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基于MALDI-TOF MS技术检测CYP2D6、CYP2C19和HTR1A基因多态性方法的建立
1
作者 吴文慧 蒋析文 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第4期683-687,共5页
目的基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术开发一种CYP2D6、CYP2C19和HTR1A基因多态性检测的新方法。方法针对本次选取的CYP2D6*10、CYP2C19*2、HTR1A rs6295序列设计特异性质谱引物和测序引物,利用结合MALDI-TOF M... 目的基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)技术开发一种CYP2D6、CYP2C19和HTR1A基因多态性检测的新方法。方法针对本次选取的CYP2D6*10、CYP2C19*2、HTR1A rs6295序列设计特异性质谱引物和测序引物,利用结合MALDI-TOF MS技术建立检测方法并对准确性、检测限、特异性和重复性做性能分析与验证。采用一代测序作为对比方法,对81例未知型别的临床外周血样本,对三个基因多态性检测结果一致性进行分析。结果该方法可准确区分出CYP2D6*10、CYP2C19*2和HTR1A rs6295位点所有型别。检测上下限分别为90 ng/μL和5ng/μL,该方法具有良好的准确性、特异性和重复性。质谱结果与测序结果突变型别一致率达到100%。结论本研究开发的方法能够准确地检测CYP2D6*10、CYP2C19*2和HTR1A rs6295的基因型,适用于临床推广。 展开更多
关键词 MALDI-TOF MS cyp2d6*10 CYP2C19*2 HTR1A 基因多态性
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CYP2D6^(*)10和ADRB1基因多态性与高血压患者口服美托洛尔药物疗效的相关研究
2
作者 闫小景 徐亚茹 《齐齐哈尔医学院学报》 2025年第15期1401-1407,共7页
目的美托洛尔作为选择性β1受体阻滞剂,广泛用于高血压治疗,但其疗效存在显著个体差异。本研究旨在探讨中国东北地区高血压患者中CYP2D6^(*)10(c.188C>T)与ADRB1(1165G>C)基因多态性对美托洛尔降压疗效及心率调控的影响,为个体化... 目的美托洛尔作为选择性β1受体阻滞剂,广泛用于高血压治疗,但其疗效存在显著个体差异。本研究旨在探讨中国东北地区高血压患者中CYP2D6^(*)10(c.188C>T)与ADRB1(1165G>C)基因多态性对美托洛尔降压疗效及心率调控的影响,为个体化用药提供依据。方法选择2023年5月—2024年5月本院心内科收治的长期居住当地的原发性1级高血压合并心绞痛患者300例为研究对象,通过实时荧光定量PCR检测基因型,分析治疗8周期间血压、心率变化及基因交互作用。结果CYP2D6^(*)10突变型(CT/TT)患者收缩压降幅显著高于野生型[(14.57±1.08)vs.(11.57±2.56)mmHg,P<0.001],血压达标率提升2.6倍(OR=18.26)。ADRB1野生型(GG)患者治疗早期(1~4周)心率降幅更显著(P=0.008~0.026),但8周时差异消失。CYP2D6基因型对收缩压变化的解释度(调整R^(2)=0.424)显著高于ADRB1(P=0.075),两者无显著交互作用。结论CYP2D6^(*)10基因型是美托洛尔长期降压疗效的主要决定因素,ADRB1基因型则短暂影响早期心率调控。建议临床优先考虑CYP2D6代谢表型指导用药,ADRB1可作为心率反应的辅助指标。 展开更多
关键词 cyp2d6^(*)10 ADRB1 基因多态性 美托洛尔 个体化用药
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CYP2D家族基因在大鼠肝癌组织中的表达及突变研究
3
作者 宁宗 赵晓琴 王乃平 《癌变·畸变·突变》 CAS CSCD 2005年第3期152-155,共4页
