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基于Caspase11-GSDMD-GSDMD-N通路探讨清瘟败毒饮对脓毒症小鼠肺损伤作用机制 被引量:1
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作者 赵裕沛 白宇 +3 位作者 贺彬婵 庞薇 刘梦云 朱益敏 《南京中医药大学学报》 北大核心 2025年第3期333-340,共8页
目的探究清瘟败毒饮治疗脓毒症诱导的肺损伤的作用机制。方法100只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、清瘟败毒饮低剂量组、清瘟败毒饮中剂量组、清瘟败毒饮高剂量组,每组20只。用HE染色检查肺组织的病理情况,ELISA法检测血清白细胞介... 目的探究清瘟败毒饮治疗脓毒症诱导的肺损伤的作用机制。方法100只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、清瘟败毒饮低剂量组、清瘟败毒饮中剂量组、清瘟败毒饮高剂量组,每组20只。用HE染色检查肺组织的病理情况,ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、趋化因子配体10(CXCL10)及血浆凝血因子Ⅲ(F3)的表达水平,qPCR检测肺组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、环氧化酶-2(COX-2)、干扰素-γ(IFN-γ)mRNA表达水平,血常规分析仪分析血浆中血小板(PLT)数量,免疫荧光分析法检测肺泡组织毛细血管内皮细胞的血管内皮钙黏素(VE-cadherin)、内皮黏附物连接标记物闭合蛋白5(CLDN5)以及周细胞标记物神经元胶原抗原2(NG2),Western blot检测小鼠肺组织中含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶11(Caspase 11)、GSDMD、GSDMD-N的蛋白表达水平。结果与空白组相比,模型组小鼠肺组织呈现明显病理损伤变化,血清IL-1β、TNF-α、CXCL10水平和肺组织MCP-1、COX-2、IFN-γmRNA表达水平明显增高(P<0.01),血浆中PLT数量和F3含量明显降低(P<0.01);肺组织中VE-cadherin、CLDN5、NG2蛋白荧光表达明显增强(P<0.01),Caspase 11、GSDMD-N蛋白表达升高(P<0.01);与模型组相比,清瘟败毒饮各剂量组小鼠肺组织病理损伤均减轻,血清中IL-1β、TNF-α、CXCL10水平和肺组织中MCP-1、COX-2、IFN-γmRNA表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),血浆中PLT数量和F3含量均增高(P<0.05,P<0.01);肺组织中VE-cadherin、CLDN5、NG2蛋白荧光表达均减弱(P<0.05,P<0.01),Caspase11、GSDMD-N/GSDMD蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01)。结论清瘟败毒饮通过抑制GSDMD-N和Caspase 11的活化,减少炎症因子的释放,减少失血和血管屏障功能的损伤,从而对脓毒症引起的肺损伤起到一定的改善作用。 展开更多
关键词 脓毒症 肺损伤 F3 caspase11 GSDMD GSDMD-N 清瘟败毒饮
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基于Caspase3/Bcl-2/Bax信号通路探究柴胡疏肝散对围绝经期综合征肝郁证大鼠的神经保护作用
2
作者 陈惠芳 郭萍 +8 位作者 刘鹏宵 肖琼琼 柯月清 张业专 陈晓阳 龚琳 张凌媛 沈建英 梁文娜 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第5期2544-2550,共7页
目的:探究柴胡疏肝散对围绝经期综合征肝郁证大鼠的神经保护作用。方法:将27只围绝经期大鼠随机分成Control组、Model组、柴胡疏肝散(CSP)组,每组9只,Model组和CSP组接受为期8周的慢性不可预测温和刺激(CUMS),造模的同时CSP组给予柴胡... 目的:探究柴胡疏肝散对围绝经期综合征肝郁证大鼠的神经保护作用。方法:将27只围绝经期大鼠随机分成Control组、Model组、柴胡疏肝散(CSP)组,每组9只,Model组和CSP组接受为期8周的慢性不可预测温和刺激(CUMS),造模的同时CSP组给予柴胡疏肝散(0.331 g/mL)灌胃。通过糖水偏好实验、强迫游泳实验、旷场实验评价肝郁情况,通过新物体识别实验和Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力,运用尼氏和TUNEL染色观察内侧前额叶皮质(mPFC)神经元形态和细胞凋亡情况,免疫荧光染色检测mPFC细胞凋亡相关蛋白表达情况。