CYP3A4/5和CYP2J2基因多态性与心房颤动患者利伐沙班血药浓度的相关性研究

1

作者 何训 陈佳乐 《中国药学杂志》 北大核心 2025年第12期1285-1289,共5页

目的探究细胞色素P450(CYP)3A4/5和CYP2J2基因多态性与心房颤动患者利伐沙班血药浓度的相关性。方法选取2023年1月-2024年12月在金华市中心医院治疗的心房颤动患者150例,使用Sanger测序法检测患者CYP3A4/5、CYP2J2基因分型,使用高效液... 目的探究细胞色素P450(CYP)3A4/5和CYP2J2基因多态性与心房颤动患者利伐沙班血药浓度的相关性。方法选取2023年1月-2024年12月在金华市中心医院治疗的心房颤动患者150例,使用Sanger测序法检测患者CYP3A4/5、CYP2J2基因分型,使用高效液相色谱-质谱联用法检测利伐沙班血药浓度,测定药物到靶时间和剂量,分析心房颤动患者利伐沙班血药浓度与CYP3A4/5和CYP2J2基因多态性的相关性。结果CYP3A4、CYP3A5和CYP2J2基因型频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡(均P>0.05)。CYP3A4*1G/*1G、CYP3A5*3/*3基因型患者的零时刻血药浓度与给药剂量的比值(C_(0 h)/D)高于其他分型者,而CYP2J2*7/*7基因型患者C_(0 h)/D低于其他分型者,差异具有统计学意义(均P<0.05);CYP3A4*1G/*1G、CYP3A5*3/*3基因型患者达靶浓度时间比其他分型者短,CYP2J2*7/*7基因型患者达靶浓度时间比其他分型者长,差异具有统计学意义(均P<0.05);CYP3A4*1G/*1G,CYP3A5*3/*3基因型患者达靶浓度所需剂量显著低于其他分型者,CYP2J2*7/*7基因型患者所需剂量高于其他两型者,差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论CYP3A4、CYP3A5和CYP2J2基因多态性与心房颤动患者服用利伐沙班后的血药浓度具有一定的相关性,可为临床个体化用药提供参考。 展开更多

关键词 基因CYP3A4/5 基因cyp2j2 基因多态性 心房颤动 利伐沙班

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麦冬皂苷D通过上调CYP2J2/EETs抗Ang Ⅱ诱导的内皮细胞凋亡 被引量：18

2

作者 黄小燕 王宇光 +1 位作者 王怡 高月 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第2期377-384,共8页

探讨麦冬皂苷D（OP-D）对血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）诱导内皮细胞凋亡的影响及其机制,为中药的安全性及有效性提供参考依据。MTT法检测Ang Ⅱ对细胞存活率的影响;检测OP-D对Ang Ⅱ诱导的细胞总蛋白含量的影响;酶标仪测定OP-D对Ang Ⅱ诱导... 探讨麦冬皂苷D（OP-D）对血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）诱导内皮细胞凋亡的影响及其机制,为中药的安全性及有效性提供参考依据。MTT法检测Ang Ⅱ对细胞存活率的影响;检测OP-D对Ang Ⅱ诱导的细胞总蛋白含量的影响;酶标仪测定OP-D对Ang Ⅱ诱导的细胞乳酸脱氢酶（LDH）释放率的影响;Western blot和RT-PCR法检测OP-D及外源性11,12-EET对Ang Ⅱ诱导的细胞中JNK及其下游靶分子c-Jun的磷酸化水平表达;流式法检测细胞凋亡率;最后进一步借助CYP450酶抑制剂PPOH及JNK特异性抑制剂SP600125,探究OP-D保护内皮细胞的可能内在机制。结果显示,不同剂量的Ang Ⅱ（1×10^-8~1×10^-6mol·L^-1）对细胞存活率没有显著的影响,1×10^-6mol·L^-1的Ang Ⅱ处理24 h可诱导细胞总蛋白含量的增加（P〈0.05,P〈0.01）,刺激LDH释放率的增多（P〈0.001）,JNK和c-Jun的磷酸化水平明显增加（P〈0.01,P〈0.001）,caspase-3的蛋白表达上调（P〈0.01）,细胞凋亡率增高（P〈0.001）。提前给予SP600125显著抑制了JNK和c-Jun的磷酸化水平。OPD预处理后,能明显降低Ang Ⅱ诱导的细胞总蛋白含量（P〈0.01）及LDH的释放（P〈0.01,P〈0.01）,减少JNK和c-Jun的磷酸化水平,降低caspase-3的表达及细胞凋亡率,提前给予PPOH后,OP-D保护效应被抑制。11,12-EET预处理降低JNK和c-Jun的磷酸化水平（P〈0.05）。结果表明Ang Ⅱ通过JNK/c-Jun途径诱导细胞凋亡;OP-D通过诱导CYP2 J2表达及增加11,12-EET含量抗Ang Ⅱ激活JNK/c-Jun通路所诱导的细胞损伤及凋亡。 展开更多