背景与目的:观察二甲氨基偶氮苯(Dimethylaminoazobenzene,DAB)诱导大鼠形成肝癌后细胞色素CYP2D家族基因的表达水平及突变并分析其意义。材料与方法:用DAB诱导大鼠形成肝癌,RT_PCR定量分析CYP2D1、CYP2D2和CYP2D4mRNA在肝脏中的表达水... 背景与目的:观察二甲氨基偶氮苯(Dimethylaminoazobenzene,DAB)诱导大鼠形成肝癌后细胞色素CYP2D家族基因的表达水平及突变并分析其意义。材料与方法:用DAB诱导大鼠形成肝癌,RT_PCR定量分析CYP2D1、CYP2D2和CYP2D4mRNA在肝脏中的表达水平,并对各PCR产物测序分析,观察是否有点突变。结果:CYP2D2和CYP2D4的mRNA表达水平在肝脏癌组织中及癌旁组织中明显低于正常组织,两者在癌组织中的表达水平低于在癌旁组织;CYP2D1在肝脏癌组织中及癌旁组织中的的表达水平虽低于正常组织,但之间无明显的差异性。CYP2D2在肝脏癌组织的PCR产物经测序分析存在碱基插入突变。结论:DAB可以不同程度降低CYP2D家族基因在肝脏的表达,并可以诱发CYP2D2基因点突变,CYP2D家族基因差异性与肝癌形成有密切关系。 展开更多
关键词 二甲氨基偶氮苯 肝癌 cyp2d1基因 cyp2d2基因 cyp2d4基因 突变
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CYP2D6*10等位基因特性对临床用药安全性和有效性的影响 被引量：3
4
作者 谭蓉 郑志昌 +1 位作者 杨继红 孙为民 《中国医院药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第21期1883-1884,共2页
目的:促进CYP2D6底物药物临床合理用药。方法:从CYP2D6*10等位基因对底物药物的代谢特性角度,阐述应重视该等位基因携带者用药安全有效问题。结果:CYP2D6*10等位基因表达酶蛋白的活性及稳定性的特性,可影响其对底物药物的代谢,进而影响... 目的:促进CYP2D6底物药物临床合理用药。方法:从CYP2D6*10等位基因对底物药物的代谢特性角度,阐述应重视该等位基因携带者用药安全有效问题。结果:CYP2D6*10等位基因表达酶蛋白的活性及稳定性的特性,可影响其对底物药物的代谢,进而影响临床用药的安全性和有效性。结论:鉴于中国人CYP2D6*10等位基因携带频率高,为了该基因携带者用药安全和有效,应重新审视CYP2D6底物药物的使用模式。 展开更多
关键词 cyp2d6 cyp2d6-10 等位基因 合理用药
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CYP2D6、MC4R、DRD2、ANKK1基因多态性对氯氮平个体化治疗的影响
5
作者 吴梅丹 李绍玲 +1 位作者 袁云仙 温世怡 《医师在线》 2024年第11期6-9,共4页
目的研究CYP2D6、MC4R、DRD2、ANKK1基因多态性对氯氮平个体化治疗的影响。方法选取2022年4月~2023年10月在我院就诊的100例服用氯氮平的患者,采用高效液相色谱法测定氯氮平的血药浓度,扩增阻滞突变系统-聚合酶链式反应(ARMS-PCR)检测CY... 目的研究CYP2D6、MC4R、DRD2、ANKK1基因多态性对氯氮平个体化治疗的影响。方法选取2022年4月~2023年10月在我院就诊的100例服用氯氮平的患者,采用高效液相色谱法测定氯氮平的血药浓度,扩增阻滞突变系统-聚合酶链式反应(ARMS-PCR)检测CYP2D6、MC4R、DRD2和ANKK1基因的突变及多态性。通过研究药物代谢动力学CYP2D6、MC4R、DRD2、ANKK1相关基因的多态性,比较不同基因型患者氯氮平血清药物浓度及泌乳素、总胆固醇的差异。结果CYP2D6^(*)10(100C/T)、CYP2D6^(*)14(1758G/A)、MC4R rs489693(C/A)、ANKK1 rs1800497(G/A)、DRD2 rs4436578(C/T)不同基因型患者的氯氮平血清药物浓度对比具有明显差异(P<0.05),且CYP2D6快代谢者和中代谢者的氯氮平血清药物浓度对比具有明显差异(P<0.05)。CYP2D6^(*)10(100C/T)、CYP2D6^(*)14(1758G/A)、MC4R rs489693(C/A)、ANKK1 rs1800497(G/A)、DRD2 rs4436578(C/T)不同基因型患者的总胆固醇水平对比具有明显差异(P<0.05),且CYP2D6快代谢者和中代谢者的总胆固醇水平对比具有明显差异(P<0.05);DRD2 rs4436578(C/T)不同基因型患者的泌乳素水平对比具有明显差异(P<0.05),但其他基因型患者的泌乳素水平对比无明显差异(P>0.05)。结论CYP2D6、MC4R、DRD2、ANKK1的不同基因型对氯氮平的代谢水平及不良反应存在影响。在采用氯氮平治疗前,应先检测患者的CYP2D6、MC4R、DRD2、ANKK1基因型,并制定个性化的治疗方案,以提高临床疗效。 展开更多
关键词 cyp2d6 MC4R DRD2 ANKK1 基因多态性 氯氮平 个体化治疗
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突变阻断扩增法检测中国人CYP2D6*10、*14等位基因 被引量：2