结果:与Model组比较,CSP组体质量和摄食量以及糖水偏好率显著升高(P<0.05,P<0.01),强迫游泳不动时间显著减少(P<0.01),旷场实验中水平运动总距离及中心区域停留时间均显著升高(P<0.01,P<0.05);探索新物体花的时间百分比、对新物体的鉴别指数均显著升高(P<0.01);Morris水迷宫实验逃避潜伏期第4天显著下降(P<0.01),进入目标象限次数及目标象限停留时间均显著增加(P<0.01);mPFC尼氏小体数目显著增加(P<0.05),TUNEL阳性细胞显著减少(P<0.01),Bax和Caspase3蛋白表达均显著下调(P<0.01,P<0.05),Bcl-2表达显著上调(P<0.01)。结论:柴胡疏肝散可有效改善围绝经期综合征肝郁证大鼠的肝郁情况并增强学习记忆能力,这种神经保护作用可能与其调控Caspase3/Bcl-2/Bax信号通路,减少mPFC细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 柴胡疏肝散 围绝经期综合征 肝郁 内侧前额叶皮质 细胞凋亡 caspase3/Bcl-2/Bax信号通路 神经保护
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四个凋亡相关caspase基因在刺参组织和早期发育阶段的表达
3
作者 马得友 张婵婵 +3 位作者 林威港 王露瑶 丁君 常亚青 《海洋湖沼通报(中英文)》 北大核心 2025年第3期73-80,共8页
Caspase依赖性细胞凋亡在海洋无脊椎动物免疫防御和变态期幼体特有组织器官的退化过程中发挥重要作用。而有关caspase介导的程序化死亡调控刺参免疫应答和早期发育等过程的研究严重不足。因此,本论文采用RT-PCR技术检测caspase-2、-3、-... Caspase依赖性细胞凋亡在海洋无脊椎动物免疫防御和变态期幼体特有组织器官的退化过程中发挥重要作用。而有关caspase介导的程序化死亡调控刺参免疫应答和早期发育等过程的研究严重不足。因此,本论文采用RT-PCR技术检测caspase-2、-3、-6、-8基因在刺参主要组织及早期发育阶段的表达特征。结果显示:与表达最低的性腺相比,体腔细胞中caspase-3、-6、-8 mRNA表达量最高,而caspase-2是在管足、呼吸树中最高(P<0.05)。在刺参受精卵到原肠胚的卵裂期,caspase-2、-3、-6、-8基因是低水平组成型表达;而从耳状幼体开始,这四个基因转录活性显著高于卵裂期;随着变态进程迅速增强,当发育到变态后的稚体期时达到峰值,显著高于其他阶段(P<0.05)。研究表明凋亡性caspase在刺参等棘皮动物免疫应答和变态发育过程中均具有重要的调控作用。 展开更多
关键词 刺参 凋亡性caspase 变态 基因表达
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Ginsenoside Rb1 inhibits cardiomyocyte apoptosis and rescues ischemic myocardium by targeting Caspase-3
4
作者 Chenhui Zhong Liyuan Ke +10 位作者 Fen Hu Zuan Lin Shuming Ye Ziyao Zheng Shengnan Han Zan Lin Yuying Zhan Yan Hu Peiying Shi Lei Wen Hong Yao 《Journal of Pharmaceutical Analysis》 2025年第3期661-663,共3页
Myocardial ischemia(MI)is a pathophysiological condition in which the myocardium is unable to maintain normal cardiac function due to insufficient coronary artery blood and oxygen supply,as well as abnormal myocardial... Myocardial ischemia(MI)is a pathophysiological condition in which the myocardium is unable to maintain normal cardiac function due to insufficient coronary artery blood and oxygen supply,as well as abnormal myocardial energy metabolism[1].Ginsenoside Rbi(Rbi),one of the most abundant natural ingredients in ginseng and Panax notoginseng,has been proven to protect the heart from MI/reperfusion injury(RI)[2]. 展开更多
关键词 caspase myocardial ischemia panax notoginsenghas cardiomyocyte apoptosis reperfusion injury myocardial ischemia mi abnormal myocardial energy metabolism ginsenoside rbi rbi one ischemic myocardium
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银杏内酯A对小鼠脑缺血/再灌注损伤的保护作用及其抑制NF-κB信号通路下调p53、Caspase-3表达的机制 被引量:33
