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异鼠李素对人肝微粒体CYPs活性及大鼠原代肝细胞毒性作用研究 被引量：3
1
作者 梁容佳 陈俊秀 +3 位作者 只德贤 樊耀文 刘文莉 何新 《药物评价研究》 CAS 2017年第5期627-632,共6页
目的研究异鼠李素对肝脏6种CYPs的体外抑制作用,以及对大鼠原代肝细胞的毒性作用。方法采用人肝微粒体(HLMs)体外温孵法研究异鼠李素对6种细胞色素P450酶(CYPs)——CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP2E1、CYP1A2和CYP2C9的体外抑制作用;使用... 目的研究异鼠李素对肝脏6种CYPs的体外抑制作用,以及对大鼠原代肝细胞的毒性作用。方法采用人肝微粒体(HLMs)体外温孵法研究异鼠李素对6种细胞色素P450酶(CYPs)——CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP2E1、CYP1A2和CYP2C9的体外抑制作用;使用HPLC-MS/MS法检测异鼠李素和HLMs共同孵育后的代谢产物;利用体外培养的低CYPs活性的大鼠原代肝细胞,考察不同剂量异鼠李素对细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的影响。结果 50μmol/L的异鼠李素对CYP2E1和CYP1A2有一定的抑制作用,抑制率分别为59.48%和39.91%;异鼠李素和HLMs共同孵育后,产生去甲基化代谢产物3,3’,4’,5,7-五羟基黄酮,转化为极性和水溶性较高的代谢物;30、100、300μmol/L的异鼠李素会使大鼠原代肝细胞培养液中的ALT和LDH显著上升(P<0.01),100、300μmol/L异鼠李素使AST显著上升(P<0.05、0.01),呈浓度相关性。结论异鼠李素在体外主要经HLMs代谢,同时对CYP2E1和CYP1A2有一定的抑制作用,可能会使CYP2E1和CYP1A2的底物药物在体内的浓度产生变化,导致一系列药物的相互作用;大量使用异鼠李素可能会造成一定程度的肝细胞损伤,且呈现浓度相关性。临床应用应合理设置剂量,并注意潜在的药物之间的相互作用。 展开更多
关键词 异鼠李素 大鼠原代肝细胞 细胞色素P450酶(cyps) 人肝微粒体(HLMs) 肝细胞损伤
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高CYPs酶活性大鼠原代肝细胞模型的建立及其在药物肝毒性评价中的应用 被引量：1
2
作者 翟毅然 王丽莉 +1 位作者 陈俊秀 何新 《药物评价研究》 CAS 2015年第4期368-374,共7页
目的建立一种灵敏、快速的高细胞色素P450(CYPs)酶活性的大鼠原代肝细胞模型,用于评价经CYPs酶代谢后产生肝毒性的药物。方法分别采用苯巴比妥和β-萘黄酮两种CYPs酶广谱诱导剂构建大鼠原代肝细胞模型;应用"cocktail"探针底... 目的建立一种灵敏、快速的高细胞色素P450(CYPs)酶活性的大鼠原代肝细胞模型,用于评价经CYPs酶代谢后产生肝毒性的药物。方法分别采用苯巴比妥和β-萘黄酮两种CYPs酶广谱诱导剂构建大鼠原代肝细胞模型;应用"cocktail"探针底物法考察两种诱导剂对CYPs酶的影响;以基于CYPs酶代谢导致肝毒性的药物他克林(TAC)、双氯芬酸钠(DIC)和对乙酰氨基酚(PAR)为模型药物,评价所构建的高CYPs酶活性大鼠原代肝细胞模型与普通大鼠原代肝细胞间灵敏性的差异;应用所构建的高CYPs酶活性大鼠原代肝细胞模型评价维拉帕米(VER)的肝毒性。结果与普通大鼠原代肝细胞相比,3种模型药物在高CYPs酶活性大鼠原代肝细胞中,在较低剂量时可使细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、细胞中活性氧(ROS)水平升高,线粒体膜电位(MMP)水平下降,或相同剂量下得到更严重的损伤结果,CYPs酶抑制剂1-aminobenzotriazole(ABT)和metyrapone(MET)能抑制这3种损伤的发生;100μmol/L维拉帕米在普通大鼠原代肝细胞中并未引起LDH、ROS和MMP的改变,但在高CYPs活性大鼠原代肝细胞模型中,会引起细胞损伤,ABT和MET能抑制这种损伤。结论经诱导建立的两种高CYPs酶活性大鼠原代肝细胞模型能更灵敏的评价基于CYPs酶代谢致毒药物的肝毒性;两种诱导剂诱导得到的高CYPs酶活性大鼠原代肝细胞模型对经不同CYPs酶亚型代谢的药物评价结果有各自优势。应用高CYPs酶活性大鼠原代肝细胞模型证实维拉帕米的致毒机制是经CYPs酶代谢产生肝毒性。 展开更多
关键词 药物性肝损伤(DILI) 高 cyps 酶活性大鼠原代肝细胞模型 维拉帕米 cyps 酶代谢致毒
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五味子诱导的CYPs和Nrf2活化对对乙酰氨基酚急性肝损伤的影响 被引量：17
3
作者 邱炳勋 刘珂 +2 位作者 邹利 祝慧凤 俸珊 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第24期4908-4915,共8页