6
作者 陈冰 马涛 蔡卫民 《中国临床药学杂志》 CAS 2009年第1期1-4,共4页
目的根据突变阻断扩增原理,建立用于检测中国人CYP2D6*10及*14等位基因的方法。方法采用单管四引物法检测CYP2D6*10等位基因,建立等位基因特异扩增法检测CYP2D6*14等位基因,检测295名健康中国汉族人CYP2D6*10等位基因。结果CYP2D6*10及... 目的根据突变阻断扩增原理,建立用于检测中国人CYP2D6*10及*14等位基因的方法。方法采用单管四引物法检测CYP2D6*10等位基因,建立等位基因特异扩增法检测CYP2D6*14等位基因,检测295名健康中国汉族人CYP2D6*10等位基因。结果CYP2D6*10及*14等位基因基因频率分别为55.8%和1.8%,295位受试者中包括1位*14/*14、6位*1/*14、3位*10/*14,基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡(χ2=2.15,df=5,P>0.82)。结论本室建立的CYP2D6*10、*14等位基因分析法具有方便快捷、结果准确可靠的特点。 展开更多
关键词 四引物扩增法 等位基因特异扩增法 cyp2d6＊10 cyp2d6＊14 基因分型
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CYP2D6基因多态性与乳腺癌患者治疗效果的相关性
7
作者 王连 郭媛媛 +4 位作者 陈雪 王兴 郑雷 张庆华 郝胜菊 《中国妇幼保健》 CAS 2021年第20期4706-4709,共4页
目的探讨CYP2D6基因多态性及代谢型与服用他莫昔芬的乳腺癌患者生存率的相关性。方法收集甘肃省妇幼保健院2012年1月-2018年10月激素受体阳性的227例乳腺癌患者的外周血,采用数字荧光分子杂交法检测CYP2D6*10和CYP2D6*4基因的多态性。... 目的探讨CYP2D6基因多态性及代谢型与服用他莫昔芬的乳腺癌患者生存率的相关性。方法收集甘肃省妇幼保健院2012年1月-2018年10月激素受体阳性的227例乳腺癌患者的外周血,采用数字荧光分子杂交法检测CYP2D6*10和CYP2D6*4基因的多态性。用卡方检验与秩和检验分析CYP2D6*10和CYP2D6*4基因多态性与临床病理特征的关系,同时用Logistic回归计算95%置信区间(95%CI)及优势比(OR)分析CYP2D6基因多态性及代谢型与患者生存率的相关性。结果在227例乳腺癌患者中,CYP2D6*1/*1基因型的5年OS明显优于CYP2D6*10/*10和CYP2D6*1/*10,差异有统计学意义(P<0.05),CYP2D6*1/*10与CYP2D6*1/*1的5年OS差异无统计学意义(P>0.05)。CYP2D6*4/*4、CYP2D6*1/*4和CYP2D6*1/*1基因型的OS类似,差异无统计学意义(P>0.05)。组内分组CYP2D6代谢型EM+IM的5年OS显著优于PM代谢型,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CYP2D6基因代谢型与服用他莫昔芬的乳腺癌患者生存率有相关性,临床可在使用他莫昔芬治疗前测定CYP2D6基因多态性,实现合理化用药。 展开更多
关键词 乳腺癌 他莫昔芬 cyp2d6*10 cyp2d6*4
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ASA法测定细胞色素P4502D6酶缺陷等位基因CYP2D6E
8
作者 陈枢青 赵鲁杭 +1 位作者 孙红颖 Peter J Wedlund 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 1999年第2期41-43,共3页
目的 :建立细胞色素P4 50 2D6(CYP2D6)第 3 0 2 3位A→C突变造成CYP2D6酶活性缺陷的等位基因CYP2D6E的测定方法。方法 :利用等位基因特异扩增法 (ASA)为基本原理 ,设计两对引物分别扩增野生型等位基因和突变型等位基因。结果 :经 3 96... 目的 :建立细胞色素P4 50 2D6(CYP2D6)第 3 0 2 3位A→C突变造成CYP2D6酶活性缺陷的等位基因CYP2D6E的测定方法。方法 :利用等位基因特异扩增法 (ASA)为基本原理 ,设计两对引物分别扩增野生型等位基因和突变型等位基因。结果 :经 3 96例测定 ,发现 2例CYP2D6E与CYP2D6B的异突变型纯合子 ,其表现型均为慢代谢者。阳性对照说明本法重复性好 ,阴性对照显示本法无污染问题。结论 :本法比PCR -RFLP法更为快捷、更少污染。 展开更多