5
作者 葛建彬 顾锦华 +2 位作者 李梅 吴锋 秦正红 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期1105-1110,共6页
目的探讨银杏内酯A(Ginkgolide A,GA)对缺血/再灌注脑损伤小鼠的保护作用及其可能的作用机制。方法采用小鼠短暂性大脑中动脉阻塞(transient middle cerebralartery occlusion,tMCAO)模型观察GA(10,20 and 40 mg.kg-1)对小鼠脑梗死范围... 目的探讨银杏内酯A(Ginkgolide A,GA)对缺血/再灌注脑损伤小鼠的保护作用及其可能的作用机制。方法采用小鼠短暂性大脑中动脉阻塞(transient middle cerebralartery occlusion,tMCAO)模型观察GA(10,20 and 40 mg.kg-1)对小鼠脑梗死范围、脑含水量及神经症状的影响,并进行病理组织学检查;采用实时荧光定量PCR技术检测缺血大脑皮层p53 mRNA的表达;应用Western blot法检测缺血大脑皮层IκBα、pIκBα及Caspase-3蛋白水平的表达。结果 GA对缺血/再灌注小鼠神经症状有明显的改善作用,能明显降低脑梗死范围,降低脑含水量,脑组织病理组织学也显示了GA对神经细胞的保护作用。Western blot结果显示:小鼠脑缺血/再灌后,IκBα蛋白水平明显降低,GA能明显升高IκBα的蛋白水平,降低pIκBα和Caspase-3的蛋白水平。PCR结果表明:小鼠脑缺血/再灌后,p53 mRNA水平升高,GA能下调p53 mRNA的表达。结论 GA对缺血/再灌注小鼠脑损伤有明显保护作用,该作用可能与其抑制NF-κB信号通路,下调p53、Caspase-3的表达有关。 展开更多
关键词 银杏内酯A 脑缺血 再灌注损伤 NFΚB P53 caspase3
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补阳还五汤有效部位对局灶性脑缺血再灌注后caspase表达的作用 被引量:23
6
作者 唐映红 李花 +2 位作者 陈北阳 陈瑞芬 邓常清 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期533-537,共5页
目的研究补阳还五汤中4类有效部位抗脑缺血再灌注损伤作用是否是通过抑制脑组织cas- pase表达而实现的。方法采用大鼠大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血模型,缺血2 h再灌注46 h,分别于缺血前和缺血后12、24、36 h给予由补阳还五汤提取的生物... 目的研究补阳还五汤中4类有效部位抗脑缺血再灌注损伤作用是否是通过抑制脑组织cas- pase表达而实现的。方法采用大鼠大脑中动脉闭塞局灶性脑缺血模型,缺血2 h再灌注46 h,分别于缺血前和缺血后12、24、36 h给予由补阳还五汤提取的生物碱、苷、多糖和苷元,以尼莫地平为对照药。以免疫组化法检测caspase-1、caspase-3、caspase-8蛋白表达。结果脑缺血再灌注后,缺血侧脑组织caspase-1、caspase- 3蛋白表达增强,caspase-1主要表达在脉络膜,caspase-3在海马、皮质和髓质均有表达。补阳还五汤中生物碱、苷、多糖和苷元均可抑制caspase-1表达,尼莫地平对caspase-1表达无显著影响。生物碱可抑制海马和髓质区caspase-3表达,苷和苷元可抑制海马、皮质和髓质caspase-3表达,尼莫地平可抑制海马和髓质caspase-3表达,而多糖对其无显著影响。各组caspase-8表达均无显著差异。结论补阳还五汤中生物碱、苷、多糖和苷元可能通过抑制caspase-1表达,减少炎性细胞因子的产生,从而对抗缺血后炎症反应。生物碱、苷和苷元可能通过抑制caspase-3表达,抑制缺血后神经元凋亡,从而对抗神经元迟发性死亡。生物碱、苷、多糖和苷元可能是补阳还五汤抗缺血性脑损伤的主要物质基础。 展开更多
关键词 补阳还五汤 有效部位 脑缺血 caspase
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丹参酮ⅡA诱导NB_4细胞凋亡时Caspase_3活性变化 被引量:19
7
作者 梁效功 羊裔明 +5 位作者 邓承祺 孟文彤 刘霆 贾永前 程韵枫 李力 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2003年第3期549-551,共3页
目的 研究 Caspase3在丹参酮 A( Tan A)诱导 NB4细胞凋亡过程中的变化及与凋亡的关系。方法 通过细胞形态学、DNA含量分析及 DNA片段比率 ,证实 Tan A是否可诱导 NB4细胞凋亡 ,用荧光分光光度仪检测 Caspase3活性及 N -乙酰 -天冬氨... 目的 研究 Caspase3在丹参酮 A( Tan A)诱导 NB4细胞凋亡过程中的变化及与凋亡的关系。方法 通过细胞形态学、DNA含量分析及 DNA片段比率 ,证实 Tan A是否可诱导 NB4细胞凋亡 ,用荧光分光光度仪检测 Caspase3活性及 N -乙酰 -天冬氨酸 -谷氨酸 -颉氨酸 -天冬氨酸 - 7氨基 - 4甲基 -香豆素 ( AC- DEVD- AMC)行Caspase3抑制试验探讨细胞凋亡与 Caspase3间的关系。结果  Tan A可诱导 NB4细胞凋亡 ,并伴有 Caspase3活性增高。AC- DEVD-乙醛 ( AC- DEVD- CHO)可抑制 Tan A诱导 NB4细胞凋亡。结论  Tan A诱导 NB4细胞凋亡可通过激活 展开更多
