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CDK13基因错义突变致CHDFIDD 1例病例报告
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作者 王佳钰 张佳玲 +5 位作者 王凤 陈纲 陈伟呈 石奇琪 桂永浩 储晨 《中国循证儿科杂志》 北大核心 2025年第3期235-237,共3页
本文报道1例复旦大学附属儿科医院心血管中心诊断为先天性心脏病、面部畸形和智力发育障碍(CHDFIDD),也称细胞周期蛋白依赖性激酶13(CDK13)相关疾病的患儿。女,3岁10月龄,因“发现房间隔缺损3年余,伴有发育落后”入院。查体见特殊面容(... 本文报道1例复旦大学附属儿科医院心血管中心诊断为先天性心脏病、面部畸形和智力发育障碍(CHDFIDD),也称细胞周期蛋白依赖性激酶13(CDK13)相关疾病的患儿。女,3岁10月龄,因“发现房间隔缺损3年余,伴有发育落后”入院。查体见特殊面容(小头,眼距宽,短睑裂伴向上倾斜),超声心动图示继发孔型房间隔缺损15.3 mm×17.3 mm,Gesell发育量表评估为“全面性发育迟缓”,家系全外显子基因测序显示CDK13基因新发错义突变(c.2149G>A,p.Gly717Arg)。患儿成功接受了经胸房间隔缺损闭式封堵术,术后恢复良好,现随访中。 展开更多
关键词 CHDFIDD cdk13 cdk13相关疾病 先天性心脏病 发育迟缓
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敲除Cdk12/Cdk13基因对小鼠黑色素瘤细胞迁移及增殖能力的影响
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作者 张榆 邓婷 +1 位作者 胡德庆 巴一 《天津医科大学学报》 2025年第3期210-217,共8页
目的:通过CRISPR/Cas9技术构建细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)12和CDK13基因敲除的小鼠黑色素瘤细胞系(B16),观察其迁移和增殖等表型变化。方法:分别设计一对靶向小鼠Cdk12/Cdk13基因第1个内含子和第2个外显子的单向导RNA(sgRNA)。将构建... 目的:通过CRISPR/Cas9技术构建细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)12和CDK13基因敲除的小鼠黑色素瘤细胞系(B16),观察其迁移和增殖等表型变化。方法:分别设计一对靶向小鼠Cdk12/Cdk13基因第1个内含子和第2个外显子的单向导RNA(sgRNA)。将构建成功的重组质粒共转染至B16细胞中,利用其嘌呤霉素抗性筛选单克隆细胞,进行基因型鉴定及Cdk12/Cdk13 mRNA表达水平检测,并对构建成功的基因敲除细胞进行迁移能力和细胞增殖等表型检测。结果:通过细胞基因组鉴定获得Cdk12/Cdk13正确的单克隆细胞系各1株,Cdk12敲除细胞系其Cdk12基因mRNA水平显著降低(t=16.09,P<0.001),Cdk13敲除细胞系其Cdk13基因mRNA水平显著降低(t=14.10,P<0.001)。Cdk12敲除细胞系迁移(t=21.25,P<0.001)和增殖(t=3.106,P<0.05)能力降低,Cdk13敲除细胞系迁移(t=18.99,P<0.001)和增殖(t=10.13,P<0.001)能力增强。结论:成功构建了Cdk12/Cdk13基因敲除的小鼠黑色素瘤B16细胞系,敲除Cdk12基因后细胞迁移和增殖能力减弱,敲除Cdk13基因后细胞迁移和增殖能力增强。 展开更多
关键词 CDK12 cdk13 CRISPR/Cas9 基因敲除 迁移 增殖
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人类恶性肿瘤靶向治疗的新希望—CDK12/CDK13
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作者 陈凯星 武洲英 俞兰 《肿瘤防治研究》 CAS 2024年第5期386-391,共6页
