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CYP4X1的结构、分布、表达调控及功能的研究进展 被引量：1
1
作者 余绪明 骆霞 +2 位作者 王佳 王林海 余世荣 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2018年第18期1985-1988,共4页
CYP4X1是CYP4新的亚家族成员,也是重要的Orphans CYPs成员之一。其核苷酸序列同源性分析显示CYP4X1结构在跨物种间是高度保守的,这预示着它具有重要的生物学功能。CYP4X1广泛存在于人体各组织中,尤其选择性在脑内高表达,提示其可能在神... CYP4X1是CYP4新的亚家族成员,也是重要的Orphans CYPs成员之一。其核苷酸序列同源性分析显示CYP4X1结构在跨物种间是高度保守的,这预示着它具有重要的生物学功能。CYP4X1广泛存在于人体各组织中,尤其选择性在脑内高表达,提示其可能在神经血管功能中扮演关键作用。CYP4X1的表达存在昼夜节律调节、明显的性别差异和年龄差异以及外源物可诱导其表达。CYP4X1重要的生物学功能之一是代谢内源性大麻素Anandamide生成唯一的单加成产物14,15-EET-EA以及参与脂肪的代谢。EET-EAs可能发挥着EETs相似的生物学功能。此外,CYP4X1与肿瘤的分级有关,其可能成为肿瘤治疗的潜在药物靶标。 展开更多
关键词 cyp4x1 细胞色素P450酶系 CYP4 ANANDAMIDE 14 15-EET-EA EETS
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TLR4/MyD88信号通路介导LPS抑制CYP4X1表达的分子机制研究 被引量：1
2
作者 王佳 余绪明 +2 位作者 于慧斌 石金敏 余世荣 《浙江医学》 CAS 2021年第4期377-382,共6页
目的体外实验探讨细胞色素P4504X1(CYP4X1)在炎性环境下的表达情况及其分子机制。方法人胶质瘤细胞系U251细胞分别给予细菌脂多糖(LPS)联用Toll样受体4(TLR4)抑制剂CLI-095或髓样分化因子(MyD88)的抑制剂ST 2825处理24 h,采用qRT-PCR法... 目的体外实验探讨细胞色素P4504X1(CYP4X1)在炎性环境下的表达情况及其分子机制。方法人胶质瘤细胞系U251细胞分别给予细菌脂多糖(LPS)联用Toll样受体4(TLR4)抑制剂CLI-095或髓样分化因子(MyD88)的抑制剂ST 2825处理24 h,采用qRT-PCR法检测U251细胞CYP4X1和过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(PPARγ)的表达;采用U251细胞瞬时转染人源PPARγ/核受体视黄醛X受体α(RXRα)表达质粒,双荧光素酶分析实验和染色质免疫共沉淀实验在转录水平上分析PPARγ调控CYP4X1表达的分子机制。结果qRT-PCR结果显示,与空白对照相比,LPS(0.1、1μg/ml)呈剂量依赖性下调CYP4X1(下调38.60%、59.90%,均P<0.05)和PPARγ(下调25.17%、44.44%,均P<0.05)的表达;与单用LPS相比,CLI-095与ST 2825均下调了LPS对CYP4X1和PPARγ表达的抑制作用(均P<0.05)。U251细胞瞬时转染实验显示,与空载组相比,转染组CYP4X1表达上调6.62倍(P<0.05);双荧光素酶分析实验显示,与空载组相比,转染组荧光强度明显上调9.63倍(P<0.05)。染色质免疫共沉淀分析实验显示,与对照组相比,LPS抑制了PPARγ蛋白与CYP4X1启动子的结合,下调65.77%(P<0.05)。结论在U251细胞内LPS通过TLR4/MyD88信号通路抑制了PPARγ与CYP4X1启动子上过氧化物酶体增殖物反应元件的结合,进而在转录水平上抑制了CYP4X1的表达。 展开更多
关键词 细胞色素P450酶 细胞色素P4504X1 过氧化物酶体增殖剂激活受体 γ/核受体视黄醛X受体α 脂多糖Toll样受体 髓样分化因子
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