关键词 丹参酮ⅡA 诱导 NB4 细胞凋亡 caspase3活性
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胃癌组织中Caspase 3、Caspase 9的表达及其临床意义 被引量:18
8
作者 杨静 王明娟 +2 位作者 程玉 颜勇 齐洁敏 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第10期1159-1161,共3页
目的探讨胃癌组织中Caspase 3和Caspase 9蛋白的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测50例胃癌组织和40例癌旁正常胃黏膜组织中Caspase 3、Caspase9蛋白表达水平,并分析两者表达与胃癌临床病理特征和预后的关系及两者之间的相关... 目的探讨胃癌组织中Caspase 3和Caspase 9蛋白的表达及其临床意义。方法采用免疫组化SP法检测50例胃癌组织和40例癌旁正常胃黏膜组织中Caspase 3、Caspase9蛋白表达水平,并分析两者表达与胃癌临床病理特征和预后的关系及两者之间的相关性。结果胃癌组织中Caspase3、Caspase 9蛋白表达均低于癌旁正常胃黏膜组织,差异有统计学意义(P<0.05);Caspase 3和Caspase 9蛋白表达水平与胃癌组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05),而与浸润深度无相关性(P>0.05)。两者在胃癌组织中的表达呈正相关(rs=0.636,P<0.05)。结论 Caspase3、Caspase 9的异常表达参与胃癌的发生、发展,两者起正协同作用。Caspase 3、Caspase 9与胃癌临床病理特征密切相关,可作为判断胃癌患者病情进展及预后的生物学标志物,有望成为胃癌未来治疗的新靶点。 展开更多
关键词 胃肿瘤 caspase3 caspase9 临床病理特征 免疫组织化学
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凋亡通路及caspases在阿尔茨海默病中作为治疗靶点的研究 被引量:17
9
作者 吴文宝 孔庆宏 +2 位作者 阚祥绪 王冠林 张宽仁 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1496-1501,共6页
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经退行性疾病。根据近年来的研究,AD的可能致病因素主要是由tau、APP以及Aβ引起神经元退化以及神经细胞凋亡。tau经caspases切割后会发生聚集,进而发生神经纤维缠结使神经元退化及死... 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是一种神经退行性疾病。根据近年来的研究,AD的可能致病因素主要是由tau、APP以及Aβ引起神经元退化以及神经细胞凋亡。tau经caspases切割后会发生聚集,进而发生神经纤维缠结使神经元退化及死亡。细胞凋亡途径都需要caspases的活化,并且是凋亡的启动者、执行者。APP经β-、γ-分泌酶作用产生sAPPβ、Aβ_(40/42),其中Aβ_(42)经DR4/5激活下游凋亡信号以及经caspase切割形成的C31片段,可促进细胞凋亡。sAPPβ水解后产生的N-APP可经DR6促进神经元的异常发展,但水解位点及机制并不清楚。其中,caspase可以通过作用于γ-分泌酶激活蛋白调节Aβ_(40/42)以及C31的生成,进而影响AD的发生。目前关于AD的治疗还没有针对caspase的药物。在这篇综述中,我们就神经细胞凋亡机制及其通路中caspases在AD发生过程中的相关作用进行阐明,为药物研发以及临床治疗提供一些可能的治疗靶点。 展开更多
关键词 caspase 阿尔茨海默病 tau-Aβ 细胞凋亡 治疗靶点 治疗药物
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葛根散等3首解酒方对急性酒精中毒小鼠Caspase3/8活性的影响 被引量:12
10
作者 田维毅 王文佳 +2 位作者 韩洁 王庆学 杨柱 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期2233-2236,共4页