关键词 细胞色素P450 cyp2d6 cyp2d6E ASA法
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黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D、CYP2C亚酶活性影响的实验研究 被引量：18
9
作者 张咏莉 崔玉强 +2 位作者 汪向升 李静清 陈江英 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期512-519,共8页
目的通过体内和体外实验研究黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D、CYP2C亚酶的活性影响。方法建立体外"cocktail"反应体系,利用LC/MS/MS法测定酶代谢产物,计算黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19亚酶... 目的通过体内和体外实验研究黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D、CYP2C亚酶的活性影响。方法建立体外"cocktail"反应体系,利用LC/MS/MS法测定酶代谢产物,计算黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP1A2、CYP2D6、CYP2C9和CYP2C19亚酶活性的影响;大鼠随机分为对照组和实验组,不同浓度黄芪颗粒和黄芪注射液连续灌胃10 d,制备肝微粒体并进行"cocktail"反应,评价两种药物体内对大鼠CYP1A2、CYP2D1、CYP2C6和CYP2C11亚酶活性影响。结果在体外"cocktail"实验中,黄芪颗粒和黄芪注射液明显地抑制了CYP2D6、CYP2C19和CYP1A2亚酶活性,而二者对于CYP2C9亚酶活性无影响。在大鼠灌胃给药实验中,黄芪颗粒在剂量32、160和800 mg.kg-1.d-1提高CYP1A2亚酶活性2.13、3.23和2.20倍,黄芪注射液在剂量0.16、0.8、4 g.kg-1.d-1提高CYP1A2亚酶活性1.65、2.26和2.89倍,而二者均未诱导CYP2D1、CYP2C6和CYP2C11亚酶活性增加。结论黄芪颗粒和黄芪注射液对CYP2D6、CYP2C19活性有抑制作用,对大鼠CYP1A2活性有诱导作用。 展开更多
关键词 黄芪颗粒 黄芪注射液 CYP1A2 cyp2d CYP2C 酶活性
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CYP2D6*10基因型与接受他莫昔芬治疗乳腺癌患者的生存率的相关性研究 被引量：3
10
作者 魏影 徐喆 《安徽医药》 CAS 2014年第5期951-954,共4页
目的研究CYP2D6*10基因型对接受他莫昔芬(tamoxifen,TAM)治疗乳腺癌患者的生存率相关性的影响。方法选择该院乳腺外科2008—2003年收治的257名接受TAM治疗乳腺癌患者。调查TAM使用情况和生存状态等相关资料;采集患者外周静脉血5 mL或石... 目的研究CYP2D6*10基因型对接受他莫昔芬(tamoxifen,TAM)治疗乳腺癌患者的生存率相关性的影响。方法选择该院乳腺外科2008—2003年收治的257名接受TAM治疗乳腺癌患者。调查TAM使用情况和生存状态等相关资料;采集患者外周静脉血5 mL或石蜡切片用于DNA提取;用PCR技术检测CYP2D6*10基因多态性;查明CYP2D6*10基因多态性与患者的生存率相关性的关系。结果该次研究中,携带CYP2D6*10/*10患者占15%(38/257),CYP2D6野生型(Wt)/*10患者占41%(105/257)和CYP2D6Wt/Wt占44%(114/257)。各CYP2D6*10基因型的临床病理参数之间没有相关性差异。在中国CYP2D6*10/*10基因型对接受TAM治疗乳腺癌患者的DFS和OS的影响CYP2D6Wt/Wt和CYP2D6Wt/*10基因型是类似(P>0.05),不存在相关性。结论研究结果显示,CYP2D6*10基因型与接受TAM治疗乳腺癌患者的生存率之间没有相关性。 展开更多
关键词 cyp2d6 cyp2d6＊10 乳腺癌 他莫昔芬
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中国人群CYP2D6基因多态性对美托洛尔药代动力学的影响 被引量：30
11
作者 李芹 王睿 +1 位作者 郭雅 裴斐 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2008年第7期796-802,共7页
