持免疫系统平衡。 展开更多
关键词 易黄汤 HPV 移植瘤 cgaS/STING信号通路 免疫功能 实验研究
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RIP3参与的线粒体DNA-cGAS-STING信号通路在HK-2细胞缺氧-复氧模型中的作用
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作者 孔亚坤 王焕 +4 位作者 尹俊杰 熊承云 吴苏豫 张莹 赵建林 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第5期603-608,共6页
目的:探究RIP3参与的线粒体DNA(mtDNA)-cGAS-STING信号通路在HK-2缺氧-复氧(H-R)细胞模型中的作用机制。方法:构建H-R细胞模型,取对数生长期HK-2细胞,于无葡萄糖和血清的特殊培养基中缺氧培养3、6和12 h后复氧,同时设置对照组,采用MTT... 目的:探究RIP3参与的线粒体DNA(mtDNA)-cGAS-STING信号通路在HK-2缺氧-复氧(H-R)细胞模型中的作用机制。方法:构建H-R细胞模型,取对数生长期HK-2细胞,于无葡萄糖和血清的特殊培养基中缺氧培养3、6和12 h后复氧,同时设置对照组,采用MTT法检测细胞存活率,Western blot检测RIP3、cGAS、STING、TBK1、IRF3、IFN-α、IFN-β、TNF-α、IL-1β、NF-κB蛋白表达水平,RT-qPCR检测RIP3、cGAS、STING mRNA表达水平。细胞转染及加入RU.521(cGAS抑制剂)、Mito-TEMPO(线粒体ROS特异性清除剂)和溴化乙锭(EtBr)验证cGAS-STING信号通路激活机制,免疫荧光染色法测定mtDNA水平。结果:与对照组相比,H-R 3、6、12组细胞存活率均降低,mtDNA-cGAS-STING信号通路中相关蛋白RIP3、cGAS、STING、TBK1、IRF3、IFN-α、IFN-β、TNF-α、IL-1β、NF-κB及RIP3、STING mRNA表达水平均上升,H-R 6、12组cGAS mRNA表达水平均上升(P<0.05)。与H-R 12+si-NC组相比,H-R 12+si-cGAS组细胞存活率升高,RIP3、cGAS、STING mRNA表达水平均降低;与H-R 12组相比,H-R 12+RU.521组与H-R 12+Mito-TEMPO组RIP3、cGAS、STING、TBK1、IRF3、IFN-β和IL-1β蛋白表达水平均降低(P<0.05)。H-R处理12 h可增加胞质双链DNA且其与线粒体共定位,而EtBr处理可减少胞质mtDNA(P<0.05)。结论:H-R可影响HK-2细胞活力及mtDNA-cGAS-STING信号通路,cGAS在其中起重要作用,且胞质mtDNA对cGAS-STING轴有调节作用。 展开更多
关键词 缺氧-复氧 HK-2细胞 RIP3 线粒体DNA-cgaS-STING信号通路
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cGAS-STING通路抑制剂在脓毒症中的研究进展
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作者 朱迪娃 余映学 +2 位作者 陈新恒 廖洪利 苏春丽 《中国医院药学杂志》 北大核心 2025年第23期2747-2752,共6页
脓毒症是机体对感染反应失调引起的全身炎症反应,其发病机制涉及多种信号通路。近年来,多项研究揭示了cGAS-STING信号通路与脓毒症发生及其严重程度之间存在密切关联,激活该信号通路可诱导炎症因子释放,进一步促进疾病恶化。该文基于cGA... 脓毒症是机体对感染反应失调引起的全身炎症反应,其发病机制涉及多种信号通路。近年来,多项研究揭示了cGAS-STING信号通路与脓毒症发生及其严重程度之间存在密切关联,激活该信号通路可诱导炎症因子释放,进一步促进疾病恶化。该文基于cGAS-STING信号通路介导炎症反应在脓毒症中的作用,从天然产物、合成小分子和多肽等方面对该通路抑制剂进行分类总结,为进一步开发针对脓毒症的cGAS-STING信号通路抑制剂提供参考。 展开更多
关键词 脓毒症 cgaS-STING信号通路 cgaS-STING抑制剂
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非小细胞肺癌组织中cGAS蛋白的表达及其与自噬标志蛋白LC3及p62的相关性
