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茵陈蒿汤调控Fas/Caspase-8/Caspase-3信号通路改善胆汁淤积性肝损伤的机制
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作者 朱正望 王琳琳 +6 位作者 赵静涵 佘琳静 唐银佩 蔡庆春 王兵 朱平生 苗明三 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期39-46,共8页
目的:探究茵陈蒿汤调控肿瘤坏死因子受体超家族成员6(Fas)/胱天蛋白酶(Caspase)-8/Caspase-3信号通路抑制肝细胞凋亡改善胆汁淤积性肝损伤(CLI)的作用机制。方法48只Wistar大鼠,随机选取12只为空白组,其余大鼠一次性给予α-萘异硫氰酸酯... 目的:探究茵陈蒿汤调控肿瘤坏死因子受体超家族成员6(Fas)/胱天蛋白酶(Caspase)-8/Caspase-3信号通路抑制肝细胞凋亡改善胆汁淤积性肝损伤(CLI)的作用机制。方法48只Wistar大鼠,随机选取12只为空白组,其余大鼠一次性给予α-萘异硫氰酸酯(ANIT)灌胃复制胆汁淤积性肝损伤模型。造模大鼠随机分为模型组、熊去氧胆酸组(0.1 g·kg^(-1))、茵陈蒿汤组(9.23 g·kg^(-1)),每组12只,各组大鼠给予相应药物灌胃,连续3 d。检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBil)、总胆汁酸(TBA)水平;肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织中Fas、Caspase-8、Caspase-3、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、Bcl-2蛋白及mRNA表达。结果与空白组比较,模型组ALT、AST、ALP、γ-GT、TBA、TBil水平显著升高(P<0.01);TNF-α、IL-1β含量及mRNA表达显著升高(P<0.01);肝细胞排列紊乱,可见炎性细胞浸润,胆管上皮细胞增生;Fas、Caspase-8、Caspase-3、Bax蛋白及mRNA表达明显升高,Bcl-2蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,熊去氧胆酸组ALP、γ-GT、TBA、TBil水平明显降低,TNF-α、IL-1β水平及mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),Fas、Caspase-8、Caspase-3、Bax蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),Bcl-2 mRNA表达明显升高(P<0.05);茵陈蒿汤组ALT、AST、γ-GT、TBA、TBil水平显著降低(P<0.01),TNF-α、IL-1β水平及mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),Fas、Bax蛋白及Fas、Caspase-8、Caspase-3、Bax mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01);肝细胞损伤、炎性细胞浸润减轻,胆管上皮细胞增生减少。结论茵陈蒿汤可改善胆汁淤积性肝损伤,其作用机制可能与抑制Fas/Caspase-8/Caspase-3通路介导的肝细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 茵陈蒿汤 胆汁淤积 肝损伤 肿瘤坏死因子受体超家族成员6(Fas)/胱天蛋白酶(Caspase)-8/Caspase-3通路
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干扰素-α联合姜黄素对B-NHL淋巴瘤Raji细胞的增生抑制作用 被引量:1
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作者 吴青 陈燕 李新刚 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2006年第8期658-661,共4页
背景与目的:姜黄素(curcumin)是中药姜黄的主要成分,其选择性的抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。干扰素-α是目前用于临床治疗最重要的细胞因子之一。本研究旨在探讨干扰素-α联合姜黄素对B-NHL淋巴瘤Raji细胞的诱导凋亡作用及其作用机... 背景与目的:姜黄素(curcumin)是中药姜黄的主要成分,其选择性的抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡。干扰素-α是目前用于临床治疗最重要的细胞因子之一。本研究旨在探讨干扰素-α联合姜黄素对B-NHL淋巴瘤Raji细胞的诱导凋亡作用及其作用机制。方法:以浓度2000u/L干扰素-α分别与6.25、12.5、25μmol/L浓度的姜黄素作用于体外培养的Raji细胞,观察细胞生长状态变化。MTT法检测细胞生长的抑制率,应用流式细胞仪法观察细胞凋亡,Western blot法检测24h,姜黄素(IC5025μmol/L)以及联合干扰素-α(2000u/L)对caspase6、caspase8、caspase9蛋白的影响。结果:干扰素-α与姜黄素联合应用可显著抑制Raji细胞的生长,诱导细胞发生凋亡,两者具有协同效应。凋亡蛋白caspase6、caspase8、caspase9表达显著增高,其作用呈现出明显的量效与时效关系。结论:干扰素-α与姜黄素联合应用对B-NHL淋巴瘤Raji细胞具有明显的增生抑制作用;促进凋亡蛋白的表达及诱导细胞凋亡,可能是其重要作用机制之一。 展开更多
关键词 干扰素-Α 姜黄素 caspase6 CASPASE8 CASPASE9 细胞凋亡
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小鼠睾丸支持细胞Attractin基因的抗氧化和抗凋亡作用的初步研究 被引量:2
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作者 李洁 王清 +2 位作者 程丹 杨菁 熊承良 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 2014年第9期787-791,共5页