关键词 麦冬皂苷D cyp2j2/EETs 血管紧张素Ⅱ JNK/c-Jun 细胞凋亡

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CYP2J2基因和EPHX2基因多态性与缺血性脑卒中的遗传易感性 被引量：7

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作者 张腊喜 王焱燚 +1 位作者 严江涛 汪道文 《临床内科杂志》 CAS 2007年第9期638-640,共3页

目的研究我国汉族人群细胞色素P450表氧化酶2J2(CYP2J2),可溶性环氧化物水解酶2(EPHX2)基因多态性与缺血性脑卒中的关系。方法选择200例缺血性脑卒中患者和350例健康人群,采用PCR-RFLP技术分析两个基因CYP2J2G-50T,EPHX2 G860A多态性的... 目的研究我国汉族人群细胞色素P450表氧化酶2J2(CYP2J2),可溶性环氧化物水解酶2(EPHX2)基因多态性与缺血性脑卒中的关系。方法选择200例缺血性脑卒中患者和350例健康人群,采用PCR-RFLP技术分析两个基因CYP2J2G-50T,EPHX2 G860A多态性的基因型。结果仅EPHX2 860A等位基因频率在缺血性脑卒中组与对照组比较有显著性差异。多元Logistic回归分析表明,携带EPHX2 860A等位基因的人群患缺血性脑卒中相对风险率下降50%(OR=0.5)。当个体同时携带CYP2J2-50GG和EPHX2 860A+(A+示A等位基因)联合基因型时,其患缺血性脑卒中相对风险率下降53.9%(OR=0.461)。结论虽然EPHX2 860A等位基因与缺血性脑卒中有相关性并且为缺血性脑卒中一个独立的保护因子,但联合基因型CYP2J2-50GG/EPHX2 860A+的协同作用对缺血性脑卒中有更强的保护作用。 展开更多

关键词 缺血性脑卒中 基因 cyp2j2 EPHX2 细胞色素P450 多态性

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CYP2J2基因多态性与中国汉族人冠心病的关系及其过表达对ApoE－／－小鼠主动脉平滑肌细胞的影响 被引量：3

4

作者 李锐 邱健 +4 位作者 石磊 张园 严华成 阮云军 肖华 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2015年第23期3831-3836,共6页

目的:探讨CYP2J2*7突变(G-76T)与冠心病关系及CYP2J2基因过表达对ApoE-/-小鼠主动脉平滑肌细胞增殖和迁移的影响。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对500例冠心病患者及478例对照者进行CYP2J2基因分型;离体培养... 目的:探讨CYP2J2*7突变(G-76T)与冠心病关系及CYP2J2基因过表达对ApoE-/-小鼠主动脉平滑肌细胞增殖和迁移的影响。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法对500例冠心病患者及478例对照者进行CYP2J2基因分型;离体培养的ApoE-/-小鼠主动脉平滑肌细胞分为空白对照组、假转染组和CYP2J2过表达组,MTS法检测CYP2J2过表达后12、24、48、72 h时细胞的增殖情况,Transwell法检测48 h时的细胞迁移能力。结果:CYP2J2*7基因型在冠心病组的频率显著高于对照组(100%vs.6.49%),P=0.046);在女性中,冠心病组CYP2J2*7频率也显著高于对照组(P=0.026)。与空白对照组及假转染组相比,CYP2J2过表达组平滑肌细胞在24、48、72 h时的增殖及在48 h时的迁移能力显著降低。结论:CYP2J2*7突变可能增加了中国汉族人群冠心病的发病风险,CYP2J2基因过表达抑制了平滑肌细胞的增殖和迁移,可能具有抗动脉粥样硬化作用。 展开更多

关键词 冠心病 cyp2j2 基因多态性 平滑肌细胞 细胞增殖 细胞迁移

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中国汉族人CYP2J2基因外显子8等位基因多态性研究

5

作者 钟强 郑智 +1 位作者 朱智慧 汪道文 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期183-185,共3页

