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异鼠李素对人肝微粒体CYPs活性及大鼠原代肝细胞毒性作用研究 被引量:3
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作者 梁容佳 陈俊秀 +3 位作者 只德贤 樊耀文 刘文莉 何新 《药物评价研究》 CAS 2017年第5期627-632,共6页
目的研究异鼠李素对肝脏6种CYPs的体外抑制作用,以及对大鼠原代肝细胞的毒性作用。方法采用人肝微粒体(HLMs)体外温孵法研究异鼠李素对6种细胞色素P450酶(CYPs)——CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP2E1、CYP1A2和CYP2C9的体外抑制作用;使用... 目的研究异鼠李素对肝脏6种CYPs的体外抑制作用,以及对大鼠原代肝细胞的毒性作用。方法采用人肝微粒体(HLMs)体外温孵法研究异鼠李素对6种细胞色素P450酶(CYPs)——CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4、CYP2E1、CYP1A2和CYP2C9的体外抑制作用;使用HPLC-MS/MS法检测异鼠李素和HLMs共同孵育后的代谢产物;利用体外培养的低CYPs活性的大鼠原代肝细胞,考察不同剂量异鼠李素对细胞培养液中乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的影响。结果 50μmol/L的异鼠李素对CYP2E1和CYP1A2有一定的抑制作用,抑制率分别为59.48%和39.91%;异鼠李素和HLMs共同孵育后,产生去甲基化代谢产物3,3’,4’,5,7-五羟基黄酮,转化为极性和水溶性较高的代谢物;30、100、300μmol/L的异鼠李素会使大鼠原代肝细胞培养液中的ALT和LDH显著上升(P<0.01),100、300μmol/L异鼠李素使AST显著上升(P<0.05、0.01),呈浓度相关性。结论异鼠李素在体外主要经HLMs代谢,同时对CYP2E1和CYP1A2有一定的抑制作用,可能会使CYP2E1和CYP1A2的底物药物在体内的浓度产生变化,导致一系列药物的相互作用;大量使用异鼠李素可能会造成一定程度的肝细胞损伤,且呈现浓度相关性。临床应用应合理设置剂量,并注意潜在的药物之间的相互作用。 展开更多
关键词 异鼠李素 大鼠原代肝细胞 细胞色素P450酶(cyps) 人肝微粒体(HLMs) 肝细胞损伤
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高CYPs酶活性大鼠原代肝细胞模型的建立及其在药物肝毒性评价中的应用 被引量:1
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作者 翟毅然 王丽莉 +1 位作者 陈俊秀 何新 《药物评价研究》 CAS 2015年第4期368-374,共7页
目的建立一种灵敏、快速的高细胞色素P450(CYPs)酶活性的大鼠原代肝细胞模型,用于评价经CYPs酶代谢后产生肝毒性的药物。方法分别采用苯巴比妥和β-萘黄酮两种CYPs酶广谱诱导剂构建大鼠原代肝细胞模型;应用"cocktail"探针底... 目的建立一种灵敏、快速的高细胞色素P450(CYPs)酶活性的大鼠原代肝细胞模型,用于评价经CYPs酶代谢后产生肝毒性的药物。方法分别采用苯巴比妥和β-萘黄酮两种CYPs酶广谱诱导剂构建大鼠原代肝细胞模型;应用"cocktail"探针底物法考察两种诱导剂对CYPs酶的影响;以基于CYPs酶代谢导致肝毒性的药物他克林(TAC)、双氯芬酸钠(DIC)和对乙酰氨基酚(PAR)为模型药物,评价所构建的高CYPs酶活性大鼠原代肝细胞模型与普通大鼠原代肝细胞间灵敏性的差异;应用所构建的高CYPs酶活性大鼠原代肝细胞模型评价维拉帕米(VER)的肝毒性。结果与普通大鼠原代肝细胞相比,3种模型药物在高CYPs酶活性大鼠原代肝细胞中,在较低剂量时可使细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)、细胞中活性氧(ROS)水平升高,线粒体膜电位(MMP)水平下降,或相同剂量下得到更严重的损伤结果,CYPs酶抑制剂1-aminobenzotriazole(ABT)和metyrapone(MET)能抑制这3种损伤的发生;100μmol/L维拉帕米在普通大鼠原代肝细胞中并未引起LDH、ROS和MMP的改变,但在高CYPs活性大鼠原代肝细胞模型中,会引起细胞损伤,ABT和MET能抑制这种损伤。结论经诱导建立的两种高CYPs酶活性大鼠原代肝细胞模型能更灵敏的评价基于CYPs酶代谢致毒药物的肝毒性;两种诱导剂诱导得到的高CYPs酶活性大鼠原代肝细胞模型对经不同CYPs酶亚型代谢的药物评价结果有各自优势。应用高CYPs酶活性大鼠原代肝细胞模型证实维拉帕米的致毒机制是经CYPs酶代谢产生肝毒性。 展开更多
关键词 药物性肝损伤(DILI) cyps 酶活性大鼠原代肝细胞模型 维拉帕米 cyps 酶代谢致毒
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五味子诱导的CYPs和Nrf2活化对对乙酰氨基酚急性肝损伤的影响 被引量:18
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作者 邱炳勋 刘珂 +2 位作者 邹利 祝慧凤 俸珊 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第24期4908-4915,共8页