五味子为临床常用保肝药,研究表明其对CYP450s酶活性具有双向调控作用,即短期给药可抑制CYP450s活性,而长期给药可诱导CYP450s活性。异常高表达的CYP450s活性是活性代谢产物致肝损伤发生的危险因素。而五味子长期用药后对活性代谢产物... 五味子为临床常用保肝药,研究表明其对CYP450s酶活性具有双向调控作用,即短期给药可抑制CYP450s活性,而长期给药可诱导CYP450s活性。异常高表达的CYP450s活性是活性代谢产物致肝损伤发生的危险因素。而五味子长期用药后对活性代谢产物致肝损伤的影响还未见报道。因此,该研究选择对乙酰氨基酚(APAP,可经活性代谢产物导致药物性肝损伤)为模型药物。通过动物整体实验评价五味子长期给药后对APAP急性肝损伤的影响及其机制。五味子提取物(0. 5~2. 0g·kg-1)灌胃给予SD大鼠21 d后,大鼠肝脏组织5种CYP450s酶活性有不同程度的上调,同时Nrf2及其信号通路下游基因如GLCc,GLCm,GST,HO-1的mRNA表达均显著增加,GST和SOD活性也呈剂量依赖性增加。五味子提取物给药结束后,单次灌胃给予APAP(500 mg·kg-1,诱发急性肝损伤剂量)后,五味子呈剂量依赖性逆转APAP导致的急性肝损伤,主要表现为:逆转ALT,AST,MDA水平升高(P <0. 05),升高GSH水平,改善肝脏组织病理学损伤以及降低肝细胞中cleaved caspase-3表达。此外,LC-MS/MS含量检测显示五味子呈剂量依赖性增加肝组织中APAP活性代谢产物N-乙酰-对苯醌亚胺生成量(P <0. 05)。上述结果表明五味子(0. 5~2. 0 g·kg-1)长期给药虽然可上调CYP450s活性,导致APAP活性代谢产物生成量增加;但其同时激活Nrf2信号通路,上调GST等抗氧化酶表达,增强抗氧化酶活性及GSH水平,最终可保护APAP导致的急性肝损伤。 展开更多
关键词 五味子 对乙酰氨基酚 肝毒性 CYP450s N-乙酰-对苯醌亚胺
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脑梗死患者血小板反应性与CYP2C19基因多态性的关系 被引量：1
4
作者 王俊文 于波 +5 位作者 刘薇 陆伟伟 徐飞 任晓丹 高慧双 宋岩 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第1期163-166,共4页
目的探讨氯吡格雷给药后患者血小板反应性与患者CYP2C19基因型的关系。方法选取北京市垂杨柳医院神经内科2021年5月至7月患者60例,连续服用抗血小板药物3天后采用PL⁃12血小板功能分析仪检测患者服用氯吡格雷前后的血小板聚集率,计算其... 目的探讨氯吡格雷给药后患者血小板反应性与患者CYP2C19基因型的关系。方法选取北京市垂杨柳医院神经内科2021年5月至7月患者60例,连续服用抗血小板药物3天后采用PL⁃12血小板功能分析仪检测患者服用氯吡格雷前后的血小板聚集率,计算其血小板抑制率;采用PCR⁃熔解曲线法检测患者的CYP2C19基因型(*1,*17,*2和*3),并将患者按照基因检测结果分为不同代谢类型。采用统计学方法分析CYP2C19不同代谢类型患者血小板抑制率的差异。结果60例患者共检测4种等位基因,8种基因型。根据CYP2C19基因多态性进行代谢分型,强代谢型(EM)26例,中间代谢型(IM)20例,弱代谢型(PM)14例。血小板聚集率在弱代谢型中较强代谢型高,差异有统计学意义(χ^(2)=0.174,P<0.05);弱代谢型与中间代谢型的血小板聚集率差异无统计学意义(χ^(2)=0.015,P>0.05);血小板聚集率在中间代谢型中较强代谢型高,差异无统计学意义(χ^(2)=0.983,P>0.05)。结论CYP2C19基因位点突变会导致患者出现对氯吡格雷的反应的差异性,影响患者使用氯吡格雷后血小板聚集率。 展开更多
关键词 脑梗死 氯吡格雷 CYP2C19基因多态性 抗血小板
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猪CYP 3A29基因核心启动子鉴定及转录调控分析
5
作者 王红 赵为民 +2 位作者 程金花 李惠侠 方晓敏 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第3期1147-1158,共12页
旨在鉴定猪CYP 3A29基因核心启动子及相应的转录调控因子,分析转录因子对CYP 3A29启动子活性的调控。本研究以3头健康的大白母猪(30 kg)为试验材料,利用PCR和Western blot检测CYP 3A29基因在猪各组织(心、肝、脾、肺、肾、小肠、肌肉)... 旨在鉴定猪CYP 3A29基因核心启动子及相应的转录调控因子,分析转录因子对CYP 3A29启动子活性的调控。本研究以3头健康的大白母猪(30 kg)为试验材料,利用PCR和Western blot检测CYP 3A29基因在猪各组织(心、肝、脾、肺、肾、小肠、肌肉)中的表达分布;构建不同片段长度的CYP 3A29基因启动子双荧光素酶报告载体,转染293T和AML12细胞系,检测荧光素酶活性,确定CYP 3A29基因的核心启动子区域;利用Animal TFDB网站分析CYP 3A29核心启动子区域可能存在的转录调控因子,针对核心启动子区域构建分段缺失双荧光素酶报告载体,检测荧光素酶活性大小,确定转录因子结合位点;构建转录因子结合突变位点的双荧光素酶报告载体和转录因子shRNA载体,探讨转录因子对CYP 3A29核心启动子的调控作用。结果显示,CYP 3A29基因在猪肝脏中表达量最高;CYP 3A29启动子4个不同检测区域(-2026~+62 bp、-1526~+62 bp、-1026~+62 bp和-528~+62 bp)中-528~+62 bp活性最高,为CYP 3A29核心启动子区;CYP 3A29启动子-528~-448 bp区域负向调控核心启动子活性,且含有潜在的转录因子RUNX 1结合位点;突变RUNX 1结合位点可显著降低-528~+62 bp启动子的荧光素酶活性,而干扰RUNX 1基因则显著升高-528~+62 bp野生型启动子的荧光素酶活性,但对-528~+62 bp突变型启动子的荧光素酶活性无显著影响,提示RUNX 1转录因子可负向调控CYP 3A29基因核心启动子活性。本研究结果为进一步解析猪CYP 3A29基因的转录调控机制奠定了基础。 展开更多
关键词 猪 CYP 3A29 核心启动子 RUNX 1 转录调控