目的：研究中国人群CYP2D6基因多态性对美托洛尔药代动力学的影响。方法：使用基因芯片技术测定中国健康志愿者CYP2D6的基因型,按照分型结果将志愿者分为四组,第1组：CYP2D6＊2W＊10W,第2组：CYP2D6＊2H＊10W或CYP2D6＊2M＊10W,第3组：C... 目的：研究中国人群CYP2D6基因多态性对美托洛尔药代动力学的影响。方法：使用基因芯片技术测定中国健康志愿者CYP2D6的基因型,按照分型结果将志愿者分为四组,第1组：CYP2D6＊2W＊10W,第2组：CYP2D6＊2H＊10W或CYP2D6＊2M＊10W,第3组：CYP2D6＊2M＊10H,第4组：CYP2D6＊2M＊10M,每组筛选10人,共40人。各组志愿者单次口服100mg美托洛尔后,使用HPLC方法测定血和尿中美托洛尔及其代谢产物α-羟基美托洛尔（HM）的浓度,研究其在不同基因型志愿者体内的药代过程。结果：第2组美托洛尔及其HM的主要药动学参数与第1组相比均没有统计学差异。第3组美托洛尔的t1/2、AUC、Cmax显著高于第1组（P〈0.05）;而HM的t1/2延长47.3%,AUC降低56.0%（P〈0.05）。第4组美托洛尔的t1/2、AUC、Cmax均显著高于第1组（P〈0.05）和第3组（P〈0.05）;HM的t1/2、AUC、Cmax与第1组和第3组相比均有统计学差异（P〈0.05）,且呈现基因剂量效应。第3组和第4组的口服清除率和肾清除率均低于第1组,而0-24h代谢比率分别为第1组的1.82倍和3.96倍。结论：CYP2D6＊2对于美托洛尔的药代动力学过程没有影响;但CYP2D6＊10可降低酶活性,且CYP2D6＊10纯合子变异比杂合子变异对美托洛尔药代动力学的影响更大,呈现基因剂量效应。 展开更多
关键词 cyp2d6 中国人群 美托洛尔 α-羟基美托洛尔 药代动力学
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奥扎格雷钠对大鼠CYP2D6亚型酶的影响 被引量：10
12
作者 于卫江 黄丽军 +2 位作者 刘艳 余辉艳 朱大岭 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期67-72,共6页
目的通过奥扎格雷钠的大鼠体内、外实验,观察奥扎格雷钠对大鼠CYP2D6亚型酶的影响。方法对照组和奥扎格雷钠诱导组大鼠分别经口给予生理盐水和奥扎格雷钠1wk,HPLC法测定大鼠尿样及肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬的代谢率,观察奥扎... 目的通过奥扎格雷钠的大鼠体内、外实验,观察奥扎格雷钠对大鼠CYP2D6亚型酶的影响。方法对照组和奥扎格雷钠诱导组大鼠分别经口给予生理盐水和奥扎格雷钠1wk,HPLC法测定大鼠尿样及肝微粒体中CYP2D6的探针药物右美沙芬的代谢率,观察奥扎格雷钠对CYP2D6活性的影响。结果①大鼠给予奥扎格雷钠(37mg·kg-1),其尿样中右美沙芬的代谢率明显高于对照组(P<0·01);②奥扎格雷钠诱导组大鼠肝微粒体中加入右美沙芬(0·324mmol·L-1),其右美沙芬的代谢率明显高于对照组(P<0·01);③奥扎格雷钠与CYP2D6特异性抑制剂西米替丁可明显降低右美沙芬的代谢率(P<0·01),并且奥扎格雷钠组其右美沙芬的代谢率低于西米替丁组(P<0·05);④奥扎格雷钠IC50=26·5μmol·L-1,西咪替丁IC50=86·3μmol·L-1,奥扎格雷钠诱导组肝微粒体Km=0·67mmol·L-1,Vmax=2·13nmol·min-1·g-1protein;对照组肝微粒体Km=0·29mmol·L-1,Vmax=0·91nmol·min-1·g-1protein;⑤体内和体外相应实验数据具有很好的相关性(r=0·9811)。结论奥扎格雷钠可诱导CYP2D6酶的活性。 展开更多
关键词 奥扎格雷钠 cyp2d6 肝微粒体 HPLC 右美沙芬
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他汀类药物降脂治疗的CYP2D6基因多态性及其与高脂血症的关系 被引量：15
13
作者 李居怡 王健 +3 位作者 王奕 甘利明 黄文静 邓艾平 《实用医学杂志》 CAS 北大核心 2016年第2期207-210,共4页
目的:观察他汀类药物降脂治疗相关的基因多态性位点CYP4502D6*10(CYP2D6*10)在宁夏地区的分布和对辛伐他汀降脂疗效的影响及其与高脂血症的关系。方法:采用等位基因特异扩增技术,测定150例健康回族人和200例高脂血症患者CYP2D6基因型并... 目的:观察他汀类药物降脂治疗相关的基因多态性位点CYP4502D6*10(CYP2D6*10)在宁夏地区的分布和对辛伐他汀降脂疗效的影响及其与高脂血症的关系。方法:采用等位基因特异扩增技术,测定150例健康回族人和200例高脂血症患者CYP2D6基因型并分析基因型与血脂水平、辛伐他汀调脂疗效的关系。结果:CYP2D6*10基因在宁夏地区的突变频率为47.6%,CYP2D6*10等位基因与高脂血症无显著相关性,服用辛伐他汀8周后CC基因型较CT及TT基因型个体总胆固醇(TC)水平明显降低,差异有统计学意义。结论:CYP2D6*10基因多态性存在种族和地域的差异,CYP2D6*10基因多态性对TC水平有显著影响,该基因多态性可能成为辛伐他汀调脂疗效的预测因子。 展开更多