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作者 徐赟 段东奎 +2 位作者 沙金平 邓琳琳 贾会文 《实用癌症杂志》 2025年第4期544-547,共4页
目的研究环化鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达水平,及其与自噬标志蛋白LC3及p62间的相关性。方法应用癌症基因组图谱(TCGA),分析NSCLC肺癌组织及正常肺组织中cGAS蛋白表达情况,并分析cGAS蛋白表达量与... 目的研究环化鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达水平,及其与自噬标志蛋白LC3及p62间的相关性。方法应用癌症基因组图谱(TCGA),分析NSCLC肺癌组织及正常肺组织中cGAS蛋白表达情况,并分析cGAS蛋白表达量与患者预后的关系。采用肺癌A549细胞,分为对照组与DNA转染组,Western blot法检测并比较两组cGAS蛋白表达水平与LC3、p62表达水平。设置对照组、DNA组及抑制组(cGAS抑制剂),酶联免疫吸附法检测三组IFN-β水平。结果NSCLC癌灶组织中cGAS蛋白表达量显著高于正常肺组织(P<0.05)。cGAS蛋白高表达组患者总生存率显著高于低表达组(log rank P<0.05,HR=7.160)。DNA组中cGAS蛋白表达量显著高于对照组(P<0.05),自噬标志蛋白LC3表达量显著高于对照组(P<0.05),自噬标志蛋白p62表达量显著低于对照组(P<0.05),提示DNA可诱导cGAS蛋白表达与细胞自噬。DNA组IFN-β表达水平明显高于对照组与抑制剂组(P<0.001)。相关性分析提示,cGAS蛋白表达量与LC3呈正相关(γ=-0.46,P<0.05),与p62蛋白表达呈负相关(γ=0.39,P<0.05)。结论NSCLC中cGAS蛋白表达量异常上升,且cGAS高表达患者预后好,此外,cGAS表达与自噬标志蛋白LC-3与p62蛋白间具有相关性,可介导DNA诱导的干扰素表达,参与自噬过程。 展开更多
关键词 cgaS蛋白 非小细胞肺癌 自噬标志蛋白 相关性分析
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麝香通心滴丸通过cGAS-STING通路减轻冠状动脉微栓塞大鼠的心肌损伤
19
作者 刘阳春 杨华锋 +2 位作者 黄万众 苏强 黄源 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第11期2150-2156,共7页
目的:基于环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路探讨麝香通心滴丸(STDP)在大鼠冠状动脉微栓塞(CME)致心肌损伤中的作用。方法:32只大鼠按随机数字表法分为假手术组(sham组)、CME组、STDP组、RU. 521(cGAS抑制... 目的:基于环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路探讨麝香通心滴丸(STDP)在大鼠冠状动脉微栓塞(CME)致心肌损伤中的作用。方法:32只大鼠按随机数字表法分为假手术组(sham组)、CME组、STDP组、RU. 521(cGAS抑制剂)组,每组8只;将微栓塞球从左心室注入构建CME模型;从左心室注入生理盐水为sham组;STDP组在大鼠CME造模前连续14天按40 mg/kg给予STDP灌胃,每天1次;RU. 521组在CME造模前连续7天给予5 mg/kg的RU. 521腹腔注射。各组在造模后24 h分别应用心脏超声检测心功能;HE染色观察心肌组织病理变化;TTC染色检测心肌梗死区域;ELISA法检测白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平;采用相应试剂盒检测心肌损伤标志物肌钙蛋白I(cTnI);Western blot检测心肌组织cGAS-STING通路相关蛋白表达。结果:与sham组相比,CME组心功能明显受损,cTnI显著升高(P<0.05);与CME组相比,STDP组和RU. 521组大鼠心功能显著改善,cTnI水平降低(P<0.05)。与sham组相比,CME组大鼠心肌排列疏松且心肌纤维肿胀,心肌梗死面积增加(P<0.05),同时炎症因子IL-1β和TNF-α水平增高,cGAS、STING、NF-κB p-p65蛋白表达上调(P<0.05);与CME组相比,STDP组和RU. 521组大鼠心肌梗死面积显著缩小,同时cGAS、STING、NF-κB p-p65等蛋白表达下调,炎症因子IL-1β和TNF-α水平显著降低(P<0.05)。结论:STDP预处理治疗可减轻CME所致的大鼠心肌损伤及心功能不全,缩小梗死面积,其机制可能与抑制cGAS-STING通路、减轻大鼠CME后心肌炎症有关。 展开更多