目的探索葛根散等3首解酒方对急性酒精中毒小鼠Caspase3和Caspase8活性的影响。方法以小鼠活动状态和血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)水平为参考指标,制备急性酒精中毒小鼠模型,分别给予葛根散、石膏汤、葛花解酲汤水煎... 目的探索葛根散等3首解酒方对急性酒精中毒小鼠Caspase3和Caspase8活性的影响。方法以小鼠活动状态和血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶(AST)水平为参考指标,制备急性酒精中毒小鼠模型,分别给予葛根散、石膏汤、葛花解酲汤水煎剂灌胃干预,检测小鼠肝组织Caspase3/8活性。结果 (1)所有造模小鼠出现嗜睡、步态蹒跚、活性减少、身子发抖等状态,模型对照组小鼠血清ALT、AST水平较正常对照组显著升高(P<0.01);3首解酒方一定剂量组实验小鼠血清ALT、AST水平明显降低(P<0.01),且具有剂量差异性。(2)急性酒精性肝损伤小鼠肝组织Caspase3/8活性较正常对照组显著升高(P<0.01);3首解酒方一定剂量组小鼠肝组织Caspase3或/和Caspase8活性较模型对照组显著降低(P<0.01),且具有剂量差异性。(3)Caspase3活性以葛根散大剂量组降低幅度最大,而Caspase8活性则以葛花解酲汤大剂量组降低幅度最大。结论急性酒精中毒小鼠肝组织Caspase3/8活性显著升高,葛根散、石膏汤、葛花解酲汤水煎剂分别对其具有明显抑制作用,这可能是各方抑制肝细胞凋亡、防治酒精性肝损伤的部分机制。 展开更多
关键词 葛根散 石膏汤 葛花解酲汤 caspase3 caspase8
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姜黄素对人脑胶质瘤细胞凋亡作用及其对Bcl-2与Caspase8诱导表达的影响 被引量:19
11
作者 刘特 黄文彬 +3 位作者 赖东梅 程蔚蔚 黄勤 刘志学 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期247-251,共5页
背景与目的:人脑胶质瘤是主要的颅内恶性肿瘤,其死亡率高且暂无有效的治疗和预防手段。姜黄素是从姜黄属植物根茎中提取的一种多酚类物质,前期研究发现其具有抗氧化、抗突变等药效。本研究中药姜黄素对人脑胶质瘤细胞SHG44中Bcl-2与Casp... 背景与目的:人脑胶质瘤是主要的颅内恶性肿瘤,其死亡率高且暂无有效的治疗和预防手段。姜黄素是从姜黄属植物根茎中提取的一种多酚类物质,前期研究发现其具有抗氧化、抗突变等药效。本研究中药姜黄素对人脑胶质瘤细胞SHG44中Bcl-2与Caspase8差异性表达和促进其凋亡的分子机制。方法:体外培养人脑胶质瘤细胞SHG44;利用MTT比色法检测姜黄素对于SHG44的增殖抑制影响;利用流式细胞术(flowcytometry,FCM)分析药物处理前后SHG44的细胞周期变化;利用吖啶橙染色法鉴定药物处理前后SHG44形态学上的差异及凋亡程度;提取药物处理前后SHG44细胞总蛋白,利用Western印迹法检测Bcl-2与Caspase8蛋白的表达情况。结果:姜黄素对SHG44细胞体外增殖抑制呈明显的剂量依赖性[IC50为(13.6±2.2)nmol/L,P<0.01];FCM分析SHG44细胞在姜黄素处理前后细胞周期均呈现明显的差异,并且药物组细胞表现为G0/G1期阻滞,其中药物组G0/G1期比例为(57.2±0.8)%,空白对照组为(64.6±0.6)%,sub-G0峰明显(25.9±0.2)%(P<0.01)。AO染色表明药物组细胞有明显凋亡迹象,并伴少量细胞坏死现象,而在阴性对照组中细胞形态完好。Western印迹法检测发现(13.6±2.2)nmol/L(IC50剂量)的姜黄素处理SHG44细胞前后,Caspase8的表达量为(96±23)%明显高于对照组(P=0.0013),而Bcl-2的表达量为(33±8)%,则低于对照组(P=0.0014),提示药物组细胞有进入凋亡途径的现象。结论:中药姜黄素可以调控体外培养的人脑胶质瘤细胞SHG44的周期进程,诱导Bcl-2及Caspase8的差异性表达,并且具有显著抑制肿瘤细胞增殖及促凋亡的作用。 展开更多
关键词 姜黄素 人脑胶质瘤 BCL-2 caspase8 凋亡
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紫草素诱导HeLa细胞凋亡经过caspase激活的机制 被引量:40
12
作者 吴振 吴立军 +2 位作者 田代真一 小野寺敏 池岛乔 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第5期540-544,共5页
目的 研究紫草素诱导HeLa细胞凋亡的作用机制。方法 MTT法测定紫草素对HeLa细胞的生长抑制实验 ,荧光染色等观察细胞形态学变化 ;DNA电泳、LDH法研究细胞死亡的途径。免疫印迹实验检测相关蛋白的表达。结果 紫草素具有明显的抑制HeL... 目的 研究紫草素诱导HeLa细胞凋亡的作用机制。方法 MTT法测定紫草素对HeLa细胞的生长抑制实验 ,荧光染色等观察细胞形态学变化 ;DNA电泳、LDH法研究细胞死亡的途径。免疫印迹实验检测相关蛋白的表达。结果 紫草素具有明显的抑制HeLa细胞生长的作用 ,并呈明显的量效关系和时间依赖性 ,4 0 μmol·L- 1 的紫草素在 2 4h内可诱导细胞凋亡 ,凋亡途经与死亡受体信号途径相似 ,经历了半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3和 8(caspase 3和caspase 8)的激活。结论  4 0 μmol·L- 1 的紫草素可明显地诱导HeLa细胞凋亡 。 展开更多
关键词 紫草素 人宫颈癌HELA细胞 凋亡 caspase 抗肿 瘤活性
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顺铂对结肠癌细胞株Caco-2增殖凋亡和Bcl-2、Caspase3、Caspase9蛋白表达的影响 被引量:17