五味子为临床常用保肝药,研究表明其对CYP450s酶活性具有双向调控作用,即短期给药可抑制CYP450s活性,而长期给药可诱导CYP450s活性。异常高表达的CYP450s活性是活性代谢产物致肝损伤发生的危险因素。而五味子长期用药后对活性代谢产物... 五味子为临床常用保肝药,研究表明其对CYP450s酶活性具有双向调控作用,即短期给药可抑制CYP450s活性,而长期给药可诱导CYP450s活性。异常高表达的CYP450s活性是活性代谢产物致肝损伤发生的危险因素。而五味子长期用药后对活性代谢产物致肝损伤的影响还未见报道。因此,该研究选择对乙酰氨基酚(APAP,可经活性代谢产物导致药物性肝损伤)为模型药物。通过动物整体实验评价五味子长期给药后对APAP急性肝损伤的影响及其机制。五味子提取物(0. 5~2. 0g·kg-1)灌胃给予SD大鼠21 d后,大鼠肝脏组织5种CYP450s酶活性有不同程度的上调,同时Nrf2及其信号通路下游基因如GLCc,GLCm,GST,HO-1的mRNA表达均显著增加,GST和SOD活性也呈剂量依赖性增加。五味子提取物给药结束后,单次灌胃给予APAP(500 mg·kg-1,诱发急性肝损伤剂量)后,五味子呈剂量依赖性逆转APAP导致的急性肝损伤,主要表现为:逆转ALT,AST,MDA水平升高(P <0. 05),升高GSH水平,改善肝脏组织病理学损伤以及降低肝细胞中cleaved caspase-3表达。此外,LC-MS/MS含量检测显示五味子呈剂量依赖性增加肝组织中APAP活性代谢产物N-乙酰-对苯醌亚胺生成量(P <0. 05)。上述结果表明五味子(0. 5~2. 0 g·kg-1)长期给药虽然可上调CYP450s活性,导致APAP活性代谢产物生成量增加;但其同时激活Nrf2信号通路,上调GST等抗氧化酶表达,增强抗氧化酶活性及GSH水平,最终可保护APAP导致的急性肝损伤。 展开更多
关键词 五味子 对乙酰氨基酚 肝毒性 CYP450s N-乙酰-对苯醌亚胺
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CYP2D6抑制剂和基因型对文拉法辛及其活性代谢物稳态谷浓度的影响
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作者 王占璋 陈斯瑶 +5 位作者 卢浩扬 黄善情 张明 邱畅 温预关 尚德为 《中国医院药学杂志》 北大核心 2026年第6期691-697,共7页
目的:探究细胞色素P4502D6(cytochrome P4502D6,CYP2D6)抑制剂和基因型对文拉法辛(venlafaxine,VEN)及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛(O-desmethyl venlafaxine,ODV)血药浓度的影响,为临床合理用药和药物剂量调整提供依据。方法:回顾性... 目的:探究细胞色素P4502D6(cytochrome P4502D6,CYP2D6)抑制剂和基因型对文拉法辛(venlafaxine,VEN)及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛(O-desmethyl venlafaxine,ODV)血药浓度的影响,为临床合理用药和药物剂量调整提供依据。方法:回顾性收集口服VEN缓释制剂的精神科出院患者信息,包括性别、年龄、药物浓度、给药剂量、给药间隔、合并用药、CYP2D6基因型及活性评分等,分析CYP2D6抑制剂和基因型对总活性成分浓度(VEN+ODV)及剂量校正浓度(C/D_(VEN+ODV))的影响。结果:共纳入口服文拉法辛缓释制剂患者的稳态谷浓度样本395例次,VEN+ODV浓度为(423.0±222.6)ng·mL^(-1),C/D_(VEN+ODV)为(2.2±0.9)ng·mL^(-1)·mg-1·d。合用CYP2D6强效抑制剂组的VEN+ODV浓度是未合用组及合用中效抑制剂组的1.6~1.7倍左右(P<0.01),C/D_(VEN+ODV)为1.4~1.5倍左右(P<0.01)。强效抑制剂组VEN+ODV浓度大部分超出参考范围140~600 ng·mL^(-1)(58.3%),远高于未合用组及中效抑制剂组(16.5%~20.5%,P<0.01)。女性、年龄≥65岁、合用强效抑制剂是影响C/D_(VEN+ODV)的重要因素。结论:合用CYP2D6强效抑制剂增加VEN+ODV浓度超出参考范围的风险,临床实践中应尽量避免此类合并用药;如确需合用,VEN剂量应减少1/3~1/2,并加强监测血药浓度。对于服用临床常规剂量的CYP2D6正常或中间代谢型患者,除非存在其他显著影响药物代谢的合并用药或基因突变,否则无需基于基因型或是否合用中效抑制剂来调整VEN剂量。 展开更多
关键词 文拉法辛 O-去甲基文拉法辛 CYP2D6 药物相互作用 基因型
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老年缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性对血小板功能、炎症细胞因子的影响及预后不良因素分析
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作者 梁海 张红 +5 位作者 夏茹楠 陈慧娟 姜梦雨 李璠琴 狄潘潘 杨淼 《中国药房》 北大核心 2026年第6期782-787,共6页