目的　探讨中国汉族人CYP2J2基因外显子 8等位基因是否存在基因多态性改变及其与原发性高血压的关系。方法　采用聚合酶链反应 (PCR)和限制性片段分析 ,随机对 15 0例汉族健康体检者及 15 0例汉族原发性高血压患者进行CYP2J2基因外显子 ... 目的　探讨中国汉族人CYP2J2基因外显子 8等位基因是否存在基因多态性改变及其与原发性高血压的关系。方法　采用聚合酶链反应 (PCR)和限制性片段分析 ,随机对 15 0例汉族健康体检者及 15 0例汉族原发性高血压患者进行CYP2J2基因外显子 8位点进行多态性分析。结果　 30 0例均为野生型 ,未发现杂合子或纯合子。结论　未发现中国汉族人CYP2J2基因外显子 8等位基因突变 ,中国汉族人高血压可能与CYP2J2基因外显子 8等位基因突变导致的氨基酸改变引起的AA代谢异常无关。 展开更多

关键词 中国汉族人群 cyp2j2基因 基因多态性 细胞色素P450 高血压 氨基酸

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CYP2J2基因和EPHX2基因多态性与肺癌易感性研究

6

作者 汤陵 于世英 +3 位作者 丁虎 汤应雄 汪道文 严江涛 《临床内科杂志》 CAS 2009年第5期349-351,共3页

目的探讨CYP2J2基因启动子区G-50T多态性和EPHX2基因G860A多态性与肺癌发生的关系。方法经病理检查确诊为肺癌患者150例（肺癌组），300名本院健康体检者作为对照组，检测其CYP2J2基因启动子区G-50T多态性和EPHX2基因G860A多态性，并进... 目的探讨CYP2J2基因启动子区G-50T多态性和EPHX2基因G860A多态性与肺癌发生的关系。方法经病理检查确诊为肺癌患者150例（肺癌组），300名本院健康体检者作为对照组，检测其CYP2J2基因启动子区G-50T多态性和EPHX2基因G860A多态性，并进行统计学分析。结果肺癌组和对照组比较，CYP2J2启动子区G-50T多态性差异无统计学意义，而肺癌组患者EPHX2 860G等位基因频率显著高于对照组人群（96％比78．3％，P〈0．01），多元回归分析方法显示，肺癌的发生与EPHX2 G860A多态性显著相关（校正OR值=0．164，95％CI 0．079～0．342，P〈0．001）。结论EPHX2 G860A多态件与肺痛密切相关．可作为肺癌高毹患者的预涮指标． 展开更多

关键词 肺癌 cyp2j2 EPHX2 基因多态性

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CYP2J2基因G-50T多态性与出血性脑卒中的遗传易感性关系探讨

7

作者 张腊喜 沈方方 汪道文 《现代中西医结合杂志》 CAS 2011年第10期1181-1182,共2页

目的探讨细胞色素P450表氧化酶2J2基因(CYP2J2)多态性与出血性脑卒中的关系。方法采用PCR-RFLP法对出血性脑卒中患者100例(患者组)和性别、年龄与之相匹配的健康体检者350例(对照组)的CYP2J2 G-50T多态性进行分析。结果患者组CYP2J2-50G... 目的探讨细胞色素P450表氧化酶2J2基因(CYP2J2)多态性与出血性脑卒中的关系。方法采用PCR-RFLP法对出血性脑卒中患者100例(患者组)和性别、年龄与之相匹配的健康体检者350例(对照组)的CYP2J2 G-50T多态性进行分析。结果患者组CYP2J2-50GG、GT基因型频率分别为92%和8%,对照组分别为91.4%和8.6%,2组比较均无显著性差异。结论在我国汉族人群中,CYP2J2 G-50T基因多态性与出血性脑卒中无明显相关性。 展开更多

关键词 出血性脑卒中 基因 cyp2j2 多态性

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CYP2J2基因多态性和吸烟的交互作用及其对心肌梗死的影响