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非维生素K拮抗剂口服抗凝药潜在不良药物相互作用处方调查及对策
6
作者 汪龙 张莉 +1 位作者 朱玲娜 程军 《中国新药与临床杂志》 北大核心 2025年第4期299-306,共8页
目的分析非维生素K拮抗剂口服抗凝药(NOAC)潜在不良药物相互作用(pADIs),促进合理用药。方法利用医院信息系统抽取2024年1月1日至5月31日蚌埠市第三人民医院门诊NOAC联合用药处方,鉴别pADIs并对其严重性进行分级;利用合理用药软件制定... 目的分析非维生素K拮抗剂口服抗凝药(NOAC)潜在不良药物相互作用(pADIs),促进合理用药。方法利用医院信息系统抽取2024年1月1日至5月31日蚌埠市第三人民医院门诊NOAC联合用药处方,鉴别pADIs并对其严重性进行分级;利用合理用药软件制定精细化审方规则。结果1153张NOAC联合用药处方中,406张处方发生511例次pADIs,包括达比加群酯180例次、利伐沙班288例次和阿哌沙班43例次,联用药物涉及抗癫痫药物、抗血小板药物、含丹参/人参/银杏类中药和抗心律失常药物等。利伐沙班+苯巴比妥严重性分级为禁忌。精细化审方规则包括“处方拦截”规则1项、“警示信息提醒+双签确认”规则10项和“注意信息提醒”规则8项。结论该院NOAC与其他药物存在pADIs,通过循证制定的精细化审方规则进行针对性干预,能够防范用药风险。 展开更多
关键词 抗凝药 药物相互作用 循证医学 细胞色素P450 CYP3A4 P-糖蛋白
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小白菊内酯调控甲状腺乳头状癌细胞焦亡的机制研究
7
作者 崔檬 田甜 王佳贺 《实用药物与临床》 2025年第5期321-327,共7页
目的探究小白菊内酯(PTL)调控甲状腺乳头状癌细胞焦亡的作用机制。方法通过Swiss Target Prediction和CTD数据库筛选PTL作用于甲状腺乳头状癌的潜在靶点,结合蛋白质组学差异表达数据,确定关键靶基因。构建CYP51A1 siRNA、过表达载体及NL... 目的探究小白菊内酯(PTL)调控甲状腺乳头状癌细胞焦亡的作用机制。方法通过Swiss Target Prediction和CTD数据库筛选PTL作用于甲状腺乳头状癌的潜在靶点,结合蛋白质组学差异表达数据,确定关键靶基因。构建CYP51A1 siRNA、过表达载体及NLRP3 siRNA,采用CCK-8、形态学观察和Western blot检测PTL、CYP51A1 siRNA、过表达载体、NLRP3 siRNA对甲状腺乳头状癌BCPAP细胞增殖、焦亡形态及CYP51A1蛋白和下游焦亡相关蛋白(NLRP3/ASC/caspase-1)表达的影响。结果CYP51A1是PTL的关键靶基因。PTL显著抑制细胞增殖并诱导焦亡特征性形态改变(细胞肿胀、膜泡形成)。PTL在BCPAP细胞中可下调CYP51A1蛋白,同时上调NLRP3、ASC和cleaved caspase-1蛋白表达;过表达CYP51A1或NLRP3 siRNA可逆转PTL对BCPAP细胞的抑制增殖及促进焦亡的作用。结论PTL通过抑制CYP51A1表达,上调NLRP3、ASC、caspase-1等焦亡相关蛋白的表达,促进甲状腺乳头状癌BCPAP细胞焦亡。 展开更多
关键词 小白菊内酯 甲状腺乳头状癌 焦亡 CYP51A1 NLRP3
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检测CYP1A2 rs762551基因多态性指导奥氮平治疗精神分裂症的卫生经济学价值研究
8
作者 张燕 苏艳丽 孙丽莎 《中国医院用药评价与分析》 2025年第7期786-790,共5页
目的:探讨检测CYP1A2 rs762551基因多态性指导奥氮平治疗精神分裂症的卫生经济学价值,为奥氮平的临床合理应用提供依据。方法:回顾性收集西安市精神卫生中心1000例精神分裂症患者的临床资料,分析该患者群体中CYP1A2 rs762551基因多态性... 目的:探讨检测CYP1A2 rs762551基因多态性指导奥氮平治疗精神分裂症的卫生经济学价值,为奥氮平的临床合理应用提供依据。方法:回顾性收集西安市精神卫生中心1000例精神分裂症患者的临床资料,分析该患者群体中CYP1A2 rs762551基因多态性分布;根据是否进行基因检测分为基因检测组和非基因检测组,分析两组患者的治疗效果和不良反应发生情况;进而建立2种卫生经济学模型对奥氮平不同治疗方案的经济成本进行评价。结果:两组患者在接受奥氮平治疗后的阳性和阴性症状量表(PANSS)评分较本组治疗前显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);但治疗前后两组患者组间PANSS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。基因检测组患者的各种不良反应发生率和总体不良反应发生率均低于非基因检测组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。Model 1的假设检验结果显示,CYP1A2 rs762551基因多态性检测指导的奥氮平个体化治疗费用和相关不良反应治疗费用均低于假设未做该基因多态性检测的奥氮平常规治疗方案;Model 2显示,奥氮平常规治疗方案组的治疗费用和相关不良反应治疗费用均高于假设CYP1A2 rs762551基因多态性检测指导的奥氮平基因检测组。结论:临床使用奥氮平治疗精神分裂症时,检测CYP1A2 rs762551基因多态性对合理制定奥氮平治疗方案、降低不良反应发生率、促进临床合理用药具有卫生经济学意义。 展开更多
关键词 奥氮平 精神分裂症 CYP1A2基因 基因多态性 卫生经济学
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珠海地区21-羟化酶缺乏症患儿CYP21A2 基因突变及表型分析