关键词 高脂血症 cyp2d6 基因多态性 他汀类
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CYP2D6遗传多态性与肺癌易感性关系的研究 被引量：10
14
作者 陈森清 许林 +1 位作者 马国建 薛开先 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2004年第2期96-98,共3页
目的　探讨CYP2D6Ch基因多态性的频率分布 ,以及与肺癌的遗传易感性关系。方法　应用病例 对照研究及PCR RFLP等技术 ,检测肺癌及正常对照各 5 0例的CYP2D6Ch基因型 ,并应用Logistic回归分析基因多态性与肺癌易感性的关系。结果　 (1)CY... 目的　探讨CYP2D6Ch基因多态性的频率分布 ,以及与肺癌的遗传易感性关系。方法　应用病例 对照研究及PCR RFLP等技术 ,检测肺癌及正常对照各 5 0例的CYP2D6Ch基因型 ,并应用Logistic回归分析基因多态性与肺癌易感性的关系。结果　 (1)CYP2D6ChT/T型 (突变型 )频率在病例组中为 36 .0 % ,在对照组中为 5 0 .0 % ;非T/T型 (即C/C合并C/T基因型 )与肺癌风险临界升高相关 (OR =3.0 6 ;95 %CI=0 .94～ 9.92 )。 (2 )对病例组进行相关变量的分层分析后发现 ,在肺鳞癌 ,或轻度吸烟组中 ,CYP2D6Ch非T/T型与肺癌风险升高显著相关 (分别为 :OR =3.2 0 ,CI =1.0 4～ 9.85 ;OR =7.0 7,CI =1.16～ 4 2 .85 )。结论　本文提示CYP2D6Ch基因型分布规律与欧美人群差异较大 ,且T/T型在肺鳞癌或轻度吸烟者中可作为保护因素而降低肺癌的易感性。 展开更多
关键词 cyp2d6基因 基因多态性 肺癌 遗传易感性
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CYP2D表达与功能调控及其在药物和内源性物质处置中的作用 被引量：1
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作者 汪思倩 刘李 刘晓东 《药物评价研究》 CAS 2023年第6期1334-1344,共11页
CYP2D属于细胞色素P450(CYP450)家族,是一类重要的药物代谢酶。CYP2D介导约25%的临床药物代谢,包括抗抑郁药、抗心律失常药、镇痛药、抗肿瘤药等;同时其活性也会被某些药物,如氟西汀、普萘洛尔等抑制,进而导致与CYP2D底物药物联合使用时... CYP2D属于细胞色素P450(CYP450)家族,是一类重要的药物代谢酶。CYP2D介导约25%的临床药物代谢,包括抗抑郁药、抗心律失常药、镇痛药、抗肿瘤药等;同时其活性也会被某些药物,如氟西汀、普萘洛尔等抑制,进而导致与CYP2D底物药物联合使用时,药物不良反应的发生或加重。此外,CYP2D可介导脑内部分内源性神经递质,如多巴胺和5-羟色胺合成的替代途径和维持神经类固醇,如四氢孕酮的脑内稳态。这提示CYP2D可能在中枢神经系统的调节中发挥作用。研究表明,性激素以及过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)、法尼类X受体(FXR)、肝细胞核因子4α(HNF4α)等核受体可以调控CYP2D mRNA水平和蛋白表达。多种生理和病理因素可能会改变CYP2D的表达和功能,进而影响其底物药物的处置和药效学。本文对CYP2D的结构、功能、调控因素以及生理和疾病状态下CYP2D表达和功能的改变、CYP2D抑制剂等研究进展进行综述,为临床更安全及合理用药提供参考。 展开更多
关键词 细胞色素P450 cyp2d 功能 调控因素 妊娠 肝损伤 cyp2d抑制剂
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CYP2D6基因多态与托莫西汀治疗儿童注意缺陷多动障碍反应的关联研究 被引量：7
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作者 方妍彤 陈敏 +4 位作者 吉宁 曹庆久 苏怡 杨莉 王玉凤 《中国心理卫生杂志》 CSSCI CSCD 北大核心 2015年第6期401-405,共5页