8

作者 李阳 梁蕊 +2 位作者 魏文峰 刘子杰 周微 《中国临床研究》 CAS 2013年第10期1019-1021,1024,共4页

目的探讨CYP2J2基因多态性和吸烟的交互作用及其与心肌梗死(MI)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对85例MI患者(MI组)和85例健康体检者(对照组)CYP2J2基因标签SNP进行分析,并分析其多态性和吸烟的交互作用及其... 目的探讨CYP2J2基因多态性和吸烟的交互作用及其与心肌梗死(MI)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对85例MI患者(MI组)和85例健康体检者(对照组)CYP2J2基因标签SNP进行分析,并分析其多态性和吸烟的交互作用及其与MI的关系。结果 CYP2J2基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡;TT、GT、GG基因型频率在MI组中分别为3.5%、4.7%、91.8%,在对照组为1.2%、3.5%、95.3%,两组之间基因型分布差异无统计学意义(P>0.05);CYP2J2基因多态性和吸烟的交互作用分析显示,以GG基因型(野生型)不吸烟者作为基线(OR=1),则GG基因型吸烟者发生MI的风险增加1倍(OR=2.0),而携带非GG基因型(突变型)的吸烟者发生MI的风险增加了7.7倍(OR=8.7);Logistic回归分析结果显示,在调整了年龄、性别、高血压、糖尿病、高胆固醇血症等传统危险因素之后,吸烟和CYP2J2基因多态性之间的交互作用是MI发生的重要危险因素。结论 CYP2J2基因多态性和吸烟的交互作用增加MI的风险。 展开更多

关键词 cyp2j2 基因多态性 心肌梗死 吸烟

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CYP2J2＊7与中国汉族人冠心病相关性研究 被引量：3

9

作者 詹同运 石磊 +3 位作者 赵树进 邱健 贺宝霞 李锐 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1543-1545,共3页

目的研究CYP2J2*7(即G-50T)与中国汉族人冠心病的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)法对703例(347例冠心病患者+356例对照者)无血缘关系的研究对象进行基因分型并随机抽取部分样本采用直接测序的方法... 目的研究CYP2J2*7(即G-50T)与中国汉族人冠心病的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)法对703例(347例冠心病患者+356例对照者)无血缘关系的研究对象进行基因分型并随机抽取部分样本采用直接测序的方法验证基因型。结果 (1)GT/TT基因型在冠心病组和对照组的分布频率分别为9.51%和5.07%,两组比较差异有统计学意义(P=0.02,OR=1.88,95%CI:1.08～3.27);(2)GT/TT基因型在男性冠心病病例与男性对照组中的分布频率差异无统计学意义(P=0.18),在女性冠心病病例与女性对照组中的分布频率差异有统计学意义(P=0.04)。结论 CYP2J2*7突变与中国汉族人冠心病的发生具有相关性,这种相关性主要表现在女性人群中。 展开更多

关键词 细胞色素P450cyp2j2 单核苷酸多态性 冠心病 环氧化二十碳三烯酸

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CYP2J2*7SNP与心血管疾病相关性的研究现状 被引量：1

10

作者 詹同运 石磊 赵树进 《生物学杂志》 CAS CSCD 2011年第4期81-83,共3页

花生四烯酸的CYP450环氧化物酶(主要是CYP2C和2J亚家族)代谢物EETs具有心血管保护作用,包括血管扩张、抗炎、抗血栓、抗细胞凋亡、促进缺血组织平滑肌细胞生长及血管生成等作用。而基因多态性会导致酶活性的下降或酶合成量的减少,使得... 花生四烯酸的CYP450环氧化物酶(主要是CYP2C和2J亚家族)代谢物EETs具有心血管保护作用,包括血管扩张、抗炎、抗血栓、抗细胞凋亡、促进缺血组织平滑肌细胞生长及血管生成等作用。而基因多态性会导致酶活性的下降或酶合成量的减少,使得相应代谢物合成量减少,并可能与疾病的发生息息相关。因此科研工作者从基因出发,寻找疾病的易感基因,以期从分子水平治疗疾病。CYP450环氧化物酶基因突变的位点很多,仅就其花生四烯酸代谢产物之一EETs在心血管中的作用和CYP2 J2中一个普遍存在且具有功能意义的突变点G-50T(即CYP2 J2*7)单核苷酸多态性与心血管疾病关系的研究现状作一综述。 展开更多

关键词 细胞色素P450 基因多态性 心血管疾病 cyp2j2

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CYP2J2的生理功能及其在心血管疾病中的作用 被引量：1