目的探讨老年缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性对血小板功能、炎症细胞因子的影响,并分析造成患者预后不良的潜在因素。方法回顾性收集2024年6月至2025年6月我院收治的接受CYP2C19基因型检测并接受氯吡格雷抗血小板治疗的老年缺血性... 目的探讨老年缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性对血小板功能、炎症细胞因子的影响,并分析造成患者预后不良的潜在因素。方法回顾性收集2024年6月至2025年6月我院收治的接受CYP2C19基因型检测并接受氯吡格雷抗血小板治疗的老年缺血性脑卒中患者的临床资料。比较不同代谢型患者治疗前后血小板功能指标和炎症细胞因子水平。依据治疗6个月后的预后情况,将患者分为预后不良组和预后良好组,对其一般资料、代谢型、血小板功能指标以及炎症细胞因子水平进行单因素分析,将P<0.05的变量和治疗前炎症细胞因子水平纳入多因素Logistic回归分析,筛选造成患者预后不良的独立危险因素;采用多元线性回归进一步分析代谢型与炎症细胞因子的关系。结果共纳入老年缺血性脑卒中患者448例;其中正常代谢型162例,中间代谢型218例,慢代谢型68例,未见快代谢型和超快代谢型。治疗后,正常代谢型组、中间代谢型组和慢代谢型组患者的血小板聚集率和P选择素、血小板活化复合物1、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平(慢代谢型患者的血小板聚集率和P选择素、血小板活化复合物1水平除外)均显著低于同组治疗前,且正常代谢型组上述指标水平均显著低于同期中间代谢型组、慢代谢型组,中间代谢型组血小板功能指标水平均显著低于同期慢代谢组(P<0.05)。单因素和多因素Logistic回归分析结果显示,合并高血压、合并糖尿病、代谢型为中间代谢型及慢代谢型是老年缺血性脑卒中患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,中间代谢型和慢代谢型组治疗前的血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均较正常代谢型组显著升高(P<0.05),且慢代谢型的炎症细胞因子水平升高幅度更大。结论CYP2C19中间代谢型和慢代谢型老年缺血性脑卒中患者的血小板抑制效果较差,炎症细胞因子水平较正常代谢型高;CYP2C19基因多态性和合并高血压、糖尿病可作为预后不良的独立预测指标。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 抗血小板治疗 CYP2C19基因多态性 老年患者 预后不良 个体化治疗
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缺血性脑卒中患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性及高危人群特征分析
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作者 陈约慧 屠鸿翔 +2 位作者 詹玲玲 梁敏 沈默 《浙江医学》 2026年第6期610-615,共6页
目的探讨CYP2C19基因多态性及临床因素与缺血性脑卒中(IS)患者氯吡格雷抵抗(CR)的相关性。方法回顾性选取2020年1月至2022年12月温州医科大学附属第一医院住院治疗的504例IS患者,采用ARMS-PCR检测CYP2C19基因型,血栓弹力图测定血小板二... 目的探讨CYP2C19基因多态性及临床因素与缺血性脑卒中(IS)患者氯吡格雷抵抗(CR)的相关性。方法回顾性选取2020年1月至2022年12月温州医科大学附属第一医院住院治疗的504例IS患者,采用ARMS-PCR检测CYP2C19基因型,血栓弹力图测定血小板二磷酸腺苷(ADP)抑制率,以ADP抑制率<30%为CR,将IS患者分为CR组和非CR组。采用多因素logistic回归分析IS患者发生CR的危险因素,并进行分层分析及ROC曲线分析。结果504例IS患者中,CR发生率为32.54%。CYP2C19正常代谢型(NM)、中间代谢型(IM)和慢代谢型(PM)患者的CR发生率分别为22.93%、38.01%和42.31%。多因素logistic回归分析显示,女性(OR=1.541)、IM表型(OR=2.031)及PM表型(OR=2.463)是IS患者发生CR的独立危险因素(均P<0.05)。分层分析显示,CYP2C19基因多态性与CR的关联主要见于男性、年龄>55岁及合并高血压或血脂异常的患者(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,性别联合代谢表型预测CR的AUC为0.616,进一步联合独立危险因素后AUC提升至0.631,但总体预测效能仍有限。结论女性及IM、PM表型是IS患者发生CR的独立危险因素,CR的发生可能为遗传因素与临床危险因素共同作用的结果,构建的预测模型仍有待进一步优化。 展开更多
关键词 氯吡格雷 缺血性脑卒中 CYP2C19 基因多态性 血栓弹力图
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梨形环棱螺Cyp17a1基因的表达及功能
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作者 缪煜琳 吕伙红 +4 位作者 顾洋 金鑫 王萍 汪桂玲 李家乐 《水产学报》 北大核心 2026年第1期51-63,共13页
【目的】研究性类固醇激素合成酶基因Cyp17a1在梨形环棱螺体内激素合成过程中的作用。【方法】实验克隆了Cyp17a1的开放阅读框(ORF)区序列,并通过实时荧光定量(qRTPCR)和原位杂交(ISH)实验,分析了梨形环棱螺Cyp17a1的表达模式。采用RNA... 【目的】研究性类固醇激素合成酶基因Cyp17a1在梨形环棱螺体内激素合成过程中的作用。【方法】实验克隆了Cyp17a1的开放阅读框(ORF)区序列,并通过实时荧光定量(qRTPCR)和原位杂交(ISH)实验,分析了梨形环棱螺Cyp17a1的表达模式。采用RNA干扰(RNAi)技术对Cyp17a1基因进行干扰,并用不同浓度的激素浸泡梨形环棱螺,以探索梨形环棱螺Cyp17a1基因在合成性类固醇激素过程中的作用。【结果】梨形环棱螺Cyp17a1基因ORF区有1572 bp,编码氨基酸523个。Cyp17a1基因在梨形环棱螺不同组织中具有不同的表达,除鳃以外,在雄螺中的表达均显著高于雌螺;且主要表达在精巢精母细胞、精细胞中。干扰梨形环棱螺性腺Cyp17a1基因12 h后,发现雌雄螺体内的睾酮含量均显著下降,雌二醇含量均显著上升。用不同浓度的激素浸泡24 d,40 ng/L的17β-雌二醇(E2)以及17α-甲基睾酮(MT)处理后,Cyp17a1基因表达均呈现先降低后升高趋势;200 ng/L E2和MT处理后,Cyp17a1基因表达均呈现先升高后降低趋势。【结论】Cyp17a1参与梨形环棱螺体内性类固醇激素的合成和转化过程。研究结果对探索梨形环棱螺性类固醇激素的合成过程具有重要意义,为梨形环棱螺性别调控、性腺发育等研究提供理论基础。 展开更多