目的：研究细胞色素酶CYP2D6基因多态与托莫西汀治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）临床疗效的关联。方法：选取111例符合美国精神障碍诊断统计手册第4版（DSM-IV）诊断标准的汉族ADHD患儿,经8-12周的托莫西汀开放剂量滴定,至1.2-1.4 mg/kg.... 目的：研究细胞色素酶CYP2D6基因多态与托莫西汀治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）临床疗效的关联。方法：选取111例符合美国精神障碍诊断统计手册第4版（DSM-IV）诊断标准的汉族ADHD患儿,经8-12周的托莫西汀开放剂量滴定,至1.2-1.4 mg/kg.d的治疗剂量维持治疗至少4周。在基线和获得最佳剂量4周后使用ADHD评定量表（ADHD-RS）评估行为变化,以ADHD-RS减分作为主要疗效评估指标,以治疗后ADHD-RS各条目评分≤1为缓解标准。选择CYP2D6基因的3个SNPs（rs1080985,rs1065852,rs16947）检测多态性,使用荧光定量PCR仪进行聚合酶链反应（PCR）并判读基因型。结果：本研究未能发现单个多态性与托莫西汀治疗反应的关联（P〉0.05）。单体型分析发现GAC单体型与缓解状态的关联有统计学意义[缓解vs.未缓解单体型频数（率）：5/56（8.9%）vs.3/164（1.8%）,P〈0.05],多重检验校正后仍存在显著性趋势（P=0.082）;与有效状态的关联分析也发现GAC单体型与有效存在关联趋势（P=0.078）,8例携带者全部为治疗有效的患者,无效的患者中无此单体型。结论：本研究提示CYP2D6基因多态性可能与托莫西汀治疗ADHD的临床症状改善存在关联,但还需要在大样本中进一步验证。 展开更多
关键词 注意缺陷多动障碍 细胞色素酶 cyp2d6 托莫西汀 遗传相关性研究
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抑郁症患者CYP2D6基因多态性与文拉法辛代谢的相关性研究 被引量：10
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作者 韦龙静 陈瑜 +2 位作者 耿纪婷 王强 姚志剑 《中国医院药学杂志》 CAS 北大核心 2019年第5期497-501,共5页
目的:探讨汉族抑郁症患者CYP2D6基因多态性对文拉法辛体内代谢的影响。方法:以79名抑郁症住院患者为研究对象,采用液相色谱-质谱/质谱联用技术测定患者体内文拉法辛及去甲文拉法辛血药浓度,采用sanger测序对患者CYP2D6*4基因(rs3892097)... 目的:探讨汉族抑郁症患者CYP2D6基因多态性对文拉法辛体内代谢的影响。方法:以79名抑郁症住院患者为研究对象,采用液相色谱-质谱/质谱联用技术测定患者体内文拉法辛及去甲文拉法辛血药浓度,采用sanger测序对患者CYP2D6*4基因(rs3892097)、CYP2D6*5基因(基因缺失)、CYP2D6*10基因(rs1065852)和CYP2D6*14基因(rs5030865)进行SNPs分型。结果:(1)CYP2D6*4、CYP2D6*5、CYP2D6*14 3个基因的突变检出率为0%。根据CYP2D6*10(rs1065852)基因分型结果将患者分为3组:CC组(15例,19.0%)、CT组(25例,31.6%)和TT组(39例,49.4%),其中T等位基因突变频率为65.2%;(2)3组间C_(VEN)、C_(ODV)、剂量校正前后C_(VEN)+C_(ODV)浓度差异无统计学意义;CC、CT和TT组C_(ODV)/C_(VEN)分别为6.0、4.0和3.0,其中CC与TT组间差异有高度统计意义(P<0.01),CC与CT组间差异有统计意义(P<0.05)。(3)不同性别组间C_(ODV)和剂量校正前后的C_(VEN)+C_(ODV)差异有统计意义:女性组C_(ODV)(368.6 ng·mL^(-1))高出男性组(267.0 ng·mL^(-1))38.1%;女性组C_(VEN)+C_(ODV)(499.3 ng·mL^(-1))高出男性组(406.7 ng·mL^(-1))22.8%;女性组剂量校正后C_(VEN)+C_(ODV)(2.5 ng·mL^(-1)·mg^(-1))高出男性组(2.1 ng·mL^(-1)·mg^(-1))19.0%。结论:研究未发现不同CYP2D6基因型组间药物浓度差异有统计意义,但不同基因型组间文拉法辛代谢率(C_(ODV)/C_(VEN))差异有显著性。文拉法辛体内代谢存在性别差异,但临床疗效是否有差异有待进一步研究;相对于男性患者,女性患者暴露于更高的药物浓度之下,发生药物不良反应的风险更高,因此临床治疗女性患者时剂量调整需更加缓慢和谨慎。 展开更多