11

作者 李钟玉 周宏灏 《医学综述》 2008年第11期1619-1622,共4页

CYP2J2是一种广泛存在于人体心血管系统、肾脏及肝脏的P450酶。在人体不仅参与外源性物质的代谢,同时还参与花生四烯酸的代谢。由于其分布与功能的特点,在人体心血管系统具有重要调控作用。现就CYP2J2的基因及相应突变,分布以及其生理... CYP2J2是一种广泛存在于人体心血管系统、肾脏及肝脏的P450酶。在人体不仅参与外源性物质的代谢,同时还参与花生四烯酸的代谢。由于其分布与功能的特点,在人体心血管系统具有重要调控作用。现就CYP2J2的基因及相应突变,分布以及其生理功能进行简单综述。 展开更多

关键词 cyp2j2 环氧-二十碳三烯酸 基因多态性 心血管疾病

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CYP2J2基因的研究进展

12

作者 王莉 王永芹 《青海医药杂志》 2018年第8期74-76,共3页

细胞色素P450可以使多不饱和脂肪酸氧化成环氧化物,调节重要的生理功能,包括血管活性、炎症、应激反应、增殖和活力。CYP2J2是人类最重要的细胞色素氧化酶之一,广泛存在于组织中,特别是心脏、血管平滑肌、唾液腺和胎盘。高血压、缺血性... 细胞色素P450可以使多不饱和脂肪酸氧化成环氧化物,调节重要的生理功能,包括血管活性、炎症、应激反应、增殖和活力。CYP2J2是人类最重要的细胞色素氧化酶之一,广泛存在于组织中,特别是心脏、血管平滑肌、唾液腺和胎盘。高血压、缺血性脑卒中、心肌梗死、支气管哮喘均为日常生活中的常见病、多发病,越来越多的研究发现,CYP2J2与这几种疾病有着密切的关系,本文主要对CYP2J2和这几种疾病的关系进行简要综述。 展开更多

关键词 cyp2j2 多态性 高血压 心肌梗死

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CYP2亚家族成员在结肠癌中的表达水平及功能验证研究

13

作者 蒋琴 周航宇 +1 位作者 魏远 王宏 《肿瘤预防与治疗》 2024年第12期1015-1023,共9页

目的:本研究利用公共数据库结合细胞功能学实验,筛选结肠癌中呈差异表达的CYP450超家族2亚家族基因,系统分析CYP2家族基因在结肠癌中的表达情况及功能作用。方法:利用TCGA数据库,筛选结肠癌中呈差异表达的CYP2家族基因;运行R包进行预后... 目的:本研究利用公共数据库结合细胞功能学实验,筛选结肠癌中呈差异表达的CYP450超家族2亚家族基因,系统分析CYP2家族基因在结肠癌中的表达情况及功能作用。方法:利用TCGA数据库,筛选结肠癌中呈差异表达的CYP2家族基因;运行R包进行预后和功能富集分析;EdU实验检测过表达CYP2J2对结肠癌细胞增殖的影响;划痕愈合和Transwell小室实验检测过表达CYP2J2对结肠癌细胞迁移的影响。结果:CYP2J2、CYP2C18、CYP2U1和CYP2D6在结肠癌中表达水平均显著降低;CYP2S1和CYP2W1表达水平均显著升高(均P<0.01)。CYP2J2低表达组患者和CYP2C18低表达组患者总生存期均显著缩短(均P<0.01)。CYP2J2和CYP2C18表达水平降低均是结肠癌早期发生的事件。KEGG结果显示,CYP2J2及其相关基因与细胞外基质-受体相互作用、黏着斑等信号通路有关。细胞学实验表明,过表达CYP2J2显著抑制结肠癌细胞增殖和细胞迁移(均P<0.01)。结论:低表达CYP2J2结肠癌患者和低表达CYP2C18结肠癌患者预后不良;过表达CYP2J2能够显著抑制结肠癌细胞增殖和迁移,提示CYP2J2可能是一个潜在的结肠癌预后标志物和治疗靶标。 展开更多

关键词 cyp2j2 结肠癌 公共数据 细胞迁移

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人细胞色素P450酶2J2的功能及其配体研究进展 被引量：1

14

作者 马虹莹 宁静 +2 位作者 葛广波 杨凌 郝大程 《药学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期26-33,共8页

