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猫眼草黄素对不同来源大鼠肝微粒体CYP450亚酶活性影响的对比研究
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作者 田静萱 纪红燕 +3 位作者 张媛圆 王利荣 徐利 陈靖 《扬州大学学报（农业与生命科学版）》 CAS 北大核心 2023年第2期27-38,53,共13页
采用“Cocktail”探针底物法,分别以咪达唑仑、非那西丁、香豆素、奥美拉唑、氯唑沙宗、右美沙芬、甲苯磺丁脲作为CYP3A4、1A2、2A6、2C19、2E1、2D6、2C9的特异性探针底物,采用RP-HPLC-UV测定体系中底物浓度变化,比较猫眼草黄素对不同... 采用“Cocktail”探针底物法,分别以咪达唑仑、非那西丁、香豆素、奥美拉唑、氯唑沙宗、右美沙芬、甲苯磺丁脲作为CYP3A4、1A2、2A6、2C19、2E1、2D6、2C9的特异性探针底物,采用RP-HPLC-UV测定体系中底物浓度变化,比较猫眼草黄素对不同来源肝微粒体体系中(市售/自制)各亚酶活性影响及抑制类型差异。结果表明:猫眼草黄素在市售大鼠肝微粒体孵育体系中,对CYP1A2、3A4、2E1、2C19存在抑制作用,IC50值分别为0.005(CYP1A2)、0.006(CYP2C19)、0.003(CYP3A4)、0.028(CYP2E1)mmol·L^(-1),表明其对1A2、3A4抑制活性更强,但对3A4可能存在低浓度诱导、高浓度抑制的双重调节。抑制类型分别为非竞争性抑制和反竞争性抑制,Ki值分别为0.0041、0.0037 mmol·L^(-1);在自制大鼠肝微粒体体外孵育体系中,药物对CYP2C9、2A6、3A4存在不同程度的抑制作用,但反而显著提高CYP2C19酶活性,且无法确定酶抑制类型。综上,不同来源肝微粒体孵育体系存在差异,市售肝微粒体更适于体外孵育试验,若确需自制肝微粒体,应进行必要的条件优化和质量评价,以减少试验偏差。 展开更多
关键词 市售/自制肝微粒体 猫眼草黄素 CYP450 鸡尾酒法 抑制类型
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