细胞周期的更替有赖于细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs),CDKs是重要的蛋白激酶家族,在调节细胞周期和调控基因转录方面具有关键的作用。其中CDK12/CDK13在DNA损伤应答、RNA剪接调控、转录及细胞周期调控等方面至关重要。近年发现CDK12/CDK1... 细胞周期的更替有赖于细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs),CDKs是重要的蛋白激酶家族,在调节细胞周期和调控基因转录方面具有关键的作用。其中CDK12/CDK13在DNA损伤应答、RNA剪接调控、转录及细胞周期调控等方面至关重要。近年发现CDK12/CDK13在多种癌症中表达异常或发生突变,在癌症发展中扮演着重要角色,已成为近年来研究的热点之一。本篇基于Google Scholar、PubMed和万方数据库,归纳总结了CDK12/CDK13的基本结构、生物学功能、与恶性肿瘤的相关性、以及针对性抑制剂的研究进展进行综述。为后续的靶向治疗新型靶点的研发和机制探讨提供方向,为恶性肿瘤的防治、诊断以及治疗提供新思路。 展开更多
关键词 细胞周期 癌症 CDK12/cdk13抑制剂 细胞周期蛋白依赖性激酶12 细胞周期蛋白依赖性激酶13
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CDK13在耐药性癫痫患者脑组织中的表达
4
作者 韩璞 王学峰 王亮 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期797-799,共3页
目的:研究耐药性癫痫患者脑组织内依赖细胞周期的蛋白激酶13(Cell cycle-dependent protein kinase 13,CDK13)mRNA的表达。方法:在基因芯片扫描的基础上,运用逆转录-多聚酶链反应(Reverse transcription polymerase chain reaction,RT-P... 目的:研究耐药性癫痫患者脑组织内依赖细胞周期的蛋白激酶13(Cell cycle-dependent protein kinase 13,CDK13)mRNA的表达。方法:在基因芯片扫描的基础上,运用逆转录-多聚酶链反应(Reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测CDK 13mRNA在难治性癫痢患者脑部的变化。结果:基因芯片扫描显示CDK13 mRNA在耐药性癫痫患者脑部比正常人表达上调2.159倍,RT-PCR检测同样显示CDK13 mRNA在耐药性癫痫患者脑部表达增强,信号明显增高,提示候选基因CDK-13 mRNA在耐药性癫痫患者脑组织中表达上调,RT-PCR与cDNA芯片结果一致。结论:虽然CDK13具体生物功能尚不明确,但我们认为CDK13可能作为重要的调节因子参与了神经元凋亡等分子事件。CDK13mRNA表达上调可能在耐药性癫痫发病机制中起一定作用。 展开更多
关键词 cdk13 耐药性癫痫 基因芯片 逆转录-多聚酶链反应 能量代谢
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Cdk13表达对神经元轴突伸长的影响
5
作者 王荣跃 鲁文洁 +1 位作者 邱海凡 戴芬 《中国现代医生》 2019年第33期43-45,49,I0002,共5页
目的探讨智力障碍相关基因Cdk13对神经轴突伸长的影响。方法通过基因敲除模型、质粒细胞转染等方法,荧光共聚焦显微镜成像技术检测神经元轴突的形态,观察轴突伸长的变化。结果 Cdk12和Cdk13在神经系统中有表达,在敲除Cdk12和Cdk13后轴... 目的探讨智力障碍相关基因Cdk13对神经轴突伸长的影响。方法通过基因敲除模型、质粒细胞转染等方法,荧光共聚焦显微镜成像技术检测神经元轴突的形态,观察轴突伸长的变化。结果 Cdk12和Cdk13在神经系统中有表达,在敲除Cdk12和Cdk13后轴突长度比对照组减少,两者比较有统计学差异(P<0.05),敲除Cdk12和Cdk13基因后Cdk5 mRNA水平降低。结论 Cdk13和Cdk12的表达对神经元轴突的生长至关重要,其失活会引起神经元轴突形态异常,可能是导致智力障碍的病理机制。 展开更多
关键词 智力障碍 cdk13 Cdk12 神经元 轴突伸长
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CDK13基因对缺氧性脑损伤小鼠细胞凋亡的影响
6
作者 王荣跃 鲁文洁 +1 位作者 邱海凡 戴芬 《中国现代医生》 2019年第34期39-42,I0002,共5页
目的研究CDK13基因对缺氧性脑损伤小鼠细胞凋亡的影响。方法将野生型和CDK13基因敲除型小鼠分别分为野生型假手术组(SWT)、野生型模型组(MWT)、基因敲除假手术组(SKO)及基因敲除模型组(MKO)。采用PCR反应法检测CDK13基因表达、TTC染色... 目的研究CDK13基因对缺氧性脑损伤小鼠细胞凋亡的影响。方法将野生型和CDK13基因敲除型小鼠分别分为野生型假手术组(SWT)、野生型模型组(MWT)、基因敲除假手术组(SKO)及基因敲除模型组(MKO)。采用PCR反应法检测CDK13基因表达、TTC染色法检测脑梗死程度、免疫组化法检测脑组织中活化型半胱天冬酶-3(CC3)表达、TUNEL法检测细胞凋亡情况,四组小鼠进行相关指标比较。结果野生型模型组(MWT)小鼠脑组织梗死程度较基因敲除模型组(MKO)小鼠明显减轻(P<0.05),且脑组织凋亡阳性细胞数明显减少,凋亡指数降低,凋亡蛋白CC3表达减少(P<0.05)。结论敲除CDK13基因具有加剧小鼠缺氧性脑损伤的作用。 展开更多
