[目的]探究CDKN2A通过调控铁死亡对放射性肺损伤的影响。[方法]将40只小鼠随机分成4组:对照组、模型组、CDKN2A组和Fer-1组。通过动物直线加速器照射小鼠建立放射性肺损伤模型:将CDKN2A组小鼠尾静脉注射过表达CDKN2A的腺病毒;将对照组...[目的]探究CDKN2A通过调控铁死亡对放射性肺损伤的影响。[方法]将40只小鼠随机分成4组:对照组、模型组、CDKN2A组和Fer-1组。通过动物直线加速器照射小鼠建立放射性肺损伤模型:将CDKN2A组小鼠尾静脉注射过表达CDKN2A的腺病毒;将对照组、模型组的小鼠尾静脉注射阴性对照腺病毒;将Fer-1组小鼠腹腔注射1 mg/kg铁死亡抑制剂(Ferrostatin-1)。采用苏木素-伊红染色法分析各组小鼠肺脏病理形态;以马松染色法分析各组小鼠肺脏纤维化情况;以酶联免疫吸附测定法分析各组小鼠血清中炎症因子的水平;以蛋白免疫印迹法检测CDKN2A及铁死亡相关蛋白的表达。[结果]与对照组相比,模型组小鼠肺脏组织出现明显病理损伤,而CDKN2A组和Fer-1组小鼠的肺脏组织损伤显著改善(0.53±0.02 vs 2.85±0.11 vs 1.92±0.08 vs 1.89±0.05,P<0.05)。与模型组相比,CDKN2A组和Fer-1组小鼠的肺脏组织纤维化面积显著降低(38.72%±1.53%vs 12.83%±1.57%vs 13.11%±2.16%,P<0.05)。与模型组相比,CDKN2A组和Fer-1组小鼠IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著降低[(7.65±0.83)pg/mL vs(5.22±0.85)pg/mL vs(5.18±0.79)pg/mL;(12.73±1.56)pg/mL vs(9.33±1.23)pg/mL vs(9.52±0.92)pg/mL;(10.61±1.55)pg/mL vs(6.22±0.81)pg/mL vs(6.25±0.92)pg/mL,P<0.05];与模型组相比,CDKN2A组和Fer-1组小鼠肺脏中铁死亡相关蛋白(ACSL4、PTGS2)表达显著降低(0.95±0.11 vs 0.35±0.08 vs 0.29±0.05;0.96±0.07 vs 0.26±0.03 vs 0.22±0.06,P<0.05)。[结论]过表达CDKN2A能够显著改善放射治疗引起的肺损伤(38.72%±1.53%vs 12.83%±1.57%,P<0.05),这一过程与CDKN2A调控铁死亡过程相关。展开更多
目的:评估细胞周期依赖性激酶抑制基因(CDKN2A)突变与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征和预后的关系。方法:采用第二代测序技术筛选肿瘤标本中的CDKN2A基因突变。卡方检验分析CDKN2A基因突变与晚期NSCLC临床病理特征之间的相...目的:评估细胞周期依赖性激酶抑制基因(CDKN2A)突变与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征和预后的关系。方法:采用第二代测序技术筛选肿瘤标本中的CDKN2A基因突变。卡方检验分析CDKN2A基因突变与晚期NSCLC临床病理特征之间的相关性。Logistic回归分析CDKN2A基因突变与临床一线治疗评效之间的相关性。Kaplan-Meier曲线和COX模型评估患者生存。结果:NSCLC患者CDKN2A基因突变率为3.81%(8/210)。CDKN2A基因突变在鳞状细胞癌患者中更常见(P=0.005)。多数CDKN2A基因突变型患者一线治疗评效是疾病进展(PD),而野生型患者多为疾病控制(DCR)(P=0.012)。CDKN2A基因突变型患者的中位生存时间(OS)明显短于野生型患者(19.1 vs 42.8个月,P=0.010),并且突变型患者的无进展生存时间(PFS)也明显缩短(3.5 vs 9.7个月,P=0.001)。多因素分析显示CDKN2A基因突变、T_4期、淋巴结转移和ECOG高评分是影响晚期NSCLC患者生存的独立危险因素。结论:CDKN2A基因突变对晚期NSCLC患者的临床病理特征和预后有重要影响。CDKN2A基因突变患者的生存期明显缩短。展开更多
目的:研究代谢综合征(MS)痰证人群不同症候群形成与CDKAL1、CDKN2A多态性及m RNA表达的关系。方法:收集236例MS患者,采用证素辨证方法分为痰证与非痰证组,并根据2005年国际糖尿病联盟诊断标准,将痰证组患者分为A、B、C和D4个不同症候群...目的:研究代谢综合征(MS)痰证人群不同症候群形成与CDKAL1、CDKN2A多态性及m RNA表达的关系。方法:收集236例MS患者,采用证素辨证方法分为痰证与非痰证组,并根据2005年国际糖尿病联盟诊断标准,将痰证组患者分为A、B、C和D4个不同症候群组,同时选取150名健康人群作为对照。采用SNPscanTM多重SNP分型技术进行CDKAL1 rs10946398及CDKN2A rs10811661基因分型,Real-time PCR检测其m RNA的表达。结果:D组及非痰证组的CDKAL1 rs10946398位点CC、CA基因型及等位基因C的比例较痰证A组显著升高(P<0.05,P<0.01)。痰证组CDKAL1及CDKN2A m RNA表达水平较健康组及非痰证组显著升高(P<0.01,P<0.05),非痰证组CDKAL1 m RNA表达水平较健康组升高(P<0.01);痰证D组CDKAL1 m RNA表达水平较痰证A组显著升高(P<0.01)。结论:携带CDKAL1 rs10946398等位基因C可导致MS痰证中心性肥胖、糖脂代谢紊乱及高血压症候群的产生,其相应的CDKAL1 m RNA表达量也显著升高。CDKN2A m RNA与MS痰证的形成具有一定相关性,其在MS痰证各症候群中表达量一致。展开更多