关键词 冠状动脉微栓塞 麝香通心滴丸 心肌损伤 cgaS-STING通路
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富马酸二甲酯抑制cGAS/STING信号通路减轻肾脏缺血再灌注损伤的机制研究
20
作者 查冬青 高苹 吴小燕 《临床肾脏病杂志》 2025年第11期971-978,共8页
目的通过制备肾脏缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)及肾小管上皮细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)模型,探讨富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对肾脏IRI的保护作用及其作用机制。方法将24只雄性C57BL/6J小... 目的通过制备肾脏缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)及肾小管上皮细胞缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)模型,探讨富马酸二甲酯(dimethyl fumarate,DMF)对肾脏IRI的保护作用及其作用机制。方法将24只雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组,n=6)、Sham+DMF组(n=6)、IRI组(n=6)、IRI+DMF组(n=6)。采用双侧肾蒂夹闭缺血28 min后恢复血流再灌注24 h构建IRI模型,给药组术前3 d予DMF(25 mg/kg)灌胃,对照组予等体积溶剂。检测血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)评估肾功能;苏木精伊红染色法(hematoxylin and eosin staining,HE)染色观察肾小管损伤并评分;蛋白质免疫印迹法(western blot,WB)检测肾组织环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cyclic gmp-amp synthase,cGAS)、干扰素基因刺激蛋白(stimulator of interferon genes,STING)及下游P-TBK1、P-IRF3、P-NF-κB p65等蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)检测肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6的mRNA表达。体外实验将人肾小管上皮细胞(hu⁃man kidney tubular epithelial cell,HK2)分为Control组、Control+DMF组、H/R组、H/R+DMF组,经缺氧3 h、复氧12 h构建H/R模型,给药组予DMF(50μmol/L)预处理12 h。WB检测细胞cGAS、STING通路相关蛋白表达,荧光定量PCR检测炎症因子mRNA表达,评估细胞损伤程度。结果与Sham组小鼠相比,IRI组Scr、BUN水平显著升高(P<0.05),肾小管损伤评分升高(P<0.05),cGAS、STING及下游P-TBK1、P-IRF3、P-NF-κB p65蛋白表达显著上调(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA表达显著增加(P<0.05);与IRI组相比,IRI+DMF组上述指标均显著改善(P<0.05)。体外实验中,与Control组相比,H/R组细胞损伤加重,cGAS、STING通路相关蛋白及炎症因子mRNA表达显著上调(P<0.05);H/R+DMF组上述指标较H/R组显著降低(P<0.05)。Sham组与Sham+DMF组,Control组与Control+DMF组间各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论DMF有效减轻肾脏IRI,其机制可能与抑制cGAS/STING信号通路有关,为预防肾脏IRI提供了新思路及理论依据。 展开更多
关键词 富马酸二甲酯 肾脏缺血再灌注损伤 cgaS/STING信号通路 炎症因子
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