关键词 梨形环棱螺 Cyp17a1 17Β-雌二醇 17α-甲基睾酮 RNA干扰(RNAI)
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胰岛素抵抗对基因型指导的双联抗血小板治疗轻型卒中或TIA疗效和安全性的影响
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作者 杨笑 王安心 +2 位作者 胥芹 周全 王拥军 《首都医科大学学报》 北大核心 2026年第1期62-69,共8页
目的在携带CYP2C19功能缺失等位基因的轻型卒中或短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)患者中,探讨胰岛素抵抗对替格瑞洛-阿司匹林与氯吡格雷-阿司匹林在降低卒中复发风险的疗效和安全性方面的影响。方法基于氯吡格雷用于... 目的在携带CYP2C19功能缺失等位基因的轻型卒中或短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)患者中,探讨胰岛素抵抗对替格瑞洛-阿司匹林与氯吡格雷-阿司匹林在降低卒中复发风险的疗效和安全性方面的影响。方法基于氯吡格雷用于急性非致残性脑血管事件高危人群的疗效研究-Ⅱ(Clopidogrel with Aspirin in High-Risk Patients with Acute Nondisabling Cerebrovascular EventsⅡ,CHANCE-2)试验,纳入基线三酰甘油、空腹血糖、身高、体质量、腰围数据资料完整的患者。以三酰甘油葡萄糖-体质量指数(triglyceride-glucose-body mass index,TyG-BMI)、三酰甘油葡萄糖-腰围(TyG-waist circumference,TyG-WC)、三酰甘油葡萄糖-腰高比(TyG-waist-to-height ratio,TyG-WHtR)作为胰岛素抵抗替代指标,按各指数的中位数将患者划分为高、低胰岛素抵抗亚组。主要疗效指标和安全性指标分别为90 d内卒中复发和中重度出血。结果在高TyG-WC和高TyG-WHtR组中,替格瑞洛-阿司匹林较氯吡格雷-阿司匹林显著降低卒中复发风险(P<0.05),风险比(hazard ratio,HR)分别为0.70(95%CI:0.53-0.92)和0.74(95%CI:0.56~0.97);在高TyG-BMI、低TyG-WC、低TyG-WHtR和低TyG-BMI亚组中,替格瑞洛-阿司匹林虽显示疗效优势,但差异无统计学意义(P>0.05)。各亚组中两治疗组间中重度出血风险差异无统计学意义(P>0.05)。结论以高TyG-WC或高TyG-WHtR为特征的高胰岛素抵抗患者,可能是基于CYP2C19基因型选择替格瑞洛-阿司匹林治疗的敏感人群。 展开更多
关键词 胰岛素抵抗 卒中复发 CHANCE-2试验 替格瑞洛-阿司匹林 氯吡格雷-阿司匹林 CYP2C19
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小球藻驱动6PPDQ的降解动力学过程和机制
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作者 陈书杨 卢坤 +2 位作者 郭芳婕 李娜 汪美贞 《生态毒理学报》 北大核心 2026年第1期306-317,共12页
由于城市雨水径流和水体中存在大量的轮胎磨损颗粒物,导致N-(1,3-二甲基丁基)-N’-苯基对苯二胺-醌(6PPDQ)对自然水环境的威胁越来越受到关注。因此,亟须开发绿色、高效的处理技术以实现对水中6PPDQ的去除。本研究系统探究了小球藻对6P... 由于城市雨水径流和水体中存在大量的轮胎磨损颗粒物,导致N-(1,3-二甲基丁基)-N’-苯基对苯二胺-醌(6PPDQ)对自然水环境的威胁越来越受到关注。因此,亟须开发绿色、高效的处理技术以实现对水中6PPDQ的去除。本研究系统探究了小球藻对6PPDQ的降解动力学过程和机制。结果表明,在96 h内小球藻对6PPDQ的去除率为70%~84%,且去除过程符合假一级动力学模型。生物吸附与生物降解的协同作用是小球藻驱动6PPDQ去除的主要机理。一方面,6PPDQ能够诱导小球藻细胞分泌更多的胞外聚合物(EPS),进而提供了更多的吸附位点。另一方面,6PPDQ能够激活CYP450、GST和POD的活性,协同实现对6PPDQ的生物降解。分子对接结果进一步表明,6PPDQ与CYP450、GST和POD的结合能分别是-33.9、-28.5、-27.6 kJ·mol^(-1),说明CYP450为6PPDQ初始代谢的关键酶。总的来说,本研究所揭示的微藻驱动6PPDQ降解的动力学过程和机制,为开发基于微藻的有毒有机污染物的去除技术提供了理论支撑。 展开更多
关键词 6PPD-醌 微藻 生物降解 胞外聚合物 CYP450 分子对接
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甜橙CYP71亚家族全基因组鉴定及CsCYP2的功能分析
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作者 王洪 万云清 +5 位作者 戚鑫爱 盛慧子 任雅麟 刘梦雨 刘小丰 赵晓春 《园艺学报》 北大核心 2026年第1期1-24,共24页