关键词 cdk13基因 基因敲除 细胞凋亡 模型
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CDK13基因对缺氧性脑损伤小鼠细胞凋亡的影响
7
作者 王荣跃 鲁文洁 +1 位作者 邱海凡 戴芬 《中国优生与遗传杂志》 2020年第3期299-302,共4页
目的研究CDK13基因对缺氧性脑损伤小鼠细胞凋亡的影响。方法将野生型和CDK13基因敲除型小鼠分为野生型假手术组别(SWT)、野生型模型组(MWT)、基因敲除假手术组(SKO)及基因敲除模型组(MKO)。采用TTC染色法检测各组新生小鼠脑梗死程度;采... 目的研究CDK13基因对缺氧性脑损伤小鼠细胞凋亡的影响。方法将野生型和CDK13基因敲除型小鼠分为野生型假手术组别(SWT)、野生型模型组(MWT)、基因敲除假手术组(SKO)及基因敲除模型组(MKO)。采用TTC染色法检测各组新生小鼠脑梗死程度;采用免疫组化法检测脑组织中活化型半胱天冬酶-3(CC3)的表达;TUNEL法检测细胞凋亡情况。结果野生型模型组(MWT)组小鼠脑组织梗死程度较基因敲除模型组(MKO)组小鼠明显减轻(P<0.05);并且脑组织凋亡阳性细胞数明显减少,凋亡指数降低(P<0.05);凋亡蛋白CC3表达减少(P<0.05)。结论敲除CDK13基因对新生鼠缺氧性脑损伤具有加剧作用。 展开更多
关键词 cdk13基因 基因敲除 细胞凋亡 模型
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The relationship between CDK13 and TBAD patients undergoing TEVAR
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作者 LIU Hui-Ling GUAN Jin-zhen +5 位作者 FENG Yu-liang HUANG Wei CAI Liu-yang JIANG Lei LUO Jian-fang FANG Hui-min 《South China Journal of Cardiology》 CAS 2019年第2期121-124,130,共5页
Background Type B aortic dissections(TBAD)are catastrophic conditions with high complication and mortality rates. This study aimed to investigate the prognostic significance of CDK13 expression in patients with type B... Background Type B aortic dissections(TBAD)are catastrophic conditions with high complication and mortality rates. This study aimed to investigate the prognostic significance of CDK13 expression in patients with type B aortic dissection(TBAD)undergoing thoracic endovascular aortic repair(TEVAR). Methods Totally 56 patients with TBAD undertaken TEVAR were included in this study,CDK13 expression was detected in blood samples which were collected from vein before angiography. We reviewed hospital readmission records and outpatient clinic interviews for possible events. The primary endpoint was long-term all-cause mortality. The secondary