文摘[目的]探究CDKN2A通过调控铁死亡对放射性肺损伤的影响。[方法]将40只小鼠随机分成4组:对照组、模型组、CDKN2A组和Fer-1组。通过动物直线加速器照射小鼠建立放射性肺损伤模型:将CDKN2A组小鼠尾静脉注射过表达CDKN2A的腺病毒;将对照组、模型组的小鼠尾静脉注射阴性对照腺病毒;将Fer-1组小鼠腹腔注射1 mg/kg铁死亡抑制剂(Ferrostatin-1)。采用苏木素-伊红染色法分析各组小鼠肺脏病理形态;以马松染色法分析各组小鼠肺脏纤维化情况;以酶联免疫吸附测定法分析各组小鼠血清中炎症因子的水平;以蛋白免疫印迹法检测CDKN2A及铁死亡相关蛋白的表达。[结果]与对照组相比,模型组小鼠肺脏组织出现明显病理损伤,而CDKN2A组和Fer-1组小鼠的肺脏组织损伤显著改善(0.53±0.02 vs 2.85±0.11 vs 1.92±0.08 vs 1.89±0.05,P<0.05)。与模型组相比,CDKN2A组和Fer-1组小鼠的肺脏组织纤维化面积显著降低(38.72%±1.53%vs 12.83%±1.57%vs 13.11%±2.16%,P<0.05)。与模型组相比,CDKN2A组和Fer-1组小鼠IL-1β、IL-6、TNF-α水平显著降低[(7.65±0.83)pg/mL vs(5.22±0.85)pg/mL vs(5.18±0.79)pg/mL;(12.73±1.56)pg/mL vs(9.33±1.23)pg/mL vs(9.52±0.92)pg/mL;(10.61±1.55)pg/mL vs(6.22±0.81)pg/mL vs(6.25±0.92)pg/mL,P<0.05];与模型组相比,CDKN2A组和Fer-1组小鼠肺脏中铁死亡相关蛋白(ACSL4、PTGS2)表达显著降低(0.95±0.11 vs 0.35±0.08 vs 0.29±0.05;0.96±0.07 vs 0.26±0.03 vs 0.22±0.06,P<0.05)。[结论]过表达CDKN2A能够显著改善放射治疗引起的肺损伤(38.72%±1.53%vs 12.83%±1.57%,P<0.05),这一过程与CDKN2A调控铁死亡过程相关。
文摘目的:评估细胞周期依赖性激酶抑制基因(CDKN2A)突变与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床病理特征和预后的关系。方法:采用第二代测序技术筛选肿瘤标本中的CDKN2A基因突变。卡方检验分析CDKN2A基因突变与晚期NSCLC临床病理特征之间的相关性。Logistic回归分析CDKN2A基因突变与临床一线治疗评效之间的相关性。Kaplan-Meier曲线和COX模型评估患者生存。结果:NSCLC患者CDKN2A基因突变率为3.81%(8/210)。CDKN2A基因突变在鳞状细胞癌患者中更常见(P=0.005)。多数CDKN2A基因突变型患者一线治疗评效是疾病进展(PD),而野生型患者多为疾病控制(DCR)(P=0.012)。CDKN2A基因突变型患者的中位生存时间(OS)明显短于野生型患者(19.1 vs 42.8个月,P=0.010),并且突变型患者的无进展生存时间(PFS)也明显缩短(3.5 vs 9.7个月,P=0.001)。多因素分析显示CDKN2A基因突变、T_4期、淋巴结转移和ECOG高评分是影响晚期NSCLC患者生存的独立危险因素。结论:CDKN2A基因突变对晚期NSCLC患者的临床病理特征和预后有重要影响。CDKN2A基因突变患者的生存期明显缩短。
文摘目的:研究代谢综合征(MS)痰证人群不同症候群形成与CDKAL1、CDKN2A多态性及m RNA表达的关系。方法:收集236例MS患者,采用证素辨证方法分为痰证与非痰证组,并根据2005年国际糖尿病联盟诊断标准,将痰证组患者分为A、B、C和D4个不同症候群组,同时选取150名健康人群作为对照。采用SNPscanTM多重SNP分型技术进行CDKAL1 rs10946398及CDKN2A rs10811661基因分型,Real-time PCR检测其m RNA的表达。结果:D组及非痰证组的CDKAL1 rs10946398位点CC、CA基因型及等位基因C的比例较痰证A组显著升高(P<0.05,P<0.01)。痰证组CDKAL1及CDKN2A m RNA表达水平较健康组及非痰证组显著升高(P<0.01,P<0.05),非痰证组CDKAL1 m RNA表达水平较健康组升高(P<0.01);痰证D组CDKAL1 m RNA表达水平较痰证A组显著升高(P<0.01)。结论:携带CDKAL1 rs10946398等位基因C可导致MS痰证中心性肥胖、糖脂代谢紊乱及高血压症候群的产生,其相应的CDKAL1 m RNA表达量也显著升高。CDKN2A m RNA与MS痰证的形成具有一定相关性,其在MS痰证各症候群中表达量一致。