CYP71基因是细胞色素P450酶家族中数量最多的一个亚家族,参与萜烯、类黄酮等次生代谢物的生物合成途径,特别是萜烯的羟基化和氧化等修饰,与植物代谢产物衍生物的产生密切相关。从甜橙基因组中鉴定到138个CYP71基因,其成员的保守基序与... CYP71基因是细胞色素P450酶家族中数量最多的一个亚家族,参与萜烯、类黄酮等次生代谢物的生物合成途径,特别是萜烯的羟基化和氧化等修饰,与植物代谢产物衍生物的产生密切相关。从甜橙基因组中鉴定到138个CYP71基因,其成员的保守基序与基因结构高度一致。启动子顺式作用元件分析表明,CsCYP71亚家族中具有光响应、激素响应等元件。通过转录组、基因表达、挥发性成分等对CsCYP71进行分析和鉴定,筛选到与精油含量明显相关的候选基因CsCYP2(Cs3g07330)。该基因在果皮中的表达水平与精油的积累显著正相关,且主要在油胞中表达,说明其可能与精油合成相关。在超表达和基因编辑的CsCYP2转基因植株中,CsCYP2的表达与含双氧单帖2–羟基桉树内酯(exo-2-Hydroxycineole)含量显著正相关,表明CsCYP2可能是氧化修饰合成exo-2-Hydroxycineole的关键基因。 展开更多
关键词 柑橘 CYP71亚家族基因 氧化修饰 精油 萜烯衍生物
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他克莫司在自发性2型糖尿病小鼠体内血药浓度研究
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作者 秦浩冉 钱敏燕 +4 位作者 徐草梅 张淑婷 管梦梦 王莉英 胡楠 《医药导报》 北大核心 2026年第3期396-401,共6页
目的观察他克莫司在自发性2型糖尿病小鼠(db/db小鼠)体内血药浓度变化。方法设18只db/db小鼠为db/db组,18只同遗传背景db/m小鼠为db/m组,均连续3 d灌胃他克莫司(10 mg·kg^(-1),bid),检测2 h(C_(2 h))、4 h(C_(4 h))和12 h(C 12 h)... 目的观察他克莫司在自发性2型糖尿病小鼠(db/db小鼠)体内血药浓度变化。方法设18只db/db小鼠为db/db组,18只同遗传背景db/m小鼠为db/m组,均连续3 d灌胃他克莫司(10 mg·kg^(-1),bid),检测2 h(C_(2 h))、4 h(C_(4 h))和12 h(C 12 h)全血他克莫司浓度,通过蛋白质免疫印迹法比较两组小鼠肝脏和空肠CYP3A11蛋白表达水平。结果与db/m组比较,db/db组小鼠空腹血糖水平和葡萄糖耐量曲线下面积显著增大(P<0.01),空腹血浆胰岛素(FPI)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和酪酪肽(PYY)水平显著降低(P<0.05),苏木精-伊红(HE)染色显示胰岛细胞数量减少,胞浆内出现大量空泡,胰岛素免疫组化结果显示胰岛素染色强度降低(P<0.01)。与db/m组比较,db/db组小鼠给予他克莫司后C_(2 h)和C_(4 h)水平显著升高(P<0.05),分别增加了219%和47%,血药浓度-时间曲线下面积增加了98%。db/db组小鼠肝脏和空肠CYP3A11蛋白表达较db/m组均显著降低(P<0.05),分别降低了32.12%和38.50%。结论他克莫司在db/db小鼠体内的暴露增加,代谢速度减慢,可能与db/db小鼠体内的CYP3A11蛋白表达降低有关。 展开更多
关键词 他克莫司 DB/DB小鼠 CYP3A11 血药浓度
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米氮平稳态谷浓度及剂量校正血药浓度的特征与影响因素分析
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作者 张泽 赵梦强 +4 位作者 于瑞妍 王溢媛 赵媛媛 于静 周春华 《中国药房》 北大核心 2026年第6期776-781,共6页
目的分析米氮平稳态谷浓度及剂量校正血药浓度(C/D)的分布特征,并探讨临床及遗传因素对C/D的影响。方法回顾性选择河北医科大学第一医院2022年5月至2025年5月接受米氮平治疗并完成治疗药物监测的抑郁症住院患者为研究对象。收集患者的... 目的分析米氮平稳态谷浓度及剂量校正血药浓度(C/D)的分布特征,并探讨临床及遗传因素对C/D的影响。方法回顾性选择河北医科大学第一医院2022年5月至2025年5月接受米氮平治疗并完成治疗药物监测的抑郁症住院患者为研究对象。收集患者的性别、年龄、体重指数、日给药剂量、稳态谷浓度、吸烟状态、肝病史、药品类型、联合用药情况以及CYP2D6代谢表型等资料,并计算C/D;采用Spearman等级相关分析探究米氮平稳态谷浓度与日给药剂量的关系;采用单因素分析和多元线性回归模型筛选可能影响米氮平C/D的因素。结果共纳入226例患者,其米氮平日给药剂量为25.00(24.82,30.00)mg/d,稳态谷浓度为44.46(20.00,70.00)ng/mL,C/D为1.83(1.00,2.00)(ng·d)/(mL·mg)。121例患者(53.54%)的稳态谷浓度处于参考范围(30~80 ng/mL)内,80例(35.40%)低于参考范围下限,25例(11.06%)高于参考范围上限。米氮平稳态谷浓度与日给药剂量呈正相关(决定系数=0.3208,P<0.001),性别、吸烟状态及CYP2D6代谢表型与米氮平C/D显著相关(P<0.05)。结论米氮平稳态谷浓度个体差异明显;性别、吸烟状态、CYP2D6代谢表型为米氮平C/D的独立影响因素,其中女性、不吸烟、中间代谢型患者的C/D更高。 展开更多
关键词 米氮平 稳态谷浓度 剂量校正血药浓度 CYP2D6代谢表型 治疗药物监测