目的:观察Attractin(Atrn)基因不同程度缺失对小鼠睾丸支持细胞抗氧化和抗凋亡的作用,及其对细胞超氧化物歧化酶(SOD)、caspase 6表达的影响。方法:观察Atrn基因正常表达、部分缺失、完全缺失的三组细胞(psiRNA-TM4、psiAtrn-TM4、mu-SC... 目的:观察Attractin(Atrn)基因不同程度缺失对小鼠睾丸支持细胞抗氧化和抗凋亡的作用,及其对细胞超氧化物歧化酶(SOD)、caspase 6表达的影响。方法:观察Atrn基因正常表达、部分缺失、完全缺失的三组细胞(psiRNA-TM4、psiAtrn-TM4、mu-SC)的细胞凋亡指数;采用荧光定量PCR、Western印迹技术检测SOD、caspase 6mRNA及蛋白表达水平;采用化学比色法检测细胞中SOD活性和丙二醛(MDA)含量。结果:与对照组psiRNATM4比较,抑制Atrn基因的表达后,支持细胞的SOD mRNA表达水平下降,psiAtrn-TM4、mu-Sc组细胞SOD mRNA表达量分别下降了70.76%和92.58%,caspase 6 mRNA表达水平上升,分别为对照组的5.28倍和2.97倍;蛋白水平的变化趋势与mRNA结果一致,psiAtrn-TM4及mu-Sc组细胞中SOD蛋白的表达分别下降了65.11%和71.0%,caspase 6蛋白表达分别为对照组的3.4倍和2.5倍,差异均有统计学意义(P<0.05)。抑制Atrn基因表达后,psiAtrn-TM4、mu-SC组细胞凋亡率分别增加16.22%和22.03%,SOD活性分别下降23.00%和39.37%,mu-SC组MDA含量增加155.22%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Atrn基因对睾丸支持细胞功能的影响是通过多途径实现的,抗氧化应激以及调控凋亡途径可能在其中起着重要作用。 展开更多
关键词 ATTRACTIN 凋亡 CASPASE 6 支持细胞 小鼠 超氧化物歧化酶
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Inhibitory Effects of INF-α and Curcumin on the Proliferation of Raji Cells 被引量:1
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作者 吴青 陈燕 李新刚 《The Chinese-German Journal of Clinical Oncology》 CAS 2006年第2期135-137,共3页
Objective: To investigate the inhibitory effect of interferon-α (IFN-α) and curcumin on proliferation of Raji cells (B-NHL) and its mechanism. Methods: The morphological, changes of Raji cells were observed in... Objective: To investigate the inhibitory effect of interferon-α (IFN-α) and curcumin on proliferation of Raji cells (B-NHL) and its mechanism. Methods: The morphological, changes of Raji cells were observed in culture medium with IFN-α (500, 1000, 2000, 3000 U/L) and various concentrations of curcumin (6.25, 12.5, 25 μmol/L) for different time in vitro. The inhibitory ratio was measured by MTT assay. Apoptosis was detected by flow cytometry (FCM). The expression of caspase 6, caspase 8 and caspase 9 in Raji cells treated with IC5025 μmol/L curcumin with IFN-α was examined using Western blot. Results: IFN-α and curcumin could significantly inhibit the growth and induce apoptosis of RAji cells with synergistic effects. They could increase the expression of caspase 6, caspase 8 and caspase 9 in Raji cells in a dose- and time-dependent manner. Conclusion: The combined use of IFN-α and curcumin can inhibit the proliferation of B-NHL Raji cells apparently in vitro. Promotion of the expression of caspase 6, caspase 8, caspase 9 and induction of apoptosis might be one of the important mechanisms. 展开更多
关键词 INTERFERON-Α CURCUMIN caspase 6 caspase 8 caspase 9 apoptosis
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Cornus officinalis with high pressure wine steaming enhanced anti-hepatic fibrosis: Possible through SIRT3-AMPK axis 被引量:2
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作者 Xin Han Yan Ning +12 位作者 Xinyue Dou Yiwen Wang Qiyuan Shan Kao Shi Zeping Wang Chuan Ding Min Hao Kuilong Wang Mengyun Peng Haodan Kuang Qiao Yang Xianan Sang Gang Cao 《Journal of Pharmaceutical Analysis》 SCIE CAS CSCD 2024年第5期758-771,共14页