9
作者 王山杉 汪国庆 姚双 《海南医学》 2025年第21期3145-3149,共5页
目的分析珠海地区21-羟化酶缺乏症患儿的CYP21A2基因突变特征,并探讨基因型与临床表型的关系。方法回顾性分析2014年1月至2022年12月在珠海地区出生并确诊为21-羟化酶缺乏症的10例患儿的基因检测结果。采用长片段-聚合酶链反应(LR-PCR)... 目的分析珠海地区21-羟化酶缺乏症患儿的CYP21A2基因突变特征,并探讨基因型与临床表型的关系。方法回顾性分析2014年1月至2022年12月在珠海地区出生并确诊为21-羟化酶缺乏症的10例患儿的基因检测结果。采用长片段-聚合酶链反应(LR-PCR)技术联合二代测序进行CYP21A2基因检测,并分析患儿基因型与临床表型的相关性。结果10例患儿中失盐型(salt wasting,SW)7例、单纯男性化型(simple virilizing,SV)3例;复合杂合突变9例、纯合突变1例。共检出13种突变,包括c.293-13A/C>G(I2G)、c.515T>A(p.I172N)、c.332_339delGAGACTAC(p.G111fs)、c.955C>T(p.Q319*)、c.1069C>T(p.R357W)、c.1078G>A(p.V360M)、c.1481G>A(p.S494N)、c.710T>A(p.I237N)、c.713T>A(p.V238E)、c.719T>A(p.M240K)、c.1451_1452delGGinsC(p.Arg484fs)11种点突变和Exon1-3 Del和Exon1-4 Del两种大片段缺失,其中c.293-13A/C>G为最常见突变,c.1078G>A为新发突变。基因型与临床表型的一致率为88.9%(8/9)。结论珠海地区新生儿21-羟化酶缺乏症患儿CYP21A2基因突变类型以复合杂合突变为主,主要突变基因为c.293-13A/C>G;基因型与临床表型有较高的一致性。 展开更多
关键词 珠海地区 21-羟化酶缺乏症 CYP21A2 基因突变
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麒麟丸调控CYP11A1/testosterone/CYP19A1/E2/ESR1通路治疗雷公藤多苷诱导的大鼠少弱精子症 被引量：2
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作者 刘嘉 王春玲 +4 位作者 陈栢皓 徐玉蓉 贾亚旭 林翠萍 黄丽丽 《药物评价研究》 北大核心 2025年第2期439-447,共9页
目的探究麒麟丸治疗少弱精子症(AS)的作用机制。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组、左卡尼汀(阳性药,100 mg·kg^(-1))和麒麟丸低、高剂量(0.5、1.5 mg·kg^(-1))组,除对照组外,其余4组ig给予雷公藤多苷35 mg·kg^(-1)7 d... 目的探究麒麟丸治疗少弱精子症(AS)的作用机制。方法SD大鼠随机分为对照组、模型组、左卡尼汀(阳性药,100 mg·kg^(-1))和麒麟丸低、高剂量(0.5、1.5 mg·kg^(-1))组,除对照组外,其余4组ig给予雷公藤多苷35 mg·kg^(-1)7 d诱导AS模型,从造模开始即给药,每天1次,共ig给药21 d。称量睾丸和附睾组织质量,计算大鼠生殖器官指数;通过精子参数检测系统检测各组动物的精子质量和精子形态;ELISA测定大鼠血清中性激素含量;HE染色观察给药后各组大鼠睾丸组织病理学改变,并统计生精细胞和间质细胞数量;通过免疫荧光染色检测大鼠睾丸组织中支持细胞数量;Western blotting和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测细胞色素P450家族19亚家族A成员1(CYP19A1)、细胞色素P450家族11亚家族A成员1(CYP11A1)和雌激素受体α(ESR1)的蛋白和基因表达水平。结果与对照组相比,模型组精子质量和血清睾酮(T)、雌二醇(E2)含量显著降低(P<0.01),血清黄体生成素(LH)含量显著升高(P<0.01),生殖器官指数和睾丸生精细胞、间质细胞和支持细胞数量显著降低(P<0.01),睾丸组织性激素合成限速酶CYP11A1和CYP19A1、ESR1的基因和蛋白显著下调(P<0.01);与模型组相比,麒麟丸高剂量组精子质量和血清T、E2含量显著增加(P<0.01),血清LH含量显著降低(P<0.01),生殖器官指数、睾丸生精细胞、间质细胞和支持细胞数量显著升高(P<0.01),CYP11A1和CYP19A1、ESR1基因和蛋白显著上调(P<0.01)。结论麒麟丸可通过上调性激素合成限速酶CYP11A1和CYP19A1,上调体内性激素表达治疗AS。 展开更多
关键词 麒麟丸 少弱精子症 CYP11A1 CYP19A1 雌激素受体Α 性激素 睾酮 雌二醇 黄体生成素 精子质量
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基于ProTox 3.0探究草甘膦干扰胆汁酸通路加重小鼠肝损伤
11
作者 晏彪 赵雪 +3 位作者 徐旭龙 王贝贝 张晓琳 周显鹏 《湖北科技学院学报(医学版)》 2025年第3期185-190,F0002,共7页