细胞色素酶P450 2J2(cytochrome P450 2J2,CYP2J2)广泛分布于人体多个组织,参与众多内源性化合物和外源性药物的代谢。CYP2J2可催化花生四烯酸(arachidonic acid,AA)生成具有多种生理功能的环氧化二十碳三烯甘油酸(expoxyeicosatrienoic... 细胞色素酶P450 2J2(cytochrome P450 2J2,CYP2J2)广泛分布于人体多个组织,参与众多内源性化合物和外源性药物的代谢。CYP2J2可催化花生四烯酸(arachidonic acid,AA)生成具有多种生理功能的环氧化二十碳三烯甘油酸(expoxyeicosatrienoic acids,EETs),进而在调节心血管功能和肿瘤发生发展中发挥重要作用。此外,CYP2J2在阿司咪唑、依巴斯汀和特非那定等临床药物的肠道代谢中也发挥关键作用,是多种药物肠道首过代谢环节的重要屏障。本综述结合国内外新近研究进展,系统介绍了CYP2J2的分布、功能及催化特征,CYP2J2功能的表征方法和探针底物研究现状、药物等外源物对CYP2J2的调节作用以及CYP2J2与人类疾病间的关系等,旨在使国内医药领域的研究者更加深入地了解CYP2J2的功能及其在疾病发生发展中的作用。本文通过对近年来CYP2J2配体(底物和抑制剂)研究进展的总结,以期为以CYP2J2为靶点的新药研发提供指导和参考。 展开更多

关键词 cyp2j2 代谢 疾病 探针底物 cyp2j2抑制剂

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花生四烯酸细胞色素p450表氧化酶基因对肺动脉高压大鼠血浆和组织中ET-1、NO、TXA2和PGI2变化的影响 被引量：6

15

作者 李瑞 马奔 +2 位作者 李影 任倩 陈琛 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2012年第4期242-245,共4页

目的观察野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠中花生四烯酸色素p450表氧化酶CYP2J2基因过表达时血浆和肺组织中内皮素-l(ET-1)、一氧化氮(NO)血栓素A2(TXA2)和前列腺素I2(PGI2)的水平及肺组织中一氧化氮合酶(NOS)活性的变化。方法成年雄... 目的观察野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠中花生四烯酸色素p450表氧化酶CYP2J2基因过表达时血浆和肺组织中内皮素-l(ET-1)、一氧化氮(NO)血栓素A2(TXA2)和前列腺素I2(PGI2)的水平及肺组织中一氧化氮合酶(NOS)活性的变化。方法成年雄性SD大鼠60只随机分为正常对照组(n=30)和MCT模型组(n=30),皮下注射MCT(60mg/kg)建立肺动脉高压模型。三周后尾静脉分别注射生理盐水和质粒分为6组:NS组,pCDNA3.1(n=10),pcDNA3.1-CYP2J2(n=10),MCT+NS(n=10),MCT+pCDNA3.1(n=10),MCT+pCDNA3.1-CYP2J2(n=10)。三周后,检测大鼠肺动脉压(mPAP),测定血浆和肺组织中ET-1和NO水平,检测肺组织中NOS和eNOS的活性,检测血浆和肺组织TXA2代谢产物TXB2和PGI2代谢产物6-酮-前列腺素1α(6-keto-PGF1α)水平及TXB2/6-keto-PGF1α的比值。结果 MCT模型组mPAP,血浆和肺组织中ET-1水平和TXB2含量和TXB2/6-keto-PGF1α比值均明显高于正常对照组(P<0.05),而pCDNA3.1-CYP2J2治疗组与MCT模型组比均显著降低(P<0.05),但仍高于正常对照组(P<0.05);MCT模型组血浆和肺组织中NO和6-keto-PGF1α含量,肺组织eNOS和NOS活性,TXB2/6-keto-PGF1α比值均明显低于正常对照组(P<0.05),而pCDNA3.1-CYP2J2治疗组均明显增高(P<0.05),但仍低于正常对照组(P<0.05)。结论花生四烯酸色素p450表氧化酶基因CYP2J2可逆转MCT诱导的肺动脉高压,其机制可能与降低肺组织和血浆中的ET-1和TXA2含量,升高PGI2含量,上调TXA2/PGI2比值,上调机体内eNOS和总NOS活性,增加体内NO水平有关。CYP2J2基因治疗对肺动脉高压有积极的治疗作用。 展开更多

关键词 cyp2j2 肺动脉高压 ET-1 NO NOS

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人类细胞色素酶P4502J2的研究进展 被引量：2

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作者 罗晨辉 周宏灏 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第12期1321-1324,共4页