Cornus officinalis,a medicinal and edible plant known for its liver-nourishing properties,has shown promise in inhibiting the activation of hepatic stellate cells(HSCs),crucial indicators of hepatic fibrosis,especiall... Cornus officinalis,a medicinal and edible plant known for its liver-nourishing properties,has shown promise in inhibiting the activation of hepatic stellate cells(HSCs),crucial indicators of hepatic fibrosis,especially when processed by high pressure wine steaming(HPWS).Herein,this study aims to investigate the regulatory effects of cornus officinalis,both in its raw and HPWS forms,on inflammation and apoptosis in liver fibrosis and their underlying mechanisms.In vivo liver fibrosis models were established by subcutaneous injection of CCl4,while in vitro HSCs were exposed to transforming growth factor-b(TGF-b).These findings demonstrated that cornus officinalis with HPWS conspicuously ameliorated histopathological injury,reduced the release of proinflammatory factors,and decreased collagen deposition in CCl4-induced rats compared to its raw form.Utilizing ultra-high-performance liquid chromatography coupled with quadrupole time-of-flight mass spectrometer(UHPLC-QTOF-MS)combined with network analysis,we identified that the pharmacological effects of the changed components of cornus officinalis before and after HPWS,primarily centered on the adenosine phosphate(AMP)-activated protein kinase(AMPK)pathway.Of note,cornus officinalis activated AMPK and sirtuin 3(SIRT3),promoting the apoptosis of activated HSCs through the caspase cascade by regulating caspase3,caspase6 and caspase9.small interfering RNA(siRNA)experiments showed that cornus officinalis could regulate AMPK activity and its mediated-apoptosis through SIRT3.In conclusion,cornus officinalis exhibited the ability to reduce inflammation and apoptosis,with the SIRT3-AMPK signaling pathway identified as a potential mechanism underlying the synergistic effect of cornus officinalis with HPWS on anti-liver fibrosis. 展开更多
关键词 Liver fibrosis SIRT3 Cornus officinalis AMPK caspase6
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桂七、台农芒果皮水提液对人肝癌细胞株HepG2的凋亡作用及其机制研究 被引量:3
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作者 吴艳柳 陈芸 +6 位作者 潘琳颖 陆秀应 张安花 凌凤 劳莹莹 罗艳红 王春芳 《中国医药导报》 CAS 2023年第10期13-16,共4页
目的研究桂七、台农芒果皮水提液对人肝癌细胞株HepG2的促凋亡作用及机制。方法将未加芒果皮水提液的人肝癌细胞株HepG2作为对照组,加4、8、12、16、20μg/μl芒果皮水提液的人肝癌细胞株HepG2为实验组,采用CCK-8法检测桂七、台农芒果... 目的研究桂七、台农芒果皮水提液对人肝癌细胞株HepG2的促凋亡作用及机制。方法将未加芒果皮水提液的人肝癌细胞株HepG2作为对照组,加4、8、12、16、20μg/μl芒果皮水提液的人肝癌细胞株HepG2为实验组,采用CCK-8法检测桂七、台农芒果皮水提液对人肝癌细胞株HepG2增殖的抑制作用,确定药物作用的最佳浓度;流式细胞仪测定桂七、台农芒果皮水提液作用前后的细胞凋亡率;酶联免疫吸附试验法检测细胞凋亡相关因子Caspase 6、Caspase 9含量。结果桂七芒果皮水提液作用于人肝癌细胞株HepG224 h后的最佳浓度为16μg/μl;台农芒果皮水提液作用于人肝癌细胞株HepG224 h后的最佳浓度为8μg/μl。桂七芒果皮水提液组、台农芒果皮水提液组细胞凋亡率高于对照组(P<0.05)。桂七芒果皮水提液组Caspase 6含量低于对照组;桂七芒果皮水提液组、台农芒果皮水提液组Caspase 9含量高于对照组(P<0.05)。结论桂七、台农芒果皮水提液对人肝癌细胞株HepG2有促凋亡作用,其机制可能与Caspase 6含量下降、Caspase 9含量上升有关。 展开更多
关键词 芒果皮水提液 HepG2 凋亡机制 Caspase 6 Caspase 9
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