13
作者 李世清 陈福敏 +2 位作者 罗君 陈龙 齐曼 《世界华人消化杂志》 CAS 2015年第9期1460-1464,共5页
目的:探讨顺铂(顺式二氨二氯铂)(c i sdichlorodiamineplatinum,DDP)对人结肠癌Caco-2细胞凋亡及相关蛋白Bcl-2、Caspase9、Caspase3表达的影响.方法:体外培养结肠癌Caco-2细胞;检测不同浓度DDP干预下MTT染色的A值,判定其对人结肠癌细... 目的:探讨顺铂(顺式二氨二氯铂)(c i sdichlorodiamineplatinum,DDP)对人结肠癌Caco-2细胞凋亡及相关蛋白Bcl-2、Caspase9、Caspase3表达的影响.方法:体外培养结肠癌Caco-2细胞;检测不同浓度DDP干预下MTT染色的A值,判定其对人结肠癌细胞恶性增殖的影响;不同浓度D D P对人结肠癌细胞凋亡的影响使用流式细胞仪进行检测,Western blot检测不同浓度DDP对人结肠癌细胞内Bcl-2蛋白的表达;应用分光光度法检测不同浓度DDP对人结肠癌细胞内Caspase9、Caspase3蛋白活性的影响.结果:(1)癌细胞增殖结果显示,在一定的作用时间范围内,Caco-2细胞存活率与DDP浓度呈负相关,具有剂量依赖性,其中4.000、2.000μg/m L干预的各组细胞抑制率最显著,差异均有统计学意义(P<0.05).而低剂量组0.250、0.125μg/m L及对照DMSO干预组细胞存活率比较差异均无统计学意义(P>0.05),其细胞存活率明显高于其他各浓度组,差异有统计学意义(P<0.01);(2)流式细胞仪检测结果显示:DDP能诱导Caco-2细胞的凋亡,其诱导凋亡的效果呈时间和剂量性依赖;(3)Western blot检测结果显示:Bcl-2蛋白在结肠癌Caco-2细胞中低表达,DDP干预Caco-2细胞72 h后,与对照组比较,Bcl-2蛋白表达明显下降(P<0.05).Caspase9、Caspase3在Caco-2细胞中低表达,DDP干预Caco-2细胞48、72 h后,与对照组比较,Caspase9、Caspase3表达明显升高(P<0.01).结论:顺铂可以抑制Caco-2细胞增殖、诱导Caco-2细胞凋亡,其机制可能与活化Caco-2细胞中Caspase9、Caspase3蛋白以及抑制Bcl-2蛋白表达有关. 展开更多
关键词 顺铂 人结肠癌 BCL-2 caspase9 caspase3 细胞凋亡
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海洛因暴露对小鼠前额叶皮层、海马和伏核caspase 3表达的影响 被引量:9
14
作者 王莹 杜克莘 +2 位作者 李明 施京红 谢雯 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第9期867-869,共3页
目的:观察海洛因暴露对小鼠前额叶皮层(PFC)、海马(HP)和伏核(Acb)脑组织caspase 3表达的影响,探讨发育期海洛因暴露是否干扰了学习记忆和成瘾脑区的细胞凋亡。方法:于胚胎鼠E8-E18 d时,给孕鼠皮下注射海洛因10 mg/(kg.d),建... 目的:观察海洛因暴露对小鼠前额叶皮层(PFC)、海马(HP)和伏核(Acb)脑组织caspase 3表达的影响,探讨发育期海洛因暴露是否干扰了学习记忆和成瘾脑区的细胞凋亡。方法:于胚胎鼠E8-E18 d时,给孕鼠皮下注射海洛因10 mg/(kg.d),建立子宫内海洛因暴露的小鼠模型。按出生前处理将小鼠分为盐水(Sal)组和海洛因(Her)组,待其14 d脑凋亡高峰期时取PFC、HP和Acb脑区组织,采用RT-PCR和Western blot法检测caspase 3表达变化。结果:与Sal组相比,Her组小鼠的caspase 3 mRNA在PFC、HP和Acb脑区的表达明显增加(P〈0.05);激活的caspase 3蛋白表达也明显增加(P〈0.05)。结论:海洛因暴露可增加小鼠PFC、HP和Acb脑区caspase 3的表达,提示海洛因可通过诱导相关脑区细胞凋亡增多而发挥其神经毒性作用。 展开更多
关键词 海洛因 caspase 3 前额叶皮层 海马 伏核
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糖脂清对糖尿病大鼠海马内质网应激相关因子GRP78、CHOP、Caspase-12表达的影响 被引量:20
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作者 王旭 邵鑫 +3 位作者 许海燕 叶丽芳 徐奚如 杨晓青 《南京中医药大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2019年第1期73-77,共5页