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依托咪酯衍生物研究进展
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作者 王伟 李曲祥 +1 位作者 胡书明 徐祥清 《药学学报》 北大核心 2026年第3期738-748,共11页
依托咪酯自上市以来,因其良好的麻醉特性和血流动力学稳定性在静脉麻醉药中占据重要地位,但肾上腺皮质功能抑制及肌阵挛等不良反应限制了其临床应用,近年来研究既可保留依托咪酯优良麻醉特性,又能明显改善其不良反应的新型依托咪酯衍生... 依托咪酯自上市以来,因其良好的麻醉特性和血流动力学稳定性在静脉麻醉药中占据重要地位,但肾上腺皮质功能抑制及肌阵挛等不良反应限制了其临床应用,近年来研究既可保留依托咪酯优良麻醉特性,又能明显改善其不良反应的新型依托咪酯衍生物是麻醉新药开发的热点方向。通过对其羧酸酯链、咪唑环等药效团的结构修饰,发现了ABP-700、EL-0052、ET-26和NH600001等新型衍生物,部分药物已进入Ⅲ期临床试验和NDA申报阶段,有望成功开发上市。本文综述了依托咪酯衍生物的设计策略、临床前研究和临床研究进展,为新型静脉麻醉药的开发提供参考。 展开更多
关键词 静脉麻醉药 依托咪酯衍生物 肾上腺皮质 肌阵挛 CYP11B1
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基于转录组学探讨芩连红曲汤对高脂血症大鼠PPARγ信号通路的影响
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作者 张子瑞 张钟艺 +4 位作者 何蕴良 杨炀 张永 何佳 汤臣建 《中成药》 北大核心 2026年第1期296-301,共6页
目的探讨芩连红曲汤对高脂血症大鼠脂质水平的改善作用及其机制。方法大鼠随机分为空白组和模型组,高脂饲料连续喂养8周建立高脂血症模型,造模成功后将模型大鼠随机分为模型组,芩连红曲汤低、高剂量组(0.7、1.4 g/kg)和阿托伐他汀组(1.0... 目的探讨芩连红曲汤对高脂血症大鼠脂质水平的改善作用及其机制。方法大鼠随机分为空白组和模型组,高脂饲料连续喂养8周建立高脂血症模型,造模成功后将模型大鼠随机分为模型组,芩连红曲汤低、高剂量组(0.7、1.4 g/kg)和阿托伐他汀组(1.05 mg/kg),每组6只。检测大鼠体质量、肝质量及肝指数;生化法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝组织TC、TG水平;HE染色观察肝组织病理形态;转录组学分析芩连红曲汤对大鼠肝组织基因的影响;分子对接技术分析芩连红曲汤主要活性化合物与PPARγ的结合活性;Western blot法检测大鼠肝组织PPARγ、ABCG1、CYP7A1蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠体质量、肝质量增加(P<0.01),肝指数,血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平,以及肝组织TC、TG水平升高(P<0.01),肝组织出现脂质空泡,PPARγ、ABCG1、CYP7A1蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较,阿托伐他汀组和芩连红曲汤各剂量组大鼠体质量、肝质量减轻(P<0.05,P<0.01),肝指数,以及血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平降低(P<0.05),肝组织脂滴减少,脂质沉积情况减轻,PPARγ、ABCG1、CYP7A1蛋白表达升高(P<0.05)。转录组学显示,芩连红曲汤改善高脂血症的作用可能与PPARγ、脂质代谢、胆汁酸代谢相关通路有关。分子对接显示,芩连红曲汤主要活性成分与PPARγ的对接活性较强,以柠檬苦素更明显。结论芩连红曲汤可改善高脂血症大鼠脂质水平,其作用机制可能与激活PPARγ信号通路、调节胆汁酸代谢有关。 展开更多
关键词 芩连红曲汤 高脂血症 转录组学 脂质 胆汁酸代谢 PPARγ ABCG1 CYP7A1
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CYP3A4^(*)1G基因多态性对老年患者关节置换后舒芬太尼药动学及痛阈的影响
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作者 彭昌盛 周建军 +2 位作者 胡旭华 金明 谢文龙 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第27期7115-7122,共8页
背景:老年患者关节置换后的疼痛管理是临床关注的重点。舒芬太尼因镇痛效果强常用于术后镇痛,患者痛阈存在个体差异,可能与药物代谢相关,而CYP3A4是舒芬太尼体内代谢的关键酶,其基因多态性可影响酶活性。目的:探究细胞色素P450(CYP)3A4^... 背景:老年患者关节置换后的疼痛管理是临床关注的重点。舒芬太尼因镇痛效果强常用于术后镇痛,患者痛阈存在个体差异,可能与药物代谢相关,而CYP3A4是舒芬太尼体内代谢的关键酶,其基因多态性可影响酶活性。目的:探究细胞色素P450(CYP)3A4^(*)1G基因多态性对老年患者关节置换后舒芬太尼药动学及痛阈的影响,为个体化镇痛方案制定提供依据。方法:选择2020年1月至2025年1月于仙桃市第一人民医院行关节置换的老年患者150例为研究对象,比较不同基因型患者的临床资料、药动学参数、给药后痛阈。采用多重线性回归分析不同基因型下CYP3A4^(*)1G与痛阈的关联;双因素方差分析观察不同基因型及药动学参数对痛阈的影响;Pearson相关分析法分析不同基因型下舒芬太尼血药浓度与痛阈的相关性。