目的 基于ProTox 3.0预测草甘膦的肝毒性靶点,并结合动物实验探究草甘膦诱导小鼠肝损伤及干扰胆汁酸代谢的作用机制。方法 通过ProTox 3.0预测草甘膦的作用器官及毒性靶点。雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、草甘膦暴露组,每组14只,42d... 目的 基于ProTox 3.0预测草甘膦的肝毒性靶点,并结合动物实验探究草甘膦诱导小鼠肝损伤及干扰胆汁酸代谢的作用机制。方法 通过ProTox 3.0预测草甘膦的作用器官及毒性靶点。雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、草甘膦暴露组,每组14只,42d后收集血清、肝脏,检测血清脂质谱[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、血清酶活性[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)];苏木精-伊红染色(H&E)观察肝组织病理形态,油红O染色检测脂质沉积;超声影像分析肝实质回声特征;ELISA法检测羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGR)活性及炎症因子[环氧合酶-2(COX-2)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)];RT-qPCR法检测胆汁酸代谢通路关键基因[法尼醇X受体(fxr)、小异源二聚体伴侣(shp)、成纤维细胞生长因子15(fgf15)和胆固醇7α-羟化酶(cyp7a1)]mRNA表达。结果 ProTox 3.0预测草甘膦肝毒性风险为0.93,且与细胞色素P450代谢紊乱高度相关。动物实验表明,草甘膦显著升高TC、TG及LDL-C,降低HDL-C,并诱导酶(ALT、AST、AKP)活性升高。肝组织病理学显示肝细胞气球样变及脂滴沉积,超声影像提示肝实质回声增强。代谢酶检测显示草甘膦上调HMGR活性,促进胆固醇合成,同时激活炎症因子COX-2和MCP-1。关键基因分析表明,草甘膦显著抑制fxr及cyp7a1表达,同时上调shp与fgf15水平,破坏胆汁酸负反馈调节。结论 草甘膦可能通过fxr/cyp7a1通路干扰胆汁酸代谢,进而引发脂代谢紊乱及炎症诱导肝损伤,为环境污染物肝毒性研究提供新视角。 展开更多
关键词 草甘膦 肝损伤 胆汁酸代谢 fxr/cyp7a1通路 ProTox 3.0
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CYP17A1基因突变致先天性肾上腺皮质增生症一例报道并文献复习 被引量：1
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作者 戴遥 薛丽萍 +3 位作者 章诗琪 许敏 章秋 胡红琳 《中国全科医学》 CAS 北大核心 2025年第6期771-776,共6页
17α-羟化酶缺乏症(17-OHD)是先天性肾上腺皮质增生症(CAH)中的一种罕见类型,约占CAH的1%,其患病率为1∶50000。本文报道了1例疑似17-OHD患者,通过外显子测序鉴定了1个类固醇生成酶基因CYP17A1的基因突变,结合临床表现、体格检查、肾上... 17α-羟化酶缺乏症(17-OHD)是先天性肾上腺皮质增生症(CAH)中的一种罕见类型,约占CAH的1%,其患病率为1∶50000。本文报道了1例疑似17-OHD患者,通过外显子测序鉴定了1个类固醇生成酶基因CYP17A1的基因突变,结合临床表现、体格检查、肾上腺和性腺功能检查等,最终将其明确诊断为CAH并给予规范治疗。故结合该病例,本文回顾总结了17-OHD的鉴别和诊断,以期提高临床对该病的认识,促进临床对17-OHD的规范诊治,为17-OHD的诊断和治疗提供更多的参考资料。 展开更多
关键词 肾上腺皮质疾病 先天性肾上腺皮质增生症 17Α-羟化酶缺陷症 基因诊断 CYP17A1基因
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冠状动脉粥样硬化性心脏病患者经皮冠状动脉介入术后不同双联抗血小板方案的经济性评价
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作者 王培培 吴义来 《中国药业》 2025年第7期117-121,共5页
目的基于CYP2C19基因多态性评价冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后不同双联抗血小板治疗方案的经济性。方法回顾性分析2022年1月至12月就诊某院且诊断为冠心病并行CYP2C19基因检测的84例患者的临床资... 目的基于CYP2C19基因多态性评价冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后不同双联抗血小板治疗方案的经济性。方法回顾性分析2022年1月至12月就诊某院且诊断为冠心病并行CYP2C19基因检测的84例患者的临床资料,根据CYP2C19基因检测结果分为快代谢基因组(37例)和功能缺失基因组(47例)。快代谢基因组患者予阿司匹林联合氯吡格雷治疗,功能缺失基因组患者予阿司匹林联合替格瑞洛治疗,比较两组患者的主要不良心血管事件(MACE)再入院率和成本-效果比,并进行敏感性分析和情境分析。结果功能缺失基因组患者出院后1年内MACE再入院率为2.13%,显著低于快代谢基因组的10.81%(P=0.025)。功能缺失基因组的成本-效果比为249.87±45.76,显著高于快代谢基因组的204.04±48.76(P<0.05)。敏感性分析结果提示经济性评价结果稳健。情境分析假定功能缺失基因组患者选用国产替格瑞洛,功能缺失基因组和快代谢基因组的成本-效果比无显著差异(P>0.05)。结论CYP2C19基因检测指导下的双联抗血小板方案阿司匹林联合氯吡格雷相比阿司匹林联合进口替格瑞洛更具经济性,但若换用国产替格瑞洛,则二者经济性相当。 展开更多
关键词 氯吡格雷 替格瑞洛 CYP2C19基因多态性 冠状动脉粥样硬化性心脏病 经皮冠状动脉介入术 急性冠状动脉综合征 经济性评价
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CYP3A酶突变类型与舒芬太尼代谢的性别差异研究 被引量：1