多年来 ,对细胞色素酶P4 5 0的研究主要集中在其代谢外源性药物和毒物的方面。然而它在内源性物质 ,如类固醇、胆固醇、激素、脂肪酸和维生素等的代谢转化中也起了很重要的作用。CYP2J就是这样一种主要代谢内源性物质花生四烯酸的细胞... 多年来 ,对细胞色素酶P4 5 0的研究主要集中在其代谢外源性药物和毒物的方面。然而它在内源性物质 ,如类固醇、胆固醇、激素、脂肪酸和维生素等的代谢转化中也起了很重要的作用。CYP2J就是这样一种主要代谢内源性物质花生四烯酸的细胞色素酶P4 5 0超家族。人体内的CYP2J2在不久前被发现 ,它与疾病的相关性正引起研究者广泛的兴趣。本文就人类CYP2J2的组织分布、生理作用、编码基因及其基因突变等方面的研究进展作一简要综述。 展开更多

关键词 细胞色素酶P450 cyp2j2 EETS

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花生四烯酸细胞色素p450表氧化酶基因对野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠IL-6,IL-8的影响

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作者 李瑞 马奔 +2 位作者 李影 任倩 陈琛 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2012年第2期102-105,共4页

目的观察花生四烯酸色素p450表氧化酶基因CYP2J2过表达对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠炎症细胞因子IL-6、IL-8、CRP和TNF-α表达的影响,探讨CYP2J2作用于肺动脉高压的机制。方法 :选取8周龄250-280gSD大鼠60只随机分为正常对照组(... 目的观察花生四烯酸色素p450表氧化酶基因CYP2J2过表达对野百合碱(MCT)诱导的肺动脉高压大鼠炎症细胞因子IL-6、IL-8、CRP和TNF-α表达的影响,探讨CYP2J2作用于肺动脉高压的机制。方法 :选取8周龄250-280gSD大鼠60只随机分为正常对照组(n=30)和模型组(MCT组)(n=30),模型组注射野百合碱(60mg/kg)造模。三周后分为6组:NS组(n=10),pCDNA3.1(n=10),pCDNA3.1-CYP2J2(n=10),MCT+NS(n=10),MCT+pCDNA3.1(n=10),MCT+pCDNA3.1-CYP2J2(n=10),注射质粒三周后,检测大鼠平均肺动脉压(mPAP),计算右心肥大指数(RVHl=RV/LV+S)。ELISA法检测大鼠血清中IL-6、IL-8、CRP和TNF-α水平。RT-PCR检测大鼠肺组织中IL-6和IL-8的mRNA表达。结果 :模型对照组mPAP、RVHI值、血清IL-6、IL-8、CRP和TNF-α水平及肺组织中IL-6和IL-8的mRNA表达均显著增高,与正常对照组相比有显著性差异(P<0.01);pCDNA3.1-CYP2J2治疗组mPAP、RVHI值、血清IL-6、IL-8、CRP和TNF-α水平及肺组织中IL-6和IL-8的mRNA表达均明显下调(P<0.05),但仍高于正常对照组(P<0.05)。结论花生四烯酸色素p450表氧化酶基因可通过抑制MCT诱导大鼠肺动脉高压模型中肺组织炎性细胞因子的表达、下调大鼠炎性细胞因子的分泌达到对肺动脉高压的治疗作用。 展开更多

关键词 花生四烯酸表氧化酶 cyp2j2 肺动脉高压 IL-6 IL-8

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花生四烯酸细胞色素P450表氧化酶在自发性高血压大鼠血压的调节中的作用 被引量：3

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作者 严江涛 王涛 +1 位作者 赵春霞 汪道文 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2002年第6期3-6,共4页

背景与目的 花生四烯酸细胞色素P450(CYP)表氧化酶代谢花生四烯酸产生表氧化廿烷酸(EETs),又称为内皮源性超极化因子(EDHFs),在局部微循环的调节中起着重要作用。然而EETs在血压的调节中是否起作用还不清楚。本研究通过对成年自发性高... 背景与目的 花生四烯酸细胞色素P450(CYP)表氧化酶代谢花生四烯酸产生表氧化廿烷酸(EETs),又称为内皮源性超极化因子(EDHFs),在局部微循环的调节中起着重要作用。然而EETs在血压的调节中是否起作用还不清楚。本研究通过对成年自发性高血压大鼠导入花生四烯酸细胞色素表氧化酶基因来观察其血压变化,从而进一步明确EETs在血压调节中的作用。方法:将含人类细胞色素P450表氧化酶CYP2J2 cDNA的真核细胞表达质粒pcDNA.2J2经静脉注射(3mg/kg)入雄性成年自发性高血压大鼠,并以pcDNA3.1对照。然后用尾部血压计测量血压。并在注射后3周和4周时处死动物,检测CYP2J2在不同组织中的表达情况。结果:注射质粒后对照组血压一直无显著性变化,而pcDNA.2J2治疗组大鼠血压显著降低(P<0.05),这一降压效应持续两周以上。Western blotting显示在实验组动物肺、肝和肾的总蛋白中通过特异性抗-CYPP2J2抗体可检测出显著量的人类CYP2J2蛋白的表达。结论:本实验显示对成年自发性高血压大鼠导入人类CYPP2J2基因,使CYP2J2可以在动物组织中高表达,从而引起相对持久的降压作用,这些结果提示花生四烯酸细胞色素P450表氧化酶通过产生EDHFs参与了动物血压的调节作用。 展开更多