endpoints were in-hospital major adverse clinical events(MACEs). Results A total of 56 patients(mean age 61.2±12.4 years)were included in the study. We divided the patients into 2 risk levels(28 patients for each level)according to the median of CDK13 expression. The in-hospital mortality(3.6% vs. 14.2%,P<0.05)and MACEs(10.7% vs. 39.3%,P<0.05)were significant higher in patients with high CDK13 level(≥ median).Conclusions The expression level of CDK13 could be considered as a relatively simple tool for pre-TEVAR risk stratification.[S Chin J Cardiol 2019;20(2):121-124] 展开更多
关键词 cdk13 type B AORTIC dissections THORACIC ENDOVASCULAR AORTIC repair
原文传递
3例CHDFIDD患儿的分子遗传学分析及文献复习 被引量:2
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作者 赵静 宣小燕 +3 位作者 李红英 陈政芳 范晓萱 赵晓科 《新医学》 CAS 2024年第4期292-297,共6页
目的分析先天性心脏缺陷、面部畸形和智力发育障碍[CHDFIDD,细胞周期蛋白依赖性激酶13(CDK13)相关疾病]患儿的临床表型及基因突变情况,探讨其遗传学病因。方法采用芯片捕获高通量测序技术对3例CHDFIDD患儿及其父母的基因组DNA进行全外... 目的分析先天性心脏缺陷、面部畸形和智力发育障碍[CHDFIDD,细胞周期蛋白依赖性激酶13(CDK13)相关疾病]患儿的临床表型及基因突变情况,探讨其遗传学病因。方法采用芯片捕获高通量测序技术对3例CHDFIDD患儿及其父母的基因组DNA进行全外显子组测序,对疑似致病突变进行Sanger测序验证和生物信息分析。以“CDK13基因”“CDK13相关疾病”为检索词,检索中国知网、万方数据库建库至2024年2月的文献;以“CDK13”“CDK13-related disorder”“CHDFIDD”为检索词,检索PubMed数据库建库至2024年2月的文献,对相关文献进行复习。结果全外显子组测序结果均提示3例患儿存在CDK13基因杂合突变,分别为c.2572C>T(p.Leu858Phe)、c.2579G>A(p.Arg860Gln)和c.2602C>T(p.Arg868Trp),Sanger测序也证实了3种突变,结合临床表型,3例患儿均被确诊为CHDFIDD。3例患儿在各自家系中表现为新发突变;但不排除患儿双亲之一为该突变的生殖系嵌合体。根据美国医学遗传学与基因组学学会的指南,3个突变位点均可能致病。文献复习检索到14篇相关文献共108例CHDFIDD病例,其中c.2572C>T突变未见文献报道。结论CDK13基因突变可能是该3例患儿的遗传学病因。本研究丰富了CDK13基因突变谱,为CHDFIDD相关疾病的诊疗提供了参考。 展开更多
关键词 先天性心脏缺陷、面部畸形和智力发育障碍 cdk13基因 cdk13相关疾病 全面性发育迟缓 智力障碍
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靶向抑制CDK12/13在高级别胶质瘤中的体外治疗效果和作用分子机制探究 被引量:2
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作者 梅艳青 韩雨洁 +2 位作者 翁文筠 张蕾 唐玉杰 《上海交通大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期545-559,共15页