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作者 蒋颖 秦志刚 +7 位作者 冯力元 刘冠磊 黎洁钰 刘先哲 李勇帅 陈妍 李鹏 顾健腾 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第6期581-590,共10页
目的 基于细胞色素P450 3A(cytochrome P450 3A,CYP3A)酶突变类型,探究舒芬太尼在中国患者体内药物代谢的性别差异。方法 将中国人群细胞色素P450 3A4基因*1G位点(cytochrome P450 3A4 gene*1G locus,CYP3A4*1G)和细胞色素P450 3A5基因*... 目的 基于细胞色素P450 3A(cytochrome P450 3A,CYP3A)酶突变类型,探究舒芬太尼在中国患者体内药物代谢的性别差异。方法 将中国人群细胞色素P450 3A4基因*1G位点(cytochrome P450 3A4 gene*1G locus,CYP3A4*1G)和细胞色素P450 3A5基因*3位点(cytochrome P4503A5 gene*3 locus,CYP3A5*3)突变组合可能导致的影响程度赋予不同权重,依据CYP3A酶突变程度将患者分为3类:Ⅰ类人群,CYP3A4*1G/*1G基因型或CYP3A4*1/*1G+CYP3A5*3/*3基因型;Ⅱ类人群,CYP3A4*1/*1G+CYP3A5*1/*3基因型;Ⅲ类人群,CYP3A4*1/*1基因型或CYP3A4*1/*1G+CYP3A5*1/*1基因型。研究采用单剂量、双盲、分层随机抽样设计,共纳入陆军军医大学第一附属医院255名腔镜手术患者,独立的统计学家根据术前基因检测结果将患者分类,采用分层随机抽样的方式从每类各抽取30人构成研究队列(每组男女比例1:1),并随机命名各组为A、B或C组。临床研究人员和受试者对分组结果、基因检测结果双盲。90名患者入室后接受单剂量舒芬太尼诱导,于给药前2 min和给药后2~120 min内共10个时间点采集血样。术后测定血浆药物浓度,计算药代动力学参数,比较同一群体内不同性别患者的药物代谢差异并揭盲。结果 队列符合二房室药代动力学模型,揭盲A、B、C组分别对应Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类人群。在不同CYP3A酶突变程度的患者群体内,女性各时间点的血药浓度-时间曲线均低于男性,女性的总清除率更高(P≤0.01),0~∞时的药时曲线下面积更小(P<0.05)。此外,Ⅰ类人群中女性的中央室消除速率和药物自中央室的分布速率较男性更大(P<0.05),男性的药物分布半衰期(P<0.05)和消除半衰期(P<0.01)更长。Ⅱ、Ⅲ类人群中男性的药时曲线下总面积均大于女性(P<0.05)。结论 舒芬太尼在中国患者体内的药物代谢具有性别差异,女性体内舒芬太尼分布与消除均快于男性,男性患者体内的药物暴露程度更高。术前CYP3A酶基因分型及术中个体化用药对于保障临床用药安全具有重要意义。 展开更多
关键词 性别差异 CYP3A 舒芬太尼 药物代谢 基因突变
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CYP2C19基因多态性联合血浆Lp-PLA2对多部位动脉硬化的预测价值 被引量：1
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作者 徐舟 罗伟文 邹新辉 《检验医学与临床》 2025年第5期640-644,650,共6页
目的分析CYP2C19基因多态性联合血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)对多部位动脉硬化的预测价值。方法采用回顾性队列研究,从该院电子病历系统中筛选出2022年2月至2023年12月收治496例动脉硬化患者临床资料,根据动脉硬化发生部位数量分为... 目的分析CYP2C19基因多态性联合血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)对多部位动脉硬化的预测价值。方法采用回顾性队列研究,从该院电子病历系统中筛选出2022年2月至2023年12月收治496例动脉硬化患者临床资料,根据动脉硬化发生部位数量分为对照组(233例,单一部位动脉硬化)和研究组(263例,多部位动脉硬化)。比较2组CYP2C19基因多态性、血浆Lp-PLA2水平及其他相关资料的差异。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CYP2C19基因多态性联合血浆Lp-PLA2检测对多部位动脉硬化的预测价值。采用多因素Logistic回归分析多部位动脉硬化发生的危险因素。结果2组年龄、高血压史、糖尿病史、冠心病史、CYP2C19基因型分布情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组血浆Lp-PLA2水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,有糖尿病史、有冠心病史、血浆Lp-PLA2>401.66μg/mL及CYP2C19基因型为*2/*2是多部位动脉硬化发生的危险因素(P<0.05)。构建多部位动脉硬化风险列线图预测模型显示,偏差校正曲线与实际曲线、理想曲线基本吻合(Hosmer-Lemeshow检验χ^(2)=6.700,P=0.569)。ROC曲线分析结果显示,该模型预测多部位动脉硬化的曲线下面积为0.714(95%CI:0.669~0.759)。结论血浆Lp-PLA2>401.66μg/mL、CYP2C19基因型为*2/*2可能是多部位动脉粥样硬化发生的危险因素,2项指标联合检测对多部位动脉硬化具有一定预测价值。 展开更多
关键词 多部位动脉硬化 CYP2C19基因多态性 脂蛋白相关磷脂酶A2 危险因素 预测价值