结果与结论:①150例入组患者中,88例为野生纯合子组,54例为突变杂合子组,8例为突变纯合子组;②CYP3A4^(*)1G等位基因突变率为23.33%,CYP3A4^(*)1G等位基因的分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡检验(χ^(2)=0.102,P=0.950);③与野生纯合子组比较,突变杂合子组和突变纯合子组患者终末消除半衰期、曲线下面积、各时点痛阈显著增加(P<0.05),清除率显著降低(P<0.05);与突变杂合子组比较,突变纯合子组患者终末消除半衰期、曲线下面积、各时点痛阈显著增加(P<0.05),清除率显著降低(P<0.05);④多重线性回归分析结果显示,CYP3A4^(*)1G基因多态性与患者痛阈水平在突变纯合子和突变杂合子中显著关联(P<0.05);⑤双因素方差分析结果显示,无论药动学参数如何,不同基因型组间的痛阈差异有显著性意义(P<0.001),突变纯合子痛阈>突变杂合子痛阈>野生纯合子痛阈;⑥不同基因型患者电刺激痛阈在注射舒芬太尼后均较给药前增加,且随着舒芬太尼血药浓度的下降而下降,相关性良好(r=0.81,0.89,0.86,P均<0.05);⑦提示行关节置换的老年患者注射舒芬太尼后痛阈升高,而CYP3A4^(*)1G等位基因突变会使舒芬太尼代谢减慢,痛阈与舒芬太尼血药浓度呈显著正相关。 展开更多
关键词 CYP3A4^(*)1G 基因多态性 关节置换 老年患者 舒芬太尼 药动学 痛阈
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黄曲霉中唑类耐药基因Cyp51突变位点鉴定
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作者 艾柯代·玉苏甫 祖拜旦木·艾则孜 +1 位作者 哈地利亚·哈斯木 王晓东 《菌物学报》 北大核心 2026年第2期110-116,共7页
对新疆临床分离的6株黄曲霉进行分子鉴定及唑类耐药基因cyp51A、cyp51B和cyp51C耐药突变表型鉴定。采用PCR扩增ITS和BenA基因,扩增产物进行测序,blast比对后进行菌种的分子鉴定;采用Sensititre Yeastone真菌药敏试剂盒检测7种药物的体... 对新疆临床分离的6株黄曲霉进行分子鉴定及唑类耐药基因cyp51A、cyp51B和cyp51C耐药突变表型鉴定。采用PCR扩增ITS和BenA基因,扩增产物进行测序,blast比对后进行菌种的分子鉴定;采用Sensititre Yeastone真菌药敏试剂盒检测7种药物的体外抗真菌药物敏感性,MIC/MEC结果解释标准依据CLSI M57S推荐;设计特异性引物,采用PCR扩增黄曲霉菌株的cyp51A、cyp51B和cyp51C基因并测序,测序结果与黄曲霉参考菌株比对鉴定耐药突变表型。真菌药敏试验MIC/MEC值显示,6株菌株均对棘白菌素类高度敏感(MEC≤0.015μg/mL)、对伊曲康唑和泊沙康唑敏感率为100%;1株对两性霉素B耐药(MIC=8μg/mL),2株对伏立康唑耐药(MIC=4μg/mL)。基因测序结果显示,cyp51A和cyp51C在敏感株和耐药株中均出现了同义和非同义点突变,cyp51B中未发现突变。然而,cyp51C基因中P276T突变位点只存在于耐药菌株中。棘白菌素类、伊曲康唑和泊沙康唑对黄曲霉的体外抑菌活性较好,伏立康唑和两性霉素对黄曲霉的抑菌活性较差;cyp51C P276T突变可能是黄曲霉对伏立康唑耐药的新潜在机制。 展开更多
关键词 黄曲霉 抗真菌药物敏感性 唑类耐药 cyp51基因
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UV-329对海洋青鳉鱼成鱼的免疫系统毒性效应
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作者 凌云哲 李佩润 +4 位作者 陈杨 梁川 刘佳豪 徐炎华 刘志英 《环境化学》 北大核心 2026年第2期639-648,共10页
以UV-329为代表的紫外光吸收剂在水体环境中广泛存在,对生态系统构成了潜在威胁.本研究通过海洋青鳉鱼(Oryzias melastigma)成鱼28 d暴露实验,系统评估了不同浓度UV-329(5、50、100、200、500、1000、2500μg·L^(-1))对其免疫系统... 以UV-329为代表的紫外光吸收剂在水体环境中广泛存在,对生态系统构成了潜在威胁.本研究通过海洋青鳉鱼(Oryzias melastigma)成鱼28 d暴露实验,系统评估了不同浓度UV-329(5、50、100、200、500、1000、2500μg·L^(-1))对其免疫系统的毒性效应.通过ELISA分析,UV-329暴露显著抑制了肠道、肾脏及肝脏中免疫相关因子AhR和CYP1A1的表达,同时显著降低了免疫蛋白Ig-G和IL-17A的水平.此外,组织病理学分析显示,UV-329暴露引发了肠道的病理性损伤,包括绒毛萎缩、杯状细胞减少及上皮细胞空泡化,进一步证明了UV-329对免疫系统的破坏作用.本研究揭示了UV-329对海洋鱼类关键免疫因子表达量的抑制并引发肠道损伤,具有潜在的免疫毒性,为评估其对海洋生物的生态毒性提供了重要数据支持. 展开更多
关键词 UV-329 海洋青鳉鱼 免疫毒性 组织病理学 AHR CYP1A1 Ig-G IL-17A
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利用果蝇UAS/GAL4系统鉴定褐飞虱P450基因CYP6CW1的解毒功能
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作者 龚佑辉 黄天宇 +3 位作者 关立文 周娟 李宇斌 侯茂林 《植物保护》 北大核心 2026年第2期61-70,共10页