目的通过观察糖脂清对糖尿病大鼠海马组织的内质网应激相关因子GPR78、CHOP、Caspase-12的影响,探讨其在改善糖尿病大鼠认知功能的作用机制。方法采用高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射复制2型糖尿病大鼠模型,并给予糖脂清高、... 目的通过观察糖脂清对糖尿病大鼠海马组织的内质网应激相关因子GPR78、CHOP、Caspase-12的影响,探讨其在改善糖尿病大鼠认知功能的作用机制。方法采用高糖高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素腹腔注射复制2型糖尿病大鼠模型,并给予糖脂清高、中、低剂量组干预8周后,采用ELISA法检测血清空腹葡萄糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS),计算稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI);qPCR和Western blot法检测海马组织内质网应激相关因子GPR78、CHOP、Caspase-12的mRNA及蛋白表达水平。结果糖脂清各剂量组均能够显著降低FPG及HOMA-IR(P<0.01),除低剂量组外,糖脂清均可显著提高ISI(P<0.01),3组FINS水平无显著性差异(P>0.05)。与模型组比较,糖脂清低、中、高3个剂量组GRP78mRNA和蛋白相对表达均显著增加,CHOP、Caspase-12mRNA表达均减少(P<0.01),中、高剂量组CHOP、Caspase-12蛋白表达显著减少(P<0.01)。结论糖脂清能够控制血糖,改善胰岛素抵抗,增加胰岛素敏感性,同时能够调节海马内质网应激相关因子GRP78、CHOP、Caspase-12mRNA和蛋白的表达。 展开更多
关键词 糖脂清 2型糖尿病 内质网应激 GRP78 CHOP caspase12
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Caspase的活化机制 被引量:28
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作者 王筱冰 张小翠 +1 位作者 夏妙红 刘全宏 《现代生物医学进展》 CAS 2006年第3期53-55,共3页
Caspase是一类与凋亡密切相关的蛋白水解酶家族,以Caspase前体酶原的形式存在大多后生动物的细胞中。Caspase在凋亡信号的作用下首先激活启动型Caspase引发Caspase级联反应,然后通过活化的执行型Caspase裂解特异性底物导致细胞凋亡。Cas... Caspase是一类与凋亡密切相关的蛋白水解酶家族,以Caspase前体酶原的形式存在大多后生动物的细胞中。Caspase在凋亡信号的作用下首先激活启动型Caspase引发Caspase级联反应,然后通过活化的执行型Caspase裂解特异性底物导致细胞凋亡。Caspase的活化是导致细胞凋亡的中心环节,位于Caspase级联反应上游的启动型Caspase的和下游的执行型Caspase有着明显不同的活化机制。 展开更多
关键词 caspase 活化 级联反应
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冬凌草甲素通过激活caspase诱导HeLa细胞凋亡 被引量:37
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作者 张春玲 吴立军 +2 位作者 田代真一 小野寺敏 池岛乔 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期521-525,共5页
目的 研究冬凌草甲素诱导人子宫颈癌HeLa细胞凋亡的作用机制。方法 采用形态学观察、DNA凝胶电泳及LDH法。结果 冬凌草甲素能显著诱导HeLa细胞发生凋亡 ,其作用呈明显的量效关系和时间依赖性。形态学观察可见凋亡小体的形成 ,琼脂糖... 目的 研究冬凌草甲素诱导人子宫颈癌HeLa细胞凋亡的作用机制。方法 采用形态学观察、DNA凝胶电泳及LDH法。结果 冬凌草甲素能显著诱导HeLa细胞发生凋亡 ,其作用呈明显的量效关系和时间依赖性。形态学观察可见凋亡小体的形成 ,琼脂糖凝胶电泳可见凋亡典型的DNA梯带 ;caspase家族抑制剂 ,caspase 1和 3抑制剂能抑制冬凌草甲素诱导HeLa细胞的凋亡 ,6 8 7μmol·L-1冬凌草甲素作用HeLa细胞 12h使caspase 3的活力提高 2倍。 结论 适宜浓度以下 ,冬凌草甲素 (6 8 7μmol·L-1)诱导HeLa细胞凋亡具有浓度与时间依赖性 ,大剂量 (137 4 μmol·L-1)时 ,冬凌草甲素诱导HeLa细胞坏死的程度强于凋亡 ,且通过激活caspase途径诱导HeLa细胞凋亡。 展开更多
关键词 冬凌草甲素 HELA细胞 凋亡 caspase
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猫体外循环时心肌caspase3 mRNA表达的变化 被引量:8
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作者 曾志勇 王志农 +2 位作者 何斌 徐志云 张宝仁 《第二军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期383-385,共3页