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基于CYP酶/Caspase-3途径探讨何首乌及其主要成分致药物性肝损伤的作用机制
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作者 刘思雨 张依娜 +7 位作者 李敏 雷一鸣 王丽平 卫培峰 欧莉 白杨 董泰玮 高峰 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第4期506-514,共9页
目的基于CYP酶/Caspase-3途径探讨何首乌及其主要成分致药物性肝损伤的作用机制。方法(1)体外实验:取HepG2细胞,分为空白组,大黄素低、中、高剂量组(50、100、150μmol·L^(-1)),大黄酸低、中、高剂量组(100、150、200μmol·L^... 目的基于CYP酶/Caspase-3途径探讨何首乌及其主要成分致药物性肝损伤的作用机制。方法(1)体外实验:取HepG2细胞,分为空白组,大黄素低、中、高剂量组(50、100、150μmol·L^(-1)),大黄酸低、中、高剂量组(100、150、200μmol·L^(-1)),没食子酸低、中、高剂量组(100、150、200μmol·L^(-1)),以及二苯乙烯苷低、中、高剂量组(200、500、1000μmol·L^(-1)),给予相应药物干预24 h。采用CCK-8法检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡率;qRT-PCR法检测肝细胞中CYP1A1、CYP3A4、Caspase-3 mRNA表达水平;Western Blot法检测肝细胞中CYP1A1、CYP3A4、Cleaved Caspase-3蛋白表达水平。(2)体内实验:将昆明种小鼠随机分为空白组、生首乌组(8 g·kg^(-1))、制首乌组(8 g·kg^(-1))、大黄素组(37.8 mg·kg^(-1))、大黄酸组(312μg·kg^(-1))、没食子酸组(4.58 g·kg^(-1)),每组10只。每天灌胃给药1次,连续给药4周。采用全自动酶标仪检测肝功能指标谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、间接胆红素(IBIL);HE染色法观察肝组织病理变化;qRT-PCR法检测肝组织中CYP1A1、CYP3A4、Caspase-3 mRNA表达水平;Western Blot法检测肝组织中CYP1A1、CYP3A4、Cleaved Caspase-3蛋白表达水平。结果(1)体外实验:与空白组比较,中、高剂量大黄素及不同浓度大黄酸、没食子酸均对HepG2细胞有显著抑制作用(P<0.01),且呈浓度依赖性。二苯乙烯苷各浓度对HepG2细胞均无明显抑制作用(P>0.05)。与空白组比较,各给药组的细胞随着给药浓度升高,细胞形态开始发生变化,呈现皱缩、变圆、颜色加深,以及部分坏死、脱落,大黄素中、高剂量组及没食子酸中、高剂量组细胞坏死严重;大黄素、大黄酸及没食子酸中、高剂量组的细胞凋亡率均明显升高(P<0.05,P<0.01);大黄素、大黄酸及没食子酸各剂量组细胞的CYP1A1 mRNA表达显著上调(P<0.05,P<0.01);大黄素高剂量组、大黄酸中/高剂量组及没食子酸各剂量组细胞的CYP3A4 mRNA表达显著上调(P<0.01);大黄素中/高剂量组、大黄酸高剂量组、没食子酸中/高剂量组细胞的Caspase-3 mRNA表达显著上调(P<0.05,P<0.01);大黄素、大黄酸及没食子酸各剂量组细胞的CYP1A1、CYP3A4、Cleaved Caspase-3蛋白表达均显著上调(P<0.05,P<0.01)。(2)体内实验:从肝组织病理损伤程度看,大致为没食子酸组>大黄酸组>大黄素组>生首乌组>制首乌组,制首乌组的肝组织病理损伤最低。与空白组比较,生首乌组、大黄素组、没食子酸组小鼠的血清IBIL、TBIL、AST、ALP水平均显著升高(P<0.05,P<0.01),大黄酸组的血清AST、ALP水平显著升高(P<0.05,P<0.01),没食子酸组的血清ALT水平明显升高(P<0.05);生首乌组、制首乌组、大黄素组、没食子酸组小鼠的肝组织CYP1A1、CYP3A4、Caspase-3 mRNA表达均显著上调(P<0.05,P<0.01),大黄酸组的肝组织CYP3A4 mRNA表达明显上调(P<0.05);生首乌组、制首乌组及没食子酸组小鼠的肝组织CYP1A1、CYP3A4蛋白表达均显著上调(P<0.05,P<0.01),生首乌组、大黄酸组及没食子酸组小鼠的肝组织Cleaved Caspase-3蛋白表达均显著上调(P<0.05,P<0.01)。结论何首乌及其主要成分致肝损伤的作用机制可能与通过激活CYP1A1、CYP3A4通路,促进Caspase-3凋亡因子表达有关,其中没食子酸的肝损伤作用最强。 展开更多
关键词 何首乌 制首乌 大黄素 大黄酸 没食子酸 药物性肝损伤 CYP酶/Caspase-3途径 HEPG2细胞 小鼠
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过表达cyp19a对青鳉(Oryzias latipes)性腺发育的影响
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作者 王梦洋 黄岩 +4 位作者 陈磊 戴荣贵 黄名锡 蒋月雯 陈天圣 《基因组学与应用生物学》 北大核心 2025年第1期53-63,共11页