褐飞虱Nilaparvata lugens是为害水稻的重要害虫,过度的化学防治使其对吡虫啉等新烟碱类杀虫剂产生抗药性。P450基因CYP6CW1在抗性种群中的过表达被认为与褐飞虱对吡虫啉的抗药性发展有关。为了探究CYP6CW1过表达在介导褐飞虱对新烟碱... 褐飞虱Nilaparvata lugens是为害水稻的重要害虫,过度的化学防治使其对吡虫啉等新烟碱类杀虫剂产生抗药性。P450基因CYP6CW1在抗性种群中的过表达被认为与褐飞虱对吡虫啉的抗药性发展有关。为了探究CYP6CW1过表达在介导褐飞虱对新烟碱类杀虫剂的抗性中的作用,本研究从杀虫剂敏感品系褐飞虱中克隆CYP6CW1基因,构建了该基因的果蝇UAS/GAL4表达系统。荧光定量检测表明,该基因只能在UAS-CYP6CW1与GAL4杂交的子代中表达;生物学测定结果表明,用110、220 mg/L和440 mg/L的吡虫啉处理后,过表达CYP6CW1基因的子代雌蝇与对照雌蝇相比,死亡率并无明显差异。结果表明,从敏感种群中克隆到的CYP6CW1基因可能并不能有效解毒吡虫啉。 展开更多
关键词 褐飞虱 CYP6CW1 吡虫啉 抗药性 果蝇UAS/GAL4表达系统 氨基酸突变
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GPⅠa、CYP2C19基因多态性对急性缺血性卒中短期预后的预测价值
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作者 吴卓超 周华 谢国民 《心电与循环》 2026年第1期6-11,共6页
目的探讨糖蛋白(GP)Ⅰa、CYP2C19基因多态性对急性缺血性卒中(AIS)短期预后的预测价值。方法回顾性选取2022年6月至2024年6月宁波市医疗中心李惠利医院收治的153例AIS后接受阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗的患者为研究对象,比较不同G... 目的探讨糖蛋白(GP)Ⅰa、CYP2C19基因多态性对急性缺血性卒中(AIS)短期预后的预测价值。方法回顾性选取2022年6月至2024年6月宁波市医疗中心李惠利医院收治的153例AIS后接受阿司匹林联合氯吡格雷抗血小板治疗的患者为研究对象,比较不同GPⅠa、CYP2C19基因型患者临床资料、短期疗效[根据抗血小板药物治疗第7天美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)评分进行评估],分析AIS患者短期疗效的影响因素并采用ROC曲线分析独立保护因素对短期有效的预测效能。结果不同GPⅠa、CYP2C19基因型患者临床资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05);短期疗效比较差异均有统计学意义(均P<0.01)。根据抗血小板药物治疗第7天NHISS评分分为短期有效组42例、短期无效组111例;体重指数(BMI)升高(OR=0.871)、GPⅠa敏感型(OR=0.147)均是短期有效的独立保护因素,而CYP2C19慢代谢型(OR=10.567)是短期有效的独立危险因素。GPⅠa敏感型、BMI>22 kg/m^(2)预测短期有效的AUC分别为0.675、0.638,而两者联合预测的AUC为0.804。结论GPⅠa敏感型联合BMI对AIS患者抗血小板药物治疗第7天疗效有一定的预测价值。 展开更多
关键词 急性缺血性卒中 短期预后 糖蛋白Ⅰa CYP2C19 体重指数
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儿童17α-羟化酶/17,20裂解酶缺陷症临床及基因分析
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作者 楚闪闪 王丹丹 +1 位作者 袁雪雯 顾威 《临床误诊误治》 2026年第5期37-43,共7页
目的分析17α-羟化酶/17,20裂解酶缺陷症(17OHD)的临床及CYP17A1基因突变特征。方法收集2020年6月至2024年12月收治的6例17OHD患儿的临床资料、实验室检查结果及CYP17A1基因突变情况,总结17OHD的临床特征。结果6例患儿中5例社会性别为女... 目的分析17α-羟化酶/17,20裂解酶缺陷症(17OHD)的临床及CYP17A1基因突变特征。方法收集2020年6月至2024年12月收治的6例17OHD患儿的临床资料、实验室检查结果及CYP17A1基因突变情况,总结17OHD的临床特征。结果6例患儿中5例社会性别为女性,1例社会性别为男性。4例青春期起病,5例外周血染色体核型为46,XY,1例为46,XX。5例外生殖器为女性表型,青春期前幼稚外阴,仅1例外生殖表现为男性化不足(阴茎短小、下弯,尿道下裂,隐睾及阴囊分裂)。2例血钾低,3例皮肤黏膜见色素沉着,4例合并高血压。所有患儿实验室检测均显示雌激素及睾酮低下、孕酮高、17-羟孕酮正常及高促性腺激素性性腺功能减退。基础皮质醇正常的3例患儿肾上腺CT未见增生表现,进一步检查提示肾上腺皮质功能不全。CYP17A1基因突变分析显示4例合并6号外显子的缺失突变,其中1例为c.985_987del TACinsAA(p.Y329KfsTer90)纯合突变。1例携带5号外显子的杂合突变,1例携带7号外显子的剪切突变,既往均未见报道,经美国医学遗传学与基因组学学会指南致病性预测,其临床意义未明。结论17OHD极少出现肾上腺危象,故容易漏诊、误诊,对于低钾血症伴高血压、高促性腺激素性性腺功能减退及青春期发育延迟的患儿均需警惕17OHD。本研究发现了未经报道的错义突变、剪切突变,且临床提示与部分型17OHD相关。分析17OHD患儿的临床特点,有助于早期发现、及时识别,避免误诊误治。 展开更多
关键词 17α-羟化酶/17 20裂解酶缺陷症 儿童 低钾血症 高血压 性腺功能低下 基因突变 CYP17A1基因
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