关键词 细胞色素P450表氧化酶 cyp2j2 高血压 自发性高血压大鼠

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花生四烯酸细胞色素p450表氧化酶基因对野百合碱诱导大鼠肺动脉高压的治疗作用 被引量：1

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作者 汪璐芸 刘柳 +3 位作者 左萍 张腊喜 萧斌 汪道文 《中国分子心脏病学杂志》 CAS 2007年第4期218-222,共5页

目的研究过表达花生四烯酸细胞色素p450表氧化酶基因CYP2J2对野百合碱(MCT)诱导的大鼠原发性肺动脉高压的治疗作用,并对其机制进行初步探讨。方法模型组18只雄性大鼠一次性注射MCT(60 mg/kg·w),对照组18只。三周后分六组:MCT+生理... 目的研究过表达花生四烯酸细胞色素p450表氧化酶基因CYP2J2对野百合碱(MCT)诱导的大鼠原发性肺动脉高压的治疗作用,并对其机制进行初步探讨。方法模型组18只雄性大鼠一次性注射MCT(60 mg/kg·w),对照组18只。三周后分六组:MCT+生理盐水(n=6),MCT +pCB6(n=6),MCT+pCB6-2J2(n=6),生理盐水(n=6),pCB6(n=6),pCB6-2J2(n=6)。两周后,测右室收缩压RVSP和右室肥厚指数RV/(LV+s),western blot检测CYP2J2、Smad4蛋白的表达。结果模型组注射生理盐水、pCB6组RVSP分别为(41.48±0.45)和(38.13±3.68)mm Hg,显著高于正常对照组动物(20.89±3.09)mm Hg,(P<0.05)和模型组注射pCB6-2J2组(29.48±5.67)mm Hg,(P<0.05)。模型组注射生理盐水、pCB6组RV/(LV+S)分别为(0.425±0.08)和(0.358±0.07)显著高于正常对照组动物(0.24±0.03)(P<0.01)和模型组注射pCB6-2J2组(0.28±0.02) (P<0.05)。Western blots显示模型组注射生理盐水、pCB6组Smad4蛋白表达水平均明显低于注射pCB6-2J2组。结论过表达CYP2J2基因显著缓解野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压,降低右室收缩压和减轻右心室肥厚程度,上调了TGFβ信号通道中的Smad4蛋白。 展开更多

关键词 花生四烯酸p450表氧化酶 cyp2j2 肺动脉高压 基因治疗 SMAD4

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细胞色素P450表氧化酶2J2基因G312R多态性与脑卒中的关系 被引量：3

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作者 张腊喜 沈方方 汪道文 《心脑血管病防治》 2008年第3期166-167,共2页

目的探讨我国汉族人群细胞色素P450表氧化酶2J2(CYP2J2)基因G312R多态性与脑卒中的关系。方法选择脑卒中病例180例和性别、年龄相匹配的健康人群190例,采用PCR-RFLP方法进行CYP2J2基因G312R多态性分析。结果370例均为野生型,未发现杂合... 目的探讨我国汉族人群细胞色素P450表氧化酶2J2(CYP2J2)基因G312R多态性与脑卒中的关系。方法选择脑卒中病例180例和性别、年龄相匹配的健康人群190例,采用PCR-RFLP方法进行CYP2J2基因G312R多态性分析。结果370例均为野生型,未发现杂合子和突变后纯合子。结论CYP2J2基因G312R突变不是我国部分人群缺血性脑卒中、脑出血发病的遗传危险因素。 展开更多

关键词 细胞色素 P450表氧化酶2J2 基因多态性 脑卒中

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