关键词 文拉法辛 cyp2d6 基因多态性 血药浓度
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中国苗族CYP2D6*10B基因多态性研究 被引量：6
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作者 雷霆雯 许庆忠 +2 位作者 吴宁 李红 吴青青 《中国公共卫生》 CAS CSCD 北大核心 2004年第4期439-440,共2页
关键词 中国 苗族 cyp2d6＊10B基因 基因多态性 羟化反应
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中国汉族、维吾尔族、哈萨克族人群中细胞因子的表达与CYP2D6基因多态性 被引量：4
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作者 李国昌 杨军 +2 位作者 陈志刚 周婷 陈勇 《中国药学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2005年第17期1330-1332,共3页
目的探讨细胞因子在汉族、维吾尔族、哈萨克族正常人血清中的表达水平是否存在民族间的差异以及与CYP2D6基因多态性是否有关。方法ELISA双抗体夹心法。结果血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β1(TGF-β1)浓度范围:汉族为18-... 目的探讨细胞因子在汉族、维吾尔族、哈萨克族正常人血清中的表达水平是否存在民族间的差异以及与CYP2D6基因多态性是否有关。方法ELISA双抗体夹心法。结果血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β1(TGF-β1)浓度范围:汉族为18-665pg·L-1和0.04-106ng·L-1,维吾尔族为19-1020pg·L-1和0.05-112ng·L-1,哈萨克族为21-1014pg·L-1和0.11-94ng·L-1。结论TNF-α的浓度在汉族与维吾尔族间存在显著性差异(P<0.01),哈萨克族与维吾尔族间存在显著性差异(P<0.01),汉族与哈萨克族间无显著性差异(P>0.05)。TGF-β1浓度在汉族与维吾尔族间存在显著性差异(P<0.01),汉族与哈萨克族间存在显著性差异(P<0.05),维吾尔族与哈萨克族之间无显著性差异。 展开更多
关键词 汉族 维吾尔族 哈萨克族 细胞因子 cyp2d6 多态性
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CYP2D6基因多态性对帕罗西汀在中国健康人药动学影响 被引量：7
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作者 王蒙 周文佳 +1 位作者 肖莉 张全英 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第9期548-552,共5页
目的研究中国健康人CYP2D6基因多态性对帕罗西汀药动学的影响。方法使用PCR-RFLP方法将23位志愿者分为3组:CYP2D6*1/*1组(n=5),CYP2D6*1/*10组(n=7),CYP2D6*10/*10组(n=11)。给予帕罗西汀20 mg单剂量口服,收集给药后96 h内的一系列血样,... 目的研究中国健康人CYP2D6基因多态性对帕罗西汀药动学的影响。方法使用PCR-RFLP方法将23位志愿者分为3组:CYP2D6*1/*1组(n=5),CYP2D6*1/*10组(n=7),CYP2D6*10/*10组(n=11)。给予帕罗西汀20 mg单剂量口服,收集给药后96 h内的一系列血样,用LC-MS/MS法测定帕罗西汀的血药浓度并做药动学分析。结果与CYP2D6*1/*1组药动学参数相比,CYP2D6*1/*10组t_(max)、t1/2和CYP2D6*10/*10组t_(max)无显著差异(P>0.05);CYP2D6*1/*10、CYP2D6*10/*10组的ρ_(max)、AUC_(0-96 h)、AUC_(0-∞)、CL(F)、Vd和CYP2D6*10/*10组t_(1/2)均有显著差异(P<0.05或P<0.01)。结论 CYP2D6*10等位基因突变能引起代谢表型的改变,影响帕罗西汀在健康人的体内代谢。 展开更多
关键词 细胞色素P450 cyp2d6 帕罗西汀 药动学 多态性 限制性片段长度
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