目的 :观察猫体外循环 (CPB)时心肌 caspase3m RNA表达的变化。方法 :根据人和鼠 caspase3m RNA基因序列 ,利用 DNASIS软件设计猫 caspase3基因的 PCR引物 ,采用 RT- PCR检测 CPB过程中心肌 caspase3m RNA的表达。结果 :CPB主动脉阻断 (... 目的 :观察猫体外循环 (CPB)时心肌 caspase3m RNA表达的变化。方法 :根据人和鼠 caspase3m RNA基因序列 ,利用 DNASIS软件设计猫 caspase3基因的 PCR引物 ,采用 RT- PCR检测 CPB过程中心肌 caspase3m RNA的表达。结果 :CPB主动脉阻断 (ACC)过程中猫心肌 caspase3m RNA的表达与 ACC前相比未见明显增高 ,再灌注 1 5 min时心肌 caspase3m RNA的表达量较 ACC前明显增加 (P<0 .0 1 ) ,再灌注 90 m in时心肌 caspase3m RNA的表达量为 ACC前的 4倍 ,差异有显著性意义 (P<0 .0 1 )。结论 :CPB中的缺血再灌注损伤可导致心肌 caspase 3基因表达增加 ,而再灌注过程可能是 caspase 展开更多
关键词 体外循环 心肌 caspase3mRNA 表达 基因序列
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FG020326通过增加泰素帝介导caspase-8和3激活的敏感性克服多药耐药细胞MCF-7/ADR的凋亡抗性 被引量:10
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作者 王秀文 丁岩 +5 位作者 梁永钜 陈黎明 石智 杨小平 古练权 符立梧 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第z1期1379-1385,共7页
背景与目的:多药耐药(multidrugresistance,MDR)的主要特征是具有药泵功能的P-gp的高表达,近来研究发现P-gp还抑制caspase依赖方式凋亡,使MDR细胞免于多种形式的caspase依赖性凋亡。本研究拟探讨新型化合物FG020326对耐药细胞MCF-7/ADR... 背景与目的:多药耐药(multidrugresistance,MDR)的主要特征是具有药泵功能的P-gp的高表达,近来研究发现P-gp还抑制caspase依赖方式凋亡,使MDR细胞免于多种形式的caspase依赖性凋亡。本研究拟探讨新型化合物FG020326对耐药细胞MCF-7/ADR的细胞毒作用,克服MCF-7/ADR对泰素帝的凋亡抵抗作用及机制。方法:MTT法测定FG020326体外逆转活性,Hoechst33258染色后荧光显微镜观察凋亡细胞形态,流式细胞仪检测细胞凋亡,Westernblot检测凋亡通路PARP、caspase-3、caspase-8的表达,并用比色法测定caspase-8和3的活性。结果:10μmol/LFG020326作用下MCF-7/ADR细胞对泰素帝耐药性逆转了24倍。10μmol/LFG020326作用下,0.1μmol/L泰素帝可诱导MCF-7/ADR细胞染色质凝集,凋亡小体产生以及出现亚凋亡峰。10μmol/LFG020326作用48h,泰素帝介导的caspase激活敏感性增加,0.1μmol/L泰素帝诱导下出现caspase-8和caspase-3,PARP裂解。与0.1μmol/L泰素帝单独作用相比,10μmol/LFG020326作用下,泰素帝介导的caspase-8和caspase-3活性显著提高,并呈时间依赖性,48h活性最高。结论:新型化合物FG020326可显著逆转MCF-7/ADR对泰素帝的抗药性,通过增加泰素帝介导的caspase-8和caspase-3的激活敏感性克服MDR细胞MCF-7/ADR的凋亡抗性。 展开更多
关键词 FG020326 泰素帝 多药耐药(MDR) 细胞凋亡 caspase
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Caspase-1在炎症及程序性细胞死亡过程中的作用 被引量:43
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作者 邬皓晨 陈勇军 +1 位作者 徐易尘 沈萍萍 《中国细胞生物学学报》 CAS CSCD 2011年第2期182-189,共8页
Caspase家族是一类半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶,其中caspase-1是最先在哺乳动物细胞中被鉴定出来的家族成员,介导了某些特定类型细胞的凋亡。在微生物感染或细胞内危险信号存在时,caspase-1可通过与炎性体结合而发生激活,从而加工pro-... Caspase家族是一类半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶,其中caspase-1是最先在哺乳动物细胞中被鉴定出来的家族成员,介导了某些特定类型细胞的凋亡。在微生物感染或细胞内危险信号存在时,caspase-1可通过与炎性体结合而发生激活,从而加工pro-IL-1β和pro-IL-18等炎症因子使其成熟并释放,在炎症反应中起着核心调控作用。此外,caspase-1还能介导一种特殊的促炎症的程序性细胞死亡(Pyroptosis)。caspase-1参与的炎症及程序性细胞死亡能有效提高机体抵抗内源和外源各种刺激的能力,达到保护宿主的目的,而caspase-1的功能异常则与多种疾病密切相关。 展开更多
关键词 caspase—1 细胞凋亡 炎性体 PYROPTOSIS
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