目的·筛选高级别胶质瘤(high-grade gliomas,HGGs)共有的表观转录靶向治疗新策略,并进行体外治疗效果的测试与相关分子机制的探究。方法·对HGGs中恶性程度和致死率均较高的多个胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)和弥漫性内生性... 目的·筛选高级别胶质瘤(high-grade gliomas,HGGs)共有的表观转录靶向治疗新策略,并进行体外治疗效果的测试与相关分子机制的探究。方法·对HGGs中恶性程度和致死率均较高的多个胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)和弥漫性内生性脑桥胶质瘤(diffuse intrinsic pontine glioma,DIPG)细胞系进行表观转录相关的靶向小分子药物库筛选和基于CRISPR-Cas9系统的功能基因组筛选,以寻找在GBM和DIPG中共同的表观转录靶向治疗新策略。然后针对筛选得到的目标表观转录调控因子,分别测试经CRISPR-Cas9方法敲除该基因以及对应的靶向小分子处理对GBM和DIPG细胞系的体外生长、细胞增殖与凋亡的影响。继而对靶向小分子处理的GBM和DIPG细胞系进行RNA-seq转录组分析,解析其抗肿瘤分子机制。基于此分析结果,通过实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)、蛋白质印迹法以及流式细胞术进一步验证目标表观转录调控因子的抗肿瘤分子机制。结果·针对表观转录调控因子的靶向小分子药物库筛选和功能基因组筛选鉴定出CDK12和CDK13(CDK12/13)是GBM和DIPG共同的潜在治疗新靶点。在多个GBM和DIPG细胞系中,通过CRISPR-Cas9方法敲除CDK12能够显著降低其体外细胞活性。CDK12/13抑制剂SR-4835或THZ531也均能够通过拮抗细胞增殖和促进细胞凋亡造成这2类HGGs细胞系的体外生长受到显著抑制。SR-4835处理GBM和DIPG细胞之后的RNA-seq转录组分析结果表明,HGGs细胞中受CDK12/13抑制剂作用而表达显著下调的基因主要富集在转录调控、DNA损伤反应(DNA damage response,DDR)通路、泛素-蛋白酶体通路以及细胞周期等生物学过程。进一步通过一系列实验方法验证了在DIPG和GBM中,靶向抑制CDK12/13显著下调DDR相关基因的转录进而引起DNA损伤的累积,并诱导细胞发生G2-M细胞周期阻滞。结论·CDK12/13是GBM和DIPG这2类HGGs共同的潜在表观转录靶向治疗靶标;该发现为后续体内模型验证、组合治疗测试提供了理论支持,也为未来进一步的临床转化应用奠定了基础。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 弥漫性内生性脑桥胶质瘤 分子靶向治疗 抗肿瘤药物库筛选 CRISPR-Cas9 CDK12 cdk13
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临床罕见的先天性心脏病-颜面畸形-智力发育障碍漏诊分析
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作者 梁如佳 刘军 +3 位作者 徐玉 杜志方 周毅 刘芳 《临床误诊误治》 2025年第23期1-7,共7页
目的分析临床少见的先天性心脏病-颜面畸形-智力发育障碍(CHDFIDD)患者临床表现、诊断要点,总结漏诊原因及防范措施。方法回顾分析2023年5月收治的1例误诊为全面发育迟缓、最终确诊为CHDFIDD患儿的临床资料。结果女,2岁11个月,外院曾诊... 目的分析临床少见的先天性心脏病-颜面畸形-智力发育障碍(CHDFIDD)患者临床表现、诊断要点,总结漏诊原因及防范措施。方法回顾分析2023年5月收治的1例误诊为全面发育迟缓、最终确诊为CHDFIDD患儿的临床资料。结果女,2岁11个月,外院曾诊断为运动、语言及社交发育落后,建议康复治疗,入我院后查体示:小头畸形、发际线靠后、眼距宽、上睑下垂、内眦赘皮、人中短小、鼻梁低平、耳后旋、耳位低、小嘴、双手第5指弯曲及四肢肌张力低。心脏超声示房间隔缺损。0~6岁儿童心理量表测试显示运动、语言及社交发育落后。患儿及双亲全外显子组测序显示患儿CDK13基因存在一个新发的杂合变异。根据美国医学遗传学和基因组学学院标准,该变异评定为可能致病。后行相关生信分析,均支持该变异为致病性变异。根据患儿临床表现、基因测序结果及生信分析,诊断为CHDFIDD。经过半年的康复治疗,运动及社交能力有所改善,但语言能力改善不明显。结论临床遇到运动、社交、语言发育落后伴面部特征表现及心脏发育畸形患者时,要考虑CHDFIDD的可能,若接诊医生对该病认知不足,易误诊。加强临床医生对CHDFIDD的认识,仔细询问病史,拓宽诊断思维,必要时行全外显子组测序检测以明确诊断,尽量减少或避免CHDFIDD早期误诊。 展开更多
关键词 先天性心脏病-颜面畸形-智力发育障碍 儿童 漏诊 全外显子组测序 cdk13基因 鉴别诊断
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