cyp19a基因编码的芳香化酶是一个重要的类固醇合成酶,能够促进雄激素向雌激素转化,影响动物卵巢的正常生理功能。在许多鱼类中,敲除cyp19a基因会导致雌鱼性逆转为雄鱼,但过表达cyp19a基因能否促进雄鱼逆转为雌鱼仍不清楚。本研究通过构... cyp19a基因编码的芳香化酶是一个重要的类固醇合成酶,能够促进雄激素向雌激素转化,影响动物卵巢的正常生理功能。在许多鱼类中,敲除cyp19a基因会导致雌鱼性逆转为雄鱼,但过表达cyp19a基因能否促进雄鱼逆转为雌鱼仍不清楚。本研究通过构建cyp19a转基因青鳉(Oryzias latipes)Tg(EFa1:olcyp19a),从DNA、RNA、蛋白水平的表达及组织形态学等层面探讨过表达cyp19a基因对青鳉性腺发育的影响。本研究构建了pBOS-cyp19a真核表达载体并将其显微注射入青鳉胚胎,通过PCR筛选对插入拷贝数和蛋白水平进行分析,成功获得了两个具有不同拷贝数的cyp19a转基因品系。RT-qPCR结果显示,转基因雌鱼卵巢中cyp19a mRNA的表达量显著增加,雄鱼精巢中的表达量也显著升高,超过了野生型雌鱼卵巢中的水平。然而,转基因雄鱼精巢中与精巢发育相关的基因dmrt1、gsdf、tex9、myb和sycp2的表达无显著变化。此外,转基因的XY雄鱼未出现性逆转,其繁殖能力与对照组相比无显著差异。综上所述,单独过表达cyp19a不足以促进青鳉发生由雄性向雌性的性逆转,表明cyp19a是雌性卵巢发育的必要因素,但并非决定性因素。 展开更多
关键词 青鳉(Oryzias latipes) cyp19a 转基因 性腺发育
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贵州黑山羊AMH、CYP19A1基因多态性及其与产羔数的关联分析
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作者 杨蓉 周迪 +9 位作者 王珍梅 田兴舟 陈祥 吕艳丽 吴雨 敖叶 郭振刚 赵德鹏 黄清赟 张悻 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第10期4785-4795,共11页
【目的】分析贵州黑山羊抗缪勒氏管激素(AMH)、芳香化酶P450(CYP19A1)基因多态性,筛选出对山羊产羔数有显著影响的单核苷酸多态性(SNP)位点。【方法】以贵州黑山羊为研究对象,利用PCR产物直接测序,对AMH、CYP19A1基因全部外显子进SNP位... 【目的】分析贵州黑山羊抗缪勒氏管激素(AMH)、芳香化酶P450(CYP19A1)基因多态性,筛选出对山羊产羔数有显著影响的单核苷酸多态性(SNP)位点。【方法】以贵州黑山羊为研究对象,利用PCR产物直接测序,对AMH、CYP19A1基因全部外显子进SNP位点筛选,运用在线软件预测AMH、CYP19A1蛋白的二级结构、三级结构以及信号肽,并进行SNP位点与产羔数的关联分析。【结果】在贵州黑山羊AMH基因第5外显子处发现1个SNP位点:g.2612 A>G;在CYP19A 1基因第5外显子处发现1个SNP位点:g.37836 T>C;在CYP19A1基因第10外显子处发现2个SNPs位点:g.48986 C>T和g.49046 A>G。二级结构、三级结构预测发现,AMH、CYP19A1蛋白突变后二级结构稳定性降低,其中无规则卷曲占比最高,具有更高的复杂性,且AMH、CYP19A1蛋白不存在信号肽。χ^(2)检验结果显示,4个SNPs位点基因座均偏离Hardy-Weinberg平衡状态(P>0.05),均属于中度多态(0.25<PIC<0.5)。关联分析结果表明,AMH基因g.2612 A>G位点GG基因型贵州黑山羊产羔数极显著或显著高于AG和AA基因型(P<0.01;P<0.05);CYP19A1基因g.49046 A>G位点GG基因型贵州黑山羊产羔数显著高于AA和AG基因型(P<0.05);其他2个SNPs位点不同基因型间产羔数无显著差异(P>0.05)。【结论】AMH、CYP19A1基因g.2612 A>G、g.49046 A>G位点与贵州黑山羊产羔数具有显著相关,可作为山羊产羔性状的分子标记。试验结果为研究贵州黑山羊多胎性状提供了理论依据。 展开更多
关键词 贵州黑山羊 AMH基因 CYP19A1基因 多态性 产羔数
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肝功能不全患者伏立康唑血药谷浓度与CYP2C19基因型监测数据分析 被引量：1
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作者 李倩玉 杜春辉 +2 位作者 王芳 郑绯 赵庆国 《解放军药学学报》 2025年第1期38-42,共5页
目的探讨肝功能不全患者使用伏立康唑后血药谷浓度的变化情况及其影响因素。方法收集2015年5月-2020年5月期间使用伏立康唑并接受血药浓度监测和CYP2C19基因型检测的肝功能不全患者的临床资料,分析不同程度的肝功能损伤患者中CYP2C19基... 目的探讨肝功能不全患者使用伏立康唑后血药谷浓度的变化情况及其影响因素。方法收集2015年5月-2020年5月期间使用伏立康唑并接受血药浓度监测和CYP2C19基因型检测的肝功能不全患者的临床资料,分析不同程度的肝功能损伤患者中CYP2C19基因型与伏立康唑血药浓度的相关性,用多重线性回归分析法考察伏立康唑血药浓度的影响因素。结果99例患者共156份数据,其中Child-Pugh B级和C级不同CYP2C19基因型组间的稳态血药谷浓度(C_(min))及C_(min)达标情况差异均无统计学意义(P>0.05);给药持续时间(t=4.281,P<0.01)和总胆红素水平(t=3.383,P<0.01)可影响C_(min),回归方程为Y=3.287+0.120 X_(1)+0.004 X_(2)(r=0.402)。结论中重度肝功能不全患者CYP2C19基因多态性对伏立康唑C_(min)无显著影响,随着用药时间的延长,C_(min)呈升高趋势,因此有必要在给药期间持续行治疗药物监测,对蓄积血药浓度偏高的患者及时减量,预防不良反应的发生。 展开更多
关键词 CYP2C19 肝功能不全 伏立康唑 血药浓度 治疗药物监测
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